Колиномиметични лекарства

Холин-миметичните лекарства действат върху функционирането на холинергичната система, като имитират действието на ацетилхолин (Ach). Тези лекарства са разделени на:

директни колиномиметици, които взаимодействат със същите Ach рецептори
индиректни филтриращи миметици, които предотвратяват разграждането на Ach чрез увеличаване на концентрацията му на синаптично ниво.

И в двата случая холинергичният сигнал се засилва.

Индиректните или антихолинестеразните холин-миметични лекарства имат задачата да инхибират ензима ацетилхолинестераза, отговорен за разграждането на същия невротрансмитер; те могат да се свържат с ензима по обратим начин (терапевтично-временен ефект) или необратимо (токсично-постоянен ефект) .
Ацетилхолинът, освен че е основният невротрансмитер на аферентните и преди всичко еферентни нервни пътища на парасимпатиковата система, е локализиран и на нивото на мозъка и кората на главния мозък, специализиран в когнитивните и учебните функции: смъртта на холинергичните неврони при нивото на ЦНС е причина за невродегенеративно заболяване с фатален изход, който не е фармакологично лечим, известен като болестта на Алцхаймер.

Директните холин -миметични лекарства се класифицират фармакологично въз основа на начина, по който те действат и техния спектър на действие, което зависи от вида на холинергичните рецептори - мускаринови или никотинови - с които взаимодействат.

The никотинов рецептор това е канален (йонотропен) рецептор, пропусклив за натриевите йони; така наречен, защото никотиновият алкалоид е молекулата, най -близка до този тип рецептори.

никотиновият рецептор от мускулен тип, който предизвиква свиването на скелетните мускули;
никотиновият рецептор от невронален ганглионен тип (също разположен в надбъбречната медула), отговорен за постганглионната деполяризация, следователно за продължаването на предаването на импулса към ефекторния орган.

The мускаринов рецептор това е рецептор със седем транс-мембранни домена, свързани с протеина G (метаботропен рецептор), които регулират вторите пратеници (аденин-моно-фосфат-цикличен, инозитол-три-фосфат и ди-ацил-глицерол); този тип рецептори се наричат така, защото мускариновият алкалоид е най -близката молекула.

Сред мускариновите рецептори има три категории, структурно сходни, но различни за аминокиселинната последователност и за локализацията;

рецепторите М1 са разположени главно на нервно ниво (ганглии, мозъчна кора, хипокампус, париетални клетки на стомашната лигавица), с възбуждащо действие поради увеличаване на AMPc, IP3 и DAG;
М2 рецепторите се намират главно в сърцето, където, както видяхме, те предизвикват намаляване на сърдечната честота поради инхибирането на аденилат циклазата;
рецепторите М3 също са от възбуждащ тип и се намират в екзокринните жлези (слюнчените, слъзните, бронхиалните ...) и в гладките мускули.

Ach действа безразлично върху всеки от тези рецептори, но синтетичните съединения с фармакологично действие могат да бъдат формулирани така, че да имат селективно действие.

Директни холинергични агонисти

Сред директните холинергични агонисти откриваме:

Ацетилхолин: ендогенен невротрансмитер, който не може да се прилага като лекарство, защото би се хидролизирал твърде бързо, без да има ефект. Следователно в лабораторията са синтезирани по -бавно действащи естерни производни, като: la метахолин, малко податливи на холинестерази и активни върху мускариновите рецептори; на карбахол не е податлив на холинестерази и активен и върху двата холинергични рецептора; на бетанехол не е податлив на холинестерази и активен върху мускариновите рецептори.

Пилокарпин: естествен алкалоид, съдържащ се в листата на дърво, принадлежащо към семейство Rutaceae, широко разпространено в Южна Америка.В миналото лекарството (изсушени листа) се е използвало като диуретик / потогонно средство, тъй като пилокарпин причинява: свиване на гладките мускули на пикочния мехур , отпускане на сфинктери и увеличаване на екзокринната секреция. Пилокарпин се използва: за външна употреба за предотвратяване на косопад; за вътрешна употреба за лечение на глаукома, заболяване на очите, причинено от увеличаване на водната течност, което оказва по -голям натиск върху роговицата увеличава вътреочно налягане. Високите стойности на вътреочното налягане за дълго време могат да причинят увреждане на ретината, зрителния нерв и в случай на хронична патология дори да доведат до слепота. Фармакологичната терапия се състои в намаляване на водната течност чрез инхибиране на секрецията или чрез отстраняване от предната камера на окото чрез свиване на цилиарния мускул. Пилокарпинът, както всички колиномиметици, благоприятства изтичането на водна течност, намалявайки ендоочното налягане, тъй като причинява свиване на цилиарния мускул. Прилага се през окото, под формата на бавно освобождаване „ocusert“.
Изсушените листа се продават за инфузии или отвари с антиревматично действие, помощно средство при стомашно-чревния транзит и като противоотрова при отравяне с плодове на беладона (богати на атропин, блокер на холинергичните рецептори).

Мускарина: вижте специална статия

Никотин: вижте специална статия.