Активни съставки: Летрозол
Femara 2,5 mg филмирани таблетки
Защо се използва Femara? За какво е?
Какво представлява Femara и как действа
Femara съдържа активно вещество, наречено летрозол. Той принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на ароматазата. Това е хормонално (или „ендокринно“) лечение за рак на гърдата. Растежът на рак на гърдата често се стимулира от естроген, който е женски полов хормон. Femara намалява количеството естроген, като блокира ензим („ароматаза“), който участва в производството на естроген и следователно може да блокира растежа на тумори на гърдата, които се нуждаят от естроген, за да растат. В резултат на това растежът на раковите клетки и / или тяхното разпространение в други части на тялото се забавя или спира.
За какво се използва Femara
Femara се използва за лечение на рак на гърдата при жени в менопауза, които вече нямат менструация.
Използва се за предотвратяване на връщане на рака на гърдата. Може да се използва като първо лечение преди операция на гърдата, ако невъзможна е незабавна операция или като първо лечение след операция на гърдата или след пет години лечение с тамиксофен. Femara се използва и за предотвратяване на разпространението на рак на гърдата в други части на тялото при пациенти с напреднал рак на гърдата.
Ако имате въпроси относно това как действа Femara или защо това лекарство Ви е предписано, попитайте Вашия лекар.
Противопоказания Когато Femara не трябва да се използва
Следвайте внимателно указанията на Вашия лекар. Те могат да се различават от общата информация, дадена в тази листовка.
Не приемайте Femara
- ако сте алергични към летрозол или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако все още имате менструация, т.е. ако все още не сте в менопауза,
- ако сте бременна,
- ако кърмите.
Ако някое от изброените се отнася за Вас, не приемайте това лекарство и уведомете Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Femara
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Femara
- ако имате тежко бъбречно заболяване,
- ако имате тежко чернодробно заболяване,
- ако имате анамнеза за остеопороза или костни фрактури (вижте също "Мониторинг на лечението с Femara" в раздел).
Ако някое от изброените се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар. Това ще бъде взето предвид от Вашия лекар по време на лечението с Femara.
Деца и юноши (под 18 години)
Децата и юношите не трябва да използват това лекарство.
Възрастни хора (на 65 или повече години)
Жените на възраст 65 и повече години могат да използват това лекарство в същата доза като за възрастни жени.
Взаимодействия Какви лекарства или храни могат да променят ефекта на Femara
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
- Тя трябва да приема Femara само когато навлезе в менопауза. Вашият лекар обаче ще обсъди с Вас необходимостта от използване на ефективна контрацептивна система, тъй като евентуално може да забременеете, докато се лекувате с Femara.
- Не трябва да приемате Femara, ако сте бременна или кърмите, тъй като това може да навреди на бебето.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате замаяни, уморени, сънливи или като цяло не се чувствате добре, не шофирайте и не работете с машини, докато не се почувствате отново нормално.
Femara съдържа лактоза
Femara съдържа лактоза (млечна захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Femara: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт.
Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Обичайната доза е една таблетка Femara, която се приема веднъж дневно. Приемът на Femara по едно и също време всеки ден ще ви помогне да запомните кога да вземете таблетката си.
Таблетката трябва да се приема със или без храна и трябва да се поглъща цяла с чаша вода или друга напитка.
Колко дълго да приемате Femara
Продължете да приемате Femara всеки ден толкова дълго, колкото Ви е казал Вашият лекар. Може да се наложи да го приема месеци или дори години. Ако имате въпроси относно продължителността на приема на Femara, говорете с Вашия лекар.
Мониторинг по време на лечението с Femara
Трябва да приемате това лекарство под строг надзор на Вашия лекар. Вашият лекар ще проверява редовно вашето здраве, за да се увери, че лечението има правилния ефект.
Femara може да причини крехкост или загуба на костна маса (остеопороза) поради намаляване на естрогена в организма. Вашият лекар може да реши да Ви измери костната плътност (начин за проверка на остеопороза) преди, по време и след лечението.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Femara
Ако сте приели повече от необходимата доза Femara
Ако сте приели прекалено много Femara или някой друг случайно е приел таблетките Ви, незабавно се свържете с Вашия лекар или болница за съвет. Покажете им опаковката с таблетки. Може да се нуждаете от медицинско лечение.
Ако сте пропуснали да приемете Femara
- Ако е близо време за следващата Ви доза (например в рамките на 2 или 3 часа), пропуснете пропуснатата доза и вземете следващата си доза, когато се очаква.
- В противен случай вземете пропуснатата доза веднага щом си спомните и след това вземете следващата таблетка както обикновено.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Femara
Не спирайте приема на Femara, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Вижте също по -горе под „Колко време да приемате Femara“.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Femara
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Повечето от страничните ефекти са леки до умерени и обикновено изчезват след период на лечение, вариращ от няколко дни до няколко седмици.
Някои от тези странични ефекти, като горещи вълни, косопад или вагинално кървене, могат да бъдат причинени от липса на естроген в организма.
Не се притеснявайте за този списък с възможни странични ефекти. Може да не е предмет на това.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни:
Редки или нечести ефекти (т.е. могат да засегнат между 1 и 100 пациенти на 10 000):
- Слабост, парализа или загуба на чувствителност във всяка друга част на тялото (особено на ръката или крака), загуба на координация, гадене или затруднено говорене или дишане (симптом на мозъчно разстройство като инсулт).
- Внезапна стягаща болка в гърдите (симптом на сърдечно заболяване).
- Затруднено дишане, болка в гърдите, припадък, ускорен пулс, синьо оцветяване на кожата или внезапна болка в ръката, крака или стъпалото (симптоми на възможно образуване на кръвни съсиреци).
- Подуване и зачервяване в съответствие на вена, която е изключително чувствителна и също болезнена при допир.
- Висока температура, втрисане или язви в устата, причинени от инфекции (липса на бели кръвни клетки).
- Силно и продължително замъглено зрение.
Ако се случи нещо от това, незабавно уведомете Вашия лекар.
Трябва незабавно да уведомите Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми по време на лечението с Femara:
- Подуване главно на лицето и гърлото (признаци на алергична реакция).
- Жълтеникава кожа и очи, гадене, загуба на апетит, тъмна урина (признаци на хепатит).
- Обрив, зачервена кожа, образуване на мехури по устните, очите или устните, лющене на кожата, треска (признаци на кожно заболяване).
Някои странични ефекти са много чести. Тези нежелани реакции могат да засегнат повече от 10 на всеки 100 пациенти.
- Горещи вълни
- Повишени нива на холестерол (хиперхолестеролемия)
- Умора
- Повишено изпотяване
- Болка в костите и ставите (артралгия)
Ако някое от изброените Ви засегне сериозно, уведомете Вашия лекар.
Някои странични ефекти са чести. Тези нежелани реакции могат да засегнат между 1 и 10 на всеки 100 пациенти.
- Обрив
- Главоболие
- Замайване
- Неразположение (обикновено неразположение)
- Стомашно -чревни нарушения като гадене, повръщане, лошо храносмилане, запек, диария
- Повишаване или загуба на апетит
- Мускулна болка
- Чупливост или загуба на костна маса (остеопороза), което в някои случаи води до фрактури на костите (вижте също "Мониторинг по време на лечението с Femara в раздел")
- Подуване на ръцете, ръцете, краката, глезените (оток)
- Депресия
- Качване на тегло
- Косопад
- Повишено кръвно налягане (хипертония)
- Болка в корема
- Сухота на кожата
- Вагинално кървене
- Ако някое от изброените Ви засегне сериозно, уведомете Вашия лекар.
Други нежелани реакции са необичайни. Тези нежелани реакции могат да засегнат между 1 и 10 на всеки 1000 пациенти.
- Нарушения на нервната система като тревожност, нервност, раздразнителност, сънливост, проблеми с паметта, сънливост, безсъние
- Болка или усещане за парене в ръцете или китката (синдром на карпалния тунел)
- Нарушена чувствителност, особено при допир
- Очни нарушения като замъглено зрение, дразнене на очите
- Сърцебиене, ускорен сърдечен ритъм
- Кожни заболявания като сърбеж (копривна треска)
- Вагинално течение или сухота
- Скованост на ставите (артрит)
- Болка в гърдите
- Треска
- Жажда, вкусови нарушения, сухота в устата
- Сухота на лигавиците
- Отслабване
- Инфекции на пикочните пътища, повишена честота на уриниране
- Кашлица
- Повишени нива на ензими в черния дроб
Нежелани реакции с неизвестна честота
Щракване с пръст, състояние, при което един от пръстите на ръката се забива в огънато положение.
Ако някое от изброените Ви засегне сериозно, уведомете Вашия лекар.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте Femara след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася за последния ден от месеца.
- Да не се съхранява над 30 ° C.
- Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
- Не използвайте опаковка, която е повредена или показва признаци на подправяне.
Какво съдържа Femara
- Активната съставка е летрозол. Всяка филмирана таблетка съдържа 2,5 mg летрозол.
- Другите съставки са лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, натриево карбоксиметил нишесте, магнезиев стеарат и безводен колоиден силициев диоксид. Покритието се състои от хипромелоза, талк, макрогол 8000, титанов диоксид (Е 171) и жълт железен оксид (Е 172).
Как изглежда Femara и какво съдържа опаковката
- Femara се предлага под формата на филмирани таблетки. Филмираните таблетки са тъмножълти и с кръгла форма. Те са маркирани от едната страна с "FV" и с "CG" от другата страна.
- Всеки блистер съдържа 10, 14, 28, 30 или 100 таблетки. Може да не са налични всички размери опаковки във вашата страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ФЕМАРА 2,5 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активна съставка: летрозол.
Всяка филмирана таблетка съдържа 2,5 mg летрозол.
Всяка таблетка съдържа 61,5 mg лактоза. За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Тъмно жълта, кръгла, леко двойно изпъкнала филмирана таблетка със скосени ръбове. Едната част носи надпис „FV“, другата „CG“.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Адювантно лечение на ранен инвазивен рак на гърдата при жени в менопауза с положителен статус на хормонални рецептори.
Адювантно лечение на инвазивен хормонално-чувствителен рак на гърдата при жени в менопауза след стандартно адювантно лечение с тамоксифен, продължило 5 години.
Лечение от първа линия на хормонално чувствителен напреднал рак на гърдата при жени в менопауза.
Лечение на напреднал рак на гърдата при естествено или изкуствено индуцирани жени в постменопауза след рецидив или прогресия на заболяването, които преди това са били лекувани с антиестрогени.
Неоадювантно лечение при жени в постменопауза с положителен хормонален рецептор, HER-2 отрицателен рак на гърдата, където химиотерапията не е възможна и не е показана незабавна операция.
Не е доказана ефикасност при пациенти с отрицателен хормонален рецепторен статус.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни и възрастни пациенти
Препоръчителната доза Femara е 2,5 mg веднъж дневно. Не се налага промяна на дозата при пациенти в напреднала възраст.
При пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата, лечението с Femara трябва да продължи, докато туморната прогресия е очевидна.
При адювантно лечение и адювантно лечение след стандартна терапия с тамоксифен, лечението с Femara трябва да продължи 5 години или до настъпване на рецидив на тумора, което от двете настъпи първо.
Последователен режим на лечение (летрозол в продължение на 2 години, последван от тамоксифен в продължение на 3 години) може също да се обмисли при адювантно лечение (вж. Точки 4.4 и 5.1).
При неоадювантно лечение лечението с Femara трябва да продължи 4 до 8 месеца, за да се установи оптимално свиване на тумора. Ако отговорът е неадекватен, лечението с Femara трябва да се преустанови
и трябва да се планира операция и / или да се обсъдят с пациента допълнителни терапевтични алтернативи.
Педиатрична популация
Femara не се препоръчва за употреба при деца и юноши.Безопасността и ефикасността на Femara при деца и юноши над 17 години все още не са установени. Налични са ограничени данни и не може да се направи препоръка за дозировка.
Бъбречна недостатъчност
Не се налага промяна на дозата на Femara при пациенти с бъбречно увреждане с креатининов клирънс ≥ 10 ml / min. Няма достатъчно данни за случаи на бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 10 ml / min (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се налага промяна на дозата на Femara при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (A или B по Child-Pugh). Няма достатъчно данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане (C по Child-Pugh) се нуждаят от внимателно наблюдение (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Начин на приложение
Femara трябва да се приема перорално и може да се приема със или без храна.
Пропуснатата доза трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомни. Ако обаче е почти време за следващата доза (в рамките на 2 до 3 часа), пропуснатата доза не трябва да се приема и пациентът трябва да се върне към редовния си прием. Дозите не трябва да се удвояват, тъй като при дневни дози над препоръчителната доза от 2,5 mg се наблюдава свръхпропорционална системна експозиция (вж. Точка 5.2).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
Хормонален статус преди менопаузата
Бременност (вж. Точка 4.6)
Кърмене (вж. Точка 4.6)
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Менопаузално състояние
При пациенти, при които менопаузалният статус е неясен, преди започване на лечението с Femara трябва да се измерват лутеинизиращ хормон (LH), фоликулостимулиращ хормон (FSH) и / или естрадиол. Само жени с постменопаузален хормонален статус могат да получат Femara.
Бъбречна недостатъчност
Femara не е проучен при достатъчен брой пациенти с креатининов клирънс под 10 ml / min. При такива пациенти съотношението потенциална полза / риск трябва да бъде внимателно обмислено преди приложението на Femara.
Чернодробно увреждане
При пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) системната експозиция и терминалният полуживот са приблизително двойно по-високи от тези при здрави доброволци. Следователно тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани внимателно (вж. Точка 5.2).
Ефекти върху костите
Femara е мощен редуциращ естроген агент. Пациентите с анамнеза за остеопороза и / или фрактури или с повишен риск от остеопороза трябва да преминат оценка на костната минерална плътност преди започване на адювантно и адювантно лечение след стандартна терапия с тамоксифен и трябва да бъдат наблюдавани по време и след лечение с летрозол Лечение или профилактика
остеопорозата трябва да бъде инициирана по подходящ начин и да се следи внимателно.Последователна схема на лечение (летрозол в продължение на 2 години, последвана от тамоксифен в продължение на 3 години) също може да бъде обмислена при адювантно лечение въз основа на профила на безопасност на пациента (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.1).
Други предупреждения
Едновременното приложение на Femara с тамоксифен, други антиестрогени или естроген-съдържащи терапии трябва да се избягва, тъй като тези вещества могат да намалят фармакологичното действие на летрозол (вж. Точка 4.5).
Тъй като таблетките съдържат лактоза, Femara не се препоръчва при пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, тежък лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Метаболизмът на летрозол се медиира отчасти от CYP2A6 и CYP3A4. Циметидин, слаб неспецифичен инхибитор на ензимите CYP450, не повлиява плазмените концентрации на летрозол. Ефектът на мощните инхибитори на CYP450 е неизвестен.
Към днешна дата няма клиничен опит с употребата на Femara в комбинация с естроген или други антинеопластични средства, различни от тамоксифен.Тамоксифен, други антиестрогени или терапии, съдържащи естроген, могат да намалят фармакологичното действие на летрозол. Освен това е доказано, че едновременното приложение на тамоксифен с летрозол значително намалява плазмените концентрации на летрозол. Едновременното приложение на летрозол с тамоксифен, други антиестроген или естрогенните агенти трябва да се избягват.
Инвитро, летрозол инхибира цитохром Р450 изоензимите 2А6 и умерено 2С19, но клиничното значение е неизвестно. Поради това трябва да се внимава, ако е необходимо да се прилага летрозол едновременно с лекарствени продукти, чието елиминиране зависи главно от тези изоензими и чийто терапевтичен индекс е тесен (напр. Фенитоин, клопидрогел).
04.6 Бременност и кърмене
Жени в перименопаузално състояние или в детеродна възраст
Femara трябва да се използва само при жени с ясно определен постменопаузален статус (вж. Точка 4.4). Тъй като има съобщения за жени, които са възстановили функцията на яйчниците по време на лечението с Femara въпреки ясен постменопаузален статус в началото на терапията, лекарят трябва да обсъди подходяща контрацепция, ако е необходимо.
Бременност
Въз основа на данни за хора, в които е имало изолирани случаи на вродени дефекти (сливане на устни, двусмислени гениталии), Femara може да причини вродени малформации, когато се прилага по време на бременност. Изследванията върху животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Femara е противопоказан по време на бременност (вж. Точки 4.3 и 5.3).
Време за хранене
Не е известно дали летрозол / метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата.
Femara е противопоказан по време на кърмене (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
Фармакологичното действие на летрозол е да намали производството на естроген чрез инхибиране на ароматазата.При жени в пременопауза инхибирането на синтеза на естроген води до повишаване на нивата на гонадотропини (LH, FSH). Повишените нива на FSH от своя страна стимулират растежа на фоликулите и могат да предизвикат овулация.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Femara има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини. Трябва да се внимава при шофиране или работа с машини, тъй като при употреба на Femara са съобщени умора и замаяност и рядко сънливост.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Честотата на нежеланите реакции за Femara се основава главно на данни, събрани от клинични проучвания.
До около една трета от пациентите, лекувани с Femara в метастатичната фаза, и около 80% от пациентите на адювантно лечение, както и при адювантно лечение след стандартна терапия с тамоксифен, са имали нежелани реакции. Повечето нежелани реакции са се проявили през първите седмици на лечение.
Най -често съобщаваните нежелани реакции в клиничните изпитвания са зачервяване, хиперхолестеролемия, артралгия, умора, повишено изпотяване и гадене.
Допълнителни важни нежелани реакции, които могат да възникнат при Femara са: скелетни събития като остеопороза и / или костни фрактури и сърдечно -съдови събития (включително мозъчно -съдови и тромбоемболични събития). Категорията на честота на тези нежелани реакции е описана в Таблица 1.
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите реакции за Femara се основава главно на данни, събрани от клинични проучвания.
Следните нежелани реакции, изброени в Таблица 1, са докладвани от клинични проучвания и от постмаркетинговия опит с Femara:
маса 1
Нежеланите реакции са класифицирани във всеки честотен клас, в низходящ ред, като се използва следната конвенция: много чести 10%, чести 1%до 10%, нечести 0,1%до 1%, редки 0,01%до 0,1%, много редки 0,01% , неизвестна (честотата не може да бъде оценена от наличните данни).
Инфекции и инвазии
Нечести: инфекция на пикочните пътища
Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)
Нечести: Туморна болка 1
Нарушения на кръвта и лимфната система
Нечести: левкопения
Нарушения на имунната система
С неизвестна честота: Анафилактични реакции
Нарушения на метаболизма и храненето
Много чести: Хиперхолестеролемия
Чести: Анорексия, повишен апетит
Психични разстройства
Чести: Депресия
Нечести: Тревожност (включително нервност), раздразнителност
Нарушения на нервната система
Чести: Главоболие, замаяност
Нечести: сомнолентност, безсъние, увреждане на паметта, дизестезия
(включително парестезия, хипоестезия), извращение на вкуса, злополука
мозъчно -съдов, синдром на карпалния тунел
Очни нарушения
Нечести катаракта, дразнене на очите, замъглено зрение
Сърдечни патологии
Нечести: сърцебиене1, тахикардия, сърдечни исхемични събития (включително
нова ангина или обостряне на стенокардия, стенокардия che
изисква операция, миокарден инфаркт и исхемия
миокарден)
Съдови патологии
Много чести: зачервяване
Чести: хипертония
Нечести: Тромбофлебит (включително тромбофлебит на повърхностните вени и
Дълбок)
Редки: белодробна емболия, артериална тромбоза, мозъчно -съдов инфаркт
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: задух, кашлица
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене, диспепсия1, запек, коремна болка, диария,
Той се дръпна
Нечести: сухота в устата, стоматит 1
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: Повишаване на чернодробните ензими
С неизвестна честота: Хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много чести: Повишено изпотяване
Чести: Алопеция, обрив (включително еритематозен обрив,
макулопапулозен, подобен на псориазис и везикулозен еритем),
сухота на кожата
Нечести: сърбеж, уртикария
С неизвестна честота: Ангиоедем, токсична епидермална некролиза, мултиформен еритем
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Много чести: артралгия
Често срещани:
Нечести:
Миалгия, костна болка1, остеопороза, костни фрактури
Артрит
С неизвестна честота: Плъзнете пръст
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: Повишена честота на уриниране
Болести на репродуктивната система и гърдата
Чести: Вагинално кървене
Нечести: Вагинално течение, вагинална сухота, болка в гърдите
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: Умора (включително астения, неразположение)
Чести: Периферен оток
Нечести: Общ оток, суха лигавица, жажда, пирексия
Диагностични тестове
Чести: наддаване на тегло
Нечести: Отслабване
1 Нежелани лекарствени реакции, съобщени само при лечението на метастатичната фаза
Съобщавани са някои нежелани реакции със значителни разлики в честотата при адювантно лечение. Следващите таблици предоставят информация за значителните разлики между Femara в сравнение само с тамоксифен и между Femara-тамоксифен при последователно лечение:
Таблица 2 Адювантна монотерапия с Femara срещу монотерапия с тамоксифен - нежелани събития с
Значителни разлики
Таблица 3 Последователно лечение срещу монотерапия с Femara - нежелани събития с различия
Значителен
Описание на избрани нежелани реакции
Сърдечни нежелани реакции
При адювантно лечение, в допълнение към данните, представени в Таблица 2, са съобщени следните нежелани реакции съответно за Femara и тамоксифен (при средната продължителност на лечението 60 месеца плюс 30 дни): стенокардия, изискваща операция (1,0 % срещу 1,0 %); сърдечна недостатъчност (1,1% срещу 0,6%); хипертония (5,6% срещу 5,7%); мозъчно -съдов инцидент / преходна исхемична атака (2,1% срещу 1,9%).
При адювантно лечение след стандартна терапия с тамоксифен се съобщава за ангина, изискваща операция (съответно 0,8% спрямо 0) за Femara (средна продължителност на лечението 5 години) и плацебо (средна продължителност на лечението 3 години), съответно 6%); нова ангина или обостряне на стенокардия (1,4% срещу 1,0%); миокарден инфаркт (1,0% срещу 0,7%); тромбоемболични събития * (0,9% срещу 0,3%); инсулт / преходна исхемична атака * (1,5% срещу 0,8%).
Събитията, отбелязани с *, имат статистически значими разлики в двете лечебни групи.
Нежелани реакции от скелета
За данни за безопасността на скелетните събития при адювантно лечение, моля, вижте Таблица 2.
При адювантно лечение след стандартна терапия с тамоксифен, значително повече пациенти, лекувани с Femara, съобщават за костни фрактури или остеопороза (костни фрактури, 10,4% и остеопороза 12,2%), отколкото пациенти в групата (съответно 5,8% и 6, 4%). Средната продължителност на лечението е 5 години за Femara, в сравнение с 3 години за плацебо.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Предозиране
Има изолирани съобщения за предозиране с Femara.
Не е известно специфично лечение за предозиране; лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Ендокринни терапии. Хормонален антагонист и сродни агенти: ароматазен инхибитор, ATC код: L02BG04.
Фармакодинамични ефекти
"Инхибирането на естроген-медиираната стимулация на клетъчния растеж е предпоставка за туморен отговор в случаите, когато туморният растеж зависи от наличието на естроген и се използва ендокринна терапия. При жени в менопауза естрогенът се извлича предимно от" действието на ензима ароматаза, което превръща надбъбречните естрогени - главно андростендион и тестостерон - в естрон и естрадиол.Потискането на биосинтеза на естроген в периферните тъкани и в самата неопластична тъкан може следователно да се постигне чрез специфично инхибиране на ензима ароматаза.
Летрозол е нестероиден инхибитор на ароматазата.Той инхибира ароматазния ензим, като се свързва напълно с хема на цитохром Р450, което води до намаляване на биосинтеза на естроген във всички тъкани, където той присъства.
При здрави жени в менопауза прилагането на единични дози от 0,1 mg, 0,5 mg и 2,5 mg летрозол потиска серумните нива на естрон и естрадиол съответно със 75% -78% и 78% в сравнение с изходните стойности. Максимално потискане се постига в рамките на 48-78 часа.
При пациенти в менопауза с напреднал рак на гърдата дневните дози от 0,1-5 mg потискат плазмените концентрации на естрадиол, естрон и естрон сулфат със 75-95% от изходното ниво при всички лекувани пациенти. При дози от 0,5 mg и повече, много стойности на естрон и естрон сулфат са под прага на чувствителност на анализа; което означава, че при тези дози се постига по -голямо потискане на производството на естроген. Това потискане се запазва през целия период на лечение при всички пациенти.
Инхибирането на ароматазната активност от летрозол е силно специфично. Не е открито нарушение на надбъбречната стероидогенеза. Не са установени клинично значими промени в плазмените концентрации на кортизол, алдостерон, 11-дезоксикортизол, 17-хидрокси. Прогестерон и АКТГ, както и активност на ренин в плазмата. при пациенти в менопауза, лекувани с дневна доза от 0,1-5 mg летрозол. Тестът за стимулиране на ACTH, извършен след 6 и 12 седмици лечение с дневни дози от 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg и 5 mg, не показва намаление на производството на алдостерон или кортизол. Следователно не беше необходимо да се прилага
добавки на базата на глюкокортикоиди и минералокортикоиди.
Не са наблюдавани промени в плазмените концентрации на андрогени (андростендион и тестостерон) при здрави жени в постменопауза след еднократни дози от 0,1 mg, 0,5 mg и 2,5 mg летрозол или в плазмените концентрации на андростендион при пациенти в постменопауза, лекувани с дневни дози от
0,1 mg до 5 mg, което показва, че блокирането на биосинтезата на естроген не води до натрупване на андрогенни прекурсори. Нито плазмените нива на LH и FSH, нито функцията на щитовидната жлеза, както е оценено чрез теста за поглъщане на TSH и T3 и T4, не се влияят от летрозол.
Адювантно лечение
Проучете BIG 1-98
BIG 1-98 е многоцентрово, двойно-сляпо проучване, при което повече от 8 000 жени в постменопауза с положителен хормонален рецептор рак на гърдата са рандомизирани на едно от следните лечения: A. тамоксифен за 5 години; Б. Фемара за 5 години; C. тамоксифен за 2 години, последван от Femara за
3 години; D. Femara за 2 години, последвано от тамоксифен за 3 години.
Първичната крайна точка е преживяемостта без заболяване (DFS); вторичните крайни точки на ефикасност са време до отдалечени метастази (TDM), отдалеченост без заболяване (DDFS), обща преживяемост (OS), системна преживяемост без заболяване. (SDFS), процент на инвазивен контралатерален рак на гърдата и време за рецидив на рак на гърдата.
Резултати от ефикасността при средно проследяване от 26 и 60 месеца
Данните в Таблица 4 отразяват резултатите от Primary Core Analysis (PCA), базирани на данни от групите за монотерапия
(A и B) и върху данните от двете групи, в които се очаква преминаване (C и D) към лечение със средна продължителност 24 месеца и средно проследяване 26 месеца и към лечение със средна стойност продължителност 32 месеца и средно проследяване 60 месеца.
Процентите за 5-годишен DFS са 84% за Femara и 81,4% за тамоксифен.
Таблица 4 Първичен основен анализ: Безболезнена и обща преживяемост при средно проследяване 26 месеца и средно проследяване 60 месеца (ITT популация)
HR = Коефициент на опасност; CI = доверителен интервал
1 Log log test, стратифициран чрез рандомизация и използване на химиотерапия (да / не)
2 DFS събития: локо-регионален рецидив, отдалечени метастази, инвазивен контралатерален рак на гърдата, второ първично (без гърдата) злокачествено заболяване, смърт от каквато и да е причина без предшестващо туморно събитие.
Резултати при средно проследяване от 96 месеца (само при групи за монотерапия)
Анализът на групите за монотерапия (МАА) с дългосрочно актуализиране на ефикасността на монотерапията с Femara в сравнение с монотерапията с тамоксифен (средна продължителност на адювантното лечение: 5 години) е представен в Таблица 5.
Таблица 5 Анализ на групите за монотерапия: Преживяемост без болести и обща преживяемост
при средно проследяване от 96 месеца (ITT популация)
1 Log log test, стратифициран чрез рандомизация и използване на химиотерапия (да / не)
2 DFS събития: локо-регионален рецидив, отдалечени метастази, инвазивен рак на гърдата
контралатерално, второ първично (без гърдата) злокачествено заболяване, смърт от каквато и да е причина без предшестващо раково събитие.
3 Наблюдения в групата на лечение с тамоксифен по време на селективното преминаване към летрозол
Анализ на последователното третиране (STA)
Анализът на последователното лечение (STA) разглежда втория първичен въпрос от изследването BIG 1-98, насочен към определяне дали последователността на летрозол и тамоксифен е по-добра от монотерапията с летрозол. Не са наблюдавани значителни разлики в DFS, OS, SDFS или DDFS между превключвателя и монотерапия (Таблица 6).
Таблица 6 Анализ на последователни лечения за оцеляване без болести с летрозол като първоначален ендогенен агент (STA за превключеното население)
1 Определение на протокола, включително второ първично злокачествено заболяване без гърдата след смяна / над две години
2 Коригиран за използване на химиотерапия
Нямаше значителни разлики в DFS, OS, SDFS или DDFS в нито един от STA от рандомизираните двойни сравнения (Таблица 7).
Таблица 7 Анализ на последователното лечение от рандомизация (STA-R) на оцеляване без болести (ITT STA-R популация)
1 Коригирано за използване на химиотерапия (да / не)
2 626 (40%) пациенти селективно са преминали на летрозол след откриване на групата за лечение с тамоксифен през 2005 г.
Проучване D2407
Проучване D2407 е отворено, рандомизирано, многоцентрово проучване за безопасност след одобрение, предназначено да сравнява ефектите на адювантното лечение с летрозол и тамоксифен върху костната минерална плътност (BMD) и серумните липидни профили. Общо 262 пациенти са назначени или летрозол в продължение на 5 години или на тамоксифен в продължение на 2 години, последвано от летрозол в продължение на 3 години.
На 24 месеца има статистически значима разлика в първичната крайна точка; костната минерална плътност (BMD) в лумбалния гръбначен стълб (L2-L4) показва средно намаление от 4,1% в групата на лечение с летрозол в сравнение със средно увеличение от 0,3% в групата за лечение с тамоксифен.
Нито един пациент с нормална изходна BMD не е станал остеопоротичен в продължение на 2 години от лечението и само 1 пациент с изходна остеопения (Т резултат от -1,9) е развил остеопороза по време на периода на лечение (централизирана прегледна оценка).
Резултатите за общата КМП на тазобедрената става са подобни на тези, наблюдавани при лумбалния гръбначен стълб, но по -слабо изразени.Няма значителни разлики в честотата на фрактурите - 15% в групата на летрозол, 17% в групата на лечение с тамоксифен.
Средните нива на общия холестерол в групата на лечение с тамоксифен намаляват с 16% след 6 месеца от изходното ниво и това намаление се запазва при последващи посещения до 24 месеца. В групата на лечение с летрозол нивата на общия холестерол бяха относително стабилни във времето, показвайки статистически значима разлика в полза на тамоксифен във всяка времева точка.
Адювантно лечение след стандартна терапия с тамоксифен (MA-17)
В многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано (MA-17) проучване, включващо повече от 5100 жени в постменопауза с рецептор-позитивен или неизвестен първичен рак на гърдата, които са завършили адювантно лечение с тамоксифен (от 4,5 на 6 години), са рандомизирани на лечение с Femara или плацебо в продължение на 5 години.
Първичната крайна точка е преживяемостта без заболяване, определена като интервала между рандомизацията и първото събитие на локо-регионален рецидив, отдалечени метастази или контралатерален рак на гърдата.
Първият междинен анализ, планиран при средно проследяване от приблизително 28 месеца (25% от пациентите са проследени в продължение на най-малко 38 месеца), показва, че Femara значително намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 42% в сравнение с плацебо (HR 0,58 ; 95% CI 0.45, 0.76; П.= 0,00003). Ползата в полза на летрозол се наблюдава независимо от състоянието на лимфните възли. Няма значителни разлики в общата преживяемост: Femara 51 смъртни случаи; плацебо 62; HR 0,82; 95% CI 0,56, 1,19).
Следователно, след първия междинен анализ, проучването продължава отворено и на пациентите в групата на плацебо лечение е разрешено да преминат към Femara за 5 години. Над 60% от отговарящите на условията пациенти (без заболяване в началото на проучването) са избрали да преминат към Femara. Крайният анализ включва 1551 жени, които са преминали от плацебо на Femara за средно 31 месеца (диапазон 12 месеца). На 106 месеца) след завършване на адювантна терапия с тамоксифен. Средната продължителност на лечението с Femara е 40 месеца.
Окончателните анализи, проведени при средно проследяване от 62 месеца, потвърдиха значително намаляване на риска от рецидив на рак на гърдата с Femara.
Таблица 8 Период без болести и обща преживяемост (Модифицирано ITT население)
HR = Коефициент на опасност; CI = Интервал на доверие
1 Когато проучването започна през 2003 г., 1551 пациенти в рандомизирана плацебо група (60% от тях отговаряха на условията за преминаване, т.е. те бяха без заболяване) преминаха към лечение с летрозол средно 31 месеца след рандомизацията. Представените тук анализи игнорират селективния кросоувър.
2 Стратифициран по рецепторен статус, статус на лимфни възли и предишна адювантна химиотерапия.
3 Протоколна дефиниция на събития за оцеляване без болести: локо-регионален рецидив,
отдалечени метастази или контралатерален рак на гърдата.
4 Изследователски анализи на времето за проследяване към датата на преминаване (ако има такова) в групата на плацебо лечение.
5 Средно проследяване от 62 месеца.
6 Средно проследяване до преход (ако има такъв) 37 месеца.
В костно подпроучване MA-17, където калций и витамин D се прилагат едновременно, се наблюдава по-голямо намаляване на костната минерална плътност (BMD) от изходното ниво с Femara в сравнение с плацебо. (средно намаление при летрозол от 3,8% спрямо средно намаление при плацебо на
2,0%).
В липидното подпроучване на МА-17 няма статистически значими разлики между летрозол и плацебо в общия холестерол или каквато и да е липидна фракция.
В актуализираното подпроучване за качеството на живот няма значителни разлики между леченията по отношение на обобщената оценка на физическия или психическия компонент или в каквато и да е точечна област по скалата SF-36. По скалата MENQOL, значителното мнозинство от жените в групата на Femara в сравнение с тези, които са получавали плацебо, са били по -обезпокоени (обикновено през първата година от лечението) от тези симптоми в резултат на лишаване от естроген - зачервяване и вагинална сухота. Най -тревожният симптом при повечето пациенти и в двете лечебни групи е мускулна болка, със статистически значима разлика в полза на плацебо.
Неоадювантно лечение
Двойно-сляпо проучване (P024) е проведено при 337 пациенти с постменопаузален рак на гърдата, рандомизирани за всеки, който получава Femara 2,5 mg за 4 месеца или Tamoxifen за 4 месеца. На изходно ниво всички пациенти са имали стадий T2-T4c, N0-2, M0, ER и / или PgR положителен рак и никой от пациентите не може да бъде допустим за операция за запазване на гърдата. Въз основа на клинична оценка, обективни отговори са регистрирани при 55% от групата на Femara срещу 36% от групата на лечение с тамоксифен (П.Ултразвук Femara 35% срещу тамоксифен 25%, П.= 0,04) и от мамография Femara 34% срещу тамоксифен 16%, П.P = 0.02) е претърпял операция за запазване на гърдите. По време на 4-месечния период на предоперативно лечение, 12% от пациентите, лекувани с Femara и 17% от пациентите, лекувани с тамоксифен, са имали прогресия на заболяването при клинична оценка.
Лечение от първа линия
Проведено е двойно-сляпо контролирано проучване за сравняване на Femara (летрозол) 2,5 mg и тамоксифен 20 mg като първа линия на лечение при жени в менопауза с напреднал рак на гърдата. При 907 жени летрозол е по -добър от тамоксифен по време до прогресия (първична крайна точка) и обективна честота на отговор, време до неуспех на лечението и клинична полза.
Получените резултати са обобщени в Таблица 9:
Таблица 9 Резултати при средно проследяване от 32 месеца
Времето до прогресия е значително по-дълго и процентът на отговор е значително по-висок за летрозол, независимо от това дали е приложена адювантна антиестрогенна терапия или не. Времето до прогресия е значително по -дълго за летрозол, независимо от доминиращото място на заболяването. Средното време до прогресиране е 12,1 месеца за Femara и 6,4 месеца за тамоксифен при пациенти само на мястото на заболяването в меките тъкани и медиана от 8,3 месеца за Femara и 4,6 месеца за тамоксифен. При пациенти с висцерални метастази.
Дизайнът на проучването позволява на пациентите да преминат към алтернативна терапия или да преустановят проучването при прогресиране на заболяването. Приблизително 50% от пациентите преминават към противоположната лечебна група и кръстосването всъщност е завършено в рамките на 36 месеца Средното време до преминаване е 17 месеца ( Femara към тамоксифен) и 13 месеца (тамоксифен към Femara).
Лечението от първа линия на напреднал рак на гърдата е довело до средна обща преживяемост за Femara 34 месеца спрямо 30 месеца за тамоксифен (log ранг тест P = 0,53, не е значим). Липсата на предимство за Femara за цялостната преживяемост може да се обясни с кросоувър дизайна на изследването.
Лечение от втора линия
При жени в менопауза с напреднал рак на гърдата, лекувани преди това с антиестрогени, са проведени две добре контролирани клинични изпитвания, сравняващи съответно две дози летрозол (0,5 mg и 2,5 mg) и мегестрол, ацетат и аминоглутетимид.
Времето до прогресия не се различава значително между 2,5 mg летрозол и мегестрол ацетат (П.= 0,07).Има статистически значими разлики в полза на летрозол 2,5 mg спрямо мегестрол ацетат по отношение на общата обективна степен на туморен отговор (24% срещу 16%, П.= 0,04) и времето до неуспех на лечението (П.= 0,04). Общата преживяемост не се различава значително между двете групи (П.=0,2).
Във второто проучване процентът на отговор не се различава значително между 2,5 mg летрозол и аминоглутетимид (П.= 0,06). 2.5 mg летрозол е статистически по -добър от аминоглутетимид във времето до прогресиране (П.= 0,008), време до неуспех на лечението (П.= 0,003) и общата преживяемост (П.=0,002).
Рак на гърдата при мъжете
Употребата на Femara при мъже с рак на гърдата не е проучена.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Летрозол се абсорбира бързо и напълно от стомашно -чревния тракт (средна абсолютна бионаличност: 99,9%). Храната леко намалява скоростта на абсорбция (среден Tmax 1 час на гладно спрямо 2 часа след хранене; и среден Cmax 129 ± 20,3 nmol / литър на гладно срещу 98,7 ± 18,6 nmol / литър след хранене), но степента на абсорбция (AUC) прави не варират. Счита се, че този умерен ефект върху скоростта на абсорбция няма клинично значение и затова летрозол може да се приема със или без хранене.
Разпределение
Свързването на летрозол с плазмените протеини е приблизително 60%, от които по -голямата част (55%) е свързана с албумин.Концентрацията на летрозол в еритроцитите е приблизително 80%от плазменото ниво. След прилагане на 2,5 mg 14-белязан летрозол, приблизително 82% от плазмената радиоактивност е изходното съединение. Системната експозиция на метаболити е ниска. Летрозолът се разпространява бързо и широко в тъканите. Привидният му обем на разпределение в стационарно състояние е приблизително 1,87 ± 0,47 L / kg.
Биотрансформация
Основният път на елиминиране на летрозол е представен чрез метаболитен клирънс с образуване на фармакологично неактивен метаболит, карбинол CLm = 2,1 l / h, но е сравнително бавен в сравнение с чернодробния кръвен поток (около 90 l / h). Изоензимите 3A4 и 2A6 на цитохром Р450 са способни да превръщат летрозол в този метаболит. Образуването на тези неидентифицирани незначителни метаболити и директната бъбречна и фекална екскреция играят незначителна роля за цялостното елиминиране на летрозол. След прилагане на 2,5 mg 14-белязан летрозол на здрави доброволци в постменопауза, 88,2 ± 7,6% от радиоактивността се възстановява в урина и 3,8 ± 0,9% във фекалиите в рамките на 2 седмици. Най -малко 75% от радиоактивността, открита в урината до 216 часа (84,7 ± 7,8% от дозата), се дължи на глюкуронида на метаболита на карбинола, приблизително 9% на два неидентифицирани метаболита и 6% на непроменен летрозол.
Елиминиране
Очевидният терминален елиминационен полуживот е приблизително 2 до 4 дни. След ежедневно приложение на 2,5 mg равновесно състояние е постигнато в рамките на 2-6 седмици. Плазмените концентрации в стационарно състояние са приблизително 7 пъти по-високи от концентрациите, открити след еднократна доза от 2,5 mg, докато те са 1,5 до 2 пъти по-високи от очакваните равновесни стойности въз основа на концентрациите, открити след еднократна доза, това предполага, че има лека липса на линейност във фармакокинетиката на летрозол след дневно приложение на 2,5 mg Тъй като равновесните нива се поддържат с течение на времето, може да се заключи, че няма непрекъснато натрупване на летрозол.
Линейност / нелинейност
Фармакокинетиката на летрозол е пропорционална на дозата след еднократни перорални дози до 10 mg (диапазон на дозата: 0,01-30 mg) и след дневни дози до 1,0 mg (диапазон на дози: 0,1 - 5 mg). След еднократна перорална доза от 30 mg се наблюдава леко пропорционално на дозата увеличение на стойността на AUC. Свръхпропорционалността вероятно ще бъде резултат от насищане на метаболитните процеси на елиминиране. Стабилните нива бяха достигнати след 1-2 месеца при всички тествани режими на дозиране (0,1-5,0 mg на ден).
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст
Възрастта няма влияние върху фармакокинетиката на летрозол.
Бъбречна недостатъчност
В проучване, включващо 19 доброволци с различна степен на бъбречна функция (24-часов креатининов клирънс 9-116 ml / min), не е установен ефект върху фармакокинетиката на летрозол след еднократна доза от 2,5 mg. В допълнение към това проучване, оценяващо влиянието на бъбречното увреждане върху летрозол, беше извършен ковариатен анализ на данни от две основни проучвания (Проучване AR / BC2 и Проучване AR / BC3).
Изчислен креатининов клирънс (CLcr) [Изследване AR / BC2: диапазон: 19 - 187 mL / min; AR / BC3 проучване: диапазон: 10 -180 mL / min] не демонстрира статистически значима връзка между най -ниските плазмени нива на летрозол в стационарно състояние (Cmin). Освен това данните от проучване AR / BC2 и проучване AR / BC3 при метастатичен рак на гърдата от втора линия не показват данни за отрицателен ефект на летрозол върху CLcr или нарушена бъбречна функция.
Следователно не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (CLcr ≥ 10 ml / min). Налице е малко информация при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLcr
Чернодробно увреждане
В подобно проучване при лица с различна степен на чернодробна функция, средните стойности на AUC при доброволци с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) са били 37% по-високи, отколкото при нормални индивиди, но все пак в границите, наблюдавани при лица без нарушена чернодробна функция. Фармакокинетиката на летрозол е оценена в сравнително проучване, при което след прилагане на единична перорална доза при осем мъже с чернодробна цироза и тежка чернодробна недостатъчност (клас С по Child-Pugh) и при здрави доброволци (N = 8) площта под кривата на AUC и полуживотът t½ се увеличава съответно с 95 и 187%. Следователно, Femara трябва да се прилага при тези пациенти с повишено внимание и след внимателно обмисляне на съотношението потенциален риск / полза.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Няма данни за системна токсичност или токсичност за прицелни органи в редица предклинични токсикологични проучвания, проведени със стандартни животински видове.
Острата токсичност на летрозол е ниска при гризачи, изложени на дози до 2000 mg / kg. При кучета летрозол предизвиква признаци на умерена токсичност при дози до 100 mg / kg.
В контекста на токсикологичните проучвания за многократно приложение при плъхове и кучета, продължаващи до 12 месеца, основните наблюдавани резултати могат да бъдат приписани на фармакологичната активност на съединението. Дозата без нежелани събития е 0,3 mg / kg и при двата вида.
Пероралното приложение на летрозол при женски плъхове води до намаляване на съотношението чифтосване и бременност и увеличаване на загубите преди имплантацията.
Изследвания върху мутагенния потенциал на летрозол са проведени и двете инвитро че in vivo не документира никакви доказателства за генотоксичност.
В 104-седмично проучване за канцерогенност при мъжки плъхове не са открити свързани с лечението тумори. При женски плъхове е установено намаляване на честотата както на доброкачествени, така и на злокачествени тумори на млечната жлеза при всички използвани дози летрозол.
В 104-седмично проучване за канцерогенност при мишки не са открити свързани с лечението тумори при мъжки мишки. При женски мишки се наблюдава общо дозозависимо увеличение на честотата на доброкачествени тумори на тека гранулозни яйчникови клетки при всички тествани дози на летрозол. Смята се, че тези тумори са свързани с фармакологично инхибиране на синтеза на естроген и те могат да бъдат причинени от повишаване на LH в резултат на намаляване на циркулиращия естроген.
При бременни плъхове и зайци е доказано, че летрозол е ембриотоксичен и фетотоксичен след перорално приложение в клинично значими дози. При плъхове, които са родили живи фетуси, се наблюдава повишена честота на фетални малформации, включително куполна глава и шийно / централно прешленено сливане. Не се наблюдава увеличение на малформациите на плода при зайци. Не е известно дали тези малформации са непряка последица от фармакологичните свойства (инхибиране на биосинтезата на естроген) или директен ефект на лекарството (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Наблюденията, произтичащи от предклиничните проучвания, са ограничени до тези, свързани с известната фармакологична активност, която представлява единствената област на безпокойство по отношение на безопасността за употреба при хора, произтичаща от екстраполация от проучвания, проведени върху животни.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на таблетката: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, натриево карбоксиметил нишесте, магнезиев стеарат и безводен колоиден силициев диоксид.
Покритие: хипромелоза, талк, макрогол 8000, титанов диоксид (E171) и жълт железен оксид (E172).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение
06.3 Срок на валидност
5 години
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PE / PVDC / алуминиеви блистери.
Опаковки от 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) таблетки
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Хоршам
Западен Съсекс, RH12 5AB Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
30 таблетки: 033242013
100 таблетки: 033242025
10 таблетки 033242037
14 таблетки 033242049
28 таблетки 033242052
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21.03.1997 г.
Дата на подновяване: 24.07.2006
.jpg)
