Абсорбция на лекарства

Абсорбцията е първата фаза от пътуването на лекарството в тялото ни; това е преминаването на лекарството от мястото на приложение в кръвта. Но през какво трябва да премине нашето вещество, за да стигне до кръвта? Главно той трябва да премине през клетъчните мембрани.

Клетъчната мембрана не е нищо повече от фосфолипиден двуслой, вътре в който има вклинени протеини, които могат да поемат различни функции.Вещество, което трябва да премине през клетъчната мембрана, трябва да може да се разтвори напълно или поне частично в мазна фаза. Така че, ако една молекула е много полярна, тя не може да се разтвори добре в мазната фаза, следователно не преминава през клетъчната мембрана. Ако, от друга страна, молекулата е липофилна, тя се улавя във фосфолипидната мембрана; за да се преодолеят тези недостатъци, разтворът трябва да има както липофилни, така и хидрофилни характеристики, така че да позволи на молекулата на лекарството да премине фосфолипидния слой, но и да остане вътре в клетката във водна среда (вътреклетъчна течност).

Молекулата, за да премине през клетъчна мембрана, може да се възползва от няколко начина:

ФИЛТРАЦИЯ. Филтрацията е най -лесният път на разпределение и молекулите са в състояние да преминат през порите, ограничени от протеини, присъстващи в мембраната. Преходът може да се осъществи само ако молекулите са малки и хидрофилни. Този маршрут е най -лесният, но е и най -малко използван. Той се експлоатира главно от йони.
ПАСИВНА ДИФУЗИЯ. Това е основният път, използван от наркотиците. Лекарството преминава фосфолипидния двоен лист на мембраната, тъй като има характеристики на мастноразтворимост, като например да преминава от извънклетъчната течност вътре в мембраната и от вътрешността на мембраната към вътреклетъчната течност. Фармацевтичният продукт е в състояние да премине, тъй като има много афинитет към компонентите на мембраната. Дифузията е пасивна, защото молекулите могат да преминат от по -концентрираната част на мембраната към по -малко концентрираната, без да използват определени форми на енергия. Тази дифузия протича според градиента на концентрацията. Трябва да се помни, че молекулите трябва да имат определена степен на липофилност, за да могат да преминат безпроблемно през клетъчната мембрана.
СПЕЦИАЛИЗИРАН ТРАНСПОРТ. Този транспорт се характеризира с използването на конкретни носители. Тези конвейери работят като "совалки", които зареждат лекарството от външната страна на мембраната и го транспортират от вътрешната страна. След като го депонират вътре, те се връщат на изхвърляне на външна страна.за да закачи нова лекарствена молекула. Накратко, те са транспортери, способни да пренасят молекула от една част на мембраната до другата.Тази система може да работи пасивно (при спазване на градиента на концентрацията), но в повечето случаи транспортерите изискват енергия под формата на АТФ.
ПИНОЦИТОЗА. Методът на пиноцитозата се използва в определени случаи:

с молекули, които нямат специфични носители за транспорт;
с много големи молекули, които следователно не успяват да се възползват от пасивната дифузия.

О: пасивна дифузия: преминаването се регулира от степента на липофилност на лекарството

B: канална дифузия

C: дифузия, медиирана от транспортера

D: ендоцитоза с течна фаза

Е: рецептор-медиирана ендоцитоза

Пасивна дифузия

Нека сега анализираме конкретно пасивната дифузия. Този път има параметри, които зависят от химико-физичните характеристики на молекулата и от физиологичните, анатомичните и патологичните характеристики на пациента.

Сред химико-физичните характеристики на молекулата откриваме:

МОЛЕКУЛЯРНО ТЕГЛО (PM), се състои от стерична пречка; тоест представлява размерите на определено вещество. Колкото по -голямо е молекулното тегло, толкова по -затруднено е пасивното разпръскване (колкото по -голямо е веществото, толкова по -трудно ще бъде преминаването) мембраната). Следователно молекулното тегло е обратно пропорционално на пасивния дифузионен капацитет.
Степента на разтваряне, която е способността на активния принцип да се разтваря в извънклетъчната течност. Колкото по -бързо молекулата се разтваря в извънклетъчната течност, толкова по -бързо ще стане достъпна за преминаване през мембраната.
Например, ако вземем сироп, където открием, че активната съставка вече е разтворена, тя ще премине по -бързо през мембраната, отколкото активната съставка, която ще се намери в капсула или таблетка. Скоростта на абсорбция ще бъде пропорционална на способността за разтваряне.
ДИФУЗИВНОСТ е термин, който от своя страна включва други параметри и всичко е обяснено със ЗАКОНА НА ФИК.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = скорост на дифузия (количество лекарство, абсорбирано за единица време)
D = коефициент на дифузия (способността на лекарството да дифузира според неговите свойства)
Krip = коефициент на разпределение (т.е. дали лекарството е по-водоразтворимо или мастноразтворимо)
e = показва дебелината на мембраната
S = показва повърхността на абсорбционната зона
(C1-C2) = показва концентрацията на лекарството отстрани на мембраната.

Скоростта на дифузия е правопропорционална на D, Krip, S и (C1-C2). Скоростта на дифузия е обратно пропорционална на e (дебелина на мембраната). Следователно, колкото по -липофилно е лекарството (винаги в определена граница) и по -бързо се дифундира през мембраната.

ЛИПОСОЛУБИЛНОСТ се състои в разпадане на молекула в мазна среда или във водна среда, определяща трудност или предимство по отношение на преминаването на мембраната. Това съотношение се нарича коефициент на разпределение масло / вода.

РАЗДЕЛЕН КОЕФИЦИЕНТ [[лекарство] в мазната фаза / [лекарство] във водна фаза Ако> 1 лекарството е липофилно и се разпространява лесно Ако <1 лекарството е хидрофилно и не се разпространява лесно
Лекарството, което трябва да се абсорбира чрез пасивна дифузия, трябва да бъде ПРОСТО LIPOSOLUBLE.

Степен на дисоциация, която може да бъде различна при различно рН. Не забравяйте, че рН е различно в зависимост от зоните на нашето тяло и че лекарствата, които приемаме, могат да бъдат слаби киселини или слаби основи. Слаба киселина или слаба основа е в равновесие с нейната дисоциирана и недисоциирана форма. Така че можем да кажем, че степента на дисоциация се влияе от рН на средата, в която се намира молекулата.
Връзката, че c "е между степента на дисоциация на молекулата и рН, е описана в уравнението на HENDERSON-HASSELBACH.