Активни съставки: Ацикловир
ZOVIRAX 5% крем
Предлагат се опаковъчни вложки Zovirax за размери на опаковките:- ZOVIRAX 5% крем
- ZOVIRAX 3% Очен мехлем
- ZOVIRAX 200 mg - Таблетки, ZOVIRAX 400 mg - Таблетки, ZOVIRAX 800 mg - Таблетки, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Перорална суспензия
Защо се използва Zovirax? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Ацикловир е антивирусно средство с активност срещу херпесни вируси, включително вируса на херпес симплекс и вируса на варицела-зостер.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Кремът ZOVIRAX е показан за лечение на кожни инфекции с херпес симплекс, като:
- първичен или рецидивиращ генитален херпес
- херпес на устните
Противопоказания Когато Zovirax не трябва да се използва
Кремът ZOVIRAX е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към ацикловир, валацикловир, пропилен гликол или към някоя от останалите съставки на крема ZOVIRAX.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zovirax
Ацикловир крем не се препоръчва за офталмологична употреба, нито се прилага върху лигавиците на устата или влагалището, тъй като може да бъде дразнещ.
Трябва да се внимава особено, за да се избегне случайно нанасяне в окото.
Проучванията при животни показват, че прилагането на крем ZOVIRAX във влагалището може да предизвика обратимо дразнене.
При тежко имунокомпрометирани пациенти (пациенти със СПИН или пациенти с трансплантация на костен мозък) трябва да се обмисли приложение на ацикловир в перорални форми. Такива пациенти трябва да бъдат препоръчани да се консултират с лекаря си относно лечението на всяка инфекция.
Употребата на продукта, особено ако е продължителна, може да доведе до явления на сенсибилизация, когато това се случи, е необходимо да се прекъсне лечението и да се консултира с лекуващия лекар.
Няма съобщения за пристрастяване или зависимост от лекарството.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zovirax
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта. Не са установени клинично значими взаимодействия.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Съдържащият се в лекарството пропиленгликол може да предизвика дразнене на кожата.
Съдържащият се в лекарството цетостеарилов алкохол може да причини локални кожни реакции (напр. Контактен дерматит).
Бременност
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Използването на ацикловир трябва да се има предвид само ако потенциалните ползи надвишават възможността за неизвестни рискове, но системната експозиция на ацикловир след локално приложение на ацикловир крем е много ниска.
Регистър на пост-маркетинговата употреба на ацикловир по време на бременност предоставя данни за резултатите от бременността при жени, изложени на различни форми на ацикловир. Тези наблюдения не показват увеличение на броя на вродените дефекти сред пациентите, изложени на ацикловир в сравнение с общата популация и всички открити вродени дефекти не показват никакви особености или общи характеристики, като например да предполагат една причина.
Системното приложение на ацикловир в международно приети стандартни тестове не предизвиква ембрионална токсичност или тератогенни ефекти при зайци, плъхове или мишки.
В експериментален тест при плъхове, които не са включени в класическите тератогенни тестове, се наблюдават аномалии на плода след подкожни дози ацикловир, толкова високи, че да предизвикат токсични ефекти при майката. Клиничното значение на тези открития обаче е несигурно.
Време за хранене
Ограничени данни показват, че лекарството се открива в кърмата след системно приложение. Въпреки това, дозата, получена от бебето след употребата на ацикловир крем при майката, трябва да бъде незначителна.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Никой не е известен
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zovirax: Дозировка
Кремът ZOVIRAX трябва да се прилага 5 пъти на ден на приблизително 4 -часови интервали.
Кремът ZOVIRAX трябва да се прилага възможно най -скоро върху лезии или области, където те се развиват, за предпочитане през най -ранните етапи (продром или еритем). Лечението може да започне и на по -късните етапи (папули или везикули).
Лечението трябва да продължи поне 4 дни за херпес лабиалис и 5 дни за херпес на гениталисите. Ако няма изцеление, лечението може да продължи до 10 дни.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Zovirax
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на Zovirax, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Дори ако се погълне цялото съдържание на 10 g туба крем, съдържаща 500 mg ацикловир, не трябва да се очакват нежелани ефекти.
Ако имате въпроси относно употребата на Zovirax, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zovirax
Както всички лекарства, Zovirax може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Следната конвенция е използвана за класифициране на нежеланите ефекти по отношение на честотата: много чести> 1/10, чести> 1/100 и 1/1 000 и 1/10000 и
Данните от тези клинични проучвания са използвани за определяне на честотните категории към нежеланите реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания, използващи ацикловир 3% офталмологичен мехлем.Поради естеството на наблюдаваните нежелани събития, не е възможно да се определи еднозначно кои събития са свързани с приложението на лекарството които са свързани със самата болест. Данните от спонтанни доклади бяха използвани като основа за определяне на честотата на тези събития, открити чрез постмаркетинговата фармакологична бдителност.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: Преходно парене или болка след прилагане на крем ZOVIRAX Умерена сухота и лющене на кожата Сърбеж
Редки: Еритема. Контактен дерматит след прилагане. Там, където са проведени тестове за чувствителност, е показано, че веществата, които дават явления на реактивност, са компонентите на основния крем, а не ацикловир.
Нарушения на имунната система
Много редки: незабавни реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем и уртикария
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C, не съхранявайте в хладилник.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ
Един грам крем съдържа:
Активна съставка: ацикловир 50 mg
Помощни вещества: полоксамер 407, цетостеарилов алкохол, натриев лаурилсулфат, бяло вазелин, течен парафин, Arlacel 165, диметикон 20, пропилен гликол, пречистена вода.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Крем за употреба върху кожата
10 g туба с 5% крем ацикловир.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZOVIRAX
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ZOVIRAX 200 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: ацикловир 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: ацикловир 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: ацикловир 800.0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml перорална суспензия
5 ml суспензия съдържа:
Активна съставка: ацикловир 400.0 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки, перорална суспензия.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ZOVIRAX е показан:
• за лечение на вирусни инфекции Херпес симплекс (HSV) на кожата и лигавиците, включително първичен и рецидивиращ генитален херпес (с изключение на неонатален HSV и тежки HSV инфекции при имунокомпрометирани деца);
• за потискане на рецидивите от Херпес симплекс при имунокомпетентни пациенти;
• за профилактика на инфекции Херпес симплекс при имунокомпрометирани пациенти;
• за лечение на варицела и херпес зостер.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка при възрастни
Лечение на херпес симплекс инфекции
Една таблетка от 200 mg 5 пъти на ден на интервали от приблизително 4 часа, като се пропусне нощната доза.
Лечението трябва да продължи 5 дни, но може да се наложи удължаване в случаите на тежки първични инфекции.
При пациенти с тежко имунокомпрометирано състояние (например след трансплантация на костен мозък) или при пациенти с нарушена чревна абсорбция, дозата може да се удвои до 400 mg в таблетки или 5 ml суспензия или, алтернативно, препоръчително е интравенозно приложение на ацикловир.
Терапията трябва да започне възможно най -рано от първите признаци на инфекция, а в случай на повтарящи се инфекции за предпочитане това трябва да се случи по време на продромалната фаза или когато се появят първите лезии.
Потискаща терапия на рецидиви на херпес симплекс инфекции при имунокомпетентни пациенти
Една таблетка от 200 mg 4 пъти на ден на интервали от 6 часа.
Много пациенти могат да бъдат успешно лекувани чрез прилагане на таблетки от 400 mg или 5 ml суспензия два пъти дневно на 12 -часови интервали.
Дози от 200 mg 3 пъти дневно на 8-часови интервали или 2 пъти на ден на 12-часови интервали също могат да бъдат ефективни.
При някои пациенти може да възникнат рецидиви на инфекция с обща дневна доза от 800 mg ZOVIRAX.
Терапията трябва да се прекъсва периодично на интервали от 6 или 12 месеца, за да се наблюдават всякакви промени в естествената история на заболяването.
Профилактика на херпес симплекс инфекции при имунокомпрометирани пациенти
Една таблетка от 200 mg 4 пъти на ден на интервали от 6 часа. При тежко имунокомпрометирани пациенти (напр. След трансплантация на костен мозък) или при пациенти с нарушена абсорбция от червата, дозата може да се удвои до 400 mg в таблетки или 5 ml от суспензията, или, алтернативно, може да се прецени целесъобразността на приложение. ацикловир.
Продължителността на профилактиката трябва да се има предвид спрямо тази на рисковия период.
Лечение на херпес зостер и варицела
800 mg в таблетки или 10 ml суспензия 5 пъти на ден на интервали от приблизително 4 часа, като се пропусне нощната доза. Лечението трябва да продължи 7 дни.
При тежко имунокомпрометирани пациенти (например след трансплантация на костен мозък) или при пациенти с нарушена чревна абсорбция може да се обмисли интравенозно приложение на ацикловир.
Терапията трябва да започне веднага след началото на инфекцията, всъщност лечението получава по -добри резултати, ако се установи, когато се появят първите лезии.
Дозировка при деца
За лечение на инфекции с Херпес симплекс и за профилактика на същите при имунокомпрометирани деца над 2 -годишна възраст, дозата е подобна на тази при възрастни. Под две години дозата се намалява наполовина. Сериозните HSV инфекции при имунокомпрометирани, за които Zovirax не е показан, са изключения (вж. Точка 4.1).
За лечение на варицела при деца над 6 години дозата е 800 mg в таблетки или 10 ml суспензия 4 пъти на ден; при тези на възраст между 2 и 6 години дозата е 400 mg в таблетки или 5 ml суспензия 4 пъти на ден; при тези под 2 години препоръчителната доза е 200 mg (2,5 ml суспензия) 4 пъти на ден. Прилагането на 20 mg / kg телесно тегло (не повече от 800 mg) 4 пъти на ден позволява по -прецизно коригиране на дозата. Лечението трябва да продължи 5 дни.
Няма конкретни данни за потискане на инфекциите с Херпес симплекс или лечение на херпес зостер при имунокомпетентни деца.
За лечение наХерпес зостер трябва да се обмисли интравенозно приложение на ацикловир при имунокомпрометирани деца.
Дозировка при пациенти в напреднала възраст
Възможността за бъбречно увреждане трябва да се има предвид при възрастните хора и дозата да се коригира съответно (виж по -долу Дозировка при пациенти с бъбречна недостатъчност).
Трябва да се поддържа адекватна хидратация при пациенти, приемащи високи дози перорален ZOVIRAX.
Дозировка при пациенти с бъбречна недостатъчност
Препоръчва се повишено внимание при прилагане на ацикловир на пациенти с нарушена бъбречна функция. Трябва да се поддържа адекватна хидратация.
При лечението и профилактиката на инфекции с Херпес симплекс, при пациенти с нарушена бъбречна функция препоръчителната перорална дозировка не трябва да предизвиква натрупване на ацикловир над нивата, считани за приемливи за интравенозно приложение на лекарството. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по -малък от 10 ml / min) обаче се препоръчва дозата да се коригира до 200 mg, прилагана два пъти дневно на приблизително 12 -часови интервали.
При лечение на варицела и херпес зостер се препоръчва да се промени дозата до 800 mg в таблетки или 10 ml суспензия, прилагана два пъти дневно на приблизително 12 -часови интервали при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 10 ml / min) и 800 mg в таблетки или 10 ml суспензия 3 пъти дневно, прилагани на интервали от приблизително 8 часа, при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс между 10 и 25 ml / min).
04.3 Противопоказания
ZOVIRAX таблетки и ZOVIRAX перорална суспензия са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към ацикловир, валацикловир или към някое от помощните вещества.
Обикновено противопоказан при бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Употреба при пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречна недостатъчност
Ацикловир се елиминира чрез бъбречен клирънс, поради което дозата трябва да се намали при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2). Възможно е пациенти в напреднала възраст да имат нарушена бъбречна функция и поради това необходимостта от намаляване на дозата трябва да се има предвид при тази група пациенти. Както възрастните пациенти, така и пациентите с бъбречна недостатъчност са изложени на повишен риск от развитие на неврологични странични ефекти и трябва да бъдат внимателно наблюдавани за тези ефекти. В докладваните доклади тези реакции обикновено са обратими след прекратяване на лечението (вж. Точка 4.8).
Продължителните или повтарящи се курсове на ацикловир при пациенти с тежко имунокомпрометирано състояние могат да доведат до избор на резистентни вирусни щамове с намалена чувствителност, които може да не реагират на продължаване на лечението с ацикловир (вж. Точка 5.1).
Състояние на хидратация: Уверете се, че се поддържа адекватна хидратация при пациенти, приемащи високи дози перорален ацикловир.
Разклатете суспензията преди употреба.
ZOVIRAX 200 mg таблетки съдържат лактоза и поради това не са подходящи за лица с лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са установени клинично значими взаимодействия.
Ацикловир се елиминира предимно непроменен в урината чрез активна бъбречна тубулна секреция. Всяко едновременно прилагано лекарство, което се конкурира с този механизъм, може да увеличи плазмените концентрации на ацикловир. Пробенецид и циметидин чрез този механизъм причиняват увеличаване на площта под кривата на плазмените концентрации на ацикловир и следователно намаляват бъбречния му клирънс.По подобен начин едновременното приложение на ацикловир и микофенолат мофетил, имуносупресивен агент, използван при пациенти с трансплантация, води до увеличаване на площта под кривата на плазмената концентрация както на ацикловир, така и на неактивния метаболит на микофенолат мофетил. Не е необходимо обаче коригиране на дозата с оглед на широкия терапевтичен индекс на ацикловир.
04.6 Бременност и кърмене
Плодовитост
Вижте раздел 5.2 Клинични изследвания и точка 5.3.
Бременност
Използването на ацикловир трябва да се има предвид само когато потенциалните ползи от лечението надвишават всички възможни неизвестни рискове.
Регистър за употребата на ацикловир по време на бременност предоставя данни за резултатите от бременността при жени, изложени на различни форми на ацикловир след пускането им на пазара. Тези наблюдения не показват увеличаване на броя на вродените аномалии сред пациентите, изложени на ацикловир в сравнение с общата популация и всички дефекти, открити при раждането, не показват никакви особености или общи характеристики, които да предполагат една причина.
Тъй като клиничните данни за приложение по време на бременност са ограничени, през този период лекарството трябва да се прилага само в случаи на абсолютна необходимост под пряк лекарски контрол.
Време за хранене
След перорално приложение на 200 mg ацикловир, 5 пъти на ден, се наблюдава наличието на ацикловир в кърмата при концентрации, равни на 0,6-4,1 пъти съответните плазмени нива. Такива нива потенциално биха изложили бебетата на дози ацикловир до 0,3 mg / kg / ден. Поради това се препоръчва повишено внимание при употребата на ацикловир по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Клиничното състояние на пациента и профилът на нежеланите събития на ацикловир трябва да се вземат предвид по отношение на способността на пациента да шофира и работи с машини. Не са провеждани проучвания за изследване на ефектите на ацикловир върху способността за шофиране и работа с машини. По -нататъшните вредни ефекти върху тези дейности не могат да бъдат предсказани от фармакологията на активната съставка.
04.8 Нежелани реакции
Категориите честоти, свързани с нежеланите събития, изброени по -долу, са приблизителни. Адекватни данни за оценка на честотата не са налични за повечето събития.В допълнение, честотата на нежеланите събития може да варира според показанията.
Следната конвенция е използвана за класифициране на нежеланите ефекти по отношение на честотата: много чести ≥ 1/10, чести ≥1 / 100 и
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много редки: анемия, левкопения, тромбоцитопения
Нарушения на имунната система
Редки: анафилаксия
Психични разстройства и патологии на нервната система
Често главоболие, виене на свят
Много редки: възбуда, объркано състояние, тремор, атаксия, дизартрия, халюцинации, психотични симптоми, гърчове, сънливост, енцефалопатия, кома
Горните събития обикновено са обратими и обикновено се появяват при пациенти с бъбречна недостатъчност или други предразполагащи фактори (вж. Точка 4.4).
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Редки: диспнея
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене, повръщане, диария, коремна болка
Хепатобилиарни нарушения
Редки: обратимо повишаване на билирубина и чернодробните ензими
Много редки: хепатит, жълтеница
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: сърбеж, обрив (включително фоточувствителност)
Нечести: уртикария. Бърз и широко разпространен косопад
Бързият и широко разпространен косопад е свързан с „широк спектър от състояния и употреба на наркотици“, така че връзката на това явление с терапията с ацикловир е несигурна.
Редки: ангиоедем
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Редки: повишаване на BUN и креатинина Много редки: остра бъбречна недостатъчност, бъбречна болка
Бъбречната болка може да бъде свързана с бъбречна недостатъчност.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: умора, треска
04.9 Предозиране
Симптоми и признаци: ацикловир се абсорбира само частично от червата. Пациентите, които понякога са приемали предозиране с до 20 g ацикловир в еднократна доза, обикновено не са имали неочаквани ефекти. Случайното и многократно предозиране на перорален ацикловир в продължение на няколко дни се свързва със стомашно -чревни ефекти (като гадене и повръщане) и неврологични ефекти (главоболие и объркване).
Предозирането на интравенозен ацикловир е довело до повишаване на серумните нива на креатинин, азотен урея в кръвта, което води до бъбречна недостатъчност. Описани са неврологични ефекти, включително объркване, халюцинации, възбуда, гърчове и кома, свързани с предозиране.
Лечение: пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсичност. Хемодиализата значително допринася за елиминирането на ацикловир от кръвта и следователно може да се счита за жизнеспособна възможност в случай на симптоматично предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Директно действащи антивирусни средства за системна употреба - нуклеозиди и нуклеотиди, с изключение на инхибиторите на обратната транскриптаза.
ATC код: J05AB01.
Режим на действие
Ацикловир е синтетичен пуринов нуклеозиден аналог с инхибиторна активност, инвитро и in vivo, срещу човешки херпесни вируси, включително вируса Херпес симплекс (HSV) тип 1 и 2, вирусът Varicella zoster (VZV), вирусът Епщайн Бар (EBV) и цитомегаловирус (CMV).
В клетъчните култури ацикловир проявява най-голяма антивирусна активност срещу HSV-1, последван (в ред на намаляване на потентността) от HSV-2, VZV, EBV и CMV.
Инхибиторната активност на ацикловир срещу HSV-1 и HSV-2, VZV, EBV и CMV е силно селективна.Ензимът тимидин киназа (ТК) на нормални, незаразени клетки не използва ефективно ацикловир като субстрат; следователно токсичността за клетките гостоприемници при бозайници е ниска; напротив, вирусната тимидин киназа, кодирана от HSV, VZV и EBV, превръща ацикловир в ацикловир монофосфат, нуклеозиден аналог, който допълнително се превръща в ди-фосфат и три-фосфат от клетъчните ензими. Ацикловир три-фосфат взаимодейства с вирусна ДНК полимераза и инхибира репликацията на вирусна ДНК; включването му във вирусна ДНК причинява прекъсване на процеса на удължаване на ДНК веригата.
Фармакодинамични ефекти
Продължителните или повтарящи се курсове на ацикловир при тежко имунокомпрометирани пациенти могат да бъдат свързани с подбор на вирусни щамове с намалена чувствителност, които може да не отговарят на продължително лечение с ацикловир.
Повечето изолирани вирусни щамове, с намалена чувствителност, показват относителен дефицит на вирусна тимидин киназа; обаче са наблюдавани и щамове с променена вирусна тимидин киназа или ДНК полимераза. Дори изложбата, инвитро, към ацикловир, на изолирани щамове на HSV, може да бъде свързано с появата на по -малко чувствителни щамове. Връзката между чувствителността, определена инвитро, на изолираните щамове на HSV и клиничният отговор към терапията с ацикловир е неясен.
Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да избягват евентуално предаване на вируса, особено когато има активни лезии.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Ацикловир се абсорбира само частично от червата.
Пиковите стационарни плазмени концентрации (Cssmax) след дози от 200 mg на всеки 4 часа са 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml), а най -ниската концентрация (Cssmin) е 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
След дози от 400 mg и 800 mg на всеки 4 часа Cssmax съответно е 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) и 8 mcMol (1,8 mcg / ml), а (Cssmin) е 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) и 4 mcMol (0,9 мкг / мл) съответно при възрастни.
При възрастни средният Cssmax след едночасова инфузия от 2,5 mg / kg, 5 mg / kg и 10 mg / kg е 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) и 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
съответните най -ниски нива на Cssmin след 7 часа са съответно 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) и 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
При деца на възраст над една година се наблюдават подобни средни нива на Cssmax и Cssmin, когато се прилага доза от 5 mg / kg вместо дозата от 250 mg / m2 и доза от 500 mg / m2 от доза от 10 mg / kg. При кърмачета на възраст до 3 месеца, лечение с доза от 10 mg / kg, прилагана като едночасова инфузия на 8-часови интервали, Cssmax е 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) и Cssmin е 10,1 mcMol (2,3 mcg Отделна група бебета, лекувани с 15 mg / kg на всеки 8 часа, показват приблизително пропорционално увеличение на дозата, с Cmax от 83,5 микромола (18,8 mcg / mL) и Cmin от 14,1 микромолара (3,2 mcg / mL).
Разпределение
Нивата на лекарството в CSF съответстват на приблизително 50% от тези в плазмата. Свързването с плазмените протеини е сравнително слабо (9 до 33%) и не се очакват лекарствени взаимодействия поради изместване на мястото на свързване.
Елиминиране
При възрастни ацикловир, прилаган интравенозно, терминалният полуживот на лекарството е приблизително 2,9 часа. По-голямата част от лекарството се екскретира непроменено през бъбреците. Бъбречният клирънс на ацикловир е значително по-голям от този на креатинин, което показва, че в допълнение към гломерулната филтрация , тубулната секреция допринася за бъбречното елиминиране на лекарството.
Когато ацикловир се прилага един час след прилагане на 1 g пробенецид, терминалният полуживот и площта под кривата на плазмената концентрация спрямо времето се удължават съответно с 18% и 40%.
При кърмачета на възраст до 3 месеца, лекувани с доза от 10 mg / kg, прилагана като едночасова инфузия на 8-часови интервали, крайният плазмен полуживот е 3,8 часа.
Специални популации
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност средният полуживот е 19,5 ч. По време на хемодиализата средният полуживот на ацикловир е 5,7 часа. Плазмените нива на ацикловир се намаляват с приблизително 60% по време на диализа.
При възрастните хора общият клирънс намалява с увеличаване на възрастта заедно с намаляване на креатининовия клирънс, въпреки че има леко изменение на терминалния плазмен полуживот.
Проучванията показват, че няма очевидни промени във фармакокинетиката на ацикловир или зидовудин, когато и двете се прилагат едновременно при HIV-инфектирани пациенти.
Клинични изследвания
Няма информация за ефектите на пероралните форми на ацикловир или инфузионния разтвор върху фертилитета при жените. В проучване на 20 пациенти от мъжки пол с нормален брой на сперматозоидите, пероралното приложение на ацикловир в дози до 1 g дневно в продължение на до шест месеца няма клинично значим ефект върху броя, подвижността или морфологията на сперматозоидите.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Мутагенеза
Резултатите от голям брой тестове за мутагенност инвитро и in vivo показват, че ацикловирът не представлява генетичен риск за хората.
Канцерогенеза
В дългосрочни проучвания при плъхове и мишки ацикловирът не е канцерогенен.
Плодовитост
При плъхове и кучета са съобщени до голяма степен обратими токсични ефекти върху сперматогенезата само при дози, значително по -високи от терапевтичните. Проучвания от две поколения при мишки не показват ефекти на ацикловир, прилаган през устата, върху фертилитета.
Тератогенеза
Системното приложение на ацикловир с помощта на международно приети стандартни тестове не предизвиква ембриотоксични или тератогенни ефекти при зайци, мишки или плъхове.
В експериментален тест, който не е включен в стандартните тестове, проведен върху плъхове, се наблюдават аномалии на плода, но само след подкожни дози ацикловир, толкова високи, че да предизвикат токсични ефекти върху майката. Клиничното значение на тези находки е несигурно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
ZOVIRAX 200 mg таблетки:
Лактоза, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, повидон, магнезиев стеарат.
ZOVIRAX 400 mg таблетки:
Микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, повидон, магнезиев стеарат.
ZOVIRAX 800 mg таблетки:
Микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, повидон, магнезиев стеарат.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml перорална суспензия:
Сорбитол 70% (не кристализиращ), глицерол, диспергираща се целулоза, метил р-хидроксибензоат, пропил р-хидроксибензоат, аромат на портокал 52.570 Т, пречистена вода.
06.2 Несъвместимост
Несъвместимостта с други лекарства е неизвестна.
06.3 Срок на валидност
200 mg таблетки: 5 години
Таблетки от 400 mg: 5 години
Таблетки 800 mg: 5 години
Перорална суспензия: 3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Таблетки: съхранявайте на сухо място.
Суспензия: Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ZOVIRAX 200 mg - Таблетки, PVC -алуминиев блистер от 25 таблетки
ZOVIRAX 400 mg - Таблетки, PVC -алуминиев блистер от 25 таблетки
ZOVIRAX 800 mg - Таблетки, PVC -алуминиев блистер от 35 таблетки
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Орална суспензия, 100 ml стъклена бутилка с мерителна лъжица.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Отваряне и затваряне на бутилка: за да отворите, натиснете и завъртете едновременно. За да затворите, завийте плътно.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ZOVIRAX 200 mg таблетки: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg таблетки: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg таблетки: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Перорална суспензия: A.I.C. 025298086
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Таблетки от 200 mg: 27 юли 1987 г. / май 2005 г.
Таблетки от 400 mg: 1 март 1990 г. / май 2005 г.
Таблетки от 800 mg: 22 март 1993 г. / май 2005 г.
Орално спиране: 9 март 1991 г. / май 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
9 декември 2011 г.