Активни съставки: Домперидон
Мотилиум 10 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Motilium за размери на опаковките:- Мотилиум 10 mg филмирани таблетки
- Мотилиум 1 mg / ml перорална суспензия
Защо се използва Motilium? За какво е?
Това лекарство се използва при възрастни и деца за лечение на гадене и повръщане (гадене).
Вижте раздела "Как да приемате MOTILIUM", за да видите кои формулировки трябва да се използват при възрастни и деца.
Противопоказания Когато Motilium не трябва да се използва
Не приемайте MOTILIUM, ако:
- сте алергични (свръхчувствителни) към домперидон или към някоя от останалите съставки на MOTILIUM
- имате стомашно кървене или обичайно изпитвате силна коремна болка или постоянни черни изпражнения
- имате чревни обструкции или перфорации
- имат тумори на хипофизната жлеза с освобождаване на пролактин (пролактиноми).
- имате умерено или тежко чернодробно заболяване
- "ЕКГ (електрокардиограма) открива сърдечно заболяване, наречено" удължаване на "QT интервала"
- имате или някога сте имали разстройство, при което сърцето Ви не е в състояние да изпомпва кръвта около тялото Ви както трябва (състояние, наречено сърдечна недостатъчност).
- имате нарушение, което причинява ниско ниво на калий или магнезий или високо ниво на калий в кръвта Ви.
- приемате определени лекарства (вижте „Прием на други лекарства“).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Motilium
Преди да приемете това лекарство, свържете се с Вашия лекар, ако:
- страдате от чернодробни проблеми (чернодробно увреждане или недостатъчност) (вижте "Не използвайте MOTILIUM")
- страдате от бъбречни проблеми (бъбречно увреждане или недостатъчност). Говорете с Вашия лекар за съвет в случай на продължително лечение, тъй като може да се наложи да приемате по -ниска доза от това лекарство или да приемате това лекарство по -рядко и Вашият лекар може да иска да Ви вижда редовно.
Домперидон може да бъде свързан с повишен риск от нарушения на сърдечния ритъм и сърдечен арест. Рискът може да бъде по -вероятен при хора на възраст над 60 години или приемащи дози над 30 mg на ден. Рискът също се увеличава, когато домперидон се прилага заедно с други лекарства. Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате лекарства за лечение на инфекции (гъбични инфекции или бактериални инфекции) и / или ако имате сърдечни проблеми или СПИН / ХИВ (вижте раздел "Други лекарства и МОТИЛИЕВ").
MOTILIUM трябва да се използва при най -ниската ефективна доза при възрастни и деца.
Докато приемате MOTILIUM, свържете се с Вашия лекар, ако забележите нарушения на сърдечния ритъм като сърцебиене, затруднено дишане, припадък.В този случай лечението с MOTILIUM трябва да бъде спряно.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Motilium
Не приемайте MOTILIUM, ако приемате лекарства за лечение:
- гъбични инфекции, например пентамидин или азолни противогъбични средства, особено итраконазол перорален кетоконазол, флуконазол позаконазол или вориконазол
- бактериални инфекции, особено еритромицин, кларитромицин, телитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин (тези лекарства са антибиотици)
- сърдечни проблеми или високо кръвно налягане (напр. амиодарон, дронедарон, ибутилид, дизопирамид, дофетилид, соталол, хидрохинидин, хинидин)
- психоза (напр. халоперидол, пимозид, сертиндол)
- депресия (напр. циталопрам, есциталопрам)
- стомашно -чревни нарушения (напр. цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- алергия (напр. мехитазин, мизоластин)
- малария (особено халофантрин, лумефантрин)
- СПИН / ХИВ, например ритонавир, саквинавир или телапревир (това са протеазни инхибитори)
- тумори (напр. торемифен, вандетаниб, винкамин)
Не приемайте MOTILIUM, ако приемате други лекарства (напр. Бепридил, дихфеманил, метадон).
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някакви лекарства за лечение на инфекции, сърдечни заболявания или СПИН / ХИВ.
Важно е да попитате Вашия лекар или фармацевт дали MOTILIUM е безопасен за Вас, докато приемате други лекарства, включително лекарства без рецепта.
MOTILIUM с храна и напитки
Вземете MOTILIUM преди хранене. Ако се приема след хранене, абсорбцията на лекарството се забавя донякъде.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Не е известно дали употребата на MOTILIUM по време на бременност е вредна.
Ако сте бременна или мислите, че може да сте, кажете на Вашия лекар, преди да приемете MOTILIUM.
Време за хранене
Малки количества домперидон са открити в кърмата. MOTILIUM може да причини странични ефекти върху сърцето на кърменото бебе. MOTILIUM трябва да се използва по време на кърмене само ако Вашият лекар прецени, че е строго необходимо. Посъветвайте се с Вашия лекар преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
MOTILIUM не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои компоненти на MOTILIUM
- Пероралната суспензия MOTILIUM съдържа по-малко от 1 mmol натрий, поради което може да се счита за без натрий.
- Пероралната суспензия MOTILIUM съдържа сорбитол (Е420). Сорбитолът може да има леки слабителни ефекти. Ако Ви е казано, че имате „непоносимост към някои захари, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство
- Пероралната суспензия MOTILIUM съдържа също метил парахидроксибензоат (E218) и пропил парахидроксибензоат (E216). Тези вещества могат да причинят алергични реакции (дори забавени) и в изключителни случаи бронхоспазъм.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Motilium: Дозировка
Спазвайте стриктно тези инструкции, освен ако Вашият лекар не Ви е дал различни указания.
Вземете MOTILIUM преди хранене, защото ако се приема след хранене, абсорбцията на лекарството се забавя до известна степен.
Продължителност на лечението:
Симптомите обикновено отшумяват в рамките на 3-4 дни след приема на това лекарство.Не приемайте MOTILIUM повече от 7 дни, без да се консултирате с Вашия лекар.
Възрастни и юноши над 12 години и с тегло 35 kg или повече
- Към това лекарство се доставя измервателна капачка. Тази мерителна чаша има три реда: 2,5 ml, 5 ml и 10 ml (например ще имате 10 ml перорална суспензия, когато мерителната чашка се напълни до горната линия).
- Измерете необходимото количество със специалната мерителна чашка.
- Уверете се, че стрелката на мерителната чашка сочи нагоре.
- Не разреждайте MOTILIUM и не го смесвайте с други течности.
- Обичайната доза е 10 ml (перорална суспензия, съдържаща домперидон 1 mg / ml) до три пъти на ден. Не приемайте повече от 30 мл на ден (това е еквивалентно на 3 лъжички, пълни до горния ред).
- Почистете мерителната чашка след употреба.
Новородени, кърмачета, деца под 12 години и юноши с телесно тегло по -малко от 35 кг
- Вашият лекар ще Ви обясни точно колко лекарства да давате на детето си и колко често.
- Дайте MOTILIUM на детето си, като използвате мерителната чашка, предоставена с лекарството.
- При деца дозата зависи от телесното тегло Обичайната доза е 0,25 mg / kg. Тази доза може да се прилага до три пъти на ден за максимална обща доза от 0,75 mg / kg на ден. Например, за дете с тегло 10 kg, дозата на всяко приложение е 2,5 mg и може да се прилага до три пъти на ден за максимална обща доза от 7,5 mg на ден.
- Давайте дозата максимум 3 пъти на ден с интервал от поне 4-6 часа, ако е възможно преди хранене / кърмене.Не давайте лекарството повече от 3 пъти в рамките на 24 часа.
Внимателно разклатете съдържанието на бутилката, за да избегнете образуването на пяна.
Как да отворите бутилката
Използване на мерителната чашка
ИЗЛИЗВАЙТЕ ОКАЧВАНЕТО В „КУПИТЕ, ПОКАЗАНО СТРЕЛКАТА НА ИЗМЕРВАНЕТО“ (както е описано на чертежа)
Отворите на мерната чаша позволяват на суспензията да излезе, ако погрешно е излята от противоположната страна на посочената със стрелката.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Motilium
Ако сте приели повече от необходимата доза MOTILIUM
Ако сте приели твърде много MOTILIUM, незабавно се свържете с Вашия лекар, фармацевт или най -близкия център за отравяния, особено ако едно дете е приело твърде много. В случай на предозиране трябва да се приложи симптоматично лечение.
Трябва да се направи електрокардиограма, като се има предвид възможността за сърдечен проблем, наречен "удължаване на" QT интервала ".
Информация за лекаря: препоръчва се внимателно медицинско наблюдение на пациента, промиване на стомаха, използване на активен въглен и поддържаща терапия. Антихолинергичните лекарства на Паркинсон могат да бъдат полезни за контрол на екстрапирамидни нарушения.
Ако сте пропуснали да приемете MOTILIUM
Вземете лекарството веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата Ви доза, изчакайте до следващата Ви доза и след това продължете както обикновено. Не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Motilium
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Неволни движения на лицето или ръцете или краката, прекомерно треперене, прекомерна скованост или мускулен спазъм
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Конвулсии
- Вид реакция, която може да възникне скоро след приложението и се характеризира с обрив, сърбеж, задух и / или подуване на лицето
- Тежка реакция на свръхчувствителност, която може да възникне скоро след приложението и се характеризира с копривна треска, сърбеж, зачервяване, припадък и наред с други възможни симптоми, затруднено дишане
- Нарушения на сърдечно -съдовата система: нарушения на сърдечния ритъм (бърз или неправилен сърдечен ритъм); при наличие на такива оплаквания трябва незабавно да спрете лечението. Домперидон може да бъде свързан с повишен риск от нарушения на сърдечния ритъм и сърдечен арест. Този риск може да бъде по -вероятен при пациенти на възраст над 60 години или приемащи дози над 30 mg на ден. Домперидон трябва да се използва при най -ниската ефективна доза при възрастни и деца.
Спрете лечението с MOTILIUM и незабавно се свържете с Вашия лекар, ако възникнат някои от описаните по -горе нежелани реакции.
Други нежелани реакции, настъпили с MOTILIUM, са изброени по -долу:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Суха уста
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Тревожност
- Агитация
- Нервност
- Загуба или намаляване на либидото
- Главоболие
- Сънливост
- Диария
- Обрив
- Сърбеж
- Уртикария
- Болезнени или възпалени гърди
- Секрети от кърмата
- Общо чувство на слабост
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Движение на очите нагоре
- Прекъсване на менструалния цикъл при жените
- Увеличени гърди при мъжете
- Невъзможност за уриниране
- Промени в някои лабораторни тестове.
Някои пациенти, които са използвали MOTILIUM за състояния и дози, изискващи медицинско наблюдение, са имали следните странични ефекти: Безпокойство; подуване или уголемяване на гърдите, необичайни секрети от гърдите, нередовен менструален цикъл при жените, затруднено кърмене, депресия, свръхчувствителност.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте MOTILIUM след срока на годност, посочен на етикета.
- Пероралната суспензия MOTILIUM не трябва да се използва повече от 3 месеца след първото отваряне на бутилката.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа MOTILIUM
Активната съставка е домперидон.
Другите съставки са:
течен сорбитол без кристализация, микрокристална целулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, метил хидроксибензоат (Е218), пропил хидроксибензоат (Е216), натриев захарин, полисорбат 20, натриев хидроксид и пречистена вода.
Описание на това как изглежда MOTILIUM и съдържанието на опаковката
MOTILIUM 1 mg / ml перорална суспензия - бутилка 200 ml.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
МОТИЛИЯ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една филмирана таблетка съдържа 10 mg домперидон.
Пероралната суспензия съдържа домперидон 1 mg на ml.
Помощни вещества с известен ефект
Филмирани таблетки: лактоза монохидрат
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Леко кремави бели таблетки, кръгли таблетки e
двойно изпъкнали.
Перорална суспензия.
Хомогенна бяла суспензия.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Motilium е показан за облекчаване на симптомите на гадене и повръщане.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Motilium трябва да се използва в най -ниската ефективна доза за най -кратката продължителност, необходима за контролиране на гаденето и повръщането.
Препоръчва се перорален прием на Motilium преди хранене.Ако се приема след хранене, абсорбцията на лекарството е малко по -бавна.
Пациентите трябва да се опитат да приемат всяка доза в определеното време.
По правило максималната продължителност на лечението не трябва да надвишава една седмица.
Възрастни и юноши (над 12 години и с тегло над 35 kg)
Таблетки
Една таблетка от 10 mg до три пъти на ден за максимална доза от 30 mg на ден.
Перорална суспензия
10 ml (от 1 mg / ml перорална суспензия) до 3 пъти на ден за максимална доза от 30 ml на ден.
Новородени, кърмачета, деца (на възраст под 12 години) и юноши с тегло под 35 кг
Перорална суспензия
Дозата е 0,25 mg / kg за всяко приложение. Тази доза трябва да се прилага с интервал от поне 4-6 часа до три пъти на ден, без да се превишава общата доза от 0,75 mg / kg на ден. Например, за дете с тегло 10 kg, дозата е 2,5 mg за всяко приложение и може да се дава три пъти на ден, без да се превишава общата доза от 7,5 mg на ден.
Пероралният домперидон трябва да се приема преди хранене / кърмене.Когато се приема след хранене, абсорбцията на лекарството се забавя до известна степен.
Таблетки
Поради необходимостта от прецизност при дозирането, таблетките не са подходящи за употреба при деца и юноши с тегло под 35 кг. При тези пациенти се препоръчва употребата на перорална суспензия.
Чернодробно увреждане
Motilium е противопоказан при умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3). Не се налага промяна на дозата в случай на леко чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Тъй като елиминационният полуживот на домперидон се удължава при наличие на тежко бъбречно увреждане, честотата на дозиране на Motilium трябва да се намали до един или два пъти дневно в зависимост от тежестта на увреждането в случай на многократно приложение и може да се наложи да се намали. дозировката.
04.3 Противопоказания
Motilium е противопоказан в следните ситуации:
• известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• тумори на хипофизата, освобождаващи пролактин (пролактиноми).
• в случаите, когато стимулирането на стомашната подвижност може да бъде вредно, например при пациенти със стомашно -чревно кървене, механична обструкция или перфорация.
• при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2)
• при пациенти с известно удължаване на сърдечните интервали на проводимост, по-специално QTc интервала, при пациенти със значителни електролитни нарушения и предшестващо сърдечно заболяване, напр. Застойна сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.4).
• едновременно приложение на всички лекарства, които удължават QT интервала (вж. Точка 4.5).
• едновременно приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (независимо от техния ефект върху удължаването на QT интервала) (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Бъбречна недостатъчност
Елиминационният полуживот на домперидон се удължава при тежка бъбречна недостатъчност. В случай на многократно приложение честотата на дозиране на Motilium трябва да бъде намалена до един или два пъти дневно в зависимост от тежестта на увреждането. Освен това може да се наложи намаляване дозировката.
Сърдечно -съдови ефекти
Домперидон е свързан с удължаване на QT интервала на електрокардиограмата. По време на постмаркетинговото наблюдение са установени много редки случаи на удължаване на QT интервала и torsades de pointes при пациенти, приемащи домперидон. Тези случаи включват пациенти с объркващи рискови фактори, електролитни нарушения и съпътстващо лечение, които може да са допринесли за това (вж. Точка 4.8 ).
Епидемиологичните проучвания показват, че домперидон е свързан с повишен риск от сериозни камерни аритмии или внезапна сърдечна смърт (вж. Точка 4.8). Наблюдава се повишен риск при пациенти на възраст над 60 години, при пациенти, приемащи дневни дози над 30 mg и при пациенти, приемащи едновременно лекарства за удължаване на QT или инхибитори на CYP3A4.
Домперидон трябва да се използва при най -ниската ефективна доза при възрастни и деца.
Домперидон е противопоказан при пациенти с известно удължаване на сърдечните интервали на проводимост, по-специално QTc интервала, при пациенти със значителни електролитни нарушения (хипокалиемия, хиперкалиемия, хипомагнезиемия) или брадикардия, или при пациенти с предшестващо сърдечно заболяване, като застойна сърдечна недостатъчност честота поради повишения риск от камерна аритмия (вж. точка 4.3).Известно е, че електролитните нарушения (хипокалиемия, хиперкалиемия, хипомагнезиемия) или брадикардия са състояния, които увеличават проаритмичния риск.
Лечението с домперидон трябва да се преустанови при наличие на признаци или симптоми, свързани със сърдечна аритмия и пациентите трябва да се консултират с лекаря си.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за всички сърдечни симптоми.
Педиатрична популация
Въпреки че неврологичните странични ефекти са редки (вж. Точка 4.8), рискът от неврологични странични ефекти е по-висок при малките деца, тъй като метаболитните функции и кръвно-мозъчната бариера не са напълно развити през първите месеци от живота. Поради това се препоръчва дозата да бъде определена точно при новородени, кърмачета и деца (вж. Точка 4.2).
Предозирането може да причини екстрапирамидни симптоми при деца, но трябва да се имат предвид други причини.
Предпазни мерки при употреба
Филмираните таблетки съдържат лактоза и може да са неподходящи за пациенти с лактозна непоносимост, галактоземия или глюкозо / галактозна малабсорбция.
Пероралната суспензия съдържа сорбитол и може да не е подходяща за пациенти с
непоносимост към сорбитол.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Когато антиацидни или антисекреторни лекарства се използват едновременно, те не трябва да се приемат едновременно с перорални форми на Motilium (на основата на домперидон), например те трябва да се приемат след хранене, а не преди хранене.
Домперидон се метаболизира предимно чрез ензимната система CYP3A4. Данните от in vitro проучвания показват, че едновременната употреба на лекарства, които значително инхибират този ензим, може да доведе до повишаване на плазмените нива на домперидон.
Повишен риск от удължаване на QT интервала поради фармакодинамични и / или фармакокинетични взаимодействия.
Едновременният прием на следните вещества е противопоказан
Лекарства, които удължават QTc интервала (риск от torsades de pointes)
• антиаритмици от клас IA (напр. Дизопирамид, хидрохинидин, хинидин)
• антиаритмици от клас III (напр. Амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
• някои антипсихотици (напр. Халоперидол, пимозид, сертиндол)
• някои антидепресанти (напр. Циталопрам, есциталопрам)
• някои антибиотици (например еритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• някои противогъбични средства (напр. Флуконазол, пентамидин)
• някои антималарийни средства (по -специално халофантрин, лумефантрин)
• някои стомашно -чревни лекарства (напр. Цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• някои антихистамини (напр. Мехитазин, мизоластин)
• някои лекарства, използвани за лечение на рак (например торемифен, вандетаниб, винкамин)
• някои други лекарства (напр. Бепридил, дихеманил, метадон) (вж. Точка 4.3).
Мощни инхибитори на CYP3A4 (независимо от техните ефекти, удължаващи QT), например:
• протеазни инхибитори (напр. Ритонавир, саквинавир, телапревир)
• системни азолни противогъбични средства (напр. Итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол)
• някои макролидни антибиотици (например кларитромицин и телитромицин)
(вижте точка 4.3).
Едновременната употреба на следните вещества не се препоръчва
• Умерени инхибитори на CYP3A4, например дилтиазем, верапамил и някои макролиди.
Едновременният прием на следните вещества изисква повишено внимание при употреба
Трябва да се внимава с лекарства, които предизвикват брадикардия и хипокалиемия, както и със следните макролиди, участващи в удължаването на QT интервала: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин е противопоказан, тъй като е мощен инхибитор на CYP3A4).
Горният списък на веществата е ориентировъчен и не е изчерпателен.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Има малко постмаркетингови данни за употребата на домперидон при бременни жени. Проучване при плъхове показва репродуктивна токсичност във висока доза, токсична за майката. Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Следователно, Motilium трябва да се използва само по време на бременност, ако това е оправдано от очакваните терапевтични ползи.
Кърмене
Домперидон се екскретира в кърмата и кърмените бебета получават по -малко от 0,1% от дозата, коригирана спрямо теглото на майката. Появата на нежелани реакции, особено сърдечни, не може да бъде изключена след експозиция с кърмата. В този случай трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати / преустанови терапията с домперидон, като се оценят ползите от кърменето за кърмачето и ползите от терапията за майката. Трябва да се внимава в случай на рискови фактори, които удължават QTc интервала при кърмачета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Motilium няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Безопасността на домперидон е оценена при 1 275 пациенти с диспепсия, гастро-езофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), синдром на раздразнените черва (IBS), гадене и повръщане или други свързани състояния в 31 двойно-слепи, контролирани клинични проучвания. Плацебо. Всички пациенти са били най-малко на 15 години и получили поне една доза Motilium (на основата на домперидон). Средната обща дневна доза е 30 mg (диапазон 10 до 80 mg), а средната продължителност на експозиция е 28 дни (интервали от 1 до 28 дни ). Изключени са проучвания за диабетна гастропареза или симптоми, вторични след химиотерапия или паркинсонизъм.
Прилагат се следните определения и честоти: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
В 45 клинични проучвания, при които домперидон се използва при по -високи дози, за по -продължителна продължителност и за показания, включително диабетна гастропареза, честотата на нежеланите събития (с изключение на сухота в устата) е значително по -висока. Това е особено очевидно за фармакологично предвидими събития, свързани с повишени нива на пролактин. В допълнение към изброените по -горе реакции, са съобщени също акатизия, отделяне на гърди, уголемяване на гърдите, подуване на гърдите, депресия, свръхчувствителност, нарушения на гърдата. "Кърмене и нередовен менструален цикъл .
Екстрапирамидни нарушения се срещат предимно при кърмачета и много малки деца.
Други нежелани реакции от централната нервна система, като конвулсии и възбуда, се съобщават главно при кърмачета и деца.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, които се появяват след разрешаване на лекарството, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. Адрес http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми
Случаи на предозиране са докладвани главно при кърмачета и деца. Симптомите на предозиране могат да включват възбуда, нарушено съзнание, гърчове, дезориентация, сънливост и екстрапирамидни прояви.
Лечение
Няма специфичен антидот за домперидон. В случай на предозиране трябва незабавно да се приложи стандартно симптоматично лечение. ЕКГ мониторирането трябва да се извърши поради възможността за удължаване на QT интервала.Спомагането на стомаха и използването на активен въглен могат да бъдат полезни. Препоръчва се внимателно медицинско наблюдение и поддържаща терапия. Антихолинергичните и антипаркинсоновите лекарства могат да бъдат полезни за контрол на екстрапирамидни нарушения.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Прокинетици, ATC код: A03FA03
Домперидон е допаминов антагонист с антиеметични свойства. Домперидон не преминава лесно през кръвно -мозъчната бариера. При пациенти, лекувани с домперидон, особено при възрастни, екстрапирамидните странични ефекти са много редки, но домперидон насърчава освобождаването на пролактин от хипофизата.Антиеметичният ефект на домперидон може да се дължи на комбинацията от периферни (гастрокинетични) ефекти и антагонизъм. в "зоната на задействане на хеморецепторите". , разположен в зоната на пострема, извън кръвно -мозъчната бариера. Проучванията при животни, заедно с ниските концентрации, открити в мозъка, показват предимно периферен ефект на домперидон върху допаминергичните рецептори.Проучванията при хора са показали, че пероралният домперидон увеличава по -ниското налягане на сфинктера на хранопровода, подобрява антродуоденалната подвижност и ускорява изпразването на стомаха. Той няма ефект върху стомашната секреция.
Извършено е задълбочено проучване на QT интервала в съответствие с насоките на ICH "." E14. Това проучване включва плацебо, активен сравнител и положителна контрола и е проведено при здрави индивиди с доза домперидон до 80 mg на ден в дози от 10 или 20 mg, прилагани 4 пъти дневно. Това проучване установи максимална разлика в коригирания QT интервал (QTc) между домперидон и плацебо, среден LS (най -малки квадратчета) в промяна от изходното ниво, от 3,4 msec за 20 mg домперидон, приложен 4 пъти дневно на Ден 4. Двупосочният доверителен интервал от 90% (1,0 до 5,9 msec) не надвишава 10 msec. QTc интервал, когато домперидон се прилага в доза до 80 mg / ден (напр. повече от два пъти максимално препоръчителния доза).
Две предишни проучвания за лекарствени взаимодействия обаче показват доказателства за удължаване на QTc интервала, когато домперидон е прилаган като монотерапия (10 mg 4 пъти на ден). Максималната съпоставена с времето средна разлика в коригирания с Fridericia QT интервал (QTcF) между домперидон и плацебо е съответно 5,4 msec (95% CI: -1,7 до 12,4) и 7,5, msec (95% CI: 0,6 до 14,4).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Домперидон се абсорбира бързо след перорално приложение, като пиковите плазмени концентрации се записват приблизително 1 час след приложението. Cmax и AUC на домперидон се увеличават пропорционално с дозата в диапазона от 10 mg до 20 mg.Наблюдавано е двукратно или трикратно натрупване на AUC на домперидон при многократни дози домперидон четири пъти дневно (на всеки 5 часа) в продължение на 4 дни.
Въпреки че бионаличността на домперидон се увеличава при нормални индивиди, когато се приема след хранене, пациентите със стомашно-чревни нарушения трябва да приемат домперидон 15-30 минути преди хранене. Намаляването на стомашната киселинност променя абсорбцията на домперидон. Пероралната бионаличност се намалява чрез предварително едновременно приложение на циметидин и натриев бикарбонат.
Разпределение
Домперидон се свързва с 91-93% с плазмените протеини.
Проучванията за разпределение, проведени с радиомаркирано лекарство при животни, показват "широко разпределение на тъканите, но ниски мозъчни концентрации. Малки количества от лекарството преминават през плацентата при плъхове."
Метаболизъм
Домперидон претърпява бърз и обширен чернодробен метаболизъм чрез хидроксилиране и N-деалкилиране.
Изследвания на метаболизма инвитро с диагностични инхибитори показват, че CYP3A4 е формата на цитохром Р-450, който участва най-много в N-деалкилирането на домперидон, докато CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участват в ароматното хидроксилиране на домперидон.
Екскреция
Екскрецията с урина и фекалии е съответно 31% и 66% от пероралната доза.
Плазменият полуживот след еднократна перорална доза е 7-9 часа при здрави доброволци, но се удължава при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
Чернодробно увреждане
При лица с умерено чернодробно увреждане (оценка по Пю 7 до 9, класификация В по Child-Pugh) AUC и C на домперидон са съответно 2,9 и 1,5 пъти по-високи, отколкото при здрави индивиди.
Несвързаната фракция се увеличава с 25% и терминалният елиминационен полуживот се удължава от 15 до 23 ч. Субектите с леко чернодробно увреждане имат малко по-ниска системна експозиция от здравите индивиди въз основа на Cmax и AUC стойности, без никакви промени в свързването с протеини или терминален полуживот. Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани. Motilium е противопоказан при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
Бъбречна недостатъчност
При лица с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 2) елиминационният полуживот на домперидон се увеличава от 7,4 на 20,8 часа, но плазмените нива на лекарството са по-ниски, отколкото при здрави доброволци.
Тъй като много малко количество непроменено лекарство се екскретира (приблизително 1%) през бъбреците, е малко вероятно дозата на еднократно приложение да се коригира при пациенти с бъбречно увреждане.
Въпреки това, в случай на многократно приложение, честотата на дозите трябва да се намали до един или два пъти дневно в зависимост от тежестта на нарушението и може да се наложи дозата да бъде намалена.
Педиатрична популация
Няма фармакокинетични данни за педиатричната популация.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Електрофизиологични изследвания инвитро И in vivo показват умерен общ риск от удължаване на QTc интервала при хора за домперидон. В експерименти инвитро върху изолирани клетки, трансфектирани с hERG и върху изолирани миоцити от морски свинчета, съотношенията на експозиция варират от 26 до 47 пъти, въз основа на стойностите на IC50, които инхибират токовете на йонните канали на IKr спрямо свободните плазмени концентрации при хора след прилагане на максималната дневна доза от 10 mg, прилаган 3 пъти дневно. Границите на безопасност за удължаване на продължителността на потенциала на действие при in vitro експерименти върху изолирани сърдечни тъкани бяха 45 пъти по -високи от концентрациите на свободна плазма при хора при максимална доза. дневно (10 mg, прилагани 3 пъти дневно) Границите на безопасност при проаритмични модели in vitro (изолирано сърце с Лангендорф, перфузирано) са били 9 до 45 пъти по -високи от свободните плазмени концентрации при хора при максималната дневна доза (10 mg, прилагани 3 пъти на ден). В моделите in vivo нивата на ефект за удължен коригиран QT интервал (QTc) при кучета и индуциране на аритмии в модел на заек, сенсибилизиран за torsades de pointes, са съответно над 22 и 435 пъти над свободните плазмени концентрации при „човек при максималните дневна доза (10 mg, прилагани 3 пъти на ден). В анестезирания модел на морско свинче, след бавни интравенозни инфузии, няма ефект върху коригирания QT интервал (QTc) при обща плазмена концентрация 45, 4 ng / ml, която е 3 пъти по -висока от общите плазмени нива при хора при максималната дневна доза (10 mg, прилагана 3 пъти на ден). Значението на това последно проучване за хора след експозиция на домперидон, приложен през устата, е несигурно.
При наличие на инхибиране на метаболизма от CYP3A4 свободните плазмени концентрации на домперидон могат да се утроят.
При висока токсична доза за майката (повече от 40 пъти препоръчителната доза за хора) при плъхове се наблюдават тератогенни ефекти. Не се наблюдава тератогенност при мишки и зайци.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Мотилиум 10 mg филмирани таблетки
Лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, прежелатинизирано картофено нишесте, повидон К90, магнезиев стеарат, хидрогенирано памучно масло, натриев лаурил сулфат.
Покритие: хипромелоза, натриев лаурил сулфат.
Мотилиум 1 mg / ml перорална суспензия
Течен сорбитол, който не може да се кристализира, микрокристална целулоза, карбоксиметилцелулоза, метилхидроксибензоат (E218), пропилхидроксибензоат (E216), натриев захарин, полисорбат 20, натриев хидроксид, пречистена вода.
06.2 Несъвместимост
Никой не е известен.
06.3 Срок на валидност
Motilium 10 mg филмирани таблетки: 3 години.
Motilium 1 mg / ml перорална суспензия: 3 години. Срок на годност след първо отваряне на непосредствената опаковка (бутилка): 3 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение
Мотилиум 10 mg филмирани таблетки: да не се съхранява над 30 ° C.
Мотилиум 1 mg / ml перорална суспензия: Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Motilium 10 mg филмирани таблетки: 30 таблетки.
Motilium 1 mg / ml перорална суспензия: бутилка от 200 ml - защитено от деца затваряне.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Перорална суспензия
Внимателно разклатете съдържанието на бутилката, за да избегнете образуването на пяна.
Използване на мерителната чашка: ИЗЛЕЙТЕ ОКАЧВАНЕТО В „ИЗДИЦИРАНОТО ИЗРЕЖДАНЕ
ОТ СТРЕЛКАТА НА ИЗМЕРВАНЕТО (както е описано на чертежа)
Дупките на мерителната чаша позволяват на суспензията да излезе в случай, че се разлее
погрешно от противоположната страна на посочената със стрелката
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Janssen-Cilag SpA
Виа М. Буонароти, 23
20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Motilium 10 mg филмирани таблетки - 30 таблетки AIC n. 024953034
Motilium 1 mg / ml перорална суспензия - бутилка 200 ml AIC n. 024953022.
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение:
Мотилиум 10 mg филмирани таблетки: 06.06.81
Мотилиум 1 mg / ml перорална суспензия: 06.06.81.
Подновяване на разрешението: 31.06.2005
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
06/2015