Активни съставки: дексаметазон
OZURDEX 700 микрограма интравитреален имплант в апликатор
Защо Ozurdex се използва? За какво е?
Активната съставка в OZURDEX е дексаметазон. Дексаметазон принадлежи към група лекарства, наречени кортикостероиди.
OZURDEX се използва за лечение на възрастни пациенти със:
- Зрително увреждане, дължащо се на диабетния макулен оток (DME) при пациенти, които вече са претърпели операция на катаракта, или при пациенти, за които се смята, че имат недостатъчен отговор или са неподходящи за други видове лечение. Диабетният макулен оток е подуване на фоточувствителния слой на задната част на окото, наречен макула. DME е заболяване, което засяга някои хора с диабет.
- Загуба на зрение при възрастни пациенти, причинена от "запушване на вените вътре в окото. Това запушване води до натрупване на течност, която причинява подуване в областта на ретината (светлочувствителния слой в задната част на окото." око), наречена макула. Подуването на макулата може да причини увреждане, засягайки централното зрение, използвано за дейности като четене. OZURDEX действа, като намалява отока и по този начин помага за намаляване или предотвратяване на по -нататъшно увреждане на макулата.
- Възпаление на задната част на окото Това възпаление води до намаляване на зрението и / или наличието на поплавъци в окото (черни точки или фини линии, движещи се в зрителното поле). Действието на OZURDEX намалява това възпаление.
Противопоказания Когато Ozurdex не трябва да се използва
Не използвайте OZURDEX
- ако сте алергични към дексаметазон или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- при наличие на инфекции от всякакъв вид в или около очите (бактериални, вирусни или гъбични)
- в случай на глаукома или хипертония в окото, които не са адекватно контролирани с лекарства, вече предписани за тези нарушения.
- ако окото, което ще се лекува, е лишено от лещата и задната част на капсулата на лещата ("капсулната торбичка") е била скъсана.
- ако окото, което ще се лекува, е претърпяло операция на катаракта и съдържа изкуствена леща, имплантирана в предната част на окото (по една вътреочна леща на предна камера) или фиксирана към бялата част на окото (склерата) или към цветната ( ирис) и задната част на капсулата на лещата ("капсулната торбичка") е била разкъсана.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ozurdex
Преди инжектирането на OZURDEX, кажете на Вашия лекар, ако:
- претърпели операция на катаракта, операция на ириса (оцветената част на окото, която контролира количеството светлина, която влиза в окото) или операция за отстраняване на гела (наречен стъкловидно тяло) от вътрешната страна на окото
- приемайте лекарства за разреждане на кръвта
- приемайте стероидни или нестероидни противовъзпалителни средства през устата или чрез око
- сте имали „инфекция на окото с херпес симплекс“ (дълготрайна „язва на окото“ или наранявания на очите в миналото).
Понякога инжектирането на OZURDEX може да причини инфекция в окото, болка в очите или зачервяване, или отлепване или разкъсване на ретината.Важно е тези нарушения да бъдат идентифицирани и лекувани възможно най -скоро.
Информирайте незабавно Вашия лекар, ако почувствате повишена болка в очите и / или дискомфорт, влошаване на зачервяването на очите, мигане и внезапно увеличаване на плаващите, частично блокирано зрение, намалено зрение или повишена чувствителност към светлина след инжектиране.
При някои пациенти очното налягане може да се повиши с възможно развитие на глаукома. Това събитие може да не бъде забелязано от пациента, така че лекарят ще наблюдава редовно и ако е необходимо, ще предпише лечение за понижаване на очното налягане. При повечето пациенти, които имат все още не е претърпял операция на катаракта, може да се получи помътняване на естествената леща на окото (катаракта) след многократно лечение с OZURDEX. Ако е така, зрението ви ще бъде намалено и вероятно ще се наложи операция на катаракта. Вашият лекар ще ви помогне да решите най -доброто време за това, но трябва да знаете, че зрението ви може да остане също толкова лошо до операцията. да бъде по -лошо, отколкото е било преди да започнете да получавате инжекции OZURDEX
Имплантът може да се движи от задната към предната част на окото при пациенти със сълза в задната част на очната капсула и / или при тези, които имат "отвор в ириса". Това може да доведе до подуване на прозрачния слой в предната част на окото и да причини замъглено зрение. Ако това продължи с течение на времето и не се лекува, може да се наложи тъканна трансплантация.
Едновременното инжектиране на OZURDEX в двете очи не е проучено и не се препоръчва.Вашият лекар не трябва да инжектира OZURDEX в двете очи едновременно.
Деца и юноши (под 18 години)
Употребата на OZURDEX при деца и юноши не е проучена и поради това не се препоръчва.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Ozurdex
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Няма данни за употребата на OZURDEX при бременни или кърмещи жени. OZURDEX не трябва да се използва по време на бременност или кърмене, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с OZURDEX.Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, или кърмите, попитайте Вашия лекар за съвет преди да започнете лечение с OZURDEX Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да използвате каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
След лечение с OZURDEX е възможна лека загуба на зрение за кратки периоди. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с машини, докато зрението ви не се върне напълно.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Ozurdex: Дозировка
Всички инжекции с OZURDEX трябва да се прилагат от подходящо квалифициран офталмолог.
Препоръчителната доза е един имплант чрез инжектиране в окото.
За да предотвратите очни инфекции, Вашият лекар ще Ви предпише да използвате антибиотични капки за очи всеки ден в продължение на 3 дни преди и след всяка инжекция. Следвайте тези инструкции внимателно.
В деня на инжектиране Вашият лекар може да приложи антибиотични капки за очи, за да предотврати възможни инфекции. Преди инжектирането, Вашият лекар ще почисти окото и клепача Ви. По време на инжектирането, Вашият лекар ще Ви даде и местна упойка, за да намали o предотвратяване на болка в очите.Може да се чуе щракване при инжектиране на OZURDEX; това е нормално.
Подробни инструкции за Вашия лекар как да инжектирате OZURDEX са предоставени в опаковката на лекарството.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Ozurdex
В случай на предозиране трябва да се следи вътреочното налягане и, ако прецени за необходимо от лекаря, да се лекува.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Ozurdex
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
При OZURDEX са наблюдавани следните нежелани реакции:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): Повишено налягане в окото, помътняване на лещата (катаракта), кръвоизлив по повърхността на окото *
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): Повишено очно налягане, помътняване на задната част на естествената леща, кървене в окото *, влошаване на зрението, затруднено виждане ясно, отлепване на желатиновия слой вътре в окото. от светлочувствителния слой в задната част на окото (отлепване на стъкловидното тяло), усещане за петна във зрителното поле (включително „поплавъци“) *, усещане за гледане през мъгла или мъгла *, възпаление на клепачите, болка в очите *, светкавици, подуване на слоя над бялата част на окото *, зачервяване на окото *, главоболие
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): Тежко възпаление в задната част на окото (обикновено поради вирусна инфекция), тежка инфекция или възпаление в окото, глаукома (очно заболяване, при което повишеното вътреочно налягане е свързано с увреждане на зрителния нерв), отлепване на фоточувствителния слой от задната част на окото * (отлепване на ретината), разкъсване на фоточувствителния слой в задната част на окото (разкъсване на ретината), намаляване на очното налягане, свързано с загуба на желатиновия (стъкловиден) слой от вътрешната страна на окото *, възпаление в предната част на окото, увеличени протеини и клетки в предната част на окото поради възпаление *, необичайно усещане в окото *, сърбеж на клепача, зачервяване на бялото на окото, миграция на имплантата OZURDEX от задната към предната част на окото, причиняваща замъглено или намалено зрение окта и което в крайна сметка може да причини подуване на прозрачната част на окото (роговица) *, неволно неправилно позициониране на имплантата OZURDEX *, мигрена
* Тези странични ефекти могат да бъдат причинени от процедурата на инжектиране, а не от самия имплант OZURDEX. Колкото повече инжекции правите, толкова по -голям е броят на ефектите, които могат да възникнат.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.Вашият лекар не трябва да използва OZURDEX след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и плика след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа OZURDEX
- Активната съставка е дексаметазон.
- Всеки имплант съдържа 700 микрограма дексаметазон.
- Другите съставки са: 50:50 поли D, L-лактид когликолид, завършващ на естер и 50:50 поли D, L-лактид когликолид, завършващ с киселина.
Как изглежда OZURDEX и какво съдържа опаковката
OZURDEX е имплант с цилиндрична форма, съдържащ се в иглата на апликатор. Апликаторът и сашето с изсушител са запечатани в запечатана торбичка в картонена кутия. Всяка кутия съдържа апликатор с имплант за еднократна употреба и се изхвърля веднага след употреба.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
OZURDEX 700 MCG ИНТРАВИТРЕАЛЕН ИМПЛАНТ В АПЛИКАТОР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Едно растение съдържа 700 мкг дексаметазон.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Интравитреален имплант в апликатор.
Инжекционно устройство за еднократна употреба, съдържащо цилиндричен имплант, невидим отвън.Имплантът има следните приблизителни размери: диаметър 0,46 мм, дължина 6 мм.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
OZURDEX е показан за лечение на възрастни пациенти със:
• Намаляване на зрението поради диабетния макулен оток (DME) при псевдофакични пациенти или при пациенти, за които се смята, че имат недостатъчен отговор или са неподходящи за некортикостероидна терапия.
• Макулен оток, вторичен от оклузията на вената на ретина (BRVO) или оклузията на централната вена на ретината (CRVO).
• Възпаление на задния сегмент на окото, причинено от неинфекциозен увеит (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
OZURDEX трябва да се прилага от квалифициран офталмолог с опит в интравитреални инжекции.
Дозировка
Препоръчителната доза е един имплант от OZURDEX, приложен интравитреално в засегнатото око. Едновременното приложение и в двете очи не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
DME
За пациенти, лекувани с OZURDEX, които са имали първоначален отговор и които, по мнение на лекаря, биха могли да се възползват от повторното лечение, без да бъдат изложени на значителен риск, трябва да се обмисли по -нататъшно лечение.
Повторното лечение може да се извърши след около 6 месеца, ако пациентът има намалено зрение и / или увеличена дебелина на ретината, вследствие на повтарящ се или влошаващ се диабетен макулен оток.
Понастоящем няма налични данни за ефикасността или безопасността при многократно приложение в DME извън 7 импланта.
RVO и увеит
Ако пациентът изпитва загуба на зрителната острота след отговор на лечението и ако по преценка на лекаря той или тя може да се възползва от повторното лечение, без да бъде изложен на значителен риск, трябва да се обмисли по -нататъшно лечение (вж. Точка 5.1).
Лечението не трябва да се повтаря при пациенти, при които зрението се подобрява и продължава. Лечението не трябва да се повтаря дори при пациенти, които показват влошаване на зрението, което не се забавя от OZURDEX.
Има ограничена информация за многократно лечение на интервали от по -малко от 6 месеца (вж. Точка 5.1). Понастоящем няма данни, свързани с многократно лечение при неинфекциозен увеит на задния сегмент или повече от два пъти при венозна оклузия на ретината.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани след инжектиране, за да могат да реагират бързо в случай на инфекция или повишено вътреочно налягане (вж. Точка 4.4).
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст (на възраст над 65 години)
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Бъбречна недостатъчност
OZURDEX не е проучен при пациенти с бъбречна недостатъчност, но не се изисква специално внимание за тази популация.
Чернодробна недостатъчност
OZURDEX не е проучен при пациенти с чернодробна недостатъчност, но за тази популация не се изискват специални съображения.
Педиатрична популация
Няма релевантни случаи на употреба на OZURDEX при педиатрични пациенти с:
• диабетна макулна едема
• макулен оток, вторичен поради оклузия на ретиналната вена (BRVO) или оклузия
Венозна централна ретина (CRVO).
Безопасността и ефикасността на OZURDEX при увеит при педиатричната популация все още не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
OZURDEX е интравитреален имплант за еднократна употреба в апликатор само за интравитреална употреба.
Всеки отделен апликатор може да се използва само за лечение на едно око.
Интравитреалната процедура за инжектиране трябва да се извършва при контролирани асептични условия, включително използването на стерилни ръкавици, стерилна завеса и стерилен блефаростат (или еквивалент).
Пациентът трябва да бъде инструктиран да прилага самостоятелно широкоспектърни антимикробни капки за очи всеки ден в продължение на 3 дни преди и след всяка инжекция. Преди инжектирането е необходимо да се дезинфекцира очната повърхност, клепача и околоочната повърхност на кожата (например чрез използване на капки от 5% разтвор на повидон йод върху конюнктивата, както е направено в клинични изпитвания за одобрение на OZURDEX) и да се приложи подходяща локална анестезия. плика от кутията и проверете за повреди (вижте параграф 6.6). След това отворете торбичката в стерилно поле и внимателно поставете апликатора върху стерилна тава. Внимателно отстранете капачката от апликатора. След като торбичката се отвори, апликаторът трябва да се използва незабавно.
Дръжте апликатора в едната си ръка и издърпайте предпазния щифт. Не усуквайте и не огъвайте езичето. С тъпата страна на иглата нагоре, поставете иглата в склерата на около 1 мм и я насочете към центъра на иглата. "Око в стъкловидната камера, докато силиконовата втулка не влезе в контакт с конюнктивата. Бавно натиснете бутона за активиране, докато не чуете ясно щракване. Преди да извадите апликатора от окото, уверете се, че бутонът за активиране е натиснат отдолу, блокирайки в нивото на повърхността на апликатора. Извадете иглата в същата посока, следвана, за да я поставите в окото.
Непосредствено след инжектирането на OZURDEX извършете непряка офталмоскопия в квадранта за инжектиране, за да проверите дали процедурата за поставяне на импланта е извършена правилно.
Визуализацията е възможна в по -голямата част от случаите. Ако имплантът не се вижда, използвайте стерилен памучен тампон, за да упражните лек натиск на мястото на инжектиране, така че да можете да видите импланта.
След интравитреалната инжекция пациентите трябва да продължат да се лекуват с широкоспектърен антимикроб.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Активни или предполагаеми очни или периокуларни инфекции, включително повечето вирусни заболявания на роговицата и конюнктивата, включително случаи на продължаващ епителен кератит на херпес симплекс (дендритен кератит), едра шарка, варицела, микобактериална инфекция и гъбични заболявания.
• Разширена глаукома, която не се контролира адекватно само с употребата на наркотици.
• Афакични очи с разкъсване на задната капсула на лещата.
• Очи с вътреочна леща на предната камера (ACIOL), ирис или трансклерална фиксация, вътреочна леща и разкъсване на капсулата на задната леща.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Интравитреалните инжекции, включително тези на OZURDEX, могат да бъдат свързани с ендофталмит, вътреочно възпаление, повишено вътреочно налягане и отлепване на ретината. Винаги трябва да се използват подходящи техники за асептично инжектиране. Освен това след инжектирането е необходимо да се наблюдават пациентите, за да могат да се намесят бързо в случай на инфекция или повишаване на вътреочното налягане. Мониторингът може да изисква проверка на перфузията на главата на зрителния нерв веднага след инжектирането, а тонометрия в рамките на 30 минути след инжектирането и биомикроскопско изследване два до седем дни след инжектирането.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всички симптоми, които показват наличието на ендофталмит или някое от споменатите по -горе събития, например болка в очите, замъглено зрение и др. (вижте точка 4.8).
Всички пациенти с разкъсана задна капсула на лещата, като тези със задна камера (например поради операция на катаракта) и / или тези, които имат "отвор на ириса" в стъкловидната кухина (например поради иридектомия) със или без анамнеза за витректомия, са изложени на риск от миграция на импланта в предната камера.Миграцията на импланта в предната камера може да доведе до оток на роговицата. Тежкият и продължителен оток на роговицата може да прогресира и да наложи трансплантация на роговицата.С изключение на пациенти с противопоказания (вж. Точка 4.3), за които OZURDEX не трябва да се използва, OZURDEX трябва да се използва с повишено внимание и само след внимателно обмисляне.
Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се даде възможност за ранна диагностика и управление на миграцията на устройства.
Употребата на кортикостероиди, включително OZURDEX, може да предизвика катаракта (включително задна субкапсуларна катаракта), повишено ВОН, стероидно-индуцирана глаукома и може да причини вторични очни инфекции.
В 3-годишните клинични проучвания с DME 59% от пациентите с проучено факично око, лекувани с OZURDEX, са претърпели операция на катаракта в изследваното око (вж. Точка 4.8).
След първата инжекция честотата на катаракта изглежда по-висока при пациенти с неинфекциозен увеит на задния сегмент, отколкото при пациенти с BRVO / CRVO. (Вижте точка 4.8) Само един от 368 пациенти се нуждае от операция на катаракта по време на първото лечение и трима от 302 пациенти по време на второто лечение.В проучването за неинфекциозен увеит, 1 от 62 пациенти с факична болест са претърпели операция на катаракта след еднократна инжекция.
Разпространението на конюнктивален кръвоизлив при пациенти с неинфекциозен увеит на задния сегмент изглежда по-високо, отколкото при BRVO / CRVO и DME. Това може да се дължи на процедурата за интравитреално инжектиране или на едновременната употреба на локални и / или системни кортикостероиди или нестероидни противовъзпалителни средства. Не се изисква лечение, тъй като настъпва спонтанно разрешаване.
Както се очаква с прилагането на очни стероиди и интравитреални инжекции, е възможно повишаване на вътреочното налягане (ВОН). Увеличаването на ВОН обикновено е управляемо с употребата на лекарства, които намаляват ВОН (вж. Точка 4.8). Сред пациентите, които съобщават за случаи на повишаване на ВОН по -голямо или равно на 10 mmHg спрямо изходното ниво, повечето от тях показват това увеличение между 45 и 60 дни след инжектирането. инжектирането трябва да се управлява според случая. Пациентите на възраст под 45 години с макулен оток след оклузия на ретиналната вена или възпаление на задното око, причинено от неинфекциозен увеит, са по-склонни да повишат ВОН.
При пациенти с анамнеза за вирусна очна инфекция (например херпес симплекс), кортикостероидите трябва да се използват с повишено внимание и не трябва да се използват в присъствието на активен очен херпес симплекс.
Безопасността и ефикасността на OZURDEX, прилаган едновременно в двете очи, все още не са оценени, поради което едновременното приложение и в двете очи не се препоръчва.
OZURDEX не е проучен при пациенти с макулен оток, вторичен на RVO със значителна ретинална исхемия. Поради това OZURDEX не се препоръчва за тези пациенти.
Във фаза 3 проучвания са изследвани ограничен брой пациенти с диабет тип 1 и отговорът на OZURDEX при тези пациенти не е значително различен от този при диабет тип 2.
В проучването на пациенти с RVO, антикоагулантна терапия е била използвана при 2% от пациентите, лекувани с OZURDEX; при тези пациенти не са докладвани случаи на хеморагични нежелани събития.
В проучването на пациенти с DME, антикоагулантната терапия е била използвана при 8% от пациентите. Сред пациентите, които са използвали антикоагулантна терапия, честотата на нежеланите хеморагични събития е била подобна в групата на OZURDEX в сравнение с групата на фиктивното лечение (29% срещу 32% Сред пациентите, които не са използвали антикоагулантна терапия, 27% от пациентите, лекувани с OZURDEX, съобщават за неблагоприятни хеморагични събития в сравнение с 20% от тези в групата с фалшиво лечение. терапия (11%) от тези, които не са го направили (6%).
Антитромбоцитни лекарствени продукти, като клопидогрел, са били използвани в някои фази на клинични изпитвания при до 56% от пациентите. При пациенти, използващи съпътстващи и антитромбоцитни лекарства, са съобщени хеморагични нежелани събития при малко по -висок дял от пациентите, приемащи OZURDEX (до 29%), отколкото в привидната група (до 23%), независимо от терапевтичните показания или броя на леченията. най -често съобщаваното нежелано събитие от хеморагичен път е конюнктивален кръвоизлив (до 24%).
OZURDEX трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи антикоагуланти или антиагрегантни лекарства.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие.
Системната абсорбция е минимална и не се очакват взаимодействия.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Проучванията при животни показват тератогенни ефекти след локално офталмологично приложение (вж. Точка 5.3). Няма адекватни данни за употребата на дексаметазон, прилаган интравитреално при бременни жени. Дългосрочното системно лечение с глюкокортикостероиди по време на бременност увеличава риска от вътрематочно забавяне на растежа и надбъбречна недостатъчност при новороденото. Следователно, въпреки че системните нива на дексаметазон при хора са били показани като ниски, не се препоръчва вътреочно лечение с OZURDEX по време на бременност, освен ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Дексаметазон се екскретира в кърмата. Следвайки този начин на приложение и получените системни нива, не се очакват ефекти върху детето. Въпреки това, OZURDEX не се препоръчва по време на кърмене, освен ако не е изрично необходимо.
Плодовитост
Няма налични данни за фертилитета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
OZURDEX може да повлияе умерено способността за шофиране и работа с машини. След прилагане на OZURDEX пациентите могат да получат временно намаляване на зрението (вж. Точка 4.8). Следователно те трябва да избягват шофиране или работа с машини, докато тези ефекти изчезнат.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани събития след лечение с OZURDEX са тези, които често се наблюдават при офталмологична стероидна терапия или интравитреални инжекции (повишено ВОН, образуване на катаракта и съответно кръвоизлив в конюнктивата или стъкловидното тяло).
По -рядко съобщаваните, но по -сериозни нежелани реакции включват ендофталмит, некротизиращ ретинит, отлепване на ретината и разкъсване на ретината.
С изключение на главоболие и мигрена, не са установени системни нежелани лекарствени реакции при употребата на OZURDEX.
Таблица, съдържаща списъка на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, за които се смята, че са свързани с лечението с OZURDEX, наблюдавани във фаза III клинични изпитвания (DME, BRVO / CRVO и увеит) и докладвани спонтанно, са изброени в следната таблица от системен орган по MedDRA, съгласно следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10), чести (≥1 / 100 до
Таблица 1 Нежелани реакции
* показва нежелани реакции, считани за свързани с процедурата за интравитреално инжектиране (честотата на тези нежелани реакции е пропорционална на броя на приложените лечения)
Описание на избрани нежелани реакции
Макулен оток при диабет
Клиничната безопасност на OZURDEX при пациенти с диабетна макулна едема е оценена в две рандомизирани, двойно-слепи, фалшиво контролирани проучвания фаза III. И в двете проучвания общо 347 пациенти, получавали OZURDEX, са рандомизирани, докато 350 пациенти са получавали привидно лечение.
Най -често съобщаваните нежелани реакции през целия период на изследване в изследваното око на пациенти, подложени на лечение с OZURDEX, са катаракта и повишено ВОН (виж по -долу).
В 3-годишните клинични проучвания с DME 87% от пациентите с проучено факично око, лекувани с OZURDEX, са имали известна степен на замъгляване на лещата / започване на катаракта в началото. В 3-годишните проучвания се наблюдава честотата на всички видове катаракта (т.е. катаракта, диабетна катаракта, ядрена катаракта, субкапсуларна катаракта, лещовидна катаракта, катаракта) при пациенти с факично проучено око, лекувано с OZURDEX, е 68% 59% от пациентите с факично проучено око се нуждаят от операция на катаракта до последното посещение на 3 -та година; най -изпълнени през 2 -ра и 3 -та година.
Средната изходна ВОН в изследваното око е еднаква и в двете лекувани групи (15,3 mmHg) .В групата на OZURDEX средното увеличение от изходното ВОН не надвишава 3,2 mmHg при всички посещения. връщане към приблизително изходните нива до месец 6 след всяка инжекция. Скоростта и степента на повишаване на ВОН след лечението с OZURDEX не се увеличава с повторението на инжектирането на OZURDEX.
28% от пациентите, лекувани с OZURDEX, са имали повишаване на ВОН с ≥10 mmHg спрямо изходното ниво при едно или повече посещения по време на проучването. На изходно ниво 3% от пациентите се нуждаят от лекарства (лекарства) за понижаване на ВОН. Като цяло, в 3-годишните проучвания, 42 % от пациентите се нуждаят от лекарства за понижаване на ВОН в изследваното око, като по-голямата част от пациентите се нуждаят от повече от едно лекарство. Максималната употреба (33 %) се наблюдава през първите 12 месеца и остава сходна от година на година.
Общо 4 пациенти (1%), лекувани с OZURDEX, са претърпели операция на изследваното око за лечение на повишено ВОН. Един пациент, лекуван с OZURDEX, се нуждае от инцизионна операция (трабекулектомия), за да се справи със стероидното предизвикано увеличение на ВОН, 1 пациент е претърпял трабекулектомия поради образуването на фибрин в предната камера, което блокира изтичането на вода, което води до увеличаване на ВОН, 1 пациент е претърпял иридотомия поради закритоъгълна глаукома и 1 пациент е претърпял иридектомия поради операция на катаракта.
BRVO / CRVO
Клиничната безопасност на OZURDEX при пациенти с макулен оток, вторичен вследствие на оклузия на централната или клонова ретинална вена, е оценена в две рандомизирани, двойно-сляпи, фаза III проучвания спрямо привидно лечение. В двете проучвания фаза III 427 пациенти бяха рандомизирани да получат OZURDEX и 426 пациенти да получат фалшиво лечение. Общо 401 (94%) пациенти, рандомизирани и лекувани с OZURDEX, са завършили първоначалния период на лечение (до 180 ден).
Общо 47,3% от пациентите съобщават за поне една нежелана реакция. Най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с OZURDEX, са повишено вътреочно налягане (24,0%) и конюнктивален кръвоизлив (14,7%).
Профилът на нежеланите реакции при пациенти със случаи на BRVO е подобен на този, наблюдаван при пациенти с CRVO, въпреки че общата честота на нежеланите реакции е по -висока за подгрупата пациенти с CRVO.
Увеличаването на вътреочното налягане (ВОН) с OZURDEX достига максимум на 60 -ия ден, след което се връща към изходните нива до 180 -ия ден. Повишаването на ВОН или не изисква лечение, или се управлява с временна употреба на локална терапия за контрол на ВОН.
По време на първоначалния период на лечение 0,7% (3/421) от пациентите, на които е прилаган OZURDEX, са се нуждаели от лазерни или хирургични процедури за овладяване на високото ВОН в изследваното око, в сравнение с 0,2% (1/423) от пациентите, подложени на фалшиво лечение.
Профилът на нежеланите реакции при 341 пациенти, анализирани след втора инжекция на OZURDEX, е подобен на този, наблюдаван при първата инжекция. Общо 54% от пациентите съобщават за поне една нежелана реакция. Честотата на повишаване на ВОН (24,9%) е подобна на тази, наблюдавана след първата инжекция и по същия начин се връща към изходното ниво до 180 ден.
Общата честота на катаракта е по -висока след една година, отколкото през първите шест месеца.
Увеит
Клиничната безопасност на OZURDEX при пациенти с възпаление на задното око, причинено от неинфекциозен увеит, е оценена в едно, рандомизирано, многоцентрово, сляпо проучване.
Общо 77 пациенти бяха рандомизирани да получават OZURDEX, а 76 бяха подложени на привидно лечение. Общо 73 пациенти (95%), рандомизирани и лекувани с OZURDEX, завършиха 26-седмичното проучване.
Най -често съобщаваните нежелани реакции в изследваното око на пациенти, които са били подложени на лечение с OZURDEX, са конюнктивален кръвоизлив (30,3%), повишено вътреочно налягане (25,0%) и катаракта (11,8%).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
В случай на предозиране трябва да се следи вътреочното налягане и, ако прецени за необходимо от лекаря, да се лекува.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: офталмологични, противовъзпалителни.
ATC код: S01BA01.
Доказано е, че дексаметазон, мощен кортикостероид, потиска възпалението чрез намаляване на оток, отлагане на фибрин, капилярна хиперпропускливост и фагоцитна миграция на възпалителния отговор. също е мощен промотор на съдовата пропускливост.Доказан е инхибиращият ефект на кортикостероидите върху експресията на VEGF.В допълнение, кортикостероидите предотвратяват освобождаването на простагландини, някои от които са идентифицирани като медиатори на цистоиден макулен оток.
Клинична ефикасност и безопасност
Макулен оток при диабет
Ефикасността на OZURDEX е оценена в две паралелни, многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани, фалшиво контролирани, 3-годишни проучвания със същия дизайн, които включват общо 1048 пациенти (проучвания 206207-010 и 206207-011) Общо , 351 пациенти бяха рандомизирани на OZURDEX, 347 на дексаметазон 350 mcg и 350 пациенти на фалшиво лечение.
Пациентите са отговаряли на условията за повторно лечение, ако са имали дебелина на ретината на централното подполе> 175 μm, открита чрез оптична кохерентна томография (OCT) или въз основа на OCT оценката на изследователите на всякакви доказателства за остатъчен оток на ретината, характеризиращ се с интраретинални кисти или всяка област с увеличена дебелина на ретината вътрешни или външни спрямо централното подполе Пациентите са получили максимум 7 лечения, на интервали не по -малко от приблизително 6 месеца.
Алтернативна терапия беше разрешена по преценка на изследователите по всяко време, но доведе до последващо оттегляне от проучванията.
Общо 36% от пациентите, лекувани с OZURDEX, са преустановили участието си в проучването по различни причини по време на проучването, в сравнение с 57% от пациентите, получили привидно лечение. Процентът на прекратяване поради нежелани събития е сходен както за действителната, така и за фалшивата група на лечение (13% срещу 11%). Прекратяването поради липса на ефикасност е по -ниско в групата на OZURDEX, отколкото в привидната група (7% срещу 24%).
Таблица 2 представя първичните и ключовите вторични крайни точки от проучвания 206207-010 и 011. Подобрението на зрението в групата DEX700 е намалено поради образуването на катаракта. Зрението се подобри след отстраняване на катаракта.
Таблица 2. Ефикасност при проучвания 206207-010 и 20627-011 (ITT популация)
Таблица 3 представя първичните крайни точки и основните вторични крайни точки за обединения анализ за псевдофакични пациенти.
Таблица 3. Ефикасност при псевдофакични пациенти (обединени проучвания 206207-010 и 206207-011)
Таблица 4 представя първичните и ключовите вторични крайни точки за обединения анализ на пациенти, подложени на предишно лечение.
Таблица 4. Ефикасност при пациенти, подложени на предишно лечение (обединени проучвания 206207-010 и 206207-011)
BRVO / CRVO
Ефикасността на OZURDEX е оценена в две многоцентрови, идентични по дизайн, двойно-слепи, рандомизирани, паралелни, фалшиво контролирани проучвания.Общо 1267 пациенти са били включени, които са били рандомизирани да получат лечение с 350 мкг или 700 мкг дексаметазонови импланти или фалшива процедура (Изследвания 206207-008 и 206207-009). Общо 427 пациенти са рандомизирани на OZURDEX, 414 на дексаметазон 350 mcg и 426 пациенти на фалшива процедура.
Въз основа на резултатите от обединения анализ, лечението с импланти на OZURDEX показва статистически значима по -висока честота на отговорните пациенти в сравнение с контролата (p
Таблица 5 показва процента пациенти, които са постигнали първичния параметър на ефикасност с подобрение на BVCA ≥ 15 букви от изходното ниво след инжектиране на единичен имплант.
Ефикасността на лечението се наблюдава от първото последващо посещение, на 30-ия ден. Максималният ефект от лечението се наблюдава на 60-ия ден и разликата в честотата на повлияващите се е статистически значима за OZURDEX в сравнение с фалшивите при всички посещения. до 90 дни след инжектирането Процентът на отговорилите с ≥ 15 буквено подобрение спрямо изходното BCVA продължава да бъде по -голям при пациенти, лекувани с OZURDEX, отколкото при фиктивни пациенти дори на 180 -ия контролен ден.
Таблица 5. Процент пациенти с ≥ 15 буквено подобрение спрямо изходното BCVA в изследваното око (обединени данни, ITT популация)
a Значително по -висок процент с OZURDEX в сравнение със симулационната процедура (стр
При всички последващи посещения средната промяна в BCVA спрямо изходното ниво е значително по-висока при OZURDEX, отколкото при фалшивата процедура.
Във всяко проучване от фаза III и в обединения анализ времето за постигане на подобрение в BCVA ≥ 15 букви (три реда) в кривите на кумулативния отговор е значително различно с OZURDEX в сравнение с фалшивата процедура (p
OZURDEX е числено по -добър от фалшивата процедура за предотвратяване на загуба на зрение, както е показано от по -малкия процент от пациентите в групата.
OZURDEX, който е получил влошаване на зрението с ≥ 15 букви по време на 6 -месечния период на оценка.
Във всяко от проучванията фаза III и в обединения анализ на 90-ия ден средната дебелина на ретината беше значително по-ниска, както и средната редукция от изходното ниво, с OZURDEX (-207.9 микрона) в сравнение със симулационната процедура (-95.0 микрона) ( стр
На 180 ден средното намаляване на дебелината на ретината (-119,3 микрона) не е значително в сравнение с фалшивата процедура.
В откритата фаза на удължаване на фаза III проучване, пациентите с BCVA 250 микрона, оценени на OCT (оптична кохерентна томография), са отговаряли на условията за по-нататъшно лечение с OZURDEX, за които, по мнението на изследователя, лечението не представлява риск за търпелив.
От пациентите, лекувани в откритата фаза, 98% са получили втора инжекция OZURDEX 5 до 7 месеца след първоначалното лечение.
Както при първоначалното лечение, пиковият отговор се наблюдава на 60-ия ден от откритата фаза. По време на цялата отворена фаза, кумулативният процент на отговор е по-голям при пациенти, които са получили две последователни инжекции OZURDEX, отколкото при тези, които не са получили инжекцията OZURDEX в началната фаза.
В сравнение с първото лечение, процентът на отговорилите при всяка контрола винаги е бил по -висок след второто лечение. За разлика от това, шестмесечно забавяне на лечението води до по-малък процент от анкетираните при всички последващи посещения по време на отворената фаза от броя на пациентите, получили втора инжекция OZURDEX.
Увеит
Клиничната ефикасност на OZURDEX е оценена в едно, рандомизирано, многоцентрово, сляпо проучване за лечение на възпаление на задния сегмент при възрастни пациенти с увеит.
Общо 229 пациенти бяха рандомизирани да получат 350 мкг или 700 мкг дексаметазонов имплант или фалшива процедура. От тях общо 77 пациенти бяха рандомизирани на OZURDEX, 76 дексаметазон 350 мкг и 76 пациенти бяха подложени на фалшива процедура Общо 95% от пациентите са завършили 26-седмичното проучване.
Делът на пациентите със степен на замъгляване в стъкловидното тяло 0 в изследваното око на седмица 8 (първична крайна точка) е 4 пъти по -висок с OZURDEX (46,8%) в сравнение с фалшивата процедура (11,8%), p
Кривите на кумулативния процент на отговор (време до степен на замъгляване на стъкловидното тяло 0) бяха значително различни за групата на OZURDEX в сравнение с групата на фиктивната процедура (p
Намаляването на замъгляването на стъкловидното тяло е придружено от подобряване на зрителната острота. Делът на пациентите с подобрение с поне 15 букви от изходното BCVA в изследваното око на 8 -ма седмица е бил повече от 6 пъти по -висок с OZURDEX (42,9%), отколкото с фалшивата процедура (6,6%), p
Процентът на пациентите, които се нуждаят от допълнителни лекарства през периода от изходното до 8-ма седмица, е приблизително 3 пъти по-нисък с OZURDEX (7,8%), отколкото с фалшив (22,4%), р = 0,012.
Таблица 6. Процент пациенти с подобряване на степента на замъгляване в стъкловидното тяло от нула и ≥ 15 букви подобрение спрямо изходното най -добре коригирана зрителна острота в изследваното око (ITT популация)
на стр
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията за лечение на съдова оклузия на ретината, както и диабетния макулен оток с OZURDEX във всички подгрупи на педиатричната популация (за информация относно педиатричната употреба, вижте точка 4.2).
05.2 Фармакокинетични свойства
В подгрупа от 21 пациенти, в двете 6-месечни проучвания за ефикасност при пациенти с RVO, плазмените концентрации се измерват преди дозиране и след 7, 30, 60 и 90 дни след интравитреалната инжекция на единичен интравитреален имплант, съдържащ 350 mcg или 700 мкг дексаметазон. 95% от стойностите на плазмената концентрация на дексаметазон за групата от 350 mcg и 86% за групата от 700 mcg бяха под долната граница на количествено определяне (0,05 ng / ml). Максималната стойност на концентрацията в плазмата, равна на 0,094 ng / ml, той е открит при един субект от групата от 700 mcg.Концентрацията на дексаметазон в плазмата не изглежда да е свързана с други фактори като възраст, тегло или пол на пациентите.
Плазмените концентрации са получени от подгрупа пациенти, участващи в двете основни проучвания за DME, преди дозиране и след 1, 7 и 21 дни и 1,5 и 3 месеца след интравитреалната инжекция на единичен интравитреален имплант, съдържащ 350 mcg или дексаметазон 700 mcg 100% стойностите на плазмената концентрация на дексаметазон за групата от 350 mcg и 90% за групата от 700 mcg са под долната граница на количествено определяне (0,05 ng / mL). Максималната плазмена концентрация от 0,102 ng / mL е установена при един субект от 700 mcg група.Плазмената концентрация на дексаметазон не изглежда да е свързана с други фактори като възраст, телесно тегло или пол на пациентите.
В 6-месечно проучване при маймуни, след еднократно интравитреално инжектиране на OZURDEX, стойността на Cmax на декметазон в стъкловидното тяло е 100 ng / mL на 42-ия ден след инжектирането и 5,57 ng / mL на 91-ия ден. Дексаметазон се открива в стъкловидното тяло в продължение на шест месеца след инжектиране. Редът на стойностите на концентрацията на дексаметазон е ретина> ирис> цилиарно тяло> стъкловидно тяло> водна течност> плазма.
В студио инвитро върху метаболизма, след инкубиране в продължение на 18 часа на [14С] -дексаметазон с човешки тъкани от роговицата, цилиарното тяло на ириса, хороидеята, ретината, стъкловидното тяло и склерата, не са открити метаболити. Това е в съответствие с получените резултати от проучвания на очен метаболизъм на зайци и маймуни.
Дексаметазон в крайна сметка се метаболизира до липиди и водоразтворими метаболити, които могат да се екскретират чрез жлъчката и урината.
Матрицата OZURDEX бавно се разгражда до млечна киселина и гликолова киселина чрез проста хидролиза, като допълнително се разгражда до въглероден диоксид и вода.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Ефектите в предклиничните проучвания са наблюдавани само при дози, считани за достатъчно надвишаващи максималната доза за хора, което показва малко значение за клиничната употреба.
Няма данни за мутагенност, канцерогенност или репродуктивна и развойна токсичност за OZURDEX. Доказано е, че дексаметазон е тератогенен при мишки и зайци след локални офталмологични приложения.
Експозиция на дексаметазон се наблюдава при зайци след контралатерално разпространение към здраво / нелекувано око след поставяне на имплант в задната част на окото.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
• 50:50 поли D, L лактиден когликолид, завършващ в естер.
• 50:50 поли D, L киселинно-завършващ когликолид лактид.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Всяка опаковка съдържа:
Стерилен имплант с форма на варел с удължено освобождаване, съдържащ 700 мкг дексаметазон, вътре в иглата (неръждаема стомана) на апликатор за еднократна употреба.
Апликаторът се състои от бутало (от неръждаема стомана), поставено вътре в иглата, където имплантът се държи в положение с втулка (в силикон). Буталото се управлява от лост, поставен странично върху тялото на "апликатора. Иглата е защитена с капачка, а лостът е с предпазен щифт.
Апликаторът, съдържащ импланта, е опакован в запечатана торбичка, съдържаща саше с изсушител.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
OZURDEX е само за еднократна употреба.
Един апликатор може да се използва само за лечение на едно око.
Апликаторът не трябва да се използва, ако уплътнението на торбата, съдържащо апликатора, е повредено.
След като торбичката се отвори, апликаторът трябва да се използва незабавно.
Неизползваните лекарства и отпадъчните продукти трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Allergan Pharmaceuticals Ирландия
Castlebar Road,
Co. Майо
Уестпорт
Ирландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/10/638/001
040138012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 27/07/2010
Дата на последното подновяване: 23/03/2015
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
03/2015
