Активни съставки: Синакалцет
Mimpara 30 mg филмирани таблетки
Mimpara 60 mg филмирани таблетки
Mimpara 90 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Mimpara? За какво е?
Mimpara работи за контролиране на нивата на паратиреоиден хормон (PTH), калций и фосфор в тялото ви. Използва се за лечение на заболявания, причинени от проблеми с органите, наречени паращитовидни жлези. Паращитовидните жлези са четири малки жлези, намиращи се в шията, близо до щитовидната жлеза. жлеза и които произвеждат паратиреоиден хормон (PTH).
Mimpara се използва:
- за лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм при пациенти с тежко бъбречно заболяване, които се нуждаят от диализа, за да пречистят кръвта си от отпадъчни продукти.
- за намаляване на високите нива на калций в кръвта (хиперкалциемия) при пациенти с рак на паращитовидната жлеза.
- за намаляване на високите нива на калций в кръвта (хиперкалциемия) при пациенти с първичен хиперпаратиреоидизъм, когато отстраняването на жлезите не е възможно.
При „първичен и вторичен хиперпаратиреоидизъм“ прекомерното количество PTH се произвежда от паращитовидните жлези. "Първичен" означава, че "хиперпаратиреоидизмът не е причинен от друго състояние, а" вторичен "означава, че" хиперпаратиреоидизмът е причинен от "друго състояние, като бъбречно заболяване. И първичният, и вторичният хиперпаратиреоидизъм могат да причинят загуба на калций. От костите, което може да причини костни болки и фрактури, проблеми с кръвта и сърдечните съдове, камъни в бъбреците, психични разстройства и кома.
Противопоказания Когато Mimpara не трябва да се използва
Не използвайте Mimpara:
- Ако сте алергични към синакалцет или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Mimpara
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Mimpara.
Преди да приемете Mimpara, кажете на Вашия лекар, ако имате или някога сте имали:
- припадъци (понякога наричани припасвания или припадъци). Рискът от припадъци е по -висок, ако преди това сте имали гърчове;
- проблеми с черния дроб;
- сърдечен компромис.
При пациенти, лекувани с Mimpara, са докладвани животозастрашаващи събития и фатални резултати, свързани с ниски нива на калций (хипокалциемия).
Ниските нива на калций могат да повлияят на сърдечния ритъм. Уведомете Вашия лекар, ако имате необичайно ускорен или ускорен сърдечен ритъм, имате проблеми със сърдечния ритъм или приемате лекарства, за които е известно, че причиняват проблеми със сърдечния ритъм, докато приемате Mimpara.
За допълнителна информация вижте раздел 4.
По време на лечението с Mimpara, кажете на Вашия лекар:
- ако сте започнали или сте спрели да пушите, тъй като това може да повлияе на действието на Mimpara.
Деца и юноши
Деца под 18 години не трябва да приемат Mimpara.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Mimpara
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате следните лекарства.
Лекарства, които като такива могат да повлияят на действието на Mimpara:
- лекарства, използвани за лечение на кожни инфекции или гъбични инфекции (кетоконазол, итраконазол и вориконазол);
- лекарства, използвани за лечение на бактериални инфекции (телитромицин, рифампицин и ципрофлоксацин);
- лекарство, използвано за лечение на HIV и СПИН инфекции (ритонавир);
- лекарство, използвано за лечение на депресия (флувоксамин).
Mimpara може да повлияе действието на следните лекарства:
- лекарства, използвани за лечение на депресия (амитриптилин, дезипрамин, нортриптилин и кломипрамин);
- лекарство, използвано за облекчаване на кашлицата (декстрометорфан);
- лекарства, използвани за лечение на промени в сърдечната честота (флекаинид и пропафенон);
- лекарство, използвано за лечение на високо кръвно налягане (метопролол).
Учете се с храна и напитки
Mimpara трябва да се приема с или малко след хранене.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна, планирате да забременеете или кърмите, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете това лекарство.
Mimpara не е тестван при бременни жени. Ако сте бременна, Вашият лекар може да реши да промени лечението Ви, тъй като Mimpara може да навреди на Вашето неродено бебе.
Не е известно дали Mimpara се екскретира в кърмата. Вашият лекар ще обсъди с Вас дали кърменето или лечението с Mimpara трябва да се преустанови.
Шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини. Съобщава се за замаяност и гърчове при пациенти, приемащи Mimpara. Ако почувствате тези симптоми, способността Ви за шофиране може да бъде засегната.
Mimpara съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Mimpara: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Вашият лекар ще Ви каже колко Mimpara да приемате.
Mimpara трябва да се приема перорално със или малко след хранене. Таблетките трябва да се приемат цели и неразделени.
Вашият лекар ще прави редовни кръвни изследвания по време на лечението, за да оцени Вашия отговор на терапията и ще коригира дозата, ако е необходимо.
Ако се лекувате за лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм
Началната доза на Mimpara е 30 mg (една таблетка) веднъж дневно.
Ако се лекувате за лечение на рак на паращитовидната жлеза или първичен хиперпаратиреоидизъм
Началната доза на Mimpara е 30 mg (една таблетка) два пъти дневно.
Ако сте пропуснали да приемете Mimpara
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте пропуснали доза Mimpara, трябва да приемете следващата обичайна доза.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Mimpara
В случай, че сте използвали повече Mimpara, отколкото трябва, незабавно се свържете с Вашия лекар. Възможните признаци на предозиране включват изтръпване или изтръпване около устата, мускулни болки или спазми и гърчове.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Mimpara
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако започнете да усещате изтръпване или изтръпване около устата, мускулни болки или спазми и припадъци, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар. Тези симптоми могат да показват, че нивата на калций са твърде ниски (хипокалциемия).
Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души
- гадене и повръщане, тези странични ефекти обикновено са доста леки и краткотрайни.
Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души
- виене на свят
- изтръпване или изтръпване (парестезия)
- загуба (анорексия) или намален апетит
- мускулна болка (миалгия)
- слабост (астения)
- кожни реакции (обрив)
- намалени нива на тестостерон
- високи нива на калий в кръвта (хиперкалиемия)
- алергични реакции (свръхчувствителност)
- главоболие
- гърчове (конвулсии или припадъци)
- ниско кръвно налягане (хипотония)
- инфекция на горните дихателни пътища
- затруднено дишане (диспнея)
- кашлица
- лошо храносмилане (диспепсия)
- диария
- коремна болка, болка в горната част на корема
- запек
- мускулни спазми
- болки в гърба
- ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия)
С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка
- Уртикария
- Подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане (ангиоедем).
- Необичайно бърз или галопиращ сърдечен ритъм, който може да бъде свързан с ниски нива на калций в кръвта (удължаване на QT и камерна аритмия вследствие на хипокалциемия).
След прилагането на Mimpara, много малък брой пациенти със сърдечно увреждане са имали влошаване на състоянието си и / или ниско кръвно налягане (хипотония).
Деца и юноши
Употребата на Mimpara при деца и юноши не е установена. Съобщава се за фатално събитие при тийнейджър с много ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия), който участва в клинично проучване.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“.
Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Mimpara
- Активната съставка е цинакалцет. Всяка филмирана таблетка съдържа 30 mg, 60 mg или 90 mg цинакалцет (като хидрохлорид).
- Другите съставки са:
- Преджелатинизирано царевично нишесте
- Микрокристална целулоза
- Повидон
- Кросповидон
- Магнезиев стеарат
- Безводен колоиден силициев диоксид
- Покритието на таблетката съдържа:
- Карнаубски восък
- Опадри зелено (лактоза монохидрат, хипромелоза, титанов диоксид (E171), глицерол триацетат, индиго кармин (E132), жълт железен оксид (E172))
- Clear Opadry (съдържа хипромелоза, макрогол)
Как изглежда Mimpara и какво съдържа опаковката
Mimpara е светлозелена филмирана таблетка. Таблетките са с овална форма и имат надписи „30“, „60“ или „90“ от едната страна и „AMG“ от другата.
Mimpara се предлага в блистери, съдържащи 30 mg, 60 mg или 90 mg филмирани таблетки.
Всяка кутия може да съдържа 14, 28 или 84 таблетки, опаковани в блистери.
Mimpara се предлага в бутилки, съдържащи 30 mg, 60 mg или 90 mg филмирани таблетки в картонена кутия. Всяка бутилка съдържа 30 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
MIMPARA
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка съдържа 30 mg цинакалцет (като хидрохлорид).
Всяка таблетка съдържа 60 mg цинакалцет (като хидрохлорид).
Всяка таблетка съдържа 90 mg цинакалцет (като хидрохлорид).
Помощно вещество с известен ефект:
Всяка таблетка от 30 mg съдържа 2,74 mg лактоза.
Всяка таблетка от 60 mg съдържа 5,47 mg лактоза.
Всяка таблетка от 90 mg съдържа 8,21 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирана таблетка (таблетка).
Светлозелена, овална, филмирана таблетка с "AMG" от едната страна и "30" от другата страна.
Светлозелена, овална, филмирана таблетка с "AMG" от едната страна и "60" от другата страна.
Светлозелена, овална, филмирана таблетка с "AMG" от едната страна и "90" от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм (HPT) при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) на поддържаща диализна терапия.
Mimpara може да се използва като част от схема на лечение, която включва фосфатни свързващи вещества и / или витамин D, ако е необходимо (вж. Точка 5.1).
Намаляване на хиперкалциемията при пациенти с:
• паращитовиден карцином.
• първичен хиперпаратиреоидизъм, при който паратироидектомията ще бъде показана въз основа на серумните стойности на калций (в съответствие със съответните насоки за лечение), но при която операцията не е клинично подходяща или противопоказана.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Вторичен хиперпаратиреоидизъм
Възрастни и възрастни хора (> 65 години)
Препоръчителната начална доза за възрастни е 30 mg веднъж дневно. За да се постигнат концентрации на паратиреоиден хормон (PTH) между 150 и 300 pg / ml (15.9-31.8 pmol / l) в интактния паратиреоиден анализ (iPTH) при пациенти на диализа, дозата на Mimpara трябва постепенно да се увеличава на всеки 2-4 седмици , до максимална дневна доза от 180 mg. Определянето на нивата на PTH трябва да се извърши най -малко 12 часа след приложението на Mimpara. Трябва да се позовават на настоящите насоки за лечение.
След започване на лечение с Mimpara или след промяна на дозата, PTH трябва да се определи в рамките на 1-4 седмици.По време на поддържащата терапия, PTH трябва да се следи приблизително на всеки 1-3 месеца. Анализите за интактния паратиреоиден хормон (iPTH) и биоинтактния паратиреоиден хормон (biPTH) могат да се използват за измерване на нивата на PTH; лечението с Mimpara не променя съотношението на интактния PTH към биоинтактния PTH.
По време на увеличаване на дозата, серумните нива на калций трябва да се измерват често и във всеки случай в рамките на една седмица след започване на лечението с Mimpara или промяна в дозата. След определяне на поддържащата доза, серумните нива на калций трябва да се измерват приблизително всеки месец.Ако серумните нива на калций паднат под нормалните граници, трябва да се предприемат подходящи мерки, включително промяна на съпътстващата терапия (вж. Точка 4.4).
Деца и юноши
Mimpara не е показан за употреба при деца и юноши поради липса на данни за безопасност и ефикасност (вж. Точка 4.4).
Паратиреоиден карцином и първичен хиперпаратиреоидизъм
Възрастни и възрастни хора (> 65 години)
Препоръчителната начална доза Mimpara при възрастни е 30 mg два пъти дневно.Дозата Mimpara трябва постепенно да се увеличава на всеки 2-4 седмици в следната последователност на дозиране: 30 mg два пъти дневно, 60 mg два пъти дневно, 90 mg два пъти дневно и 90 mg три или четири пъти на ден, колкото е необходимо за намаляване на серумната концентрация на калций до или под горната граница на нормата.Максималната доза, използвана в клиничните изпитвания, е 90 mg четири пъти дневно.
След започване на лечението с Mimpara или след промяна на дозата, серумният калций трябва да се определи в рамките на една седмица.След определяне на поддържащата доза, серумният калций трябва да се измерва на всеки 2-3 месеца.След титруване на Mimpara до максималната доза, серумният калцият трябва да се проследява на периодични интервали; ако не може да се поддържа клинично значимо намаляване на серумния калций, „трябва да се обмисли прекратяване на лечението с Mimpara (вж. точка 5.1).
Деца и юноши
Mimpara не е показан за употреба при деца и юноши поради липса на данни за безопасност и ефикасност (вж. Точка 4.4).
Чернодробно увреждане
Няма нужда да се променя началната доза. Mimpara трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане и лечението трябва да се следи внимателно по време на повишаване на дозата и по време на терапията (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Начин на приложение
За перорално приложение. Препоръчва се приемането на Mimpara по време на хранене или веднага след хранене, тъй като клиничните проучвания показват, че бионаличността на цинакалцет е по -висока, когато се приема с храна (вж. Точка 5.2). Таблетките трябва да се приемат цели и да не се разделят.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Серумен калций
Лечението с Mimpara не трябва да се започва при пациенти с калций (коригиран за албумин) по -нисък от долната граница на нормалния диапазон.
Съобщавани са животозастрашаващи събития и фатални резултати, свързани с хипокалциемия при възрастни и педиатрични пациенти, лекувани с Mimpara.Парестезия, миалгия, спазми, тетания и конвулсии са сред проявите на хипокалциемия. Намаляването на серумния калций също може да удължи QT интервала, което потенциално може да причини "камерна аритмия, вторична от" хипокалциемия. Съобщавани са случаи на удължаване на QT и камерна аритмия при пациенти, лекувани с цинакалцет (вж. Точка 4.8). Да, препоръчва се повишено внимание при пациенти с други рискови фактори за удължаване на QT, като например пациенти с известен вроден дълъг QT синдром или пациенти, лекувани с лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват удължаване на QT.
Тъй като цинакалцет намалява серумния калций, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за хипокалциемия (вж. Точка 4.2) .Серумният калций трябва да се измерва в рамките на една седмица след започване или коригиране на дозата на Mimpara. След като дозата бъде установена. приблизително веднъж месечно.
В случай, че серумните нива на калций спаднат под 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) и / или се появят симптоми на хипокалциемия, се препоръчва следната процедура:
Приблизително 30% от пациентите с хронично бъбречно увреждане (ХБН), подложени на диализа, на Mimpara са имали поне серумна стойност на калций под 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).
Синакалцет не е показан при пациенти с хронично бъбречно увреждане, които не са на диализа. В клинични проучвания при пациенти с хронично бъбречно увреждане, които не са на диализа, лекувани с цинакалцет, е показан повишен риск от хипокалциемия (серумни нива на калций при бъбречна функция).
Конвулсии
В клинични проучвания гърчовете са наблюдавани при 1,4% от пациентите, лекувани с Mimpara и при 0,7% от пациентите, получавали плацебо. от началния праг.
Хипотония и / или влошаване на сърдечното увреждане
В постмаркетингови проучвания за фармакологична бдителност при пациенти с намалена сърдечна функция са докладвани изолирани, идиосинкратични случаи на хипотония и / или влошаване на сърдечното увреждане, при които причинно-следствената връзка със синакалцет не може да бъде напълно изключена и която може да бъде медиирана от намаляване на серума нива на калций. Данните от клинично проучване показват, че хипотонията е настъпила при 7% от пациентите, лекувани с цинакалцет и 12% от пациентите, лекувани с плацебо, а сърдечно увреждане се наблюдава при 2% от пациентите, лекувани с цинакалцет или плацебо.
Общ
Адинамично костно заболяване може да се развие, ако паратиреоидният хормон е хронично потиснат при нива на iPTH приблизително 1,5 пъти под горната граница на нормата.препоръчителната цел, дозата на Mimpara и / или витамин D трябва да се намали или лечението да се прекрати.
Нива на тестостерон
При пациенти с краен стадий на бъбречно увреждане нивата на тестостерон често са под нормалните граници. В клинично проучване, проведено при пациенти с ESRD, подложени на диализа, след 6 -месечно лечение се наблюдава средно намаляване на нивата на свободния тестостерон от 31,3% при пациенти, лекувани с Mimpara и 16,3% при пациенти, които са получавали плацебо. Открита фаза на удължаване на това проучване не показа по-нататъшно намаляване на концентрациите на свободен и общ тестостерон при пациенти, лекувани с Mimpara за период от 3 години. Клиничното значение на тези намаления на серумния тестостерон е неизвестно.
Чернодробно увреждане
Тъй като плазмените нива на цинакалцет могат да бъдат достигнати 2-4 пъти по-високи при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (класификация по Child-Pugh), Mimpara трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти и лечението трябва да се следи внимателно (вж. Точки 4.2 и 5.2 ).
Лактоза
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Ефект на други лекарствени продукти върху синакалцет
Синакалцет се метаболизира отчасти от ензима CYP3A4. Едновременното приложение на 200 mg два пъти дневно на кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, води до приблизително 2-кратно повишаване на нивата на цинакалцет. Може да се наложи корекция на дозата на Mimpara през деня. пациент, лекуван с Mimpara, започва или спира терапията с мощен инхибитор (напр. кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол или ритонавир) или индуктор (напр. рифампицин) на този ензим.
Данните инвитро показват, че синакалцет се метаболизира частично от CYP1A2. Пушенето индуцира CYP1A2; Клирънсът на цинакалцет е наблюдаван с 36-38% по-висок при пушачите, отколкото при непушачите. Ефектът на мощни инхибитори на CYP1A2 (напр. Флувоксамин, ципрофлоксацин) върху плазмените нива на цинакалцет не е проучен. Може да се наложи коригиране на дозата, ако пациентът започне или спре да пуши или ако пациентът започне да пуши. Или преустанови съпътстващото лечение с мощно Инхибитори на CYP1A2.
Калциев карбонат: Едновременното приложение на калциев карбонат (еднократна доза от 1500 mg) не променя фармакокинетиката на синакалцет.
Севеламер: Едновременното приложение на севеламер (2 400 mg дневно) не повлиява фармакокинетиката на синакалцет.
Пантопразол: Едновременното приложение на пантопразол (80 mg веднъж дневно) не променя фармакокинетиката на синакалцет.
Ефект на синакалцет върху други лекарствени продукти
Лекарствени продукти, метаболизирани от ензима P450 2D6 (CYP2D6): синакалцет е мощен инхибитор на CYP2D6. Когато Mimpara се прилага едновременно с лекарствени продукти, метаболизирани предимно от CYP2D6, индивидуално титрирани и с тесен терапевтичен индекс (напр. Флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин , нортриптилин, кломипрамин) може да се наложи корекция на дозата на съпътстващите лекарства.
Дезипрамин: Едновременното приложение на 90 mg Cinacalcet qd с 50 mg дезипрамин, трицикличен антидепресант, метаболизиращ се предимно от CYP2D6, води до значително 3,6-кратно увеличаване на концентрацията на дезипрамин (90% CI: 3,0-4, 4) в обширни метаболизатори на CYP2D6.
Декстрометорфан: Многократни дози от 50 mg цинакалцет увеличават AUC на 30 mg декстрометорфан (метаболизира се предимно от CYP2D6) 11 пъти при обширни метаболизатори на CYP2D6.
Варфарин: Многократни перорални дози цинакалцет не повлияват фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарин (според оценката на протромбиновото време и коагулационния фактор VII).
Липсата на ефект на синакалцет върху фармакокинетиката на R-варфарин и S-варфарин и липсата на самоиндукция след прилагане на многократни дози при пациенти показва, че синакалцет не е индуктор на CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 при хора.
Мидазолам: Едновременното приложение на синакалцет (90 mg) с мидазолам (2 mg), субстрат на CYP3A4 и CYP3A5, през устата, не променя фармакокинетиката на мидазолам. Тези данни предполагат, че синакалцет не влияе върху фармакокинетиката на тези класове лекарства, които се метаболизират от CYP3A4 и CYP3A5, като някои имуносупресивни лекарства, включително циклоспорин и такролимус.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма клинични данни от употребата на синакалцет при бременни жени. Проучванията при животни не показват директни вредни ефекти по отношение на бременността, раждането или постнаталното развитие. При проучвания при бременни плъхове и зайци не са наблюдавани токсични ефекти върху „ембриона / плода , с изключение на намаляване на телесното тегло на плода при плъхове при дози, свързани с токсичност за майката (вж. точка 5.3). Mimpara трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалните ползи оправдават потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Не е известно дали синакалцет се екскретира в кърмата. Синакалцет се екскретира в млякото на кърмещи плъхове с високо съотношение мляко / плазма. След внимателна оценка на съотношението полза / риск трябва да се вземе решение за прекратяване на кърменето или лечението с Mimpara.
Плодовитост
Няма клинични данни за ефекта на синакалцет върху фертилитета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини, но някои нежелани реакции могат да повлияят на способността за шофиране и работа с машини (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции -
а) Обобщение на профила на безопасност
Вторичен хиперпаратиреоидизъм, паращитовиден карцином и първичен хиперпаратиреоидизъм
Въз основа на наличните данни от пациенти, на които е прилаган синакалцет в плацебо контролирани проучвания и проучвания с една ръка, най-често съобщаваните нежелани реакции са гадене и повръщане. Гаденето и повръщането са леки до умерени и преходни по природа при повечето пациенти. Прекратяването на терапията за странични ефекти се причинява главно от гадене и повръщане.
б) Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, считани поне за възможно дължими на лечение с синакалцет в плацебо-контролирани и еднократни проучвания, въз основа на оценката на най-добрите доказателства за причинно-следствена връзка, са изброени по-долу съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до
Честотата на нежеланите реакции в контролирани клинични проучвания и постмаркетингов опит е следната:
† вижте точка 4.4
* вижте параграф В
в) Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на свръхчувствителност
Реакциите на свръхчувствителност, включително ангиоедем и уртикария, са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на Mimpara.Честотата на отделните събития, включително ангиоедем и уртикария, не може да бъде изчислена от наличните данни.
Хипотония и / или влошаване на сърдечното увреждане
По време на постмаркетинговото наблюдение на безопасността са докладвани идиосинкратични случаи на хипотония и / или влошаване на сърдечното увреждане при пациенти, лекувани с цинакалцет с нарушена сърдечна функция, честотата на такива случаи не може да бъде изчислена от наличните данни.
Удължаване на QT интервала и камерна аритмия вследствие на хипокалциемия
Удължаването на QT интервала и камерната аритмия вследствие на хипокалциемия са установени по време на постмаркетинговата употреба на Mimpara, като честотата на тези събития не може да бъде изчислена от наличните данни (вж. Точка 4.4).
г) Педиатрична популация
Mimpara не е показан за употреба при педиатрични пациенти.Безопасността и ефикасността на Mimpara при педиатричната популация не са установени. Съобщава се за фатално събитие при пациент с тежка хипокалциемия, включен в педиатрично клинично проучване (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване (Италианска агенция по лекарствата - Уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Предозиране -
При пациенти на диализа са прилагани дози до 300 mg веднъж дневно, без да причиняват опасения за безопасността.
Предозирането на Mimpara може да доведе до хипокалциемия. В случай на предозиране, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипокалциемия и да се започне симптоматично и поддържащо лечение. Тъй като синакалцет се свързва до голяма степен с протеини, хемодиализата не е ефективно лечение в случай на предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: калциева хомеостаза, антипаратиреоидни препарати.
ATC код: H05BX01.
Механизъм на действие
Калциево-чувствителният рецептор на повърхността на основните клетки на паращитовидната жлеза е основният регулатор на секрецията на паратиреоиден хормон (PTH).Синакалцет е калцимиметик, който чрез повишаване на чувствителността на чувствителния на калций рецептор към извънклетъчния калций, директно намалява нивата на PTH. Намаляването на PTH е свързано със съпътстващо намаляване на серумните нива на калций.
Намаляването на нивата на PTH е свързано с концентрацията на цинакалцет.
След достигане на равновесно състояние серумните концентрации на калций остават постоянни през дозовия интервал.
Вторичен хиперпаратиреоидизъм
При пациенти на диализа с краен стадий на бъбречно увреждане (ESRD) и вторичен, неконтролиран хиперпаратиреоидизъм са проведени три двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност 6 месеца (n = 1136). Демографските и изходните оценки бяха типични за популацията на пациенти на диализа с вторичен хиперпаратиреоидизъм. Изходните концентрации на интактния PTH (iPTH) в трите проучвания са съответно 733 и 683 pg / mL (77.8 и 72.4 pmol / L) за пациенти, лекувани с цинакалцет и плацебо. По време на започване на проучването 66% от пациентите са лекувани с витамин D, а повече от 90% от пациентите са лекувани с фосфатни свързващи вещества. Значително намаляване на iPTH, серумния калциев фосфорен продукт (Ca x P), калция и фосфора се наблюдава при пациенти, лекувани с цинакалцет, в сравнение с пациентите, лекувани със стандартна терапия, които са получавали плацебо; резултатите са сравними и в трите проучвания. първичната крайна точка (процентът на пациентите с концентрация на iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) е постигната от 41%, 46% и 35% от пациентите, лекувани с цинакалцет и 4%, 7% и 6% на пациенти, получавали плацебо. Приблизително 60% от пациентите, лекувани с цинакалцет, са постигнали ≥ 30% намаление на нивата на iPTH и този ефект е регистриран за всяко изходно ниво на iPTH. Средните намаления на Ca x P продукт, калций и фосфор са съответно 14%, 7% и 8 %.
Намаляването на продуктите на iPTH и Ca x P се поддържа при лечение с продължителност до 12 месеца. Cinacalcet намалява iPTH, Ca x P продукт, калций и фосфор независимо от изходния iPTH или Ca x P продукт и независимо от метода на диализа (перитонеална диализа или хемодиализа ), продължителността на диализата или възможното приложение на витамин D.
Намаляването на PTH е свързано с незначително намаляване на маркерите на костния метаболизъм (костна алкална фосфатаза, N-телопептид, костен обмен и костна фиброза). Преглеждайки ретроспективно събраните данни от 6- и 12-месечните клинични изпитвания, оценките на Kaplan-Meier за фрактури на костите и паратиреоидектомия са по-ниски в групата с цинакалцет, отколкото в контролната група.
Клиничните проучвания при пациенти с хронично бъбречно увреждане и вторичен хиперпаратиреоидизъм, които не са на диализа, показват, че цинакалцет намалява нивата на PTH подобно на тези, наблюдавани при пациенти с ESRD и вторичен хиперпаратиреоидизъм на диализа. Въпреки това, ефикасността, безопасността, оптималните дози и целите на лечението при пациенти преди диализа с бъбречно увреждане все още не са установени. Тези проучвания показват, че недиализните пациенти с ХБН, лекувани с цинакалцет, имат по-висок риск от хипокалциемия в сравнение с пациенти с ESRD на диализа лекувани с цинакалцет: това може да се дължи на по -ниски базални нива на калций и / или наличието на остатъчна бъбречна функция.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), рандомизирано, двойно-сляпо проучване, проведено за оценка на ефектите на cinacalcet HCl спрямо плацебо върху намаляване на риска от смъртност от всички причини и сърдечно-съдови събития при 3883 пациенти с вторичен хиперпаратиреоидизъм и ХБН подложени на диализа Проучването не постига основната цел за демонстриране на намаляване на риска от смъртност от всички причини или сърдечно -съдови събития, включително инфаркт на миокарда, хоспитализация за нестабилна стенокардия, сърдечно увреждане или периферни съдови събития (HR 0,93; CI 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0.112) .В вторичен анализ, след корекция на изходните характеристики, HR за съставната първична крайна точка беше 0.88; 95% CI: 0,79 - 0,97.
Паратиреоиден карцином и първичен хиперпаратиреоидизъм
В клинично проучване 46 пациенти (29 с рак на паращитовидната жлеза, 17 с първичен хиперпаратиреоидизъм и тежка хиперкалциемия, които са се провалили или са имали противопоказания за паратиреоидектомия) са получавали цинакалцет за период до 3 години (средно 328 дни за пациенти с рак на паращитовидната жлеза и 347 дни пациенти с първичен хиперпаратиреоидизъм). Синакалцет се прилага в дози от 30 mg два пъти дневно до 90 mg четири пъти дневно. Първичната крайна точка на проучването е намаляване на калция с ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L) .При пациенти с рак на паращитовидната жлеза средният калций намалява от 14,1 mg / dL на 12,4 mg / dl (от 3,5 mmol / l до 3,1 mmol / l), докато при пациенти с първичен хиперпаратиреоидизъм калцият намалява от 12,7 mg / dl на 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) Осемнадесет от 29 пациенти (62%) с паращитовиден карцином и 15 от 17 пациентите (88%) с първичен хиперпаратиреоидизъм са постигнали понижение на калция в кръвта с ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).
В 28-седмично плацебо-контролирано проучване бяха включени 67 пациенти с първичен хиперпаратиреоидизъм, които отговарят на условията за паратиреоидектомия въз основа на коригиран общ серумен калций> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L), но ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ), които не могат да се подложат на паратиреоидектомия. Цинакалцет първоначално се прилага в доза от 30 mg два пъти дневно, след което постепенно се увеличава, за да се поддържа коригирана обща серумна концентрация на калций в рамките на нормалните граници. Значително по-висок дял от пациентите, лекувани с цинакалцет, са постигнали средна обща коригирана серумна концентрация на калций ≤ 10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) и намаление от изходното ниво ≥ 1 mg / dL (0,25 mmol / l) на средната коригирана обща серумна стойност концентрация на калций в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (съответно 75,8% срещу 0% и 84,8% срещу 5,9%).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
След перорално приложение на Mimpara максималната плазмена концентрация на цинакалцет се постига за приблизително 2-6 часа. Въз основа на сравненията между проучванията се оценява, че cinacalcet има абсолютна бионаличност при гладуващи от приблизително 20-25%. Приложението на Mimpara по време на хранене води до увеличаване на бионаличността на цинакалцет с приблизително 50-80%. Увеличенията в плазмените концентрации на синакалцет са сходни независимо от съдържанието на мазнини в храните.
Абсорбцията е наситена при дози над 200 mg, вероятно поради лоша разтворимост.
Разпределение
Обемът на разпределение е голям (приблизително 1000 литра), което показва "широко разпределение. Синакалцет е приблизително 97% свързан с плазмените протеини и се разпределя много малко в еритроцитите.
След абсорбция, концентрациите на синакалцет намаляват двуфазно, с "начален полуживот от приблизително 6 часа и" краен полуживот от 30-40 часа. Равновесните нива на синакалцет се достигат в рамките на 7 дни, с натрупване. Фармакокинетиката цинакалцет не се променят във времето.
Биотрансформация
Синакалцет се метаболизира от няколко ензима, главно CYP3A4 и CYP1A2 (приносът на CYP1A2 все още не е характеризиран клинично). Основните циркулиращи метаболити са неактивни.
Данните инвитро показват, че синакалцет е мощен инхибитор на CYP2D6, но при концентрации, клинично постигнати с терапевтични дози, не инхибира други CYP ензими, включително CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 или индуктори на CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.
Елиминиране
След прилагане на радиоактивно белязана доза от 75 mg на здрави доброволци, цинакалцет се метаболизира бързо и интензивно чрез окисляване и последващо конюгиране. Бъбречната екскреция на метаболити е преобладаващият път за елиминиране на радиоактивността. Приблизително 80% от дозата се открива в урината и 15% в изпражненията.
Линейност / нелинейност
AUC и Cmax на цинакалцет се увеличават приблизително линейно в диапазона на дозите от 30 до 180 mg веднъж дневно.
Фармакокинетична / фармакодинамична (и) връзка (и)
PTH започва да намалява скоро след приложението, достигайки надира приблизително 2-6 часа по-късно, което съответства на Cmax на цинакалцет. След това, когато нивата на цинакалцет намаляват, нивата на PTH се увеличават до 12 часа след дозирането, потискането на PTH след това остава приблизително постоянно до края на дневния интервал на дозиране.В клиничните проучвания на Mimpara i нивата на PTH са измерени в края на интервала между една доза и следващата.
Възрастни гражданиНяма клинично значими разлики във фармакокинетиката на синакалцет поради възрастта.
Бъбречна недостатъчност: Фармакокинетичният профил на синакалцет при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане и при тези на хемодиализа или перитонеална диализа е подобен на този, наблюдаван при здрави доброволци.
Чернодробно увреждане: Леко чернодробно увреждане не повлия особено на фармакокинетиката на синакалцет. В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, средната AUC на цинакалцет е приблизително 2 пъти по-висока при лица с умерено увреждане и около 4 пъти по-висока при пациенти с тежко увреждане.При пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане средният полуживот на цинакалцет е 33 % и 70% по -дълго съответно. Свързването с протеини на синакалцет не се влияе от чернодробно увреждане. Тъй като дозата се титрира за всеки пациент въз основа на параметрите за безопасност и ефикасност, не се налага допълнително коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Секс: Клирънсът на синакалцет при жените може да е по -нисък, отколкото при мъжете. Тъй като дозата се титрира индивидуално, не са необходими допълнителни корекции на дозата поради пола.
Педиатрична популация: фармакокинетиката на синакалцет е проучена при 12 педиатрични пациенти (6-17 години) с ХБН на диализа, които са получили единична перорална доза от 15 mg. Средните AUC и Cmax (23,5 (диапазон 7,22-77,2) ng * hr / mL и 7,26 (диапазон 1,80-17,4) ng / mL, съответно) са приблизително 30% от средните стойности за AUC и Cmax, наблюдавани при еднократно проучване при здрави възрастни, които са получили единична доза от 30 mg (33,6 (диапазон 4,75-66,9) ng * hr / ml и 5, 42 (диапазон 1,41-12,7) ng / mL, съответно). Поради ограничените налични данни при педиатрични пациенти, не може да се изключи възможността за по -висока експозиция при по -леки / по -млади лица, отколкото при по -тежки / по -възрастни. Фармакокинетиката при педиатрични пациенти след многократни дози не е проучена.
Дим: клирънсът на синакалцет е по-висок при пушачите, отколкото при непушачите, вероятно поради индуцирането на CYP1A2-медииран метаболизъм. Фактът, че пациентът започва или спира пушенето, може да повлияе на плазмените нива на синакалцет и следователно да се наложи корекция на дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Синакалцет не е тератогенен при зайци след прилагане на дози, които въз основа на AUC са били 0,4 пъти максималната доза при хора за лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм (180 mg на ден). Въз основа на данните за AUC, нетератогенната доза при плъхове е била 4,4 пъти по-висока от максималната доза за лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм. Не са установени ефекти върху фертилитета при мъже или жени след експозиция до 4 пъти по-висока от дозата от 180 mg / ден, използвани при хора (границите на безопасност при малката популация от пациенти, лекувани с максимална терапевтична доза от 360 mg / ден, ще бъдат приблизително половината от посочените по -горе).
При бременни плъхове се наблюдава леко намаляване на телесното тегло и приема на храна при най -високата доза.При плъхове се наблюдава намаляване на теглото на плода при дози, за които майките са имали тежка хипокалциемия. Доказано е, че синакалцет преминава през плацентарната бариера при зайци.
Синакалцет не показва генотоксичен или канцерогенен потенциал. Границите на безопасност, наблюдавани в токсикологичните проучвания, са тесни поради ограничаващата дозата хипокалциемия, наблюдавана при експериментални животински модели. Катаракта и помътняване на лещата се наблюдават при токсикологични и канцерогенни проучвания при многократни дози, проведени при гризачи, но не и при кучета. Нито при маймуни, нито при клинични изпитвания, където е наблюдавано образуването на катаракта При гризачи е известно, че катаракта се появява след хипокалциемия.
В проучвания инвитро, стойностите на CI50 за транспортиращия серотонин и за KATP каналите бяха 7 и 12 пъти по-високи от EC50 за чувствителния към калций рецептор, съответно получени при същите експериментални условия. Клиничното значение е неизвестно, но възможността цинакалцет да действа върху тези вторични цели не може да бъде напълно изключена.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблета
Преджелатинизирано царевично нишесте
Микрокристална целулоза
Повидон
Кросповидон
Магнезиев стеарат
Безводен колоиден силициев диоксид
Покритие на таблетки
Карнаубски восък
Opadry II зелен: (Лактоза монохидрат, хипромелоза, титанов диоксид [E171], глицерол триацетат, индиго кармин [E132], жълт железен оксид [E172])
Clear Opadry: (хипромелоза, макрогол)
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
Блистер: 5 години.
Бутилка: 5 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Aclar / PVC / PVAc / алуминиев блистер, съдържащ 14 таблетки. Опаковки от 1 блистер (14 таблетки), 2 блистера (28 таблетки) или 6 блистера (84 таблетки) в кутия.
Бутилка от полиетилен с висока плътност с памучна спирала и защитена от деца полипропиленова капачка с индукционно уплътнение, опаковани в картонена кутия. Всяка бутилка съдържа 30 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции за изхвърляне.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ЗК Бреда
Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU/1/04/292/001 - кутия с 14 таблетки
EU/1/04/292/002 - кутия с 28 таблетки
EU/1/04/292/003 - кутия с 84 таблетки
EU/1/04/292/004 - бутилка от 30 таблетки
EU/1/04/292/005 - кутия с 14 таблетки
EU/1/04/292/006 - кутия с 28 таблетки
EU/1/04/292/007 - кутия с 84 таблетки
EU/1/04/292/008 - бутилка от 30 таблетки
EU/1/04/292/009 - кутия с 14 таблетки
EU / 1/04/292 / 010- кутия с 28 таблетки
EU/1/04/292/011 - кутия с 84 таблетки
EU/1/04/292/012 - бутилка от 30 таблетки
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 22 октомври 2004 г.
Дата на последното подновяване: 23 септември 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Декември 2016 г.
---allenamento-recupero-alimentazione.jpg)
