ZYBAN - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Zyban - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение

Активни съставки: Бупропион (Bupropion hydrochloride)

Zyban 150 mg таблетки с удължено освобождаване

Защо се използва Zyban? За какво е?

Zyban е лекарство, предписано да ви помогне да се откажете от тютюнопушенето, когато ще имате и мотивационна подкрепа, като например участие в програма „спрете пушенето“.

Zyban ще бъде много по -ефективен, ако сте напълно решени да се откажете от тютюнопушенето.

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт за съвети относно лечението и други помощни средства, които да Ви помогнат да спрете да пушите.

Противопоказания Когато Zyban не трябва да се използва

Не приемайте Zyban:

Ако сте алергични към бупропион или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Ако приемате други лекарства, съдържащи бупропион (напр. Wellbutrin за лечение на депресия)
Ако имате медицинско състояние, което може да причини гърчове, като епилепсия или имате анамнеза за гърчове
Ако имате или някога сте имали хранително разстройство (напр. Булимия или анорексия нерва)
Ако имате тежко чернодробно заболяване като цироза
Ако имате мозъчен тумор
Ако обикновено пиете алкохол в големи количества и току -що сте спрели да пиете алкохол или възнамерявате да го направите скоро, докато приемате Zyban
Ако наскоро сте спрели приема на успокоителни или тревожни лекарства (особено бензодиазепини или подобни лекарства) или планирате да спрете, докато приемате Zyban
Ако страдате от биполярно разстройство (прекомерни промени в настроението), тъй като Zyban може да предизвика епизод на това заболяване
Ако в момента приемате или сте приемали през последните 14 дни, лекарство от групата, наречено инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ), които обикновено се използват за лечение на депресия или болест на Паркинсон. Вашият лекар ще Ви посъветва, че периодът от време може да бъде по -кратък за някои видове МАО -инхибитори.

Ако някое от горните се отнася за Вас, незабавно говорете с Вашия лекар и не приемайте Zyban.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zyban

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zyban. Това е така, защото някои състояния могат да увеличат риска от странични ефекти.

Деца и юноши

Zyban не се препоръчва за хора под 18 -годишна възраст.

Възрастни

Припадъци (гърчове)

Zyban може да причини гърчове (гърчове) при около 1 на 1000 души (за повече информация вижте "Други лекарства и Zyban" по -късно в този раздел, а също и раздел 4 "Възможни нежелани реакции"). Вероятността от припадъци е по -висока, ако:

е свикнал да пие обилно алкохол
имате диабет, който изисква лечение с инсулин или други перорални лекарства
сте претърпели тежка травма на главата или имате анамнеза за нараняване на главата

Ако някое от горните се отнася за Вас, не приемайте Zyban, без да се консултирате с Вашия лекар, че има основателна причина да приемате това лекарство.

Ако имате припадък (гърч) по време на лечението:

Спрете приема на Zyban и не го приемайте отново Говорете с Вашия лекар.

Може да има повишен риск от странични ефекти:

ако имате бъбречни или чернодробни проблеми
ако сте на възраст над 65 години.

Ще трябва да приемате по -ниска доза и да правите редовни прегледи, докато приемате Zyban.

Ако сте имали някаква форма на психично заболяване ...

Някои хора, приемащи Zyban, са имали халюцинации или заблуди (виждане, чуване или вярване на неща, които не съществуват), объркани мисли или прекомерни промени в настроението.Тези ефекти са по -чести при тези хора, които преди това са имали психични заболявания.

Ако се чувствате депресирани или имате мисли за самоубийство

Някои хора изпадат в депресия, когато се опитват да се откажат от тютюнопушенето; много рядко може да си помислят, че се самоубиват, или дори да се опитат да се самоубият. Тези симптоми са наблюдавани при хора, приемащи Zyban, най -често през първите няколко седмици от лечението.

Ако се чувствате депресирани или мислите за самоубийство:

Свържете се незабавно с Вашия лекар или отидете в болница.

Високо кръвно налягане и Zyban

Някои хора, приемащи Zyban, са имали повишаване на кръвното налягане, което изисква лечение. Ако вече имате високо кръвно налягане, то може да се влоши. Това може да е по -често, ако използвате и никотинови лепенки, които да ви помогнат да се откажете от тютюнопушенето.

Ще трябва да проверите кръвното си налягане, преди да приемете Zyban и докато го приемате, особено ако вече имате високо кръвно налягане. Ако използвате и никотинови пластири, кръвното Ви налягане трябва да се проверява всяка седмица. Ако кръвното Ви налягане се повиши, може да се наложи да спрете приема на Zyban.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zyban

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, закупени без рецепта.

Може да сте изложени на по -висок риск от припадъци от нормалното, ако приемате:

лекарства за депресия или лекарства за лечение на други психични заболявания (вижте също „Не приемайте Zyban“ в началото на раздел 2)

теофилин за астма или белодробно заболяване

трамадол, който е силно обезболяващо средство

лекарства против малария

стимуланти или други лекарства за контрол на теглото или апетита

стероиди (с изключение на мехлеми и лосиони за очни и кожни заболявания)

антибиотици, принадлежащи към групата на хинолоните

някои видове антихистамини, използвани предимно за лечение на алергии, които могат да причинят сънливост

лекарства за диабет

Ако приемате някое от лекарствата в този списък, говорете с Вашия лекар възможно най -скоро, преди да приемете Zyban.

Някои лекарства могат да взаимодействат със Zyban или да увеличат риска от странични ефекти. Те включват:

лекарства за депресия (като дезипрамин, имипрамин, пароксетин) или лекарства за лечение на други психични заболявания (като рисперидон, тиоридазин)
лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон (например леводопа, амантадин или орфенадрин)
карбамазепин, фенитоин или валпроат, използвани за лечение на епилепсия или някои психични заболявания
някои лекарства, използвани за лечение на злокачествени заболявания (като циклофосфамид, ифосфамид)
тиклопидин или клопидогрел, които са лекарства, използвани главно за лечение на сърдечни заболявания или инсулт
някои бета -блокери (като метопролол), използвани главно за лечение на високо кръвно налягане
лекарства, използвани за лечение на нарушения на сърдечния ритъм (като пропафенон, флекаинид)
ритонавир или ефавиренц, за лечение на HIV инфекции

Ако приемате някое от лекарствата в този списък, консултирайте се с Вашия лекар. Вашият лекар ще оцени ползата / риска за Вас от приема на Zyban или може да реши да промени дозата на другите лекарства, които приемате.

Zyban може да направи другите лекарства по -малко ефективни:

Ако приемате тамоксифен, използван за лечение на рак на гърдата

Ако това се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар. Може да се наложи да използвате друго лечение за спиране на тютюнопушенето.

Ако приемате дигоксин за сърцето

Ако това се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар. Вашият лекар може да обмисли промяна на дозата на дигоксин.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Когато спрете да пушите, може да се наложи намаляване на дозата на някои лекарства

Когато пушите, химикалите, абсорбирани от тялото ви, могат да направят някои лекарства по -малко ефективни. Когато спрете да пушите, може да се наложи намаляване на дозата на тези лекарства; в противен случай може да има странични ефекти.

Ако приемате други лекарства, консултирайте се с Вашия лекар, ако забележите нови симптоми, които смятате, че може да са страничен ефект.

Зибан и алкохол

Някои хора установяват, че са по -чувствителни към ефектите на алкохола, когато приемат Zyban. Вашият лекар може да Ви посъветва да не пиете алкохол, докато приемате Zyban, или да пиете много малко алкохол. Ако в момента пиете значително количество алкохол, не спрете внезапно, защото това може да ви изложи на риск от припадък.

Смущения в анализа на урината

Zyban може да повлияе на някои изследвания на урината поради наличието на други лекарства. Ако имате нужда от анализ на урината, моля, кажете на Вашия лекар или болница, че приемате Zyban.

Бременност и кърмене

Zyban не трябва да се използва по време на бременност. Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете това лекарство. Някои, но не всички проучвания съобщават за повишен риск от вродени дефекти, особено сърдечни дефекти, при бебета, чиито майки са приемали Zyban. Не е известно дали това се дължи на употребата на Zyban.

Компонентите на Zyban могат да преминат в кърмата. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zyban.

Шофиране на автомобили и работа с машини

Някои от страничните ефекти на Zyban, като замаяност и замаяност, могат да намалят концентрацията и преценката.

Засегнатите пациенти не трябва да шофират или да работят с машини.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zyban: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Кога да започнете терапията и дозата, която трябва да приемете:

Започвате да приемате Zyban още докато пушите
Определете „дата за отказ“ в идеалния случай през втората седмица от лечението

Седмица 1 В идеалния случай можете да продължите да пушите, докато приемате Zyban от 1 -ви до 6 -ти ден Вземете една таблетка (150 mg) веднъж дневно 7 -ми ден Увеличете дозата до една таблетка два пъти дневно, като оставите поне 8 часа между всяка доза, а не преди лягане 2 -ра седмица Продължете да приемате по една таблетка два пъти дневно. Спрете да пушите през тази седмица, на вашата „дата за отказване от тютюнопушенето“ От 3 -та до 9 -та седмица Продължете да приемате по една таблетка два пъти дневно до 9 -та седмица. Вашият лекар ще Ви помоли да спрете приема на Zyban, ако не можете да спрете да пушите след 7 седмици лечение. Вашият лекар може да Ви посъветва да спрете приема на Zyban постепенно, след 7-9 седмици.

Някои хора трябва да приемат по -ниска доза,

... Тъй като е по -вероятно да получат нежелани ефекти.

ако са на възраст над 65 години,
ако имате чернодробно или бъбречно заболяване,
ако са изложени на повишен риск от припадъци

максималната препоръчителна доза за тези пациенти е една таблетка от 150 mg веднъж дневно.

Как да приемате таблетките

Вземете таблетките Zyban, като оставите поне 8 часа между всяка доза. Не приемайте Zyban преди лягане - това може да причини нарушения на съня.

Zyban може да се приема със или без храна.

Поглъщайте всяка таблетка цяла.Не дъвчете, чупете или чупете таблетките, тъй като лекарството може да се освободи твърде бързо в организма. Това ще доведе до по -голям шанс за странични ефекти, включително припадъци.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Zyban

Ако сте приели повече от необходимата доза Zyban

Ако сте приели твърде много таблетки Zyban, може да сте изложени на повишен риск от получаване на гърчове или други странични ефекти.

Не чакайте - незабавно се свържете с Вашия лекар или най -близкото спешно отделение.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zyban

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Припадъци (гърчове)

Около 1 на всеки 1000 души, приемащи Zyban, са изложени на риск от припадъци.

Припадъкът включва припадъци и обикновено загуба на съзнание. Хората, които са имали припадък, по -късно може да се почувстват объркани и да не си спомнят какво се е случило. Припадъците са по -вероятни, ако приемате повече от предписаното, приемате други лекарства или вече сте по -склонни към припадъци.

Ако имате припадък, уведомете Вашия лекар веднага щом се почувствате по -добре. Не приемайте повече таблетки Zyban.

Алергични реакции

В редки случаи (около 1 на 1000) могат да се появят потенциално сериозни алергични реакции към Zyban. Те включват:

кожен обрив (включително сърбящи обриви и хрипове). Някои кожни реакции може да изискват болнично лечение, особено ако изпитвате и „дразнене в устата или очите“.
необичайно хрипове или затруднено дишане
подуване на клепачите, устните или езика
болка в мускулите или ставите
колапс или загуба на съзнание

Ако забележите някакви признаци на алергична реакция, незабавно се свържете с Вашия лекар. Не приемайте повече таблетки Zyban.

Много чести странични ефекти

Те могат да засегнат повече от 1 на 10 души:

затруднено заспиване (избягвайте приема на Zyban преди лягане)

Чести нежелани реакции

Те могат да засегнат до 1 на всеки 10 души:

чувствам се депресиран
чувство на възбуда или тревожност
трудности при концентрацията
чувство на нестабилност, треперене
главоболие
неразположение (гадене и повръщане)
стомашна болка или други оплаквания (като запек), промени във вкуса на храната, сухота в устата
треска, замаяност, изпотяване, обрив (понякога поради алергична реакция), сърбеж

Нечести нежелани реакции

Те могат да засегнат до 1 на 100 души:

шум в ушите, зрителни нарушения
повишено кръвно налягане (понякога тежко), зачервяване
загуба на апетит (анорексия)
слабост
болка в гърдите
чувствам се объркан
повишена сърдечна честота

Редки странични ефекти

Те могат да засегнат до 1 на всеки 1000 души:

конвулсивни форми (вижте началото на този параграф)
мускулни потрепвания, скованост на мускулите, неконтролирани движения, проблеми с ходене или координация (атаксия)
сърцебиене
припадък, чувство на припадък при внезапно ставане поради спадане на кръвното налягане
чувство на раздразнителност / враждебност, странни сънища (включително кошмари)
загуба на паметта
изтръпване или изтръпване
тежки алергични реакции: обрив, свързан с мускулни или ставни болки (както е описано в началото на този раздел)
уриниране повече или по -малко от нормалното
тежки кожни обриви, които могат да засегнат устата и други части на тялото и могат да бъдат животозастрашаващи
влошаване на псориазис (удебелени петна от червена кожа)
пожълтяване на кожата или очите (жълтеница), повишени чернодробни ензими, хепатит
промени в нивата на кръвната захар
чувство за нереалност или странност (деперсонализация), виждане или чуване на неща, които не са реални (халюцинации).

Много редки странични ефекти

Те могат да засегнат до 1 на 10 000 души:

чувство на безпокойство, агресия
усещане или усещане на неща, които не са реални (заблуди); тежко подозрително поведение (параноя)

Други странични ефекти

Други нежелани реакции са настъпили при ограничен брой хора, но точната им честота не е известна:

мисли за самонараняване или самоубийство, докато приемате Zyban или малко след спирането му. Ако имате такива мисли, незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в болница
загуба на контакт с реалността или невъзможност за ясно мислене или преценка (психоза); други симптоми могат да включват халюцинации и / или заблуди.
намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта (анемия), намаляване на броя на белите кръвни клетки в кръвта (левкопения) и намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения).

Ефекти от спирането на тютюнопушенето

Хората, които се отказват от тютюнопушенето, често имат симптоми на отнемане на никотин; подобни ефекти са наблюдавани при пациенти, лекувани със Zyban. Такива симптоми могат да включват:

нарушения на съня
треперене или изпотяване
чувство на тревожност, възбуда или депресия (понякога със мисли за самоубийство).

Ако не сте сигурни как се чувствате, говорете с Вашия лекар.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт. Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov .it. той / отговорен ". Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Не съхранявайте това лекарство над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Друга информация

Ако сте пропуснали да приемете Zyban

Ако сте пропуснали да приемете доза, изчакайте и вземете следващата в обичайното време.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако спрете приема на Zyban

Може да се наложи да приемате Zyban повече от 7 седмици, за да бъде напълно ефективен.

Не спирайте приема на Zyban без предварителна консултация с Вашия лекар.Може да се наложи постепенно намаляване на дозата.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Какво съдържа Zyban

Всяка таблетка съдържа 150 mg от активната съставка, бупропион хидрохлорид.

Другите съставки са: Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, хипромелоза, цистеин хидрохлорид монохидрат, магнезиев стеарат. Покритие на таблетката: хипромелоза, макрогол 400, титанов диоксид (E171), карнаубски восък. Мастило за печат: хипромелоза, черен железен оксид (E172).

Как изглежда Zyban и какво съдържа опаковката

Zyban 150 mg таблетки са бели, двойно изпъкнали и с надпис "GX CH7" от едната страна. Предлагат се в блистери по 30, 40, 50, 60 или 100 таблетки. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Повече информация за Zyban можете да намерите в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ЕСТЕМПОРАНЕА

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ZYBAN 150 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ ПРОДЪЛЖЕНО ИЗПУСКАНЕ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 150 mg бупропион хидрохлорид.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка с удължено освобождаване.

Кръгла, бяла, филмирана, двойно изпъкнала таблетка, с вдлъбнато релефно означение GX CH7 от едната страна и гладка от другата страна.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Таблетките Zyban са показани като помощ за спиране на тютюнопушенето във връзка с мотивационна подкрепа при пациенти, зависими от никотина.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Zyban трябва да се използва в съответствие с указанията за спиране на тютюнопушенето.

Предписващите трябва да проверят мотивацията на пациента да се откаже от тютюнопушенето. Терапиите за спиране на тютюнопушенето са най -успешни при тези пациенти, които са мотивирани да се откажат и са подкрепени от мотивационна подкрепа за отказване от тютюнопушенето.

Таблетките Zyban трябва да се поглъщат цели. Таблетките не трябва да се смачкват или дъвчат, тъй като това може да доведе до повишен риск от странични ефекти, включително гърчове.

Zyban може да се приема със или без храна (вж. Точки 4.5 и 5.2).

Пациентите трябва да се лекуват в продължение на 7-9 седмици.

Въпреки че не се очакват реакции към спиране на Zyban, може да се обмисли период на намаляване на лекарството.

Ако не настъпи ефект на седмата седмица, лечението трябва да се преустанови.

Употреба при възрастни

Препоръчва се лечението да започне, докато пациентът все още е пушач, и да се определи „дата за спиране на тютюнопушенето“ в рамките на първите две седмици от лечението със Zyban, за предпочитане през втората седмица.

Началната доза е 150 mg, която трябва да се приема веднъж дневно в продължение на шест дни, като се увеличава до 150 mg два пъти дневно, започвайки от седмия ден.

Между две следващи дози трябва да се остави интервал от най -малко 8 часа.

Максималната единична доза не трябва да надвишава 150 mg, а максималната обща дневна доза не трябва да надвишава 300 mg.

Безсънието е много често нежелано събитие, което може да бъде намалено, като се избягва приемането на дозата преди лягане (като във всеки случай се внимава да се постави интервал от поне 8 часа между всяка доза).

Употреба при деца и юноши

Употребата при пациенти под 18 години не се препоръчва, тъй като безопасността и ефикасността на таблетките Zyban не са оценени при тези пациенти.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Zyban трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст. По -голяма чувствителност не може да бъде изключена при някои възрастни хора. Препоръчителната доза при възрастни хора е 150 mg веднъж дневно (вж. Точка 4.4).

Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност

Zyban трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност. Поради по -голямата вариабилност на фармакокинетиката при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, препоръчителната доза при такива пациенти е 150 mg веднъж дневно.

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност

Zyban трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност. Препоръчителната доза при такива пациенти е 150 mg веднъж дневно (вж. Точка 4.4).

04.3 Противопоказания

Zyban е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към бупропион или към някое от помощните вещества.

Zyban е противопоказан при пациенти с продължаващо гърчово заболяване или с анамнеза за гърчове.

Zyban е противопоказан при пациенти с известно туморно заболяване на централната нервна система (ЦНС).

Zyban е противопоказан при пациенти, които внезапно спират да пият алкохол или каквито и да е лекарства, за които е известно, че са свързани с риск от припадъци по време на лечението (особено бензодиазепини или подобни на бензодиазепини лекарства).

Zyban е противопоказан при пациенти с настояща или предишна диагноза булимия или анорексия нерва.

Употребата на Zyban е противопоказана при пациенти с тежка чернодробна цироза.

Едновременната употреба на Zyban и инхибитори на моноаминооксидазата (MAOI) е противопоказана. Трябва да изминат най -малко 14 дни между прекратяване на лечението с необратими инхибитори на моноаминооксидазата и започване на лечение със Zyban. За обратими инхибитори на моноаминооксидазата е достатъчно. Период от 24 часа .

Zyban е противопоказан при пациенти с анамнеза за биполярно разстройство, тъй като може да улесни появата на маниакален епизод по време на депресивната фаза на тяхното заболяване.

Zyban не трябва да се дава на пациенти, лекувани с други лекарства, които съдържат бупропион, тъй като честотата на гърчове зависи от дозата.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Конвулсии

Препоръчителната доза Zyban не трябва да се превишава, тъй като употребата на бупропион е свързана с дозозависим риск от припадъци.При дози до максималната препоръчителна дневна доза (300 mg Zyban на ден), честотата на гърчовете е приблизително 0,1% (1/1000).

При наличието на предразполагащи рискови фактори, които понижават прага на припадъците, употребата на Zyban увеличава риска от припадъци.Зибан не трябва да се използва при пациенти с предразполагащи рискови фактори, освен ако няма неотменима клинична причина, поради която се очаква потенциалната клинична полза от преустановяването на тютюнопушенето надвишава потенциалния повишен риск от припадъци Трябва да се има предвид максимална доза от 150 mg на ден за продължителността на лечението при тези пациенти.

Всички пациенти трябва да преминат оценка за предразполагащи рискови фактори, които включват:

• едновременно приложение на други лекарства, за които е известно, че понижават прага за поява на гърчове (напр. Антипсихотици, антидепресанти, антималарици, трамадол, теофилин, системни стероиди, хинолони и антихистаминови лекарства със седативни свойства). За пациенти, на които са предписани такива лекарства по време на лечението със Zyban, трябва да се обмисли максимална доза от 150 mg дневно Zyban за оставащия период на лечение.

• злоупотреба с алкохол (вижте също точка 4.3)

• анамнеза за нараняване на главата

• диабет, лекуван с хипогликемици или инсулин

• използване на аноректични или стимулиращи лекарства

Лечението с Zyban трябва да се преустанови, а не да се възобновява впоследствие при пациенти, които са имали гърчове по време на лечението.

Взаимодействия (вижте точка 4.5)

Плазмените нива на бупропион или неговите метаболити могат да бъдат променени поради фармакокинетични взаимодействия, което може да увеличи риска от развитие на нежелани събития (напр. Сухота в устата, безсъние, гърчове). Поради това трябва да се внимава, когато бупропион се прилага едновременно с лекарствени продукти, които могат да индуцират или инхибират метаболизма на бупропион.

Бупропион инхибира индуцирания от цитохром Р4502D6 метаболизъм. Затова се препоръчва повишено внимание при едновременното приложение на лекарствени продукти, метаболизирани от този ензим.

Невропсихиатрия

Zyban е централно действащ инхибитор на обратното захващане на норепинефрин / допамин. Съобщавани са невропсихиатрични реакции (вж. Точка 4.8). По -специално, психотични и маниакални симптоми са открити при пациенти с известна анамнеза за психично заболяване.

Потиснатото настроение може да бъде симптом на отнемане на никотин. Съобщава се за депресия, рядко придружена от мисли за самоубийство и поведение (включително опит за самоубийство) при пациенти, опитващи се да се откажат от тютюнопушенето. Тези симптоми също са докладвани по време на лечението със Zyban и обикновено се появяват в ранните етапи на лечението.

В някои страни бупропион е показан за лечение на депресия. Мета-анализ на плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени с антидепресанти при възрастни с тежки депресивни и други психични разстройства, показва повишен риск от мисли за самоубийство и поведение при пациенти на възраст под 25 години, лекувани с антидепресанти, в сравнение с плацебо.

Лекарите трябва да са наясно с възможното появяване на значителни депресивни симптоми при пациенти, които се опитват да се откажат от тютюнопушенето, и трябва да информират пациентите за това.

Данните, събрани в проучвания върху животни, предполагат възможността за злоупотреба с наркотици. Въпреки това, проучванията върху възможността за злоупотреба при хора и богатият клиничен опит показват, че бупропионът има нисък потенциал за злоупотреба.

Свръхчувствителност

Употребата на Zyban трябва да се преустанови, ако пациентът изпитва реакции на свръхчувствителност по време на лечението. Лекарите трябва да са наясно, че симптомите могат да се увеличат или да се появят отново след прекратяване на лечението със Zyban и трябва да гарантират, че се прилага лекарство. Симптоматично лечение за адекватен период от време (при поне една седмица). Симптомите обикновено включват обрив, сърбеж, копривна треска или гръдна болка, но могат да възникнат и по-тежки реакции като ангиоедем, диспнея / бронхоспазъм, анафилактичен шок, мултиформен еритем или синдром на Стивънс-Джонсън. Съобщавани са също артралгия, миалгия и треска, свързани с обрив и други симптоми, предполагащи забавена свръхчувствителност. Тези симптоми могат да бъдат приравнени към т. Нар. Серумна болест (вж. Точка 4.8). Симптомите отшумяват с прекратяване на бупропиона и прилагане на антихистамини или кортикостероиди при повечето пациенти и отшумяват с течение на времето.

Хипертония

Хипертония, понякога тежка (вж. Точка 4.8) и изискваща остро лечение, се съобщава в клиничната практика при пациенти, лекувани само с бупропион или в комбинация с никотинова заместителна терапия. Това явление се наблюдава при пациенти с и без съществуваща хипертония. По -специално, при пациенти с анамнеза за хипертония, в началото на лечението с бупропион трябва да се измери изходното кръвно налягане и да се направят последващи проверки. Трябва да се обмисли възможността за преустановяване на лечението с Zyban, ако има клинично значимо повишаване на кръвното налягане кръвно налягане.

Ограничени данни от клинични проучвания показват, че по-високи нива на отказване от тютюнопушенето могат да бъдат постигнати чрез комбиниране на използването на трансдермални системи на базата на никотин на Zyban (STN). Въпреки това, в комбинираната група се наблюдава по -висока честота на хипертония, възникнала по време на лечението. Ако се използва комбинирана терапия с никотинови трансдермални системи, трябва да се внимава и да се извършват седмични проверки на кръвното налягане. Преди започване на комбинирана терапия, лекарите трябва да се консултират с обобщението на характеристиките на продукта на съответната никотинова трансдермална система.

Пациенти, принадлежащи към определени групи

Пациенти в напреднала възраст - Клиничният опит с бупропион не е установил никакви разлики в поносимостта между пациенти в напреднала възраст и други възрастни. Въпреки това повишената чувствителност при някои възрастни хора не може да бъде изключена; поради това препоръчителната доза при такива пациенти е 150 mg веднъж дневно (вж. Точки 4.2 и 5.2).

Пациенти с чернодробна недостатъчност - Бупропион се метаболизира екстензивно в черния дроб до активни метаболити, които от своя страна се метаболизират допълнително. Не са наблюдавани статистически значими разлики във фармакокинетиката на бупропион, когато се прилага при пациенти с лека до умерена чернодробна цироза в сравнение със здрави доброволци, но плазмените нива на бупропион показват по -голяма вариабилност между отделните пациенти. Поради това Zyban трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и се препоръчва 150 mg веднъж дневно при тези пациенти.

Всички пациенти с чернодробна недостатъчност трябва да бъдат внимателно проследявани за евентуално настъпване на нежелани реакции (например безсъние, сухота в устата), които могат да показват повишени нива на лекарството или неговите метаболити.

Пациенти с бъбречна недостатъчност - Бупропион се екскретира главно в урината, както и неговите метаболити. Поради това се препоръчва доза от 150 mg веднъж дневно при пациенти с бъбречна недостатъчност, тъй като бупропионът и неговите активни метаболити могат да се натрупват в по -големи от нормалните количества (вж. Точки 4.2 и 5.2). Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за възможни странични ефекти, които могат да показват повишени нива на лекарството или неговите метаболити.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

При пациенти, приемащи лекарствени продукти, за които е известно, че понижават прага на гърчове, Zyban трябва да се използва само ако има преобладаваща клинична причина, че потенциалната медицинска полза, очаквана от спирането на тютюнопушенето, надвишава повишения риск от припадъци (вж. Точка 4.4).

Ефектът на бупропион върху други лекарства:

Въпреки че не се метаболизира от изоензима CYP2D6, бупропионът и неговият основен метаболит, хидроксибупропион, са инхибитори на медиирания от изоензима път на CYP2D6. Едновременното приложение на бупропион хидрохлорид и дезипрамин при здрави доброволци, за които е известно, че са големи метаболизатори на изоензима CYP2D6, води до значително (2 до 5-кратно) повишаване на Cmax и AUC на дезипрамин. Инхибирането на изоензима на CYP2D6 се поддържа поне 7 дни след последната доза бупропион хидрохлорид.

Съпътстващата терапия с лекарствени продукти с ниски терапевтични индекси, основно метаболизирани от изоензима CYP2D6, трябва да започне в долния край на дозовия диапазон на едновременно прилаганото лекарство. Такива лекарствени продукти включват някои антидепресанти (напр. Дезипрамин, имипрамин, пароксетин), антипсихотици (напр. рисперидон, тиоридазин), бета-блокери (напр. метопролол) и антиаритмици от тип 1С (напр. пропафенон, флекаинид). за намаляване на дозата на родителския лекарствен продукт трябва да се има предвид, в такива случаи очакваната полза от лечението със Zyban трябва да бъде внимателно преценена спрямо потенциалните рискове.

Въпреки че циталопрам не се метаболизира предимно от изоензима CYP2D6, в едно проучване бупропионът води до увеличаване на Cmax и AUC на циталопрам съответно с 30% и 40%.

Ефектът на други лекарства върху бупропион:

Бупропион се метаболизира до основния си активен метаболит хидроксибупропион, главно чрез цитохром Р450 CYP2B6 (вж. Точка 5.2). Едновременното приложение на лекарствени продукти, които могат да повлияят на индуцирания от CYP2B6 изоензим метаболизъм на бупропион (напр. Субстрати на CYP2B6: циклофосфамид, ифосфамид и инхибитори на CYP2B6: орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел), може да доведе до повишаване на плазмените нива и намалени нива на активния метаболит Клиничните последици от инхибирането на метаболизма на бупропион, индуцирано от ензима CYP2B6, и последващите промени във връзката между бупропион и хидроксибупропион понастоящем са неизвестни.

Тъй като бупропион се метаболизира в голяма степен, се препоръчва повишено внимание, когато се прилага едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че индуцират метаболизма (например карбамазепин, фенитоин, ритонавир, ефавиренц) или да го инхибират (напр. Валпроат), тъй като те могат да повлияят на неговата ефикасност, клиника и безопасността му.

В поредица от проучвания, проведени при здрави доброволци, ритонавир (100 mg два пъти дневно или 600 mg два пъти дневно) или ритонавир 100 mg плюс лопинавир 400 mg (Kaletra) два пъти дневно намалява експозицията на бупропион и неговите основни метаболити по дозозависим начин от около 20 до 80% (вж. точка 5.2). По същия начин ефавиренц 600 mg веднъж дневно в продължение на две седмици намалява експозицията на бупропион с приблизително 55% при здрави доброволци.Пациентите, приемащи едно от тези лекарства в комбинация с бупропион, може да изискват повишени дози бупропион, но не трябва да се превишава максималната препоръчителна доза за бупропион.

Никотинът, прилаган чрез трансдермални пластири, няма ефект върху фармакокинетиката на бупропион и неговите метаболити.

Други взаимодействия:

Пушенето е свързано с повишаване на активността на ензимния комплекс CYP1A2. След прекратяване на тютюнопушенето може да има намаляване на клирънса на лекарствените продукти, метаболизирани от този ензим, което може да доведе до повишаване на плазмените нива на такива лекарствени продукти. може да бъде особено важно за тези лекарствени продукти с ограничен терапевтичен прозорец (като например теофилин, такрин и клозапин), които се метаболизират предимно от ензимната система CYP1A2. Клиничните последици от спирането на лекарството не са известни. тютюнопушенето върху други лекарствени продукти, които се метаболизират частично от ензимния комплекс CYP1A2 (като имипрамин, оланзапин, кломипрамин и флувоксамин). Освен това ограничените данни показват, че метаболизмът на флекаинид или пентазоцин също може да бъде предизвикан от тютюнопушенето.

Приложението на Zyban при пациенти, лекувани с леводопа или амантадин, трябва да се извършва с повишено внимание. Ограничените клинични данни предполагат повишена честота на нежелани реакции (напр. Гадене, повръщане и невропсихиатрични епизоди - вж. Точка 4.8) при пациенти, получаващи бупропион едновременно с леводопа или амантадин.

Въпреки че клиничните данни не показват фармакокинетично взаимодействие между бупропион и алкохол, има редки съобщения за невропсихиатрични нежелани събития или нарушена алкохолна толерантност при пациенти, които са пили алкохол, докато са приемали Zyban. Консумацията на алкохол по време на лечението със Zyban трябва да бъде сведена до минимум или изключена.

Тъй като инхибиторите на моноаминооксидаза А и В също увеличават катехоламинергичния път, по различен механизъм от бупропиона, едновременната употреба на Zyban и инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ) е противопоказана (вж. Точка 4.3), тъй като има повишена вероятност от нежелани реакции след между прекратяването на необратимите МАО инхибитори и започването на лечението със Zyban трябва да изминат най-малко 14 дни. За обратими МАО инхибитори е достатъчен период от 24 часа.

Проучванията показват, че експозицията на бупропион може да се увеличи, когато таблетките бупропион с удължено освобождаване се приемат с храна с високо съдържание на мазнини (вж. Точка 5.2).

04.6 Бременност и кърмене

Безопасността на Zyban за употреба по време на бременност не е установена.

В ретроспективно проучване на над хиляда експозиции на бупропион, настъпили през първия триместър на бременността, не е имало по -висок дял вродени малформации или сърдечно -съдови малформации, отколкото се наблюдава при употребата на други антидепресанти.

Оценката на експериментални проучвания върху животни не показва директни или индиректни вредни ефекти върху развитието на ембриона или плода, в хода на бременността и върху пери- или постнаталното развитие.системна експозиция, постигната при хора при максималната препоръчителна доза. хората са неизвестни.

Бременните жени трябва да бъдат насърчавани да спрат да пушат без употребата на лекарствена терапия.Зибан не трябва да се използва по време на бременност.

Бупропион и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Решението дали да се въздържате от кърмене или да се въздържате от терапия със Zyban трябва да се вземе предвид ползата от кърменето за кърмачето / детето и ползата от Zyban терапията за майката.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Както при другите лекарства, които засягат централната нервна система (ЦНС), бупропионът може да повлияе на способността да изпълнява задачи, които изискват преценка или двигателни и когнитивни умения. Съобщава се също, че Zyban причинява замаяност и замаяност. Следователно, пациентите трябва да бъдат особено внимателни, преди да шофират или да работят с машини, докато не са разумно сигурни, че таблетките Zyban няма да повлияят неблагоприятно на тяхната ефективност.

04.8 Нежелани реакции

Списъкът по -долу предоставя информация за нежеланите реакции, установени от клиничния опит, разделени по честота и според системо -органен клас.Важно е да се има предвид, че спирането на тютюнопушенето често е свързано със симптоми на отнемане. Никотин (напр. Възбуда, безсъние, тремор, изпотяване ), някои от които също се срещат сред нежеланите събития, свързани със Zyban.

Нежеланите реакции са изброени според честотата на появата им, съгласно следната конвенция: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,

Нарушения на имунната система * често срещани Реакции на свръхчувствителност като копривна треска Редки По -тежки реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, диспнея / бронхоспазъм и анафилактичен шок. Съобщава се също за артралгия, миалгия и треска във връзка с кожни реакции и други симптоми, предполагащи забавена свръхчувствителност. Тези симптоми може да са подобни на тези при серумна болест. Нарушения на метаболизма и храненето Нечести Анорексия Редки Промени в кръвната захар Психични разстройства Много често Безсъние (вж. Точка 4.2) често срещани Депресия (вж. Точка 4.4), възбуда, тревожност Нечести Объркване Редки Раздразнителност, враждебност, халюцинации, деперсонализация, необичайни сънища, включително кошмари Много рядко Заблуди, параноични идеи, безпокойство, агресия Не се знае Суицидни идеи и поведение ***, психоза Нарушения на нервната система често срещани Тремор, нарушена концентрация, главоболие, замаяност, променен вкус Редки Конвулсии (виж бележката в края на таблицата) **, дистония, атаксия, паркинсонизъм, нарушена координация, увреждане на паметта, парестезия, синкоп Очни нарушения Нечести Зрителни смущения Нарушения на ухото и лабиринта Нечести Шум в ушите Сърдечни патологии Нечести Тахикардия Редки Сърцебиене Съдови патологии Нечести Повишено кръвно налягане (понякога тежко), зачервяване Редки Вазодилатация, постурална хипотония Стомашно -чревни нарушения често срещани Сухота в устата, стомашно -чревни смущения, включително гадене и повръщане, коремна болка, запек Хепатобилиарни нарушения Редки Повишаване на чернодробните ензими, жълтеница, хепатит Нарушения на кожата и подкожната тъкан * често срещани обрив, сърбеж, изпотяване Редки Съобщава се също за мултиформен еритем и синдром на Стивънс-Джонсън, обостряне на псориазис Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан Редки Мускулни спазми (тикове) Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Редки Полакиурия и / или задържане на урина Общи нарушения и състояния на мястото на приложение често срещани Треска Нечести Болка в гърдите, астения

*: "Свръхчувствителността може да се прояви под формата на кожни реакции. Вижте" Нарушения на имунната система "и" Нарушения на кожата и подкожната тъкан "

**: честотата на припадъците е около 0,1% (1/1000) .Най-честите видове припадъци са генерализирани тонично-клонични припадъци, тип, който в някои случаи може да доведе до объркване или последващ дефицит на паметта при атака (вж. точка 4.4 ).

***: По време на терапията с бупропион са докладвани случаи на суицидни мисли и поведение (вж. Точка 4.4).

04.9 Предозиране

Съобщава се за поглъщане на дози, надвишаващи 10 пъти максималната терапевтична доза. В допълнение към събитията, съобщени в раздела Нежелани реакции, предозирането е довело до симптоми като сънливост, загуба на съзнание и / или промени в ЕКГ като нарушения. включително удължаване на QRS), аритмии и тахикардия.Съобщава се и за удължаване на QTc интервала, но като цяло едновременно с удължаване на QRS и увеличаване на сърдечната честота.

Лечение: В случай на предозиране се препоръчва хоспитализация на пациента.ЕКГ и жизнените показатели трябва да се проследяват.

Трябва да се осигури адекватна проходимост на дихателните пътища, кислород и вентилация. Препоръчва се използването на активен въглен. Не е известен специфичен антидот за бупропион. Ще бъдат извършени допълнителни интервенции, както се изисква от клиничната практика.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други антидепресанти, ATC код: N06AX12

Бупропион е селективен инхибитор на невроналното обратно поемане на катехоламини (норадреналин и допамин) с минимални ефекти върху обратното поемане на индоламини (серотонин) и не инхибира моноаминооксидазата. Механизмът, по който бупропион насърчава способността на пациентите да се въздържат от тютюнопушене, не е известен.

Предполага се обаче, че това действие е медиирано от норадренергични и / или допаминергични механизми.

05.2 Фармакокинетични свойства

Абсорбция

След перорално приложение на 150 mg таблетки бупропион хидрохлорид с удължено освобождаване при здрави доброволци се наблюдават пикови плазмени концентрации (Cmax) от приблизително 100 нанограма на ml за приблизително 2,5 до 3 часа. Стойностите на AUC и Cmax на бупропион и неговите активни метаболити хидроксибупропион и треохидробупропион увеличават дозата пропорционално в диапазон от 50-200 mg след еднократно приложение и в рамките на дозовия диапазон от 300-450 mg / ден до след хронично приложение. Стойностите на Cmax и AUC на хидроксибупропион са съответно приблизително 3 и 14 пъти по -високи от стойностите на Cmax и AUC на бупропион. Cmax на треохидробупропион е сравнима с Cmax на бупропион, докато AUC на треохидробупропион е приблизително 5 пъти по -висока от тази на бупропион. Пиковите плазмени нива на хидроксибупропион и треохидробупропион се достигат приблизително 6 часа след прилагане на единична доза бупропион. Плазмените нива на еритрохидробупропион (изомер на треохидробупропион, който също е активен метаболит) не се определят количествено след еднократно приложение на бупропион.

След хронично приложение на бупропион 150 mg два пъти дневно, Cmax на бупропион е подобен на стойностите, съобщени след еднократна доза. За хидроксибупропион и треохидробупропион стойностите на Cmax в стационарно състояние са по-високи (съответно приблизително 4 и 7 пъти), отколкото след еднократна доза. Плазмените нива на еритрохидробупропион са сравними с равновесните плазмени нива на бупропион. Стационарното състояние на бупропион и неговите метаболити се достига в рамките на 5-8 дни. Абсолютната бионаличност на бупропион е неизвестна; Данните за отделяне на урина обаче показват, че най -малко 87% от дозата бупропион се абсорбира.

Две проучвания, проведени при здрави доброволци с 150 mg таблетки бупропион с удължено освобождаване, показват, че експозицията на бупропион може да се увеличи, когато таблетките с удължено освобождаване Zyban се приемат с храна. ) се увеличава с 11% и 35% в двете проучвания, докато общата експозиция на бупропион (AUC) се увеличава с 16% и 19%.

Разпределение

Бупропионът е широко разпространен с видим обем на разпределение от приблизително 2000 литра.

Бупропион, хидроксибупропион и треохидробупропион са умерено свързани с плазмените протеини (съответно 84%, 77%и 42%).

Бупропион и неговите активни метаболити се екскретират в кърмата. Проучванията при животни показват, че бупропионът и неговите активни метаболити преминават кръвно -мозъчната бариера и плацентата.

Метаболизъм

Бупропион се метаболизира екстензивно при хора. В плазмата са идентифицирани три фармакологично активни метаболита: хидроксибупропион и изомерите на амино алкохола, треохидробупропион и еритрохидробупропион. Те могат да имат клинично значение, тъй като плазмените им концентрации са равни или по -високи от тези на бупропион: Активни метаболити се метаболизират допълнително до неактивни метаболити (някои от които не са напълно характеризирани, но могат да включват конюгати) и се екскретират с урината.

Образование инвитро показват, че бупропион се метаболизира до основния си активен метаболит хидроксибупропион, главно от CYP2B6, докато CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 и 2E1 участват по -малко. Обратно, образуването на треохидробупропион включва редукция на карбонил, но не включва изоензими на цитохром Р450 (вж. Точка 4.5).

Инхибиторният потенциал на треохидробупропион и еритрохидробупропион срещу цитохром Р450 не е проучен.

Бупропионът и хидроксибупропионът са инхибитори на изоензима CYP2D6 със стойности на Ki съответно 21 и 13,3 μM (вж. Точка 4.5).

След перорално приложение на еднократна доза от 150 mg бупропион, няма разлика в Cmax, полуживота, Tmax, AUC или клирънса на бупропион или неговите основни метаболити между пушачи и непушачи.

Доказано е, че бупропион предизвиква собствен метаболизъм при животни след субхронично приложение. При хора няма данни за ензимна индукция на бупропион или хидроксибупропион при доброволци или пациенти, лекувани с препоръчителни дози бупропион хидрохлорид в продължение на 10-45 дни.

Елиминиране

След перорално приложение на 200 mg 14C-бупропион на хора 87% и 10% от радиоактивната доза се откриват съответно в урината и изпражненията. Фракцията на екскретираната непроменена доза бупропион е само 0,5%, което е в съответствие с обширния метаболизъм на бупропион.По-малко от 10% от тази белязана с 14С доза присъства в урината като активни метаболити.

Средният привиден клирънс след перорално приложение на бупропион хидрохлорид е приблизително 200 L / h, а средният елиминационен полуживот на бупропион е приблизително 20 часа.

Елиминационният полуживот на хидроксибупропион е приблизително 20 ч. Елиминационният полуживот на треохидробупропион и еритрохидробупропион е по-дълъг (съответно 37 и 33 часа).

Специални групи пациенти

Пациенти с бъбречно увреждане

Елиминирането на бупропион и неговите основни активни метаболити може да бъде намалено при пациенти с нарушена бъбречна функция.Ограничени данни при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност или умерена до тежка бъбречна недостатъчност показват, че експозицията на бупропион и / или неговите метаболити се увеличава (вж. Точка 4.4).

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на бупропион и неговите активни метаболити не се различава статистически значимо при пациенти с лека до умерена цироза, отколкото при здрави доброволци, въпреки че при такива пациенти се наблюдава по -голяма вариабилност (вж. Точка 4.4). При пациенти с тежка чернодробна цироза, Cmax и AUC на бупропион са значително повишени (средно разликите съответно приблизително 70% и 3 пъти по -високи) и по -променливи в сравнение със стойностите, открити при здрави доброволци; средният елиминационен полуживот също е удължен (с около 40%). За хидроксибупропион средната C е по-ниска (с около 70%), средната AUC има тенденция да се увеличава (с около 30%), медианата на T се забавя (приблизително 20 часа) и средният елиминационен полуживот е удължен (приблизително 4 пъти) в сравнение със здрави доброволци. За треохидробупропион и еритрохидробупропион средният Cmax е бил по-нисък (с около 30%), средният AUC е бил по-висок (с около 50%), средният Tmax е забавен (с около 20 часа), а средният елиминационен полуживот е продължително (приблизително 2 пъти) в сравнение със здрави доброволци (вж. точка 4.3).

Пациенти в напреднала възраст

Фармакокинетичните проучвания при пациенти в напреднала възраст са дали променливи резултати. Проучване с еднократна доза показва, че фармакокинетиката на бупропион и неговите метаболити при възрастни хора не се различава от тази при по-млади пациенти. натрупване на бупропион и неговите метаболити. Клиничният опит не е установил разлики в поносимостта между възрастни и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма лекарствена чувствителност при по -възрастни пациенти (вж. Точка 4.4).

05.3 Предклинични данни за безопасност

В проучвания при животни дози бупропион, многократно по-високи от терапевтичните дози при хора, причиняват, наред с други, следните дозозависими симптоми: атаксия и гърчове при плъхове, обща слабост, треперене и повръщане при кучета и повишено кръвно налягане. . Тъй като има индукция на ензими при животни, но не и при хора, системните експозиции при животни са подобни на системните експозиции при хора при максималната препоръчителна доза.

При проучвания при животни са наблюдавани чернодробни промени, но те отразяват действието на индуктор на чернодробните ензими.При препоръчаните дози при хора бупропион не индуцира своя собствен метаболизъм. Това предполага, че чернодробните ефекти, наблюдавани при лабораторни проучвания върху животни, имат само ограничено значение за оценка и определяне на риска, свързан с употребата на бупропион.

Данните за генотоксичността показват, че бупропионът е слаб бактериален мутаген, но не и мутаген за клетките на бозайници и следователно не представлява безпокойство като човешки генотоксичен агент. Проучванията при мишки и плъхове потвърждават отсъствието на канцерогенеза при тези видове.