Противогъбични или противогъбични средства - са лекарства, използвани за лечение на инфекции, причинени от гъбички, включително дрожди и плесени. Тези инфекции се наричат микози.
Въведение
Това обаче не е вярно за имунокомпрометирани индивиди. Всъщност разпространението на СПИН и използването на мощни имуносупресивни лекарства за предотвратяване на отхвърляне при трансплантации и при противоракова химиотерапия са увеличили честотата на животозастрашаващи гъбични инфекции. Следователно възникна необходимостта да се разработят все по-ефективни противогъбични лекарства и безопасни .
Трудността при разработването на противогъбични лекарства се крие във високата селективност, която те трябва да имат. Всъщност разликите между гъбичните клетки и клетките на бозайниците са много малко, тъй като и двете са еукариотни клетки.
Въпреки това, дори и минимални, има някои разлики между тези два типа клетки:
- Наличието на клетъчна стена в гъбични клетки, но не и в клетки на бозайници;
- Съставът на клетъчните мембрани. По -специално, клетъчните мембрани на гъбичките се различават от тези на бозайниците поради наличието на стероли в тях. Стеролите са незаменими компоненти на клетъчната мембрана; ергостеролът присъства в гъбичните клетки, докато холестеролът присъства в клетките на бозайниците.
Следователно е ясно защо клетъчната стена и ергостеролът са две от основните мишени на противогъбичната терапия.
Класове противогъбични лекарства
В обобщение, целите за противогъбична терапия, която е селективна само за гъбични клетки, са по същество две: клетъчната стена на гъбичките и ергостеролът, съдържащ се в клетъчната мембрана.
Следователно повечето противогъбични лекарства действат, като унищожават или пречат на синтеза на тези два компонента, които са от съществено значение за гъбичните клетки.
Класовете противогъбични лекарства, които понастоящем се предлагат на пазара, ще бъдат илюстрирани накратко.
Противогъбични средства, които променят клетъчната мембрана
От химическа гледна точка тези противогъбични лекарства са полиени, тоест те са алифатни въглеводороди, съдържащи множество химически структури въглерод-въглерод.
Тези полиени притежават висок афинитет към стерол-съдържащи клетъчни мембрани. По-конкретно, полиените притежават голям афинитет към мембрани, съдържащи ергостерол (като гъбични такива).
Тези лекарства са в състояние да се вмъкнат в клетъчната мембрана и да увеличат нейната пропускливост.Това повишаване води до загуба на клетките от основни съставки (като йони и малки органични молекули) и - следователно - до смърт.
Те принадлежат към този клас лекарства нистатин, L "амфотерицин В и натамицин.
Инхибитори на биосинтеза на ергостерол
Тези лекарства действат чрез инхибиране на един от ключовите ензими в синтеза на ергостерол, 14α-деметилаза.
С инхибирането на този ензим има натрупване на прекурсори на ергостерол; това натрупване генерира промени в пропускливостта на клетъчната мембрана и причинява промени във функционирането на мембранните протеини, като по този начин обрича гъбичната клетка на сигурна смърт.
Лекарствата, принадлежащи към този клас, са многобройни; сред тях си спомняме за кетоконазол, L "итраконазол, терконазол, флуконазол, вориконазол и позаконазол.
Инхибитори на сквален епоксидаза
Сквален епоксидазата е ензим, участващ в процеса на синтез на ергостерол.
По -специално, този ензим превръща сквален (предшественик на ергостерол) в сквален епоксид (друг предшественик на ергостерол), който след други ензимни реакции след това се трансформира в ергостерол.
Инхибирането на сквален епоксидаза причинява:
- Намаляване на общото съдържание на ергостерол в клетъчната мембрана на гъбичките, това води до промени в пропускливостта на самата мембрана и неизправности на мембранните протеини, участващи в транспорта на хранителни вещества и в регулирането на клетъчното рН;
- Натрупване на сквален вътре в гъбичната клетка, което - когато достигне твърде високи количества - става токсично за самата клетка.
Всичко това води до смъртта на гъбичната клетка.
Те принадлежат към този клас противогъбични средства нафтифина, тербинафин, tolnaftate и "аморолфин.
Инхибитори на биосинтеза на клетъчната стена на гъбичките
Тези противогъбични средства инхибират един от ензимите, участващи в синтеза на гъбичната клетъчна стена, β-1,3-глюкан синтетаза. Този ензим е отговорен за синтеза на β-глюкан, който е основен елемент на клетъчната стена.Намаляването на количеството β-глюкан в стената го кара да отслабва и да причинява лизис на гъбичната клетка.
Те принадлежат към този клас лекарства каспофунгин, L "анидулафунгин и микафунгин.
Противогъбични лекарства, които действат по други механизми
Съществуват и противогъбични лекарства, които не пречат на синтеза на клетъчната стена или мембранните стероли, но действат с различни механизми.
Сред тези лекарства откриваме:
- Флуцитозин: това е мощно противогъбично средство, което обаче няма цитотоксична (токсична за клетката) активност сама по себе си. Всъщност флуцитозинът е пролекарство, което се интернализира в гъбични клетки и тук се метаболизира до 5 -флуороурацил (цитотоксичен агент), който - след по -нататъшен метаболизъм - се превръща в 5 -флуородеоксиуридин, метаболит, способен да пречи на протеиновия синтез. 5-флуороурацил също се използва като такъв при противоракова химиотерапия.
- Гризеофулвин: Това лекарство е противогъбичен антибиотик, получен от определен щам от рода Пеницилиум. Гризеофулвин се използва най -вече за лечение на повърхностни микози. Веднъж приложен перорално, гризеофулвин е в състояние да се включи в кератина и да предотврати развитието на гъбички.Освен това изглежда, че това лекарство може да попречи на синтеза на микотична ДНК.
- Циклопирокс: това лекарство се използва главно за лечение на "повърхностни гъбични инфекции. Циклопирокс има много специфичен механизъм на действие, тоест е способен да хелатира (т.е. да се свързва чрез определени видове връзки, дефинирани като" координация "или" координация ") поливалентни катиони - като например Fe3 + - като по този начин предизвикват инхибиране на металозависими ензими, открити вътре в гъбичната клетка.
- Недециленова киселина: Това противогъбично средство се използва главно при инфекции, причинени от дерматофити (гъбичките, отговорни за инфекции на кожата, ноктите и косата). Въпреки това, ундециленовата киселина не е способна да убие гъбичната клетка, но има фунгистатично действие (т.е. инхибира размножаването на гъбичките) и упражнява своето действие, като взаимодейства по неспецифичен начин с компонентите на клетъчната мембрана.
