Активни съставки: Бривудин
Brivirac 125 mg таблетки
Защо се използва Brivirac? За какво е?
Brivirac съдържа активното вещество бривудин. Brivirac има антивирусен ефект и предотвратява размножаването на вируса, който причинява огъня на Свети Антоний (варицела-зостер вирус).
Brivirac се използва при възрастни, които нямат аномалии в имунната система (защитните сили на организма) за ранното лечение на огъня на Свети Антоний (херпес зостер).
Противопоказания Когато Brivirac не трябва да се използва
Не приемайте Brivirac
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към активното вещество бривудин
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към някоя от останалите съставки на Brivirac (вж. точка 6)
- ако сте бременна или кърмите
- ако сте на възраст под 18 години.
По -специално, НЕ приемайте Brivirac:
- ако приемате противоракови лекарства (химиотерапия), особено ако се лекувате с:
- 5-флуороурацил (наричан още 5-FU, активно вещество, принадлежащо към групата, наречена 5-флуоропиримидини)
- кремове, мехлеми, капки за очи или друга форма на лекарство за външна употреба, съдържаща 5-флуороурацил
- активни съставки, преобразувани от организма в 5-флуороурацил, като:
- капецитабин
- флоксуридин
- тегафур
- всяка друга активна съставка от групата на 5-флуоропиримидин
- асоциации на гореспоменатите активни съставки
- ако имунната ви система (т.е. защитата на тялото ви срещу инфекции) е силно компрометирана; напр. ако се лекувате с:
- противоракови лекарства (химиотерапия) или
- имуносупресивни лекарства (т.е. лекарства, които потискат или намаляват функцията на имунната ви система)
- ако приемате лекарство, съдържащо флуцитозин, за лечение на гъбична инфекция.
- ако приемате брадавици, съдържащи активно вещество от групата на 5-флуоропиримидин.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Brivirac
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Brivirac.
Не приемайте Brivirac заедно с лекарства, съдържащи 5-FU или други 5-флуоропиримидини (вижте разделите "Не приемайте Brivirac" и "Други лекарства и Brivirac").
Не приемайте Brivirac, ако обривът вече е напълно развит (появата на струпеи) .Ако имате съмнения, попитайте Вашия лекар.
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете Brivirac, ако имате хронично чернодробно заболяване (напр. Хроничен хепатит).
Не трябва да приемате Brivirac повече от 7 дни, тъй като удължаването на продължителността на лечението над препоръчителното време от 7 дни увеличава риска от развитие на хепатит (вж. Също точка 4).
Деца и юноши
Не давайте Brivirac на деца и юноши на възраст между 0 и 18 години, тъй като безопасността и ефикасността не са проучени в тази възрастова група.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Brivirac
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
МОЛЯ ОБЪРНЕТЕ ВНИМАНИЕ:
Специално предупреждение за пациенти, лекувани с продукти, съдържащи 5-флуороурацил или други 5-флуоропиримидини (вижте също червената кутия по-горе):
Brivirac не трябва да се използва едновременно с химиотерапевтични лекарства, съдържащи някое от следните активни вещества, тъй като вредните ефекти на тези лекарства могат да бъдат значително увеличени и да доведат до фатален изход:
- 5-флуороурацил, включително форми, които да се използват локално
- капецитабин
- флоксуридин
- тегафур
- други 5-флуоропиримидини
- комбинации от някое от горните вещества с други активни съставки.
Не приемайте Brivirac с лекарства, съдържащи активното вещество флуцитозин, използвани за лечение на гъбични инфекции. Не приемайте Brivirac и незабавно се свържете с Вашия лекар, ако:
- преминава терапия на базата на някое от горните лекарства
- ще бъдете лекувани с някое от горните лекарства в рамките на 4 седмици след края на лечението с Brivirac.
Ако случайно сте приели Brivirac едновременно с някое от изброените по -горе лекарства:
- спрете приема на двете лекарства
- незабавно се консултирайте с лекар. Може да се наложи да отидете в болницата за лечение.
Симптомите и признаците на 5-флуороурацилова токсичност поради горните взаимодействия включват:
- неразположение; диария; възпаление на устата и / или вътрешната лигавица на устата; намален брой бели кръвни клетки и депресия на костния мозък; обрив и зачервяване по цялото тяло, с болезнена на допир кожа, последвана от големи мехури, водещи до големи участъци от ексфолиране на кожата (токсична епидермална некролиза) (вж. също точка 4).
- Постмаркетинговият опит показва възможно взаимодействие на бривудин с допаминергични лекарства срещу болестта на Паркинсон, което може да благоприятства появата на хореа атака (необичайни, неволеви, танцови движения, по-специално на ръцете, краката и лицето). Brivirac с храна и напитки Можете да приемате Brivirac със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате каквото и да е лекарство.
Не използвайте Brivirac по време на бременност.
Не използвайте Brivirac, ако кърмите. Активното вещество в Brivirac може да премине към вашето бебе чрез кърмата.
Шофиране и работа с машини
Замайване и сънливост са наблюдавани при някои пациенти, приемащи Brivirac, макар и рядко. Ако забележите тези странични ефекти, не шофирайте, не работете с машини и не вършете никаква работа без сигурна поддръжка. Посъветвайте се с Вашия лекар.
Brivirac съдържа лактоза
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Brivirac: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство, както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е:
1 таблетка Brivirac 125 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни.
Вземете таблетката Brivirac приблизително по едно и също време всеки ден.
Brivirac може да се приема със или без храна.
Поглъщайте таблетката цяла с достатъчно количество течност, напр. чаша вода.
Трябва да започнете лечението възможно най -скоро, това означава, че ако е възможно, трябва да започнете да приемате Brivirac:
- в рамките на 3 дни от появата на първите кожни признаци на огъня на св. Антоний (обрив) или
- в рамките на 2 дни от появата на първите мехури.
Завършете 7 -дневното лечение, дори ако се почувствате по -рано по -рано.
Ако симптомите продължават или се влошават през седмицата на лечение, моля, свържете се с Вашия лекар.
Приемането на обичайната доза Brivirac намалява риска от развитие на постхерпетична невралгия при пациенти на възраст над 50 години. Постпетичната невралгия е постоянна болка, която се развива в областта, засегната преди от херпес зостер след подобряване на обрива.
Продължителност на лечението
Това лекарство е предназначено за краткосрочна употреба. Трябва да се приема само 7 дни. Не приемайте това лекарство за втори курс на лечение.
Употреба при деца и юноши
Не приемайте Brivirac, ако сте на възраст под 18 години.
Ако сте пропуснали да приемете Brivirac
Ако сте пропуснали да вземете таблетката си в обичайното си време, вземете я веднага щом си спомните. Вземете следващата таблетка на следващия ден приблизително по същото време като предния ден. Продължете с новата доза до края на 7-кратния курс цикъл на лечение дни.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако многократно забравяте да вземете дневната си доза, моля, уведомете Вашия лекар.
Ако сте спрели приема на Brivirac
Не спирайте приема на Brivirac без предварителна консултация с Вашия лекар.За да бъде лечението напълно ефективно, лекарството трябва да се приема в продължение на 7 дни.Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Brivirac
Ако сте приели повече таблетки, отколкото трябва, свържете се с Вашия лекар. Той ще реши дали са необходими допълнителни мерки.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Brivirac
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на Brivirac и незабавно уведомете Вашия лекар, ако имате алергична реакция с признаци и симптоми, включително сърбеж или зачервяване на кожата (обрив), повишено изпотяване, подуване (на ръцете, краката, лицето, езика, устните, клепачите или ларинкса), затруднения при дишане (вижте също точка 4) Тези симптоми могат да бъдат тежки и изискват спешна медицинска помощ.
Често се наблюдава следният страничен ефект (може да засегне до 1 на 10 пациенти):
- гадене (неразположение).
Нечесто са наблюдавани следните нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти):
- намаляване на броя на белите кръвни клетки (гранулоцити)
- увеличаване на броя на някои видове бели кръвни клетки (еозинофили, лимфоцити, моноцити)
- намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия)
- алергични реакции, включително:
- сърбеж по кожата (сърбеж)
- зачервяване на кожата (еритематозен обрив)
- повишено изпотяване
- подуване на: ръцете, краката, лицето, езика, устните, клепачите, ларинкса (оток на ларинкса)
- кашлица, затруднено дишане и / или задух
- липса на апетит
- тревожност
- безсъние, сънливост
- главоболие
- виене на свят
- виене на свят
- абнормни усещания като парене, изтръпване, изтръпване, най -често в ръцете и краката (парестезия)
- повишено кръвно налягане
- лошо храносмилане (диспепсия), повръщане, болки в стомаха
- диария
- излишък на газове в стомаха или червата (метеоризъм)
- запек
- хронично чернодробно заболяване с натрупване на мазнини (мастен черен дроб)
- повишаване на кръвните нива на някои вещества, произвеждани от черния дроб (повишаване на чернодробните ензими)
- слабост, умора (умора)
- грипоподобни симптоми (неразположение, треска, болки и втрисане)
Следните нежелани реакции са наблюдавани рядко (могат да засегнат до 1 на 1000 пациенти):
- ниско кръвно налягане
- намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта
- халюцинации, делириум
- объркано състояние
- тремор
- променено чувство за вкус
- болки в ушите
- възпаление на черния дроб (хепатит), повишен билирубин в кръвта
- костна болка
Съобщавани са и следните нежелани реакции, въпреки че тяхната честота не е известна (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- загуба на равновесие
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит)
- бързо настъпваща чернодробна недостатъчност
- локализирано възпаление на кожата, което се проявява на едно и също място за определен период от време (фиксиран обрив), възпаление на кожата с ексфолиране (ексфолиативен дерматит), тежък обрив по цялата повърхност на тялото и вътре в устата поради алергична реакция (еритема мултиформе) , язви на кожата, устата, очите и гениталните области (синдром на Stevens Johnson).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете също да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте блистера във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Brivirac
Активната съставка е бривудин.
1 таблетка Brivirac съдържа 125 mg бривудин.
Другите съставки са:
- микрокристална целулоза
- лактоза монохидрат
- повидон К 24-27
- магнезиев стеарат
Как изглежда Brivirac и какво съдържа опаковката
Brivirac 125 mg таблетки са кръгли, плоски, бели или почти бели със скосени ръбове.
Таблетките се съдържат в блистерна опаковка вътре в кутия.
Brivirac се предлага в опаковки, съдържащи 1 и 7 таблетки, и в много опаковки, включващи 5 картонени кутии, всяка от които съдържа 7 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
BRIVIRAC 125 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
1 таблетка съдържа 125 mg бривудин.
Помощно вещество с известен ефект: лактоза монохидрат. Всяка таблетка съдържа 37 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетка
Бели или почти бели плоски таблетки със скосени ръбове.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Ранно лечение на остри инфекции с херпес зостер при имунокомпетентни възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Възрастни: една таблетка Brivirac веднъж дневно в продължение на седем дни.
Лечението трябва да започне възможно най -скоро, за предпочитане в рамките на 72 часа от началото на първите кожни прояви (обикновено „поява на обрив“) или 48 часа от появата на първия блистер. Таблетките трябва да се приемат всеки ден по едно и също време. Ако симптомите продължават или се влошават в продължение на 7 дни от лечението, пациентът трябва да бъде посъветван да потърси медицинска помощ. Продуктът е предназначен за краткотрайна употреба.
Това лечение също намалява риска от развитие на постхерпетична невралгия при пациенти на възраст над 50 години при нормалната доза, посочена по -горе (1 таблетка Brivirac веднъж дневно в продължение на 7 дни).
След първия курс на терапия (7 дни) не трябва да се провежда втори курс.
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане
Вследствие на бъбречно или чернодробно увреждане не се наблюдават значителни промени в системната експозиция на бривудин; следователно не е необходима корекция на дозата при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане и при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. Също точка 5.2).
Педиатрична популация
Brivirac е противопоказан при деца на възраст от 0 до 18 години, тъй като безопасността и ефикасността в тази възрастова група не са установени (вж. Точка 4.3).
Начин на приложение
Перорална употреба.
Приемът на храна не влияе значително върху абсорбцията на бривудин (вж. Точка 5.2).
04.3 Противопоказания -
Brivirac не трябва да се прилага в случай на свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Пациенти, подложени на антинеопластична химиотерапия
Употребата на Brivirac е противопоказана при пациенти, подложени на химиотерапия при рак, особено ако се лекува с 5-флуороурацил (5 FU), включително неговите локални препарати, неговите пролекарства (напр. Капецитабин, флоксуридин, тегафур) и комбинации, съдържащи тези активни вещества, или други 5-флуоропиримидини (вж. също точки 4.4 и 4.5).
Пациенти, подложени на противогъбична терапия с флуцитозин
Употребата на Brivirac е противопоказана при пациенти, подложени на противогъбична терапия с флуцитозин, тъй като е пролекарство на 5-флуороурацил (5 FU).
Имунокомпрометирани пациенти
Употребата на Brivirac е противопоказана при имунокомпрометирани пациенти, като например пациенти, подложени на антинеопластична химиотерапия, имуносупресивна терапия.
Деца
Безопасността и ефикасността на Brivirac при деца не са установени, поради което употребата му не е показана.
Бременност и кърмене
Brivirac е противопоказан по време на бременност или кърмене (вж. Също точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Brivirac и 5-флуороурацил, включително неговите локални препарати или неговите пролекарства (напр. Капецитабин, флоксуридин, тегафур) или комбинации, съдържащи тези активни вещества, и други 5-флуоропиримидини (например флуцитозин) не трябва да се прилагат едновременно и минимален интервал от 4 трябва да се наблюдават седмици преди започване на лечението с 5-флуоропиримидинови лекарства. Като допълнителна предпазна мярка, активността на ензима DPD трябва да се проследи преди започване на каквото и да е лечение с 5-флуоропиримидинови лекарства при пациенти, наскоро получили Brivirac (вж. Също точки 4.5 и 4.8).
Brivirac не трябва да се използва, ако кожните прояви са вече напълно развити.
Brivirac трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хронично чернодробно заболяване като хепатит. Постмаркетинговите данни показват, че удължаването на лечението над препоръчителната продължителност от 7 дни увеличава риска от развитие на хепатит (вж. Също точка 4.8).
Тъй като лактозата присъства сред помощните вещества, пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на лактаза на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат лекарството.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Противопоказания за едновременна употреба на 5-флуороурацил (включително неговите локални препарати и пролекарства, например капецитабин, флоксуридин, тегафур) или други 5-флуоропиримидини като флуцитозин (вж. Също точка 4.3).
Това взаимодействие, водещо до повишена флуоропиримидинова токсичност, е потенциално фатално.
Бривудин, чрез основния си метаболит бромовинилурацил (BVU), упражнява „необратимо инхибиране на дихидроксипиримидин дехидрогеназа (DPD), ензим, който регулира метаболизма както на естествените нуклеозиди (напр. Тимидин), така и на лекарства на базата на пиримидин, като 5-флуороурацил (5) -FU): В резултат на инхибиране на ензима, има свръхекспозиция и повишена токсичност на 5-FU.
Клиничните проучвания показват, че при здрави възрастни, подложени на курс на лечение с Brivirac (125 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни), пълно функционално възстановяване на активността на ензима DPD настъпва 18 дни след последното приложение.
Бривирак и 5-флуороурацил или други 5-флуоропиримидини като капецитабин, флоксуридин и тегафур (или комбинации, съдържащи тези активни вещества) или флуцитозин не трябва да се прилагат едновременно и трябва да се спазва минимален интервал от 4 седмици преди започване на лечението с лекарства. 5-флуоропиримидин. Като допълнителна предпазна мярка, активността на ензима DPD трябва да се следи преди започване на каквото и да е лечение с 5-флуоропиримидинови лекарства при пациенти, наскоро получили Brivirac.
В случай на случайно приложение на 5-FU или сродни лекарства на пациенти, лекувани с Brivirac, и двете лекарства трябва да бъдат прекратени и да се предприемат драстични мерки за намаляване на токсичността на 5-FU. Препоръчва се незабавна хоспитализация и трябва да се вземат всички мерки за предотвратяване на системни инфекции и дехидратация. Признаците на 5-FU токсичност включват гадене, повръщане, диария и в тежки случаи стоматит, мукозит, токсична епидермална некролиза, неутропения и депресия на костния мозък.
Допаминергични лекарства и / или болест на Паркинсон
Постмаркетинговият опит показва възможно взаимодействие на бривудин с допаминергични лекарства срещу болестта на Паркинсон, като например утаяване на хорея.
Друга информация
Не е доказан потенциал за индукция или инхибиране на чернодробната ензимна система P450.
Приемът на храна не променя значително абсорбцията на бривудин.
04.6 Бременност и кърмене -
Brivirac е противопоказан по време на бременност или при жени, които кърмят.
Проучванията при животни не показват ембриотоксични или тератогенни ефекти. Токсичните ефекти върху плода се наблюдават само при високи дози. Безопасността на Brivirac при бременни жени обаче не е установена.
Проучванията при животни показват, че бривудин и неговият основен метаболит бромовинилурацил (BVU) се екскретират в млякото.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Няма проучвания за ефекта на Brivirac върху способността за шофиране и работа с машини. 4.8).
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Бривудин е прилаган при повече от 3900 пациенти в клинични изпитвания. Най-сериозната, но рядка реакция беше хепатитът, който също се наблюдава по време на постмаркетинговото наблюдение.
Единствената често срещана нежелана реакция е гадене (2,1%). Другите най-чести (нечести и редки) нежелани реакции са тези, свързани с нервната система и психичните разстройства SOC. Ефектът на бривудин върху ЦНС също е доказан от данните от постмаркетинговото наблюдение .
По време на клиничната употреба на продукта са наблюдавани нарушения на кожата и подкожната тъкан, също подчертани от данните от постмаркетинговото наблюдение.
Честотата и видът на нежеланите реакции са сравними с тези, за които е известно, че се проявяват с други нуклеозидни антивирусни средства, принадлежащи към същия клас.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
В таблицата по -долу са изброени нежеланите реакции към бривудин, групирани по система в ред на намаляваща тежест.
Описание на избрани нежелани реакции
Бривудин може да взаимодейства с химиотерапевтични средства от клас 5-флуоропиримидин. Това взаимодействие, което предизвиква повишена флуоропиримидинова токсичност, е потенциално фатално (вж. Също 4.4 и 4.5).
Признаците на 5-FU токсичност включват гадене, повръщане, диария и в тежки случаи стоматит, мукозит, токсична епидермална некролиза, неутропения и депресия на костния мозък (вж. Също точка 4.5).
Хепатотоксични ефекти са настъпили както в клиничните изпитвания, така и по време на постмаркетинговия опит. Тези ефекти се състоят от холестатичен или цитолитичен хепатит, холестатична жълтеница или повишени чернодробни ензими. Повечето случаи на хепатит започват на възраст от 3 до 28 дни след 7-дневния край Постмаркетинговите данни показват, че удължаването на лечението след препоръчителния 7-дневен период увеличава риска от хепатит.
Педиатрична популация
Бривудин не е проучен при педиатричната популация и употребата му при деца не е показана. Следователно профилът на безопасност при педиатричната популация е неизвестен.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Засега не се съобщава за остро предозиране с Brivirac. След умишлено или случайно предозиране трябва да се започне подходяща симптоматична и поддържаща терапия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Антивирусна
ATC код J05AB15
Бривудин, активното вещество в Brivirac, е един от най -силните нуклеозидни аналози, който инхибира репликацията на вируса Varicella Zoster (VZV). Особено чувствителни са клиничните щамове на VZV. В инфектирани с вирус клетки, бривудин преминава през поредица от последователни фосфорилирования, които произвеждат бривудин трифосфат, който е отговорен за инхибиране на вирусната репликация.Вътреклетъчното превръщане на бривудин в неговите фосфорилирани производни се катализира от ензими, кодирани от вируса, главно тимидин киназа. Фосфорилирането се случва само в инфектирани клетки, което обяснява високата селективност на бривудин за вирусни мишени. Бривудин трифосфат, веднъж образуван в заразени с вируси клетки, остава вътре в клетките за повече от 10 часа и взаимодейства с вирусна ДНК полимераза. Това взаимодействие води до мощно инхибиране на вирусната репликация. Механизмът на резистентност се основава на вирусна тимидин киназа (ТК) Въпреки това, в клиничната практика изискванията за резистентност са хронично антивирусно лечение и имунодефицит на пациента, и двете е малко вероятно да се появят с посочените показания и дозировка.
Концентрацията на бривудин, способна да инхибира вирусната репликация in vitro (IC50), съответства на 0,001 mcg / ml (диапазон 0,0003 - 0,003 mcg / ml). По този начин, бривудин е приблизително 200 до 1000 пъти по -мощен от ацикловир и пенцикловир при инхибиране на репликацията на VZV in vitro. (т.е. 1000 пъти IC50 "in vitro"), а минималната концентрация (Cssmin) е 0,06 мкг / мл (т.е. поне 60 пъти по -висока от IC50). Бривудин има начало на действие много бързо при условия на висок вирусен растеж, достигайки 50 % инхибиране на репликацията на вируса в рамките на 1 час от експозицията на лекарството. Бривудин също проявява антивирусна активност при опитни животни, заразени с вируса на Simian (маймуни) или херпес симплекс вирус тип I (мишки и морски свинчета). Бривудин е активен срещу вируса на херпес симплекс тип I, докато няма значителна антивирусна активност срещу херпес симплекс тип II .
Инхибирането на репликацията на вируса подчертава ефикасността на Brivirac за ускоряване на разрешаването на кожните прояви при пациенти с начален стадий на херпес зостер.Високата in vitro антивирусна сила на бривудин се отразява в превъзходната клинична ефикасност, наблюдавана в сравнителни клинични проучвания с ацикловир, по отношение на периодът от началото на лечението до последното везикулозно изригване: средното време е намалено с 25% с бривудин (13,5 часа) в сравнение с ацикловир (18 часа).
В допълнение, относителният риск от развитие на постхерпетична невралгия (PHN) при имунокомпетентни пациенти на възраст над 50 години, лекувани за херпес зостер с бривудин, е с 25% по -нисък (33% от пациентите съобщават за PHN) в сравнение с ацикловир (43% от пациентите съобщават PHN).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
Бривудин се абсорбира бързо след перорално приложение на Brivirac. Бионаличността на бривудин е приблизително 30% от пероралната доза Brivirac, поради повишен метаболизъм при първо преминаване. Средната пикова равновесна плазмена концентрация на бривудин след приложение на перорална доза от 125 mg Brivirac е 1,7 μg / ml и се достига 1 час след дозата. Приемът на храна леко забавя абсорбцията на бривудин, но не влияе върху общото количество абсорбирано лекарство.
Разпределение
Бривудин се разпределя екстензивно в тъканите, както се вижда от големия обем на разпределение (75 L) .Бривудин се свързва силно с плазмените протеини (> 95%).
Биотрансформация
Бривудин се екстензивно и бързо метаболизира от ензима пиримидин фосфорилаза, който разцепва въглехидратите, за да даде бромовинил урацил (BVU), метаболит без вирустатична активност. BVU е единственият метаболит, открит в човешката плазма и неговата пикова концентрация. Плазмата е фактор два по -висока от тази на изходното съединение.
BVU се метаболизира допълнително до урацицетна киселина, основният полярен метаболит, открит в човешката урина, но не се открива в плазмата.
Елиминиране
Бривудин се елиминира ефективно с общ телесен клирънс от 240 ml / min. Крайният плазмен полуживот на бривудин е приблизително 16 ч. Бривудин се екскретира в урината (65% от приложената доза) предимно под формата на урацилоцетна киселина и множество полярни карбамидни съединения. Непромененият бривудин представлява по-малко от 1% от дозата от Brivirac се екскретира с урината. Кинетичните параметри на BVU по отношение на терминалния полуживот и клирънса са от същия ред на величината като изходното съединение.
Линейност / нелинейност
Линейна кинетика се наблюдава в дозовия диапазон от 31,25 до 125 mg.
Условията на равновесно състояние на бривудин се достигат след 5 дни ежедневно приложение на Brivirac, без индикации за по -нататъшно последващо натрупване.
Пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане
Основните кинетични параметри (AUC, Cmax и терминален плазмен полуживот) на бривудин, измерени при пациенти в старческа възраст и при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс между 26 и 50 ml / min / 1,73 m² от телесната повърхност и креатининов клирънс
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората за краткосрочна употреба въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Предклиничните ефекти на остра и хронична токсичност са наблюдавани при краткосрочни проучвания при експозиции, считани за достатъчно надвишаващи максималната експозиция при хора. краткосрочно лечение при хора. Целевият орган на токсичност при всички видове, използвани за предклинични проучвания, е черният дроб.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, повидон К 24-27, магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте блистера във външната опаковка, за да го предпазите от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
а) Естество на контейнера
Твърд непрозрачен блистер от PVC фолио и алуминиево фолио.
б) Съдържание на контейнера
Оригинална опаковка със 7 таблетки.
Болнична опаковка с 35 (5 x 7) таблетки.
Примерна опаковка с 1 таблетка.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Пиза - La Vettola
Продава се дилър: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Флоренция
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
AIC n. 035720010 - "125 mg таблетки" 7 таблетки в блистер от PVC / AL
AIC n. 035720022 - "125 mg таблетки" 35 (5x7) таблетки в PVC / AL блистер
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 06/07/2000
Дата на последното подновяване: 06/07/2015
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Февруари 2016 г.
