VASORETIC - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Vasoretic - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Състав и фармацевтична форма

Активни съставки: еналаприл (еналаприл малеат), хидрохлоротиазид

VASORETIC 20 mg + 12,5 mg таблетки

Показания Защо се използва Vasoretic? За какво е?

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ

VASORETIC е антихипертензивен, комбинация от инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (еналаприл малеат) и диуретик (хидрохлоротиазид).

ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ

Лечение на хипертония при пациенти, за които е показана терапевтичната комбинация.

Противопоказания Когато Вазоретик не трябва да се използва

Свръхчувствителност към еналаприл малеат, хидрохлоротиазид или някое от помощните вещества на VASORETIC.
Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 30 ml / min).
Анурия.
Анамнеза за ангионевротичен оток, свързан с предишно лечение с АСЕ инхибитор.
Наследствен или идиопатичен ангиоедем.
Свръхчувствителност към сулфонамидни лекарствени продукти.
Ако сте бременна повече от 3 месеца. (Също така е за предпочитане да се избягва употребата на вазоретик в ранна бременност - вижте раздела БРЕМЕННОСТ И КРЕМЕНЕ).
Тежка чернодробна недостатъчност.
Едновременната употреба на VASORETIC с лекарствени продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация VFG

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Вазоретик

Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид

Хипотония и хидроелектролитичен дисбаланс

Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с хипертония без усложнения.При пациенти с хипертония, лекувани с VASORETIC, е по-вероятно да се появи симптоматична хипотония в случай на изчерпване на кръвния обем на пациента, например след терапия с диуретици, диета с ниско съдържание на натрий, диария или повръщане ( вижте раздели ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ) .При тези пациенти трябва редовно да се измерват серумните електролити на подходящи интервали.Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с исхемична сърдечна или мозъчно -съдова болест, при които прекомерната хипотония може да доведе до миокард или мозъчно -съдов инцидент Симптоматична хипотония е наблюдаван при пациенти с хипертония със сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна недостатъчност.

Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се приложи интравенозна инфузия с физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за прилагане на допълнителни дози, които обикновено могат да се дават без затруднения след повишаване на кръвното налягане поради увеличаване на обема.

Нарушена бъбречна функция

VASORETIC не трябва да се прилага при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30 ml / min), докато титрацията на еналаприл не покаже необходимостта от дозата, присъстваща в тази формулировка (вж. Точка ДОЗА, МЕТОД И ВРЕМЕ НА ПРИЛОЖЕНИЕ).

Някои пациенти с хипертония без очевидно предшестващо бъбречно заболяване са развили повишаване на BUN и серумния креатинин, когато еналаприл се прилага едновременно с диуретик (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Еналаприл малеат, Нарушена бъбречна функция, Хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция). Ако това се случи, лечението с VASORETIC трябва да се преустанови. Това обстоятелство трябва да предполага възможността за стеноза на основната бъбречна артерия (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Еналаприл малеат, Реноваскуларна хипертония).

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Поради това не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинирана употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен. Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане. АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

Хиперкалиемия

Комбинацията от еналаприл с ниски дози диуретици не може да изключи възможността за хиперкалиемия (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Еналаприл малеат, Хиперкалиемия).

Литий

Комбинацията от литий с еналаприл и диуретици обикновено не се препоръчва (вижте раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Лактоза

VASORETIC съдържа по -малко от 200 mg лактоза на таблетка. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Еналаприл малеат

Аортна стеноза / хипертрофична кардиомиопатия

Както всички вазодилататори, АСЕ инхибиторите трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с обструкция на изходящия тракт на лявата камера и трябва да се избягват в случай на кардиогенен шок и хемодинамично значима обструкция.

Нарушена бъбречна функция

Съобщава се за бъбречна недостатъчност във връзка с еналаприл и се е срещала главно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия.Бъбречната недостатъчност, свързана с терапията с еналаприл, обикновено е обратима, ако бъде разпозната своевременно и адекватно лекувана (вижте разделите ДОЗА, МЕТОД И ВРЕМЕ НА ПРИЛОЖЕНИЕ и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция; Хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция).

Реноваскуларна хипертония

При пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единствения функциониращ бъбрек, лекуван с АСЕ инхибитори, съществува повишен риск от хипотония и бъбречна недостатъчност. Загуба на бъбречна функция може да възникне само при незначителни промени в серумния креатинин. При тези пациенти терапията трябва да започне под строг лекарски контрол и проследяване на бъбречната функция.

Бъбречна трансплантация

Няма опит с прилагането на еналаприл при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация. Поради това не се препоръчва лечение с еналаприл.

Пациенти на хемодиализа

Употребата на еналаприл не е показана при пациенти, нуждаещи се от диализа за бъбречна недостатъчност.

Съобщават се анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток (напр. AN 69®) и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. За такива пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.

Чернодробна недостатъчност

Рядко ACE инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, приемащи АСЕ инхибитори и развиващи жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да преустановят приема на АСЕ инхибитора и да преминат подходящо медицинско проследяване (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Хидрохлоротиазид, Хепатопатия).

Неутропения / агранулоцитоза

Неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложняващи фактори неутропения се появява рядко. Еналаприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със съдово колагеново заболяване, имуносупресивна терапия, лечение с алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези усложняващи фактори, особено ако има съществуващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти са развили сериозни инфекции, които при някои случаите не са се повлияли от интензивна антибиотична терапия. Когато се използва еналаприл при тези пациенти, се препоръчва периодично проследяване на броя на белите кръвни клетки и пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за признаци на инфекция.

Хиперкалиемия

Повишаване на серумния калий се наблюдава при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, едновременни събития, особено дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; o приемане на други лекарства, свързани с повишаване на серумния калий (напр. хепарин). Особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на солта, съдържаща калий, може да доведе до значително повишаване на серумния калий.Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии. Ако едновременната употреба на еналаприл и някой от горните лекарствени продукти се счита за адекватна, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Раздели ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, хиперкалиемия; хидрохлоротиазид, метаболитни ефекти и ендокринни и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенти с диабет

Пациентите с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, започващи терапия с АСЕ инхибитор, трябва да бъдат посъветвани да следят внимателно за хипогликемия, особено през първия месец от едновременната употреба (вж. Раздели ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Хидрохлоротиазид, Метаболитни ефекти и ендокринни и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Свръхчувствителност / ангионевротичен оток

Съобщава се за ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително еналаприл малеат. Това може да се случи по всяко време. незабавно се преустановява и се въвежда подходящо наблюдение, за да се осигури пълно отзвучаване на симптомите преди изписването на пациента.Дори в случаите, когато подуването се ограничава само до езика, без дихателен дистрес, пациентите може да се нуждаят от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно Много рядко се съобщава за смърт поради ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или оток на езика.

Възможно е запушване на дихателните пътища при пациенти с засягане на езика, глотиса или ларинкса, особено при тези с анамнеза за операция на дихателните пътища. Ако има засягане на езика, глотиса или ларинкса, което е вероятно да причини „запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи подходяща терапия като епинефрин 1: 1000 подкожно (0,3 до 0,5 ml) и / или поддържането на патентован дихателен път При чернокожи пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, се съобщава за по -висока честота на ангиоедем, отколкото при бели пациенти.Въпреки това изглежда, че като цяло чернокожите пациенти имат риск от повишен ангиоедем.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем по време на лечение с АСЕ инхибитор (вж. Също раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация към хименоптери

Рядко пациентите на терапия с АСЕ инхибитор съобщават за животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация с отрова на пресечкокрилите. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяко десенсибилизиране.

Анафилактоидни реакции в хода на LDL афереза

Рядко пациентите на терапия с АСЕ инхибитор съобщават за животозастрашаващи анафилактични реакции по време на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат. Тези реакции бяха избегнати чрез временно прекъсване на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка аферезна сесия.

Кашлица

Съобщава се за кашлица с употребата на АСЕ инхибитори. Обикновено кашлицата е непродуктивна, упорита и отшумява при прекратяване на терапията. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се има предвид кашлицата, предизвикана от АСЕ инхибитори.

Хирургия / анестезия

Еналаприл блокира образуването на ангиотензин II и следователно влошава способността за компенсиране чрез системата ренин-ангиотензин на пациенти, подложени на тежка операция или анестезия с агенти, които причиняват хипотония. Хипотонията, която възниква поради този механизъм, може да бъде коригирана чрез разширяване на обема ( вижте раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Бременност

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Вазоретикът не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вж. БРЕМЕННОСТ И КРЕМЕНЕ).

Етнически различия

Както при другите инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, еналаприл очевидно е по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожите, отколкото при нечернокожите, вероятно поради по-голямото разпространение на състоянието с нисък ренин в чернокожата хипертонична популация.

Хидрохлоротиазид

Нарушена бъбречна функция

Тиазидите може да не са подходящите диуретици за лечение на пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. умерено или тежко бъбречно увреждане) (вж. Раздели ДОЗА, МЕТОД И ВРЕМЕ НА ПРИЛАГАНЕ и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Бъбречно увреждане; Еналаприл малеат, Бъбречно увреждане).

Хепатопатия

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като леки промени във водния и електролитен баланс могат да предизвикат чернодробна кома (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, Еналаприл малеат, Чернодробна недостатъчност).

Метаболитни и ендокринни ефекти

Терапията с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетни лекарствени продукти, включително инсулин (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА, еналаприл малеат, пациенти с диабет).

Терапията с тиазидни диуретици може да бъде свързана с повишаване на нивата на холестерола и триглицеридите; при доза от 12,5 mg хидрохлоротиазид обаче не се съобщава за минимални или никакви ефекти. В допълнение, не са докладвани клинично значими ефекти върху глюкозата, холестерола, триглицеридите, натрия, магнезия или калия при клинични изпитвания с 6 mg хидрохлоротиазид.

При някои пациенти терапията с тиазиди може да бъде свързана с развитието на хиперурикемия и / или подагра. Този хиперурикемичен ефект изглежда зависи от дозата и не е клинично значим при дозата от 6 mg хидрохлоротиазид, съдържаща се в SINERTEC. Освен това еналаприл може да увеличи екскрецията на пикочна киселина в урината и по този начин да намали хиперурикемичния ефект на хидрохлоротиазид.

Периодично измерване на серумните електролити трябва да се извършва на подходящи интервали, както е при всеки пациент, лекуван с диуретици.

Тиазидите (включително хидрохлоротиазид) могат да причинят електролитен дисбаланс (хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Предупредителните признаци на електролитен дисбаланс са ксеростомия, жажда, мускулна умора, летаргия, сънливост, безпокойство, мускулни болки или спазми олигурия, тахикардия и стомашно -чревни разстройства като стомашно -чревни нарушения гадене и повръщане.

Въпреки че по време на употребата на тиазидни диуретици може да възникне хипокалиемия, едновременната терапия с еналаприл може да намали диуретично индуцираната хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е най -голям при пациенти с цироза на черния дроб, при пациенти с изразена диуреза, при пациенти с неадекватен перорален прием на електролити и при пациенти, лекувани със съпътстваща терапия с кортикостероиди или ACTH (вж. Точка ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Хипонатриемия може да възникне при оточни пациенти при климатични условия с висока температура. Дефицитът на хлориди обикновено е лек и обикновено не изисква лечение. Тиазидите могат да намалят екскрецията на калций в урината и да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Изразената хиперкалциемия може да е признак на латентен хиперпаратиреоидизъм. Лечението с тиазиди трябва да бъде спряно преди тестване за функция на паращитовидната жлеза.

Доказано е, че тиазидите увеличават отделянето на магнезий с урината, което може да доведе до хипомагнезиемия.

Антидопингов тест

Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в това лекарство, може да даде положителен резултат при анализа на допинг тестове.

Свръхчувствителност

При пациенти, приемащи тиазиди, могат да възникнат реакции на свръхчувствителност със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма. Съобщава се за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус при употребата на тиазиди.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на вазоретик

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, че приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки.

Ако приемате ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията в "Противопоказания" и "Предпазни мерки при употреба").

Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Данните от клиничните проучвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. раздели "Противопоказания" и "Предпазни мерки при употреба").

Други антихипертензивни лекарства

Едновременната употреба на тези лекарствени продукти може да увеличи хипотензивните ефекти на еналаприл и хидрохлоротиазид. Едновременната употреба с нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.

Литий

Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и литиева токсичност при едновременното приложение на литиеви и АСЕ инхибитори.

Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши нивата на литий и да увеличи риска от литиева токсичност с АСЕ инхибитори. раздел Предпазни мерки при употреба).

Нестероидни противовъзпалителни средства

Хроничното приложение на НСПВС може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибитор или да намали диуретичния, натриуретичния и антихипертензивния ефект на диуретиците.

Едновременното приложение на НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2) и АСЕ инхибитори има адитивен ефект върху повишаването на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. Рядко може да се появи остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция (като възрастни хора или пациенти с намален обем, включително тези на диуретична терапия).

Еналаприл малеат

Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки

АСЕ инхибиторите намаляват индуцираната от диуретици загуба на калий. Калий-съхраняващи диуретици (напр. Спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумния калий. Ако едновременната употреба е показана поради доказана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА).

Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици)

Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до изчерпване на обема и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл (вж. Раздели ДОЗА, МЕТОД И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез прекратяване на лекарствата. или от приема на соли.

Трициклични антидепресанти / Антипсихотици / Анестетици

Едновременната употреба на някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до по -нататъшно понижаване на кръвното налягане (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА).

Симпатикомиметици

Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.

Антидиабетно

Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарствени продукти (инсулини, перорални хипогликемични лекарствени продукти) може да причини повишаване на ефекта на понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. Този ефект изглежда се проявява по -вероятно през първите седмици на комбинирана и при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ).

Алкохол

Алкохолът увеличава хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и бета-блокери

Еналаприл може безопасно да се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина (в кардиологични дози), тромболитици и бета-блокери.

Ауротерапия

Нитритоидни реакции (симптомите на които включват зачервяване на лицето, гадене, повръщане и хипотония) са докладвани рядко при пациенти, получаващи инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитори, включително еналаприл.

Хидрохлоротиазид

Недеполяризиращи мускулни релаксанти

Тиазидите могат да повишат чувствителността към тубокурарин.

Алкохол, барбитурати или опиоидни аналгетици

Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.

Антидиабетни лекарства (перорални и инсулинови)

Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетния лекарствен продукт (вж. Точка НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ).

Смоли от холестирамин и колестипол

Наличието на анионнообменни смоли пречи на абсорбцията на хидрохлоротиазид. Единични дози холестираминови или колестиполни смоли свързват хидрохлоротиазид и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно с 85% и 43%.

Лекарства, които причиняват удължаване на QT интервала (напр. Хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повишен риск от torsade de pointes.

Дигиталисови гликозиди

Хипокалиемията може да сенсибилизира или повиши сърдечната реакция към токсичните ефекти на дигиталиса (напр. Повишена камерна раздразнителност).

Кортикостероиди, ACTH

Повишено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Калиуретични диуретици (например фуроземид), карбеноксолон или злоупотреба със слабително

Хидрохлоротиазид може да увеличи загубата на калий и / или магнезий.Прессорни амини (напр. Норепинефрин) Ефектът на пресорните амини може да бъде намален.

Цитостатици (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства и да засилят техните миелосупресивни ефекти.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Вазоретик преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Вазоретик. Вазоретик не се препоръчва по време на бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна. бременност повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.

Време за хранене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или трябва да започнете да кърмите. Вазоретикът не се препоръчва за майки, които кърмят.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Когато шофирате или работите с машини, трябва да имате предвид, че понякога може да се появи замаяност или умора (вижте раздел НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ).

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Вазоретик: Дозировка

VASORETIC съдържа еналаприл малеат, 20 mg, и хидрохлоротиазид, 12,5 mg.

Хипертония

Препоръчително е да започнете терапия с ½ таблетка дневно. При хипертония обичайната доза е 1 таблетка, прилагана веднъж дневно.При необходимост дозата може да се увеличи до 2 таблетки, дадени веднъж дневно.

Предишна диуретична терапия

При пациенти, вече лекувани с диуретици, употребата на еналаприл може да доведе до изразени хипотензивни реакции.При тези пациенти, ако комбинацията е необходима, е важно, ако е възможно, да се спре диуретикът няколко дни преди прилагането на еналаприл. Ако това не е възможно, от съществено значение е да започнете терапия с еналаприл в ниски дози (обикновено 2,5 mg). При тези обстоятелства комбинацията с фиксирана доза не е подходяща; тя може да се използва по -късно, когато титруването на отделните компоненти е показало необходимостта от дози, присъстващи във таблетката VASORETIC.

Дозировка при бъбречна недостатъчност

Тиазидите могат да бъдат неподходящи диуретици за употреба при пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. при наличие на умерено или тежко бъбречно увреждане). При пациенти с креатининов клирънс> 30 и < 80 ml / min VASORETIC трябва да се използва само след титриране на отделните компоненти.Когато се използва самостоятелно, препоръчителната начална доза еналаприл малеат при леко бъбречно увреждане е 5-10 mg.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността при деца не са установени. Поради това употребата на продукта не се препоръчва в педиатрична възраст.

Употреба при възрастни хора

В клинични проучвания ефикасността и поносимостта на еналаприл малеат и хидрохлоротиазид, прилагани едновременно, са сходни при възрастни и по -млади пациенти.

Не спирайте приема на лекарството, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако имате въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много вазоретик

Няма специфична информация за лечението на предозиране с VASORETIC. Лечението е симптоматично и поддържащо. Лечението с VASORETIC трябва да се преустанови и пациентът да се наблюдава внимателно. Предложените мерки включват предизвикване на повръщане, прилагане на активен въглен и слабително, ако поглъщането е наскоро, и корекция на дехидратация, електролитен дисбаланс и хипотония съгласно установените процедури.

Еналаприл малеат

Най-значимите ефекти от предозирането, съобщени до момента, са изразена хипотония, която настъпва приблизително шест часа след приема на таблетките, едновременно с блокада на системата ренин-ангиотензин и замаяност. Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват циркулаторен шок, електролитни нарушения , бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица. След приемане на еналаприл малеат 300 mg и 440 mg серумни нива на еналаприлат са съответно 100 и 200 пъти по -високи. тези, които обикновено се наблюдават след терапия дози.

Интравенозната инфузия на физиологичен разтвор е препоръчителното лечение при предозиране. В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в позиция против шок. Ако е възможно, може да се обмисли и лечение с инфузия на ангиотензин II и / или катехоламини. Интравенозен път. В случай от скорошно поглъщане, вземете мерки за елиминиране на еналаприл малеат (напр. повръщане, стомашна промивка, прилагане на адсорбенти и натриев сулфат). Еналаприлат може да бъде отстранен от общата циркулация чрез хемодиализа (вж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА). Виталните признаци, серумните електролити и концентрациите на креатинин трябва да се наблюдават непрекъснато.

Хидрохлоротиазид

Най -често наблюдаваните признаци и симптоми са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатриемия) и дехидратация, в резултат на "прекомерна диуреза. Ако също е даден дигиталис, хипокалиемията може да подчертае" сърдечна аритмия.

Ако имате въпроси относно употребата на VASORETIC, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Vasoretic

Нежеланите реакции, съобщени в клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит с VASORETIC, еналаприл самостоятелно или само хидрохлоротиазид, включват:

Много чести (> 1/10); Чести (> 1/100, 1/1 000, 1/10000,

Нарушения на кръвта и лимфната система

Нечести: анемия (включително апластична и хемолитична анемия).

Редки: неутропения, понижен хемоглобин, намален хематокрит, тромбоцитопения, агранулоцитоза, депресия на костния мозък, левкопения, панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания.

Ендокринни патологии

С неизвестна честота: синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH).

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести: хипокалиемия, повишен холестерол, повишени триглицериди, хиперурикемия.

Нечести: хипогликемия (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА), хипомагнезиемия, подагра **.

Редки: повишена кръвна захар.

Много редки: хиперкалциемия (вижте точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА).

Нарушения на нервната система и психични разстройства

Чести: главоболие, депресия, синкоп, нарушения на вкуса.

Нечести: объркване, сънливост, безсъние, нервност, парестезия, замаяност, намалено либидо **.

Редки: промени в сънната активност, нарушения на съня, пареза (поради хипокалиемия).

Очни нарушения

Много чести: замъглено зрение.

Нарушения на ухото и лабиринта

Нечести: шум в ушите.

Сърдечни и съдови нарушения

Много чести: замаяност.

Чести: хипотония, ортостатична хипотония, нарушения на сърдечния ритъм, стенокардия, тахикардия.

Нечести: зачервяване, сърцебиене, инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент *, вероятно вследствие на прекомерна хипотония при високорискови пациенти (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА).

Редки: феномен на Рейно.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Много чести: кашлица.

Чести: диспнея.

Нечести: ринорея, ларингодиния и пресипналост, бронхоспазъм / астма.

Редки: белодробни инфилтрати, респираторен дистрес синдром (включително пневмония и белодробен оток), ринит, алергичен алвеолит / еозинофилна пневмония.

Стомашно -чревни нарушения

Много чести: гадене.

Чести: диария, коремна болка.

Нечести: илеус, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек, анорексия, стомашно дразнене, сухота в устата, пептична язва, метеоризъм **.

Редки: стоматит / афтозни язви, глосит.

Много редки: чревен ангиоедем.

Хепатобилиарни нарушения

Редки: чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза (потенциално фатална), хепатит - хепатоцелуларен или холестатичен, жълтеница, холецистит (особено при пациенти с предшестваща холелитиаза).

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести: кожен обрив (екзантема). Свръхчувствителност / ангионевротичен оток: Съобщава се за ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА).

Нечести: диафореза, сърбеж, уртикария, алопеция.

Редки: мултиформен еритем, синдром на Стивънс-Джонсън, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, пурпура, кожен лупус еритематозус, еритродермия, пемфигус.

Съобщава се за комплекс от симптоми, който може да включва някои или всички от следните състояния: треска, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, позитивност на антинуклеарните антитела, повишена СУЕ, еозинофилия и левкоцитоза. Може да се появят обрив, фоточувствителност или други дерматологични прояви.

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Чести: мускулни крампи ***.

Нечести: артралгия **.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Нечести: бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност, протеинурия.

Редки: олигурия, интерстициален нефрит.

Болести на репродуктивната система и гърдата

Нечести: импотентност.

Редки: гинекомастия.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Много чести: астения.

Чести: болка в гърдите, умора.

Нечести: неразположение, треска.

Диагностични тестове

Чести: хиперкалиемия, повишаване на серумния креатинин.

Нечести: повишена уремия, хипонатриемия.

Редки: повишаване на чернодробните ензими, повишаване на билирубина в кръвта.

* В клиничните изпитвания честотата на заболеваемост в плацебо и активната контролна група е сравнима.

** Наблюдава се само при дози от 12,5 и 25 mg хидрохлоротиазид, като дозата, открита във VASORETIC.

*** Честотата на мускулните крампи, определени като общи, се отнася до дози от 12,5 и 25 mg хидрохлоротиазид, като дозата, присъстваща във VASORETIC, докато честотата на събитието се определя като необичайна, когато се отнася до дозата от 6 mg хидрохлоротиазид присъства в SINERTEC.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство

Срок на годност и задържане

Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Състав и лекарствена форма

СЪСТАВ

Една таблетка VASORETIC съдържа:

Активни принципи:

еналаприл малеат 20 mg

хидрохлоротиазид 12,5 mg.

Помощни вещества: натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, жълт железен оксид, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ

Таблетки.

Опаковка от 14 таблетки от 20 mg еналаприл малеат + 12,5 mg хидрохлоротиазид, в алуминиеви блистери.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Vasoretic може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми кърмене 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 04.8 Нежелани реакции 04.9 Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Специални условия на съхранение 06.4 Срок на годност съхранение 06.4 и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08.0 НОМЕР 09 ЗА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 09 .0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

VASORETIC 20 MG + 12,5 MG ТАБЛЕТКИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа:

Активни принципи:

еналаприл малеат 20 mg; хидрохлоротиазид 12,5 mg.

Помощни вещества с известни ефекти: лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетки.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Лечение на хипертония при пациенти, за които е показана терапевтичната комбинация.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

VASORETIC съдържа 20 mg еналаприл малеат и 12,5 mg хидрохлоротиазид.

Хипертония

Препоръчително е да започнете терапия с ½ таблетка дневно.

При хипертония обичайната доза е 1 таблетка, прилагана веднъж дневно.При необходимост дозата може да се увеличи до 2 таблетки, дадени веднъж дневно.

Предишна диуретична терапия

При пациенти, вече лекувани с диуретици, употребата на еналаприл може да доведе до изразени хипотензивни реакции.

При тези пациенти, ако комбинацията е необходима, е важно, ако е възможно, да се преустанови диуретика няколко дни преди прилагането на еналаприл.Ако това не е възможно, от съществено значение е да се започне терапия с еналаприл в ниски дози (обикновено 2,5 mg). обстоятелства „комбинация с фиксирана доза не е подходяща; може да се използва по -късно, когато титруването на отделните компоненти е показало необходимостта от дози, присъстващи във таблетката VASORETIC.

Дози при бъбречна недостатъчност

При пациенти с креатининов клирънс> 30 e

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността при деца не са установени.

Поради това употребата на продукта не се препоръчва в педиатрична възраст.

Употреба при възрастни хора

Начин на приложение

Перорална употреба.

04.3 Противопоказания

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

- Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 30 ml / min).

- Анурия.

- анамнеза за ангионевротичен оток, свързан с предишно лечение с АСЕ инхибитор.

- Наследствен или идиопатичен ангиоедем.

- Свръхчувствителност към лекарства, получени от сулфонамиди.

- Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).

- Тежка чернодробна недостатъчност.

Едновременната употреба на VASORETIC с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид

Хипотония и хидроелектролитичен дисбаланс

Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с хипертония без усложнения.При пациенти с хипертония, лекувани с VASORETIC, е по-вероятно да се появи симптоматична хипотония, когато кръвният обем на пациента е изчерпан, например след терапия с диуретици, диета с ниско съдържание на натрий, диария или повръщане (вж. 4.5 и 4.8) .При тези пациенти трябва да се извършват редовни измервания на серумните електролити.Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с исхемична сърдечна или мозъчно -съдова болест, при които прекомерната хипотония може да доведе до миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент.Симптоматична хипотония се наблюдава при пациенти с хипертония със сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна недостатъчност.

Нарушена бъбречна функция

VASORETIC не трябва да се прилага при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 80 ml / min и> 30 ml / min), докато титрацията на еналаприл не покаже необходимостта от дозата, присъстваща в тази формулировка (вж. Точка 4.2).

Някои пациенти с хипертония без очевидно съществуващо бъбречно заболяване са развили повишаване на BUN и серумния креатинин, когато еналаприл се прилага едновременно с диуретик (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Нарушена бъбречна функция; Хидрохлоротиазид, Бъбречно увреждане в точка 4.4 Ако това се случи, терапията с VASORETIC трябва да бъде прекратена. Това трябва да предполага възможността за стеноза на бъбречната артерия (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Реноваскуларна хипертония в точка 4.4).

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.

АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

Хиперкалиемия

Комбинацията от еналаприл с ниски дози диуретици не може да изключи възможността за хиперкалиемия (вж Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Хиперкалиемия в точка 4.4).

Литий

Комбинацията от литий с еналаприл и диуретици обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).

Лактоза

Еналаприл малеат

Аортна стеноза / хипертрофична кардиомиопатия

Нарушена бъбречна функция

Съобщава се за бъбречна недостатъчност във връзка с еналаприл и е настъпила главно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Бъбречно увреждане; Хидрохлоротиазид, Бъбречно увреждане в точка 4.4).

Реноваскуларна хипертония

Бъбречна трансплантация

Пациенти на хемодиализа

Употребата на еналаприл не е показана при пациенти, нуждаещи се от диализа за бъбречна недостатъчност.

Съобщават се анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток (напр. AN 69) и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. За такива пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.

Чернодробна недостатъчност

Рядко ACE инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, приемащи АСЕ инхибитори и развиващи жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да прекратят приема на АСЕ инхибитора и да преминат подходящо медицинско проследяване (вж. Специални предупреждения д предпазни мерки при употреба, хидрохлоротиазид, чернодробно заболяване в точка 4.4).

Неутропения / агранулоцитоза

Хиперкалиемия

Повишаване на серумния калий се наблюдава при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл.

Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, едновременни събития, особено дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; o приемане на други лекарства, свързани с повишаване на серумния калий (напр. хепарин). Особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на солта, съдържаща калий, може да доведе до значително повишаване на серумния калий.Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии. Ако едновременната употреба на еналаприл и някой от горните лекарствени продукти се счита за подходяща, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вижте Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Хиперкалиемия; Хидрохлоротиазид, Метаболитни ефекти и ендокрини в раздел 4.4 и раздел 4.5).

Пациенти с диабет

Пациентите с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, започващи терапия с АСЕ инхибитор, трябва да бъдат посъветвани да следят внимателно за хипогликемия, особено през първия месец от едновременната употреба (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Хидрохлоротиазид, Метаболитни ефекти и ендокрини в точка 4.4 и точка 4.5).

Свръхчувствителност / ангионевротичен оток

Ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса е докладван при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително еналаприл малеат. Това може да се случи по всяко време по време на лечението. незабавно се преустановява и се въвежда подходящо наблюдение, за да се осигури пълно отзвучаване на симптомите преди изписването на пациента.Дори в случаите, когато подуването се ограничава само до езика, без дихателен дистрес, пациентите може да се нуждаят от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно.

Много рядко се съобщава за смърт поради ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или оток на езика. Възможно е запушване на дихателните пътища при пациенти с засягане на езика, глотиса или ларинкса, особено при тези с анамнеза за операция на дихателните пътища. Ако има засягане на езика, глотиса или ларинкса, което е вероятно да причини „запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи подходяща терапия като епинефрин 1: 1000 подкожно (0,3 до 0,5 ml) и / или поддържането на патентован дихателен път трябва да се осигури.

Съобщава се за по -висока честота на ангиоедем при чернокожи пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, отколкото при бели пациенти. Въпреки това, чернокожите пациенти обикновено имат повишен риск от ангиоедем.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем по време на лечение с АСЕ инхибитор (вж. Също точка 4.3).

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация към хименоптери

Анафилактоидни реакции в хода на LDL афереза

Кашлица

Хирургия / анестезия

Бременност

Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност. Алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност трябва да се използват при пациенти, планиращи бременност, освен ако продължаващата терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена. трябва да започне (вж. точки 4.3 и 4.6).

Етнически различия

Хидрохлоротиазид

Нарушена бъбречна функция

Тиазидите може да не са подходящите диуретици за лечение на пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. умерено или тежко бъбречно увреждане) (вж. Точка 4.2 и Специални предупреждения и предпазни мерки. употреба, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция; Еналаприл малеат, Нарушена бъбречна функция в точка 4.4).

Хепатопатия

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като леки промени във водния и електролитен баланс могат да предизвикат чернодробна кома (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Чернодробно увреждане в точка 4.4).

Метаболитни и ендокринни ефекти

Терапията с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетни лекарствени продукти, включително инсулин (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Пациенти с диабет в точка 4.4).

Въпреки че по време на употребата на тиазидни диуретици може да възникне хипокалиемия, едновременната терапия с еналаприл може да намали диуретично индуцираната хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е най -голям при пациенти с чернодробна цироза, при пациенти с изразена диуреза, при пациенти с недостатъчен перорален прием на електролити и при пациенти, лекувани със съпътстваща терапия с кортикостероиди или ACTH (вж. Точка 4.5).

Хипонатриемия може да възникне при оточни пациенти при климатични условия с висока температура. Дефицитът на хлориди обикновено е лек и обикновено не изисква лечение.

Тиазидите могат да намалят екскрецията на калций в урината и да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Изразената хиперкалциемия може да е признак на латентен хиперпаратиреоидизъм. Лечението с тиазиди трябва да бъде спряно преди тестване за функция на паращитовидната жлеза.

Антидопингов тест

Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в този лекарствен продукт, може да даде положителен резултат в антидопинговите тестове.

Свръхчувствителност

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).

Други антихипертензивни лекарства

Едновременната употреба на тези лекарствени продукти може да увеличи хипотензивните ефекти на еналаприл и хидрохлоротиазид.

Едновременната употреба с нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.

Литий

Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и литиева токсичност при едновременното приложение на литиеви и АСЕ инхибитори. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши нивата на литий и да увеличи риска от литиева токсичност с АСЕ инхибитори.

Употребата на VASORETIC с литий не се препоръчва, но ако е необходима комбинацията, трябва да се извърши внимателно проследяване на серумните нива на литий (вж. Точка 4.4).

Нестероидни противовъзпалителни средства

Едновременното приложение на НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2) и АСЕ инхибитори има адитивен ефект върху повишаването на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими.Рядко може да се появи остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция (като възрастни хора или пациенти с намален обем, включително тези на диуретична терапия).

Еналаприл малеат

Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки

Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици)

Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до намаляване на обема и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл (вж. Точки 4.2 и 4.4). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез спиране на диуретиците, чрез увеличаване на обема на кръвта или чрез прием на соли.

Трициклични антидепресанти / Антипсихотици / Анестетици

Едновременната употреба на някои анестезиращи лекарствени продукти, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).

Симпатикомиметици

Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.

Антидиабетно

Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарствени продукти (инсулини, перорални хипогликемични лекарствени продукти) може да причини повишаване на ефекта на понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. Този ефект изглежда е по -вероятно да се появи през първите седмици на комбинирано лечение и при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точки 4.4 и 4.8).

Алкохол

Алкохолът увеличава хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и бета-блокери

Ауротерапия

Хидрохлоротиазид

Недеполяризиращи мускулни релаксанти

Тиазидите могат да повишат чувствителността към тубокурарин.

Алкохол, барбитурати или опиоидни аналгетици

Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.

Антидиабетни лекарства (перорални и инсулинови)

Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетния лекарствен продукт (вж. Точки 4.4 и 4.8).

Смоли от холестирамин и колестипол

Лекарства, които причиняват удължаване на QT интервала (напр. Хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повишен риск от torsade de pointes.

Дигиталисови гликозиди

Кортикостероиди, ACTH

Повишено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Калиуретични диуретици (например фуроземид), карбеноксолон или злоупотреба със слабително

Хидрохлоротиазид може да увеличи загубата на калий и / или магнезий.

Прессорни амини (напр. Норепинефрин)

Ефектът на пресорните амини може да бъде намален.

Цитостатици (например циклофосфамид, метотрексат)

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

АСЕ инхибитори:

Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4).

Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена.

Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3). Появиха се олигохидрамниони на майката, които вероятно показват намалена бъбречна функция на плода и които могат да доведат до контрактури на крайниците, черепно -лицеви деформации и развитие на белодробна хипоплазия.

Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.

Бебетата, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Хидрохлоротиазид:

Има ограничен опит с хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър. Проучванията върху животни не са достатъчни. Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Въз основа на фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър на бременността може да компрометира фетално-плацентарната перфузия и може да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, нарушения на баланса, електролит и тромбоцитопения.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от намаляване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия, без благоприятен ефект върху хода на заболяването.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за есенциална хипертония при бременни жени, освен в редки ситуации, когато не може да се използва друго лечение.

Време за хранене

Еналаприл:

Ограничените фармакокинетични данни показват много ниски концентрации в кърмата (вж. Точка 5.2). Въпреки че тези концентрации изглеждат клинично без значение, употребата на VASORETIC по време на кърмене не се препоръчва при недоносени бебета и през първите седмици след раждането поради хипотетичния риск от сърдечно -съдови и бъбречни ефекти и поради недостатъчен клиничен опит. В случай на по -големи бебета, употребата на VASORETIC при кърмачки може да се обмисли, ако това лечение е необходимо за майката и ако бебето е проследено за възможни нежелани реакции.

Хидрохлоротиазид:

Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата в малки количества. Тиазидите във високи дози, които причиняват интензивна диуреза, могат да инхибират производството на мляко. Използването на VASORETIC не се препоръчва по време на кърмене. Ако VASORETIC се използва по време на кърмене, дозите трябва да се поддържат възможно най -ниски.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

При шофиране на превозни средства или работа с машини трябва да се има предвид, че понякога може да се появи замаяност или умора (вж. Точка 4.8).

04.8 Нежелани реакции

VASORETIC обикновено се понася добре. В клинични проучвания нежеланите реакции като цяло са леки и преходни по характер и в много случаи не изискват преустановяване на терапията.

Най -честите нежелани реакции, съобщени с VASORETIC по време на клинични изпитвания, са главоболие и кашлица.

Следните нежелани реакции са съобщени при употребата на VASORETIC, еналаприл самостоятелно или хидрохлоротиазид самостоятелно, както по време на клиничните изпитвания, така и при пускането на пазара на лекарството:

Таблица 1. Нежелани реакции на VASORETIC

Класификация на системата и органите Много чести (≥ 1/10) Чести (≥1 / 100 до Нечести (≥ 1/1 000 до Редки (≥ 1/10 000 до Много рядко ( С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни) Нарушения на кръвта и лимфната система Анемия (включително апластична и хемолитична анемия) Неутропения, понижен хемоглобин, намален хематокрит, тромбоцитопения, агранулоцитоза, депресия на костния мозък, левкопения, панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания Ендокринни патологии Синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH) Нарушения на метаболизма и храненето Хипокалиемия, повишен холестерол, повишени триглицериди, хиперурикемия Хипогликемия (вж. Точка 4.4), хипомагнезиемия, подагра ** Повишена глюкоза в кръвта Хиперкалциемия (вж. Точка 4.4) Нарушения на нервната система и психични разстройства Главоболие, депресия, синкоп, нарушения на вкуса Объркване, сънливост, безсъние, нервност, парестезия, замаяност, намалено либидо ** Промени в сънната дейност, нарушения на съня, пареза (поради хипокалиемия) Очни нарушения Замъглено зрение Нарушения на ухото и лабиринта Шум в ушите Сърдечни и съдови нарушения Замайване Хипотония, ортостатична хипотония, нарушения на сърдечния ритъм, стенокардия, тахикардия Зачервяване, сърцебиене, инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент *, вероятно вследствие на прекомерна хипотония при високорискови пациенти (вж. Точка 4.4) Феноменът на Рейно Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Кашлица Диспнея Ринорея, ларингодиния и дрезгавост, бронхоспазъм / астма Белодробни инфилтрати, респираторен дистрес синдром (включително пневмония и белодробен оток), ринит, алергичен алвеолит / еозинофилни бели дробове Стомашно -чревни нарушения Гадене Диария, коремна болка Илеус, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек, анорексия, стомашно дразнене, сухота в устата, пептична язва, метеоризъм ** Стоматит / афтозни язви, глосит Чревен ангиоедем Хепатобилиарни нарушения Чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза (потенциално фатална), хепатит - хепатоцелуларен или холестатичен, жълтеница, холецистит (особено при пациенти с вече съществуваща холелитиаза) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Кожен обрив (обрив). Свръхчувствителност / ангионевротичен оток: Съобщава се за ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка 4.4). Диафореза, сърбеж, уртикария, алопеция Мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, пурпура, кожен лупус еритематозус, еритродермия, пемфигус Съобщава се за симптомен комплекс, който може да включва някои или всички от следните състояния: треска, серозит, васкулит, миалгия / миоза, артралгия / артрит, позитивност на антинуклеарните антитела, повишена СУЕ, еозинофилия и левкоцитоза. Може да се появят обрив, фоточувствителност или други дерматологични прояви Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Мускулни крампи ** * Артралгия ** Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност, протеинурия Олигурия, интерстициален нефрит Болести на репродуктивната система и гърдата Импотентност Гинекомастия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения Болка в гърдите, умора Неразположение, треска Диагностични тестове Хиперкалиемия, повишаване на серумния креатинин Увеличаване на уремия, хипонатриемия Повишаване на чернодробните ензими, повишаване на билирубина

* В клиничните изпитвания честотата на заболеваемост в плацебо и активната контролна група е сравнима.

** Наблюдава се само при дози от 12,5 и 25 mg хидрохлоротиазид, като дозата, открита във VASORETIC.

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Предозиране

Еналаприл малеат

След поглъщане на 300 mg и 440 mg еналаприл малеат, се съобщава, че серумните нива на еналаприлат са съответно 100 и 200 пъти по -високи от тези, които обикновено се наблюдават след терапевтични дози.

Интравенозната инфузия на физиологичен разтвор е препоръчителното лечение при предозиране. В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в позиция против шок. Ако е възможно, може да се обмисли и лечение с инфузия на ангиотензин II и / или катехоламини. В случай на скорошно поглъщане. , вземете мерки за елиминиране на еналаприл малеат (напр. повръщане, стомашна промивка, прилагане на адсорбенти и натриев сулфат) .Еналаприлат може да бъде отстранен от общата циркулация чрез хемодиализа (вж. точка 4.4). За резистентна на терапия брадикардия е показано лечение с пейсмейкър. Жизнените признаци, серумните електролити и концентрациите на креатинин трябва да се наблюдават непрекъснато.

Хидрохлоротиазид

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) и диуретици.

ATC код: C09BA02.

VASORETIC (еналаприл малеат / хидрохлоротиазид, MSD) е комбинация от инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (еналаприл малеат) и диуретик (хидрохлоротиазид); тази комбинация дава VASORETIC антихипертензивни и диуретични свойства.

Еналаприл малеат се нарича химически (S) -1- [N- [1- (етоксикарбонил) -3-фенилпропил] -L-аланил] -L-пролин малеат (1: 1), докато хидрохлоротиазид е 6-хлоро- 7-сулфамоил-3,4-дихидро- (2Н) -1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.

Еналаприл малеат и хидрохлоротиазид са били използвани самостоятелно или едновременно за лечение на хипертония.

Антихипертензивните ефекти на тези два агента са адитивни и се поддържат най -малко 24 часа.

Доказано е, че еналаприл малеатният компонент на VASORETIC намалява загубата на калий, свързана с хидрохлоротиазид.

Еналаприл малеат и хидрохлоротиазид имат подобна схема на дозиране. VASORETIC представя удобна формулировка за едновременно приложение на еналаприл малеат и хидрохлоротиазид.

Механизъм на действие

Еналаприл малеат

Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, вещество, действащо под налягане.След абсорбция еналаприл се хидролизира до еналаприлат, който го инхибира. Инхибирането на АСЕ води до намаляване на плазмените нива на ангиотензин II, което води до повишаване на плазмената активност на ренин (поради прекъсване на отрицателната обратна връзка, оказвана върху освобождаването на ренин) и намалена секреция на алдостерон. ACE е идентичен с кининаза II; следователно, еналаприл може също така да блокира разграждането на брадикинин, мощен пептиден вазодепресор. потискане на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която играе много важна роля в регулирането на кръвното налягане. Еналаприл има антихипертензивно действие дори при пациенти с ниска ренин хипертония.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид е диуретично и антихипертензивно средство, което повишава активността на плазмения ренин.Въпреки че само еналаприл има антихипертензивна активност дори при пациенти с ниска ренин хипертония, едновременното приложение на хидрохлоротиазид при тези пациенти води до по-голямо понижаване на кръвното налягане.

Еналаприл малеат

Прилагането на еналаприл малеат при пациенти с хипертония води до намаляване както на легнало, така и на изправено кръвно налягане без значително повишаване на сърдечната честота.

Симптоматичната постурална хипотония е рядка. При някои пациенти постигането на оптимално понижаване на кръвното налягане може да изисква няколко седмици терапия. Внезапното спиране на еналаприл малеат не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.

Ефективното инхибиране на ACE активността обикновено настъпва 2-4 часа след перорално приложение на единична доза еналаприл.Настъпването на антихипертензивна активност обикновено се наблюдава след един час и максимална активност се достига 4 -6 часа след приложението. Продължителността на ефекта е дозата -свързани. Доказано е обаче, че антихипертензивният и хемодинамичният ефект се поддържат най -малко 24 часа при препоръчаните дози.

При хемодинамични проучвания при пациенти с есенциална хипертония намаляването на кръвното налягане е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност с леко увеличаване на сърдечния дебит и малка или никаква промяна в сърдечната честота. След прилагане на еналаприл малеат се наблюдава увеличаване на бъбречния кръвен поток, докато скоростта на гломерулната филтрация остава непроменена. При пациенти, които вече са имали ниска скорост на гломерулна филтрация преди лечението, това обикновено се увеличава.

Антихипертензивното лечение с еналаприл води до значително намаляване на хипертрофията на лявата камера, като същевременно се поддържа систоличното представяне на лявата камера.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

В клинични проучвания, степента на понижение на кръвното налягане, наблюдавана при комбинацията от еналаприл малеат и хидрохлоротиазид, е по -голяма от тази, наблюдавана при всеки компонент, използван самостоятелно. Освен това, антихипертензивният ефект на VASORETIC се поддържа най -малко 24 часа.

Двоен блок

Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II. ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.

Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.

Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.

Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.

05.2 "Фармакокинетични свойства

Еналаприл малеат

Перорално приложен еналаприл малеат се абсорбира бързо, като достига пикови серумни концентрации в рамките на един час след приложението. Въз основа на възстановяването на урината, процентът на еналаприл, абсорбиран след перорално приложение, е приблизително 60%. След като се абсорбира, еналаприл бързо и интензивно се хидролизира до еналаприлат, мощен инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим.Върховите серумни концентрации на еналаприлат се наблюдават 3-4 часа след перорална доза еналаприл малеат. Екскрецията на еналаприл е предимно бъбречна.

Профилът на серумната концентрация на еналаприлат показва продължителна крайна фаза, ясно свързана със свързване с АСЕ.При пациенти с нормална бъбречна функция, равновесното състояние на серумните концентрации се достига на четвъртия ден от лечението с еналаприл малеат. Полуживотът е ефективен. натрупването на еналаприлат след многократни перорални дози еналаприл малеат е 11 часа. Пероралната абсорбция на еналаприл малеат не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт.

Степента на абсорбция и хидролиза на еналаприл са сходни за всички дози в препоръчителния терапевтичен диапазон.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид не се метаболизира, но бързо се елиминира от бъбреците.При проследяване на плазмените нива за най-малко 24 часа се наблюдава, че плазменият полуживот варира в диапазона от 5,6-14,8 часа.

Най -малко 61% от пероралната доза се елиминира непроменена в рамките на 24 часа. Хидрохлоротиазид преминава през плацентарната бариера, но не и през кръвно -мозъчната бариера.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

Многократните съпътстващи дози еналаприл малеат и хидрохлоротиазид имат малък или никакъв ефект върху бионаличността на всеки от тези лекарствени продукти. Комбинираната таблетка е биоеквивалентна на едновременното приложение на двата отделни компонента.

Време за хранене

След еднократна перорална доза от 20 mg при 5 жени в следродилния период средното пиково ниво на еналаприл в млякото е 1,7 mcg / L (диапазон 0,54 до 5,9 mcg / L) 4 до 6 часа след дозата. Средното пиково ниво на еналаприлат е 1,7 mcg / L (диапазон 1,2 до 2,3 mcg / L); пиковете настъпват по различно време за 24-часовия период. Използвайки данни от пиковите нива на млякото, прогнозният максимален прием на изключително кърмено бебе ще бъде приблизително 0,16% от дозата, коригирана на теглото на майката. / L 4 часа след доза и пикови нива на еналаприлат от 0,75 мкг / л приблизително 9 часа след дозата. Общото количество на еналаприл и еналаприлат, измерено в млякото през 24-часовия период, е 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л, съответно.

Нивата на еналаприлат в млякото не са измерими (

05.3 Предклинични данни за безопасност

Еналаприл малеат

Безопасността на еналаприл е широко проучена при мишки, плъхове, кучета и маймуни, за да се установи общата му токсичност.

Остра токсичност

Орален LD50 около 2000 mg / kg при мишки и плъхове.

Подостра и хронична токсичност

Плъхове: при плъхове, лекувани до 1 година с 10-30-90 mg / kg / ден, имаше леко намаляване на средното наддаване на тегло при всички нива на дозата; стойностите на азотемията се повишиха при плъхове, лекувани с 30 или 90 mg / ден kg / на ден обаче не са открити зависими от лекарството бъбречни хистологични промени.

Кучета: Кучетата, лекувани до 1 година с 15 mg / kg / ден, не показват промени в зависимост от лекарството.

Маймуни: маймуни, лекувани в продължение на един месец с 30 mg / kg / ден, не показват зависими от лекарството промени.

Проведени са тератогенни проучвания при плъхове и зайци и са оценени ефектите на еналаприл върху репродукцията и постнаталното развитие при плъхове.Еналаприл се прилага при бременни плъхове в дози до 1200 mg / kg / ден (2000 пъти максималната доза за хора) от 6 -ия ден до 17-ия ден от бременността и не са открити доказателства за ембрионална смъртност или тератогенност.

Не са открити неблагоприятни ефекти върху репродуктивната активност при мъжки и женски плъхове, лекувани с дози от 10 до 90 mg / kg / ден еналаприл. Нито еналаприл, нито еналаприлат, нито еналаприл, свързани с хидрохлоротиазид, не са мутагенни. В микробния мутагенен тест на Ames с или без метаболитно активиране. Комбинацията от еналаприл и хидрохлоротиазид е отрицателна в in vitro анализ на алкално елуиране в хепатоцити на плъх и in vitro анализ на хромозомни аберации. Не са наблюдавани канцерогенни ефекти след 106 седмици прилагане на еналаприл при плъхове, с дози до 90 mg / kg / на ден (150 пъти максималната дневна доза за хора).

Еналаприл също се прилага в продължение на 94 седмици на мъжки и женски мишки в дози съответно до 90 и 180 mg / kg / ден (150 и 300 пъти максималната дневна доза за хора) и не са открити доказателства за канцерогенност.

Хидрохлоротиазид

В проучвания за остра и хронична токсикология е установено, че хидрохлоротиазид има сравнително ниска токсичност. повече от 10 000 mg / kg в суспензия през устата и 3,130 mg / kg в суспензия интраперитонеално.При зайци острият IV LD 50 е 461 mg / kg и при кучета около 1 000 mg / kg. кучетата понасят до 2 000 mg / kg перорално без признаци на токсичност. В проучвания за хронична орална токсикология при плъхове, използващи дози до 2000 mg / kg / ден в продължение на 5 дни в седмицата в продължение на 26 седмици, не са наблюдавани признаци на ефекта. лекарство, нито промени, свързани с лекарството при аутопсия. на плъхове в изследване с две котила, на мишки в проучване от 2 поколение и на зайци с положителен тест за бременност. Нито едно от тези проучвания не показва тератогенни ефекти на хидрохлоротиазид. Потомството, повишено до отбиване или зрялост, не показва признаци на свързани с лечението ефекти.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

Острият LD50 на хидрохлоротиазид, приложен интраперитонеално на мишки, е по -нисък, когато еналаприл се прилага перорално един час преди лечението. Това изменение обаче е леко и при дози, които не биха били клинично значими. мишки, предварително третирани с перорален хидрохлоротиазид.