Хлордиазепоксидът е първият бензодиазепин, който се появява на пазара в "началото на 60 -те години". По -късно бяха направени промени в структурата на хлордиазепоксид в опит да се получат лекарства с по -добри характеристики. През 1959 г. е синтезиран диазепам, бензодиазепин до 3-10 пъти по-мощен от хлордиазепоксид. Диазепамът е пуснат на пазара през 1963 г. под търговското наименование - все още използвано и добре познато днес - на Valium®.
Впоследствие изследванията на бензодиазепините продължават да се развиват, което води до множество нови молекули, които се използват и до днес.
Обща структура на бензодиазепините
краткосрочен;Освен това бензодиазепините могат да се използват като успокоителни преди проучвателни изследвания или лечения (гастроскопия, колоноскопия и др.); те се използват и при анестетична премедикация.
на лекарството;Липофилността е основен параметър. Всъщност, за да осъществят своето действие, бензодиазепините трябва да достигнат до мозъчните неврони и - за да направят това - те трябва да преодолеят кръвно -мозъчната бариера (сложна физиологична система, която регулира обмена на полезни вещества и отпадъчни продукти между кръвта, цереброспиналната течност и мозъка ). Една от основните характеристики, които всяко лекарство трябва да притежава, за да премине тази бариера, всъщност е липофилността.
Колкото по -голяма е липофилността на бензодиазепин, толкова по -голяма е скоростта, с която той преминава кръвно -мозъчната бариера.
Следователно тези фактори помагат да се определи каква е клиничната употреба на всеки бензодиазепин. Например, бързо абсорбираният бензодиазепин, чийто метаболизъм не генерира активни метаболити и е силно липофилен, ще бъде по -полезен като хипнотично успокоително, но по -малко полезен за лечение на тревожност.
Обратно, бензодиазепин с по -бавна абсорбция и чийто метаболизъм генерира активни метаболити, вероятно ще бъде по -полезен за лечение на тревожни състояния.
Задълбочаване: Как да се преборим с безпокойството?
Употребата на бензодиазепини - която във всеки случай трябва да бъде предписана от лекаря - не е единственият начин за лечение на тревожност.
Всъщност при наличието на тревожни патологии е от първостепенно значение да се свържете с лекаря и специалиста за точна диагноза, за да се установи кое разстройство засяга пациента, неговата степен на тежест и неговата причина. Оттук нататък ще бъде възможно да се разработи терапевтична стратегия, която да доведе до разрешаване на проблема.
ВНИМАНИЕ: бензодиазепините НЕ трябва да се приемат от пациента по негова инициатива, а трябва да се използват само и изключително, ако е предписано от лекаря.
той е повлиян от многобройни вещества, отговорни за обмена на информация между анатомични структури, които са отдалечени една от друга.Предаването на импулси е поверено на определени пратеници - невротрансмитери - които могат да упражняват възбуждащо или инхибиращо действие.
Благодарение на ролята, която играят невротрансмитерите, организмът е в състояние да модулира своите двигателни, сензорни и интелектуални дейности и дейности, свързани с афективната сфера и с тона на настроението.
Бензодиазепините действат чрез стимулиране на GABAergic системата, т.е.γ-аминомаслена киселина (или ГАМК).
GABA е γ-аминокиселина и е основният инхибиращ невротрансмитер в мозъка. Той изпълнява своите биологични функции, като се свързва със своите специфични рецептори: GABA-A, GABA-B и GABA-C. Бензодиазепин-специфично свързващо място (BZR) присъства на GABA-A рецептора. Бензодиазепините се свързват с това специфично място, активират рецептора и насърчават инхибиторната сигнална каскада, индуцирана от самия GABA.
Вижте също: Как действат бензодиазепините?
(параметър, който предоставя информация за продължителността на действие на всеки бензодиазепин):- Кратък или много кратък полуживот (2-6 часа), триазолам и мидазолам принадлежат към тази категория;
- Междинният полуживот (6-24 часа), оксазепам, лоразепам, лорметазепам, алпразолам и темазепам принадлежат към тази категория;
- Дълъг полуживот (1-4 дни), тази категория включва хлордиазепоксид, клоразепат, диазепам, флуразепам, нитразепам, флунитразепам, клоназепам, празепам и бромазепам.
Противно на това, което може да се мисли, няма пряка връзка между плазмения полуживот и бързината на действие, тъй като някои лекарства - докато действат бързо - се метаболизират в други активни съединения, които значително удължават продължителността на тяхното действие. Ярък пример е този на мидазолам.
Мидазолам е бензодиазепин, използван като обща анестезия за предизвикване на сънливост или поддържане на сън. Това е хидрофилна молекула, което я прави подходяща за интравенозно приложение. Въпреки това, след прилагане, мидазолам претърпява структурни промени, които го правят силно липофилен, поради което може бързо да преодолее кръвно -мозъчната бариера.
относително ниска. Освен това те имат висок терапевтичен индекс. Този параметър изразява връзката между токсичната доза и терапевтичната доза.Ако лекарството има висок терапевтичен индекс, това означава, че има значителна разлика между често използваните терапевтични дози и токсичните дози.
Рядко предозирането с бензодиазепин може да бъде фатално, освен ако не се приемат едновременно други лекарства или вещества, способни да потискат централната нервна система, като барбитурати, опиоидни лекарства, алкохол или наркотици.
Във всеки случай бензодиазепините със сигурност не са без странични ефекти. Сред тези ефекти си спомняме:
- Прекомерна седация;
- Сънливост през деня;
- Объркване, особено при пациенти в напреднала възраст;
- Депресия;
- Нарушения на координацията;
- Атаксия;
- Нарушения на паметта (антероградна амнезия).
Други странични ефекти, които могат да възникнат след приема на бензодиазепини, са така наречените парадоксални симптоми.
- Безпокойство;
- Агитация;
- Раздразнителност;
- Агресия;
- Гняв;
- Гняв;
- Психоза;
- Заблуди;
- Халюцинации;
- Кошмари
- Разочарование;
- Поведенчески промени.
Трябва също така да се помни, че бензодиазепините са податливи на злоупотреба и дават физическа и психологическа зависимост. След установяване на физическа зависимост - след рязко прекратяване на лечението - могат да възникнат симптоми на отнемане, като:
- Депресия;
- Дереализация;
- Деперсонализация;
- Тревожност;
- Объркване;
- Нервност;
- Безпокойство;
- Раздразнителност;
- Халюцинации;
- Епилептични припадъци;
- Възстановено безсъние;
- Промени в настроението;
- Изпотяване;
- Диария;
- Главоболие
- Мускулни болки;
- Свръхчувствителност и непоносимост към звуци (хиперакузис);
- Свръхчувствителност към светлина и физически контакт.
Затова винаги се препоръчва постепенно прекратяване на терапията.
Внезапното прекъсване на терапията също трябва да се избягва, тъй като то може да причини рикошетно безсъние или тревожност.Тоест симптомите, предизвикали употребата на лекарството (безсъние или тревожност, всъщност) могат да се повторят по влошен начин в края на самата терапия .
И накрая, толерантността може да се развие след продължителна употреба на бензодиазепини. С други думи, може да се наблюдава намаляване на ефектите, предизвикани от лекарството, така че е необходимо да се приемат все по -високи дози, за да се получи отново желания ефект.
- особено през първия триместър - поради малформации, които могат да възникнат при плода. Освен това, тъй като в повечето случаи бензодиазепините се екскретират в кърмата - употребата им също е противопоказана по време на кърмене.
Употребата на бензодиазепини също е противопоказана в следните случаи:
- При пациенти с миастения гравис (нервно -мускулно заболяване);
- При пациенти с тежка дихателна недостатъчност, тъй като бензодиазепините могат да причинят респираторна депресия;
- При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност;
- При пациенти със синдром на сънна апнея;
- При пациенти с остра алкохолна или хипнотична, аналгетична, антидепресантна или антипсихотична лекарствена интоксикация.
