Активни съставки: Анастрозол
Аримидекс 1 mg филмирани таблетки
Защо се използва Arimidex? За какво е?
Аримидекс съдържа вещество, наречено анастрозол, което принадлежи към група лекарства, наречени „ароматазни инхибитори.“ Аримидекс се използва за лечение на рак на гърдата при жени в менопауза.
Аримидекс действа, като намалява количеството хормони, наречени естрогени, произвеждани от тялото.Това се случва чрез блокиране на естествено вещество (ензим) в тялото ви, наречено "ароматаза".
Противопоказания Когато Arimidex не трябва да се използва
Не приемайте Аримидекс:
- ако сте алергични към анастрозол или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако сте бременна или кърмите (вижте раздел "Бременност и кърмене").
Не приемайте Аримидекс, ако някое от горните се отнася за Вас. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Аримидекс.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Аримидекс
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Аримидекс:
- ако все още имате менструация и все още не сте в менопауза.
- ако приемате лекарство, което съдържа тамоксифен или лекарства, съдържащи естроген (вижте раздел "Други лекарства и ARIMIDEX").
- ако имате или някога сте имали състояние, което влияе върху здравината на костите (остеопороза).
- ако имате чернодробни или бъбречни проблеми.
Ако не сте сигурни дали някое от горните се отнася за Вас, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Аримидекс.
Ако сте хоспитализирани, кажете на медицинския персонал, че приемате Аримидекс.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Arimidex
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства.
Те включват лекарства, които можете да закупите без рецепта и билкови лекарства. Това е така, защото Аримидекс може да повлияе на начина на действие на някои лекарства, а някои лекарства могат да повлияят на Аримидекс.
Не приемайте Аримидекс, ако вече приемате някое от следните лекарства:
- Някои лекарства, използвани за лечение на рак на гърдата (селективни модулатори на естрогенните рецептори), например лекарства, съдържащи тамоксифен. Това е така, защото тези лекарства могат да попречат на Аримидекс да работи правилно.
- Лекарства, съдържащи естроген, например хормонозаместителна терапия (ХЗТ).
Ако някое от изброените се отнася за Вас, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате следното:
- Лекарство, известно като „аналог на LHRH“. Това включва гонадорелин, бусерелин, гозерелин, левпрорелин и трипторелин. Тези лекарства се използват за лечение на рак на гърдата, някои женски (гинекологични) заболявания и безплодие.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте Аримидекс, ако сте бременна или кърмите. Спрете Arimidex, ако забременеете и говорете с Вашия лекар.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е Arimidex да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с инструменти или машини. Въпреки това, някои хора понякога могат да се чувстват припаднали или сънливи, докато приемат Аримидекс. Ако това се случи, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет.
Аримидекс съдържа лактоза
Аримидекс съдържа лактоза, вид захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, консултирайте се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Arimidex: Дозировка
Винаги приемайте Аримидекс точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
- Препоръчителната доза е една таблетка веднъж дневно.
- Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден.
- Поглъщайте таблетката цяла с вода.
- Няма значение дали приемате Аримидекс преди, със или след хранене.
Продължете да приемате Аримидекс толкова дълго, колкото Ви каже Вашият лекар или фармацевт. Това е дългосрочно лечение и може да се наложи да се приема в продължение на няколко години. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Употреба при деца и юноши
Аримидекс не трябва да се дава на деца и юноши.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Arimidex
Ако сте приели повече от необходимата доза Аримидекс
Ако сте приели повече от необходимата доза Аримидекс, незабавно уведомете Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете Аримидекс
Ако сте пропуснали да приемете доза, просто вземете следващата доза както обикновено.Не приемайте двойна доза (две дози едновременно), за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Аримидекс
Не спирайте приема на таблетките, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Arimidex
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 души)
- Главоболие.
- Горещи вълни.
- Гадене (гадене).
- Обрив.
- Болка или скованост в ставите.
- Възпаление на ставите (артрит).
- Усещане за слабост.
- Загуба на костна плътност (остеопороза).
Чести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 100)
- Загуба на апетит.
- Повишени или повишени нива в кръвта на мастно вещество, известно като холестерол, което може да се провери с кръвен тест.
- Усещане за сънливост.
- Синдром на карпалния тунел (изтръпване, болка, студено усещане в части от ръката).
- Гъделичкане, изтръпване или изтръпване на кожата, загуба / липса на вкус.
- Диария.
- Гадене (повръщане).
- Промени в кръвните тестове, свързани с работата на черния дроб.
- Изтъняване на косата (косопад).
- Алергични (свръхчувствителни) реакции, включително към лицето, устните и езика.
- Болка в костите.
- Вагинална сухота.
- Вагинално кървене (обикновено през първите няколко седмици от лечението - ако кървенето продължава, говорете с Вашия лекар).
- Мускулна болка.
Нечести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 1 000)
- Промени в някои специфични кръвни тестове, които показват, че черният Ви дроб работи (гама-GT и билирубин).
- Възпаление на черния дроб (хепатит).
- Уртикария.
- Плъзнете пръсти (състояние, при което един от пръстите или палеца ви зае извито положение).
- Увеличете количеството калций в кръвта. Ако се почувствате зле, повръщате и сте жадни, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, тъй като може да се наложи да се направят кръвни изследвания.
Редки нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 10 000)
- Необичайно възпаление на кожата, което може да включва червени петна или мехури.
- Кожен еритем, причинен от свръхчувствителност (това може да бъде причинено от алергична или анафилактична реакция).
- Възпаление на капилярите, което причинява червено или лилаво обезцветяване на кожата. Много рядко може да се появи болка в ставите, стомаха и бъбреците; известен е като „пурпура на Хенох Шенлайн“.
Много редки нежелани реакции (засягат по -малко от 1 на 10 000 души)
- Изключително тежка кожна реакция, с поява на язви или мехури по кожата. Известен е като "синдром на Стивънс-Джонсън".
- Алергична (свръхчувствителна) реакция с подуване на гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане. Известен като "ангиоедем". Ако се случи нещо от това, обадете се на линейка или незабавно посетете лекар - може да се наложи спешно медицинско лечение.
Ефекти върху костите
Аримидекс намалява количеството на хормоните, наречени естроген в организма. Това може да намали минералното съдържание на костите; следователно костите могат да бъдат по -малко здрави и по -склонни към фрактури. Вашият лекар ще следи тези рискове в съответствие с насоките за лечение. За лечение на костите здравето на жените в постменопауза. Консултирайте се с Вашия лекар относно тези рискове и възможности за лечение.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на уебсайта на Италианската агенция по лекарствата: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Да не се съхранява над 30 ° C
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Съхранявайте таблетките на безопасно място, където децата не могат да ги видят или достигнат. Таблетките могат да бъдат опасни за тях.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера.Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте таблетките в оригиналната опаковка.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Аримидекс
- Активната съставка е анастрозол. Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg анастрозол.
- Другите съставки са: лактоза монохидрат, повидон, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 300 и титанов диоксид.
Как изглежда Arimidex и какво съдържа опаковката
Филмираните таблетки са бели, кръгли, двойно изпъкнали, приблизително 6,1 mm, маркирани с "А" от едната страна и "Adx1" от другата страна.
Аримидекс се предлага в блистери по 28 таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ARIMIDEX 1 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg анастрозол.
Помощни вещества с известни ефекти
Всяка филмирана таблетка съдържа 93 mg лактоза монохидрат (вж. Точка 4.4).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бели, кръгли, двойно изпъкнали филмирани таблетки с приблизително 6,1 mm, маркирани с "А" от едната страна и "Adx1" от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Аримидекс е посочен в:
• Лечение на напреднал рак на гърдата с положителен хормонален рецептор при жени в постменопауза.
• Адювантно лечение на ранните етапи на инвазивен рак на гърдата с положителен хормонален рецептор при жени в менопауза.
• Адювантно лечение на ранните етапи на инвазивен рак на гърдата с положителен хормонален рецептор при жени в менопауза, които са получили 2 или 3 години адювантна терапия с тамоксифен.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза Arimidex при възрастни, включително хора в напреднала възраст, е една таблетка от 1 mg веднъж дневно.
При жени в менопауза с ранен инвазивен рак на гърдата с положителен хормонален рецептор препоръчителната продължителност на адювантното ендокринно лечение е 5 години.
Специални популации
Педиатрична популация
Аримидекс не се препоръчва при деца и юноши поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Бъбречна недостатъчност
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност приложението на Arimidex трябва да се извършва с повишено внимание (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Чернодробна недостатъчност
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4).
Начин на приложение
Аримидекс трябва да се приема перорално.
04.3 Противопоказания
Аримидекс е противопоказан при:
• Бременност или при жени, които кърмят.
• Пациенти с известна свръхчувствителност към анастрозол или към някое от помощните вещества, споменати в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общо взето
Аримидекс не трябва да се използва при жени в пременопауза. Менопаузата трябва да бъде биохимично установена (чрез лутеинизиращ хормон [LH], фоликулостимулиращ хормон [FSH] и / или нива на естрадиол) при тези пациенти, при които има съмнение относно състоянието на менопаузата. Данни, подкрепящи употребата на Arimidex с LHRH аналози.
Едновременното приложение на Arimidex с тамоксифен или естроген-съдържащи терапии трябва да се избягва, тъй като това може да намали неговото фармакологично действие (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ефект върху костната минерална плътност
Тъй като Arimidex намалява циркулиращите нива на естроген, това може да причини намаляване на костната минерална плътност с възможен последващ повишен риск от фрактури (вж. Точка 4.8).
Жените с остеопороза или с риск от остеопороза трябва да имат оценка на костната минерална плътност в началото на лечението и на редовни интервали след това. Може да се обмисли използването на специфични лечения, например бисфосфонати, тъй като те могат да спрат по -нататъшната загуба на костна минерална плътност, причинена от Аримидекс при жени в менопауза (вж. Точка 4.8).
Чернодробна недостатъчност
Аримидекс не е оценяван при пациенти с рак на гърдата с умерено или тежко чернодробно увреждане. Експозицията на анастрозол може да се увеличи при лица с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2); приложението на Arimidex при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане трябва да се извършва с повишено внимание (вж. Точка 4.2). Лечението трябва да се основава на оценка на ползата / риска от всеки отделен пациент.
Бъбречна недостатъчност
Аримидекс не е оценяван при пациенти с рак на гърдата с тежка бъбречна недостатъчност. Експозицията на анастрозол не се увеличава при лица с тежко бъбречно увреждане (GRF
Педиатрична популация
Аримидекс не се препоръчва за употреба при момичета и юноши, тъй като безопасността и ефикасността при тази група пациенти не са установени (вж. Точка 5.1).
Аримидекс не трябва да се използва при деца от мъжки пол с дефицит на растежен хормон като допълнение към лечението с растежен хормон.Ефикасността не е доказана и безопасността не е установена в основното клинично проучване (вж. Точка 5.1). Тъй като анастрозол намалява нивата на естрадиол, Arimidex не трябва да се използва при момичета с дефицит на растежен хормон като допълнение към лечението с растежен хормон.Дългосрочни данни за безопасност няма при педиатрични и юношески лица.
Свръхчувствителност към лактоза
Този продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Анастрозол инхибира in vitro CYPs, 1A2, 2C8 / 9 и 3A4. Клиничните проучвания с антипирин и варфарин показват, че 1 mg анастрозол не инхибира значително метаболизма на антипирин и R- и S-варфарин, което показва, че едновременното приложение на Arimidex с други лекарствени продукти е малко вероятно да доведе до взаимодействие, медиирано от CYP ензим. .
Ензимите, които медиират метаболизма на анастрозол, не са идентифицирани. Циметидин, слаб, неспецифичен инхибитор на CYP ензимите, не променя плазмените концентрации на анастрозол. Ефектът на мощните инхибитори на CYP е неизвестен.
Прегледът на данните за безопасност от клинични изпитвания не показа клинично значими взаимодействия при пациенти, лекувани с Arimidex и едновременно с други често предписвани лекарствени продукти. Няма клинично значими взаимодействия с бисфосфонати (вж. Точка 5.1).
Едновременното приложение на Arimidex с тамоксифен или естроген-съдържащи терапии трябва да се избягва, тъй като това може да намали неговото фармакологично действие (вж. Точки 4.4 и 5.1).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни за употребата на Arimidex при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Arimidex е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3).
Кърмене
Няма данни за употребата на Arimidex по време на кърмене. Аримидекс е противопоказан при кърмещи жени (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
Ефектите на Arimidex върху фертилитета при хора не са проучени.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Arimidex няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Тъй като при употребата на Arimidex са докладвани астения и сънливост, трябва да се внимава при шофиране или работа с машини, ако тези симптоми продължават.
04.8 Нежелани реакции
Следващата таблица съобщава за нежелани реакции от клинични проучвания, постмаркетингови проучвания или спонтанни доклади. Освен ако не е посочено, следните категории честоти са изчислени от броя на нежеланите събития, докладвани в голямо проучване фаза III, проведено при 9 366 жени в менопауза с операбилен рак на гърдата на адювантна терапия в продължение на 5 години (Проучване Аримидекс, тамоксифен, самостоятелно или в комбинация [ATAC]).
Изброените по -долу нежелани реакции са класифицирани според честотата и органо -системния клас (SOC). Честотните класове се определят съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до главоболие, зачервяване, гадене, кожен обрив, артралгия, болки/скованост в ставите, артрит и астения.
* Съобщавани са събития от карпален тунел при пациенти, получаващи Arimidex в клинични изпитвания при повече пациенти, отколкото при тези, получаващи тамоксифен. По -голямата част от тези събития обаче са възникнали при пациенти с идентифицируеми рискови фактори за развитие на това състояние.
** Тъй като кожният васкулит и пурпурата на Henoch-Schönlein не са наблюдавани в проучването ATAC, честотната категория за тези събития може да се счита за "Редки" (≥ 0,01% и
*** Вагинално кървене се съобщава често, особено при пациенти с напреднал рак на гърдата през първите няколко седмици, след промяна на съществуващата хормонална терапия при лечение с Arimidex. Ако кървенето продължава, трябва да се обмисли допълнителна оценка.
Следващата таблица отчита честотата на предварително дефинираните нежелани събития в проучването ATAC след средно проследяване от 68 месеца, съобщено при пациенти, лекувани с проучвана терапия, и до 14 дни след прекратяване на проучваната терапия, независимо от причинно-следствената връзка.
След средно проследяване от 68 месеца, се наблюдават съответно проценти на фрактури от 22 и 15 на 1000 пациент-години за групите с Аримидекс и тамоксифен. Наблюдаваната честота на фрактури за Arimidex е подобна на диапазона, докладван при популации от постменопауза на същата възраст. Честотата на остеопороза е 10,5% при пациентите, лекувани с Arimidex, и 7,3% при тези, лекувани с тамоксифен.
Не е установено дали степента на фрактури и остеопороза, наблюдавани в проучването ATAC при пациенти, лекувани с Arimidex, отразяват защитен ефект на тамоксифен или специфичен ефект на Arimidex или и двете.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Клиничният опит със случайно предозиране е ограничен.При проучвания при животни анастрозолът е показал ниска остра токсичност. Проведени са клинични проучвания с различни дози Arimidex, до 60 mg като еднократна доза при здрави доброволци мъже и до 10 mg на ден при жени в менопауза с напреднал рак на гърдата; тези дози се понасят добре. Единичната доза Arimidex, способна да причини симптоми, които биха могли да бъдат животозастрашаващи, не е установена. Няма специфичен антидот за предозиране и лечението трябва да бъде симптоматично.
При овладяване на предозиране трябва да се има предвид възможността да са взети няколко лекарства. Ако лицето е нащрек, може да се предизвика повръщане. Диализата може да помогне, тъй като Arimidex не се свързва силно с плазмените протеини. Показани са общи поддържащи мерки, включително често проследяване на жизнените показатели и внимателно наблюдение на пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: ензимни инхибитори.
ATC код: L02B G03.
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти
Аримидекс е мощен и силно селективен нестероиден ароматазен инхибитор.При жени в менопауза естрадиолът се произвежда главно в периферните тъкани след превръщането на андростендиона в естрон от ароматазния ензим. След това естронът впоследствие се превръща в естрадиол. Доказано е, че намаляването на плазмените нива на естрадиол има благоприятен ефект при жени с рак на гърдата.При жени в менопауза Аримидекс при дневна доза от 1 mg води до потискане на нивата на естрадиол над 80%, измерено с високо чувствителен тест.
Аримидекс не притежава прогестогенна, андрогенна или естрогенна активност.
Дневните дози Arimidex до 10 mg не показват ефект върху секрецията на кортизол или алдостерон, измерен преди или след стандартни тестове за стимулиране на адренокортикотропния хормон (ACTH). Следователно не се налага допълнително приложение на кортикостероиди.
Клинична ефикасност и безопасност
Напреднал рак на гърдата
Терапия от първа линия при жени в постменопауза с напреднал рак на гърдата
Две контролирани, двойно-слепи, клинични изпитвания с подобен експериментален дизайн (Проучване 1033IL / 0030 и Изследване 1033IL / 0027) бяха проведени за оценка на ефикасността на Arimidex в сравнение с тамоксифен като първа линия терапия при жени в менопауза с рак на гърдата. локално напреднали с положителни или неизвестни хормонални рецептори. Общо 1021 пациенти са рандомизирани да получават 1 mg аримидекс веднъж дневно или 20 mg тамоксифен веднъж дневно. болестта и безопасността на лечението.
За първичните крайни точки Проучване 1033IL / 0030 показва статистически значимо предимство за Arimidex пред тамоксифен по отношение на прогресията на заболяването (съотношение на опасност (HR) 1,42, 95% доверителен интервал (CI) [1,11, 1,82], средно време до прогресия 11,1 и 5,6 месеца съответно за Аримидекс и тамоксифен, р = 0,006); обективният процент на отговор на заболяването е сходен както за Аримидекс, така и за тамоксифен. Проучване 1033IL / 0027 показва, че Аримидекс и тамоксифен имат сходен процент на отговор на заболяването и време до прогресия. Резултатите от вторичните крайни точки подкрепят резултатите от първичните цели за ефикасност. В лечебните групи и в двете проучвания са настъпили малко смъртни случаи, така че не могат да се направят изводи за разлики в общата преживяемост.
Лечение от втора линия при жени в постменопауза с напреднал рак на гърдата
Arimidex е изследван в две контролирани клинични изпитвания (Проучване 0004 и Проучване 0005) при жени в менопауза с напреднал рак на гърдата, които са прогресирали след терапия с тамоксифен както за напреднал, така и за ранен рак. Общо 764 пациенти бяха рандомизирани да получават еднократна дневна доза от 1 mg или 10 mg Arimidex или 40 mg мегестрол ацетат четири пъти на ден. Основните променливи за ефикасността са времето до прогресия и обективната степен на отговор на заболяването. Изчисляват се също така продължителността на стабилността на заболяването (повече от 24 седмици), степента на прогресия и преживяемостта. И в двете проучвания няма значителни разлики между лечебните групи по отношение на някой от параметрите на ефикасност.
Адювантно лечение при пациенти с инвазивен рак на гърдата с положителен хормонален рецептор в ранен стадий
В голямо проучване фаза III при 9 366 жени в постменопауза с опериран рак на гърдата, лекувани в продължение на 5 години (вж. Таблицата по-долу), Arimidex е статистически по-добър от тамоксифен при преживяемост без заболяване. Наблюдаваната полза от преживяемостта без заболяване е по-голяма за Arimidex, отколкото за тамоксифен в проспективно дефинираната популация пациенти с положителни хормонални рецептори.
безжизнена преживяемост включва всички събития от рецидив и се определя като първото събитие на локорегионален рецидив, нов контралатерален рак на гърдата, отдалечен рецидив или смърт (от всякакви причини).
b Отдалечената безболезнена преживяемост се определя като първото събитие на отдалечен рецидив или смърт (от каквато и да е причина).
c Времето за рецидив се определя като първото събитие на локорегионален рецидив, нов контралатерален рак на гърдата, отдалечен рецидив или смърт от рак на гърдата.
d Времето до далечен рецидив се определя като първото събитие на отдалечен рецидив или смърт от рак на гърдата.
e Брой (%) на починалите пациенти.
Комбинацията от Аримидекс и тамоксифен не показва полза от ефикасността в сравнение с самостоятелния тамоксифен при всички пациенти, включително тези с положителни хормонални рецептори. Тази лечебна група прекрати проучването.
С актуализирано средно проследяване от 10 години, дългосрочно сравнение, ефектите от лечението с Arimidex спрямо тамоксифен са били в съответствие с предишните анализи.
Адювантно лечение на ранните стадии на рак на гърдата при пациенти с положителни хормонални рецептори, получаващи адювантно лечение с тамоксифен
В проучване фаза III (Австрийска група за изследване на рака на гърдата и колоректалния рак [ABCSG] 8), проведено при 2579 жени в менопауза с ранен рак на гърдата с положителен хормонален рецептор, претърпели операция със или без лъчетерапия и без химиотерапия (виж таблицата по -долу), подмяната на Arimidex, след 2 години адювантно лечение с тамоксифен, е статистически по -добра до продължаване с тамоксифен, по отношение на преживяемостта без заболяване, след средно проследяване от 24 месеца.
Тези резултати се подкрепят от две други подобни проучвания (GABG / ARNO 95 и ITA), в едно от които пациентите са претърпели операция и химиотерапия, и от комбинирания анализ на проучванията ABCSG 8 и GABG / ARNO 95.
Профилът на безопасност на Arimidex в тези 3 проучвания е в съответствие с профила на безопасност, установен преди това при жени в постменопауза с положителен хормон рецептор в ранен стадий на рак на гърдата.
Костна минерална плътност (DMO)
Във фаза III / IV проучване (Изследване на анастрозол с бисфосфонат ризедронат [SABER]), 234 жени в постменопауза с ранен стадий на хормонални рецептори, позитивни за рак на гърдата, кандидати за лечение с Arimidex 1 mg / ден, бяха стратифицирани в групи с нисък, умерен и висок риск в зависимост от съществуващия риск от фрактури на крехкостта. Основният параметър за ефикасност е анализ на плътността на костната маса на гръбначния стълб чрез DEXA сканиране.Всички пациенти са получавали лечение с витамин D и калций.Пациентите в групата с нисък риск са получавали само Arimidex (N = 42), тези от умерената група са рандомизирани на Arimidex плюс ризедронат 35 mg веднъж седмично (N = 77) или Аримидекс плюс плацебо (N = 77), а тези с висок риск са приемали Аримидекс плюс ризедронат 35 mg веднъж седмично (N = 38) Първичната крайна точка е промяната в плътността на костната маса на гръбначния стълб от изходното ниво до 12 месеца.
Основният анализ на 12 месеца показа, че пациентите, които вече са с умерен или висок риск от фрактури на крехкост, не показват намаляване на плътността на костната маса (измерена чрез костната минерална плътност в гръбначния стълб чрез DEXA сканиране) при лечение с Arimidex 1 mg / ден в комбинация с 35 mg ризедронат веднъж седмично. Освен това се наблюдава статистически незначително намаляване на костната минерална плътност (BMD) в групата с нисък риск, лекувана само с Arimidex 1 mg / ден. промяна от изходното ниво на общата КМП в бедрото на 12 месеца.
Това проучване подчертава, че използването на бисфосфонати може да се обмисли при лечението на възможно изчерпване на минералите на костите при жени в менопауза с ранен стадий на рак на гърдата, в очакване на лечение с Arimidex.
Педиатрична популация
Аримидекс не е показан за употреба при деца и юноши. Ефикасността не е установена при изследваната педиатрична популация (вж. По -долу). Броят на лекуваните субекти е твърде малък, за да се направят надеждни заключения относно безопасността. Няма налични данни за потенциалните дългосрочни ефекти от лечението с Arimidex при деца и юноши (вж. Също точка 5.3).
Европейската агенция по лекарствата разреши освобождаването от задължението за представяне на резултатите от проучванията с Arimidex в една или повече подгрупи от педиатрични популации с нисък ръст поради дефицит на растежен хормон (GHD), тестотоксикоза, гинекомастия и синдром на McCune-Albright (вж. 4.2).
Нисък ръст поради дефицит на растежен хормон
В рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване, 52 пубертетни мъже (на възраст 11-16 години) с GHD са оценени за 12 до 36 месеца с Arimidex 1 mg / ден или плацебо в комбинация с растежен хормон. Само 14 пациенти, лекувани с Arimidex завърши 36 месеца.
Не са наблюдавани статистически значими разлики в сравнение с плацебо за параметри, свързани с растежа, като прогнозна височина на възрастен, ръст, височина на SDS (оценка на стандартното отклонение) и темп на растеж. Данните за крайната височина не са налични. Въпреки че броят на лекуваните деца е твърде малък, за да се направят надеждни заключения за безопасността, се наблюдава увеличение на честотата на фрактури и тенденция към намаляване на минералната плътност на костите в групата на Arimidex в сравнение с плацебо.
Тестотоксикоза
Отворено, несравнимо, многоцентрово проучване оценява 14 пациенти от мъжки пол (на възраст от 2 до 9 години) с фамилна сексуална преждевременност при мъжете, известна също като тестотоксикоза, лекувани в комбинация с аримидекс и бикалутамид. Основната цел беше да се провери ефикасността и безопасността на тази комбинация през 12 -те месеца. Тринадесет от 14-те включени пациенти са завършили 12-месечно комбинирано лечение (един пациент е загубен от проследяване). Няма значителна разлика в скоростта на растеж след 12 -месечно лечение в сравнение с темповете на растеж през 6 -те месеца преди влизането в проучването.
Проучване на гинекомастия
Проучване 0006 е рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване, проведено при 82 момчета в пубертетна възраст (на възраст 11-18 години) с гинекомастия с продължителност над 12 месеца, лекувани с Arimidex 1 mg / ден или плацебо всеки ден в продължение на до 6 месеца. Не се наблюдава значителна разлика в броя на пациентите, които са имали 50% или по -голямо намаляване на общия обем на гърдата след 6 -месечно лечение между групата с Arimidex 1 mg и плацебо групата.
Проучване 0001 е отворено фармакокинетично проучване с многократни дози на Arimidex 1 mg / ден при 36 пубертетни момчета с гинекомастия с продължителност по-малка от 12 месеца. Вторичните цели бяха да се оцени делът на пациентите, които са имали намаление от изходното ниво, изчисленият обем на гинекомастия на двете гърди, комбиниран с най -малко 50% между първия ден и след 6 месеца от лечението, както и поносимостта и безопасността на пациентите. Наблюдавано е 50% или по -голямо намаляване на общия обем на гърдите при 56% (20/36) от момчетата след 6 месеца.
Изследвания на синдрома на Маккюн-Олбрайт
Проба 0046 е международно, многоцентрово, проучвателно, открито проучване на Arimidex при 28 момичета (на възраст от 2 до ≤ 10 години) със синдром на McCune-Albrigth (MAS). Основната цел беше да се оцени поносимостта и ефикасността на Arimidex 1 mg / ден при пациенти с MAS. Ефикасността на изследваното лечение се основава на дела на пациентите, които отговарят на определени критерии за вагинално кървене, костна възраст и темп на растеж. Не са наблюдавани статистически значими промени в честотата на дните на вагинално кървене по време на лечението. Няма клинично значими промени в постановката на Tanner, среден обем на яйчниците или среден обем на матката. Не се наблюдава статистически значима разлика в честотата на лечение при увеличаване на костната възраст спрямо изходното ниво. скоростта на растеж (в cm / година) намалява значително (p
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Абсорбцията на анастрозол е бърза и максималните плазмени концентрации обикновено се постигат в рамките на два часа след приложението (на гладно). Храната леко намалява скоростта, но не и степента на абсорбция.Не се очаква тази малка промяна в скоростта на абсорбция да има клинично значим ефект върху равновесните плазмени концентрации при еднократно дневно приложение на таблетки Аримидекс. Приблизително 90-95% от равновесните плазмени концентрации на анастрозол се постигат след 7 дни, а натрупването е 3- до 4-кратно.Няма данни за времева или дозова зависимост на фармакокинетичните параметри на анастрозол.
Фармакокинетиката на анастрозол не зависи от възрастта при жени в постменопауза.
Разпределение
Анастрозол се свързва само с 40% с плазмените протеини.
Елиминиране
Анастрозол се елиминира бавно с плазмен елиминационен полуживот от 40 до 50 часа.
Анастрозол се метаболизира екстензивно при жени в менопауза, като по-малко от 10% от дозата се екскретира непроменена в урината в рамките на 72 часа след приема. Метаболизмът на анастрозол се осъществява чрез N-деалкилиране, хидроксилиране и глюкурониране. метаболит в плазмата, не инхибира ароматазния ензим.
Бъбречна или чернодробна недостатъчност
Очевидният клирънс (CL / F) на анастрозол след перорално приложение е приблизително 30% по -нисък при доброволци със стабилна чернодробна цироза, отколкото в контролната група (Проучване 1033IL / 0014). Въпреки това, плазмените концентрации на анастрозол при доброволци с чернодробна цироза остават в границите на концентрациите, наблюдавани при нормални индивиди в други проучвания. Плазмените концентрации на анастрозол, наблюдавани по време на дългосрочни проучвания за ефикасност при пациенти с чернодробна недостатъчност, остават в границите на плазмените концентрации на анастрозол, наблюдавани при пациенти без чернодробна недостатъчност.
Привидният клирънс (CL / F) на анастрозол след перорално приложение не се променя при доброволци с тежко бъбречно увреждане (GFR
Педиатрична популация
При момчета с пубертетна гинекомастия (10-17 години) анастрозол се абсорбира бързо, широко се разпространява и бавно се елиминира с полуживот от приблизително 2 дни. Клирънсът на анастрозол е по-бавен при момичетата (3-10 години), отколкото при момичетата. По-възрастните мъже момчета и най -високата експозиция. При момичетата анастрозол се разпространява широко и бавно се елиминира.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието за прогнозираната популация.
Остра токсичност
При проучвания върху животни токсичността се наблюдава само при високи дози. При проучвания за остра токсичност при гризачи средната летална доза анастрозол е била по -голяма от 100 mg / kg / ден перорално и по -голяма от 50 mg / kg / ден интраперитонеално. В проучване за остра токсичност при кучета средната летална доза е по -голяма от 45 mg / kg / ден перорално.
Хронична токсичност
При проучвания върху животни нежелани реакции се наблюдават само при високи дози. Проведени са многократни проучвания за токсичност при плъхове и кучета. В тези проучвания не са установени дози без ефект; ефектите, наблюдавани при ниски дози (1 mg / kg / ден) и средни дози (куче 3 mg / kg / ден; плъх 5 mg / kg / ден), са свързани както с фармакологичните, така и с ензим-индуциращите свойства на анастрозол и те не са свързани със значителни токсикологични или дегенеративни промени.
Мутагенеза
Проучванията за генетична токсичност с анастрозол показват, че продуктът не е нито мутагенен, нито кластогенен.
Репродуктивна токсичност
В проучване за фертилитет, перорални дози от 50 или 400 mg / l анастрозол се прилагат чрез питейна вода на новоотбитите мъжки плъхове в продължение на 10 седмици. Средните плазмени концентрации са съответно 44,4 (± 14, 7) ng / ml и 165 (± 90 ) ng / ml. Индексите на репродукцията са били повлияни неблагоприятно и в двете дозирани групи, докато намаляването на плодовитостта е било очевидно само при дозата от 400 mg / l. период на възстановяване без лекарства 9 седмици.
Пероралното приложение на анастрозол 1 mg / kg / ден при женски плъхове предизвиква висока честота на безплодие и при доза от 0,02 mg / kg / ден увеличаване на загубата преди имплантацията. Тези ефекти са настъпили при клинично значими дози. хората не могат да бъдат изключени. Тези ефекти са свързани с фармакологичните ефекти на продукта и са напълно регресирани след 5-седмичен период на отнемане.
Пероралното приложение на анастрозол при бременни плъхове и зайци не предизвиква тератогенни ефекти съответно при дози до 1 и 0,2 mg / kg / ден. Наблюдаваните ефекти (като увеличаване на плацентата при плъхове и прекъсване на бременността при зайци) са свързани с фармакологичните ефекти на продукта.
Оцеляването на потомството при женски плъхове, лекувани с анастрозол в дози, равни или по -големи от 0,02 mg / kg / ден (от 17 -ия ден от бременността до 22 -ия ден след раждането) е компрометирано. Тези ефекти са свързани с фармакологичните ефекти на продукта при доставка. Няма неблагоприятен ефект върху поведението или репродуктивните показатели на потомството от първо поколение, дължащ се на лечението на майката с анастрозол.
Канцерогенеза
Двугодишно проучване за канцерогенност при плъхове показва повишена честота на чернодробни неоплазми и маточни стромални полипи при женски и аденоми на щитовидната жлеза при мъже, само при високата доза (25 mg / kg / ден). Тези промени настъпват при доза, която съответства на експозиция 100 пъти по -висока от тази при терапевтични дози при хора и не се счита за клинично значима за лечението на пациенти с анастрозол.
Двугодишно проучване за канцерогенност при мишки показва индукция на доброкачествени тумори на яйчниците и "променена" честота на лимфоретикуларни неоплазми (по-малко хистиоцитни саркоми при женски и повече смъртни случаи поради лимфом). Тези промени се считат за видово специфични за инхибирането на ароматазата при мишки и не се считат за клинично значими за лечението на пациенти с анастрозол.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат
Повидон
Натриев нишестен гликолат
Магнезиев стеарат
Хипромелоза
Макрогол 300
Титанов диоксид
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / алуминиев блистер. Опаковки от 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 таблетки, съдържащи се в кутия. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
AstraZeneca UK Limited
600 Възможности Зелено
Luton LU1 3LU
Великобритания
Представител за Италия:
AstraZeneca S.p.A,
Дворец Волта,
Виа Ф. Сфорца,
Басильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
031809041 1 mg филмирани таблетки 20 таблетки
031809015 1 mg филмирани таблетки 28 таблетки
031809027 1 mg филмирани таблетки 30 таблетки
031809039 1 mg филмирани таблетки 84 таблетки
031809054 1 mg филмирани таблетки 100 таблетки
031809066 1 mg филмирани таблетки 300 таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
20 таблетки от 1 mg:
Дата A.I.C. 11.12.97 г. / Дата на подновяване: 12 май 2015 г.
28 таблетки от 1 mg:
Дата A.I.C. 23.05.96 г. / Дата на подновяване: 12 май 2015 г.
30 таблетки от 1 mg:
Дата A.I.C. 11.12.97 г. / Дата на подновяване: 12 май 2015 г.
84 таблетки от 1 mg:
Дата A.I.C. 11.12.97 г. / Дата на подновяване: 12 май 2015 г.
100 таблетки от 1 mg:
Дата A.I.C. 11.12.97 г. / Дата на подновяване: 12 май 2015 г.
300 таблетки от 1 mg:
Дата A.I.C. 11.12.97 г. / Дата на подновяване: 12 май 2015 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
12 май 2015 г.
-cos-e-malattia-nelluomo.jpg)
