Общност
Туберозната склероза е генетично заболяване, което засяга различни органи и тъкани на човешкото тяло. Поради тази причина той представя широк спектър от симптоми, някои типични за ранна детска възраст, други за зряла възраст.Туберовата склероза може да се предава от родители на деца, но може да възникне и поради спонтанна ДНК мутация.
Какво е туберозна склероза
Туберозната склероза е генетично заболяване, характеризиращо се с образуването на хамартоми в различни органи или тъкани.
Хамартома идентифицира област от тъкан, където клетките са се размножили доста интензивно, образувайки забележима маса, подобна на бучка или грудка. Хамартомите напомнят на тумори, но не трябва да се бъркат с тях: всъщност клетките на хамартома са идентични с тези на тъканта, в която се размножават; тези на тумор, от друга страна, имат различни характеристики. се увеличават до доброкачествени новообразувания, фиброиди и ангиофиброми.
Мозъкът, кожата, бъбреците, очите, сърцето и белите дробове са най -засегнатите области, но това не са единствените места. Поради множеството засегнати органи и тъкани, туберозната склероза също се определя като многосистемно генетично заболяване.
По -късно ще се разбере защо хамартомите се появяват само в определени области.
Епидемиология
Данните за честотата и броя на случаите в световен мащаб са несигурни.Несигурността се дължи на факта, че много пациенти не проявяват симптоми и водят нормален живот.
Смята се обаче, че честотата на туберозна склероза е един случай на всеки 5 000-10 000 новородени. В света има около два милиона случая.
Причинява
Туберозната склероза е генетично заболяване; това означава, че ген, присъстващ в ДНК на засегнатото лице, е мутирал.
Гените, които, когато са засегнати от относителните мутации, причиняват туберозна склероза, са два:
- TSC1.
- TSC2.
Наблюдаваните досега случаи на туберозна склероза са мутирали само един от тези гени. Следователно, единичната мутация на TSC1 или на TSC2 е достатъчна, за да причини туберозна склероза.
Проучванията, проведени в Европа и САЩ, съобщават, че мутацията в TSC2 (80% от случаите) е много по -честа, отколкото в TSC1 (останалите 20%).
TSC1 И TSC2
Генът TSC1 се намира в хромозома 9 и произвежда протеин, наречен хамартин.
Генът TSC2 се намира в хромозома 19 и произвежда протеин, наречен туберин.
Произведените протеини, хамартин и туберин, се съединяват и работят заедно. Това обяснява защо една или друга мутация причинява същата патология.
ФУНКЦИЯ НА TSC1 И TSC2
Те се считат за туморни супресорни гени и играят фундаментална роля в процесите на:
- Клетъчен растеж и диференциация по време на ембриогенезата.
- Синтез на протеини.
- Автофагия.
Когато TSC1 и TSC2 са мутирани, произведените протеини са дефектни и тези физиологични процеси вече не протичат редовно.
Клетъчен растеж и диференциация по време на ембриогенезата
Синтез на протеини
Автофагия
Клетъчен растеж и диференциация по време на ембриогенезата
Синтез на протеини
Автофагия
НАЧАЛО НА АМАРТОМИ
Хамартомите могат да възникнат, когато настъпи мутация в ген, който контролира клетъчния растеж и диференциация, като TSC1 или TSC2. Следователно клетките нарастват, генерирайки очевидни маси; по този начин се образуват плаки, подобни по форма на възел или грудка. В хистологията този процес се определя от термина хиперплазия.
ГЕНЕТИКА
Две помещения:
- Всеки човешки ДНК ген присъства в две копия. Такива копия се наричат алели.
- Човешкото същество има 23 двойки хромозоми, от които само една двойка определя пола (полови хромозоми), всички останали се наричат автозомни хромозоми.
Туберозната склероза е автозомно генетично заболяване доминантен. За това е достатъчно един алел да бъде мутиран, за да не функционира правилно целият ген. Мутиралият алел всъщност има по -голяма сила от здравия (доминиране).
Всъщност туберкулозните склерозни нарушения се влошават, когато и TSC1, или TSC2 алелите са мутирани. С други думи, само един алел, дори и да е доминиращ над другия, не предизвиква очевидни симптоми.В тези случаи говорим за алели с непълно доминиране.
НАСЛЕДСТВО € ИЛИ СПОНТАННО МУТАЦИЯ?
TSC1 или TSC2, мутацията може да възникне от:
- Наследствено предаване (т.е. от един от двамата родители) на мутирал алел.
- Спонтанна мутация на алел в ембрионалния стадий (или ембриогенеза).
Една трета от случаите на туберозна склероза се дължат на наследствено предаване. В тези случаи е достатъчно един родител да има мутация на гените TSC1 или TSC2, за да може потомството да бъде засегнато от болестта (всъщност видяхме, че туберозната склероза е автозомно доминантно наследствено заболяване).
Останалите 2/3 от случаите се дължат на спонтанна мутация по време на ембрионалния стадий.
TSC1 в 50%
TSC2 в останалите 50%
TSC2 в 70%
TSC1 в 30%
ЗАЩО СА ЗАСЕДЕНИ САМО ОТДЕЛНИ ОРГАНИ?
Помещение: ембрионът, през първите етапи от своето развитие, има три слоя клетки:
- Ектодерма, най -външната.
- Мезодерма, централната.
- Ентодерма, най -вътрешната.
От всеки слой произтичат специфични органи и тъкани.
Нервна система
Епидермис
Епител на устата
Епител на дебелото черво
Възбуден и кристален
Зъбен емайл
Дермални кости
Сърце
Бъбреци
Лигавицата на чревната стена
Мускулатура на крайниците
Серозни мембрани на белите дробове (плевра) и сърцето (перикард).
Черен дроб
Панкреас
Храносмилателната система
Сега имаме всички елементи, за да разберем защо хамартомите възникват само в определени части на тялото.
Мутации на TSC1 или TSC2 се случват на ембрионалния етап в клетките на ектодермата и мезодермата. Следователно тъканите, които ще възникнат от тези клетъчни слоеве, ще представят хамартоми.
Симптоми
За допълнителна информация: Туберозна склероза - причини и симптоми
Органите и тъканите, засегнати от туберозна склероза, са многобройни. Най -засегнатите области са:
- Мозък, кожа, бъбреци, сърце, очи
Но не трябва да се забравят други, по -редки заболявания, в ущърб на:
- Бели дробове, черва, черен дроб, зъби, ендокринна система, кости
Някои симптоми се появяват в млада възраст, други в зряла възраст.
НЕПЪЛНА ДОМИНАНЦИЯ
Вече беше споменато по -горе, че доминирането на мутиралия алел на гените TSC1 или TSC2 е непълно. Наличието на "здрав" протеин компенсира щетите, причинени от мутиралия протеин. При тези условия хамартомите все още не предизвикват драматични прояви.
Когато другият алел също се промени (това е рядко събитие, но е възможно), хамартомите растат по неконтролиран начин.
ПРОИЗВОДСТВА НА КОЖАТА
Около 90% от пациентите имат кожни промени. Събитията са многобройни и разнообразни. Типични са депигментираните петна, мастните аденоми на Pringle и туморите на ноктите на Koenen.
Депигментираните петна са хипомеланотични петна, тоест с по -ниско съдържание на меланин
Мастните аденоми на Pringle са доброкачествени тумори, наричани още ангиофиброми на лицето. Хамартомите се появяват като малки, кълбовидни, яркочервени маси. Туморите на ноктите на Koenen са фиброиди и възникват от хамартоми от няколко милиметра.
Снимки върху кожата прояви на туберозна склероза
Таблицата показва многобройните кожни прояви, дължащи се на туберозна склероза:
Багажник
Изкуства
Бузи
Нос
Брадичка
Нокти и ръце
Отпред
Вашият скалп
Багажник
Дорзално-лумбална област
Врат
Рамене
Зъби
Уста
Предна дъвка
Устна
Вкус
НЕВРОЛОГИЧНИ СИМПТОМИ
Местата на мозъка, засегнати от туберозна склероза, са:
- Кората на главния мозък
- Бялото вещество
- Вентрикулите
- Базалните ганглии
Двете цифри помагат на читателя да разбере засегнатите области.
В зависимост от местоположението и формата на хамартомите могат да възникнат различни нарушения, като например:
- Епилепсия
- Субепендимални възли
- Мозъчни тумори от тип астроцитом
- Психически, поведенчески и учебен дефицит.
Грудка
Кора
80-90%
- Спазми
- Частично
- Трескав
Много ранна детска възраст (спазми), 75%
Възрастни (частично), 25%
Нодула
Вентрикули
80-90%
Детство
Обструктивна хидроцефалия
Еволюция в субпендимален астроцитом
Кисти на мозъка
Нодула
> 1 см
Вентрикули (Foramina di Monro)
6%
Между 4 и 10 години
Главоболие
Той се дръпна
Конвулсии
Промени в зрителното поле
Внезапни промени в настроението
Хидроцефалия
Кисти на мозъка
Психично увреждане
Ранно детство
(0-5 години)
Изисква надзор (85%)
Липса на език (65%)
Не е самодостатъчно (60%)
Аутизъм
Дефицит на вниманието
Хиперактивност
Агресия
Саморазправа
Нарушения на съня
Детство
Асоциация с епилепсия
Трудно управление на семейството и училището
БЪБРЕЧНИ ТРАВМИ
Те са много чести. Всъщност те се появяват в 60-80% от случаите. Те се състоят от:
- Хамартоми, наподобяващи доброкачествени тумори.
- Малформации на бъбречната структура.
Ангиомиолипома (60-70%)
Ангиолипома
Миолипоми
Те са доброкачествени тумори, които се проявяват в множество форми
По време на детството: Безсимптомно
В зряла възраст: Възможно разкъсване на хамартома, последвано от кръвоизлив, хематурия и коремна болка.
Бъбречна недостатъчност
Подково бъбрек
Поликистозен бъбрек
Липса на бъбрек (бъбречна агенезия)
Двоен уретер
СЪРДОВАСКУЛЯРНИ ТРАВМИ
Отново те се дължат на хамартоми, подобни на доброкачествени тумори, наречени рабдомиоми.
Безсимптомно.
Ако размерите са големи:Аритмии
Промени в сърдечния поток
ТЪРЖЕНИЯ НА БЯЛОТО
Те се дължат главно на белодробна лимфангиолеомиоматоза (AML) и в по -малка степен на микронудуларна мултифокална хиперплазия. Те са типични прояви на зряла възраст.
Рядко заболяване
Засяга главно възрастни жени
Появяват се белодробни кисти
Повечето случаи са безсимптомни
Симптомите са: астма-подобна диспнея, кашлица, спонтанен пневмоторакс, дихателна недостатъчност
Рядко заболяване
Засяга предимно възрастни, мъже и жени
Появяват се възли, видими на рентгенова снимка на гръдния кош
Почти винаги безсимптомно
ДРУГИ ТРАВМИ
Хамартома на ретината
Астроцитом на ретината
Чревни полипи
Чревни кисти
Ангиомиолипома
Ангиоми
Псевдокиста в ръцете и краката
Аденоми
Ангиомиолипоми
Диагностика
Диагнозата се състои от:
- Анамнеза
- Клиничен анализ на гореспоменатите признаци
- Инструментални изследвания
АНАМНЕЗА
Лекарят прави „проучване на семейната история на пациента, за да разбере дали туберкулозната склероза е наследствена или се дължи на спонтанна мутация.
КЛИНИЧЕН АНАЛИЗ НА ЗНАКИТЕ
През 1998 г. група международни лекари установиха диагностичен критерий въз основа на гореспоменатите клинични прояви. Те са разделени на:
- Основни признаци (или критерии)
- Малки знаци (или критерии)
Ако пациентът покаже
- 2 основни знака,
- 1 главни и 2 второстепенни знака
Ако пациентът покаже
- 1 основен знак
- 2 или повече незначителни знака
Класификацията на знаците е следната:
ИНСТРУМЕНТАЛНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
CT сканиране на мозъка
Ядрено -магнитен резонанс
- Грудки на кората на главния мозък
- Субепендимални възли
- Субепендимални астроцитоми на гигантски клетки (SEGA)
Да (йонизиращо лъчение)
Не
Спирометрия
Рентгенография на гръдния кош
- Белодробна лимфангиолеомиоматоза
- Дихателна недостатъчност
Не
Да (йонизиращо лъчение)
ГЕНЕТИЧЕН ТЕСТ
Това е дълго проучване, което отнема няколко месеца, поради което не е полезно за ранна диагностика, а служи за потвърждаване на диагнозата въз основа на клиничните признаци.
Терапия
Няма специфично и ефективно лечение, тъй като туберозната склероза е една:
- Генетично заболяване.
- Мултисистемно заболяване.
Някои симптоми обаче могат да бъдат ограничени, за да се избегнат усложненията им и да се подобри качеството на живот на пациентите.
ФАРМАКОЛОГИЧНО ЛЕЧЕНИЕ
Клиничните прояви, които могат да бъдат лекувани с прилагането на лекарства, са:
- Детска епилепсия
- Белодробна лимфангиолеомиоматоза (LAM)
- Бъбречни заболявания
Детска епилепсия. Малкият пациент получава антиконвулсивни лекарства:
- ACTH (адренокортикотропен хормон)
- Вигабатрин
Белодробна лимфангиолеомиоматоза. Полезни са бронходилататорите от типа бета-2 агонисти, като салбутамол. Ефикасността на хормоналната терапия на основата на прогестерон или бусерелин обаче е несигурна
Бъбречни заболявания. Използват се антихипертензивни средства, като АСЕ инхибитори и диуретици.
ФИЗИКО-ХИРУРГИЧНИ ЛЕЧЕНИЯ
Те се състоят от интервенции, насочени към премахване:
- Ангиофиброми на лицето
- Миома на ноктите
- Кожните плаки
- Набраздените петна
- Субепендимални астроцитоми на гигантски клетки (SEGA)
- Бъбречни ангиомиолипоми
- Белодробни лезии
- Грудките на кората на главния мозък, които причиняват епилепсия
Следващата таблица обобщава основните терапевтични лечения и техните характеристики.
Диатермия
Криотерапия
Хирургично отстраняване
Минимално инвазивен
Мда
Лазерна терапия
Хирургично отстраняване
Мда
Проследяване и прогноза
Въведение: медицинският термин проследяване се отнася до пациент, който, страдащ от рак, е бил положително подложен на операция.
За последващи действия се препоръчват периодични проверки. Офталмоскопията, т.е. изследването на фундуса, също може да се извършва веднъж годишно, а неврологичните, сърдечните и бъбречните заболявания изискват по -често наблюдение.
ПРОГНОЗА
Еволюцията на туберозна склероза е променлива и зависи от случая до случай.
Някои пациенти показват леки, почти незабележими симптоми. За тях качеството на живот не се влияе от болестта и прогнозата е отлична.
Обратно, други пациенти показват много по -драматични и очевидни симптоми. Смъртта настъпва главно поради неврологични лезии, поради което прогнозата става много неблагоприятна.
ГЕНЕТИЧНО КОНСУЛТИРАНЕ
Ако някой от родителите има туберозна склероза, вероятността детето да наследи същото състояние е 50%.
Ако, от друга страна, е засегнато дете на здрави родители, вероятността второ дете да се разболее е много ниска. В тези случаи генетичен тест изяснява дали родителите са носители на туберозна склероза или вместо това е настъпила спонтанна мутация.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
