Общност
Прогерията е рядко генетично заболяване, което причинява бързо стареене.
За съжаление, няма лечение за прогерия и прогнозата е лоша. Въпреки това могат да бъдат приложени на практика терапевтични противодействия, способни да удължат живота на пациентите с няколко години. В близко бъдеще се очакват големи стъпки напред от изследванията, които разглеждат прогерията като модел на изследване за разбиране на стареенето на хората.
ДНК, РНК и протеини
За да се разберат причините за прогерията, е кратък преглед на това какво представляват ДНК, РНК и протеините и какво се разбира под генна експресия.
- ДНК съдържа генетична информация, т.е. гени
- РНК е транскрипция на генетична информация на "по -опростен" език, за да се преведе в протеини
- Протеините са "работещата" форма на ДНК гените.
За да функционира правилно системата за генна експресия, ДНК трябва да бъде неповредена и транслацията в протеини трябва да бъде вярна и без грешки.
Така е и с прогерията
Прогерия (от гръцки, πρό Œ = ранен, ранен; и γῆρας = старост) е генетично заболяване на детството, което причинява преждевременно стареене. Известно е също като синдром на Hutchinson-Gilford.
Засегнатите деца започват да проявяват първите признаци още през първата година от живота си. За кратко време симптомите постепенно се засилват, което води до смърт на пациенти по време на юношеството. Макар и рядко, някои индивиди успяват да достигнат 20 -годишна възраст.
Progeria не променя умствените способности на малките пациенти, които от тази гледна точка са точно като своите връстници.
ЕПИДЕМИОЛОГИЯ
Прогерията е много рядко заболяване: засяга едно дете на всеки 8 милиона новородени. Изглежда, че в момента потвърдените случаи са около сто. Съмнява се обаче, че по света има още 100-150 недиагностицирани пациенти.
Най -засегнатите деца умират около 13 -годишна възраст от сърдечно -съдови заболявания; сърдечно -съдови нарушения, които досега са основните причини за смъртта.
ЗАЩО „ИЗСЛЕДВАЩА ПРОГЕРИЯ?
Прогерията, както бе споменато, има много ниска честота. Той обаче привлича вниманието на няколко изследователи, тъй като би могъл да послужи като модел за изучаване на това как работи нормалното стареене на човека. В тази връзка търсим общи механизми и лечения със задоволителни резултати.
Причини
Предистория: Генетично заболяване, като прогерия, се причинява от мутацията на един от многото гени, които изграждат ДНК. Когато генът е мутирал, той произвежда анормален протеин вместо нормалния здрав. Ако засегнатият протеин е жизнеспособен, ефектите от тази мутация застрашават живота на засегнатия организъм.
Изследователите открили, че генът, отговорен за прогерията, е така наречената LMNA. Генът LMNA се намира в хромозома 1 и произвежда протеин, наречен ламина А.
Фигура: Сравнение между клетъчните ядра на здрава клетка (отгоре) и клетка без пластинка А (отдолу). От http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
КАКВО Е LAMINA A? КАКВИ ФУНКЦИИ ИЗПЪЛНЯВА?
Протеинът Ламин А осигурява съществена структурна подкрепа на клетъчното ядро. Без него ядрото придобива различен, деформиран вид. Деформирано ядро, което няма поддръжката, предлагана от ламина А, засяга много жизненоважни функции на клетката, като например митозата.
ЛАМИНА А И ПРОГЕРИЯ
При пациенти с прогерия ламина А има малка разлика в сравнение с ламина А при здрав човек. Разликата се отнася само за една аминокиселина: този малък детайл е достатъчен за определяне на драматични обстоятелства.
По-долу е подробен информационен лист, посветен на читателите, които искат да знаят какво точно се случва с лист А.
Подробен информационен лист
В прогерията мутиралата ламина А има различна аминокиселина в позиция 1824 от здравата ламина А. Вместо цитозин, c "е тимин. Тази малка разлика е достатъчна, за да промени узряването на самия протеин. Наистина, ламина А, преди действайки върху ядрото, трябва да претърпи малки структурни корекции, основополагащи, за да го направи функционален.
Една такава корекция е свързването на протеина с молекула, наречена фарнезил.В случай на здрава ламина А, свързването е временно и фарнезил се отстранява; в случай на мутирала ламина А, фарнезил остава свързан с протеина.
Ламина А и фарнезил, ако останат обединени, образуват анормален протеин, наречен точно прогерин, тъй като той определя прогерията.
КОГА СЕ ПРАВИ МУТАЦИЯТА? ПРЕДЛАГА ЛИ ПРОГЕРИЯ РОДИТЕЛИ?
Тъй като това е генетично заболяване, е под въпрос дали прогерията също е наследствено заболяване. Е, проучване от 2003 г. се появи Природата, свидетелства, че прогерията възниква поради спонтанна мутация, която засяга гамета (яйцеклетка или сперматозоиди) или ембрион в ранните етапи. Следователно родителите са здрави, а не носители. Това събитие в генетиката се нарича мутация de novo.
От друга страна, не може да бъде иначе: повечето пациенти умират в юношеска възраст, още преди да имат деца.
Симптоми, признаци и усложнения
За допълнителна информация: Симптоми на прогерия
Първите симптоми на прогерия се появяват веднага след раждането, през първите дванадесет месеца от живота. Те се състоят от:
- Забавен растеж
- Склеродермия
След няколко години симптоматичната картина се допълва с появата на следните патологични прояви:
- Малко и тясно лице
- Главата е голяма и непропорционална на лицето
- Нос с клюн
- Видни очи
- Загуба на коса, мигли и вежди (обща алопеция ареата)
- Тънки устни
- Малка, спусната челюст (micrognathy)
- Очевидни вени
- Висок тон на гласа
- Анормално и забавено никнене на зъби
- Намаляване на мускулния тонус и телесните мазнини
- Скованост на ставите
- Изкълчване на тазобедрената става
- Инсулинова резистентност
- Аритмии
УСЛОВИЯ
Пациентите с прогерия неизбежно се сблъскват с различни усложнения. Всъщност възникват сърдечно -съдови проблеми, атеросклероза, бъбречна недостатъчност, загуба на зрение и прогресивна мускулно -скелетна дегенерация. Засегнатите са крехки и не могат да извършват същите двигателни дейности като своите връстници.
Основната причина за смъртта, която настъпва през юношеството, е свързана преди всичко със сърдечни и съдови нарушения (повече от 90% от смъртните случаи).
Противно на това, което може да се мисли, преждевременното стареене не определя особена предразположеност към тумори или невродегенеративни заболявания, характерни за старостта.
Застойна сърдечна недостатъчност
Удар
Коронарна недостатъчност
ДЕПРЕСИЯ
Както казахме в началото, пациентът с прогерия не проявява умствена изостаналост: той, от гледна точка на развитието на мозъка, е като връстниците си. ... и деца на една и съща възраст. Това прави още по -трудно приемането на ситуацията и неизбежната съдба, която засегнатият индивид ще срещне. От това възникват депресия и чувство на силно морално униние.
Диагностика
Диагнозата на прогерията се основава на наблюдението на лекаря за характерните признаци на заболяването. Над всичко:
- Растежът се забави
- Обща алопеция ареата
- Втвърдяване на кожата на крайниците на тялото (склеродермия)
За недвусмислено потвърждение лекарят може да подложи пациента на генетичен тест, който оценява наличието или отсъствието на мутации в LMNA гена.
Терапия
За съжаление, няма специфично лечение за прогерия. Изследователите обаче работят усилено за разработването на лекарство, известно като "инхибитор на фарнезилтрансферазата" (FTI), което изглежда дава ценни резултати (вижте главата, посветена на изследването).
В очакване на по -нататъшно развитие единствените терапевтични мерки, осъществими днес, са насочени към:
- Намалете тежестта на симптомите и усложненията
- Удължете живота на пациентите с няколко години
Сърдечно -съдовите нарушения заслужават най -голямо внимание от лекуващия лекар. Те трябва да се наблюдават ежедневно.
Физиотерапията, внимателната диета и моралната подкрепа на психотерапевт също са много важни.
ЛЕЧЕНИЕ НА СЪРДЕЧНО -СЪДЪРНИ РАЗПОЛОЖЕНИЯ
За някои пациенти може да е жизненоважно да се подложат на байпас на коронарна артерия и ангиопластика. По този начин се благоприятства кръвообращението на сърцето и се избягва, макар и временно, възможността от инфаркт на миокарда.
Препоръчваме също да приемате ниски дози аспирин, статини и антикоагуланти.
Насърчаване на растежа
За насърчаване на растежа на младите пациенти понякога се използва терапия, базирана на растежен хормон. Ефектите не винаги са задоволителни.
ФИЗИОТЕРАПИЯ, ФИЗИЧЕСКА ДЕЙНОСТ И ОРТОПЕДИЧНИ МЕРКИ
Физическата активност и физиотерапията са от съществено значение за справяне с прогресивната скованост на ставите и намаляването на мускулния тонус, което причинява например изкълчване на тазобедрената става.
В допълнение, постоянната загуба на телесни мазнини води до болезнено усещане в краката, особено ако пациентът е ходил дълго време. В тези ситуации е много полезно да се снабдят пациента със специални обувки, с „вътрешна подложка, която абсорбира ударите със земята.
ДИЕТА
Пациентите с прогерия страдат от склеродермия. Следователно те се възползват от постоянната хидратация. Препоръчва се да се пие често, особено през топлите сезони.
Освен това се наблюдава, че мускулният и дефицитът на растеж се намалява с постоянен и по -висок от нормалния калориен прием. В тази връзка пациентите се съветват да разделят трите канонични дневни хранения на няколко закуски, за да се избегне потенциална ситуация на гладно.
ПСИХОТЕРАПИЯ
Използва се за лечение на депресия, която много често обхваща пациента с прогерия.
Психотерапевтът съветва и семейството и пациента да се обърнат към групи за подкрепа, създадени специално за подпомагане на страдащите от нелечими заболявания и техните семейства. На тези места, доколкото е възможно, се полагат усилия да се облекчи дискомфортът, дължащ се на неизбежна съдба, и да се научат най -близките роднини как да се отнасят най -добре към страдащия индивид.
Прогноза
Прогнозата за прогерия никога не може да бъде положителна, тъй като няма лечение и лечението дава малък ефект. Някои хора се възползват повече от други, като удължават живота им с няколко години. Смъртта обаче почти винаги настъпва преди 20 -годишна възраст.
Следователно привързаността на членовете на семейството и приветливата и информирана училищна среда са от основно значение.
Изследване (февруари 2014 г.)
Надеждата за лечение на прогерия е представена от противотуморно лекарство, инхибитор на фарнезилтрансферазата. Известен е още като Lonafarnib.
Изследователите извършват значителни изследвания в това отношение и изглежда, че това благоприятства отделянето на фарнезиловата група от ламина А (виж подробния информационен лист). При животински модели експериментът дава положителни резултати: откъсването на фарнезиловата група от ламина А се извършва и клетъчното ядро възстановява нормалната си форма; мишките също бяха по -добре. През май 2007 г. започна фаза II на човешкото изпитване на Lonafarnib и се очаква развитие.
Освен това, утешителните резултати идват от някои проучвания върху две лекарства, които вече са на пазара за други цели: Правастатин и Золедронат. Първият служи за понижаване на холестерола, вторият се приема срещу хиперкалциемия.Приложен в комбинация с Lonafarnib, той изглежда може да предотврати, по -ефективно, връзката между фарнезиловата група и ламина А. Може ли това да е решението на прогерията?
