Активни съставки: атовакуон, прогуанил (прогуанил хидрохлорид)
Malarone деца 62,5 mg / 25 mg - филмирани таблетки
Защо се използва Malarone Bambini? За какво е?
Malarone Children принадлежи към група лекарства, наречени антималарийни. Съдържа две активни съставки, атовакуон и прогуанил хидрохлорид.
За какво се използва Malarone Children
Malarone Children се използва в два случая:
- за профилактика на малария (за деца с тегло между 11 kg и 40 kg)
- за лечение на малария (за деца с тегло от 5 kg -
Вижте точка 3, Как да приемате Malarone Children.
Въпреки че това лекарство обикновено се използва при деца и юноши, то може да се предписва и за възрастни с тегло под 40 kg. 8.
Маларията се разпространява чрез ухапване от заразен комар, който предава маларийния паразит (Plasmodium falciparum) в кръвния поток. Malarone Kids предотвратява маларията, като убива този паразит. Malarone Children убива тези паразити дори при хора, вече заразени с малария.
Защитете бебето си от малария.
Хората на всяка възраст могат да се заразят с малария. Това е сериозно заболяване, но може да бъде предотвратено.
Много е важно, освен че приемате Malarone Bambini, да вземете предпазни мерки, за да избегнете ухапване от комари.
- Използвайте репелент против насекоми върху открити участъци от кожата.
- Използвайте светли дрехи, които покриват по -голямата част от тялото, особено след залез слънце, тъй като това е периодът на най -голяма активност на комарите.
- Спане в стая, защитена с комарници, или спане под мрежа против комари, импрегнирана с инсектицид.
- Затваряйте врати и прозорци при залез слънце, ако не са снабдени с комарници.
- Използвайте инсектицид (тромбоцити, спрей, щепселни уреди), за да изчистите стаята от насекоми или да предотвратите навлизането на комари.
Ако имате нужда от повече информация, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Въпреки тези необходими предпазни мерки, все още е възможно да се разболеете от малария. Някои видове маларийни инфекции причиняват симптоми след дълъг период от време, така че болестта може да се прояви след много дни, седмици или дори месеци след завръщане от чужбина.
Вижте незабавно детето си, ако имате симптоми като висока температура, главоболие, втрисане и умора след завръщането си у дома.
Противопоказания Когато Malarone Children не трябва да се използва
Не приемайте Malarone деца:
- ако детето Ви е алергично към „атовакуон, прогуанил хидрохлорид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- за профилактика на малария, ако детето Ви има тежко бъбречно заболяване.
Уведомете Вашия лекар, ако и в двата случая става въпрос за Вашето бебе.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Malarone Children
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Malarone Children, ако:
- Вие / Вашето дете имате тежко бъбречно заболяване
- Вашето дете се лекува от малария и тежи по -малко от 5 kg или приема Malarone Children за профилактика на малария и тежи по -малко от 11 kg
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако някой от случаите се отнася за Вас.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Malarone Children
Други лекарства и Malarone Children
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако детето Ви приема, наскоро е приемало или би могло да приема други лекарства, дори и тези, отпускани без рецепта.
Някои лекарства могат да повлияят на начина на действие на Malarone Children, или самият Malarone Children може да увеличи или отслаби ефективността на други лекарства, приемани едновременно. Те включват:
- метоклопрамид, използван за лечение на гадене и повръщане
- антибиотиците тетрациклин, рифампицин и рифабутин
- ефавиренц или някои силни протеазни инхибитори, използвани за лечение на ХИВ
- варфарин и други лекарства, които блокират съсирването на кръвта
- етопозид, използван за лечение на рак
Уведомете Вашия лекар, ако детето Ви приема някое от тези лекарства. Вашият лекар може да реши, че Malarone Kids не е подходящ за Вас или че трябва да се подложите на допълнителни тестове, докато приемате Malarone Kids.
Не забравяйте да уведомите Вашия лекар, ако детето Ви започне да приема други лекарства едновременно с Malarone Kids.
Malarone Деца с храна и напитки
Приемайте Malarone Children с храна или напитка на млечна основа, ако е възможно. По този начин вашето тяло / тялото на вашето бебе ще абсорбира повече Malarone Babies и лечението ще бъде по -ефективно.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако Вие или детето сте бременна, не приемайте Malarone Children, освен ако Вашият лекар не Ви препоръча.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Malarone Children.
Не кърмете, докато приемате Malarone Infant, тъй като компонентите на Malarone Infant могат да преминат в кърмата и да навредят на бебето.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате замаяни, не шофирайте превозни средства
Malarone Children причинява замаяност при някои хора. Ако това се случи с вас, не шофирайте превозни средства, не използвайте машини, не участвайте в дейности, които могат да изложат Вас или други на риск.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Malarone Children: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Приемайте Malarone Children с храна или напитка на млечна основа, ако е възможно. Таблетките трябва да се поглъщат цели. Въпреки това, за деца, които трудно ги поглъщат, те могат да бъдат смачкани точно преди да бъдат взети и смесени с храна или напитка на млечна основа.
Най -добре е да приемате Malarone Kids по едно и също време всеки ден.
Ако бебето ви повръща
За профилактика на малария:
- ако детето ви повръща в рамките на 1 час след приема на Malarone Children, незабавно му дайте друга доза
- важно е да следвате пълния цикъл с Malarone Kids. Ако детето ви трябва да приема допълнителни таблетки поради повръщане, то може да се нуждае от друга рецепта.
- ако вашето бебе е повръщало, е особено важно да използвате допълнителни средства за защита, като репеленти и мрежи против комари. Поради малкото количество абсорбирано, Malarone Children може да не е напълно ефективно.
За лечение на малария:
- ако детето Ви повръща и има диария, моля уведомете Вашия лекар. Вашето бебе ще трябва да прави редовни кръвни изследвания. Malarone Children може да не са напълно ефективни поради малкото количество абсорбирано. Тестовете ще проверят дали маларийният паразит е бил изчистен от кръвта ви.
За предотвратяване на малария
Препоръчителната доза за предотвратяване на малария зависи от теглото на вашето дете.
11-20 кг - 1 таблетка веднъж дневно
21-30 кг - 2 таблетки веднъж дневно (като единична доза)
31-40 кг - 3 таблетки веднъж дневно (като единична доза)
За предотвратяване на малария при възрастни:
- започнете да приемате Malarone Children 1 или 2 дни преди да пътувате до маларийна зона
- продължете да приемате Malarone Children всеки ден през целия си престой
- продължете да приемате Malarone Children още 7 дни след завръщането си в зона без малария.
За максимална защита вашето дете трябва да се подложи на цялостно лечение.
За лечение на малария
Препоръчителната доза за лечение на малария зависи от теглото на вашето дете.
5-8 кг - 2 таблетки веднъж дневно в продължение на 3 дни
9-10 кг - 3 таблетки веднъж дневно в продължение на 3 дни
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Malarone Children
Ако детето Ви приема повече деца Malarone, отколкото трябва
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт. Ако е възможно, покажете му пакета Malarone Kids.
Ако сте пропуснали да приемете Malarone Children
Много е важно детето ви да следва изцяло лечението с Malarone Kids. Ако забравите да дадете на бебето си 1 доза, не се притеснявайте. Дайте му следващата доза веднага щом си спомните. След това продължете лечението както преди.
Не приемайте допълнителна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Вземете следващата доза в обичайното време.
Не спирайте лечението с Malarone Children без съвет от Вашия лекар
Продължете да приемате Malarone Children в продължение на 7 дни след завръщането си в зона без малария.
Следвайте цялото лечение с Malarone за максимална защита.Прекратяването му по -рано излага вашето бебе на риск от заразяване с малария, тъй като отнема 7 дни, за да сте сигурни, че всички паразити, присъстващи в кръвта след ухапване от заразен комар, са били убити.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Malarone Children
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Внимавайте за следните сериозни реакции. Те са се появили при малък брой хора, но точната им честота е неизвестна.
Тежки алергични реакции - симптомите включват:
- обрив и сърбеж
- внезапно хрипове, стягане в гърдите или гърлото или затруднено дишане
- подуване на клепачите, лицето, устните, езика или други части на тялото
Незабавно се свържете с лекар, ако вашето бебе има някой от тези симптоми. Веднага спрете да давате Malarone Kids.
Тежки кожни реакции
- обрив, който може да има мехури и да изглежда като малки мишени (тъмни централни петна, заобиколени от по -светло оцветена зона с тъмен пръстен около ръба) (еритема мултиформе)
- тежък широкоразпространен обрив с мехури и лющене на кожата, особено възникващ около устата, носа, очите и гениталиите (синдром на Stevens-Johnson)
Ако забележите някой от тези ефекти, незабавно се свържете с лекар.
Много от другите съобщени нежелани реакции са леки и краткотрайни:
Много чести странични ефекти
Те могат да се появят при повече от 1 на всеки 10 души:
- главоболие
- гадене и повръщане (гадене и повръщане)
- стомашни болки
- диария.
Чести нежелани реакции
Те могат да се появят при до 1 на всеки 10 души:
- виене на свят
- нарушения на съня (безсъние)
- странни сънища
- депресия
- загуба на апетит
- треска
- обрив, който може да е сърбящ
- кашлица.
Честите нежелани реакции, които могат да се проявят при кръвни тестове, са:
- нисък брой червени кръвни клетки (анемия), което може да причини умора, главоболие и задух
- намален брой бели кръвни клетки (неутропения), което може да Ви направи по -податливи на инфекции
- ниски нива на натрий в кръвта (хипонатриемия)
- повишаване на чернодробните ензими.
Нечести нежелани реакции
Те могат да се появят при до 1 на всеки 100 души:
- тревожност
- необичайно осъзнаване на анормални сърдечни удари (сърцебиене)
- подуване и зачервяване на устата
- косопад
Нечести нежелани реакции, които могат да се проявят при кръвни тестове:
- повишаване на амилазата (ензим, произвеждан от панкреаса)
Редки странични ефекти
Те могат да се появят при до 1 на всеки 1000 души:
- да виждате или чувате неща, които ги няма (халюцинации)
Други странични ефекти
Други нежелани реакции са настъпили при малък брой хора, но точната им честота остава неизвестна.
- възпаление на черния дроб (хепатит)
- запушване на жлъчните пътища (холестаза)
- повишена сърдечна честота (тахикардия)
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит), което може да изглежда като повдигнати червени или лилави петна по кожата, но което може да засегне и други части на тялото
- конвулсии
- пристъпи на паника, плач
- кошмари
- образуване на язви в устата
- везикули
- ексфолиране на кожата
- повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина
- тежък проблем с психичното здраве, при който човек губи връзка с реалността и не е в състояние да мисли и да преценява ясно
Други нежелани реакции, които могат да се проявят при кръвни тестове:
- Намаляване на всички видове кръвни клетки (панцитопения)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез Италианската агенция по лекарствата, уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Malarone Bambini не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда..0
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Malarone Children
Активните съставки са: 62,5 mg атоваквон и 25 mg прогуанил хидрохлорид във всяка таблетка.
Помощните вещества са:
сърцевина на таблетката: полоксамер 188, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, повидон К30, натриев нишестен гликолат (тип А), магнезиев стеарат
покритие на таблетки: хипромелоза, титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), макрогол 400 и полиетилен гликол 8000 (вж. точка 2).
Уведомете Вашия лекар, преди да дадете Malarone Children на Вашето дете, ако то е алергично към някоя от тези съставки.
Как изглежда Malarone Children и какво съдържа опаковката
Таблетките Malarone Kids са кръгли, розови филмирани таблетки. Опаковани са в блистери, съдържащи 12 таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата).Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДЕЦА МАЛАРОН 62,5 MG / 25 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка Malarone Children съдържа 62,5 mg атовакуон и 25 mg прогуанил хидрохлорид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Кръгли, двойно изпъкнали, розови филмирани таблетки с вдлъбнато релефно надпис „GX CG7“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Malarone Bambini е "комбинация с фиксирани дози от атовакуон и прогуанил хидрохлорид, с кръвно шизонтицидна активност и също така с активност срещу чернодробни шизонти. Plasmodium falciparum. Той е показан за:
Профилактика на малария от P. falciparum при лица с тегло 11-40 кг.
Лечение на остра малария, не усложнена от P. falciparum при деца с тегло ≥5 kg e
За лечение на неусложнена остра малария P. falciparum при лица с тегло 11-40 kg трябва да се направи справка с Резюмето на характеристиките на продукта на MALARONE.
Маларонът може да бъде ефективен срещу P. falciparum резистентни към един или повече от другите антималарийни агенти. Следователно, Маларон може да бъде особено подходящ за профилактика и за лечение на инфекции от P. falciparum в тези райони, където е известно, че този вид е резистентен към един или повече от другите антималарийни агенти, а също и за лечение на пациенти, заразени с P. falciparum в същите райони.
Трябва да се вземат предвид официалните указания и местната информация за разпространението на антималарийната лекарствена резистентност. Официалните насоки обикновено включват тези, публикувани от Световната здравна организация, и указания от здравните власти.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Начин на приложение
Дневната доза трябва да се приема като еднократна дневна доза с храна или напитка на млечна основа (за да се осигури максимална абсорбция) по едно и също време всеки ден.
Ако пациентите не могат да приемат храна, трябва да се приложи Маларон Деца, но системната експозиция на атовакуон ще бъде намалена.Ако се появи повръщане в рамките на един час след приложението, трябва да се вземе втора доза.
За предпочитане е Маларон Децата да се поглъщат цели. Ако възникнат трудности при прилагането на малки деца, таблетките могат да бъдат натрошени и смесени с храна или напитка на млечна основа непосредствено преди приложението.
Дозировка
Дозировка за профилактика и лечение на остра малария, не усложнена от P. falciparum при деца то се основава на телесното им тегло.
Профилактика
Дозировка при лица с тегло 11-40 кг
Дневна доза
Безопасността и ефикасността на Malarone Bambini при профилактиката на малария при деца с тегло под 11 kg не са оценени.
Профилактиката трябва:
• започнете 24 или 48 часа преди да влезете в „зона, където маларията е ендемична,
• продължаване по време на престоя,
• продължете 7 дни след напускане на района.
При жители в ендемични райони (полуимунни субекти) безопасността и ефикасността на Malarone Children са доказани в проучвания с продължителност до 12 седмици (вж. Точка 5.1).
При неимунни субекти средната продължителност на експозиция в клинични изпитвания е 27 дни.
Лечение
Дозировка при лица с тегло 5-
Дневна доза
Безопасността и ефикасността на Malarone Bambini за лечение на малария при деца с тегло под 5 kg не са оценени.
За лица с тегло 11 kg или повече, първият избор за лечение на остра малария, не усложнен от P. falciparum е таблетки Маларон (250/100 mg).Моля, вижте Кратката характеристика на продукта на таблетките Malarone за препоръчителната доза за този диапазон на тегло. Таблетките Malarone имат доза четири пъти по -висока от тази на Malarone Children.
Malarone Children може да се използва в случаите, когато таблетките Malarone не са налични.
Дозировка при пациенти с нарушена чернодробна функция
Няма проучвания при деца с нарушена чернодробна функция. Фармакокинетично проучване, проведено при възрастни, обаче показва, че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Въпреки че не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане, не се очакват специални предпазни мерки или корекции на дозата (вж. Точка 5.2).
Дозировка при пациенти с нарушена бъбречна функция
Няма проучвания при деца с нарушена бъбречна функция. Фармакокинетичните проучвания при възрастни обаче показват, че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Поради липсата на информация за целесъобразността на дозировката, Маларон е противопоказан при профилактиката на малария при възрастни и деца с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Malarone Children е противопоказан при профилактиката на малария от P. falciparum при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ако хората, приемащи Malarone Children за профилактика на малария или лечение, повръщат в рамките на един "час от приложението, те трябва да приемат втора доза. В случай на диария, нормалното приложение трябва да продължи. Абсорбцията на атоваквон може да бъде намалена. При пациенти с диария или повръщане , но тези състояния не са свързани с намалена ефикасност в клиничните изпитвания на Маларон за профилактика на малария. Както и при други антималарийни средства, хората с диария или повръщане трябва да бъдат посъветвани да продължат с мерките за превенция на маларията, като спазват личните предпазни мерки (инсектициди, комарници).
При пациенти с остра малария, които изпитват диария или повръщане, трябва да се обмисли алтернативна терапия. Ако Маларон се използва за лечение на малария при тези пациенти, паразитемията и клиничното състояние на пациента трябва да се следят внимателно.
Маларонът не е оценяван за лечение на церебрална малария или други тежки прояви на малария с усложнения, включително хиперпаразитемия, белодробен оток или бъбречна недостатъчност.
Понякога са докладвани сериозни алергични реакции (включително анафилаксия) при пациенти, приемащи Malarone. Ако пациентите получат алергична реакция (вж. Точка 4.8), приемът на Маларон трябва незабавно да бъде спрян и да започне подходящо лечение.
Доказано е, че маларонът е неефективен срещу хипнозоитите от Plasmodium vivax, тъй като рецидивите често се появяват, когато маларията причинява P. vivax тя е лекувана само с Маларон. Пътуващите, които са силно изложени на P. vivax или al P. ovale а тези, които развият малария, причинена от двата паразита, ще изискват допълнително лечение с лекарство, което е активно срещу хипнозоитите.
В случай на инфекции, причинени от P. falciparum които се разпалват след лечение с Malarone или в случай на неуспех на химиопрофилактиката след лечение с Malarone Children, пациентите трябва да бъдат лекувани с различен кръвен шизонтициден агент, тъй като тези събития могат да отразяват паразитната резистентност.
Паразитемията трябва да бъде внимателно проследявана при пациенти, получаващи едновременно лечение с тетрациклин (вж. Точка 4.5).
Едновременното приложение на маларон и ефавиренц или повишени протеазни инхибитори трябва да се избягва, когато е възможно (вж. Точка 4.5).
Едновременното приложение на маларон и рифампицин или рифабутин не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Едновременната употреба на метоклопрамид не се препоръчва. Трябва да се приложи друго антиеметично лечение (вж. Точка 4.5).
Препоръчва се повишено внимание при започване или преустановяване на профилактиката срещу малария или лечението с маларон при пациенти на продължително лечение с варфарин или други антикоагуланти на основата на кумарин (вж. Точка 4.5).
Атовакуон може да повиши нивата на етопозид и неговия метаболит (вж. Точка 4.5).
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс P. falciparum в острата фаза (вж. Точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Ефикасността и безопасността на Malarone Children не са установени за профилактика на малария при деца с телесно тегло по -малко от 11 kg и за лечение на малария при деца с телесно тегло по -малко от 5 kg.
Malarone Children не е показан при лечение на остра неусложнена малария P. falciparum при лица с телесно тегло 11-40 кг. При тези индивиди трябва да се използват таблетки маларон (атовакуон 250 mg / прогуанил хидрохлорид таблетки 100 mg) (вж. точка 4.2).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на рифампицин или рифабутин не се препоръчва, тъй като е известно, че те намаляват плазмените концентрации на атовакуон съответно с 50% и 34% (вж. Точка 4.4).
Едновременното лечение с метоклопрамид е свързано със значително намаляване (приблизително 50%) на плазмените концентрации на атоваквон (вж. Точка 4.4). Трябва да се приложи друго антиеметично лечение.
Въпреки че някои деца са приемали Маларон и метоклопрамид едновременно и въпреки че клиничните проучвания не показват намаление на защитата срещу малария, не може да се изключи възможността за клинично значимо лекарствено взаимодействие.
Наблюдавано е намаляване на концентрациите на атовакуон с до 75%, когато се прилага с ефавиренц или повишени протеазни инхибитори. Тази комбинация трябва да се избягва, когато е възможно (вж. Точка 4.4).
Прогуанил може да усили ефекта на варфарин и други кумаринови антикоагуланти, което води до повишен риск от кървене.
Механизмът на това потенциално лекарствено взаимодействие не е установен. Препоръчва се повишено внимание при започване или преустановяване на профилактика на малария или лечение с атовакуон-прогуанил при пациенти на продължително лечение с перорални антикоагуланти. Може да се наложи коригиране на дозата на пероралния антикоагулант по време на лечението с Malarone или след неговото прекратяване, въз основа на резултатите от протромбиновото време (INR = Международно нормализирано съотношение).
Едновременното лечение с тетрациклин се свързва с намаляване на плазмените концентрации на атоваквон.
Доказано е, че едновременното приложение на атовакуон в дози от 45 mg / kg / ден при деца (n = 9) с остра лимфобластна левкемия за профилактика на PCP повишава плазмените концентрации (AUC) на етопозид и неговия метаболит катехол етопозид. Средна стойност 8,6 % (P = 0.055) и 28.4% (P = 0.031) (в сравнение със съответното приложение на етопозид и сулфаметоксазол-триметоприм, съответно).
Трябва да се внимава при пациенти, получаващи едновременно лечение с етопозид (вж. Точка 4.4).
Прогуанил се метаболизира главно от CYP2C19. Потенциалните фармакокинетични взаимодействия с други субстрати, инхибитори (напр. Моклобемид, флувоксамин) или индуктори (напр. Артемизинин, карбамазепин) на CYP2C19 са неизвестни (вж. Точка 5.2).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Безопасността на атовакуон и прогуанил хидрохлорид, прилагани едновременно по време на бременност при хора, не е установена и следователно потенциалният риск е неизвестен.
Проучванията при животни не показват доказателства за тератогенност на комбинацията. Отделните компоненти не показват ефект върху раждането или пре- и постнаталното развитие. По време на тератогенно проучване е установена токсичност за майката при бременни зайци (вж. Точка 5.3).
Употребата на бременни деца Malarone трябва да се има предвид само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Прогуанил действа, като инхибира дихидрофолат редуктазата на паразита. Няма клинични данни, които да показват, че „добавката на фолат определя намаляването на ефикасността на лекарството“. За жени с детероден потенциал, които приемат добавки с фолиева киселина, за да предотвратят дефекти на невралната тръба при неродени бебета, тези добавки трябва да продължат, докато приемат Malarone Children.
Кърмене
В проучване при плъхове концентрациите на атовакуон в млякото са 30% от съответните плазмени концентрации на майката. Не е известно дали атовакуон се екскретира в кърмата при хора.
Прогуанил се екскретира в кърмата при хора в малки количества.
Malarone Children не трябва да се приема от жени, които кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Съобщава се за световъртеж. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако получат замаяност, те не трябва да шофират превозни средства, да работят с машини или да извършват дейности, които могат да изложат на опасност себе си или другите.
04.8 Нежелани реакции
В клинични проучвания, проведени с Malarone Children за профилактика на малария, 357 деца или юноши с тегло между 11 и 40 kg са лекувани с Malarone Children. Повечето от тези субекти са пребивавали в ендемични райони и са приемали Malarone Infant за около 12 седмици. Останалите са пътували до ендемични райони и са приемали най-вече Malarone Babies за 2-4 седмици.
Отворените клинични проучвания, свързани с лечението на деца с телесно тегло между 5 и 11 kg, показват, че профилът на безопасност е подобен на този, наблюдаван при деца с телесно тегло между 11 и 40 kg и при възрастни.
Има ограничени данни за дългосрочната безопасност при деца. По-специално, дългосрочните ефекти на Malarone върху растежа, пубертета и развитието като цяло не са проучени.
В клиничните изпитвания на Маларон за лечение на малария, най -често съобщаваните нежелани реакции са коремна болка, главоболие, анорексия, гадене, повръщане, диария и кашлица.
В клиничните изпитвания на Malarone за профилактика на малария, най -често съобщаваните нежелани реакции са главоболие, коремна болка и диария.
Следващата таблица предоставя обобщение на нежеланите реакции, за които се съобщава, че имат подозирана (или поне възможна) причинно-следствена връзка с лечението с атоваквон прогуанил в клинични проучвания и постмаркетингови спонтанни доклади. За класификация на честотата се използва следната конвенция: много често (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
1 Честота, получена от Кратката характеристика на продукта на атовакуон Пациентите, участващи в клинични изпитвания с атовакуон, са получавали по -високи дози и често вече са изпитвали усложнения от напреднала болест на човешкия имунен дефицит (ХИВ). Тези събития може да са наблюдавани с ниска честота или да не са открити в клинични проучвания с атовакуон-прогуанил.
2 Наблюдавано в постмаркетингови спонтанни доклади, поради което честотата им е неизвестна
3 Наблюдавано с прогуанил
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
04.9 Предозиране
Няма достатъчно опит за прогнозиране на последствията или предлагане на специфично лечение в случай на предозиране на Malarone. Въпреки това, в съобщените случаи на предозиране с атовакуон, наблюдаваните ефекти са в съответствие с известните нежелани ефекти на лекарството. Ако настъпи предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван и да му бъде приложено стандартно поддържащо лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антималарици. ATC код: P01BB51.
Механизъм на действие
Съставките на Malarone Bambini, атовакуон и прогуанил хидрохлорид, пречат на два различни пътя, участващи в биосинтеза на пиримидини, необходими за репликацията на нуклеинови киселини. Механизмът на действие на атовакуона срещу P. falciparum изразява се чрез инхибиране на транспорта на митохондриални електрони на нивото на комплекса на цитохром bc1 и намаляване на потенциала на митохондриалната мембрана. Един от механизмите на действие на прогуанил чрез неговия циклоанилов метаболит е инхибирането на дихидрофолатредуктазата, което нарушава синтеза на дезокситимидилат. Прогуанил също има антималарийна активност, независима от метаболизирането му в циклоанил. Този последен механизъм може да обясни антималарийната синергия, наблюдавана, когато атовакуон и прогуанил се използват в комбинация.
Микробиология
Атовакуонът упражнява мощна активност срещу Plasmodium spp(IC50 инвитро срещу P. falciparum 0,23-1,43 ng / mL).
Кръстосана резистентност между атовакуон и други антималарийни средства, принадлежащи към различни класове лекарства, не е открита сред повече от 30 изолата на P. falciparum които са оказали съпротива инвитро хлорохин (41% изолати), хинин (32% изолати), мефлохин (29% изолати) и халофантрин (48% изолати).
IC50 на първичния метаболит на прогуанил-циклоанил срещу различни щамове на P. falciparum е установено, че е 4-20 ng / mL. Известна активност на прогуанил и друг метаболит, 4-хлорофенилбигуанид, е наблюдавана in vitro при дози между 600-3000 ng / mL.
Доказано е, че комбинацията от атовакуон и прогуанил е синергична срещу P. falciparum in vitro. Установено е, че комбинацията е по-ефективна както при имунни, така и при неимунни пациенти, отколкото единичните активни вещества в клинични изпитвания за лечение на малария.
Клинична ефикасност
Профилактика
Ефикасността на продукта при неимунни педиатрични пътници не е пряко установена, въпреки че може да бъде екстраполирана от резултатите за безопасност и ефикасност, получени от 12-седмични проучвания при педиатричната (полуимунна) популация от ендемични райони, и от безопасността и резултати за ефикасност както за полуимунни, така и за неимунни възрастни.
Данните за педиатричната популация са налични от две проучвания, които преценяват предимно безопасността на таблетките за бебета Malarone при (неимунни) пътници до ендемични райони. В тези проучвания общо 93 пътници с телесно тегло
Лечение
Рандомизирано клинично изпитване с паралелна група с отворена марка е проведено в Габон при 200 деца с телесно тегло> 5 kg и P. falciparum. Лечението се провежда с Malarone Bambini или с амодиахинова суспензия. В популацията, която има намерение да се лекува, процентът на отговор на лечение на 28 ден е 87% в групата на Malarone (87/100 пациенти).В популационната популация процентът на отговор към лечението на 28 ден е 95% в групата на Malarone (87/92 субекта). Степента на отговор на паразитологично лечение в групата Malarone е съответно 88% за популацията с намерение за лечение и 95% за по протокола популация.
05.2 Фармакокинетични свойства
Няма фармакокинетични взаимодействия между атовакуон и прогуанил в препоръчаните дози.
В клинични профилактични проучвания, при които децата са получавали дози маларон на базата на телесното тегло, най -ниските нива на атовакуон, прогуанил и циклоанил при деца обикновено са в границите на действителните стойности, наблюдавани при възрастни (вж. Таблицата по -долу).
Най -ниски плазмени концентрации [средно ± SD, (диапазон)] на атовакуон, прогуанил и циклогуанил по време на маларонова профилактика при деца * и възрастни
* общи данни, получени от двете проучвания
Абсорбция
Атовакуонът е силно липофилно съединение с ниска разтворимост във вода.
Въпреки че няма данни за бионаличността на атоваквон при здрави индивиди, абсолютната бионаличност на единична доза от 750 mg атовакуон, приета с храна, е 21% (90% CI, 17-27%).
Хранителните мазнини, приемани едновременно с атовакуон, увеличават скоростта и степента на абсорбция, увеличавайки AUC с 2-3 пъти и Cmax с 5 пъти в сравнение със стойностите, наблюдавани при гладуване. Пациентите се препоръчват да приемат таблетки Malarone Children с храна или напитки на млечна основа (вж. Точка 4.2).
Прогуанил хидрохлорид се абсорбира бързо и широко, независимо от приема на храна.
Разпределение
Привидният обем на разпределение на атовакуон и прогуанил е функция от телесното тегло.
Атовакуонът е силно свързан с протеини (> 99%), но не измества други лекарства, които се свързват с високи протеини in vitro, което показва, че не се очакват значителни лекарствени взаимодействия след „изместване“.
След перорално приложение обемът на разпределение на атовакуон при възрастни и деца е приблизително 8,8 L / kg.
Прогуанил е 75% свързан с протеини. След перорално приложение обемът на разпределение на прогуанил при възрастни и деца (> 5 kg) варира от приблизително 20 до 79 L / kg.
В човешката плазма свързването на атовакуон и прогуанил не е повлияно взаимно.
Биотрансформация
Няма доказателства, че атоваквон се метаболизира и има незначителна екскреция на атоваквон в урината, като се елиминира предимно (> 90%) непроменен с изпражненията.
Прогуанил хидрохлорид се метаболизира частично предимно от 2С19 изоензима на полиморфния цитохром Р450 с по-малко от 40% екскретира се непроменен в урината.Метаболитите му циклоанил и 4-хлорофенилбигуанид също се екскретират с урината.
По време на прилагането на Маларон в препоръчителни дози, метаболитният статус на прогуанил не изглежда да има последици за лечението или профилактиката на малария.
Елиминиране
Елиминационният полуживот на атовакуон е приблизително 1-2 дни при детето.
Елиминационният полуживот на прогуанил и циклоанил при деца е приблизително 12-15 часа.
Оралният клирънс на атовакуон и прогуанил се увеличава с увеличаване на теглото и е приблизително 70% по -висок при 40 kg субект, отколкото при 20 kg субект.
Средният орален клирънс при пациенти с тегло от 5 до 40 kg варира от 0,5 до 6,3 L / h за атовакуон и 8,7 до 64 L / h за прогуанил.
Фармакокинетика при бъбречна недостатъчност
Няма проучвания при деца с нарушена бъбречна функция.
При възрастни пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане данните за орален клирънс и / или AUC за атовакуон, прогуанил и циклоанил попадат в обхвата на стойностите, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция.
Cmax и AUC на атовакуон са намалени съответно с 64% и 54% при възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 2).
При възрастни пациенти с тежка бъбречна недостатъчност елиминационният полуживот на прогуанил (t½ 39 часа) и елиминационният полуживот на циклогуанил (t½ 37 часа) се удължават; съществува потенциален риск от натрупване на лекарство при многократно приложение (вж. точки 4.2 и 4.4).
Фармакокинетика при чернодробна недостатъчност
Няма проучвания при деца с нарушена чернодробна функция.
При възрастни пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане няма клинично значима промяна в експозицията на атовакуон в сравнение със здрави индивиди.
При възрастни пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане има 85% увеличение на AUC на прогуанил, без промяна в елиминационния полуживот и има намаление на Cmax и AUC на прогуанил с 65-68% на циклоанил.
Няма налични данни при възрастни пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсичност при многократни дози:
Наблюденията при проучвания за токсичност при многократни дози с комбинацията атоваквон / прогуанил хидрохлорид са напълно проследими до прогуанил и са наблюдавани при дози, които не осигуряват значителна граница на експозиция в сравнение с очакваната клинична експозиция.Въпреки това, тъй като прогуанил е бил използван широко и безопасно при лечението и профилактиката на малария в дози, подобни на тези, използвани в комбинацията, тези наблюдения се считат за маловажни в клиничната практика.
Изследвания за репродуктивна токсичност:
Няма данни за тератогенност, свързана с комбинацията при плъхове и зайци. Няма налични данни за ефектите на комбинацията върху фертилитета или пред- и постнаталното развитие, но няма проучвания върху отделните компоненти на Malarone Children. Не показват ефект върху тези параметри. В тератогенно проучване при зайци, използващо комбинацията, е установена необяснима токсичност за майката при системна експозиция, подобна на тази, наблюдавана при хора при клинична употреба.
Мутагенеза:
Широка гама от тестове за мутагенност показват, че няма доказателства за мутагенната активност на атовакуон или прогуанил, взети индивидуално.
Не са провеждани проучвания за мутагенност с атовакуон в комбинация с прогуанил.
Циклоанилът, активният метаболит на прогуанил, дава отрицателен тест на Еймс, но е положителен при теста за миши лимфом и миши микроядрен тест.
Положителните резултати от теста с циклоанил (дихидрофолатен антагонист) бяха значително намалени или напълно премахнати с добавка на фолиева киселина.
Канцерогенеза:
При мишки проучванията на онкогенезата само на атовакуон показват повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми. Не са открити подобни находки при плъхове и тестовете за мутагенност са отрицателни. Изглежда, че тези резултати се определят от присъщата чувствителност на мишките към атовакуон и се считат за без значение в клиничните условия.
Изследванията на онкогенезата само на прогуанил не показват доказателства за канцерогенност при плъхове и мишки.
Не са провеждани проучвания за онкогенезата на прогуанил в комбинация с атовакуон.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро
Полоксамер 188; микрокристална целулоза; ниско заместена хидроксипропилцелулоза; повидон К 30; натриев нишестен гликолат (тип А); магнезиев стеарат.
Покритие
Хипромелоза; титанов диоксид Е171; червен железен оксид Е172; макрогол 400; полиетилен гликол 8000.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / алуминиев блистер, съдържащ 12 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
12 таблетки - AIC: 033299037
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
17 септември 2007 г. - 18 септември 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Декември 2013 г.
