Активни съставки: Каберголин
DOSTINEX 0,5 mg таблетки
Защо се използва Dostinex? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Инхибитор на пролактин.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Инхибиране / потискане на физиологичната лактация DOSTINEX е показан за предотвратяване на физиологична лактация скоро след раждането и за потискане на продължаващата лактация:
- След раждането, когато майката избере да не кърми бебето или когато кърменето е противопоказано по медицински причини, свързани с майката или бебето.
- След раждането на мъртвородено или аборт.
Лечение на нарушения, дължащи се на хиперпролактинемия
DOSTINEX е показан за лечение на дисфункции, свързани с хиперпролактинемия, като аменорея, олигоменорея, ановулация и галакторея. DOSTINEX е показан при пациенти с аденом на хипофизата, секретиращ пролактин (микро и макропролактинома), идиопатична хиперпролактинемия или синдром на празно села, свързан с хиперпролактинемия, основни патологии в клиничните прояви, споменати по-горе.
Противопоказания Когато Dostinex не трябва да се използва
Пациентът не трябва да приема лекарството, ако:
- е свръхчувствителен към активното вещество или към някое от помощните вещества или алкалоиди от рогче;
- ще се подлагате на лечение с каберголин дълго време и имате или сте имали фиброзни (белези) реакции, засягащи сърцето (вижте раздел Специални предупреждения - фиброза и сърдечна валвулопатия и евентуално свързани клинични явления);
- имате или сте имали анамнеза за белодробна, перикардна или ретроперитонеална фиброза.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Достинекс
Вижте параграф „Предупреждения“.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Dostinex
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Няма налична информация за взаимодействията между каберголин и другите алкалоиди на рогче; затова едновременната употреба на тези лекарствени продукти по време на продължително лечение с каберголин не се препоръчва.
Тъй като каберголинът проявява своя терапевтичен ефект чрез директното стимулиране на допаминовите рецептори, той не трябва да се прилага едновременно с лекарства, които имат допамин-антагонистична активност (като фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени, метоклопрамид), тъй като това може да доведе до намаляване на инхибиторните ефекти на каберголин върху секрецията на пролактин.
Подобно на други производни на ергота, каберголин не трябва да се използва едновременно с макролидни антибиотици (напр. Еритромицин), тъй като може да се увеличи бионаличността на каберголин.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Общ:
Подобно на други производни на ергота, каберголин трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тежко сърдечно -съдово заболяване, синдром на Рейно, пептична язва или стомашно -чревно кървене или с анамнеза за тежки психични разстройства, особено психотични.
Важна информация за някои от съставките
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Чернодробна недостатъчност:
При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и продължително лечение с DOSTINEX трябва да се обмисли по -ниска доза. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh), които са получили единична доза от 1 mg, се наблюдава повишаване на AUC в сравнение със здрави доброволци и тези с по-леки форми на чернодробна недостатъчност.
Постурална хипотония:
След прилагане на каберголин може да възникне постурална хипотония.Трябва да се внимава, когато каберголин се прилага едновременно с други лекарства, за които е известно, че понижават кръвното налягане.
Фиброза и сърдечна валвулопатия и евентуално свързани клинични явления:
Пациентът трябва да бъде особено внимателен с каберголин, ако има или е имал фиброзни (белези) реакции, засягащи сърцето, белите дробове или корема.
Ако се развият фиброзни реакции, лечението трябва да бъде спряно.
Както при другите производни на ергота, след продължително приложение на каберголин, фиброзни и възпалителни нарушения на серозните мембрани като плеврит, плеврален излив, плеврална фиброза, белодробна фиброза, перикардит, перикарден излив, сърдечна клапна клапа със засягане на една или повече клапи ( аортна, митрална и трикуспидна) или ретроперитонеална фиброза. Някои случаи са настъпили при пациенти, лекувани преди това с ерголинови допаминови агонисти. Поради тази причина DOSTINEX не трябва да се прилага при пациенти с анамнеза или признаци и / или продължаващи клинични симптоми на респираторни или сърдечни нарушения, свързани до наличието на фиброзна тъкан.
Скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) се повишава необичайно във връзка с плеврален излив / фиброза. Рентгенография на гръдния кош се препоръчва в случай на необичайно и необяснимо повишаване на ESR.
Клапанната болест е свързана с употребата на кумулативни дози; следователно пациентите трябва да бъдат лекувани с най-ниската ефективна доза. При всяко посещение трябва да се преоценява съотношението полза-риск на лечението за пациента, за да се определи дали е подходящо да се продължи лечение, лечение с каберголин.
Премахване на лечението с каберголин след диагностициране на плеврален излив, белодробна фиброза или валвулопатия се наблюдава за подобряване на тези признаци / симптоми (вж. Противопоказания).
Преди да започнете дългосрочно лечение:
Всички пациенти трябва да преминат сърдечно -съдова оценка, включително ехокардиограма, за да се определи потенциалното наличие на асимптоматично клапно заболяване. Също така е полезно да се извърши скорост на утаяване на еритроцитите (ESR) или друг анализ на маркера на възпалението, тест за белодробна функция / рентгеново изследване на гръдния кош и тестове за бъбречна функция преди започване на терапията.
Не е известно дали лечението с каберголин при пациенти с клапна рефлукс ще влоши основното заболяване. Ако се диагностицира клапна фиброза, пациентът не трябва да се лекува с каберголин (вж. Точка 4.3 - Противопоказания).
По време на продължително лечение:
Фиброзните заболявания могат да имат коварно начало и пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани, за да се избегне рискът от възможни прояви на прогресивна фиброза.
Поради това по време на лечението се препоръчва да се обърне внимание на признаците и симптомите на:
- Плевропулмонални нарушения, като диспнея, задух, упорита кашлица и болка в гърдите
- Бъбречна недостатъчност или съдова обструкция на уретера или корема, водеща до болка в бедрата / болки в кръста и оток в долните крайници, както и всяка коремна маса или чувствителност, които могат да показват ретроперитонеална фиброза.
- Сърдечна недостатъчност, тъй като случаите на клапна и перикардна фиброза често се проявяват като сърдечна недостатъчност. Следователно, клапна фиброза (и констриктивен перикардит) трябва да се изключи, ако се появят такива симптоми.
Препоръчва се подходящо клинично и диагностично наблюдение за развитието на фиброзни нарушения. Първата ехокардиограма трябва да се извърши в рамките на 3-6 месеца от началото на терапията, след което честотата на ехокардиографското наблюдение трябва да се определи чрез подходяща индивидуална клинична оценка, като се обърне особено внимание на гореспоменатите признаци и симптоми, но винаги с минимална честота от 6-12 месеца.
Лечението с каберголин трябва да се преустанови, ако ехокардиограма разкрие нов клапен рефлукс или влошаване на съществуващ рефлукс, стесняване на клапана или удебеляване на клапната клапа (вж. Раздел - Противопоказания).
Необходимостта от по-нататъшно клинично наблюдение (напр. Физически преглед, включително „внимателна сърдечна аускултация, рентгенография, компютърна томография) трябва да се определя индивидуално.
Допълнителни тестове, като например скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) и серумния креатинин, трябва да се извършат според нуждите, за да се потвърди диагнозата на фиброзно заболяване.
Сънливост / Внезапни пристъпи на сън
Каберголин се свързва със сънливост. Допаминовите агонисти могат да бъдат свързани с епизоди на внезапни пристъпи на сън при хора с болест на Паркинсон. Може да се обмисли намаляване на дозата или преустановяване на терапията (вж. Точка "Ефекти върху способността за шофиране и" работа с машини ").
Инхибиране / потискане на физиологичната лактация
Както при другите производни на ергота, каберголин не трябва да се дава на жени с индуцирана от бременност хипертония, като например прееклампсия или следродилна хипертония, освен ако потенциалната полза не превишава възможния риск.
Каберголин не трябва да се прилага в единични дози, по -големи от 0,25 mg, на кърмачки, лекувани за потискане на лактацията, за да се избегне рискът от постурална хипотония. (вижте раздел "Доза, метод и време на приложение - Инхибиране / потискане на физиологичната лактация и горния раздел - Постурална хипотония").
Лечение на нарушения, дължащи се на хиперпролактинемия
Тъй като хиперпролактинемия с аменорея / галакторея и безплодие може да бъде свързана с тумори на хипофизата, трябва да се предвиди пълна проверка на функцията на хипофизата преди започване на лечението с каберголин.
Каберголин възстановява овулацията и плодовитостта при жени с хиперпролактинемичен хипогонадизъм.
Преди да започнете лечение с каберголин, бременността трябва да бъде изключена. Тъй като все още има ограничен клиничен опит и лекарството има дълъг полуживот, като предпазна мярка, жените, желаещи да забременеят, се съветват, след като са постигнати редовни овулаторни цикли, да спрат приема на каберголин един месец преди опита. на зачеването.
Тъй като може да настъпи бременност преди възобновяване на менструацията, се препоръчва тестът за бременност да се прави най -малко на всеки 4 седмици по време на периода на аменорея и след това, когато менструацията се забави повече от три дни. Жените, които не желаят да забременеят, трябва да бъдат посъветвани да приемат метод на механична контрацепция по време на лечението с каберголин и след прекратяване на каберголина до изчезване на овулаторните цикли.
Ако по време на лечението се установи бременност, като предпазна мярка, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на увеличен размер на хипофизата, тъй като по време на бременността може да настъпи „разширяване на вече съществуващи тумори на хипофизата.
Психични разстройства
Кажете на Вашия лекар, ако Вие или някой от Вашето семейство / болногледач забележите, че подтикванията или желанията се развиват да се държат по необичайни за Вас начини и не можете да устоите на желанието или изкушението да извършвате определени дейности, които биха могли да навредят на Вас или на другите. Те се наричат нарушения на контрола на импулсите и могат да включват поведение като пристрастяване към хазарта, прекомерно хранене или харчене, необичайно, преувеличено сексуално желание или увеличаване на сексуалните мисли или чувства. Вашият лекар може да сметне за необходимо да промени или преустанови дозата Ви.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на каберголин при бременни жени. Проучванията при животни не са показали тератогенни ефекти, но едновременно с фармакодинамичната активност са наблюдавани намалена плодовитост и ембриотоксичност.
След дванадесетгодишно обсервационно проучване за ефектите на терапията с каберголин по време на бременност, вече е налична информация за 256 бременности. От тези 256 бременности седемнадесет (6.6%) са довели до тежки вродени малформации или спонтанен аборт. Има информация за 23 от 258 бебета, които са имали общо 27 повече или по -малко тежки неонатални аномалии. Най-честите неонатални аномалии са малформациите на опорно-двигателния апарат, последвани от аномалиите на сърдечно-белодробната система. Няма информация относно перинатално заболяване или дългосрочни ефекти върху бебета, които са били изложени на каберголин по време на вътрематочния живот. Въз основа на наскоро публикуваната литература се съобщава за разпространение на тежки вродени малформации от 6,9% или повече в общата популация. Процентът на вродените аномалии варира при различните популации. Не е възможно точно да се определи дали има повишен риск, тъй като не е включена контролна група.
Преди прилагане на DOSTINEX е необходимо да се изключи състояние на бременност.
Каберголин трябва да се използва по време на бременност само ако е ясно посочено и след „внимателна оценка на съотношението полза / риск“ (вижте раздел Специални предупреждения).
Предвид данните за дългия полуживот и ограничената вътрематочна експозиция, жените, които планират да забременеят, ще трябва да преустановят приема на каберголин един месец преди опита за зачеване. на настоящата бременност, за да се ограничи експозицията на плода на лекарството.
Време за хранене
При плъхове каберголинът и / или неговите метаболити се екскретират в млякото. Няма информация за отделянето на лекарството в кърмата; въпреки това жените трябва да бъдат посъветвани да не кърмят в случай на неуспешно инхибиране / потискане на лактацията с каберголин.Каберголин не трябва да се дава на жени с хиперпролактинемични нарушения, които възнамеряват да кърмят бебета, защото потиска лактацията.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
По време на началната фаза на лечението пациентите трябва да бъдат внимателни, когато извършват действия, които изискват бързи и точни реакции.
DOSTINEX може да причини сънливост (прекомерно изтръпване) и епизоди на внезапни пристъпи на сън.
Поради тази причина пациентът трябва да се въздържа от шофиране или да се занимава с каквито и да било дейности, при които нарушеното внимание може да изложи себе си или другите на риск от сериозни наранявания или смърт (напр. Използването на машини), докато тези епизоди не се повторят и сънливостта не отшуми (вж. също раздел „Специални предупреждения - безсъние / внезапни пристъпи на сън“)
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Dostinex: Дозировка
DOSTINEX трябва да се прилага перорално и се препоръчва приемът му за предпочитане с храна.
Възрастни
Инхибиране / потискане на физиологичната лактация
За инхибиране на лактацията DOSTINEX трябва да се прилага в първия ден след раждането.Препоръчителната дозировка е 1 mg (две таблетки от 0,5 mg), прилагани като единична доза.
За потискане на лактацията препоръчителната доза е 0,25 mg (половин таблетка от 0,5 mg) на всеки 12 часа в продължение на два дни (обща доза от 1 mg).
Лечение на нарушения, дължащи се на хиперпролактинемия
Първоначалната препоръчителна доза DOSTINEX е 0,5 mg / седмица, прилагана веднъж или два пъти (половин таблетка от 0,5 mg седмично, например понеделник и четвъртък). Седмичната доза трябва да се увеличава постепенно, за предпочитане чрез добавяне на 0,5 mg седмично на месечни интервали, докато се постигне оптимален терапевтичен отговор.Терапевтичната доза обикновено е 1 mg на седмица, но може да варира от 0, 25 mg до 2 mg седмично DOSTINEX дози до 4,5 mg седмично са били използвани при пациенти с хиперпролактинемия.
Седмичната доза може да се прилага в единичен разтвор или да се раздели на два или повече пъти седмично според степента на поносимост на пациента.
Когато са посочени дози, по -високи от 1 mg на седмица, се препоръчва разделяне на седмичната доза на многократни дози, тъй като поносимостта на такива дози, приемани в един седмичен разтвор, е оценена само при няколко пациенти.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на фазата на коригиране на дозата, за да се определи най -ниската доза, предизвикваща терапевтичния отговор. Препоръчва се проследяване на серумните нива на пролактин на месечни интервали, тъй като нормализирането на серумния пролактин обикновено се наблюдава в рамките на 2-4 седмици след достигане на ефективния режим.
Употреба в педиатрията
Безопасността и ефикасността на DOSTINEX не са установени при лица на възраст под 16 години.
Употреба при възрастни хора
Вследствие на показанията, за които DOSTINEX се препоръчва в момента, опитът при възрастни хора е много ограничен.Наличните данни не показват особен риск.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Dostinex
Симптомите на предозиране вероятно са тези, дължащи се на хиперстимулация на допаминовите рецептори, като гадене, повръщане, стомашен дискомфорт, постурална хипотония, объркване / психоза или халюцинации.
Ако е необходимо, трябва да се предприемат общи поддържащи мерки за елиминиране на цялото абсорбирано лекарство и за поддържане на кръвното налягане.
Може да се препоръча и прилагане на лекарства -антагонисти на допамин.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза DOSTINEX, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на DOSTINEX, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Dostinex
Както всички лекарства, DOSTINEX може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с DOSTINEX със следните честоти: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
* Много често при пациенти, лекувани за хиперпролактинемични нарушения; чести при пациенти, лекувани за инхибиране / потискане на лактацията
** Чести при пациенти, лекувани за хиперпролактинемични разстройства; нечести при пациенти, лекувани за инхибиране / потискане на лактацията
*** Много често при пациенти, лекувани за хиперпролактинемични разстройства; нечести при пациенти, лекувани за инхибиране / потискане на лактацията
Възможни са следните нежелани реакции:
невъзможност да се устои на желанието да се извършват действия, които биха могли да бъдат вредни, които могат да включват:
- силно желание за хазарт прекалено, въпреки сериозните лични или семейни последици
- променен или повишен сексуален интерес и поведение, които са от съществено значение за вас или другите, например повишено сексуално желание - неконтролируемо пазаруване или прекомерно изразходване
- компулсивно хранене (ядене на големи количества храна за кратък период от време) или булимия (консумиране на повече храна от нормалното и повече, отколкото е необходимо за утоляване на глада).
Уведомете Вашия лекар, ако възникне някое от тези поведения, за да може той да реши какво да прави, за да управлява или намали симптомите
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте DOSTINEX на място, недостъпно за деца. Бутилките на DOSTINEX се доставят с изсушител в капачките. Сушителят не трябва да се отстранява.
Препоръчително е след употреба бутилката да се затвори внимателно.
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
ВНИМАНИЕ: Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
СЪСТАВ
Всяка таблетка от 0,5 mg съдържа: активна съставка: 0,5 mg каберголин. Помощни вещества: лактоза, левцин.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
2 таблетки 0,5 mg
4 таблетки 0,5 mg
8 таблетки 0,5 mg
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДОСТИНЕКС 0,5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа:
активен принцип: каберголин 0,5 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Инхибиране / потискане на физиологичната лактация
DOSTINEX е показан за предотвратяване на физиологична лактация скоро след раждането и за потискане на продължаващата лактация:
1) след раждането, когато майката избере да не кърми бебето или когато кърменето е противопоказано по медицински причини, свързани с майката или бебето.
2) след раждането на мъртво дете или след аборт.
DOSTINEX предотвратява физиологичната лактация, като инхибира секрецията на пролактин.
В контролирани клинични изпитвания, DOSTINEX, прилаган като единична доза от 1 mg в първия ден след раждането, се оказа ефективен при инхибиране на отделянето на мляко, както и за намаляване на задръстванията и болката в гърдите при 70-90% от жените Само непълнолетни част от пациентите са имали рецидивиращи симптоми на гърдата, обикновено леки, през третата седмица след раждането.
Потискането на секрецията на мляко и подобряването на симптомите, свързани със задръстванията в гърдите и болката след увеличаване на млякото, се постигат при около 85% от жените, които получават общо 1 mg каберголин, приложен в четири разделени дози за периода. Два дни.
Възвръщането на симптомите на гърдата след 10 дни е рядкост.
Лечение на хиперпролактинемични нарушения
DOSTINEX е показан за лечение на дисфункции, свързани с хиперпролактинемия, като аменорея, олигоменорея, ановулация и галакторея. DOSTINEX е показан при пациенти с пролактин-секретиращ аденом на хипофизата (микро и макропролактинома), идиопатична хиперпролактинемия или синдром на празно седло, свързан с хиперпролактинемия, основни патологии в клиничните прояви, споменати по-горе.
DOSTINEX, прилаган в дози от 1 - 2 mg седмично, тъй като хроничната терапия е ефективна за нормализиране на серумните нива на пролактин при приблизително 84% от пациентите с хиперпролактинемия.Възобновяване на редовните цикли се наблюдава при 83% от жените с аменорея преди това. Въз основа на мониторинга на нивата на прогестерон, определен по време на лутеалната фаза, овулацията е възстановена при 89% от лекуваните жени, галакторея изчезва в 90% от лекуваните случаи. При 50-90% както от жени, така и от мъже с микро или макропролактинома се наблюдава намаляване на туморната маса.
04.2 Дозировка и начин на приложение
DOSTINEX трябва да се прилага перорално.
Тъй като DOSTINEX се прилага главно по време на хранене по време на клинични изпитвания и тъй като поносимостта на този клас лекарства обикновено се повишава от храната, се препоръчва DOSTINEX да се приема с храна.
Инхибиране / потискане на физиологичната лактация
За инхибиране на лактацията
DOSTINEX трябва да се прилага в първия ден след раждането. Препоръчителната дозировка е 1 mg (две таблетки от 0,5 mg), прилагани като единична доза.
За потискане на лактацията
Препоръчителната доза е 0,25 mg (половин таблетка от 0,5 mg) на всеки 12 часа в продължение на два дни (обща доза от 1 mg).
Лечение на хиперпролактинемични нарушения
Първоначалната препоръчителна доза DOSTINEX е 0,5 mg / седмица, прилагана веднъж или два пъти (половин таблетка от 0,5 mg седмично, например понеделник и четвъртък). Седмичната доза трябва да се увеличава постепенно, за предпочитане чрез добавяне на 0,5 mg седмично на месечни интервали, докато се постигне оптимален терапевтичен отговор.Терапевтичната доза обикновено е 1 mg на седмица, но може да варира от 0, 25 mg до 2 mg седмично DOSTINEX дози до 4,5 mg седмично са били използвани при пациенти с хиперпролактинемия.
Седмичната доза може да се прилага в единичен разтвор или да се раздели на два или повече пъти седмично според степента на поносимост на пациента.
Когато са посочени дози, по -високи от 1 mg на седмица, се препоръчва разделяне на седмичната доза на многократни дози, тъй като поносимостта на такива дози, приемани в един седмичен разтвор, е оценена само при няколко пациенти.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на фазата на коригиране на дозата, за да се определи най -ниската доза, предизвикваща терапевтичния отговор. Препоръчва се проследяване на серумните нива на пролактин на месечни интервали, тъй като нормализирането на серумния пролактин обикновено се наблюдава в рамките на 2-4 седмици след достигане на ефективния режим.
При прекратяване на DOSTINEX обикновено се наблюдава рецидив на хиперпролактинемия. При някои пациенти обаче се наблюдава продължително потискане на нивата на пролактин в продължение на няколко месеца. При повечето жени овулаторните цикли продължават поне 6 месеца след спиране на DOSTINEX.
Максималната доза е 3 mg / ден.
Употреба в педиатрията
Безопасността и ефикасността на DOSTINEX не са установени при лица на възраст под 16 години.
Употреба при възрастни хора
Вследствие на показанията, за които DOSTINEX се препоръчва в момента, опитът при възрастни хора е много ограничен.Наличните данни не показват особен риск.
04.3 Противопоказания
За продължително лечение: доказателства за сърдечна валвулопатия, определени от ехокардиограма, извършена преди лечението (вж. Точка 4.4 - Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба - Фиброза и сърдечна валвулопатия и евентуално свързани клинични явления).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
DOSTINEX, подобно на други производни на ергота, трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тежко сърдечно -съдово заболяване, синдром на Raynaud, пептична язва или стомашно -чревно кървене или с анамнеза за тежки психични разстройства, особено психотични.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и продължително лечение с DOSTINEX трябва да се обмисли по -ниска доза. Наблюдава се повишаване на AUC при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh), които са получили единична доза от 1 mg в сравнение със здрави доброволци и тези с по-леки форми на чернодробно увреждане.
Постурална хипотония
След прилагане на DOSTINEX може да възникне постурална хипотония. Трябва да се внимава, когато DOSTINEX се прилага заедно с други лекарства, за които е известно, че понижават кръвното налягане.
Фиброза и сърдечна валвулопатия и евентуално свързани клинични явления
След продължителна употреба на ерготаминови производни с агонистични свойства за 5НТ2В серотонергични рецептори, като Достинекс, са настъпили фиброзни и възпалителни нарушения на серозните мембрани като плеврит, плеврален излив, плеврална фиброза, белодробна фиброза, перикардит, перикарден излив, заболяване на сърдечната клапа една или повече клапи (аортна, митрална и трикуспидална) или ретроперитонеална фиброза. В някои случаи симптомите или проявите на сърдечна валвулопатия се подобряват след преустановяване на лечението с каберголин.
Скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) се повишава необичайно във връзка с плеврален излив / фиброза. Рентгенография на гръдния кош се препоръчва в случай на необичайно и необяснимо повишаване на ESR.
Клапанната болест е свързана с употребата на кумулативни дози; следователно пациентите трябва да бъдат лекувани с най-ниската ефективна доза. При всяко посещение трябва да се преоценява съотношението полза-риск на лечението за пациента, за да се определи дали е подходящо да се продължи лечение, лечение с каберголин.
Преди да започнете дългосрочно лечение
Всички пациенти трябва да преминат сърдечно -съдова оценка, включително ехокардиограма, за да се определи потенциалното наличие на асимптоматично клапно заболяване.
Също така е полезно да се извърши скорост на утаяване на еритроцитите (ESR) или друг анализ на маркера на възпалението, тест за белодробна функция / рентгеново изследване на гръдния кош и тестове за бъбречна функция преди започване на терапията.
Не е известно дали лечението с каберголин при пациенти с клапна рефлукс ще влоши основното заболяване. Ако се диагностицира клапна фиброза, пациентът не трябва да се лекува с каберголин (вж. Точка 4.3 - Противопоказания).
По време на продължително лечение
Фиброзните разстройства могат да имат коварно начало и пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани, за да се избегне рискът от възможни прояви на прогресираща фиброза.
Поради това по време на лечението се препоръчва да се обърне внимание на признаците и симптомите на:
• плевропулмонални нарушения като диспнея, задух, упорита кашлица и гръдна болка.
• бъбречна недостатъчност или съдова обструкция на уретера или корема, водеща до болка в бедрата / болки в гърба и оток в долните крайници, както и всяка коремна маса или чувствителност, които могат да показват ретроперитонеална фиброза.
• сърдечна недостатъчност, тъй като случаите на клапна и перикардна фиброза често се проявяват като сърдечна недостатъчност. Следователно, клапна фиброза (и констриктивен перикардит) трябва да се изключи, ако се появят такива симптоми.
Препоръчва се подходящо клинично и диагностично наблюдение за развитието на фиброзни нарушения. Първата ехокардиограма трябва да се извърши в рамките на 3-6 месеца от началото на терапията, след което честотата на ехокардиографското наблюдение трябва да се определи чрез подходяща индивидуална клинична оценка, като се обърне особено внимание на гореспоменатите признаци и симптоми, но винаги с минимална честота от 6-12 месеца.
Лечението с DOSTINEX трябва да се преустанови, ако ехокардиограма разкрие нов клапен рефлукс или влошаване на съществуващ рефлукс, стесняване на клапана или удебеляване на клапната клапа (вж. Точка 4.3 - Противопоказания).
Необходимостта от по-нататъшно клинично наблюдение (напр. Физически преглед, включително „внимателна сърдечна аускултация, рентгенография, компютърна томография) трябва да се определя индивидуално.
Допълнителни тестове, като например скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) и серумния креатинин, трябва да се извършат според нуждите, за да се потвърди диагнозата на фиброзно заболяване.
Сънливост / Внезапни пристъпи на сън
DOSTINEX е свързан със сънливост. Допаминовите агонисти могат да бъдат свързани с епизоди на внезапни пристъпи на сън при индивиди с болест на Паркинсон.Може да се обмисли намаляване на дозата или преустановяване на терапията (вж. Точка 4.7 - Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини).
Инхибиране / потискане на физиологичната лактация
Както при другите производни на ергота, DOSTINEX не трябва да се прилага при жени с индуцирана от бременност хипертония, като например прееклампсия или следродилна хипертония, освен ако потенциалната полза не се превишава от възможния риск.
DOSTINEX не трябва да се прилага в единични дози, по -големи от 0,25 mg, на кърмачки, лекувани за потискане на лактацията, за да се избегне рискът от постурална хипотония. (вижте точка 4.2 - Инхибиране / потискане на физиологичната лактация и горния раздел - Постурална хипотония).
Лечение на нарушения, дължащи се на хиперпролактинемия
Тъй като хиперпролактинемия с аменорея / галакторея и безплодие може да бъде свързана с тумори на хипофизата, трябва да се предвиди пълна проверка на функцията на хипофизата преди започване на лечението с DOSTINEX.
DOSTINEX възстановява овулацията и плодовитостта при жени с хиперпролактинемичен хипогонадизъм.
Преди да започнете лечение с DOSTINEX, бременността трябва да бъде изключена. Тъй като все още има ограничен клиничен опит и лекарството има дълъг полуживот, като предпазна мярка, жените, желаещи да забременеят, се съветват, след като са постигнати редовни овулаторни цикли, да спрат приема на DOSTINEX един месец преди опита. на зачеването.
Тъй като може да настъпи бременност преди възобновяване на менструацията, се препоръчва тестът за бременност да се прави най -малко на всеки 4 седмици по време на периода на аменорея и след това, когато менструацията се забави повече от три дни. Жените, които не желаят да забременеят, трябва да бъдат посъветвани да приемат метод на механична контрацепция по време на лечението с DOSTINEX и след прекратяване на DOSTINEX, докато овулаторните цикли изчезнат.
Ако по време на лечението се установи бременност, като предпазна мярка, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на увеличен размер на хипофизата, тъй като по време на бременността може да настъпи „разширяване на вече съществуващи тумори.
Нарушения на контрола на импулсите
Пациентите трябва редовно да се наблюдават за развитие на нарушения на контрола на импулсите.Пациентите и болногледачите трябва да са наясно, че поведенческите симптоми на нарушение на контрола на импулсите, включително патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, булимия и желание за ядене могат да възникнат при пациенти, лекувани с допаминови агонисти, включително намаляване на дозата DOSTINEX A / трябва да се обмисли постепенно оттегляне до прекратяване, ако се развият такива симптоми.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Въпреки че няма категорични доказателства за взаимодействие между DOSTINEX и всеки друг алкалоид от рогче, се препоръчва продуктът да не се използва едновременно с тези лекарства за продължителни периоди от време.
Тъй като DOSTINEX проявява своя терапевтичен ефект чрез директна стимулация на допаминовите рецептори, той не трябва да се прилага едновременно с лекарства, които имат допаминово-антагонистично действие (като фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени, метоклопрамид), тъй като това може да доведе до намаляване на ефектите Инхибитори на DOSTINEX върху секрецията на пролактин.
DOSTINEX, подобно на други производни на ергота, не трябва да се използва едновременно с макролидни антибиотици (например еритромицин), тъй като може да се увеличи бионаличността на DOSTINEX.
04.6 Бременност и кърмене
След дванадесетгодишно обсервационно проучване за ефектите на терапията с каберголин по време на бременност, вече е налична информация за 256 бременности. От тези 256 бременности седемнадесет (6.6%) са довели до тежки вродени малформации или спонтанен аборт. Има информация за 23 от 258 бебета, които са имали общо 27 повече или по -малко тежки неонатални аномалии. Най-честите неонатални аномалии са малформациите на опорно-двигателния апарат, последвани от аномалиите на сърдечно-белодробната система. Няма информация относно перинатално заболяване или дългосрочни ефекти върху бебета, които са били изложени на каберголин по време на вътрематочния живот. Въз основа на наскоро публикуваната литература се съобщава за разпространение на тежки вродени малформации от 6,9% или повече в общата популация. Процентът на вродените аномалии варира при различните популации. Не е възможно точно да се определи дали има повишен риск, тъй като не е включена контролна група.
Преди прилагане на DOSTINEX е необходимо да се изключи състояние на бременност. Необходимо е също така да се предотврати бременността най-малко един месец след лечението.Тъй като каберголинът има елиминационен полуживот от 79-115 часа при пациенти с хиперпролактинемия, след като са постигнати редовни овулаторни цикли, жените, които желаят бременност, ще трябва да спрат приемане на DOSTINEX един месец преди предполагаемото зачеване.Това ще предотврати възможна експозиция на плода на лекарството и няма да попречи на възможността за зачеване, тъй като овулаторните цикли в някои случаи продължават 6 месеца след спиране на лекарството. Ако по време на терапията настъпи зачеване, лечението трябва да се прекрати веднага щом се установи, че бременността ограничава експозицията на плода на лекарствения продукт (вж. Точка 4.4 - Лечение на нарушения, дължащи се на хиперпролактинемия).
При плъхове DOSTINEX и / или неговите метаболити се екскретират в млякото. Няма информация за отделянето на лекарството в кърмата; въпреки това жените трябва да бъдат посъветвани да не кърмят в случай на неуспешно инхибиране / потискане на кърменето с DOSTINEX. DOSTINEX не трябва да се прилага при жени с хиперпролактинемични нарушения, които възнамеряват да кърмят бебета, защото потиска лактацията.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, лекувани с DOSTINEX, които имат епизоди на сънливост и / или внезапни пристъпи на сън, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или да се занимават с някаква дейност, при която нарушеното внимание може да изложи себе си или другите на риск от сериозни наранявания или смърт (напр. машини), докато тези повтарящи се епизоди и сънливост не отшумят (вижте също точка 4.4 - Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба - Сънливост / Внезапни пристъпи на сън).
04.8 Нежелани реакции
Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с DOSTINEX със следните честоти: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Общ
Нарушения, дължащи се на хиперпролактинемия
Инхибиране / потискане на лактацията
Постмаркетингова фармакологична бдителност
Нарушения на контрола на импулсите
Патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, булимия и преяждане могат да се появят при пациенти, лекувани с агонисти на допамин, включително DOSTINEX (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
04.9 Предозиране
Симптомите на предозиране вероятно са тези, дължащи се на хиперстимулация на допаминовите рецептори, като гадене, повръщане, стомашен дискомфорт, постурална хипотония, объркване / психоза или халюцинации.
Ако е необходимо, трябва да се предприемат общи поддържащи мерки за елиминиране на цялото абсорбирано лекарство и за поддържане на кръвното налягане.
Може да се препоръча и прилагане на лекарства -антагонисти на допамин.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: пролактинови инхибитори
ATC код: G02CB03
DOSTINEX е допаминергично производно на ергот с мощен и продължителен ефект на инхибиране на нивата на пролактин.
Чрез директното стимулиране на допаминергичните D2 рецептори, присъстващи в лактотропните клетки на хипофизата, той инхибира секрецията на пролактин. При плъхове съединението намалява секрецията на пролактин при перорални дози от 3-25 mcg / kg, и инвитро при концентрация 45 pg / ml. В допълнение, DOSTINEX упражнява централен допаминергичен ефект чрез стимулиране на D2 рецептора, при перорални дози, по -високи от тези, ефективни за понижаване на серумните нива на пролактин.
Продължителният ефект на лекарството върху намаляването на нивата на пролактин вероятно се дължи на неговата продължителна персистираност в целевия орган, както се предполага от бавното елиминиране на общата радиоактивност от хипофизата, след еднократно перорално приложение на маркирания продукт при плъхове (t1 / 2 от около 60 часа).
Фармакодинамичните ефекти на DOSTINEX са проучени при здрави доброволци, при майки и при пациенти с хиперпролактинемия. След еднократна перорална доза DOSTINEX (0,3-1,5 mg) се наблюдава значително намаляване на серумните нива на пролактин във всички изследвани популации. Ефектът е бърз (в рамките на 3 часа след приложението) и персистиращ (до 7-28 дни при здрави доброволци и пациенти с хиперпролактинемия и до 14-21 дни при жени в раждане). както степента, така и продължителността на ефекта.
Що се отнася до всички ендокринни ефекти, които не са свързани с антипролактинемичното действие, наличните данни за хора потвърждават експерименталните резултати, които показват, че DOSTINEX се характеризира с много селективно действие, без ефект върху базалната секреция на други хормони на хипофизата или кортизол. Единственият фармакодинамичен ефект на DOSTINEX, несвързан с терапевтичния ефект, се отнася до понижаване на кръвното налягане. Максималният хипотензивен ефект на ДОСТИНЕКС в еднократна доза настъпва през първите 6 часа след приема на лекарството и е дозозависим както по степен, така и по честота.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичните и метаболитните профили на DOSTINEX са проучени при здрави доброволци от двата пола и при пациенти с хиперпролактинемия.
След перорално приложение радиомаркираният продукт бързо се абсорбира от стомашно -чревния тракт, което се доказва от пиковата радиоактивност в плазмата (между 0,5 и 4 часа след приложението).
Десет дни след приложението, 18% и 72% от радиоактивността са открити съответно в урината и изпражненията.В урината е установено, че 2-3% от дозата е непроменена.
Основният метаболит, идентифициран в урината, е 6-алил-8β-карбокси-ерголин, представляващ 4-6% от дозата. Три други метаболита бяха идентифицирани и определени в урината за 3%.Отчетено е, че метаболитите са по -малко мощни от DOSTINEX при инхибиране на секрецията на пролактин. инвитро. Биотрансформацията на DOSTINEX също е изследвана в плазмата на здрави мъже доброволци, лекувани с маркиран каберголин: доказана е бърза и масивна биотрансформация.
Ниската екскреция на урината на непроменения продукт също е потвърдена в проучвания с нерадиоактивния продукт.Периодът на полуразпад на DOSTINEX, изчислен според процента на екскреция с урината, е много дълъг (63-68 часа при здрави доброволци, 79-115 часа при пациенти с хиперпролактинемия).
Въз основа на елиминационния полуживот, стационарно състояние се достига след 4 седмици, което се потвърждава от средните пикови плазмени нива на DOSTINEX, получени след еднократно приложение (37 ± 8 pg / ml) и след 4 седмици многократно приложение (101 ± 43 pg / ml).
Експериментите инвитро са показали, че лекарството при концентрации 0,1-10 ng / ml се свързва 41-42% с плазмените протеини.
Изглежда, че храната не влияе върху усвояването и наличността на DOSTINEX.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Матернотоксични, но не тератогенни ефекти са показани при мишки с дози на каберголин до 8 mg / kg / ден (приблизително 55 пъти максималната препоръчителна доза за хора) по време на органогенезата.
Доза от 0,012 mg / kg / ден (приблизително 1/7 от максималната препоръчителна доза при хора) по време на органогенезата причинява повишени пост-имплантационни ембрио-фетални загуби при плъхове.Каберголин секреция на пролактин при плъхове. 0,5 mg / kg / ден (приблизително 19 пъти максималната препоръчителна доза за хора) по време на органогенезата при зайци, предизвикаха характерна загуба на тегло при матонотоксичност и намален прием на храна. Дози от 4 mg / kg / ден (приблизително 150 пъти над максималната препоръчителна доза при хора доза) по време на органогенезата при зайци е довело до увеличаване на честотата на. Въпреки това, в друго проучване при зайци не са наблюдавани нито свързани с лечението малформации, нито ембриотоксичност при дози до 8 mg / kg / ден (приблизително 300 пъти максимално препоръчителната доза. Мъжът).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза
Левцин
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години
06.4 Специални условия на съхранение
Нито един.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бутилки от кехлибарено стъкло тип I с предпазна винтова капачка, съдържаща силикагел.
Бутилка от 2 таблетки
Бутилка от 4 таблетки
Бутилка с 8 таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Бутилките на DOSTINEX се доставят с изсушител в капачките. Този изсушител не трябва да се отстранява.
Препоръчително е след употреба бутилката да се затвори внимателно.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Italia S.r.l.
Чрез Isonzo 71
04100 Латина
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
DOSTINEX 0,5 mg таблетки - 2 таблетки - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg таблетки - 4 таблетки - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg таблетки - 8 таблетки - AIC n. 028988032
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
27 юли 1994 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Февруари 2013 г.
