Активни съставки: Екземестан
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg филмирани таблетки
Защо се използва Exemestane - генерично лекарство? За какво е?
Вашето лекарство се нарича EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на ароматазата. Тези лекарства взаимодействат с вещество, наречено ароматаза, което е необходимо за производството на женския хормон естроген, особено при жени в менопауза. Намаляването на нивата на естроген в организма е един от начините за лечение на хормонозависим рак на гърдата.
EXEMESTANE DOC Generici се използва за лечение на хормонозависим рак на гърдата в ранен стадий при жени в постменопауза, след като са завършили 2-3 години лечение с тамоксифен. Използва се и за лечение на хормонозависим рак на гърдата в късен стадий при жени в постменопауза, когато различното хормонално лечение не е работило достатъчно добре.
Противопоказания Когато Exemestane не трябва да се използва - генерично лекарство
Не приемайте EXEMESTANE DOC Generici
- ако сте алергични към активното вещество или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако все още не е преминала през менопаузата, тоест все още е в менструация
- ако сте бременна, може да забременеете или кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Exemestane - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете EXEMESTANE DOC Generici
- преди лечението с Exemestane, Вашият лекар може да поиска да Ви направи кръвен тест, за да се увери, че сте достигнали менопаузата.
- преди да приемете EXEMESTANE DOC Generici кажете на Вашия лекар, ако имате чернодробни или бъбречни проблеми
- ако сте страдали или страдате от някакво заболяване, засягащо плътността на костите ви. Това е така, защото лекарствата от този клас намаляват нивата на женските хормони и това може да доведе до загуба на минералното съдържание на костите, което може да намали тяхната плътност. Може да се наложи да измерите костната си плътност преди и по време на лечението. Вашият лекар може да Ви даде лекарство или добавки с витамин D за предотвратяване или лечение на костна загуба.
Ако спортувате: употребата на лекарството без терапевтична нужда представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Exemestane - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
EXEMESTANE DOC Generici не трябва да се прилага едновременно с хормонозаместителна терапия (ХЗТ). Следните лекарства трябва да се използват с повишено внимание, когато приемате EXEMESTANE DOC Generici.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате лекарства като:
- рифампицин (антибиотик)
- карбамазепин или фенитоин (антиконвулсанти, използвани за лечение на епилепсия)
- билковото лекарство жълт кантарион (Hypericum перфориран) или препарати, които го съдържат
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Не приемайте Екземестан, ако сте бременна или кърмите. Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или мислите, че сте бременна.
Ако има вероятност да забременеете, вземете решение за противозачатъчна система с Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате сънливи, замаяни или слаби, докато приемате Exemestane, трябва да се опитате да не шофирате и не работите с машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Exemestane - генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Вашият лекар ще Ви каже как да приемате EXEMESTANE DOC Generici и за колко време.
Възрастни и възрастни хора
Обичайната доза е една филмирана таблетка от 25 mg на ден. EXEMESTANE DOC Generici филмирани таблетки трябва да се приемат през устата след хранене приблизително по едно и също време всеки ден.
Употреба при деца и юноши
EXEMESTANE DOC Generici не се препоръчва за употреба при деца и юноши.
Ако сте пропуснали да приемете EXEMESTANE DOC Generici
Ако сте пропуснали да вземете таблетката си в обичайното време, вземете я веднага щом си спомните. Ако е близо време за следващата Ви доза, вземете следващата таблетка в обичайното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате забравена доза.
Ако сте спрели приема на EXEMESTANE DOC Generici
Не спирайте приема на таблетките, дори ако се чувствате добре, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Exemestane - генерично лекарство
Ако случайно сте приели твърде много таблетки, свържете се незабавно или отидете в най -близкото спешно отделение. Покажете тази кутия с филмирани таблетки EXEMESTANE DOC Generici.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Exemestane - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Като цяло EXEMESTANE DOC Generici се понася добре и следните странични ефекти, наблюдавани при пациенти, лекувани с EXEMESTANE, са предимно леки или умерени по характер. Повечето странични ефекти са свързани с дефицит на естроген (например горещи вълни).
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 души)
- трудно заспиване
- мигрена
- горещи вълни
- чувствам се зле
- повишено изпотяване
- болка в мускулите и ставите (включително остеоартрит, болки в гърба, артрит и скованост в ставите)
Чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 100 души, но по -малко от 1 на 10 души)
- загуба на апетит
- депресия
- замаяност, синдром на карпалния тунел (комбинация от щифтове и игли, изтръпване и болка, засягащи всички пръсти, с изключение на малкия пръст)
- стомашна болка, повръщане (гадене), запек, лошо храносмилане, диария
- кожен обрив, косопад
- абнормни чернодробни тестове
- изтъняване на костите, което може да доведе до намалена плътност (остеопороза), водеща до фрактури (счупвания или пукнатини)
- болка, подуване на ръцете и краката
Нечести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 1000 души, но по -малко от 1 на 100 души)
- сънливост
- мускулна слабост
- левкопения (намаляване на броя на белите кръвни клетки)
- повишаване на параметрите на чернодробната функция
- кожни нарушения (внезапно изригване на пустули по кожата)
- свръхчувствителност
- може да възникне възпаление на черния дроб (хепатит). Симптомите включват общо неразположение, гадене, жълтеница (пожълтяване на кожата и очите), сърбеж, болка в дясната страна на корема и загуба на апетит.
- кръв, може да забележите, че има промени в бъбречната функция. Могат да настъпят промени в количеството на определени кръвни клетки (лимфоцити) и тромбоцити (кръвни клетки, които причиняват съсирване), циркулиращи в кръвта, особено при пациенти с съществуваща лимфопения (намалени лимфоцити в кръвта).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа EXEMESTANE DOC Generici
Активната съставка е екземестан.
Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg екземестан.
Другите съставки са:
- Ядро на таблетки Манитол, коповидон, кросповидон, силицирана микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат (тип А), магнезиев стеарат
- Покритие на таблетката: Хипромелоза, макрогол 400, титанов диоксид
Как изглежда EXEMESTANE DOC Generici и какво съдържа опаковката
Бяла до почти бяла, кръгла, двойно изпъкнала таблетка с вдлъбнато релефно означение „25“ от едната страна и гладка от другата.
EXEMESTANE DOC Generici се предлага в опаковки от 30 или 100 филмирани таблетки (блистери по 10).
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg екземестан.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирана таблетка.
Бяла до почти бяла, кръгла, двойно изпъкнала, филмирана таблетка с вдлъбнато релефно означение „25“ от едната страна и гладка от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
EXEMESTANE DOC Generici е показан за адювантно лечение на жени в постменопауза с естроген рецепторен положителен инвазивен ранен рак на гърдата след първоначална адювантна терапия с тамоксифен в продължение на 2-3 години.
EXEMESTANE DOC Generici е показан за лечение на напреднал рак на гърдата при жени в естествено или индуцирано постменопаузално състояние, чието заболяване е прогресирало след лечение с антиестрогенна терапия.
Не е доказана ефикасност при пациенти с отрицателни естрогенни рецептори.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Възрастни и възрастни пациенти
Препоръчителната доза EXEMESTANE DOC Generici е 1 таблетка от 25 mg, която трябва да се приема веднъж дневно след хранене.
При пациенти с ранен рак на гърдата лечението с екземестан трябва да продължи до завършване на последователна комбинирана адювантна хормонална терапия (тамоксифен, последвана от екземестан) в продължение на пет години или по -кратко в случай на рецидив на рак.
При пациенти с напреднал рак на гърдата лечението с Exemestane трябва да продължи, докато прогресията на рака е очевидна.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация
Употребата при деца и юноши не се препоръчва.
04.3 Противопоказания -
EXEMESTANE DOC Generici таблетки са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, при жени преди менопауза и при бременни или кърмещи жени.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Екземестан не трябва да се дава на жени с ендокринен статус преди менопаузата. Следователно, ако се счита за подходящо от клинична гледна точка, постменопаузалният статус трябва да бъде проверен чрез оценка на нивата на LH, FSH и естрадиол.
EXEMESTANE DOC Generici трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция.
EXEMESTANE DOC Generici е мощен агент, който намалява нивото на естроген, а след прилагане се наблюдава намаляване на костната минерална плътност и увеличаване на процента на фрактури. В началото на адювантното лечение с екземестан жените с остеопороза или с риск от остеопороза трябва да преминат оценка на костно-минералното здраве, за да подкрепят лечението, в съответствие с настоящите насоки и практика. В зависимост от случая. в опасност.
Трябва да се обмисли рутинна оценка на нивата на 25-хидроксивитамин D преди започване на лечението с ароматазен инхибитор, поради голямото разпространение на тежък дефицит при жени с ранен рак на гърдата (EBC). Дефицитът на витамин D трябва да приема добавка с витамин D.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Проведени проучвания инвитро показа, че лекарството се метаболизира от цитохром Р450 (CYP) 3A4 и алдокеторедуктази и не инхибира нито един от основните CYP изоензими. В клинично фармакокинетично проучване специфичното инхибиране на CYP 3A4 от кетоконазол не показва значителни ефекти върху фармакокинетиката на екземестан.
В проучване за взаимодействие с рифампицин, мощен индуктор на CYP450, прилаган в доза от 600 mg / ден и еднократна доза от 25 mg екземестан, AUC на екземестан е намалена с 54 %, а Cmax с 41. %. Тъй като клиничното значение на това взаимодействие не е оценено, едновременното приложение на лекарства като рифампицин, антиконвулсанти (например фенитоин и карбамазепин) и билкови препарати, съдържащи хиперикум перфоратум (жълт кантарион), за които е известно, че индуцират CYP3A4, може да намали ефективността на EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici трябва да се използва с повишено внимание с лекарства, които се метаболизират по пътя на CYP3A4 и които имат тесен терапевтичен прозорец. Няма клиничен опит с едновременната употреба на EXEMESTANE DOC Generici с други противоракови лекарства.
EXEMESTANE DOC Generici не трябва да се прилага едновременно с лекарства, съдържащи естроген, тъй като те биха отменили неговото фармакологично действие.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма налични клинични данни за бременни жени, изложени на екземестан.Проучванията при животни показват токсични ефекти върху репродукцията.Поради това EXEMESTANE DOC Generici е противопоказан при бременност.
Време за хранене
Не е известно дали екземестан се екскретира в кърмата. EXEMESTANE DOC Generici не трябва да се прилага по време на кърмене.
Жени в менопауза или жени, които биха могли да забременеят
Може да се наложи лекарите да обсъдят необходимостта от адекватна контрацептивна система с жени, които могат да забременеят, включително жени в перименопауза или наскоро навлезли в менопауза, докато техният постменопаузален статус не бъде напълно дефиниран (вж. Точки 4.3 Противопоказания и 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
В резултат на употребата на лекарството са докладвани случаи на сънливост, сънливост, астения и замаяност.Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако възникнат такива ефекти, техните физически и / или умствени способности, необходими за управление на превозни средства или за работа с машини може да се променя.
04.8 Нежелани реакции -
Екземестан обикновено се понася добре във всички клинични проучвания, провеждани с екземестан при стандартна доза от 25 mg / ден, като нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по тежест.
Честотата на прекратяване на лечението поради нежелани събития е 7,4% при пациенти с ранен рак на гърдата, получаващи адювантно лечение с екземестан след първоначална адювантна терапия с тамоксифен.
Най -често съобщаваните нежелани реакции са горещи вълни (22%), артралгия (18%) и умора (16%).
Честотата на преустановяване на лечението поради нежелани събития е 2,8%в цялата напреднала популация пациенти с рак на гърдата.Най -честите нежелани реакции са горещи вълни (14%) и гадене (12%).
Повечето нежелани реакции могат да се дължат на нормалните фармакологични последици от липсата на естроген (напр. Горещи вълни).
Съобщаваните нежелани реакции са получени от клинични проучвания и постмаркетингов опит и са изброени по-долу по системо-органни класове и честота.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥1 / 10), общи (≥1 / 100 до
Нарушения на кръвта и лимфната система
Нечести: левкопения (**)
Редки: тромбоцитопения (**)
С неизвестна честота: намален брой лимфоцити (**)
Нарушения на имунната система
Нечести: свръхчувствителност
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: анорексия
Психични разстройства
Много чести: безсъние
Чести: депресия
Нарушения на нервната система
Много чести: главоболие
Чести: замаяност, синдром на карпалния тунел, парестезия
Нечести: сънливост
Съдови патологии
Много чести: горещи вълни
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: гадене
Чести: коремна болка, повръщане, запек, диспепсия, диария
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: хепатит (†), холестатичен хепатит (†), повишени чернодробни ензими (†), повишен кръвен билирубин (†), повишена алкална фосфатаза в кръвта (†)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много чести: повишено изпотяване
Чести: обрив, алопеция, уртикария, сърбеж
Нечести: остра генерализирана екзантематозна пустулоза (†)
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Много чести: мускулно -скелетни и ставни болки (*)
Чести: остеопороза, фрактура
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: умора
Чести: болка, периферен оток
Нечести: астения
(*) Включва: артралгия и по -рядко болка в крайниците, остеоартрит, болки в гърба, артрит, миалгия и скованост на ставите.
(**) Тромбоцитопения и левкопения са докладвани рядко при пациенти с напреднал рак на гърдата. & EGRAVE; Понякога се наблюдава намаляване на лимфоцитите при приблизително 20% от пациентите, приемащи екземестан, особено при пациенти с предшестваща лимфопения; средните стойности на лимфоцитите при тези пациенти обаче не се променят значително с течение на времето и не се наблюдава съответно увеличение на вирусни инфекции. Тези ефекти не са наблюдавани при пациенти, лекувани в ранните проучвания за рак на гърдата.
(†) Честота, изчислена с правилото 3 / X
Таблицата по -долу показва честотата на нежеланите събития и заболявания, посочени по -горе в проучването за ранен стадий на рак на гърдата (IES), независимо от причинно -следствената връзка, съобщено при пациенти, получаващи изследваното лекарство и до 30 дни след края на терапията.
В проучването IES честотата на сърдечните исхемични събития е била 4,5% срещу 4,2% при пациенти, лекувани съответно с екземестан и тамоксифен. Не се наблюдава значителна разлика при отделни сърдечно -съдови събития, включително хипертония (9,9% срещу 8,4%), инфаркт на миокарда (0,6% срещу 0,2%) и сърдечна недостатъчност (1,1% срещу 0,7%).
В проучването IES е установена по -висока честота на хиперхолестеролемия в сравнение с тамоксифен (3,7% срещу
В рандомизирано, двойно-сляпо проучване на жени в постменопауза с нискорисков ранен рак на гърдата, лекувани с екземестан (N = 73) или плацебо (N = 73) в продължение на 24 месеца, екземестан е свързан със средно намаляване на плазмения HDL-холестерол от 7-9% в сравнение с увеличение от 1% при плацебо.Наблюдава се и намаляване на аполипопротеин А1 с 5-6% в групата на екземестан в сравнение с 0-2% при плацебо. Ефектът върху другите оценени липидни параметри (общ холестерол, LDL холестерол, триглицериди, аполипопротеин-В и липопротеин-а) е много сходен в двете лечебни групи. Клиничното значение на тези резултати е неясно.
В проучването IES е установена по -висока честота на стомашна язва в рамото на екземестан в сравнение с рамото на тамоксифен (0,7% срещу стомашна язва са били на съпътстващи НСПВС и / или са имали предишна анамнеза.
Нежелани реакции, основани на постмаркетинговия опит
Хепатобилиарни нарушения: хепатит, холестатичен хепатит
Тъй като реакциите са докладвани доброволно чрез популация с неопределен размер, не винаги е било възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарството.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Проведени са клинични проучвания с прилагане на екземестан до доза 800 mg като еднократна доза при здрави доброволци и до доза от 600 mg на ден при жени в менопауза с напреднал рак на гърдата; тези дози се понасят добре.
Не е известно каква единична доза екземестан може да причини животозастрашаващи симптоми. При плъхове и кучета се наблюдава леталност след еднократни перорални дози, еквивалентни съответно на 2 000 и 4 000 пъти препоръчителната доза за хора, изчислена на база mg / m². Няма специфичен антидот за предозиране и лечението трябва да бъде симптоматично.
Показани са общи поддържащи грижи, включително често проследяване на жизнените показатели и внимателно наблюдение на пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: хормонални антагонисти и сродни агенти, ензимни инхибитори.
ATC код: L02BG06.
Екземестан е необратим стероиден инхибитор на ароматазата, структурно свързан с естествения субстрат андростендион. При жени в менопауза естрогенът се произвежда главно чрез превръщането на андрогените в естроген чрез ензима ароматаза в периферните тъкани. Лишаването от естроген чрез инхибиране на ароматазата е ефективно и селективно лечение за хормонозависим рак на гърдата. При жени в менопауза, екземестан прилаган перорално, значително намалява серумните концентрации на естроген, започвайки от доза от 5 mg, достигайки максимално потискане (> 90%) с доза от 10-25 mg. При пациенти в постменопаузален рак на гърдата, лекувани с дневна доза от 25 mg, ароматазната активност на организма се намалява с 98%.
Екземестан не притежава никакви прогестогенни или естрогенни свойства.Лека андрогенна активност се наблюдава вероятно поради 17-хидропроизводното, особено при високи дози. кортизол или алдостерон, измерени преди или след стимулация с ACTH, като по този начин демонстрира неговата селективност по отношение на другите ензими, участващи в синтеза на стероиди.
Следователно глюкокортикоидна или минералокортикоидна заместителна терапия не е необходима. Леко недозозависимо повишаване на серумните нива на LH и FSH се наблюдава и при ниски дози: този ефект обаче се очаква предвид класа на лекарството, към който принадлежи, и вероятно е резултат от обратна връзка на нивото на хипофизата поради намаляване на нивата на естроген, които стимулират хипофизната секреция на гонадотропини дори при жени в постменопауза.
Лечение на ранен стадий на рак на гърдата
В многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване на 4724 пациенти в менопауза с положителен или неизвестен естрогенен рецептор на рак на гърдата, пациенти, свободни от заболяването след адювантна терапия с тамоксифен в продължение на 2-3 години, са рандомизирани за последващо лечение от 3-2 години с екземестан (25 mg / ден) или тамоксифен (20 или 30 mg / ден) за завършване на общо 5-годишен курс на хормонална терапия.
След средна продължителност на терапията от приблизително 30 месеца и средно проследяване от приблизително 52 месеца, резултатите показват, че последователното лечение с екземестан след 2-3 години адювантна терапия с тамоксифен е свързано с подобрение. Клинично и статистически значимо за заболяването -свободна преживяемост (DFS) в сравнение с продължителната терапия с тамоксифен.Извършеният анализ показа, че през периода на изследване екземестан намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 24% в сравнение с тамоксифен (коефициент на опасност 0,76, р = 0,00015).
Благоприятният ефект на екземестан върху тамоксифен по отношение на преживяемостта без заболяване (DFS) беше очевиден, независимо от възловото участие или предишната химиотерапия.
Освен това екземестан значително намалява риска от контралатерален рак на гърдата (коефициент на опасност 0,57, р = 0,04158).
В цялата проучена популация се наблюдава тенденция към по-добра обща преживяемост при екземестан (222 смъртни случая) в сравнение с тамоксифен (262 смъртни случая) с коефициент на опасност от 0,85 (тест с логарифмичен ранг: р = 0, 07362), което представлява 15 % намаление на риска от смърт в полза на екземестан. Наблюдавано е статистически значимо 23% намаление на риска от смърт (съотношението на опасност за общата преживяемост, равна на 0,77; тест на Уолд хи квадрат: р = 0,0069) за екземестан спрямо тамоксифен, когато се коригира за предварително определени прогностични фактори (ER, лимфни възли, предишна химиотерапия, използване на ХЗТ и бисфосфонати). Основните резултати от ефикасността при всички пациенти (намерение за лечение на популацията) и при пациенти с положителни естрогенни рецептори са обобщени в таблицата по -долу:
* Log-rank тест; ER + пациенти = пациенти с естрогенен рецептор;
Преживяемостта без болести се определя като първата поява на локален рецидив или отдалечени метастази, контралатерален рак на гърдата или смърт от някаква причина;
b Преживяемостта без рак на гърдата се определя като първата поява на локален рецидив или отдалечени метастази, контралатерален рак на гърдата или смърт от рак на гърдата;
c Преживяемостта без отдалечени метастази се определя като първата поява на отдалечени метастази или смърт от рак на гърдата;
d Общата преживяемост се определя като настъпване на смърт по каквато и да е причина.
В по-нататъшния анализ на подгрупата пациенти с положителни или неизвестни естрогенни рецептори, некоригираното съотношение на риска за общата преживяемост е 0,83 (тест за log-rank: p = 0,04250), което представлява намаляване на клинично и статистически значим риск от смърт със 17% .
Резултатите от костно подпроучване показват, че се наблюдава умерено намаляване на костната минерална плътност при жени, лекувани с екземестан след 2-3 години терапия с тамоксифен. В цялостното проучване честотата на фрактурите на лечение, оценени за 30 месеца лечение, е по-висока при пациенти, лекувани с екземестан, отколкото при тези, лекувани с тамоксифен (съответно 4,5% и 3,3%, р = 0,038).
Резултатите от подпроучване на ендометриума показват, че след 2 години лечение е имало средно намаляване на дебелината на ендометриума с 33% при пациенти, лекувани с екземестан, в сравнение с неоткриваема промяна при пациенти, лекувани с тамоксифен. "Удебеляване на ендометриума, открито в началото на лечението, се нормализира (
Лечение на напреднал рак на гърдата
В рандомизирано контролирано клинично изпитване, утвърдено от комисия за преглед, екземестан, прилаган в дневна доза от 25 mg, статистически значително удължава преживяемостта, времето до прогресия (TTP), времето до релапс. (TTF) в сравнение със стандартното хормонално лечение с мегестрол ацетат при пациенти в менопауза с напреднал рак на гърдата, които са прогресирали след или по време на лечение с тамоксифен, прилаган като адювантно или първа линия за лечение на заболяването в напреднал стадий.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция:
След перорално приложение на таблетки екземестан, екземестан се абсорбира бързо.Фракцията на дозата, абсорбирана през стомашно -чревния тракт, е висока Абсолютната бионаличност при хора е неизвестна, макар и ограничена от обширен чернодробен ефект при първо преминаване. Подобен ефект води до абсолютна бионаличност от 5% при плъхове и кучета. След еднократна доза от 25 mg, максималните плазмени нива от 18 ng / mL са достигнати след 2 часа. Съпътстващият прием на храна увеличава бионаличността с 40%.
Разпределение:
Обемът на разпределение на екземестан, некоригиран за перорална бионаличност, е приблизително 20 000 L. Кинетиката е линейна и крайният елиминационен полуживот е 24 часа. Свързването с плазмените протеини е 90% и не зависи от концентрацията. Екземестан и неговите метаболити не се свързват с еритроцитите.
След многократно приложение няма натрупване на екземестан по неочаквани начини.
Метаболизъм и екскреция:
Екземестан се метаболизира чрез окисляване на метиленовата група в позиция 6 от изоензима CYP3A4 и / или редукция на 17-кето групата с алдокеторедуктаза, последвана от конюгация.Клирънът на екземестан, който не е коригиран за перорална бионаличност, е около 500 L / час.
Метаболитите са или неактивни, или по -малко активни от основното лекарство при инхибиране на ароматазата.
Количеството на непромененото лекарство, екскретирано с урината, е 1% от дозата.В изпражненията и урината, равни количества (40%) от маркиран с C14 екземестан се екскретират в рамките на една седмица.
Конкретни популации пациенти
Възраст: Не се наблюдава значителна връзка между системната експозиция на екземестан и възрастта на пациентите.
Бъбречна недостатъчност:
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLcr
Предвид профила на безопасност на екземестан, не се счита за необходимо коригиране на дозата.
Чернодробна недостатъчност:
При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане експозицията на екземестан е 2-3 пъти по-висока от тази, наблюдавана при здрави доброволци.
Предвид профила на безопасност на екземестан, не се счита за необходимо коригиране на дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Токсикологични проучвания: Резултатите от проучванията за токсичност при многократни дози при плъхове и кучета, като ефекти върху репродуктивните и сродните органи, обикновено се дължат на фармакологичната активност на екземестан. Други токсикологични ефекти (върху черния дроб, бъбреците или централната нервна система) са наблюдавани само при експозиции, считани за достатъчно надвишаващи максималната експозиция при хора, което показва малко значение за клиничната употреба.
Мутагенност: Екземестанът не е генотоксичен за бактерии (тест на Еймс), V79 клетки на китайски хамстер, хепатоцити на плъхове и микроядрен тест на мишка. инвитро екземестан е кластогенен в лимфоцитите, не е бил кластогенен в две проучвания in vivo.
Репродуктивна токсикология: Екземестан е ембриотоксичен при плъхове и зайци при нива на системна експозиция, подобни на тези, получени при хора в доза от 25 mg / ден. Няма данни за тератогенност.
Канцерогенност: В двугодишно проучване за канцерогенност при женски плъхове не са наблюдавани свързани с лечението тумори. При мъжки плъхове проучването приключи след 92 седмици поради преждевременната им смърт от хронично бъбречно заболяване. В двугодишно проучване за канцерогенност при мишки се наблюдава повишена честота на чернодробни неоплазми при двата пола при междинни и високи дози (150 и 450 mg / kg / ден). Счита се, че това е свързано с индуцирането на микрозомален черен дроб ензими, ефект, наблюдаван при мишки, но не и при клинични проучвания.Повишена честота на аденоми на бъбречните тубули е отбелязана и при мъжки мишки при високи дози (450 mg / kg / ден). Тази промяна се счита за специфична за вида и пола и е настъпила в доза, представляваща 63 пъти експозицията на лекарството при хора. Нито един от наблюдаваните ефекти не се счита за клинично свързан с лечението с екземестан.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблета:
Манитол (E421)
Коповидон
Кросповидон
Силицирана микрокристална целулоза
Натриев нишестен гликолад (тип А)
Магнезиев стеарат (E470b)
Покритие на таблетки:
Хипромелоза (E464)
Макрогол 400
Титанов диоксид (E171)
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години
06.4 Специални условия на съхранение -
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
PVC / PVDC / алуминиеви блистери - опаковка от 30 или 100 филмирани таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Всички неизползвани продукти или отпадъци трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
DOC Generici S.r.l
Виа Турати 40
20121 Милан
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg филмирани таблетки - 30 таблетки - AIC 039850019
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Април 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Май 2014 г.
