Активни съставки: Ingenol mebutate
Пикато 150 микрограма / грам гел
Пакетните вложки Picato се предлагат за размери на опаковките:- Пикато 150 микрограма / грам гел
- Пикато 500 микрограма / грам гел
Показания Защо се използва Picato? За какво е?
Пикато съдържа активната съставка ингенол мебутат.
Това лекарство се използва за локално (върху кожата) лечение на актинична кератоза, наричана още слънчева кератоза, при възрастни. Актиничната кератоза се проявява с участъци от набръчкана кожа, които могат да възникнат при хора, които са били прекомерно изложени на слънце през целия си живот. Picato 150 микрограма / грам се използва за лечение на актинична кератоза по лицето и скалпа.
Противопоказания Когато Picato не трябва да се използва
Не използвайте Picato
- Ако сте алергични към ингенол мебутат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Пикато
- Избягвайте контакт с очите. В случай на случаен контакт, отстранете гела, като изплакнете очите си с много вода и потърсете лекарска помощ възможно най -скоро.
- Не поглъщайте това лекарство. Изпийте голямо количество вода, ако случайно погълнете това лекарство и потърсите медицинска помощ.
- Преди да използвате това лекарство, уверете се, че кожата Ви е оздравяла от прилагане на други лечения или хирургия. Не прилагайте Picato върху отворени рани или счупена кожа.
- Това лекарство е само за външна употреба, не трябва да се използва близо до очите, вътре в ноздрите, вътре в ушите или върху устните.
- Избягвайте излагането на слънчева светлина (включително слънчеви лампи и солариум), доколкото е възможно.
- Това лекарство е предназначено за третиране на площ от 25 cm2 в продължение на три дни. Спазвайте стриктно това указание.
- Не прилагайте повече гел от препоръчаното от Вашия лекар.
- Очаквайте след лечението с това лекарство да има локални кожни реакции, като зачервяване и подуване (вж. Точка 4). Свържете се с Вашия лекар, ако тези локални кожни реакции станат тежки.
Деца и юноши
Актинична кератоза не се среща при деца и това лекарство не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Пикато
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или трябва да използвате други лекарства.
Ако преди сте използвали Picato или други подобни лекарства, моля информирайте Вашия лекар преди започване на лечението.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да използвате това лекарство. За предпочитане е да се избягва употребата на Picato по време на бременност.
Докато кърмите, избягвайте физическия контакт на бебето с третираната зона в продължение на 6 часа след прилагане на това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Това лекарство не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Picato: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Ако са Ви предписани две различни дозировки за лечение на две различни области, трябва да се уверите, че използвате силата, предписана в правилната област.
- Лечението на актинична кератоза по лицето и скалпа включва епруветка от Picato 150 микрограма / g гел (съдържаща 70 микрограма ингенол мебутат) веднъж дневно в продължение на 3 последователни дни.
Инструкции за употреба:
- Отворете нова епруветка всеки път, когато използвате това лекарство. Отстранете капачката от епруветката непосредствено преди употреба.
- Натиснете епруветката, оставяйки гела да тече върху пръста на едната ръка.
- Нанесете съдържанието на една епруветка върху площ от 25 cm2 (например 5 cm x 5 cm).
- Внимателно разнесете гела върху повърхността, която ще се третира.
- Оставете засегнатата област да изсъхне за 15 мин. Избягвайте да докосвате засегнатата област в продължение на 6 часа след прилагане на лекарството.
- Измийте ръцете си със сапун и вода веднага след нанасяне на гела, а също и между приложенията, ако са предписани две различни дози за две различни зони. Ако лечението включва ръцете ви, трябва да измиете само върха на пръста, който сте използвали за нанасяне на гела.
- Не прилагайте лекарството веднага след душ или по -малко от 2 часа преди лягане.
- Не измивайте зоните, където сте нанесли гела, поне 6 часа след нанасянето.
- Не докосвайте третираната повърхност и не позволявайте на други хора или животни да я докосват за период от 6 часа след нанасяне на гела.
- Не покривайте третираната зона с оклузивни или водоустойчиви превръзки след нанасяне на Picato.
- Пълният ефект на Picato може да бъде оценен приблизително 8 седмици след лечението.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Пикато
Ако използвате повече Picato, отколкото трябва
Свържете се с Вашия лекар или фармацевт, ако сте използвали повече Picato, отколкото трябва.
Ако сте пропуснали да използвате Picato
Свържете се с Вашия лекар или фармацевт, ако забравите да използвате Picato.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Picato
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
След като използвате това лекарство, кожата, върху която сте го нанесли, е вероятно да се зачерви, да се отлепи и да се покрие. Тези нежелани реакции най -често се появяват в рамките на един ден от приложението. Страничните ефекти могат да се влошат до 1 седмица след спиране на употребата на това лекарство. Те обикновено се подобряват в рамките на 2 седмици след започване на лечението.
Възможно е да получите кожна инфекция в зоната на третиране (съобщено е като често срещан страничен ефект, който може да засегне до 1 на 10 души, при лечение на лицето и скалпа).
Подуването на мястото на приложение е много често (съобщено е при повече от 1 на 10 души). Подуването на мястото на приложение на лицето или скалпа може да засегне областта на очите. Ако симптомите Ви станат по -интензивни след първата седмица след спиране на употребата на това лекарство или ако имате изтичане на гной, може да имате инфекция и трябва да се свържете с Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти, които се появяват най -често при третиране на лицето и скалпа:
Много чести нежелани реакции в зоната на лечение могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
В „зоната за лечение:
- Някои външни слоеве на кожата могат да се износват (ерозия)
- Мехури (мехури, пустули)
- Подуване
- Пилинг (ексфолиране)
- Краста
- Зачервяване поради разширяване на малки кръвоносни съдове (еритема)
- Болка (включително парене на мястото на приложение)
Странични ефекти, които се появяват най -често при лечение на багажника и крайниците:
Много чести нежелани реакции в зоната на лечение могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
В „зоната за лечение:
- Някои външни слоеве на кожата могат да се износват (ерозия)
- Мехури (мехури, пустули)
- Подуване
- Пилинг (ексфолиране)
- Краста
- Зачервяване поради разширяване на малки кръвоносни съдове (еритема)
Други възможни странични ефекти при лечение на лицето и скалпа:
Чести нежелани реакции, могат да засегнат до 1 на 10 души:
- В „зоната за лечение:
- Сърбеж
- Раздразнение
Други странични ефекти:
- Подуване на областта около очите (периорбитален оток)
- Подуване (оток) на клепача
- Главоболие
Нечести нежелани реакции, могат да засегнат до 1 на 100 души:
В „третираната зона:
- Изтръпване или усещане за заспиване (парестезия)
- Отворени язви
- Екскреция (секреция) на течности
Други странични ефекти:
- Болка в окото
Други възможни странични ефекти при лечение на багажника и крайниците:
Чести нежелани реакции, могат да засегнат до 1 на 10 души:
В „зоната за лечение:
- Сърбеж
- Раздразнение
- Болка (включително парене на мястото на приложение)
Нечести нежелани реакции, могат да засегнат до 1 на 100 души:
В „третираната зона:
- Изтръпване или усещане за заспиване (парестезия)
- Отворени язви
- Топлина
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:” и върху тубата след „Годен до:”. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в хладилник (2ºC - 8ºC).
Само за еднократна употреба. След отваряне тръбите не трябва да се използват повторно.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Пикато
- Активната съставка е ингенол мебутат Всеки грам гел съдържа 150 микрограма ингенол мебутат Всяка епруветка съдържа 70 микрограма ингенол мебутат в 0,47 г гел.
- Другите съставки са изопропилов алкохол, хидроксиетилцелулоза, лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, бензилов алкохол, пречистена вода.
Описание на външния вид на Picato и съдържанието на опаковката
Picato 150 микрограма / g гел е бистър и безцветен и всяка опаковка съдържа 3 епруветки с по 0,47 g гел всяка.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PICATO 150 MCG / ГРАМ ГЕЛ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки грам съдържа 150 мкг ингенол мебутат.
Всяка епруветка съдържа 70 mcg ingenol mebutate в 0.47 g гел.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Гел.
Прозрачен безцветен гел.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Picato е показан за кожно лечение на нехиперкератозна, нехипертрофична актинична кератоза при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Актинична кератоза по лицето и скалпа при възрастни
Туба с Picato 150 mcg / g гел (съдържаща 70 mcg ingenol mebutate) трябва да се прилага веднъж дневно върху засегнатата област в продължение на 3 последователни дни.
Педиатрична популация
Няма индикации за специфична употреба на Picato в педиатричната популация.
Възрастно население
Не е необходима корекция на дозата (вж. Точка 5.1).
Начин на приложение
Съдържанието на епруветка обхваща площ от 25 cm2 (напр. 5 cm x 5 cm). Съдържанието на епруветката трябва да се нанесе върху обработваема площ от 25 cm2. Тръбата е само за еднократна употреба и трябва да се изхвърли след употреба (вж. Точка 6.6).
Стиснете епруветката, като гелът излезе на върха на пръста, и разпределете гела равномерно по цялата повърхност, която ще се третира, оставяйки да изсъхне за 15 мин. Съдържанието на епруветката трябва да се използва за повърхност за обработка от 25 cm2.
Само за еднократна употреба.
За лечение на шията: Ако повече от половината от третираната зона се намира в горната част на шията, трябва да се използва дозировката за лицето и скалпа.Ако повече от половината от третираната зона се намира в долната част на шията , дозировката трябва да се използва за багажника и крайниците.
Ако едновременно се третира „област на лицето или скалпа и друга“ област на тялото или крайниците, пациентите трябва да бъдат посъветвани да гарантират, че се използват подходящите дози. Трябва да се внимава да не се прилага 500mcg / g гел върху лицето или скалпа, тъй като това може да доведе до по -висока честота на локални кожни реакции.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани винаги да измиват ръцете си със сапун и вода веднага след прилагането на Picato и между локалните приложения, ако две различни области изискват различни дозировки.
Избягвайте измиването и докосването на третираната зона за период от 6 часа след нанасянето на Picato. След това време зоната за третиране може да се измие с вода и мек сапун.
Пикато не трябва да се прилага веднага след душ или по -малко от 2 часа преди лягане.
Третираната зона не трябва да се покрива с оклузивни превръзки след нанасяне на Picato. Оптималният терапевтичен ефект може да бъде определен приблизително 8 седмици след лечението.
Повтарящият се курс на лечение с Picato може да се приложи, ако след 8 седмици се установи непълен отговор на последващия преглед или ако лечебните лезии при този преглед се повтарят при следващи прегледи.
Не са налични клинични данни за лечение при имунокомпрометирани пациенти, но не се очакват системни рискове, тъй като ингенол мебутатът не се абсорбира системно.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Излагане на очите
Трябва да се избягва контакт с очите. В случай на случайно излагане, очите трябва незабавно да се изплакнат обилно с вода и пациентът трябва да потърси лекарска помощ възможно най -скоро. След случайно излагане на окото на Picato трябва да се очаква поява на очни нарушения като болка, оток на клепачите и периорбитален оток (вж. Точка 4.8).
Поглъщане
Пикато не трябва да се поглъща.В случай на случайно поглъщане, пациентът трябва да пие много вода и да се консултира с лекар.
Общ
Препоръчва се да не се прилага Picato преди кожата да е оздравяла от предишното лечение с друго лекарство или хирургично лечение. Picato не трябва да се прилага върху отворени рани или увредена кожа, където кожната бариера е нарушена.
Picato не трябва да се използва близо до очите, вътре в ноздрите, вътре в ушите или върху устните.
Локални кожни реакции
Проявата на локални кожни реакции като еритем, лющене / лющене и образуване на корички трябва да се очаква след прилагане на кожата на Picato (вж. Точка 4.8). Локализираните кожни реакции са преходни и обикновено се появяват в рамките на 1 ден от началото на лечението с Picato. интензивност до 1 седмица след завършване на лечението. Локализираните кожни реакции обикновено преминават в рамките на 2 седмици след започване на лечението, когато се третират зоните на лицето и скалпа, докато те отшумяват в рамките на 4 седмици от началото на лечението, когато се лекуват багажника и крайниците. Може да не е възможно да се направи "адекватна оценка на ефекта от лечението" преди отзвучаването на локалните кожни реакции.
Слънчева експозиция
Проведени са проучвания за оценка на ефектите на ултравиолетовата радиация върху кожата след еднократно и многократно прилагане на гел ингенол мебутат, 100 mcg / g. Ингенол мебутатният гел не показва потенциал за фотораздразнение или фотоалергични ефекти. Въпреки това, поради естеството на заболяването, прекомерното излагане на слънчева светлина (включително слънчеви лампи и солариуми) трябва да се избягва или свежда до минимум.
Лечение на актинична кератоза
Лезии, клинично нетипични за актинична кератоза или подозирани за злокачествено заболяване, трябва да бъдат анализирани с биопсия, за да се определи подходящото лечение.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие. Взаимодействията със системно абсорбирани лекарствени продукти се считат за малко вероятни, тъй като Picato не се абсорбира системно.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни за употребата на ингенол мебутат при бременни жени. Проучванията при животни показват лека ембриофетална токсичност (вж. Точка 5.3). Рисковете за хората след третиране на кожата с ингенол мебутат се считат за малко вероятни., Тъй като Picato не се абсорбира системно. Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Picato по време на бременност.
Време за хранене
Не се очаква Picato да предизвика ефекти върху новородените / бебетата, тъй като Picato не се абсорбира системно. Кърмещата жена трябва да бъде посъветвана, че физическият контакт между новороденото / бебето и третираната зона трябва да се избягва за период от 6 часа след прилагането на Picato.
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за фертилитета с ингенол мебутат.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Picato няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции са локални кожни реакции, включително еритем, лющене / лющене, образуване на корички, подуване, образуване на мехури / пустуларни образувания и ерозия / язва на мястото на приложение на гел ингенол мебутат, вижте Таблица 1 за терминологията на MedDRA. След прилагане на ингенол мебутат, повечето пациенти (> 95%) са имали една или повече локални кожни реакции.Съобщава се за инфекция на мястото на приложение при третиране на лицето и скалпа.
Таблица на нежеланите реакции
Таблица 1 отчита експозицията на Picato 150 mcg / g или 500 mcg / g при 499 пациенти с актинична кератоза, лекувани в четири контролирани с преносител проучвания фаза III, които включват общо 1002 пациенти. 25 cm2) с Picato в концентрации 150 mcg / g или 500 mcg / g или носител веднъж дневно в продължение на съответно 3 или 2 последователни дни.
Таблицата по -долу показва нежелани реакции по системо -органен клас на MedDRA и анатомично местоположение.
Честотите са дефинирани съгласно следната конвенция: Много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
*: Подуването на мястото на приложение на лицето или скалпа може да засегне областта на очите
**: Включително изгаряне на мястото на приложение
Описание на избрани нежелани реакции
Честотата на локални кожни реакции, настъпили с> 1% честота съответно върху "лице / скалп" и "багажник / крайници", е следната: еритем на мястото на приложение (94% и 92%), ексфолиране на мястото на приложение (85% и 90%), струпеи на мястото на приложение (80%и 74%), подуване на мястото на приложение (79%и 64%), блистери на мястото на приложение (13%и 20%), пустули на мястото на приложение (43%и 23%) и мястото на приложение ерозия (31% и 25%).
Тежки локални кожни реакции са възникнали с честота от 29% по лицето и скалпа и със "честота от 17% по тялото и крайниците. Честотата на тежки локални кожни реакции, възникнали с" честота> 1% и в двете "лице / скалпа "и" багажника / крайниците "съответно е следният: еритема на мястото на приложение (24% и 15%), ексфолиране на мястото на приложение (9% и 8%), струпеи на мястото на приложение (6% и 4%) , подуване на мястото на приложение (5% и 3%) и пустули на мястото на приложение (5% и 1%).
Дългосрочно проследяване
Общо 198 пациенти с пълно заздравяване на рани на 57 -ия ден (184 лекувани с Picato и 14 лекувани с носител) бяха проследени за допълнителни 12 месеца. В друго проучване 329 пациенти, които първоначално са били лекувани с криотерапия на лицето / скалпа, след три седмици са рандомизирани за лечение с Picato 150 mcg / g (n = 158) или носител (n = 150) в продължение на 3 дни. ■ площ. 149 пациенти в групата Picato и 140 пациенти в групата с носители бяха проследени в продължение на 12 месеца. В последващо проучване 450 пациенти първоначално са лекувани с Picato 150 mcg / g, от тези 134 пациенти са рандомизирани на втори курс на лечение с Picato 150 mcg / g и пациентите са проследени до 12 месеца след първото лечение. Тези резултати не променят профила на безопасност на Picato (вж. Точка 5.1).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .
04.9 Предозиране
Предозирането на Picato може да доведе до „повишена честота на локални кожни реакции. Управлението на предозирането трябва да се състои в лечение на клинични симптоми.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антибиотици и химиотерапевтични средства за дерматологична употреба, други химиотерапевтични средства.
ATC код: D06BX02.
Механизъм на действие
Механизмът на действие на ingenol mebutate за употреба при актинична кератоза все още не е напълно описан. In vivo и in vitro моделите са показали двоен механизъм на действие на ефектите на ingenol mebutate: 1) индуциране на клетъчна смърт, локализирана в лезии 2) стимулиране на възпалителен отговор, характеризиращ се с локално производство на провъзпалителни цитокини и хемокини и клетъчна инфилтрация имунокомпетентно.
Фармакодинамични ефекти
Резултатите от две клинични проучвания за биологичните ефекти на ingenol mebutate са показали, че локалното приложение предизвиква епидермална некроза и дълбок възпалителен отговор както в епидермиса, така и в горната част на дермата на третираната кожа, с преобладаване на инфилтрация на Т клетки , неутрофили и макрофаги. Рядко се наблюдава некроза в дермата.
Профилите на генна експресия на кожни биопсии на третираните области предполагат възпалителни реакции и реакции на кожни лезии, съвместими с хистологични оценки.
Неинвазивното изследване чрез микроскопия с конфокална рефлексия на третираната кожа показва, че промените в кожата, предизвикани от ингенол мебутат, са обратими, с почти пълно нормализиране на всички параметри, измерени след 57 дни от лечението, данни също подкрепени от клинични и проучвания върху животни.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на Picato 150 mcg / g, прилаган върху лицето и скалпа в продължение на 3 последователни дни, са изследвани в две двойно-слепи, контролирани от носителя клинични изпитвания, включващи общо 547 възрастни пациенти.
По подобен начин ефикасността и безопасността на Picato 500 mcg / g, прилаган в тялото и крайниците в продължение на 2 последователни дни, е проучена в две двойно-слепи, контролирани от носителя клинични изпитвания, включващи общо 458 възрастни пациенти. -седмичен период на проследяване, през който те се връщат за клинично проследяване и мониторинг на безопасността.Ефикасността, измерена като пълна и частична честота на клинично излекуване, както и средното намаляване на процента, беше оценена на 57-ия ден (вж. Таблица 2).
Пациентите са имали 4 до 8 клинично типични, видими, отделни, нехиперкератотични, нехипертрофични актинични кератозни лезии по лицето или скалпа или по тялото или крайниците в съседна зона за лечение от 25 cm2. На всеки планиран ден на дозиране, изследваният гел се нанася върху цялата третирана област.
Процентът на съответствие е висок и 98% от пациентите са завършили тези проучвания.
Пациентите в проучването са на възраст от 34 до 89 години (средна възраст съответно 64 и 66 години за двете дози), а 94% са имали тип кожа I, II или III според класификацията на Fitzpatrick.
На 57 -ия ден пациентите, лекувани с Picato, са имали по -висока степен на пълно и частично клинично излекуване от пациентите, лекувани с носител гел (стр
клинична степен на пълно излекуване се отнася до процента пациенти без клинично видими лезии на актинична кератоза в зоната на лечение.
b Процентът на частично клинично излекуване се отнася до процента пациенти, при които най -малко 75% от броя на лезиите са изчезналиинициали на актинична кератоза.
c Среден процент (%) намаляване на лезии при актинична кератоза в сравнение с базален.
d стр
Нивото на ефективност варира между отделните анатомични места. В рамките на всяко място пълната и частична степен на втвърдяване са по -високи в групата на ингенол мебутат в сравнение с групата с носител (виж таблици 3 и 4).
a Друго включва рамо, гръб, крак.
Безопасността на лечение с Picato 150 mcg / g за 3 дни или лечение с Picato 500 mcg / g за 2 дни беше оценена до 57 ден, като повечето от докладваните нежелани реакции и локални кожни реакции бяха леки по интензивност до умерени и всички отзвучаха без последствия.
Статистически значими разлики в резултатите, докладвани от пациентите, са наблюдавани в полза на пациентите, лекувани с Picato, в сравнение с пациентите, лекувани с носител гел. В групите, лекувани с ingenol mebutate, са записани по -високи резултати за средната обща удовлетвореност на пациентите в сравнение с групите, лекувани с носителя (p
Дългосрочна ефикасност
Бяха проведени три дългосрочни проспективни обсервационни проучвания с едногодишно проследяване, за да се оцени устойчивостта на ефикасността в случай на рецидив на лезии от актинична кератоза в третираната зона и безопасността при пациенти, лекувани с Picato. Едно проучване включва пациенти, лекувани с Picato 150 mcg / g на лицето или скалпа за 3 дни, докато две проучвания включват пациенти, лекувани с Picato 500 mcg / g на багажника или крайниците в продължение на 2 дни. Само пациенти, които са постигнали пълно клинично възстановяване в третираната зона в края на проучванията фаза III (ден 57), са включени в дългосрочното проследяване. Пациентите са проследявани на всеки 3 месеца в продължение на 12 месеца (вж. Таблица 5) .
a Процентът на рецидив е оценката на Kaplan-Meier (KM) към датата на планираното проучване, изразена като процент (95% CI). Рецидивът се определя като наличието на всяка лезия, идентифицирана от актинична кератоза в третираната по -рано зона при пациенти, които са постигнали пълно клинично възстановяване на ден 57 в предишни проучвания фаза III.
b Честотата на рецидиви, базирана на лезии, за всеки пациент се определя като съотношението на броя на лезии с актинична кератоза на 12 месеца към броя на лезиите при базален в предишни проучвания фаза III.
c От тях 38 пациенти са били лекувани преди това в контролирано с превозното средство проучване фаза III, а 38 субекта преди това са били лекувани в неконтролирано проучване фаза III.
Риск от прогресия до плоскоклетъчен карцином
В края на проучването (ден 57), процентът на плоскоклетъчен карцином (SCC), докладван в третираната зона, е сравним при пациенти, лекувани с гел ингенол мебутат (0,3%, 3 от 1165 пациенти) и при тези, лекувани с носителя (0,3%, 2 от 632 пациенти) в клиничните проучвания при актинична кератоза, проведени с гел ингенол мебутат.
В трите проспективни, дългосрочни обсервационни проучвания с едногодишно проследяване, нито един пациент (0 от 184 пациенти, лекувани преди това с ингенол мебутат) не съобщава за SCC в третираната зона.
Опит с повече от един курс на лечение
В двойно-сляпо, контролирано с преносител проучване, до 2 курса на лечение с Picato 150 mcg / g са били приложени на 450 пациенти с 4-8 актинични кератози в "зона на лечение от 25 cm2 на лицето или скалпа. "Пациентите, при които първият курс на лечение не е довел до пълно излекуване на всички актинични кератози в зоната на лечение след 8 седмици, са рандомизирани на допълнителен курс на лечение с Picato или носител. Първият курс на лечение, довел до пълно възстановяване, е оценен при 26 и 44 седмици и рандомизирани за втори курс на лечение, ако те са имали рецидив на полето.При всички пациенти ефикасността се оценява 8 седмици след рандомизацията. Първият курс на лечение, приложен открито, доведе до пълно излекуване от 62% (277/450). Резултатите от втория цикъл на рандомизирано и сляпо лечение са представени в Таблица 6.
степента на пълно излекуване се определя като дела на пациентите без (нула) клинично видими лезии на актинична кератоза в зоната на лечение.
b Тест на Cochran-Mantel-Haenszel с гел Picato 150 mcg / g спрямо правилния носител за анатомично местоположение (лице / скалп) и държава.
c Пациенти, при които първият курс на лечение не е довел до пълно излекуване на всички актинични кератози в зоната на лечение.
d Пациенти, чийто първи цикъл на лечение е довел до пълно възстановяване и които са имали рецидив в зоната на лечение на 26 -та или 44 -та седмица.
Актинична кератоза на лицето и скалпа, последователна употреба след криотерапия
В проучване с две ръце 329 възрастни пациенти с актинична кератоза по лицето или скалпа са рандомизирани за лечение с Picato 150 mcg / g гел или носител 3 седмици след криотерапия върху всички видими лезии в зоната на лечение. Пациенти с 4 до 8 клинично В проучването са включени типични, видими, различни като нехипертрофични и нехиперкератотични лезии с актинична кератоза в съседна зона на лечение от 25 cm2.
Единадесет седмици след изходното ниво, което съответства на 8 седмици след лечение с Picato или носител, пълният процент на излекуване е 61% при тези пациенти, рандомизирани на Picato гел и 49% при тези, рандомизирани към носителя. На 12 месеца пълният процент на излекуване в тези групи е съответно 31% и 19%. Процентното намаляване на броя на актиничните кератози в групата на Picato е 83% на 11 седмици и 57% на 12 месеца, докато в групата с носител е 78% на 11 седмици и 42% на 12 месеца. Средният брой актинични кератози в групата Picato е бил 5,7 в началото, 0,8 на седмица 11 и 0,9 на 12 месеца спрямо 5,8 на изходно ниво, 1,0 на седмица 11 и 1,2 на 12 месеца в групата с носител.
Резултатите от безопасността на проучването са сравними с профила на безопасност само на Picato гел 150 mcg / g.
Опит с обработката на по -големи повърхности
В двойно-сляпо, контролирано с превозното средство проучване, проведено за оценка на системната експозиция, Picato 500 mcg / g, в количество от 4 епруветки, се прилага ежедневно върху съседна зона за третиране с размер 100 cm2 в продължение на 2 дни. Резултатите не показват системна абсорбция.
Picato 500 mcg / g се понася добре, когато се прилага върху съседна зона за третиране с размери 100 cm2 върху багажника и крайниците.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Picato във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на актинична кератоза (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
Възрастно население
От 1165 пациенти, лекувани с Picato в клинични изпитвания за актинична кератоза, проведени с гел ингенол мебутат, 656 пациенти (56%) са на "65 и повече години, докато 241 пациенти (21%) са на 65 или повече години. 75 години стар. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефикасността между по -младите пациенти и по -възрастните пациенти.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Системният фармакокинетичен профил на ingenol mebutate и неговите метаболити не е дефиниран при хора поради липсата на количествено измерими кръвни нива след кожно приложение.
Не е открита системна абсорбция нито при, нито над минималната граница на откриване (0,1 ng / ml), когато Picato 500 mcg / g, в количество от 4 епруветки, е бил приложен за лечение на актинична кератоза на "площ от 100 cm2 върху гръбната предмишница на пациентите веднъж дневно в продължение на 2 последователни дни.
Резултатите от in vitro проучвания показват, че ingenol mebutate не инхибира или индуцира човешки изоформи на цитохром Р450.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози и генотоксичност.
Предклиничните проучвания за безопасност показват, че локалното приложение на гел ingenol mebutate се понася добре, с възможни случаи на обратимо дразнене на кожата и незначителен риск от системна токсичност при препоръчаните условия на употреба.
При плъхове, ingenol mebutate не е свързан с ефекти върху развитието на плода при интравенозни дози до 5 μg / kg / ден (30 μg / m2 / ден). При зайци не са наблюдавани големи аномалии.Наблюдавани са малки фетални аномалии или варианти при фетуси от майки, лекувани в дози от 1 мкг / кг / ден (12 мкг / м2 / ден).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Изопропил алкохол
Хидроксиетилцелулоза
Лимонена киселина монохидрат
Натриев цитрат
Бензилов алкохол
Пречистена вода
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Тръбите трябва да се изхвърлят след първото отваряне.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Еднодозови ламинирани тръби с вътрешен слой от полиетилен с висока плътност (HDPE) и алуминий като бариерен слой. HDPE капачки.
Picato 150 mcg / g гел се предлага в опаковка, съдържаща 3 епруветки с по 0,47 g гел всяка.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
LEO Pharma A / S
Индустрипаркен 55
2750 Ballerup
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 15 ноември 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE юли 2015 г.
