Активни съставки: Арипипразол
ABILIFY 5 mg таблетки
Пакетите Abilify се предлагат за опаковки:- ABILIFY 5 mg таблетки
- ABILIFY 10 mg таблетки
- ABILIFY 15 mg таблетки
- ABILIFY 30 mg таблетки
- ABILIFY 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата
- ABILIFY 15 mg таблетки, диспергиращи се в устата
- ABILIFY 30 mg таблетки, диспергиращи се в устата
- ABILIFY 1 mg / ml перорален разтвор
- ABILIFY 7,5 mg / ml инжекционен разтвор
Защо се използва Abilify? За какво е?
ABILIFY съдържа активното вещество арипипразол и принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици. Използва се за лечение на възрастни и юноши на възраст над 15 години, които имат заболяване, характеризиращо се със симптоми като чуване, виждане или усещане на неща, които не присъстват, подозрителност, погрешни убеждения, несвързана реч и поведение и изравняване на емоциите. Хората с това състояние също могат да се чувстват депресирани, виновни, тревожни или напрегнати.
ABILIFY се използва за лечение на възрастни и юноши от 13 -годишна възраст, които имат състояние, характеризиращо се със симптоми като усещане за "високо", прекалено много енергия, нужда от сън от обикновено, говорене много бързо с "полет на идеи" и понякога силна раздразнителност. Той също така предотвратява това състояние при възрастни, които са се повлияли от лечението с ABILIFY.
Противопоказания Когато Abilify не трябва да се използва
Не приемайте ABILIFY
- Ако сте алергични към арипипразол или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Abilify
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете ABILIFY, ако страдате от
- Високи нива на кръвната захар (характеризиращи се със симптоми като прекомерна жажда, производство на голямо количество урина, повишен апетит и чувство на умора) или фамилна анамнеза за диабет
- Конвулсии
- Нередовни, неволеви мускулни движения, особено на лицето
- Сърдечно -съдови нарушения, фамилна анамнеза за сърдечно -съдови заболявания, инсулт или преходна исхемична атака, анормално кръвно налягане
- Кръвни съсиреци (кръвни съсиреци във вените) или фамилна анамнеза за кръвни съсиреци, тъй като антипсихотиците са свързани с кръвни съсиреци
- Минало преживяване на прекомерен хазарт
Ако забележите, че теглото Ви се увеличава, ако развиете необичайни движения, ако ви се спи, което пречи на нормалните ви ежедневни дейности, ако имате затруднения при преглъщане или ако имате алергични симптоми, моля, уведомете Вашия лекар.
Ако сте възрастен пациент с деменция (загуба на памет и други умствени умения), вие или вашият болногледач трябва да уведомите Вашия лекар, ако в миналото сте имали инсулт или преходна исхемична атака (TIA).)
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако мислите да си навредите. Има съобщения за суицидни мисли и поведение по време на лечението с арипипразол.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако имате мускулна изтръпване или скованост с висока температура, изпотяване, нарушено психическо състояние или много бърз или неравномерен сърдечен ритъм.
Деца и юноши
ABILIFY не трябва да се използва при деца и юноши под 13 години.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ABILIFY.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Abilify
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Лекарства, които понижават кръвното налягане: ABILIFY може да увеличи ефекта на лекарствата, използвани за понижаване на кръвното налягане.Кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарство за контрол на кръвното налягане.
Когато приемате ABILIFY с други лекарства, може да се наложи промяна на дозата на ABILIFY. Важно е да уведомите Вашия лекар, особено ако приемате следните лекарства:
- Лекарства, които коригират сърдечния ритъм
- Антидепресанти или билки, използвани за лечение на депресия и тревожност
- Противогъбични средства
- Някои лекарства за лечение на HIV инфекция
- Антиконвулсанти, използвани за лечение на епилепсия
Лекарства, които повишават нивото на серотонин: триптани, трамадол, триптофан, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) (като пароксетин и флуоксетин), трициклични (като кломипрамин, амитриптилин), петидин, жълт кантарион (хиперикум) и венлафаксин. Тези лекарства увеличават риска от странични ефекти; ако получите някакви необичайни симптоми, докато приемате някое от тези лекарства заедно с ABILIFY, трябва да посетите Вашия лекар.
УПОТРЕБЯВАЙТЕ с храна, напитки и алкохол
ABILIFY може да се приема независимо от храната. При лечението с ABILIFY трябва да се избягва употребата на алкохол.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
Следните симптоми могат да се появят при новородени бебета, на майки, които са използвали ABILIFY през последния триместър (последните три месеца от бременността): треперене, скованост на мускулите и / или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено хранене. има някой от тези симптоми, може да се наложи да се свържете с Вашия лекар.
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако кърмите.
Ако приемате ABILIFY, не трябва да кърмите.
Шофиране и работа с машини
Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато не разберете как ABILIFY може да ви повлияе.
ABILIFY съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Abilify: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт
Препоръчителната доза за възрастни е 15 mg веднъж дневно. Вашият лекар обаче може да Ви предпише по -ниска или по -висока доза до максимум 30 mg веднъж дневно.
Употреба при деца и юноши
ABILIFY може да започне с по -ниска доза, като се използва перорален (течен) разтвор. Дозата може постепенно да се увеличи до препоръчителната доза за юноши от 10 mg веднъж дневно. Вашият лекар обаче може да Ви предпише по -ниска или по -висока доза до максимум 30 mg веднъж дневно.
Ако имате впечатление, че ефектът от ABILIFY е твърде силен или твърде слаб, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Опитайте се да приемате таблетката си ABILIFY по едно и също време всеки ден. Няма значение дали го приемате с храна или не. Винаги приемайте таблетката с вода и я поглъщайте цяла.
Дори и да се чувствате добре, не променяйте и не спирайте дневната си доза ABILIFY без предварителна консултация с Вашия лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Abilify
Ако сте приели повече от необходимата доза ABILIFY
Ако осъзнаете, че сте приели повече таблетки ABILIFY, отколкото Ви е препоръчал Вашият лекар (или ако някой друг е приел някои от Вашите таблетки ABILIFY), незабавно се свържете с Вашия лекар. Ако не можете да се свържете с лекаря, отидете в най -близката болница и вземете опаковката със себе си
Ако сте пропуснали да приемете ABILIFY
Ако сте забравили една доза, вземете я веднага щом си спомните, но не приемайте две в същия ден.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Abilify
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души): неконтролируеми потрепващи или изтръпващи движения, главоболие, умора, гадене, повръщане, дискомфортно усещане в стомаха, запек, повишено отделяне на слюнка, замаяност, затруднено заспиване, безпокойство, чувство на тревожност, сънливост, възбудено и замъглено зрение.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души): някои хора могат да се чувстват замаяни, особено при ставане от легнало или седнало положение, или ускорен сърдечен ритъм или двойно виждане. Някои хора може да се чувстват депресирани. Някои хора може да изпитат „промяна или увеличаване на“ сексуалния интерес. Следните нежелани реакции са съобщени от началото на пускането на пазара на ABILIFY, но честотата, с която са се появили, не е известна (не може да бъде оценена от наличните данни):
Промени в нивата на някои кръвни клетки необичаен сърдечен ритъм, внезапна необяснима смърт, инфаркт; алергична реакция (напр. подуване в устата, езика, лицето и гърлото, сърбеж, обрив); висока кръвна захар, поява или влошаване на диабет, кетоацидоза (кетони в кръвта и урината) или кома, ниско ниво на натрий в кръвта; наддаване на тегло, загуба на тегло, анорексия; нервност, възбуда, тревожност прекомерна хазартна дейност; мисли за самоубийство, опит за самоубийство и самоубийство; нарушения на говора, гърчове, серотонинов синдром (реакция, която може да причини чувство на голямо щастие, сънливост, тромавост, безпокойство, чувство на пиянство, треска, изпотяване или скованост на мускулите), комбинация от треска, скованост на мускулите, по -бързо дишане, изпотяване, намалено съзнание и резки промени в кръвното налягане и сърдечния ритъм; припадък; високо кръвно налягане; кръвни съсиреци (кръвни съсиреци във вените), особено в краката (симптомите включват подуване, болка и зачервяване на крака), които могат да преминават през кръвоносните съдове до белите дробове, причинявайки болка в гърдите и затруднено дишане (ако забележите някой от тези симптоми , незабавно попитайте Вашия лекар за съвет); спазъм на мускулите около гласните струни, случайно вдишване на храна с риск от пневмония, затруднено преглъщане; възпаление на панкреаса; чернодробна недостатъчност, възпаление на черния дроб, пожълтяване на кожата и бялото на очите, случаи на анормални чернодробни функционални тестове; коремен дискомфорт и стомашен дискомфорт, диария; кожен обрив и чувствителност към светлина, необичаен косопад или чуплива коса, прекомерно изпотяване; скованост или спазми, мускулни болки, слабост; неволна загуба на урина, затруднено отделяне на урина; продължителна и / или болезнена ерекция; трудности при контролиране на основната телесна температура или условия на прекомерна топлина, болка в гърдите, подуване на ръцете, глезените или стъпалата.
Съобщавани са повече смъртоносни случаи при пациенти в старческа възраст с деменция при приемане на арипипразол.В допълнение са докладвани инсулти или "мини" инсулти.
Допълнителни странични ефекти при деца и юноши
Юношите на възраст от 13 години са имали сходни странични ефекти по честота и вид като тези при възрастни, с изключение на сънливост, неконтролируеми мускулни потрепвания или изтръпващи движения, безпокойство и умора, които са били много чести (повече от 1 пациент на 10) и за болка в горната част на корема, сухота в устата, повишена сърдечна честота, повишаване на теглото, повишен апетит, потрепване на мускулите, неконтролирани движения на крайниците и замаяност, особено при повдигане от легнало или седнало положение, които са били чести (повече от 1 на 100 пациенти).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка.
Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съдържание на опаковката и друга информация
Какво съдържа ABILIFY
- Активната съставка е арипипразол. Всяка таблетка съдържа 5 mg арипипразол.
- Другите съставки са лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, хидроксипропил целулоза, магнезиев стеарат, индиго кармин (Е132) алуминиево езеро.
Описание на това как изглежда ABILIFY и съдържанието на опаковката
ABILIFY 5 mg таблетки са правоъгълни и сини с вдлъбнато релефно означение „A-007“ и „5“ от едната страна.
Те се предлагат в перфорирани единични дози блистери в картонени кутии, съдържащи 14, 28, 49, 56 или 98 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
АБИЛИФИРАЙТЕ 5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 5 mg арипипразол.
Помощно вещество с известни ефекти: 67 mg лактоза на таблетка.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Правоъгълно и синьо щамповано с "A-007" и "5" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ABILIFY е показан за лечение на шизофрения при възрастни и юноши на възраст над 15 години.
ABILIFY е показан за лечение на умерени до тежки манийни епизоди при биполярно I разстройство и за предотвратяване на нов маниакален епизод при възрастни, които са имали предимно манийни епизоди, които са повлияли на лечение с арипипразол (вж. Точка 5.1).
ABILIFY е показан за лечение до 12 седмици на умерени до тежки манийни епизоди при биполярно I разстройство при юноши на възраст над 13 години (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни
Шизофрения: Препоръчителната начална доза за ABILIFY е 10 или 15 mg / ден с поддържаща доза от 15 mg / ден, прилагана веднъж дневно, независимо от храненията.
ABILIFY е ефективен при дози между 10 и 30 mg / ден. Повишена ефикасност при дози, по -високи от дневната доза от 15 mg, не е доказана, въпреки че някои пациенти могат да се възползват от по -висока доза. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 30 mg.
Маниакални епизоди при биполярно I разстройство: препоръчителната начална доза за ABILIFY е 15 mg, прилагана веднъж дневно със или без хранене, като монотерапия или в комбинация (вж. точка 5.1). Някои пациенти могат да се възползват от по -висока доза. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 30 mg.
Предотвратяване на рецидиви на маниакални епизоди при биполярно I разстройство: За предотвратяване на рецидив на манийни епизоди при пациенти, лекувани само с арипипразол или в комбинирана терапия, продължете терапията със същата доза. Ежедневните корекции на дозата, включително намаляване на дозата, трябва да се обмислят въз основа на клиничното състояние на пациента.
Педиатрична популация
Шизофрения при юноши от 15 -годишна възраст: Препоръчителната доза за ABILIFY е 10 mg / ден, прилагана веднъж дневно със или без хранене. Лечението трябва да започне с 2 mg (използвайки ABILIFY перорален разтвор 1 mg / ml) за 2 дни, титрирано до 5 mg за още 2 дни, за да се достигне препоръчителната дневна доза от 10 mg. Когато е подходящо, следващите увеличения на дозата трябва да се прилагат на стъпки от 5 mg, без да се превишава максималната дневна доза от 30 mg (вж. Точка 5.1).
ABILIFY е ефективен при дози от 10 до 30 mg / ден. По -голяма ефикасност не е доказана при дози, по -високи от дневна доза от 10 mg, въпреки че отделните пациенти могат да се възползват от по -висока доза.
Употребата на ABILIFY не се препоръчва при пациенти с шизофрения под 15 -годишна възраст поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Маниакални епизоди при биполярно I разстройство при юноши на възраст от 13 години: препоръчителната доза за ABILIFY е 10 mg / ден, прилагана веднъж дневно със или без хранене. Лечението трябва да започне с 2 mg (използвайки ABILIFY 1 mg / ml перорален разтвор) за 2 дни, титрирано до 5 mg за още 2 дни, за да се достигне препоръчителната дневна доза от 10 mg.
Продължителността на лечението трябва да бъде минимално необходимата за контрол на симптомите и не трябва да надвишава 12 седмици. При дози, по -високи от 10 mg дневна доза, не е доказана по -голяма ефикасност, а дневната доза от 30 mg е свързана със значително по -висока честота на значителни странични ефекти, включително събития, свързани с екстрапирамидни симптоми, сънливост, умора и повишено тегло (вж. 4.8). Поради това дози, по -високи от 10 mg / ден, трябва да се използват само в изключителни случаи и под строг клиничен контрол (вж. Точки 4.4, 4.8 и 5.1).
По -младите пациенти са с повишен риск от съобщаване на нежелани реакции, свързани с арипипразол. Поради това ABILIFY не се препоръчва за употреба при пациенти на възраст под 13 години (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Раздразнителност, свързана с аутистично разстройство: Безопасността и ефикасността на ABILIFY при деца и юноши под 18 -годишна възраст все още не са установени.Наличните данни са описани в точка 5.1, но не може да се направи препоръка за дозировка.
Тикове, свързани със синдрома на Турет: безопасността и ефикасността на ABILIFY при деца и юноши на възраст от 6 до 18 години все още не са установени.Към момента наличните данни са описани в точка 5.1, но не може да се направи препоръка за дозировка.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане наличните данни са недостатъчни за даване на препоръки. При такива пациенти дозата трябва да се управлява с повишено внимание. Максималната дневна доза от 30 mg трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност.
По-стари хора
Ефикасността на ABILIFY при лечението на шизофрения и биполярно I разстройство при пациенти на възраст 65 и повече години не е установена. Предвид повишената чувствителност на тази популация,
когато клиничните състояния позволяват, трябва да се обмисли по -ниска начална доза (вж. точка 4.4).
Секс
Не се налага коригиране на дозата при пациенти от женски пол в сравнение с пациенти от мъжки пол (вж. Точка 5.2).
Статус на пушач
Според метаболитния път на арипипразол не е необходима корекция на дозата при пушачи (вж. Точка 4.5).
Корекции на дозата поради взаимодействия
Когато арипипразол се прилага едновременно с мощни инхибитори на CYP3A4 или CYP2D6, дозата на арипипразол трябва да се намали. Когато инхибиторът на CYP3A4 или CYP2D6 се изчисти от комбинираната терапия, тогава дозата на арипипразол трябва да се увеличи (вж. Точка 4.5).
Когато арипипразол се прилага едновременно с мощен индуктор на CYP3A4, дозата на арипипразол трябва да се увеличи. Когато индукторът на CYP3A4 се отстрани от комбинираната терапия, тогава дозата на арипипразол трябва да се намали до препоръчаната (вж. Точка 4.5).
Начин на приложение
Таблетките ABILIFY са за перорално приложение.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
По време на антипсихотично лечение подобряването на клиничното състояние на пациента може да отнеме от няколко дни до няколко седмици. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани през целия период.
Суицидалност
Началото на суицидно поведение е присъщо на психотични заболявания и нарушения на настроението и в някои случаи се съобщава скоро след започване или преминаване към антипсихотична терапия, включително лечение с арипипразол (вж. Точка 4.8). Резултатите от епидемиологично проучване показват, че няма повишен риск от самоубийство с арипипразол в сравнение с други антипсихотици при възрастни пациенти с шизофрения или биполярно разстройство. Няма достатъчно данни за педиатрията за оценка на този риск при по -млади пациенти (под 18 -годишна възраст), но има доказателства, че рискът от самоубийство продължава и след първите 4 седмици от лечението с атипични антипсихотици, включително „арипипразол.
Сърдечно -съдови промени
Арипипразол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания (анамнеза за миокарден инфаркт или исхемична болест на сърцето, сърдечна недостатъчност или нарушения на проводимостта), мозъчно -съдово разстройство, състояния, които могат да предразположат към хипотония (дехидратация, хиповолемия и лечение с антихипертензивни лекарствени продукти) или хипертония, включително ускорена или злокачествена.
Съобщавани са случаи на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при употребата на антипсихотични лекарствени продукти. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотици, често имат придобити рискови фактори за ВТЕ, всички възможни рискови фактори за ВТЕ трябва да бъдат идентифицирани преди и по време на лечението с ABILIFY и трябва да се вземат превантивни мерки.
Аномалии на проводимостта
В клиничните изпитвания с арипипразол честотата на удължаване на QT е сравнима с плацебо.Както и с други антипсихотици, арипипразол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с фамилна анамнеза за удължаване на QT.
Тардивна дискинезия
При клинични изпитвания, продължили една година или по-малко, има необичайни съобщения за свързана с лечението дискинезия по време на лечението с арипипразол. Ако при пациенти, получаващи ABILIFY, се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване. Тези симптоми могат да се влошат с течение на времето или дори да настъпят след прекратяване на лечението.
Други екстрапирамидни симптоми
В педиатрични клинични изпитвания на арипипразол са наблюдавани акатизия и паркинсонизъм. Ако се появят признаци и симптоми на други екстрапирамидни симптоми при пациент, приемащ ABILIFY, трябва да се обмисли намаляване на дозата и внимателно клинично проследяване.
Невролептичен злокачествен синдром (НМС)
NMS е животозастрашаващ комплекс от симптоми, свързан с антипсихотични лекарствени продукти. В клинични проучвания са докладвани редки случаи на НМС по време на лечение с арипипразол. Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна ригидност, променен психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неравномерен пулс или кръвно налягане, тахикардия, диафореза или сърдечна аритмия). Допълнителните признаци могат да включват повишена креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Съобщава се обаче за повишена креатинфосфокиназа и рабдомиолиза, които не са задължително свързани с НМС. Ако при пациент се появят признаци и симптоми, предполагащи НМС, или има висока температура с неизвестен произход без допълнителни клинични прояви на НМС, всички антипсихотични лекарствени продукти, включително ABILIFY, трябва да бъдат прекратени.
Конвулсии
Нечести случаи на конвулсии са докладвани в клинични изпитвания по време на лечение с арипипразол. Следователно, арипипразол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за припадъци или които имат състояния, свързани с гърчове.
Пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция
Повишена смъртност
В три плацебо-контролирани клинични изпитвания на арипипразол (n = 938; средна възраст: 82,4 години; диапазон: 56-99 години) при възрастни пациенти с психоза, свързана с болестта на Алцхаймер, пациентите, лекувани с арипипразол, съобщават за повишен риск от смърт в сравнение с тези приемащи плацебо. Смъртността при пациенти, лекувани с арипипразол, е 3,5% в сравнение с 1,7% в плацебо групата. ).
Цереброваскуларни нежелани реакции
Цереброваскуларни нежелани реакции (напр. Инсулт, преходна исхемична атака) са докладвани в същите проучвания, включително случаи с фатален изход (средна възраст: 84 години; диапазон: 78-88 години). Като цяло в тези проучвания 1,3% от пациентите, лекувани с арипипразол, съобщават за мозъчно -съдови нежелани реакции в сравнение с 0,6% от пациентите, лекувани с плацебо. Тази разлика не е статистически значима. Въпреки това, в едно от тези проучвания, фиксирана доза, има значителна доза -връзка отговор за цереброваскуларни нежелани реакции при пациенти, лекувани с арипипразол.
ABILIFY не е одобрен за лечение на психоза, свързана с деменция.
Хипергликемия и захарен диабет
Съобщава се за хипергликемия, в някои случаи екстремна и свързана с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт, при пациенти, лекувани с атипични антипсихотични лекарствени продукти, включително ABILIFY. Рисковите фактори, които могат да предразположат пациентите към сериозни усложнения, включват затлъстяване и фамилна анамнеза за диабет. В клинични изпитвания с арипипразол не се съобщават значителни разлики в честотата на нежеланите реакции, свързани с хипергликемия (включително диабет) или в появата на анормални стойности на кръвната захар в сравнение с плацебо. Няма точни оценки на риска за свързана с хипергликемия нежелани реакции при пациенти, лекувани с ABILIFY и други атипични антипсихотични лекарствени продукти, за да се позволи директно сравнение.Пациентите, лекувани с каквито и да е антипсихотични лекарства, включително ABILIFY, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост) и пациенти със захарен диабет или с рискови фактори за захарен диабет трябва редовно да се проследяват за влошаване на гликемичния контрол.
Свръхчувствителност
Както при другите лекарствени продукти, при арипипразол могат да възникнат реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с алергични симптоми (вж. Точка 4.8).
Качване на тегло
Увеличаването на теглото поради съпътстващи заболявания, употребата на антипсихотици, за които е известно, че причиняват наддаване на тегло, лошо управляван начин на живот, често се наблюдава при пациенти с шизофрения и биполярна мания и може да доведе до сериозни усложнения. обикновено са били пациенти със значими рискови фактори като анамнеза за диабет, заболяване на щитовидната жлеза или аденом на хипофизата.В клинични проучвания не е доказано, че арипипразол причинява клинично значимо наддаване на тегло при възрастни (вж. Точка 5.1). В клинични проучвания при подрастващи пациенти с биполярна мания е доказано, че арипипразол е свързан с наддаване на тегло след 4 седмици лечение. Нарастването на теглото трябва да се следи при юноши с биполярна мания.Ако наддаването на тегло е клинично значимо, трябва да се обмисли намаляване на дозата (вж. Точка 4.8).
Дисфагия
Нарушенията на подвижността и аспирацията на хранопровода са свързани с лечение с антипсихотици, включително ABILIFY. Арипипразол и други антипсихотични активни вещества трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с риск от пневмония ab ingestis.
Патологичен хазарт
Постмаркетингови доклади за патологичен хазарт са докладвани сред пациенти, на които е предписан ABILIFY, независимо дали тези пациенти са имали предишна история на хазарт. Пациентите с анамнеза за патологичен хазарт могат да бъдат изложени на повишен риск и трябва да бъдат наблюдавани внимателно (вж. Точка 4.8).
Лактоза
Таблетките ABILIFY съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Пациенти с разстройство на внимателен дефицит с придружаващи заболявания с хиперактивност (ADHD)
Въпреки високата честота на съпътстващи заболявания при биполярно разстройство тип I и ADHD, има много ограничени данни за безопасност за едновременната употреба на ABILIFY и стимуланти; следователно трябва да се действа изключително внимателно, когато тези лекарства се прилагат едновременно.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Поради антагонизма на а1-адренергичните рецептори, арипипразол има потенциал да усили ефекта на някои антихипертензивни средства.
Като се има предвид първичният ефект на арипипразол върху централната нервна система, трябва да се внимава, когато се приема в комбинация с алкохол или други централнодействащи лекарствени продукти с припокриващи се нежелани реакции като седация (вж. Точка 4.8).
Трябва да се внимава, когато се прилага арипипразол едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват удължаване на QT интервала или електролитен дисбаланс.
Възможност други лекарствени продукти да повлияят на ABILIFY
Н2 антагонистът фамотидин, блокер на стомашната киселина, намалява скоростта на абсорбция на арипипразол, но този ефект не се счита за клинично значим.
Арипипразол се метаболизира по няколко пътища, включващи ензими CYP2D6 и CYP3A4, но не и ензими CYP1A. Следователно не е необходима корекция на дозата за пушачи.
Хинидин и други инхибитори на CYP2D6
В клинично проучване при здрави индивиди, силен инхибитор на CYP2D6 (хинидин) повишава AUC на арипипразол със 107%, докато Cmax е непроменен. AUC и Cmax на дехидро-арипипразол, активния метаболит, са намалени съответно с 32% и 47%. Други мощни инхибитори на CYP2D6, като флуоксетин и пароксетин, се очаква да имат сходни ефекти и трябва да се прилагат подобни намаления на дозата.
Кетоконазол и други инхибитори на CYP3A4
В клинично проучване със здрави индивиди, силен инхибитор на CYP3A4 (кетоконазол) повишава AUC и Cmax съответно с 63% и 37%. AUC и Cmax на дехидро-арипипразол се увеличават съответно с 77% и Cmax. 43%. При лоши метаболизатори на CYP2D6, едновременната употреба на мощни инхибитори на CYP3A4 може да доведе до по -високи плазмени концентрации на арипипразол от тези на експресивни метаболизатори на CYP2D6. В случай на едновременно приложение на кетоконазол и ABILIFY, дозата на ABILIFY трябва да се намали приблизително наполовина от предписаната доза. Други мощни инхибитори на CYP3A4, като итраконазол и HIV протеазни инхибитори, се очаква да имат сходни ефекти и затова трябва да се прилагат подобни намаления на дозата.
След прекратяване на приложението на инхибитор на CYP2D6 и CYP3A4, дозата на ABILIFY трябва да се увеличи до нивото преди започване на комбинирана терапия.
Когато едновременно с ABILIFY се използват слаби инхибитори на CYP3A4 (напр. Дилтиазем или есциталопрам) или CYP2D6, може да настъпи умерено повишаване на концентрациите на арипипразол.
Карбамазепин и други индуктори на CYP3A4
След едновременното приложение на карбамазепин, мощен индуктор на CYP3A4, геометричните стойности на Cmax и AUC на арипипразол са съответно 68% и 73%, в сравнение с това, когато арипипразол (30 mg) се прилага самостоятелно. геометричните средни стойности на Cmax и AUC след едновременното приложение на карбамазепин са съответно 69% и 71% по -ниски от тези, наблюдавани след лечение само с арипипразол.
Дозата на ABILIFY трябва да се удвои в случай на едновременно приложение на ABILIFY и карбамазепин. Други мощни индуктори на CYP3A4 (като рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренц, невирапин и Hypericum perforatum) имат същите ефекти, поради което трябва да се направят подобни увеличения на дозата. След прекратяване на употребата на мощни индуктори на CYP3A4, дозата на ABILIFY трябва да бъде намалена до препоръчителната доза.
Валпроат и литий
Няма клинично значими промени в концентрациите на арипипразол, когато литий и валпроат се прилагат едновременно с арипипразол.
Серотонинов синдром
Съобщавани са случаи на серотонинов синдром при пациенти, приемащи арипипразол, и възможни признаци и симптоми на това състояние могат да се появят, особено в случаите на едновременна употреба с други серотонинергични лекарства, като SSRIs / SNRIs, или с други лекарства, за които е известно, че повишават концентрациите. арипипразол (вж. точка 4.8).
Възможност ABILIFY да повлияе на други лекарства
В клинични проучвания не е доказано, че дози арипипразол от 10-30 mg / ден имат значителен ефект върху метаболизма на субстратите на CYP2D6 (съотношение декстрометорфан / 3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан) . Освен това не е доказано, че арипипразол и дехидро-арипипразол променят метаболитната активност. инвитро медииран от CYP1A2. Поради това се счита за малко вероятно арипипразол да причини клинично значими лекарствени взаимодействия, медиирани от тези ензими.
Когато арипипразол се прилага едновременно с валпроат, литий или ламотрижин, няма клинично значима промяна в концентрациите на последния.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма специфични и адекватно контролирани проучвания с арипипразол при бременни жени. Съобщавани са вродени аномалии; причинно -следствена връзка с арипипразол обаче не може да бъде установена. Проучванията при животни не могат да изключат потенциалната токсичност за развитието (вж. Точка 5.3). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да докладват на своя лекар, ако са бременни или възнамеряват да забременеят по време на лечението с арипипразол. Предвид недостатъчната информация за безопасността при хора и въпросите, повдигнати от проучванията за репродукция на животни, този лекарствен продукт не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза ясно оправдава потенциалния риск за плода.
Децата, изложени на антипсихотици (включително арипипразол) през третия триместър на бременността, са изложени на риск от нежелани реакции, включително екстрапирамидни и / или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Има съобщения за възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, затруднено дишане или смущения в храненето. Следователно новородените трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Време за хранене
Арипипразол се екскретира в кърмата.Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не кърмят, ако приемат арипипразол.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Както при другите антипсихотици, пациентите трябва да бъдат предупредени за използването на опасни машини, включително моторни превозни средства, докато не са достатъчно сигурни, че арипипразол не им влияе неблагоприятно. Някои педиатрични пациенти с биполярно I разстройство имат повишена честота на сънливост и умора (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции, съобщени в плацебо-контролирани клинични проучвания, са акатизия и гадене, всяка от които се проявява при повече от 3% от пациентите, лекувани с перорален арипипразол.
Таблица на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции се появяват по -често (≥ 1/100) от плацебо или са идентифицирани като нежелани реакции с възможно медицинско значение (*).
Изброената по -долу честота е описана, като се използва следната конвенция: често (≥ 1/100 до
Описание на конкретни нежелани реакции
Екстрапирамидни симптоми
Шизофрения -в 52-седмично контролирано дългосрочно проучване пациентите, лекувани с арипипразол, са имали „обща (25.8%) по-ниска честота на екстрапирамидни симптоми, включително паркинсонизъм, акатизия, дистония и дискинезия, отколкото тези, лекувани с халоперидол (57, 3%). 26-седмично дългосрочно, плацебо-контролирано проучване, честотата на екстрапирамидни симптоми е 19% при пациентите, лекувани с арипипразол, и 13,1% при пациентите, лекувани с плацебо. В друго 26-седмично контролирано дългосрочно проучване честотата на екстрапирамидни симптоми е 14,8% при пациентите, лекувани с арипипразол, и 15,1% при пациентите, лекувани с оланзапин. Маниакални епизоди при биполярно I разстройство -в 12-седмично контролирано проучване честотата на екстрапирамидни симптоми е била 23,5% при пациенти, лекувани с арипипразол и 53,3% при пациенти, лекувани с халоперидол.В друго 12-седмично проучване честотата на екстрапирамидни симптоми е 26,6% при пациенти, лекувани с арипипразол и 17,6% при тези, лекувани с литий. В дългосрочно плацебо-контролирано проучване, през 26-седмичната фаза на поддържане, честотата на екстрапирамидни симптоми е 18,2% при пациенти, лекувани с арипипразол, и 15,7% при пациенти, лекувани с плацебо.
Акатизия
В плацебо-контролирани проучвания честотата на акатизия при пациенти с биполярно разстройство е 12,1% при арипипразол и 3,2% при плацебо. При пациенти с шизофрения честотата на акатизия е 6,2% при арипипразол и 3,0% при плацебо.
Дистония
Класов ефект: Симптомите на дистония, продължителни абнормни контракции на мускулни групи, могат да се появят при чувствителни индивиди през първите дни на лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на врата, понякога прогресиращ до стесняване на гърлото, затруднено преглъщане, затруднено дишане и / или изпъкналост на езика. Въпреки че тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те могат да се появят по -често и с по -голяма тежест с висока ефективност и по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Висок риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади групи пациенти.
Сравнението между арипипразол и плацебо в дела на пациентите, които са показали потенциално клинично значими промени в рутинните лабораторни и липидни параметри (вж. Точка 5.1), не показва медицински важни разлики. Повишаване на креатин фосфокиназата (CPK), обикновено преходно и безсимптомно, се наблюдава при 3,5% от пациентите, лекувани с арипипразол в сравнение с 2,0% от пациентите, получаващи плацебо.
Други резултати
Нежеланите реакции, за които е известно, че са свързани с антипсихотична терапия и съобщавани също по време на лечението с арипипразол, включват злокачествен невролептичен синдром, късна дискинезия, гърчове, мозъчно -съдови нежелани реакции и повишена смъртност при пациенти в старческа възраст с деменция, хипергликемия и захарен диабет (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Шизофрения при юноши от 15 -годишна възраст
В краткосрочно, плацебо-контролирано клинично проучване на 302 юноши (13-17 години) с шизофрения, честотата и видът на нежеланите реакции са подобни на тези при възрастни, с изключение на следните реакции, съобщени по-често при юноши, лекувани с арипипразол отколкото при възрастни, лекувани с арипипразол (и по -често, отколкото с плацебо):
Много често се съобщава за сомнолентност/седация и екстрапирамидни разстройства (≥ 1/10), а за сухота в устата, повишен апетит и ортостатична хипотония (≥ 1/100, серумният пролактин е при жените (
Маниакални епизоди при биполярно I разстройство при юноши от 13 -годишна възраст
Честотата и видът на нежеланите реакции при юноши с биполярно разстройство I са сходни с тези при възрастни, с изключение на следните реакции: сънливост (23,0%), екстрапирамидни нарушения (18,4%), акатизия (16, 0%) и умора (11,8 %) са много чести (≥ 1/10); болки в горната част на корема, повишена сърдечна честота, наддаване на тегло, повишен апетит, мускулни потрепвания и дискинезия са чести (≥ 1/100,
Следните нежелани реакции имат възможна доза зависимост; екстрапирамидни нарушения (честотата е 9,1% при 10 mg, 28,8% при 30 mg, 1,7% при плацебо); и акатизия (честотата е 12,1% при 10 mg, 20,3% при 30 mg, 1,7% при плацебо).
Средните промени в телесното тегло при юноши с биполярно разстройство I на 12 и 30 седмици са съответно 2,4 kg и 5,8 kg при арипипразол и 0,2 kg и 2,3 kg при плацебо.
В педиатричната популация сънливост и умора се наблюдават по -често при пациенти с биполярно разстройство, отколкото при тези с шизофрения.
При биполярна педиатрична популация (10-17 години) с експозиция до 30 седмици честотата на ниски серумни нива на пролактин при жените (
Постмаркетингов опит
По време на постмаркетинговото наблюдение са докладвани следните нежелани реакции. Честотата на тези реакции се счита за неизвестна (не може да бъде оценена от наличните данни).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .
04.9 Предозиране
Знаци и симптоми
В клинични проучвания и постмаркетингов опит е установено остро случайно или умишлено предозиране само на арипипразол при възрастни пациенти с докладвани дози над 1260 mg без фатален изход. Потенциално важните признаци и симптоми от наблюдаваната гледна точка включват летаргия, повишена кръвно налягане, сънливост, тахикардия, гадене, повръщане и диария Освен това има съобщения за случайно предозиране само с арипипразол (с дози до 195 mg) при деца без фатален изход. Потенциално клинично сериозни съобщени признаци и симптоми включват сънливост , преходна загуба на съзнание и екстрапирамидни симптоми.
Лечение на предозиране
Лечението на предозиране трябва да се фокусира върху поддържаща грижа, поддържане на адекватен клирънс на дихателните пътища, адекватно окисляване и вентилация и контрол на симптомите. Трябва да се обмисли възможността за многократно включване на лекарството. След това трябва да се започне незабавно сърдечносъдово наблюдение, включително непрекъснато електрокардиографско наблюдение за възможни аритмии След потвърдено или предполагаемо предозиране с арипипразол е необходимо продължително медицинско наблюдение, докато пациентът се възстанови.
Активен въглен (50 g), приложен един час след арипипразол, намалява Cmax с приблизително 41% и AUC с приблизително 51%, което предполага, че въгленът може да бъде ефективен за лечение на предозиране.
Хемодиализа
Въпреки че няма налична информация за ефекта на хемодиализата при лечението на предозиране с арипипразол, е малко вероятно той да бъде полезен при лечението на предозиране поради високото свързване на арипипразол с плазмените протеини.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други антипсихотици.
ATC код: N05AX12.
Механизъм на действие
Предложено е, че ефикасността на арипипразол при шизофрения и биполярно I разстройство се медиира от комбинация от частична агонистична активност върху допамин D2 и серотонинергични 5НТ1а рецептори и антагонистично действие върху серотонинергични 5НТ2а рецептори. и агонистични свойства в животински модели на допаминергична хипоактивност. Инвитро, арипипразол показва висок афинитет на свързване към допаминергичните рецептори D2 и D3, към серотонергичните рецептори 5HT1a и 5HT2a и умерен афинитет към допаминергичния D4, към серотонергичните 5HT2c и 5HT7, алфа1-хистамин Н1 и алфа1-хистамин Арипипразол също показва умерен афинитет на свързване към мястото на обратното захващане на серотонин и няма значителен афинитет към мускариновите рецептори.Взаимодействието с рецепторни подтипове, различни от допаминергичните и серотонинергичните подтипове, може да обясни някои от другите клинични ефекти на арипипразол. Дозите на арипипразол, вариращи от 0,5 до 30 mg, прилагани веднъж дневно при здрави индивиди в продължение на 2 седмици, доведоха до дозозависимо намаляване на свързването на 11C-раклопид, D2 / D3 рецепторен лиганд, с опашката и путамена., Открити чрез позитронна емисия томография.
Клинична ефикасност и безопасност
Шизофрения
В три краткосрочни (4 до 6-седмични) плацебо-контролирани клинични изпитвания, включващи 1228 възрастни пациенти с шизофрения с положителни или отрицателни симптоми, арипипразол е свързан с по-големи, статистически значими подобрения в психотичните симптоми, отколкото плацебо.
ABILIFY е ефективен при поддържане на клиничното подобрение по време на продължителна терапия при възрастни пациенти, които са показали отговор на първоначалното лечение. В контролирано проучване с халоперидол делът на пациентите, които реагират и поддържат отговор на лечението на 52 седмици, е сходен и в двете групи (арипипразол 77% и халоперидол 73%). Общият процент на завършване на проучването е значително по-висок при пациентите на арипипразол (43%), отколкото при тези на халоперидол (30%). Текущите резултати по скалите за оценяване, използвани като вторични крайни точки, включително PANSS и скалата за оценка на депресията на Монтгомъри-Асберг, показват значителни подобрение спрямо халоперидол.
В 26-седмично плацебо-контролирано проучване при възрастни пациенти със стабилизирана хронична шизофрения, групата с арипипразол е имала значително по-голямо намаляване на честотата на рецидивите, 34% в групата на арипипразол и 57% в групата на плацебо.
Качване на тегло - в клинични изпитвания не е доказано, че арипипразол предизвиква клинично значимо наддаване на тегло. пациентите са имали наддаване на тегло най -малко 7% от изходното ниво (т.е. наддаване от поне 5,6 паунда за средно изходно тегло ≈ 80,5 кг) при пациенти, лекувани с арипипразол (n = 18 или 13% от оценяваните пациенти) в сравнение с пациентите, лекувани с оланзапин (n = 45 или 33% от оценяваните пациенти).
Липидни параметри - в обединен анализ на плацебо-контролирани клинични проучвания при възрастни, не е показано, че арипипразол предизвиква клинично значими промени в общия холестерол, триглицеридите, нивата на HDL и LDL.
• Общ холестерол: честотата на промени в нивата от нормалните (
• Триглицериди на гладно: честотата на промени в нивата от нормалните (
• HDL: честотата на промени в нивата от нормалните (
• LDL на гладно: честотата на промени в нивата от нормалните (
Маниакални епизоди при биполярно I разстройство
В две 3-седмични, плацебо-контролирани монотерапевтични проучвания с гъбична доза при биполярно I разстройство, пациенти с маниакален или смесен епизод, арипипразол демонстрира превъзходна ефикасност спрямо плацебо за намаляване на манийните симптоми след 3 седмици. Тези проучвания включват пациенти със или без психотични симптоми и със или без бързи цикли.
В 3-седмично, плацебо-контролирано, монотерапевтично проучване с фиксирана доза при пациенти с биполярно разстройство I с маниакален или смесен епизод, арипипразол не демонстрира по-голяма ефикасност от плацебо.
В две 12-седмични, плацебо- или активно контролирани проучвания за монотерапия при пациенти с биполярно I разстройство, маниакален или смесен епизод, със или без психотични симптоми, арипипразол демонстрира превъзходна ефикасност спрямо плацебо на 3 седмици и поддържане на сравнима ефикасност с литий или халоперидол на 12 седмици.В допълнение, арипипразол е съобщил за съпоставим дял пациенти при симптоматична ремисия от мания до литий или халоперидол на 12 седмици.
В 6-седмично, плацебо-контролирано проучване при пациенти с биполярно разстройство I с маниакален или смесен епизод, със или без психотични симптоми, частично реагиращи на лечение с литий или валпроат, като монотерапия за 2 седмици при терапевтични серумни нива, комбинацията с арипипразол е довело до по -добра ефикасност спрямо литий или валпроат самостоятелно за намаляване на манийните симптоми.
В 26-седмично, плацебо-контролирано проучване, последвано от 74-седмична фаза на удължаване, при пациенти с мания, постигнали ремисия на арипипразол по време на стабилизираща фаза преди рандомизация, арипипразол демонстрира превъзходство пред плацебо за предотвратяване на рецидив в маниакалната фаза, но не е доказано, че превъзхожда плацебо при предотвратяване на рецидив в депресия.
В 52-седмично, плацебо-контролирано проучване при пациенти с биполярно разстройство I с маниакален или смесен епизод, постигнали продължителна ремисия (Y-MRS и MADRS общ резултат ≤ 12) с комбиниран арипипразол (от 10 mg / ден при 30 mg / ден) с литий или валпроат в продължение на 12 последователни седмици, комбинацията с арипипразол е по -добра от плацебо с 46% намаление на риска (коефициент на риск 0,54) при превенция на рецидив за всеки епизод на „настроение и 65% намаление на риска (коефициент на опасност 0,35) за предотвратяване на маниакален рецидив в сравнение с комбинацията с плацебо, но комбинацията не превъзхожда плацебо за предотвратяване на депресивни рецидиви. Комбинацията с арипипразол е по-добра от плацебо при тежестта на CGI-BP заболяване (мания) (вторична мярка за резултат).
В това проучване пациентите бяха назначени от изследователите на открита монотерапия с литий или валпроат, за да се определи частичен отказ. Пациентите са стабилизирани в продължение на поне 12 последователни седмици с комбинацията от арипипразол и същия стабилизатор на настроението.
След това стабилизираните пациенти бяха рандомизирани да продължат същия стабилизатор на настроението с двойно-сляп арипипразол или плацебо.В рандомизирана фаза бяха оценени четири подгрупи стабилизатори на настроението: арипипразол + литий; арипипразол + валпроат; плацебо + литий; плацебо + валпроат.
За комбинираната група процентът на рецидив на Kaplan-Meier за всеки епизод на настроение е 16% при арипипразол + литий и 18% при арипипразол + валпроат в сравнение с 45% при плацебо + литий и 19% при плацебо + валпроат.
Педиатрична популация
Шизофрения при юноши
В 6-седмично плацебо-контролирано проучване, включващо 302 юноши шизофренични пациенти (13-17 години), които са имали положителни или отрицателни симптоми, арипипразол е свързан с по-големи, статистически значими подобрения в психотичните симптоми, отколкото плацебо.
В поданализ на подрастващи пациенти на възраст от 15 до 17 години, представляващи 74% от общата записана популация, се наблюдава поддържане на ефекта по време на 26-седмичното открито удължено проучване.
Маниакални епизоди при деца и юноши с биполярно разстройство тип I
Арипипразол е проучен в 30-седмично плацебо-контролирано проучване, включващо 296 деца и юноши (10-17 години), които отговарят на критериите DSM-IV за биполярно I разстройство с маниакални или смесени епизоди със или без прояви. Психотични и с изходен Y- MRS резултат ≥ 20. Сред пациентите, включени в първичния анализ на ефикасността, 139 пациенти са диагностицирани с коморбидност на ADHD.
Арипипразол превъзхожда плацебо при промяна на общия резултат на Y-MRS от изходното ниво на 4-та и 12-та седмица. В „post-hoc анализ подобрението спрямо плацебо е по-изразено при пациенти със свързани съпътстващи заболявания на ADHD, отколкото при пациенти със свързани с ADHD коморбидности. към групата без ADHD, в която няма разлика от плацебо. Превенцията на рецидив не е установена.
Таблица 1: Средно подобрение спрямо изходното ниво в YMRS резултат за психиатрична коморбидност
n = 51 на седмица 4
bn = 46 на седмица 4
Най -честите нежелани събития, възникнали от лечението при пациенти, получаващи 30 mg, са екстрапирамидно разстройство (28,3%), сънливост (27,3%), главоболие (23,2%) и гадене (14,1%).). Средното наддаване на тегло за 30-седмичния интервал на лечение е 2,9 kg в сравнение с 0,98 kg при пациентите, лекувани с плацебо.
Раздразнителност, свързана с аутистично разстройство при педиатрични пациенти (вижте точка 4.2)
Арипипразол е проучен при пациенти на възраст 6-17 години в две плацебо-контролирани 8-седмични проучвания [една гъвкава доза (2-15 mg на ден) и една фиксирана доза (5, 10 или 15 mg на ден) mg на ден)] и в открито проучване с продължителност 52 седмици. В тези проучвания началната доза е 2 mg на ден, увеличена до 5 mg на ден след една седмица и увеличена с 5 mg на ден всяка седмица, докато се достигне установената доза. Повече от 75% от пациентите са на възраст под 13 години. Арипипразол показа статистически по -добра ефикасност спрямо плацебо в подскалата за раздразнителност Контролен списък за ненормално поведение. Клиничното значение на тези открития обаче не е установено. Профилът на безопасност включва увеличаване на теглото и промени в нивата на пролактин. Продължителността на дългосрочното проучване за безопасност беше ограничена до 52 седмици. В групата на проведените клинични проучвания честотата на ниски серумни нива на пролактин при жени (
Арипипразол е изследван също в дългосрочно, плацебо-контролирано проучване за поддържане. След стабилизиране на 13-26 седмици с арипипразол (2-15 mg дневно), пациентите със стабилен отговор или се поддържат на лечение с арипипразол, или преминават на плацебо за още 16 седмици. Честотата на рецидивите на Kaplan-Meier на 16-та седмица е 35% за арипипразол и 52% за плацебо; 16-седмичният риск от рецидив (арипипразол / плацебо) е 0,57 (разликата не е статистически значима). Средното наддаване на тегло след стабилизиращата фаза (до 26 седмици) с арипипразол е 3,2 kg, като допълнително средно наддаване на тегло се наблюдава с 2,2 по време на втората фаза (16 седмици) от проучването. Kg за арипипразол в сравнение с 0,6 kg за плацебо Екстрапирамидни симптоми са докладвани главно по време на стабилизиращата фаза при 17% от пациентите, с тремор при 6,5% от пациентите.
Тикове, свързани със синдрома на Турет при педиатрични пациенти (вж. Точка 4.2)
Ефикасността на арипипразол е проучена при педиатрични пациенти със синдром на Турет (арипипразол: n = 99, плацебо: n = 44) в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, 8-седмично проучване, използващо дизайн с фиксирана доза, базирана на теглото терапевтични групи, за диапазон от 5 mg / ден до 20 mg / ден с начална доза от 2 mg.Пациентите са били на възраст от 7 до 17 години и са имали среден резултат 30 по скалата на Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Общ Tic Score (TTS) в началото. Арипипразол демонстрира подобрение в промяната на TTS в YGTSS между изходното ниво и седмица 8 от 13.35 в групата с ниски дози (5 mg или 10 mg) и 16.94 в групата с високи дози (10 mg или 20 mg)) в сравнение с подобрение на 7.09 в плацебо групата.
Ефикасността на арипипразол при педиатрични пациенти със синдром на Турет (арипипразол: n = 32, плацебо: n = 29) също е изследвана в гъвкав диапазон на дозата между 2 mg / ден и 20 mg / ден с еднократна първоначална доза 2 mg, в 10-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, проведено в Южна Корея.Пациентите са били на възраст от 6 до 18 години и са имали среден резултат от 29 при TTS на YGTSS при влизане. Групата с арипипразол демонстрира подобрение от 14,97 при промяната в YGTSS TTS между изходното ниво и седмицата 10 в сравнение с подобрение от 9,62 в плацебо групата.
Като се има предвид големината на лечебния ефект спрямо големия плацебо ефект и неясните ефекти върху психосоциалното функциониране, клиничното значение на резултатите от ефикасността не е установено и в двете краткосрочни проучвания. Няма дългосрочни данни за ефикасността и безопасността на арипипразол при това флуктуиращо разстройство.
Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията с ABILIFY в една или повече подгрупи от педиатричната популация при лечението на шизофрения и биполярно афективно разстройство (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Арипипразол се абсорбира добре, като максималните плазмени концентрации се достигат в рамките на 3-5 часа след приложението.Арипипразол претърпява минимален предсистемен метаболизъм. Абсолютната перорална бионаличност на таблетната форма е 87%. Яденето с високо съдържание на мазнини няма ефект върху фармакокинетиката на арипипразол.
Разпределение
Арипипразол е широко разпространен в тялото с привиден обем на разпределение от 4,9 l / kg, което показва екстензивно разпределение.При терапевтични концентрации арипипразол и дехидро-арипипразол се свързват с плазмените протеини в по-голяма степен от 99%, главно с албумин.
Биотрансформация
Арипипразол се метаболизира екстензивно в черния дроб, главно по три пътя на биотрансформация: дехидрогениране, хидроксилиране и N-деалкилиране. Въз основа на проучванията инвитро, ензимите CYP3A4 и CYP2D6 са отговорни за дехидрогенирането и хидроксилирането на арипипразол, а N-деалкилирането се катализира от CYP3A4. Арипипразол е преобладаващата молекула в системната циркулация.В стационарно състояние дехидро-арипипразол, активният метаболит, представлява приблизително 40% от AUC на арипипразол в плазмата.
Елиминиране
Средният елиминационен полуживот за арипипразол е приблизително 75 часа при силни метаболизатори на CYP2D6 и приблизително 146 часа при слаби метаболизатори на CYP2D6.
Общият телесен клирънс на арипипразол е 0,7 ml / min / kg, главно през черния дроб.
След еднократна перорална доза от 14C белязан арипипразол, приблизително 27% от приложената радиоактивност се открива в урината и приблизително 60% във фекалиите. По -малко от 1% от непроменения арипипразол се екскретира с урината и приблизително 18% се извежда непроменен с изпражненията.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Педиатрична популация
Фармакокинетиката на арипипразол и дехидроарипипразол при педиатрични пациенти на възраст 10-17 години е подобна на тази при възрастни след коригиране на разликите в телесното тегло.
По-стари хора
Няма разлики във фармакокинетиката на арипипразол между здрави хора в напреднала възраст и млади възрастни, нито е имало откриваем ефект от възрастта в популационния фармакокинетичен анализ на пациенти с шизофрения.
Секс
Няма разлики във фармакокинетиката на арипипразол между здрави мъже и жени, нито е установен ефект на пола във фармакокинетичния анализ при популация от пациенти с шизофрения.
Дим и раса
Популационната фармакокинетична оценка не разкри доказателства за клинично значими разлики, свързани с расата, или ефектите от тютюнопушенето върху фармакокинетиката на арипипразол.
Заболяване на бъбреците
Фармакокинетичните характеристики на арипипразол и дехидроарипипразол са сходни при пациенти с тежко бъбречно заболяване в сравнение със здрави млади индивиди.
Чернодробно заболяване
При еднократно проучване при пациенти с различна степен на чернодробна цироза (клас А, В и С по Child-Pugh) не е показан значителен ефект на чернодробната дисфункция върху фармакокинетиката на арипипразол и дехидро-арипипразол, но проучването включва само 3 пациенти с цироза на черния дроб от клас С, което не е достатъчно, за да се направят изводи за неговия метаболитен капацитет.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни за безопасност не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
Значителни ефекти от гледна точка на токсичността са наблюдавани само при дози или експозиции, които надвишават максималните за човека, което показва, че тези ефекти имат малко или никакво клинично значение. Те включват: дозозависима адренокортикална токсичност (натрупване на липофусцинов пигмент и / или загуба на клетъчен паренхим) при плъхове след 104 седмици в дози, вариращи от 20 до 60 mg / kg / ден (3 до 10 пъти над средната AUC при стационарно състояние при максималната препоръчителна доза при хора) и увеличаване на карциномите на надбъбречната кора и карциномите в комбинация с адренокортикалните аденоми при женски плъхове при 60 mg / kg / ден (10 пъти средната AUC в стационарно състояние при максимална препоръчителна доза при хора).
Най-високата неканцерогенна експозиция при женски плъхове е 7 пъти по-голяма от експозицията при хора при препоръчителната доза.
Допълнителна констатация е билиарна литиаза в резултат на утаяването на арипипразол хидроксиметаболитни сулфоконюгати в маймунската жлъчка след многократни перорални дози, вариращи от 25 до 125 mg / kg / ден (1 до 3 пъти средното AUC при стационарно състояние при максималната препоръчителна клинична доза или 16 до 81 пъти максималната препоръчителна доза за хора в mg / m2). над 6% от концентрациите на жлъчката, установени при маймуни в 39-седмичното проучване и са доста под (6%) техните граници на разтворимост инвитро.
При клинични проучвания с многократни дози при млади плъхове и кучета профилът на токсичност на арипипразол е сравним с този, наблюдаван при възрастни животни и няма данни за невротоксичност или нежелани реакции при развитието.
Въз основа на резултатите от пълен набор от стандартни тестове за генотоксичност, арипипразол се счита за негенотоксичен.Арипипразол не повлиява фертилитета при проучвания за репродуктивна токсичност. Признаци на токсичност за развитието, включително дозозависима забавена осификация на плода и възможни тератогенни ефекти, са наблюдавани при плъхове в дози, водещи до субтерапевтични експозиции (въз основа на AUC) и при зайци в дози, водещи до 3 до 11-кратна експозиция. Средната AUC при равновесно състояние при максималната препоръчителна клинична доза. Токсичност за майката се наблюдава при дози, подобни на тези, предизвикващи токсичност за развитието на плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат
Царевично нишесте
Микрокристална целулоза
Хидроксипропил целулоза
Магнезиев стеарат
Индиго кармин (E132) алуминиево езеро
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви перфорирани единични дози блистери от 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 04 юни 2004 г.
Дата на последното подновяване: 04 юни 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE февруари 2015 г.
