Активни съставки: Финастерид
ФИНАСТИД 5 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Finastid? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
FINASTID е инхибитор на ензима, превръщащ тестостерона в дихидротестостерон (5-редуктаза тип II).
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
FINASTID е показан за лечение и контрол на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ), наричана още хипертрофия на простатата, тъй като предизвиква регресия на увеличаване на простатата, подобрява потока на урината и симптомите, свързани с ДХП.
Противопоказания Когато Finastid не трябва да се използва
FINASTID не е предназначен за употреба при жени и деца.
FINASTID не трябва да се използва:
- при хора с повишена чувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества;
- бременност; жени, които са или потенциално може да са бременни (вижте "Предпазни мерки при употреба", "Излагане на финастерид - Риск за мъжки плод", "Бременност и кърмене").
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Finastid
Уведомете Вашия лекар за всяко текущо или минало заболяване или медицински проблем или алергия.
Важно е лекарят да бъде информиран, ако пациентът има остатъчен обем урина и / или силно намален поток на урина.
Въпреки че ДПХ не е злокачествен тумор, нито може да стане злокачествен, двете състояния могат да съществуват едновременно.Само лекарят може да прецени симптомите и възможните причини.
Ефекти върху PSA (простатен специфичен антиген) и рак на простатата
Когато лекарят оценява лабораторните стойности на PSA (индикатор за възможното наличие на рак на простатата) при типични пациенти, лекувани с FINASTID в продължение на 6 месеца или повече, той трябва да вземе предвид, че концентрациите му в кръвта намаляват с приблизително 50% и се стабилизира на нова базова линия. Следователно стойността на PSA трябва да се удвои за правилно сравнение с нормалния диапазон при мъже, които не са лекувани с FINASTID.
Излагане на финастерид - риск за мъжки плод
FINASTID е показан за лечение на ДПХ, заболяване, което се среща само при мъже. Жените, които са или потенциално могат да бъдат бременни, не трябва да влизат в контакт с натрошени или счупени таблетки FINASTID, тъй като евентуалната абсорбция на активното вещество на FINASTID може да попречи на нормално развитие на мъжко бебе в утробата на майката цели таблетки FINASTID имат покритие, което предотвратява контакт с активната съставка по време на нормален ръчен контакт, стига таблетките да не са натрошени или счупени.
Педиатрична употреба
FINASTID не е показан за педиатрична употреба. Безопасността и ефикасността при деца не са установени.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Finastid
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Не са установени лекарствени взаимодействия с клинично значение. Финастерид се метаболизира по същество, но не изглежда да повлиява значително на последния чрез системата на цитохром Р450 3А4. Въпреки че се смята, че рискът от промяна на фармакокинетиката на други лекарства от финастерид е нисък, инхибиторите са вероятни и индуктори на цитохром Р450 3А4 ще промени плазмената концентрация на финастерид.Но въз основа на установените граници на безопасност е малко вероятно всяко увеличение поради едновременната употреба на тези инхибитори да бъде от клинично значение.
Изглежда, че FINASTID няма значителен ефект върху ензимната система, метаболизираща лекарството, свързана с цитохром Р450.
Веществата, изследвани при хора, включват пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофилин и феназон и не са открити клинично значими взаимодействия.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Ако сексуалният партньор на пациента е или може да е бременна, пациентът трябва да избягва излагането й на собствена сперма, която може да съдържа минимални количества от лекарството. FINASTID не трябва да се използва при жени, които са или потенциално могат да бъдат бременни (вж. "Противопоказания").
Време за хранене
FINASTID не е показан за употреба при жени.Не е известно дали финастерид се екскретира в кърмата.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, предполагащи, че FINASTID влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои от съставките на FINASTID
FINASTID съдържа лактоза. Пациентите с непоносимост към някои захари трябва да се свържат с лекаря си, преди да приемат това лекарство.
Чернодробна недостатъчност
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на финастерид не е проучен.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Finastid: Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка от 5 mg на ден, със или без хранене.
Вашият лекар може да предпише FINASTID заедно с друго лекарство, доксазозин, за подобряване на контрола на простатната хипертрофия.
Въпреки че може да се наблюдава ранно подобрение, може да се наложи да приемате ФИНАСТИД поне шест месеца, за да определите дали е получен благоприятен отговор.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
При пациенти с различна степен на бъбречно увреждане (креатининовият клирънс намалява до 9 ml / min) не се налага корекция на дозата, тъй като фармакокинетичните проучвания не показват промени в разпределението на финастерид.
Дозировка при възрастни хора
Въпреки че фармакокинетичните проучвания показват, че елиминирането на финастерид намалява леко при пациенти на възраст над 70 години, не се налага коригиране на дозата.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Finastid
В случай на случайно поглъщане на прекомерна доза FINASTID, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Пациентите са получавали еднократни дози FINASTID до 400 mg и многократни дози FINASTID до 80 mg / ден в продължение на три месеца без странични ефекти.
Не се препоръчва специфично лечение в случай на предозиране с FINASTID.
Ако сте приели твърде много таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Ако имате въпроси относно употребата на FINASTID, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Finastid
Както всички лекарства, ФИНАСТИД може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Импотентността и намаленото либидо са най -честите нежелани реакции. Тези нежелани реакции се появяват в началото на терапията и отзвучават по време на терапията при повечето пациенти.
Таблицата по -долу изброява нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба.
Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва:
Много чести (> 1/10), Чести (> 1/100 до <1/10), Нечести (> 1/1 000 до <1/100), Редки (> 1/10 000 до <1/1 000), Много редки (<1/10000), с неизвестна честота (не може да бъде оценено от наличните данни).
Честотата или причинно-следствената връзка на нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговата употреба с финастерид в по-ниски дози, не могат да бъдат определени, тъй като те са получени от спонтанни съобщения.
Медицинска терапия на симптомите на простатата (MTOPS)
Проучването MTOPS сравнява финастерид 5 mg / ден (n = 768), доксазозин 4 или 8 mg / ден (n = 756), комбинация от финастерид 5 mg / ден и доксазозин 4 или 8 mg / ден (n = 786) и плацебо (n = 737). В това проучване профилът на безопасност и поносимост на комбинираната терапия като цяло съответства на профилите на отделните компоненти на комбинираната терапия. Честотата на нарушения на еякулацията при пациенти, лекувани с комбинацията, е сравнима със сумата от честотата на този нежелан опит за двете монотерапии.
Други дългосрочни данни
В 7-годишно, плацебо-контролирано клинично изпитване, което включва 18 882 здрави мъже, 9 060 от които с данни за биопсия на иглата, налични за анализ, рак на простатата е открит при 803 (18,4%) от мъжете, лекувани с FINASTID. И при 1147 (24,4% ) от мъжете, лекувани с плацебо.В групата на FINASTID 280 (6.4 %) мъже са имали рак на простатата с резултат на Gleason 7-10, открит при биопсия с игла, спрямо 237 (5.1 %) мъже в плацебо групата. По -нататъшен анализ показва, че увеличеното разпространение на висококачествен рак на простатата, наблюдавано в групата на FINASTID, може да се обясни с отклонение в идентифицирането поради ефекта на FINASTID върху обема на простатата. От общия брой случаи на рак на простатата, диагностицирани в това проучване, приблизително 98% са класифицирани като интракапсуларни (клиничен стадий Т1 или Т2) при диагностициране. Клиничното значение на данните от Gleason 7-10 е неизвестно.
Лабораторен тест
При измерване на нивата на PSA трябва да се има предвид, че нивата на PSA са намалели по време на лечението с FINASTID (вижте "Предпазни мерки при употреба").
Трябва незабавно да съобщите на Вашия лекар за всички промени в гръдната тъкан, като подуване, болка, гинекомастия или отделяне от зърното, тъй като това може да са признаци на сериозно състояние като рак на гърдата.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Няма специални предпазни мерки при съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
СЪХРАНЯВАЙТЕ НА ЗРЕНИЯ И ДОСТЪП НА ДЕЦА
Друга информация
СЪСТАВ
Всяка таблетка FINASTID съдържа:
- Активна съставка: 5 mg финастерид.
- Помощни вещества: лактоза монохидрат, прежелатинизирано нишесте, натриев карбоксиметил нишесте, жълт железен оксид, натриев диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанов диоксид, талк, Е 132 индиго кармин върху алуминиев хидрат.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
5 mg филмирани таблетки (опаковки от 15 и 30 таблетки).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ФИНАСТИД 5 мг таблетки, покрити с филм
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа: финастерид 5 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
FINASTID е показан за лечение и контрол на доброкачествена хиперплазия на простатата, наричана още хипертрофия на простатата, тъй като предизвиква регресия на увеличаване на простатата, подобрява потока на урината и симптомите, свързани с доброкачествена простатна хиперплазия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза е една таблетка от 5 mg на ден, със или без хранене.
FINASTID може да се прилага самостоятелно или с алфа -блокер доксазозин (вж. 5.1 Фармакодинамични свойства, Клинични изследвания).
Въпреки че може да се наблюдава ранно подобрение, може да е необходимо терапевтично действие от поне шест месеца, за да се установи дали е получен благоприятен отговор.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
При пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност (намаляване на освобождаване на креатинин до 9 ml / min) не са необходими корекции на дозата, тъй като фармакокинетичните проучвания не показват промени в разпределението на финастерид.
Дозировка при възрастни хора
Въпреки че фармакокинетичните проучвания показват, че елиминирането на финастерид намалява леко при пациенти на възраст над 70 години, не се налага коригиране на дозата.
04.3 Противопоказания
FINASTID е противопоказан в следните случаи:
• свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
• бременност - употреба при жени, които са или потенциално могат да бъдат бременни (вж. 4.6 Бременност и кърмене, Излагане на финастерид - риск за мъжкия плод).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
За да се избегнат обструктивни усложнения, е важно пациентите със значителна остатъчна урина и / или силно намален поток на урина да бъдат внимателно наблюдавани. Трябва да се има предвид възможността за операция.
Ефекти върху откриването на PSA и рак на простатата
Все още не е доказана клинична полза при пациенти с рак на простатата, лекувани с FINASTID. Пациенти с ДХП и повишен простатно -специфичен антиген (PSA) са наблюдавани в контролирани клинични изпитвания с периодично дозиране на PSA и биопсии на простатата. В тези проучвания за ДХП FINASTID не променя скоростта на откриване на рак на простатата, а общата честота на рак на простатата не се различава значително при пациенти, лекувани с FINASTID или плацебо.
Препоръчва се дигитални ректални сканирания, както и други оценки за рак на простатата при пациенти преди започване на лечение с FINASTID и периодично след това. Определянето на простатен специфичен антиген (PSA) в серум се използва и за откриване на рак на простатата. Обикновено изходната стойност на PSA> 10 ng / ml (Hybritech) предполага допълнителна оценка и предлага обмисляне на биопсия; за нива на PSA между 4 и 10 ng / Препоръчва се допълнителна оценка на мл. Съществува значително припокриване на нивата на PSA между мъже със и без рак на простатата. По този начин при мъжете с ДПХ стойностите на PSA в нормалните референтни граници не изключват рака на простатата, независимо от лечението с FINASTID. A базова стойност на PSA
FINASTID причинява намаляване на серумната концентрация на PSA с приблизително 50% при пациенти с ДХП дори при наличие на рак на простатата. Това намаляване на серумните нива на PSA при пациенти с ДХП, лекувани с FINASTID, трябва да се има предвид при оценката на данните за PSA и не изключва съпътстващия рак на простатата.
Това намаление, въпреки че може да варира при отделните пациенти, е приложимо за целия диапазон на стойностите на PSA. Анализ на данните за PSA за повече от 3000 пациенти в 4-годишно, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. и безопасността на FINASTID (PLESS) потвърдиха, че при типични пациенти, лекувани с FINASTID в продължение на 6 месеца или повече, стойностите на PSA трябва да се удвоят в сравнение с нормалните граници при нелекувани мъже.
Тази корекция поддържа чувствителността и специфичността на PSA анализа, който поддържа способността му да открива рак на простатата.
Всяко трайно повишаване на серумните нива на PSA при пациенти, лекувани с финастерид, трябва внимателно да се обмисли, като се вземе предвид и липсата на съответствие с терапията с FINASTID.
Процентът на свободния PSA (съотношение на свободния PSA към общия PSA) не се намалява значително от FINASTID. Съотношението на свободния PSA към общия PSA остава постоянно дори по време на лечението с FINASTID. Когато се използва процентната стойност на свободния PSA като помощно средство при диагностицирането на рак на простатата, не е необходимо да се коригира стойността по никакъв начин.
Лекарствени / лабораторни тестови взаимодействия
Ефект върху нивата на PSA
Серумната концентрация на PSA корелира с възрастта на пациента и обема на простатата, а обемът на простатата корелира с възрастта на пациента. Когато се оценяват лабораторните стойности на PSA, трябва да се има предвид, че нивата на PSA намаляват при пациенти, лекувани с FINASTID. Бързо намаляване на нивата на PSA се наблюдава при повечето пациенти през първия месец от терапията, впоследствие нивата на PSA се стабилизират до ново изходно ниво. Изходната стойност след лечението е приблизително половината от стойността преди лечението. Следователно, при типични пациенти, лекувани с FINASTID в продължение на шест месеца или повече, стойностите на PSA трябва да се удвоят в сравнение с нормалните граници при нелекувани мъже. За клинична интерпретация вижте 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Ефекти върху откриването на PSA и рак на простатата.
Рак на гърдата при мъжете
Съобщава се за рак на гърдата при мъже, приемащи FINASTID в клинични изпитвания и в постмаркетинговия период. Лекарите трябва да инструктират пациентите си незабавно да съобщават за всички промени в гръдната тъкан, като подуване, болка, гинекомастия или отделяне от зърното.
Педиатрична употреба
FINASTID не е показан за педиатрична употреба.
Безопасността и ефикасността при деца не са установени.
Лактоза
Таблетката съдържа лактоза монохидрат. Пациентите с някой от следните генетични дефицити не трябва да приемат това лекарство: галактозна непоносимост, общ лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
Чернодробна недостатъчност
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на финастерид не е проучен.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са установени лекарствени взаимодействия с клинично значение. Финастерид се метаболизира по същество чрез системата на цитохром Р450 3А4, но изглежда, че не пречи значително на последното. плазмена концентрация на финастерид.Но въз основа на установените граници на безопасност е малко вероятно всяко увеличение поради едновременната употреба на тези инхибитори да бъде от клинично значение.
Изглежда, че FINASTID не влияе значително на ензимната система, метаболизираща лекарството, свързана с цитохром Р450.
Веществата, изследвани при хора, включват пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофилин и феназон и не са открити клинично значими взаимодействия.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
FINASTID е противопоказан при жени, които са или потенциално могат да бъдат бременни (вж. 4.3 Противопоказания).
Поради способността на инхибиторите на 5а-редуктазата от тип II да инхибират превръщането на тестостерона в дихидротестостерон, тези лекарства, включително финастерид, когато се прилагат на бременна жена, могат да причинят малформации на външните гениталии в случай на мъжки плод.
Излагане на финастерид / Риск за мъжкия плод
Жените не трябва да влизат в контакт с натрошени или счупени таблетки FINASTID, когато са бременни или евентуално могат да бъдат бременни, поради евентуална абсорбция на финастерид и произтичащия от това потенциален риск за мъжки плод (вж. 4.6 Бременност и кърмене - Бременност). Таблетките FINASTID имат покритие, което предотвратява контакт с активния компонент по време на нормален ръчен контакт, стига таблетките да не са натрошени или счупени.
Малки количества финастерид са открити в спермата на хора, приемащи финастерид 5 mg / ден. Не е известно дали мъжкият плод може да бъде изложен на нежелани събития, ако майката е изложена на спермата на пациент, лекуван с финастерид. Когато сексуалният партньор на пациента е или може да е бременна, пациентът трябва да бъде посъветван да сведе до минимум излагането на партньора на собствената си сперма.
Време за хранене
FINASTID не е показан за употреба при жени.
Не е известно дали финастерид се екскретира в кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, предполагащи, че FINASTID влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Импотентността и намаленото либидо са най -честите нежелани реакции.Тези нежелани реакции се появяват в началото на терапията и отзвучават по време на терапията при повечето пациенти.
Таблицата по-долу изброява нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания и постмаркетингова употреба.
Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Честотата или причинно-следствената връзка на нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговата употреба с финастерид в по-ниски дози, не могат да бъдат определени, тъй като те са получени от спонтанни съобщения.
(*) По време на постмаркетинговата употреба след преустановяване на лечението с FINASTID се съобщава за трайна сексуална дисфункция (намалено либидо, еректилна дисфункция и нарушения на еякулацията).
Медицинска терапия на симптомите на простатата (MTOPS)
Проучването MTOPS сравнява финастерид 5 mg / ден (n = 768), доксазозин 4 или 8 mg / ден (n = 756), комбинация от финастерид 5 mg / ден и доксазозин 4 или 8 mg / ден (n = 786) и плацебо (n = 737). В това проучване профилът на безопасност и поносимост на комбинираната терапия като цяло съответства на профилите на отделните компоненти на комбинираната терапия. Честотата на нарушения на еякулацията при пациенти, лекувани с комбинацията, е сравнима със сумата от честотата на този нежелан опит за двете монотерапии.
Други дългосрочни данни
В 7-годишно плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 18 882 здрави мъже, 9 060 от които с данни за биопсия на иглата, налични за анализ, рак на простатата е открит при 803 (18,4%) от мъжете, лекувани с FINASTID и при 1147 (24,4%) от мъже, лекувани с плацебо.В групата на FINASTID 280 (6,4%) мъже са имали рак на простатата с оценка на Gleason 7-10 при биопсия с игла срещу 237 (5,1%) мъже в групата на плацебо. По -нататъшен анализ показва, че увеличеното разпространение на висококачествен рак на простатата, наблюдавано в групата на FINASTID, може да се обясни с отклонение в идентифицирането поради ефекта на FINASTID върху обема на простатата. От общия брой случаи на рак на простатата, диагностицирани в това проучване, приблизително 98% са класифицирани като интракапсуларни (клиничен стадий Т1 или Т2) при диагностициране. Клиничното значение на данните от Gleason 7-10 е неизвестно.
Лабораторен тест
При измерване на нивата на PSA трябва да се отбележи, че нивата на PSA се понижават по време на лечението с FINASTID (вж. 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
04.9 Предозиране
Пациентите са получавали еднократни дози FINASTID до 400 mg и многократни дози FINASTID до 80 mg / ден в продължение на три месеца без странични ефекти.
В случай на предозиране с FINASTID не се препоръчва специфично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Терапевтична категория лекарства: инхибитори на тестостерон-5-алфа-редуктазата.
ATC код: G04CB01
Финастеридът е описан химически: N- (1,1-диметилетил) -3-оксо-4-аза-5 алфа-андрост-1-ен-17 бета карбоксамид. Това е бяло кристално вещество, свободно разтворимо в хлороформ и нисши алкохоли, но практически неразтворимо във вода.
Финастерид е конкурентен инхибитор на 5а-редуктаза тип II, с който бавно образува стабилен ензимен комплекс. Тип II 5а-редуктазата е вътреклетъчен ензим, който метаболизира тестостерона в по-мощен андроген, дихидротестостерон (DHT). The оборот на този комплекс е изключително бавен (t½? 30 дни). Инвитро и in vivo, доказано е, че финастерид е специфичен инхибитор за тип 5а-редуктаза и няма афинитет към андрогенните рецептори.
Развитието и уголемяването на простатната жлеза, а впоследствие и на ДХП, зависи от мощния андрогенен DHT. Тестостеронът, секретиран от тестисите и надбъбречните жлези, бързо се превръща в DHT от тип II 5а-редуктаза, особено в простатната жлеза, черния дроб и в кожата, където тя е за предпочитане свързана с клетъчните ядра на тези тъкани.
Единична доза от 5 mg финастерид предизвиква бързо намаляване на серумната концентрация на DHT, като максималният ефект се наблюдава след 8 часа. Докато плазмените нива на финастерид варират в течение на 24 часа, серумните нива на DHT през този период остават постоянни, което означава че плазмените лекарствени концентрации не корелират директно с тези на DHT.При пациенти с ДХП прилагането на финастерид в продължение на 4 години в доза от 5 mg / ден е показало намаляване на циркулиращите концентрации на DHT с около 70%и е свързано с средно намаляване на обема на простатата с около 20%. В допълнение, PSA е намален с около 50% от изходното ниво, което предполага намаляване на растежа на простатата. епителни клетки на простатата. В проучвания до 4 години, потискане на нивата на DHT и регресия на хиперпластична простата, свързана с намалена Нива на PSA. В тези проучвания нивата на циркулиращия тестостерон се увеличават с приблизително 10-20%, като все още остават в рамките на физиологичните стойности.
Когато FINASTID се дава в продължение на 7-10 дни на пациенти, чакащи да се подложат на простатектомия, лекарството причинява приблизително 80% намаление на интрапростатичната DHT. Интрапростатичната концентрация на тестостерон се увеличава до 10 пъти над нивата. Преди лечението.
При здрави доброволци, лекувани с FINASTID в продължение на 14 дни, стойностите на DHT се връщат към нивата преди лечението след приблизително 2 седмици след прекратяване на терапията. При пациенти, лекувани в продължение на 3 месеца, обемът на простатата, който намалява с около 20%, се връща до близко до изходното ниво след около 3 месеца след прекратяване на терапията.
Финастерид няма ефект в сравнение с плацебо върху циркулиращите нива на кортизол, естрадиол, пролактин, тиреотропен хормон или тироксин. Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху липидния профил на плазмата (например общ холестерол, липопротеин с ниска плътност, липопротеин с висока плътност и триглицериди) или костната минерална плътност.
При пациенти, лекувани в продължение на 12 месеца, се наблюдава увеличение с около 15% на лутеинизиращия хормон (LH) и около 9% на фоликулостимулиращия хормон (FSH); тези нива обаче остават в рамките на физиологичните стойности. Нивата на LH и FSH след стимулация с гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) не са променени, което показва, че контролът на хипофизата-гонадната ос не е засегнат. След лечение с FINASTID в продължение на 24 седмици при здрави мъже доброволци за оценка на параметрите на спермата, няма клинично значим ефект върху концентрацията на сперматозоидите, подвижността, морфологията или рН на спермата. Наблюдавано е средно намаляване на обема на еякулата от 0,6 ml, със съпътстващо намаляване на общия брой сперматозоиди на еякулат. Тези параметри остават в нормалните граници. диапазон и бяха обратими при прекратяване на терапията.
Доказано е, че финастерид инхибира метаболизма на стероиди С19 и С21, като по този начин показва инхибиращ ефект както върху чернодробната, така и върху периферната активност на 5а-редуктазата от тип II.
Клинични изследвания
FINASTID Дългосрочно проучване за ефикасност и безопасност (ПЛОС)
PLESS е многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, 4-годишно проучване, проведено за оценка на ефекта от терапията с FINASTID върху симптомите на ДХП и свързаните с него урологични събития (операция и остра задръжка на урина). [RUA]), включваща 3040 пациенти ( 45-78 години) с умерени до тежки симптоми на ДХП и уголемена простата при дигитално ректално изследване.Проучването е завършено с 1883 пациенти (финастерид n = 1000; плацебо n = 883).
В проучването PLESS, операция или остра задръжка на урина е настъпила при 13,2% от пациентите, приемащи плацебо, в сравнение с 6,6% от пациентите на FINASTID (51% намаляване на риска). FINASTID намалява риска от операция с 55% (10,1% за плацебо срещу 4,6% за FINASTID) и задържане на урина от 57% (6,6% за плацебо срещу 2,8% за FINASTID).
FINASTID подобри оценката на симптомите с 3,3 точки в сравнение с 1,3 точки в групата на плацебо (стр
Медицинска терапия на симптомите на простатата (MTOPS)
MTOPS е четири -шестгодишно проучване, при което 3047 мъже със симптоматична ДХП са рандомизирани на лечение с финастерид 5 mg / ден, доксазозин 4 или 8 mg / ден, комбинация от финастерид 5 mg / ден и доксазозин 4 o 8 mg / ден, или плацебо. В сравнение с плацебо, лечението с финастерид, доксазозин или комбинирана терапия води до значително намаляване на риска от клинична прогресия на ДХП (дефинирано от: увеличаване на оценката на симптомите от изходното ниво на ≥ 4 точки, задръжка на урина, свързана с ДХП бъбречна недостатъчност, повтарящи се инфекции на урината или уросепсис, инконтиненция) съответно 34, 39 и 67%.
Повечето от събитията (274 от 351), които представляват прогресия на ДХП, са потвърдени увеличения на оценката на симптомите ≥ 4; рискът от прогресия е намален съответно с 30, 46 и 64% в групите финастерид, доксазозин и комбинирана терапия, в сравнение с плацебо. Острата задръжка на урина представлява 41 от 351 събития с прогресия на ДХП; рискът от развитие на остра задръжка на урина е намален съответно с 67, 31 и 79% в групите финастерид, доксазозин и комбинирана терапия в сравнение с плацебо.
Допълнителни клинични проучвания
Уродинамичните ефекти на финастерид при лечението на обструкция на изтичането на пикочния мехур поради ДХП бяха оценени с помощта на инвазивни техники в 24-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 36 пациенти с умерени до тежки симптоми на обструкция на урината и максимален поток. скорост по -малка от 15 ml / s.При пациенти, лекувани с 5 mg FINASTID, е демонстрирано намаление на обструкцията в сравнение с плацебо, доказано от значително подобрение на налягането в детрузора и увеличаване на средната скорост на потока.
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано, едногодишно проучване, ефектите на финастерид върху обема на периферните и периуретралните области на простатата се оценяват чрез ЯМР при 20 мъже с ДХП. Пациентите, лекувани с FINASTID, но не и тези, лекувани с плацебо, показват значително намаляване [11,5 ± 3,2 cc (SE)] в размера на жлезата in toto, до голяма степен се дължи на намаляване [6,2 ± 3 cc] в размера на периуретралната област. Тъй като периуретралната зона е отговорна за запушването на изтичането, това намаляване може да обясни благоприятния клиничен отговор, наблюдаван при тези пациенти.
В 7-годишно плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 18 882 здрави мъже на възраст ≥ 55 години с нормални дигитални ректални находки и PSA ≤ 3,0 ng / mL, 9 060 от които с налични за анализ данни за биопсия на игла, рак на простатата е открит при 803 ( 18,4%) от мъжете, лекувани с FINASTID и при 1147 (24,4%) от мъжете, лекувани с плацебо.В групата на FINASTID, 280 (6,4%) мъже са имали рак на простатата с оценка на Gleason 7-10 при биопсия с игла срещу 237 (5,1%) мъже в плацебо групата. Допълнителни данни предполагат, че увеличеното разпространение на висококачествен рак на простатата, наблюдавано в групата, лекувана с FINASTID, може да се обясни с пристрастие при идентифицирането (отклонение при откриване) поради ефекта на FINASTID върху обема на простатата.От общите случаи на рак на простатата, диагностицирани в това проучване, приблизително 98% са класифицирани като интракапсулни (клиничен стадий Т1 или Т2) по време на диагнозата. Клиничното значение на данните от Gleason 7-10 е неизвестно.
Тази информация може да бъде от значение за мъже, подложени на лечение с FINASTID за ДПХ. FINASTID няма индикации за намаляване на риска от рак на простатата.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Бионаличността на финастерид е приблизително 80% и не се влияе от храната.Максималните плазмени концентрации на финастерид се достигат приблизително 2 часа след приложението и абсорбцията приключва след 6-8 часа.
Разпределение
След ежедневно приложение на 5 mg / ден, равновесната плазмена концентрация е 8-10 ng / ml и остава стабилна във времето.
Свързването с протеини е приблизително 93% дори при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс 9 до 55 ml / min).
Финастерид е открит в цереброспиналната течност (CSF) на пациенти, лекувани със 7-10 дневен курс на финастерид, но изглежда лекарството не се концентрира преференциално на ниво CSF. Финастерид е открит и в спермата на пациенти, лекувани с FINASTID 5 mg / ден. При възрастни хора количеството финастерид в спермата е 50 до 100 пъти по -ниско от дозата финастерид (5 mg) и няма ефект върху нивата на циркулиращия DHT (вижте също 5.3 Предклинични данни за безопасност - токсичност за развитието и репродукция).
Биотрансформация / елиминиране
При хора след перорална доза 14C-финастерид 39% от дозата се екскретира в урината като метаболити (практически непроменено лекарство не се екскретира в урината) и 57% от общата доза се екскретира с изпражненията.
Финастерид показва среден плазмен елиминационен полуживот от 6 часа освобождаване плазмата и обемът на разпределение на финастерид са съответно приблизително 165 ml / min и 76 литра.
Скоростта на елиминиране на финастерид е леко намалена при възрастните хора.С напредването на възрастта полуживотът се удължава от среден полуживот от около 6 часа при мъже на възраст 18-60 до 8 часа при мъже на възраст 18-60 години над 70 години възраст Това наблюдение няма клинично значение и следователно намаляване на дозата не е оправдано.
При пациенти с хронично бъбречно увреждане, чието освобождаване креатинин варира от 9 до 55 mL / min, разпределението на еднократна доза от 14C-финастерид не се различава от това на здрави доброволци. Някои от метаболитите, които обикновено се екскретират чрез бъбреците, се екскретират с изпражненията. Следователно изглежда, че фекалната екскреция се увеличава пропорционално на намаляването на екскрецията на метаболити в урината. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти без диализа с бъбречно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсикология на животните
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Оралната LD на финастерид при мъжки и женски мишки е приблизително 500 mg / kg. Оралната LD на финастерид при мъжки и женски плъхове е съответно приблизително 400 и 1000 mg / kg.
В тест за хепатотоксичност, 40 mg / kg / ден финастерид се прилага перорално на кучета в продължение на 28 дни. Венозна кръв се анализира за трансаминази (SGPT / SGOT). Нито една от трансаминазите не е повишена, което показва, че финастеридът не причинява увреждане на черния дроб.
Освен това при финастерид не са наблюдавани значителни промени в бъбречните, стомашните и дихателните функции при кучета или в сърдечно -съдовата система при кучета и плъхове.
В проучване, продължило 24 месеца, не са наблюдавани доказателства за канцерогенен ефект при плъхове, получаващи дози финастерид до 320 mg / kg / ден (3200 пъти препоръчителната доза за хора от 5 mg / ден).
При един тест не са наблюдавани доказателства за мутагенност инвитро бактериална мутагенеза, тест за мутагенеза на клетки на бозайници или тест за алкално елуиране инвитро.
Токсичност за развитие и размножаване
Изследванията на репродуктивната токсикология при мъжки плъхове показват намаляване на теглото на простатата и семенните мехурчета, намалена секреция от допълнителните генитални жлези и намаляване на индекса на фертилитета (причинен от първичния фармакологичен ефект на финастерид). Клиничното значение на тези данни е неясно.
Както при другите 5 инхибитори на алфа-редуктазата, се наблюдава феминизация на фетуси от мъжки плъхове при прилагане на финастерид в гестационния период.
Вътрематочните ефекти от излагането на финастерид по време на ембрионално -феталното развитие бяха оценени при резус маймуна (период на бременност 20 - 100 дни), животински вид, по -подобен на хората от плъховете и зайците, въпреки че засяга вътрематочното развитие.
Интравенозното приложение на финастерид на бременни резус маймуни в дози до 800 ng / ден през целия период на ембрионално и фетално развитие не води до аномалии при мъжки фетуси. Тази доза е приблизително 60-120 пъти по-голяма от очакваното количество в спермата на мъж, който е приемал финастерид 5 mg и на който една жена може да бъде изложена чрез сперма. Потвърждавайки значимостта на резус модела за развитието на човешкия плод, перорално приложение на финастерид 2 mg / kg / ден (системна експозиция (AUC ) на маймуни е малко (3 пъти) по -високо от това на хората, които са приемали финастерид 5 mg, или приблизително 1 милион пъти по -голямо от очакваното количество финастерид, присъстващо в спермата) при маймуни по време на бременност, това води до аномалии на външните гениталии на мъжки фетуси. Не са наблюдавани други аномалии при мъжки фетуси и не са наблюдавани аномалии, свързани с финастерид, при женски фетуси за някоя от използваните дози.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат, прежелатинизирано нишесте, натриев карбоксиметил нишесте, жълт железен оксид, натриев диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанов диоксид, талк, Е132 индиго кармин върху алуминиев хидрат.
06.2 Несъвместимост
Несъвместимостта с други лекарства е неизвестна.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките се съдържат в непрозрачни PVC / PE / PVDC и алуминиеви блистери. Блистерът се съдържа заедно с листовката в картонена кутия с литографско изображение.
15 филмирани таблетки от 5 mg
30 филмирани таблетки от 5 mg
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 028309019 - 15 филмирани таблетки 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 филмирани таблетки 5 mg
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Юли 2002 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Януари 2013 г.
