Активни съставки: Еналаприл, Лерканидипин
Корипрен 10 mg / 10 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Coripren за размери на опаковките:- Корипрен 10 mg / 10 mg филмирани таблетки
- Корипрен 20 mg / 10 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Coripren? За какво е?
Корипрен е фиксирана комбинация от АСЕ инхибитор (еналаприл малеат) и блокер на калциевите канали (лерканидипин хидрохлорид), две лекарства, които понижават кръвното налягане.
Корипрен се използва за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) при възрастни пациенти, чието кръвно налягане не е адекватно контролирано само с 10 mg лерканидипин. Корипрен не е показан за първоначално лечение на хипертония.
Противопоказания Когато Coripren не трябва да се използва
Не приемайте Корипрен:
- Ако сте алергични към еналаприл или лерканидипин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- Ако някога сте имали алергична реакция към вид лекарство, подобно на тези, съдържащи се в Корипрен, напр. лекарства, наречени АСЕ инхибитори или блокери на калциевите канали.
- Ако някога сте имали подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, което е причинило затруднено преглъщане или дишане (ангиоедем) след прием на вид лекарство, наречено АСЕ инхибитор, или без известна причина или по наследствена причина (идиопатична или наследствена) ангиоедем).
- Ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен
- Ако сте преминали третия месец от бременността. (Също така е най -добре да избягвате Корипрен в ранна бременност - вижте раздела за бременност).
- Ако страдате от определени сърдечни заболявания като:
- възпрепятстване на притока на кръв от сърцето, включително стесняване на аортната клапа на сърцето (аортна стеноза)
- нелекувана застойна сърдечна недостатъчност.
- болка в гърдите, която се появява в покой или която постепенно се влошава или се появява по -често (нестабилна стенокардия).
- инфаркт на по -малко от месец.
- Ако имате тежки бъбречни проблеми или сте на диализа.
- Ако имате тежки чернодробни проблеми.
- Ако приемате лекарства, които инхибират чернодробния метаболизъм, като:
- противогъбични средства (напр. кетоконазол, итраконазол).
- макролидни антибиотици (например еритромицин, тролеандомицин).
- антивирусни средства (например ритонавир).
- Ако приемате едновременно друго лекарство, наречено циклоспорин (използва се след трансплантация за предотвратяване на отхвърляне на органи).
- Заедно с грейпфрут или сок от грейпфрут.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Корипрен
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Корипрен:
- ако имате ниско кръвно налягане (това ще причини слабост или замаяност, особено при изправяне).
- Ако сте имали прекомерно повръщане или наскоро сте имали диария.
- Ако сте на диета с ниско съдържание на натрий.
- Ако имате проблеми със сърцето.
- Ако имате заболяване, засягащо кръвоносните съдове на мозъка.
- Ако имате бъбречни проблеми (включително бъбречна трансплантация).
- Ако имате проблеми с черния дроб.
- Ако имате проблеми с кръвта, като намаляване или липса на бели кръвни клетки (левкопения, агранулоцитоза), намален брой тромбоцити (тромбоцитопения) или намален брой червени кръвни клетки (анемия).
- Ако имате заболявания, наречени съдови колагенопатии (напр. Лупус еритематозус, ревматоиден артрит или склеродермия), преминавате терапия, която потиска имунната система, приемате лекарства като алопуринол или прокаинамид или комбинация от тях.
- Ако сте чернокож пациент, трябва да сте наясно, че чернокожите пациенти имат по -висок риск от алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика и гърлото със затруднено преглъщане и дишане, докато приемат АСЕ инхибитори.
- Ако имате диабет.
- Ако се появи постоянна суха кашлица.
- Ако приемате калиеви добавки, калий-съхраняващи средства или заместители на сол, съдържащи калий.
- Ако имате непоносимост към определени захари (лактоза).
- Ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- антагонист на „ангиотензин II“ рецептор (AIIRA) (известен също като сартани - напр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми.
- алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Корипрен“
Уведомете Вашия лекар, ако Ви предстои лечение
Кажете на Вашия лекар, че приемате Корипрен, ако ще:
- да се подложи на операция или анестезия (включително стоматологична анестезия)
- провеждане на лечение за премахване на холестерола от кръвта, наречено "LDL афереза"
- следвайте десенсибилизираща терапия, за да намалите ефекта от алергии към ужилвания от пчели или оси.Употребата на Coripren по време на диализа или по време на лечение за много високи нива на липиди в кръвта може да причини тежки реакции на свръхчувствителност и дори смъртоносен шок. Вижте също информацията под „Не приемайте Корипрен“.
Кажете на Вашия лекар, че се лекувате с Корипрен или ако Ви се налага да се подложите на диализа, за да може Вашият лекар да вземе това предвид при предписването на лечение.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако развиете някой от следните признаци или симптоми:
- Подуване на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика и / или гърлото или задух.
- Жълто обезцветяване на кожата и лигавиците.
- Треска, подути лимфни жлези
Вижте също информацията под „Не приемайте Корипрен“
Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете) или кърмите (вижте раздел "Бременност, кърмене и фертилитет")
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца и юноши под 18 години, тъй като няма информация за неговата ефикасност и безопасност.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Корипрен
Корипрен не трябва да се приема с някои лекарства. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това е така, защото когато Coripren се приема заедно с някои лекарства, неговите ефекти или тези на други лекарства могат да се променят или някои странични ефекти могат да се появят по -често.
По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
- лекарства, съдържащи калий (включително заместители на солта в диетата)
- други лекарства, използвани за понижаване на кръвното налягане, като диуретици (лекарства, които увеличават отделянето на урина)
- литий (лекарство, използвано за лечение на определен вид депресия)
- лекарства за депресия, наречени "трициклични антидепресанти"
- лекарства за психични проблеми, наречени "антипсихотици"
- нестероидни противовъзпалителни средства, включително инхибитори на COX-2 (лекарства, които намаляват възпалението и могат да се използват за облекчаване на болката)
- някои лекарства за болка или артрит, включително златна терапия
- някои лекарства за кашлица и настинка и лекарства за отслабване, съдържащи вещество, наречено "симпатикомиметично средство"
- лекарства за диабет (включително орални антидиабетни лекарства и инсулин)
- астемизол или терфенадин (лекарства за алергия)
- амиодарон или хинидин (лекарства за лечение на ускорен пулс)
- фенитоин или карбамазепин (лекарства за епилепсия)
- рифампицин (лекарство за лечение на туберкулоза)
- дигоксин (лекарство за лечение на сърдечни проблеми)
- мидазолам (лекарство, което ви помага да спите)
- бета-блокери (лекарства за лечение на високо кръвно налягане и сърдечни проблеми)
- лекарство за язви и киселини, наречено циметидин, приемано в дневни дози над 800 mg.
- понижаващо холестерола лекарство, наречено "симвастатин".
Намаляването на кръвното налягане може да се засили, ако едновременно с Coripren се използва някое от следните лекарства:
- Циклоспорин (лекарство, което потиска имунната система).
- Перорални противогъбични лекарства като кетоконазол и итраконазол.
- Антивирусни лекарства като ритонавир.
- Макролидни антибиотици, като еритромицин или тролеандомицин.
- Някои съдоразширяващи лекарства като нитроглицерин и органични нитрати (изосорбид) или анестетици.
Вижте също информация в раздел "Не приемайте Корипрен".
Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:
Ако приемате ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията в "Не приемайте Корипрен" и "Предупреждения и предпазни мерки").
Ако използвате калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон) или калиеви добавки, нивото на калий в кръвта Ви може да се повиши.
Ако използвате имуносупресори (лекарства, които потискат имунната система) или лекарства против подагра, в много редки случаи е възможно да сте склонни към тежки инфекции.
Уведомете Вашия лекар, ако използвате антихистамини като терфенадин или астемизол или антиаритмични средства като амиодарон или хинидин или злато, тъй като може да възникнат някои лекарствени взаимодействия с тези лекарства (вижте раздели "Не приемайте Корипрен" и "Предупреждения и предпазни мерки").
Корипрен с храна, напитки и алкохол
Вземете Coripren най -малко 15 минути преди хранене.
Пиенето на алкохол може да увеличи ефектите на Coripren, затова се препоръчва да не приемате алкохол или да сведете до минимум консумацията му.
Не приемайте Корипрен с грейпфрут или сок от грейпфрут.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Бременност и плодовитост
Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Coripren преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Coripren.
Корипрен не се препоръчва по време на бременност и не трябва да се приема след третия месец, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Кърмещите бебета (през първите няколко седмици след раждането) и особено недоносените не се препоръчват, ако приемате Корипрен. В случай на по -голямо дете, Вашият лекар трябва да Ви информира за ползите и рисковете от приема на Coripren по време на кърмене, в сравнение с други лечения.
Шофиране и работа с машини
Избягвайте шофиране на превозно средство или работа с машини, ако почувствате замаяност, слабост, умора или сънливост, докато приемате това лекарство.
Корипрен съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Coripren: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Възрастни: Препоръчителната доза е една таблетка на ден, приемана по едно и също време всеки ден, освен ако Вашият лекар не е предписал друго. За предпочитане е таблетката да се приема сутрин, поне 15 минути преди закуска. Таблетката трябва да се поглъща цяла с малко вода.
Пациенти с бъбречни проблеми / възрастни хора: Вашият лекар ще реши дозата на лекарството да се приема въз основа на начина, по който работят бъбреците Ви.
Ако сте пропуснали да приемете Корипрен
- Ако сте пропуснали да вземете таблетката, пропуснете пропуснатата доза.
- Вземете следващата доза както обикновено.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Корипрен
- Не спирайте приема на това лекарство, докато Вашият лекар не Ви каже.
- Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Корипрен
Ако сте приели повече лекарства, отколкото трябва, консултирайте се с Вашия лекар или незабавно отидете в болница. Вземете кутията със себе си. Приемът на прекомерна доза от лекарството може да причини прекомерен спад на кръвното налягане и появата на неравномерен сърдечен ритъм или тахикардия.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Coripren
Както всички лекарства, Корипрен може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Следните нежелани реакции могат да възникнат при употребата на това лекарство:
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни.
Ако се случи някое от следните, незабавно уведомете Вашия лекар:
- Алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане.
Може да почувствате слабост или замаяност или да имате замъглено зрение в началото на лечението с Coripren; това е причинено от внезапен спад на кръвното налягане и ако това се случи, би помогнало да легнете. Ако това ви притеснява, свържете се с Вашия лекар.
Странични ефекти, наблюдавани при Coripren
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
Кашлица, виене на свят, главоболие.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
Промени в стойностите на кръвта, като намален брой на тромбоцитите в кръвта, повишено ниво на калий в кръвта, нервност (тревожност), замаяност при изправяне, замаяност, ускорен пулс, ускорен или неравномерен сърдечен ритъм (сърцебиене), внезапно зачервяване на лицето , шията или горната част на гръдния кош (зачервяване), ниско кръвно налягане, коремна болка, запек, гадене (гадене), високи нива на чернодробните ензими, зачервена кожа, болки в ставите, повишена честота на „елиминиране на урина, чувство на слабост, умора, чувство топлина, подуване на глезените.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
Анемия, алергични реакции, звънене в ушите (шум в ушите), припадък, сухота в гърлото, болки в гърлото, лошо храносмилане, солен език, диария, сухота в устата, уголемени венци, алергична реакция с подуване на лицето, устните, езика или гърлото със затруднения в преглъщане и дишане, обрив, копривна треска, събуждане през нощта за уриниране, високо отделяне на урина, импотентност.
Допълнителни странични ефекти с еналаприл или лерканидипин, приемани отделно
Еналаприл
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
Замъглено зрение.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
Депресия, гръдна болка, промени в сърдечния ритъм, стенокардия, задух, нарушение на вкуса, повишени нива на креатинин в кръвта (обикновено се наблюдава при тест).
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
Анемия (включително апластична и хемолитична анемия), внезапен спад на кръвното налягане, объркване, безсъние или сънливост, изтръпване или изтръпване на кожата, инфаркт (вероятно поради много ниско кръвно налягане при някои високорискови пациенти, включително тези с проблеми с приток на кръв към сърцето или мозъка), инсулт (вероятно поради много ниско кръвно налягане при високорискови пациенти), хрема, възпалено гърло и пресипналост, астма, нарушена подвижност на червата, възпаление на панкреаса, неразположение, разстроен стомах (стомашен дразнене), язва, анорексия, повишено изпотяване, сърбеж или копривна треска, косопад, нарушена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност, високо ниво на протеин в урината (измерено чрез тест), мускулни крампи, общо неразположение (неразположение), висока температура (треска), ниска кръвна захар или натрий, висока кръвна урея (t всички открити в кръвен тест).
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
Анормални лабораторни стойности като намален брой на белите кръвни клетки, намалена функция на костния мозък, автоимунно заболяване, променени сънища или нарушения на съня, феномен на Raynaud (където ръцете и краката могат да станат много студени и бели поради намален приток на кръв), белодробни инфилтрати , възпаление на носа, пневмония, чернодробни проблеми като намалена чернодробна функция, възпаление на черния дроб, жълтеница (пожълтяване на кожата и / или бялото на очите), повишени нива на билирубин (измерено с кръвен тест), мултиформен еритем ( червени петна с различна форма по кожата), синдром на Стивънс-Джонсън (сериозно кожно състояние, при което зачервяването и лющенето на кожата, мехури или ранички или пилинг на горния слой на кожата), намалено отделяне на урина, уголемяване на млечната жлеза жлеза при хора.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
Подуване на червата (чревен ангиоедем).
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
SIADH (Синдром на неподходяща секреция на ADH, антидиуретичен хормон)
Лерканидипин
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
Ангина пекторис (болка в гърдите, причинена от недостатъчно кръвоснабдяване на сърцето), повръщане, киселини, мускулни болки.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
Болка в гърдите.
Пациентите с предшестваща стенокардия могат да получат повишена честота, продължителност или тежест на пристъпите с групата лекарства, към която принадлежи лерканидипин. Могат да се наблюдават единични случаи на инфаркт.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. Говорете с Вашия лекар или фармацевт за повече информация относно страничните ефекти. И двамата имат по -пълен списък на страничните ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след думата EXP. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага. Да не се съхранява над 25 ° C.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Корипрен
Активните съставки са еналаприл малеат и лерканидипин хидрохлорид.
Всяка филмирана таблетка съдържа: 10 mg еналаприл малеат (еквивалентно на 7,64 mg еналаприл) и 10 mg лерканидипин хидрохлорид (еквивалентно на 9,44 mg лерканидипин).
Другите съставки са:
- Ядро: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев карбоксиметил нишесте тип А, повидон К 30, натриев хидрогенкарбонат, магнезиев стеарат.
- Филмово покритие: 5 cP хипромелоза, титанов диоксид (E171), талк, макрогол 6000.
Как изглежда Coripren и какво съдържа опаковката
Корипрен 10 mg / 10 mg са 8,5 mm бели, кръгли и двойно изпъкнали филмирани таблетки.
Корипрен 10 mg / 10 mg се предлага в опаковки от 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 и 100 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
CORIPREN 10 MG / 10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg еналаприл малеат (еквивалентно на 7,64 mg еналаприл) и 10 mg лерканидипин хидрохлорид (еквивалентно на 9,44 mg лерканидипин).
Помощно вещество с известен ефект: една таблетка съдържа 102,0 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирана таблетка.
Бели, кръгли, двойно изпъкнали таблетки от 8,5 mm.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Лечение на есенциална хипертония при пациенти с неадекватно контролиран кръвно налягане чрез монотерапия с 10 mg лерканидипин.
Фиксираната комбинация Coripren 10 mg / 10 mg не трябва да се използва за първоначално лечение на хипертония.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Пациентите с неадекватно контролиран артериален натиск от монотерапия с лерканидипин 10 mg имат възможност да приемат 20 mg лерканидипин самостоятелно или да преминат към фиксирана комбинация Coripren 10 mg / 10 mg.
Препоръчва се индивидуално титриране на компонентите. Ако е клинично подходящо, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация.
Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка дневно поне 15 минути преди хранене.
Възрастни граждани: дозата зависи от бъбречната функция на пациента (вижте "Пациенти с бъбречно увреждане").
Пациенти с бъбречно увреждане: Корипрен е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс хемодиализа (вж. Точки 4.3 и 4.4). Препоръчва се особено внимание при започване на лечение при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
Пациенти с чернодробно увреждане: Корипрен е противопоказан при тежка чернодробна недостатъчност. Препоръчва се особено внимание при започване на лечението при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
Педиатрична популация: няма специфична употреба на Coripren в педиатричната популация за индикация за хипертония.
Начин на приложение
Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди боравене или прилагане на лекарствения продукт:
- Лечението за предпочитане трябва да се прилага сутрин поне 15 минути преди закуска.
- Този лекарствен продукт не трябва да се приема със сок от грейпфрут (вж. Точки 4.3 и 4.5).
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Корипрен не трябва да се прилага в следните случаи:
• свръхчувствителност към АСЕ инхибитор или дихидропиридинов блокер на калциевите канали или към някое от помощните вещества, присъстващи в лекарството
• анамнеза за ангиоедем, причинена от предишна терапия с АСЕ инхибитор
• наследствен или идиопатичен ангиоедем
• втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6)
• обструкция на изтласкване на лявата камера, включително аортна стеноза
• нелекувана застойна сърдечна недостатъчност
• нестабилна ангина пекторис
• скорошен инфаркт на миокарда (преди по -малко от месец)
• тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
• тежко чернодробно увреждане
• съпътстващо лечение с:
или мощни инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.5)
o циклоспорин (вж. точка 4.5)
o сок от грейпфрут (вж. точка 4.5)
Едновременната употреба на Coripren с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация GFR
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Симптоматична хипотония
Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония.При пациенти с хипертония, лекувани с еналаприл, е по -вероятно да се появи симптоматична хипотония, ако пациентът е хиповолемичен, например в случай на терапия с диуретици, ограничаване на солта в диетата, диализа, диария или повръщане (вж. точка 4.5). Симптоматична хипотония е наблюдавана при пациенти със сърдечна недостатъчност, със или без свързана бъбречна недостатъчност. Това е по -вероятно да се появи при пациенти с по -тежка сърдечна недостатъчност след употреба на високи дози циклични диуретици , хипонатриемия или бъбречна недостатъчност.При тези пациенти терапията трябва да започне под лекарско наблюдение и пациентите трябва да се следят внимателно в случай на коригиране на дозата на еналаприл и / или диуретик. ниското кръвно налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.
Ако настъпи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се приложи интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по -нататъшни дози, които обикновено могат да се дават без затруднения веднага след повишаване на кръвното налягане след увеличаване на обема.
При някои пациенти със сърдечна недостатъчност с нормално или ниско кръвно налягане, приложението на еналаприл може да доведе до допълнително понижаване на системното кръвно налягане. Този ефект се очаква и като цяло не е причина за преустановяване на лечението. Ако хипотонията стане симптоматична., Намаляване на дозата и / или може да се наложи прекратяване на диуретика и / или еналаприл.
Синдром на болния синус
Препоръчва се особено внимание при употребата на лерканидипин при пациенти със синдром на болен синус (ако не е имплантиран пейсмейкър).
Дисфункция на лявата камера и сърдечна исхемия
Въпреки че контролираните хемодинамични проучвания не показват увреждане на вентрикуларната функция, трябва да се внимава при пациенти с левокамерна дисфункция по време на лечение с блокери на калциевите канали. Доказано е, че пациентите със сърдечна исхемия имат повишен сърдечно-съдов риск по време на лечение с някои краткодействащи дихидропиридини.
В редки случаи някои дихидропиридини могат да причинят прекордиална болка или ангина пекторис. Много рядко при пациенти с предшестваща ангина пекторис тези пристъпи могат да се появят с по-голяма честота, продължителност или тежест. Могат да се наблюдават единични случаи на миокарден инфаркт (вж. Точка 4.8).
Употреба в случай на бъбречно увреждане
Необходимо е особено внимание по време на началната фаза на лечение с еналаприл при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.Рутинното проследяване на серумния калий и креатинин е част от нормалното медицинско лечение на тези пациенти.
Бъбречна недостатъчност, свързана с употребата на еналаприл, се съобщава главно при пациенти с тежка сърдечна дисфункция или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия.
В някои случаи на хипертония без съществуващо очевидно бъбречно заболяване, комбинацията от еналаприл с диуретик може да доведе до повишаване на нивата на урея в кръвта и креатинина. В тези случаи трябва да се има предвид възможността за стеноза на бъбречната артерия (вж. Точка 4.4, Реноваскуларна хипертония).
Реноваскуларна хипертония
Пациентите с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на един функциониращ бъбрек са особено изложени на риск от развитие на хипотония или бъбречна недостатъчност след терапия с АСЕ инхибитор. Загуба на бъбречна функция може да възникне само при незначителни промени в серумния креатинин. При тези пациенти лечението трябва да започне под строг лекарски контрол, с намалени дози и внимателно титриране и проследяване на бъбречната функция.
Бъбречна трансплантация
Няма клиничен опит с употребата на лерканидипин или еналаприл при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация. Следователно лечението на тези пациенти с Корипрен не се препоръчва.
Чернодробна недостатъчност
Антихипертензивният ефект на лерканидипин може да бъде засилен при пациенти с чернодробна дисфункция.
Рядко лечението с АСЕ инхибитори се свързва със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза (понякога фатална). Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, които развиват жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими след лечение с АСЕ инхибитори, трябва да спрат приема на АСЕ инхибитора и да получат подходящ медицински надзор.
Неутропения / агранулоцитоза
Съобщава се за неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без особени рискови фактори неутропения се появява рядко. Еналаприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със съдова колагенова болест, получаващи имуносупресивна терапия, алопуринол, прокаинамид или при които присъстват няколко от тези рискови фактори, особено при наличие на нарушена вече съществуваща бъбречна функция. Някои от тези пациенти имат развиват тежки инфекции, които в някои случаи не се повлияват от интензивна антибиотична терапия.Ако се използва еналаприл при такива пациенти, се препоръчва периодично проследяване на броя на белите кръвни клетки и пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта да съобщават на пациента за признаци на инфекция. Вашия лекар.
Свръхчувствителност / ангионевротичен оток
Съобщавани са случаи на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл. Това може да се случи по всяко време по време на терапията. В тези случаи употребата на еналаприл трябва да бъде незабавно се преустановява и пациентът трябва да бъде внимателно проследяван, за да се гарантира пълно отзвучаване на симптомите преди изписването от болницата. В случаите, когато подуването се ограничава само до езика, без дихателен дистрес, пациентите може да се нуждаят от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно.
Смъртоносен изход, дължащ се на ангионевротичен оток на ларинкса или езика, се съобщава много рядко.
В случай на засягане на езика, глотиса или ларинкса, водещо до дихателна обструкция, незабавно трябва да започне подходящо лечение, напр. подкожно приложение на адреналин (разреждане 1: 1000) от 0,3 ml до 0,5 ml и / или предприемане на всички необходими мерки за осигуряване на проходимост на дихателните пътища.
Съобщава се за по-висока честота на ангиоедем след употребата на АСЕ инхибитори при чернокожи пациенти в сравнение с нечернокожи пациенти.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, който не е предизвикан от употребата на АСЕ инхибитори, може да са изложени на повишен риск от ангиоедем при прилагане на АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация с отрови на хименоптери
Опасни анафилактоидни реакции рядко са се появявали по време на десенсибилизираща терапия срещу отровата на хименоптерите и едновременната употреба на АСЕ инхибитор. Тези реакции могат да бъдат избегнати чрез временно спиране на АСЕ инхибитора преди всяко лечение с десенсибилизация.
Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL)
Опасни анафилактоидни реакции рядко са възниквали по време на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. Такива реакции могат да бъдат избегнати, като временно се спре АСЕ инхибитора преди всяка афереза.
Хипогликемия
При пациенти с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, започващи лечение с АСЕ инхибитори, те трябва да бъдат посъветвани да следят внимателно за хипогликемия, особено през първия месец от едновременната употреба (вж. Точка 4.5).
Кашлица
При използване на АСЕ инхибитори се наблюдава кашлица, която обикновено е непродуктивна, постоянна и отшумява след прекратяване на терапията. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се има предвид индуцираната от АСЕ инхибитор кашлица.
Хирургия / анестезия
При пациенти, подложени на тежка операция или по време на анестезия със средства за понижаване на кръвното налягане, еналаприл инхибира образуването на ангиотензин II, което иначе би възникнало в резултат на компенсаторната секреция на ренин. Ако в резултат на този механизъм възникне хипотония, тя може да бъде коригирана чрез увеличаване на обема.
Хиперкалиемия
Повишаване на серумния калий се наблюдава при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл.Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват: бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, съпътстващи събития като дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и съпътстващ прием на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, както и съпътстващия прием на други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий (напр. хепарин). с нарушена бъбречна функция може да доведе до значително повишаване на серумния калий. Хипепокалиемията може да причини сериозни аритмии, понякога фатални.
Литий
Комбинираната употреба на литий и еналаприл обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1). Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Индуктори на CYP3A4
Индукторите на CYP3A4 като антиконвулсанти (напр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могат да намалят серумните нива на лерканидипин и следователно ефикасността му може да бъде по -малка от очакваното (вж. Точка 4.5).
Етнически различия
Както при другите АСЕ инхибитори, еналаприл изглежда е по-малко ефективен за понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти, вероятно защото нивата на плазмения ренин често са по-ниски при чернокожата хипертонична популация.
Бременност
Употребата на Coripren не се препоръчва по време на бременност.
Лечението с АСЕ -инхибитори, като еналаприл, не трябва да се започва по време на бременност.Освен прилагането на АСЕ -инхибитори не се счита за съществено, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат на антихипертензивно лечение. терапията трябва да започне веднага щом се установи бременност.
Употребата на лерканидипин също не се препоръчва по време на бременност или при жени, които планират да забременеят (вж. Точка 4.6).
Време за хранене
Употребата на Корипрен не се препоръчва по време на кърмене (вж. Точка 4.6).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на тази комбинация не са доказани при деца.
Алкохол
Трябва да се избягва приемът на алкохол, тъй като той може да усили съдоразширяващия ефект на антихипертензивните лекарства (вж. Точка 4.5).
Лактоза
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат Корипрен.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Антихипертензивният ефект на Coripren може да бъде потенциран от други хипотензивни лекарства, като диуретици, бета-блокери, алфа-блокери и други вещества.
Освен това се наблюдават следните взаимодействия с един или друг компонент на асоциацията.
Еналаприл малеат
Някои активни вещества или терапевтични класове могат да благоприятстват развитието на хиперкалиемия:
калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, инхибитори на ангиотензин II, нестероидни противовъзпалителни средства, хепарини (с ниско молекулно тегло или нефракционирани), циклоспорин и такролимус, триметоприм.
Началото на хиперкалиемията може да зависи от наличието на свързани рискови фактори.
Този риск се увеличава в комбинация с гореспоменатите лекарства.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки
АСЕ инхибиторите намаляват индуцираната от диуретици загуба на калий. Калий-съхраняващите диуретици (напр. Спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумното ниво на калий. Ако едновременната употреба е показана поради доказана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.4).
Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици)
Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до хиповолемия и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл (вж. Точка 4.4). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез преустановяване на диуретика, увеличаване на обема на кръвта или прием на сол, или започване на терапия с намалена доза на еналаприл.
Други антихипертензивни средства
Едновременната употреба с други антихипертензивни средства може да увеличи хипотензивните ефекти на еналаприл. Едновременната употреба на нитроглицерин и други нитрати или вазодилататори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане.
Литий
При едновременно приложение с АСЕ инхибитори се съобщава за обратимо повишаване на серумните концентрации и литиева токсичност. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши серумната концентрация на литий, което води до повишен риск от литиева токсичност с АСЕ инхибитори. да се извърши (вж. точка 4.4).
Трициклични антидепресанти / антипсихотици / анестетици / наркотици
Едновременната употреба на някои анестезиращи лекарствени продукти, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2)
Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (инхибитори на COX-2), могат да намалят ефектите на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. Следователно, НСПВС и селективни COX-2 инхибитори могат да отслабят антихипертензивния ефект на ангиотензин II рецепторните антагонисти или ACE инхибиторите.
Едновременният прием на НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2) и ангиотензин II рецепторни антагонисти или АСЕ инхибитори оказва адитивен ефект върху повишаването на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. В редки случаи остър може да настъпи бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с увредена бъбречна функция (като възрастни хора или пациенти с хиповолемия, включително пациенти, лекувани с диуретици). Следователно едновременният прием на гореспоменатите лекарства трябва да се управлява с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия трябва да се проследява периодично.
Злато
Нитритоидни реакции (симптомите включват зачервяване, гадене, повръщане и хипотония) са докладвани рядко при пациенти, получаващи терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и едновременно приложение на АСЕ инхибитори, включително еналаприл.
Симпатикомиметични лекарства
Симпатикомиметичните лекарства могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите. Възможен е намален отговор на пресорните амини (напр. Адреналин), но не достатъчен, за да се изключи употребата им.
Антидиабетно
Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулин, перорални хипогликемични средства) може да причини повишаване на хипогликемичния ефект на последния, с риск от хипогликемия. Тези случаи изглежда се появяват по -вероятно през първите седмици на комбинирано лечение и при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. точки 4.4 и 4.8).
Циклоспорин
Циклоспорин увеличава риска от хиперкалиемия с АСЕ инхибитори.
Алкохол
Алкохолът усилва хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Ацетилсалицилова киселина, тромболитици, напр
β-блокери
Еналаприл може безопасно да се прилага заедно с ацетилсалицилова киселина (в дози, подходящи за сърдечно-съдова профилактика), тромболитици и бета-блокери.
Кортикостероиди, тетракозактид (системно) (с изключение на хидрокортизон, използван като заместител при болестта на Адисън):
Намаляване на антихипертензивния ефект (индуцирана от кортикостероиди задържане на сол и вода) (вж. Точка 4.4).
Алопуринол, цитостатици или имуносупресори, системни кортикостероиди или прокаинамид
Едновременното приложение с АСЕ инхибитори може да доведе до повишен риск от левкопения (вж. Точка 4.4).
Антиациди
Антиацидите предизвикват намаляване на бионаличността на АСЕ инхибиторите.
Лерканидипин
Инхибитори на CYP3A4
Тъй като лерканидипин се метаболизира от ензима CYP3A4, едновременното приложение на инхибитори и индуктори на CYP3A4 може да взаимодейства с метаболизма и елиминирането на лерканидипин.
Едновременното приложение на лерканидипин с мощни инхибитори на CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, еритромицин, тролеандомицин) е противопоказано (вж. Точка 4.3).
Проучване на взаимодействието с кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, показва значително повишаване на плазмените нива на лерканидипин (15-кратно увеличение на площта под кривата концентрация на лекарството / време, AUC и 8-кратно увеличение на Cmax. За еутомер на S-лерканидипин).
Циклоспорин
Циклоспорин и лерканидипин не трябва да се използват заедно (вж. Точка 4.3).
След едновременното приложение на лерканидипин и циклоспорин се наблюдава повишаване на плазмените нива на двете активни вещества. Проучване при млади здрави доброволци показва, че когато се прилага циклоспорин 3 часа след приема на лерканидипин, плазмените нива на лерканидипин не се променят, докато AUC на циклоспорин се увеличава с 27%. Едновременното приложение на лерканидипин с циклоспорин причинява 3-кратно повишаване на плазмените нива на лерканидипин и 21% увеличение на AUC на циклоспорин.
Грейпфрутов сок
Лерканидипин не трябва да се приема заедно със сок от грейпфрут (вж. Точка 4.3).
Както при другите дихидропиридини, лерканидипин е чувствителен към метаболитното инхибиране, причинено от сок от грейпфрут, с последващо увеличаване на системната му наличност и увеличаване на хипотензивния му ефект.
Алкохол
Трябва да се избягва приемът на алкохол, тъй като той може да усили съдоразширяващия ефект на антихипертензивните лекарства (вж. Точка 4.4).
CYP3A4 субстрати
Трябва да се внимава, когато лерканидипин се приема заедно с други субстрати на CYP3A4, като терфенадин, астемизол, антиаритмични лекарства от клас III като амиодарон и хинидин.
Индуктори на CYP3A4
Едновременното приложение на лерканидипин с индуктори на CYP3A4 като антиконвулсивни лекарства (напр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като антихипертензивният ефект може да бъде намален и кръвното налягане трябва да се следи по -често от обикновено.
Дигоксин
При пациенти, подложени на хронично лечение с β-метилдигоксин, едновременното приложение на 20 mg лерканидипин не показва фармакокинетично взаимодействие. Здравите доброволци, лекувани с дигоксин, след прилагане на 20 mg лерканидипин, показват средно увеличение от 33% на Cmax на дигоксин, докато AUC и бъбречният клирънс не се променят значително.Пациентите, лекувани едновременно с дигоксин за откриване на признаци на дигоксинова токсичност.
Мидазолам
При възрастни доброволци едновременното перорално приложение на 20 mg мидазолам повишава абсорбцията на лерканидипин (приблизително 40%) и намалява скоростта му на абсорбция (забавено tmax от 1,75 до 3 часа). Концентрации на мидазолам.
Метопролол
Когато лерканидипин се прилага едновременно с метопролол - β -блокер, елиминиран предимно от черния дроб - бионаличността на метопролол остава непроменена, докато тази на алерканидипин е намалена с 50%. Този ефект може да се дължи на намаляване на чернодробния кръвен поток, причинено от β-блокери, поради което може да се появи и при други лекарства от този клас. Независимо от това, лерканидипин може безопасно да се използва едновременно с блокери на β-адренергичните рецептори.
Циметидин
Плазмените нива на лерканидипин не се променят значително при пациенти, получаващи едновременно лечение с 800 mg циметидин на ден, но трябва да се внимава при по -високи дози, тъй като може да настъпи повишаване както на бионаличността на лерканидипин, така и на неговия хипотензивен ефект.
Флуоксетин
Проучване на взаимодействието с флуоксетин (инхибитор на CYP2D6 и CYP3A4), проведено при здрави доброволци на възраст 65 ± 7 години (средно ± s), не показва клинично значима промяна във фармакокинетичните свойства на лерканидипин.
Симвастатин
По време на многократно едновременно приложение на 20 mg доза лерканидипин и 40 mg симвастатин, AUC на лерканидипин не се променя значително, докато AUC на симвастатин се увеличава с 56% и тази на основния му активен метаболит, β-хидрокси киселината, с 28%. Малко вероятно е тези вариации да имат клинично значение. Не се очаква взаимодействие, ако лерканидипин се прилага сутрин и симвастатин вечер, както е посочено за това лекарство.
Варфарин
Едновременното приложение на 20 mg мерканидипин, взето от здрави доброволци на гладно, не променя фармакокинетиката на варфарин.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Еналаприл
Употребата на АСЕ инхибитори (еналаприл) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) .Употребата на АСЕ инхибитори (еналаприл) е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Няма окончателни епидемиологични доказателства за риска от тератогенеза след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността; обаче не може да се изключи малко повишаване на риска. преминете към алтернативни антихипертензивни лекарства, които са безопасни за употреба по време на бременност Веднага щом се установи бременност, незабавно прекратете лечението с АСЕ инхибитори и, ако е необходимо, започнете алтернативна терапия.
Излагането на терапия с АСЕ инхибитори през втория и третия триместър предизвиква фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на черепната осификация) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. Точка 5.3). Има случаи на олигохидрамнион на майката, вероятно показателен за намалена бъбречна функция на плода и който може да предизвика контрактури на крайниците, черепно -лицеви деформации и развитие на белодробна хипоплазия. Ако експозицията на АСЕ инхибитори е настъпила след втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Лерканидипин
Проучванията, проведени върху животни, лекувани с лерканидипин, не показват тератогенни ефекти, които вместо това се наблюдават при използването на други дихидропиридинови съединения.
Няма налични клинични данни за експозиция на лерканидипин по време на бременност, поради което употребата по време на бременност или при жени с детероден потенциал не се препоръчва, освен ако не са въведени ефективни мерки за контрацепция.
Комбинация от еналаприл и лерканидипин
Няма или има малко данни за употребата на комбинацията еналаприл малеат / лерканидипин хидрохлорид при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3).
Употребата на Coripren е противопоказана през втория и третия триместър на бременността.Не се препоръчва през първия триместър на бременността и при жени с детероден потенциал, които не използват никакви контрацептиви.
Време за хранене
Еналаприл
Ограничените фармакокинетични данни показват много ниски концентрации в кърмата (вж. Точка 5.2). Въпреки че тези концентрации изглеждат клинично без значение, употребата на еналаприл при кърмене не се препоръчва за недоносени бебета и през първите няколко седмици след раждането поради хипотетичния риск от сърдечно -съдови и бъбречни ефекти и недостатъчния клиничен опит.
При по -големи деца, ако се сметне за необходимо за майката, еналаприл може да се приема по време на кърмене, но в този случай детето трябва да бъде проследено за възможни нежелани реакции.
Лерканидипин
Екскрецията на лерканидипин в кърмата е неизвестна.
Комбинация от еналаприл и лерканидипин
Следователно употребата на Coripren не се препоръчва по време на кърмене.
Плодовитост
При някои пациенти, лекувани с блокери на калциевите канали, са докладвани обратими биохимични промени в главата на сперматозоидите, които биха могли да влошат оплождането. При многократно неуспешно ин витро оплождане и при липса на други обяснения може да се разгледа възможността за приписване на причината на блокерите на калциевите канали.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Корипрен влияе умерено върху способността за шофиране или работа с машини. Препоръчва се обаче повишено внимание, тъй като могат да се появят симптоми като замаяност, астения, умора и в редки случаи сънливост (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността на Coripren е оценена в пет двойно-слепи контролирани клинични проучвания и в две дългосрочни открити проучвания. Общо 1141 пациенти са получили Coripren в доза от 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg и 20 mg / 20 mg. Нежеланите ефекти на комбинацията са подобни на тези, наблюдавани след прилагането на един или друг компонент. Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението с Coripren са: кашлица (4.03%), замаяност (1.67%) и главоболие (1.67%).
Таблично обобщение на нежеланите реакции
В таблицата по -долу нежеланите реакции, съобщени в клинични проучвания с приложение на Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg и 20 mg / 20 mg и за които е установена разумна причинно -следствена връзка, са изброени по класификацията на MedDRA: много чести (> 1/10 ), чести (≥1 / 100 до
Нежеланите реакции, възникващи само при един пациент, са изброени под рядкостта.
Допълнителна информация за отделните компоненти.
Нежеланите реакции, съобщени с някой от отделните компоненти (еналаприл или лерканидипин), също могат да бъдат потенциални нежелани реакции с Корипрен, дори ако не са наблюдавани в клинични изпитвания или по време на постмаркетинговия период.
Еналаприл
Съобщаваните нежелани реакции при еналаприл са:
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Нечести: анемия (включително апластични и хемолитични форми)
Редки: неутропения, понижен хемоглобин, намален хематокрит, тромбоцитопения, агранулоцитоза, депресия на костния мозък, панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания
Ендокринни нарушения:
С неизвестна честота: синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH).
Нарушения на метаболизма и храненето:
Нечести: хипогликемия (вж. Точка 4.4)
Нарушения на нервната система и психични разстройства:
Чести: главоболие, депресия
Нечести: обърканост, сънливост, безсъние, нервност, парестезия, замаяност
Редки: необичайни сънища, нарушения на съня
Очни нарушения:
Много чести: замъглено зрение
Сърдечни и съдови нарушения:
Много чести: замаяност
Чести: хипотония (включително ортостатична хипотония), синкоп, гръдна болка, аритмия, ангина пекторис, тахикардия
Нечести: ортостатична хипотония, сърцебиене, инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент *, вероятно в резултат на прекомерна хипотония при високорискови пациенти (вж. Точка 4.4)
Редки: феномен на Рейно
* Честотата на заболеваемостта в клиничните изпитвания е сравнима с тези, лекувани с плацебо, и тези с активен контрол.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Много чести: кашлица
Чести: диспнея
Нечести: ринорея, орофарингеална болка и дисфония, бронхоспазъм / астма
Редки: белодробни инфилтрати, ринит, алергичен алвеолит / еозинофилна пневмония
Стомашно -чревни нарушения:
Много чести: гадене
Чести: диария, коремна болка, нарушение на вкуса
Нечести: илеус, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек, анорексия, стомашно дразнене, сухота в устата, пептична язва
Редки: стоматит, афтозни язви, глосит
Много редки: чревен ангиоедем
Хепатобилиарни нарушения:
Редки: чернодробна недостатъчност, хепатит, хепатоцелуларен и холестатичен, хепатит, включително некроза, холестаза (включително жълтеница)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Чести: обрив, свръхчувствителност / ангиоедем: съобщени са случаи на ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка 4.4)
Нечести: диафореза, сърбеж, уртикария, алопеция
Редки: мултиформена еритема, синдром на Стивънс-Джонсън, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, пемфигус, еритродерма
Съобщава се за симптомен комплекс, който може да включва някои или всички от следните състояния: треска, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, позитивност за ANA, повишена ESR, еозинофилия и левкоцитоза. Възможност за поява на кожни обриви, фоточувствителност или други дерматологични прояви.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Нечести: бъбречно увреждане, бъбречна недостатъчност, протеинурия
Редки: олигурия
Нарушения на репродуктивната система и гърдите:
Нечести: импотентност
Редки: гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Много чести: астения
Чести: умора
Нечести: мускулни крампи, зачервяване, шум в ушите, неразположение, треска
Диагностични тестове:
Чести: хиперкалиемия, повишен креатинин в кръвта
Нечести: повишена уремия, хипонатриемия
Редки: повишени чернодробни ензими, повишен билирубин в кръвта
Лерканидипин
Най -често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции в контролирани клинични изпитвания включват: главоболие, замаяност, периферен оток, тахикардия, сърцебиене и зачервяване,
Нарушения на имунната система:
Много редки: свръхчувствителност
Психични разстройства:
Редки: сънливост
Нарушения на нервната система:
Нечести: главоболие, замаяност
Сърдечни нарушения:
Нечести: тахикардия, сърцебиене
Редки: ангина пекторис
Съдови нарушения:
Нечести: горещи вълни
Много редки: синкоп
Стомашно -чревни нарушения:
Редки: гадене, диспепсия, диария, коремна болка, повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Редки: кожни обриви
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан:
Редки: миалгия
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Редки: полиурия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Нечести: периферен оток
Редки: астения, умора
Спонтанни съобщения, получени в постмаркетинговия опит, съобщават много рядко (гингивална хипертрофия, обратимо повишаване на серумните нива на чернодробните трансаминази, хипотония, честота на уриниране и гръдна болка.
Някои дихидропиридини рядко могат да причинят локализирана прекордиална болка или ангина пекторис. Много рядко може да се наблюдава увеличаване на честотата, продължителността или тежестта на тези пристъпи при пациенти с предшестваща стенокардия. Могат да възникнат единични случаи на миокарден инфаркт.
Няма неблагоприятни ефекти на лерканидипин върху нивата на кръвната захар или серумните липиди.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции също е важно след разрешаване на лекарството. Позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарството. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване на адрес www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili
04.9 Предозиране -
В постмаркетинговия опит са докладвани някои случаи на умишлено предозиране при прилагане на еналаприл / лерканидипин в дози от 100 до 1000 mg, всяка от които изисква хоспитализация. Съобщаваните симптоми (понижено систолично кръвно налягане, брадикардия, безпокойство, сънливост и болка в хълбока) могат също са причинени от едновременното приложение на високи дози други лекарства (напр. β-блокери).
Симптоми на предозиране с еналаприл и лерканидипин, взети поотделно:
Най-важните симптоми на предозиране, съобщени до момента, са изразена хипотония (приблизително шест часа след приема на таблетките), съпътствана с блокада на системата ренин-ангиотензин и ступор.
Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват циркулаторен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица. След поглъщане на еналаприл 300 mg и 440 mg, съответно, се съобщава за серумни нива на еналаприлат 100 и 200 пъти по -високи от тези, които обикновено се наблюдават след терапевтични дози, съответно.
Както при другите дихидропиридини, предозирането с лерканидипин може да причини прекомерна периферна вазодилатация с изразена хипотония и рефлекторна тахикардия.
Лечение на случаи на предозиране на еналаприл и лерканидипин, взети индивидуално:
Препоръчителното лечение при предозиране на еналаприл е интравенозна инфузия на физиологичен разтвор.При наличие на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в позиция против шок.Ако е налице, може да се обмисли и инфузионно лечение с ангиотензин II. таблетките са скорошни, трябва да се предприемат адекватни мерки за елиминиране на еналаприл малеат (напр. предизвикване на повръщане, стомашна промивка, приложение на адсорбенти или натриев сулфат). Еналаприлат може да бъде отстранен от кръвообращението чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4) Приложението на пейсмейкър е показано в случай на резистентна към терапията брадикардия. Непрекъснато следете жизнените показатели, серумните електролити и креатинина.
С лерканидипин в случаи на тежка хипотония, брадикардия и загуба на съзнание може да се наложи сърдечно -съдова подкрепа чрез интравенозен атропин за противодействие на брадикардия.
Като се има предвид продължителното фармакологично действие на лерканидипин, сърдечно -съдовият статус на пациентите, които са приели предозиране, трябва да се проследява най -малко 24 часа. Няма информация за полезността на диализата. Тъй като лекарството е силно липофилно, плазмените нива е малко вероятно да са показателни за продължителността на рисковата фаза. Диализата може да не е ефективна.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: АСЕ инхибитори и блокери на калциевите канали: еналаприл и лерканидипин.
ATC код: C09BB02.
Корипрен е фиксирана комбинация от АСЕ инхибитор (еналаприл) и блокер на калциевите канали (лерканидипин), две антихипертензивни лекарства с допълващи се механизми на действие за контрол на кръвното налягане при пациенти с есенциална хипертония.
Еналаприл
Еналаприл малеат е малеатната сол на еналаприл, производно на две аминокиселини, L-аланин и L-пролин. Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) е пептидилдипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I в действащото под налягане вещество ангиотензин II.След абсорбция еналаприл се хидролизира до еналаприлат, който инхибира АСЕ. Инхибирането на АСЕ води до намаляване на плазмените нива на ангиотензин II, с повишаване на активността на плазмения ренин (поради премахването на отрицателната обратна връзка, оказвана върху освобождаването на ренин) и намаляване на секрецията на алдостерон.
Тъй като АСЕ е идентичен с кининаза II, еналаприл може също да инхибира разграждането на брадикинин, мощен вазодилататорен пептид. Въпреки това, ролята на този механизъм в терапевтичните ефекти на еналаприл все още не е известна.
Въпреки че механизмът, чрез който еналаприл понижава кръвното налягане, се дължи главно на потискане на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, еналаприл предизвиква антихипертензивни ефекти дори при пациенти с понижени нива на ренин.
Прилагането на еналаприл при пациенти с хипертония води до намаляване както на легнало, така и на изправено кръвно налягане, без значително увеличаване на сърдечната честота.
Симптоматичната ортостатична хипотония е рядка. При някои пациенти може да отнеме няколко седмици лечение, за да се постигне оптимален контрол на кръвното налягане. Внезапното спиране на еналаприл не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.
Ефективността на инхибирането на АСЕ активността обикновено започва 2 до 4 часа след перорално приложение на единична доза еналаприл.Настъпването на антихипертензивната активност обикновено се наблюдава след 1 час и максимална активност се постига в рамките на 4 часа - 6 часа след приложението. Продължителността на ефекта зависи от дозата; въпреки това при препоръчителната доза хемодинамичните и антихипертензивните ефекти продължават поне 24 часа.
От хемодинамични проучвания, проведени при пациенти с есенциална хипертония, е установено, че намаляването на кръвното налягане е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност, с увеличаване на сърдечния дебит и без или минимална промяна в сърдечната честота. Увеличаване на бъбречния кръвен поток е настъпило след прилагане на еналаприл; скоростта на гломерулната филтрация остава непроменена. Нямаше признаци на задържане на вода или натрий. Въпреки това, при пациенти с намалена скорост на гломерулна филтрация преди лечението, тази честота обикновено се увеличава.
Намаляване на албуминурията, екскрецията на IgG в урината и общата протеинурия са наблюдавани при краткосрочни клинични проучвания при пациенти с диабет и недиабетни бъбреци след прилагане на еналаприл.
Две големи, рандомизирани, контролирани проучвания ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) са изследвали употребата на комбинацията от АСЕ инхибитор със сърдечен рецепторен антагонист. "ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията. Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и ангиотензин II рецепторни антагонисти, като се имат предвид техните сходни фармакодинамични свойства.АСЕ инхибиторите и антагонистите на ангиотензин II рецептор не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да потвърди предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или антагонист на рецептора на ангиотензин II при пациенти със захарен диабет тип 2 и хронично бъбречно заболяване, сърдечно -съдово заболяване или и двете Проучването е прекратено предсрочно поради повишен риск от нежелани събития.Сърдечно -съдовата смърт и инсулт са били числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, а нежеланите събития и сериозните нежелани събития (хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Лерканидипин
Лерканидипин е блокер на калциевите канали от дихидропиридиновата група и инхибира потока на калций през клетъчната мембрана на гладката мускулатура и сърцето. Механизмът на неговото антихипертензивно действие се дължи на директен релаксиращ ефект върху съдовата гладка мускулатура, с последващо намаляване на общото периферно съпротивление. Въпреки краткия си плазмен полуживот, лерканидипин, благодарение на високия си коефициент на разпределение в мембраната, има удължена антихипертензивна активност и не предизвиква отрицателни инотропни ефекти поради високата си съдова селективност.
Тъй като индуцираната от лерканидипин вазодилатация настъпва постепенно, остра хипотония с рефлекторна тахикардия се наблюдава рядко при пациенти с хипертония.
Както при другите асиметрични 1,4 -дихидропиридини, антихипертензивната активност на лерканидипин се дължи главно на неговия (S) -енантиомер.
Еналаприл / Лерканидипин
Комбинацията от тези две вещества има адитивен антихипертензивен ефект, който намалява кръвното налягане повече от използването на отделните компоненти.
- Корипрен 10 mg / 10 mg
В двойно-сляпо допълнително клинично проучване фаза III при 342 пациенти, неадекватно контролирани при 10 mg монотерапия с лерканидипин (PAD, диастолично кръвно налягане, седнали 95-114 mmHg и PAS, систолично кръвно налягане, 140 -189 mmHg), след 12 седмици при двойно-сляпо лечение, намаляването на систоличното кръвно налягане е било с 5,4 mmHg по-голямо при комбинация еналаприл 10 mg / лерканидипин 10 mg в сравнение с монотерапия с 10 mg лерканидипин (-7,7 mmHg спрямо -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: титруването е извършено при 133 от 221 пациенти и PAD се нормализират след титриране в 1/3 от случаите.
- Корипрен 20 mg / 10 mg
В двойно-сляпо клинично проучване фаза III при 327 пациенти, неадекватно контролирани от монотерапия с 20 mg еналаприл (PAD, седящо диастолично кръвно налягане 95-114 mmHg и PAS, систолично кръвно налягане 140-189 mmHg), пациенти, лекувани с еналаприл 20 mg / лерканидипин 10 mg постигна значително по -голямо намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане от това, наблюдавано при пациенти, оставащи на монотерапия, както за PAS (-9.8 срещу -6.7 mmHg p = 0.013) -отколкото за PAD (9.2 срещу -7.5 mmHg p = 0,015). Процентът на пациентите, които са отговорили на лечение с комбинирана терапия, е статистически значимо по-висок от монотерапията както за PAD (53% срещу 43% p = 0.076), така и за PAS (41% срещу 33% p = 0.116), както и процентът на пациенти в комбинирана терапия с нормализирано кръвно налягане за PAD (48% срещу 37% p = 0.055) и за PAS (33% срещу 28% p = 0.325) в сравнение с пациентите на монотерапия.
- Корипрен 20 mg / 20 mg
В двойно-сляпо, рандомизирано, активно контролирано, плацебо-контролирано факторно проучване при 1039 пациенти с умерена хипертония (кръвното налягане, измерено в седнало положение в проучването PAD: 100-109 mmHg, PAD домашно кръвно налягане PAS ≥ 85 mmHg) , пациентите на еналаприл 20 mg / лерканидипин 20 mg са имали значително по -големи намаления на PAS и PAD, измерени както у дома, така и измерени в практиката, в сравнение с плацебо (p
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия по време на едновременното приложение на еналаприл и лерканидипин.
Фармакокинетични свойства на еналаприл
Абсорбция
Пероралният еналаприл се абсорбира бързо и максималната серумна концентрация се достига в рамките на един час след приложението. Въз основа на количеството, отделяно с урината, скоростта на абсорбция на еналаприл от пероралния еналаприл малеат е приблизително 60%. Абсорбцията на перорален еналаприл не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт.
Разпределение
След абсорбция пероралният еналаприл се хидролизира бързо и интензивно до еналаприлат, мощен инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим. Пиковата серумна концентрация на еналаприлат се достига 3 до 4 часа след перорална доза еналаприл малеат.Ефективният период на полуживот на еналаприлат след многократни дози перорален еналаприл е 11 часа. При пациенти с нормална бъбречна функция, равновесни серумни концентрации на еналаприлат. са достигнати след четиридневно лечение.
В терапевтично релевантния диапазон на концентрация свързването на еналаприлат с човешки плазмени протеини не надвишава 60%.
Биотрансформация
Освен превръщането в еналаприлат, няма данни за значителен метаболизъм на еналаприл.
Елиминиране
Еналаприлат се елиминира предимно от бъбреците.Основните съставки в урината са еналаприлат, който представлява 40% от дозата, и непроменен еналаприл (приблизително 20%).
Бъбречна недостатъчност
Експозицията на еналаприл и еналаприлат се увеличава при пациенти с бъбречна недостатъчност.При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 40-60 ml / min), стационарната AUC на еналаприлат е приблизително два пъти по-висока от тази при пациенти с нормална бъбречна функция след приложение на 5 mg веднъж дневно.При наличие на тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤30 ml / min) AUC се увеличава приблизително 8 пъти. При тези нива на бъбречна недостатъчност ефективният полуживот на еналаприлат след многократни дози еналаприл малеат се удължава и времето до стационарно състояние се увеличава (вж. Точка 4.2).
Еналаприлат може да бъде отстранен от общото кръвообращение чрез хемодиализа Диализният клирънс е 62 ml / min.
Време за хранене
След еднократна перорална доза от 20 mg, приложена след раждането на пет жени, средният пик на плазмения еналаприл в млякото е 1,7 mcg / L (диапазон 0,54-5,9 mcg / L) между 4 и 6 часа след приложението. Средният плазмен пик на еналаприлат е 1,7 мкг / л (диапазон 1,2 до 2,3 мкг / л); скоковете се появяват по различно време през 24 часа. Използвайки данни от пиковите нива на млякото, прогнозният максимален прием на изключително кърмено бебе ще бъде приблизително 0,16% от дозата, коригирана на теглото на майката. плазма от 2 mcg / l 4 часа след дозиране и пик на еналаприлат от 0,75 mcg / l приблизително 9 часа след дозирането. Общото количество еналаприл и еналаприлат, открити в млякото за 24 часа, е 1,44 mcg / L и 0,63 mcg / L мляко Нивата на еналаприлат в млякото не могат да бъдат открити (
Фармакокинетични свойства на лерканидипин
Абсорбция
Лерканидипин се абсорбира напълно след перорално приложение и плазменият пик се достига след приблизително 1,5 - 3 часа.
Двата енантиомера на лерканидипин показват сходен профил на плазмените нива: времето, необходимо за получаване на максималната плазмена концентрация, е идентично, максималната плазмена концентрация и AUC са средно 1,2 пъти по -високи за (S) енантиомера. Елиминационният полуживот на двата енантиомера е по същество един и същ.Не се наблюдава "in vivo" взаимовръзка на енантиомерите.
Поради повишения метаболизъм при първо преминаване, абсолютната бионаличност на лерканидипин, прилаган перорално на хранени пациенти, е приблизително 10%; тя се намалява до една трета, когато се прилага на здрави доброволци на гладно.
Пероралната наличност на лерканидипин се увеличава 4 пъти, когато се приема до 2 часа след хранене с високо съдържание на мазнини. Следователно лекарството трябва да се приема преди хранене.
Разпределение
Разпределението от плазмата към тъканите и органите е бързо и обширно.
Степента на свързване на лерканидипин с плазмените протеини надвишава 98%. При пациенти с тежка бъбречна или чернодробна дисфункция нивата на плазмените протеини се намаляват и свободната фракция на лекарството може да се увеличи.
Биотрансформация
Лерканидипин се метаболизира в голяма степен от CYP3A4; лекарството не е открито в урината или изпражненията. Той се превръща главно в неактивни метаболити и приблизително 50% от дозата се екскретира в урината.
Експерименти "инвитро"с човешки чернодробни микрозоми са показали, че лерканидипин проявява умерено инхибиране на двата ензима CYP3A4 и CYP2D6 в концентрации 160 и 40 пъти по -високи от тези, достигнати при пика в плазмата след прилагане на доза от 20 mg.
Освен това, проучвания за взаимодействие при хора са показали, че лерканидипин не променя плазмените нива на мидазолам, типичен субстрат на CYP3A4, или на метопролол, типичен субстрат на CYP2D6. Поради тази причина при терапевтични дози не се очаква лерканидипин да инхибира биотрансформацията на лекарства, метаболизирани от CYP3A4 или CYP2D6.
Елиминиране
Елиминирането става основно чрез биотрансформация.
Изчислява се среден терминален елиминационен полуживот от 8-10 часа и поради високото свързване с липидните мембрани терапевтичната активност има продължителност 24 часа. Не се установява натрупване след многократно приложение.
Линейност / нелинейност
Пероралното приложение на лерканидипин води до плазмени нива, които не са пряко пропорционални на дозата (нелинейна кинетика). След 10, 20 или 40 mg се наблюдават пикови плазмени концентрации от 1: 3: 8 и AUC от 1: 4: 18, което показва прогресивно насищане на метаболизма при първо преминаване. Следователно наличността се увеличава с увеличаване на дозата.
Допълнителна информация за специални популации
При пациенти в напреднала възраст и при пациенти с леко до умерено бъбречно или чернодробно увреждане, фармакокинетичното поведение на лерканидипин е подобно на това, наблюдавано в общата популация пациенти. По -високи нива на лекарството (приблизително 70%) са установени при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или при пациенти на диализа. При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане е вероятно повишаване на системната бионаличност на лерканидипин, тъй като лекарството обикновено се метаболизира екстензивно в черния дроб.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Комбинация от еналаприл / лерканидипин
Потенциалната токсичност на фиксираната комбинация еналаприл и лерканидипин е изследвана при плъхове след перорално приложение в продължение на 3 месеца и в два теста за генотоксичност.Комбинацията не променя токсикологичния профил на отделните компоненти.
За двата компонента (еналаприл и лерканидипин) са налични следните данни.
Еналаприл
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Проучванията за репродуктивна токсичност показват, че еналаприл няма ефект върху фертилитета и репродуктивната способност при плъхове и няма тератогенни ефекти. Проучване при женски плъхове, дадени дози преди чифтосване и по време на бременност, показва повишена смъртност на малки плъхове по време на лактация. Съединението преминава през плацентата и се екскретира в млякото. Показано е, че категорията АСЕ -инхибитори предизвиква неблагоприятни ефекти върху окончателното развитие на плода, което води до смърт на плода и вродени ефекти, особено при натоварване на черепа. Случаи на фетотоксичност, забавяне на вътреутробния растеж и проходимост на дуктуса arteriosus също са докладвани. Тези аномалии в развитието се дължат отчасти на „директно действие на АСЕ инхибиторите върху ренин-ангиотензиновата система на плода и отчасти на исхемия поради хипотония на майката, както и намаляване на фетално-плацентарния кръвен поток и pas кислород / хранителен тест за плода.
Лерканидипин
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Фармакологичните проучвания за безопасността при животните не показват ефект върху автономната нервна система, централната нервна система или стомашно -чревната функция при антихипертензивни дози.
Важните ефекти, наблюдавани при дългосрочни проучвания при плъхове и кучета, са свързани пряко или косвено с известните ефекти на високи дози блокери на калциевите канали, които отразяват главно преувеличена фармакодинамична активност.
Лечението с лерканидипин не повлиява плодовитостта или общата репродуктивна способност при плъхове, но когато се прилага във високи дози, предизвиква загуби преди и след имплантацията и забавя развитието на плода. Няма данни за тератогенеза при плъхове и зайци, но други дихидропиридини показват тератогенни ефекти при животни. Когато се прилага във високи дози (12 mg / kg / ден) по време на раждането, лерканидипин предизвиква дистоция.
Разпределението на лерканидипин и / или неговите метаболити при бременни животни и тяхната екскреция в кърмата не са оценени.
Метаболитите не са оценявани отделно в проучвания за токсичност
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро:
лактоза монохидрат;
микрокристална целулоза;
натриево карбоксиметил нишесте тип А;
повидон К 30;
натриев хидрогенкарбонат;
магнезиев стеарат.
Покриващ филм:
хипромелоза 5 cP;
титанов диоксид (Е171);
талк;
макрогол 6000.
06.2 Несъвместимост "-
Не е приложимо.
06.3 Срок на валидност "-
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се пази от светлина и влага. Да не се съхранява над 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Полиамид-алуминий-PVC / алуминиев блистер
Опаковки от 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 и 100 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Милано.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 7 таблетки AIC n. 038568010
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 14 таблетки AIC n. 038568022
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 28 таблетки AIC n. 038568034
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 30 таблетки AIC n. 038568046
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 35 таблетки AIC n. 038568059
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 42 таблетки AIC n. 038568061
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 50 таблетки AIC n. 038568073
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 56 таблетки AIC n. 038568085
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 90 таблетки AIC n. 038568097
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 98 таблетки AIC n. 038568109
КОРИПРЕН 10 mg / 10 mg филмирани таблетки - 100 таблетки AIC n. 038568111
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Първо разрешение: 12.02.2009г
Подновяване на разрешението: 26.07.2011г
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Определение на AIFA от 13.09.2016 г.
