Активни съставки: Ривастигмин
Exelon 1,5 mg твърди капсули
Exelon 3,0 mg твърди капсули
Exelon 4,5 mg твърди капсули
Exelon 6,0 mg твърди капсули
Предлагат се опаковъчни вложки Exelon за размери на опаковките: - Exelon 1,5 mg твърди капсули, Exelon 3,0 mg твърди капсули, Exelon 4,5 mg твърди капсули, Exelon 6,0 mg твърди капсули
- Exelon 2 mg / ml перорален разтвор
- Exelon 4,6 mg / 24 h трансдермален пластир Exelon 9,5 mg / 24 h трансдермален пластир Exelon 13,3 mg / 24 h трансдермален пластир
Защо се използва Exelon? За какво е?
Exelon съдържа активното вещество ривастигмин.
Ривастигмин принадлежи към клас вещества, наречени инхибитори на холинестеразата. При пациенти с деменция на Алцхаймер или деменция, свързана с болестта на Паркинсон, някои клетки в мозъка умират, което води до ниски нива на ацетилхолин (вещество, което позволява на нервните клетки да комуникират помежду си). Ривастигмин действа, като блокира ензимите, които разграждат ацетилхолина: ацетилхолинестераза и бутирилхолинестераза.Блокирайки тези ензими, Exelon повишава нивата на ацетилхолин в мозъка, подобрявайки симптомите на болестта на Алцхаймер или деменцията, свързана с болестта на Паркинсон.
Exelon се използва за лечение на възрастни пациенти с лека до умерена деменция на Алцхаймер, прогресивно разстройство на централната нервна система, което постепенно засяга паметта, ученето и поведението. Твърдите капсули и перорален разтвор се използват също за лечение на деменция при възрастни пациенти с болест на Паркинсон.
Противопоказания Когато Exelon не трябва да се използва
Не приемайте Exelon
- ако сте алергични към ривастигмин (активното вещество в Exelon) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако сте имали кожна реакция при използване на пластира, който се простира извън зоната, където е поставен пластирът, ако сте имали по -интензивна локална реакция (като мехури, повишено възпаление на кожата, подуване), която не се е подобрила през следващите 48 часа при премахване на пластира.
Ако това се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар и не приемайте Exelon.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Exelon
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Exelon:
- ако имате или някога сте имали неравномерен сърдечен ритъм.
- ако имате или някога сте имали активна стомашна язва.
- ако имате или някога сте имали затруднено отделяне на урина.
- ако имате или някога сте имали припадъци.
- ако имате или някога сте имали астма или тежки проблеми с дишането.
- ако имате или някога сте имали промени в бъбречната функция.
- ако имате или някога сте имали промени в чернодробната функция.
- ако страдате от треперене.
- ако тежи малко.
- ако имате стомашно -чревни оплаквания като гадене, повръщане и диария. Ако повръщането и диарията продължават, може да се дехидратирате (прекомерна загуба на течности).
Ако разпознаете някоя от тези ситуации, Вашият лекар ще може да Ви вижда по -често по време на терапията с това лекарство.
Ако не сте приемали Exelon в продължение на няколко дни, консултирайте се с Вашия лекар, преди да възобновите лечението.
Употреба при деца и юноши
Няма индикации за специфична употреба на Exelon в педиатричната популация при лечението на болестта на Алцхаймер.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Exelon
Други лекарства и Exelon
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. Exelon не трябва да се прилага заедно с други лекарства със сходни ефекти.
Exelon може да повлияе на антихолинергичните лекарства (лекарства, използвани за облекчаване на стомашни спазми или спазми, за лечение на болестта на Паркинсон или за предотвратяване на болест при пътуване).
Ако сте подложени на операция и се лекувате с Exelon, моля информирайте Вашия лекар преди да бъдете подложени на анестезия, тъй като Exelon може да увеличи ефектите на някои мускулни релаксанти по време на анестезия.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Ако сте бременна, ползите от употребата на Exelon трябва да се преценят спрямо възможните ефекти върху нероденото дете. Exelon не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е наложително.
Не трябва да кърмите, докато се лекувате с Exelon.
Шофиране и работа с машини
Вашият лекар ще Ви каже дали Вашето заболяване Ви позволява да шофирате и да работите с машини с определена степен на безопасност.Exelon може да причини замаяност и сънливост, особено в началото на лечението или при увеличаване на дозата.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Exelon: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както е посочено в тази листовка и инструкциите на Вашия лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Как да започнете лечението
Вашият лекар ще Ви каже коя доза Exelon да приемете.
- Лечението обикновено започва с ниска доза.
- Вашият лекар бавно ще увеличи дозата въз основа на Вашия отговор на лечението.
- Най -високата доза, която може да се приеме, е 6,0 mg два пъти дневно.
Вашият лекар ще проверява редовно дали лекарството действа.
Вашият лекар също ще следи Вашето тегло, докато приемате това лекарство.
Ако не сте приемали Exelon в продължение на няколко дни, консултирайте се с Вашия лекар, преди да възобновите лечението.
Прием на лекарството
- Кажете на човека, който се грижи за вас, че се лекувате с Exelon.
- За да се възползвате от лечението, приемайте лекарството си всеки ден.
- Приемайте Exelon два пъти дневно, сутрин и вечер, с храна.
- Вземете капсулите цели с напитка.
- Не отваряйте и не чупете капсулите.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Exelon
Ако сте приели повече от необходимата доза Exelon
Ако случайно сте приели повече от необходимата доза Exelon, кажете на Вашия лекар. Може да се нуждае от медицинска помощ. Някои хора, които са взели прекалено много Exelon по погрешка, са изпитали чувство на гадене, повръщане, диария, високо кръвно налягане и халюцинации. Възможно е също да се появи бавен сърдечен ритъм и припадък.
Ако сте пропуснали да приемете Exelon
Ако установите, че сте пропуснали да приемете Вашата доза Exelon, изчакайте и вземете следващата доза в обичайното време.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Exelon
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Страничните ефекти могат да бъдат по -чести, когато започнете да приемате лекарството или когато дозата се увеличи. Обикновено страничните ефекти бавно изчезват, когато тялото свикне с лекарството.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- Чувствам се замаян
- Загуба на апетит
- Разстроен стомах като гадене, повръщане, диария
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Тревожност
- Изпотяване
- Главоболие
- Стомашни болки
- Отслабване
- Стомашни болки
- Чувство на възбуда
- Чувство на умора или слабост
- Общо чувство за неразположение
- Треперене или чувство на объркване
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Депресия
- Нарушения на съня
- Припадък или случайно падане
- Промени във функционирането на черния дроб
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Болка в гърдите
- Кожен обрив, сърбеж
- Конвулсии
- Язва на стомаха или червата
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- Високо кръвно налягане
- Инфекция на пикочните пътища
- Виждане на неща, които ги няма (халюцинации)
- Нарушения на сърдечния ритъм, като ускорен или бавен сърдечен ритъм
- Кървене от червата - това се проявява чрез наличие на кръв в изпражненията или повръщане
- Възпаление на панкреаса - проявява се със силна болка в горната част на стомаха, често придружена от чувство на гадене или повръщане
- Признаците на болестта на Паркинсон се влошават или се развиват подобни симптоми - като скованост на мускулите, затруднено движение
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Силно повръщане, което може да доведе до разкъсване на тракта, който свързва устата със стомаха (хранопровода)
- Дехидратация (прекомерна загуба на течности)
- Чернодробни проблеми (пожълтяване на кожата и бялото на очите, необичайно потъмняване на урината или необяснимо гадене, повръщане, умора и загуба на апетит)
- Агресия, чувство на безпокойство
- Неравномерен сърдечен ритъм
Пациенти с деменция и с болест на Паркинсон
Тези пациенти изпитват по -често някои нежелани реакции. Те също изпитват някои допълнителни странични ефекти:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- Треперене
- Припадък
- Случайни падания
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Тревожност
- Чувство на безпокойство
- Бавен и бърз сърдечен ритъм
- Нарушения на съня
- Прекомерно отделяне на слюнка и дехидратация
- Необичайно забавяне на движения или движения, които не можете да контролирате
- Признаците на болестта на Паркинсон се влошават или се развиват подобни симптоми - като скованост на мускулите, затруднено движение и мускулна слабост
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Неравномерен сърдечен ритъм и лош контрол на движението
Други странични ефекти, наблюдавани при трансдермални пластири Exelon и които могат да се появят с капсулите:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Треска
- Сериозно объркване
- Загуба на апетит
- Уринарна инконтиненция (невъзможност за правилно задържане на урина)
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Хиперактивност (високо ниво на активност, безпокойство)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Алергични реакции на мястото на поставяне на пластира, като образуване на мехури или възпаление на кожата
Ако се появи някой от тези симптоми, свържете се с Вашия лекар, тъй като може да се нуждаете от медицинска помощ.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася за последния ден от този месец.
- Да не се съхранява над 30 ° C.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Exelon
- Активното вещество е ривастигмин хидроген тартарат.
- Другите съставки са хипромелоза, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, утаен силициев диоксид, желатин, жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171) и шеллак.
Всяка капсула Exelon 1,5 mg съдържа 1,5 mg ривастигмин.
Всяка капсула Exelon 3,0 mg съдържа 3,0 mg ривастигмин.
Всяка капсула Exelon 4,5 mg съдържа 4,5 mg ривастигмин.
Всяка капсула Exelon 6,0 mg съдържа 6,0 mg ривастигмин.
Как изглежда Exelon и какво съдържа опаковката
- Exelon 1,5 mg твърди капсули, които съдържат почти бял до леко жълт прах, имат жълта капачка и жълто тяло, с червен отпечатък "EXELON 1,5 mg" върху тялото.
- Exelon 3,0 mg твърди капсули, които съдържат почти бял до леко жълт прах, имат оранжева капачка и оранжево тяло, с червен отпечатък "EXELON 3 mg" върху тялото.
- Exelon 4,5 mg твърди капсули, които съдържат почти бял до леко жълт прах, имат червена капачка и червено тяло, с бял отпечатък "EXELON 4,5 mg" върху тялото.
- Exelon 6,0 mg твърди капсули, които съдържат почти бял до леко жълт прах, имат червена капачка и оранжево тяло, с червен отпечатък "EXELON 6 mg" върху тялото.
Твърдите капсули Exelon са опаковани в блистерни опаковки, налични в три различни картонени кутии (28, 56 или 112 капсули) и в пластмасови бутилки от 250 капсули, но не всички размери опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
EXELON 3.0 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа ривастигмин хидроген тартарат, съответстващ на ривастигмин 3,0 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули.
Белезникав до бледожълт прах в капсула с оранжево тяло и оранжева капачка, с червен отпечатък "EXELON 3 mg" върху тялото.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Симптоматично лечение на лека до умерено тежка деменция от типа на Алцхаймер.
Симптоматично лечение на лека до умерено тежка деменция при пациенти с идиопатична болест на Паркинсон.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в диагностиката и лечението на деменция на Алцхаймер или деменция, свързана с болестта на Паркинсон. Диагнозата трябва да бъде поставена в съответствие с настоящите насоки. Терапията с ривастигмин трябва да започне само ако има на разположение „болногледач“ (този, който обикновено се грижи за пациента), който редовно да наблюдава приема на лекарството от пациента.
Ривастигмин се прилага два пъти дневно със закуска и вечеря. Капсулите трябва да се поглъщат цели.
Начална доза
1,5 mg два пъти дневно.
Титриране на дозата:
Началната доза е 1,5 mg два пъти дневно. Ако тази доза се понася добре поне за две седмици лечение, тя може да бъде увеличена до 3 mg два пъти дневно. Последващите увеличения до 4,5 и след това до 6 mg два пъти дневно винаги трябва да се основават на добра поносимост в продължение на поне две седмици от приложената доза.
Ако нежеланите реакции (напр.гадене, повръщане, коремна болка, загуба на апетит), загуба на тегло или влошаване на екстрапирамидни симптоми (напр. тремор) при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, те могат да реагират на преустановяване на една или повече дози от лекарството. ако нежеланите реакции продължават , дневната доза трябва временно да се намали до предишната добре поносима доза или лечението да се преустанови.
Поддържаща доза:
Ефективната доза е 3 до 6 mg два пъти дневно; за постигане на максимална терапевтична полза пациентите трябва да се поддържат в най -високата добре поносима доза. Максималната препоръчителна доза е 6 mg два пъти дневно.
Поддържащото лечение може да продължи, докато се наблюдава терапевтична полза. Следователно клиничната полза от ривастигмин трябва да се преценява редовно, особено при пациенти, лекувани с дози под 3 mg два пъти дневно. Ако след 3 месеца лечение. Лечението с поддържаща доза се влошава симптомите на деменция не се повлияват положително, лечението трябва да се прекрати. Дори и да не се установи терапевтичен ефект, трябва да се обмисли прекратяване на лечението. Индивидуалният отговор на ривастигмин е непредсказуем. Въпреки това, по -голям терапевтичен ефект се наблюдава при пациенти с умерена деменция с болестта на Паркинсон. По същия начин се наблюдава по -голям ефект при пациенти с болест на Паркинсон с визуални халюцинации (вж. Точка 5.1).
Терапевтичният ефект не е проучен в плацебо-контролирани клинични изпитвания, продължили повече от 6 месеца.
Повторно въвеждане на терапия:
Ако лечението се прекъсне за няколко дни, терапията трябва да бъде възобновена, започвайки с 1,5 mg два пъти дневно. След това титруването на дозата трябва да се извърши, както е описано по -горе.
Бъбречна и чернодробна недостатъчност:
Поради повишената експозиция на лекарствения продукт, в случай на умерена бъбречна недостатъчност или леко или умерено чернодробно увреждане, дозировката трябва да се титрира внимателно според индивидуалната поносимост (вж. Точка 5.2).
Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани (вж. Точка 4.3).
Употреба при деца:
Употребата на ривастигмин не се препоръчва при деца.
04.3 Противопоказания
Употребата на това лекарство е противопоказана при пациенти с:
свръхчувствителност към активната съставка, към други производни на карбамат или към някое от помощните вещества, използвани във формулировката;
тежко чернодробно увреждане, тъй като лекарството не е проучвано при тази популация.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Честотата и тежестта на нежеланите реакции обикновено се увеличават с по -високи дози.
Титриране на дозата: Нежеланите реакции (напр. Хипертония и халюцинации при пациенти с деменция на Алцхаймер и влошаване на екстрапирамидни симптоми, особено тремор, при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон) са наблюдавани веднага след увеличаване на дозата. Може да са чувствителни към намаляване на дозата. При други случаи, приложението на Exelon е било прекъснато (вж. точка 4.8). Стомашно -чревни нарушения като гадене и повръщане, те могат да се появят особено в началото на лечението и / или при увеличаване на дозата. Тези нежелани реакции се появяват по -често при жени. Пациентите с болестта на Алцхаймер са склонни да отслабват. Използването на инхибитори на холинестеразата, включително ривастигмин, е свързано със загуба на тегло при тези пациенти. По време на лечението трябва да се следи телесното тегло на пациентите.
Ако се появи тежко повръщане, свързано с лечението с ривастигмин, трябва да се направят подходящи корекции на дозата, както се препоръчва в точка 4.2. Някои епизоди на тежко повръщане бяха придружени от разкъсване на хранопровода (вж. Точка 4.8). Тези епизоди се появяват по -специално след увеличаване на дозата на ривастигмин или след прилагане на високи дози.
Трябва да се внимава, когато се прилага ривастигмин при пациенти със синдром на болен синус или нарушения на проводимостта (сино-предсърден блок, атрио-вентрикуларен блок) (вж. Точка 4.8).
Ривастигмин може да причини повишена секреция на стомашна киселина. Особено внимание се препоръчва при лечението на пациенти с активна язва на стомаха или дванадесетопръстника или при предразположени пациенти.
Инхибиторите на холинестеразата трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.
Холиномиметиците могат да причинят или да влошат уринарните обструкции и гърчове. Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти, предразположени към този тип разстройство. Употребата на ривастигмин при пациенти с тежка деменция на Алцхаймер или деменция, свързана с болестта на Паркинсон, други видове деменция или други видове увреждане на паметта (напр. Свързано с възрастта когнитивно понижение) не е изследвана. не се препоръчва.
Подобно на други холиномиметици, ривастигмин може да влоши или да предизвика екстрапирамидни симптоми. Влошаване (включително брадикинезия, дискинезия, анормална походка) и "повишена честота или тежест на тремора са наблюдавани при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон (вж. Точка 4.8). Тези събития могат в някои случаи да доведат до преустановяване на лечението. Ривастигмин (напр.прекъсване, причинено от тремор при 1,7% от пациентите на ривастигмин срещу 0% при плацебо.Препоръчва се клинично проследяване на тези нежелани реакции.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Като инхибитор на холинестеразата, ривастигмин може да усили ефектите на мускулни релаксанти от типа сукцинилхолин по време на анестезия. Препоръчва се повишено внимание при избора на анестетици. Ако е необходимо, може да се обмисли корекция на дозата или временно преустановяване на лечението.
Поради своите фармакодинамични ефекти, ривастигмин не трябва да се прилага в комбинация с други холиномиметични вещества; това може да повлияе на активността на антихолинергичните лекарствени продукти.При проучвания при здрави доброволци не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия между ривастигмин и дигоксин, варфарин, диазепам или флуоксетин. Не са наблюдавани нежелани ефекти върху сърдечната проводимост при едновременното приложение на дигоксин и ривастигмин. Въз основа на неговия метаболизъм метаболитните лекарствени взаимодействия с други лекарствени продукти изглеждат малко вероятни, въпреки че ривастигмин може да инхибира медиирания от бутирилхолинестераза метаболизъм на други вещества.
04.6 Бременност и кърмене
Няма налични клинични данни за ривастигмин за експозиция на бременност. Не са наблюдавани ефекти върху фертилитета или ембрионално-феталното развитие при плъхове и зайци, освен при дози, при които е настъпила токсичност за майката. При пери-постнатални проучвания при плъхове се наблюдава увеличаване на бременността. Ривастигмин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е крайно необходимо.
При животни ривастигмин се екскретира в млякото. Не е известно дали ривастигмин се екскретира в кърмата и затова жените, лекувани с ривастигмин, не трябва да кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Болестта на Алцхаймер може да причини постепенна загуба на способността за шофиране или да наруши способността за работа с машини.Ривастигмин може също да предизвика замаяност и сънливост, особено в началото на лечението или заедно с увеличаване на дозата. Ривастигмин има леки или умерени ефекти върху способността да шофират или да работят с машини, следователно способността на пациентите с деменция, лекувани с ривастигмин, да продължат да шофират или работят със сложни машини, трябва рутинно да се оценява от лекуващия лекар.
04.8 Нежелани реакции
Най -често съобщаваните нежелани реакции са от стомашно -чревен характер и включват гадене (38%) и повръщане (23%), особено по време на фазата на титриране. В клинични проучвания е установено, че жените са по -чувствителни от мъжете към стомашно -чревни реакции и загуба на тегло. Следните нежелани реакции, изброени в Таблица 1, се отнасят до пациенти с деменция на Алцхаймер, лекувани с Exelon.
Нежеланите реакции в Таблица 1 са изброени по системо -органен клас по MedDRA и честотен клас. Честотните класове се определят, като се използват следните конвенционални параметри: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100;
маса 1
При трансдермални пластири Exelon са наблюдавани следните нежелани реакции: тревожност, делириум, пирексия (често).
Таблица 2 показва нежеланите реакции, съобщени при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувани с Exelon.
Таблица 2
Таблица 3 изброява броя и процента на пациентите, участвали в специфично 24-седмично клинично проучване, проведено при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувани с Exelon, при които са настъпили предварително определени нежелани събития.
Таблица 3
04.9 Предозиране
Симптоми:
Повечето случаи на случайно предозиране са безсимптомни и почти всички засегнати пациенти продължават лечението с ривастигмин. В случаи на симптоматично предозиране са наблюдавани следните: гадене, повръщане, диария, хипертония или халюцинации. Поради известния ваготоничен ефект на инхибиторите на холинестеразата върху сърдечната честота, могат да възникнат епизоди на брадикардия и / или синкоп. Имаше един случай на поглъщане на 46 mg; след консервативно лечение пациентът се възстановява напълно за 24 часа.
Лечение:
Тъй като плазменият полуживот на ривастигмин е приблизително 1 час, а продължителността на инхибирането на ацетилхолинестеразата е приблизително 9 часа, в случай на асимптоматично предозиране се препоръчва да не се прилагат допълнителни дози ривастигмин през следващите 24 часа. В случаи на предозиране, придружено от тежко гадене и повръщане, трябва да се обмисли използването на антиеметици. В случай на други симптоми, трябва да се осигури подходящо симптоматично лечение. В случаи на тежко предозиране може да се използва атропин. Препоръчва се да се използва атропин начална доза от 0,03 mg / kg интравенозно атропин сулфат с последващо коригиране на дозата в съответствие с клиничния отговор.Не се препоръчва използването на скополамин като антидот.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антихолинестерази, ATC код: N06DA03.
Ривастигминът е инхибитор на ацетил- и бутирилхолинестераза от карбамиден тип, който улеснява холинергичната невротрансмисия, като забавя инактивирането на ацетилхолин, освободен от функционално непокътнати холинергични неврони. Следователно ривастигмин може да окаже подобрение на холинергично медиираните когнитивни дефицити при деменция, свързана с болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон.
Ривастигмин взаимодейства с целевите си ензими, за да образува ковалентно свързан комплекс, който временно инактивира ензимите. При здрави млади доброволци пероралната доза от 3 mg намалява активността на ацетилхолинестеразата (AChE) в цереброспиналната течност с приблизително 40% през първия час и половина след приложението. Активността на ензима се връща към изходните нива приблизително 9 часа след достигане на максималния инхибиторен ефект.При пациенти с болестта на Алцхаймер, инхибирането на AChE в цереброспиналната течност от ривастигмин е дозозависимо.до 6 mg, прилагани два пъти дневно, което е при 14 пациенти с болест на Алцхаймер, лекувани с ривастигмин, инхибирането на активността на бутирилхолинестеразата в цереброспиналната течност е подобно на това, наблюдавано за мозъка. AChE.
Клинични изследвания при деменция на Алцхаймер:
Ефикасността на ривастигмин се оценява с помощта на три независими и специфични за областта инструмента за оценка, които се проверяват на редовни интервали през 6 -месечните периоди на лечение. Тези инструменти са ADAS-Cog (оценка на когнитивния капацитет), CIBIC-Plus (цялостна оценка на пациента от лекаря, като се вземе предвид и това, което е докладвано от „болногледача“), и PDS (оценка, извършена от „болногледачът“ на нормалните ежедневни дейности като лична хигиена, способността да се яде, облича, да върши домакинска работа, да пазарува, да поддържа способността да се ориентира в заобикалящата среда, както и да участва в дейности, свързани с управление на пари и др.) . Изследваните пациенти са имали резултат от мини-психично изследване на състоянието (MMSE) между 10 и 24. Резултатите от пациенти с клинично значим отговор се появяват от комбинирания анализ на две от проучванията с гъвкави дози върху три основни многоцентрови проучвания за продължителността на 26 седмици, проведени при пациенти с лека или умерено тежка деменция от типа на Алцхаймер, са показани в Таблица 4. По-долу. В тези проучвания клинично значимото подобрение е определено априорно като подобрение на поне 4 точки от ADAS-Cog, подобрение на CIBIC-Plus или подобрение от поне 10% от PDS.
В същата таблица е дадена и апостериорна дефиниция на отговора. Вторичната дефиниция на отговор изисква 4-точково или по-голямо подобрение в ADAS-Cog, без влошаване на CIBIC-Plus и PDS. Средната доза при респонденти в групата с 6-12 mg, съответстваща на това определение, е 9,3 mg. Важно е да се отбележи, че скалите, използвани в тази индикация, варират и директното сравнение на резултатите за различни терапевтични средства не е валидно.
Таблица 4
* стр
Клинични проучвания при деменция, свързана с болестта на Паркинсон:
Ефикасността на ривастигмин при деменция, свързана с болестта на Паркинсон, е доказана в двойно-сляпата фаза на 24-седмично, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване и в неговото отворено удължаване с 24 седмици. Пациентите, включени в това проучване, са имали MMSE (Mini-Mental State Examination) оценка между 10 и 24. Оценката на ефикасността е извършена чрез използването на две независими скали, оценявани на редовни интервали през периода на лечение с продължителност от 6 месеца, както е докладвано в Таблица 5 по-долу: ADAS-Cog (скала за оценка на когнитивните способности) и общата оценка на ADCS-CGIC (скала на глобалната оценка на пациента за пациента).
Таблица 5
1 Въз основа на ANCOVA с лечение и държава като фактори и изходна оценка на ADASCog като ковариантна. Положителната промяна показва подобрение.
2 Средни стойности, представени за удобство, анализ на категория, извършен с ITT тест van Elteren: Intent-To-Treat; RDO: Извлечени отпадания; LOCF: Последно наблюдение, пренесено напред
Въпреки че ефектът от лечението е демонстриран в общата изследвана популация, данните показват, че по -голям ефект спрямо плацебо е наблюдаван в подгрупата пациенти с умерена деменция, свързана с болестта на Паркинсон. виж Таблица 6).
Таблица 6
1 Въз основа на ANCOVA с лечение и държава като фактори и изходна оценка на ADASCog като ковариантна. Положителната промяна показва подобрение.
ITT: Намерение за лечение: RDO: Възстановени отпадания
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция:
Ривастигмин се абсорбира бързо и напълно. Пикови плазмени концентрации се достигат в рамките на приблизително 1 час. В резултат на взаимодействието между ривастигмин и неговия целеви ензим, увеличаването на бионаличността е приблизително 1,5 пъти по -голямо от това, което се очаква с увеличаване на дозата. При дозата от 3 mg абсолютната бионаличност е 36% ± приблизително 13%. абсорбция (tmax) с 90 ", намалява стойностите на Cmax и увеличава AUC с приблизително 30%.
Разпределение:
Приблизително 40% от ривастигмин се свързва с плазмените протеини. Той бързо преминава кръвно -мозъчната бариера и има видим обем на разпределение между 1,8 и 2,7 l / kg.
Метаболизъм:
Ривастигмин се метаболизира бързо и широко (плазмен полуживот приблизително 1 час) до декарбамилиран метаболит, главно чрез хидролиза на холинестераза. In vitro този метаболит проявява пренебрежимо инхибиращ ефект на ацетилхолинестеразата (цитохром Р450 участва незначително в метаболизма на ривастигмин. След интравенозно приложение на 0,2 mg общият плазмен клирънс на ривастигмин е приблизително 130 l / h и намалява при 70 l / h след интравенозно приложение на 2,7 mg.
Екскреция:
Непроменен ривастигмин не се открива в урината; бъбречната екскреция на метаболити е основният път за елиминиране. След прилагане на 14С-ривастигмин, бъбречното елиминиране е бързо и почти пълно (> 90%) в рамките на 24 часа.По-малко от 1% от приложената доза се екскретира с изпражненията. Няма натрупване на ривастигмин или декарбамилиран метаболит при пациенти с болестта на Алцхаймер.
Субекти в напреднала възраст:
Въпреки че бионаличността на ривастигмин е по -висока при пациенти в напреднала възраст, отколкото при млади здрави доброволци, проучванията при пациенти с Алцхаймер на възраст от 50 до 92 години не съобщават за промени в бионаличността с възрастта.
Пациенти с нарушена чернодробна функция:
Cmax и AUC на ривастигмин са съответно приблизително 60% и повече от два пъти по-високи при лица с леко до умерено чернодробно увреждане, отколкото при здрави индивиди.
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
Cmax и AUC на ривастигмин са повече от два пъти по -високи при лица с умерено бъбречно увреждане в сравнение със здрави индивиди; обаче стойностите на Cmax и AUC на ривастигмин при пациенти с тежко бъбречно увреждане не се променят.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за токсичност при многократни дози, проведени при плъхове, мишки, кучета, са показали ефекти, дължащи се само на „прекомерно фармакологично действие. Не е наблюдавана токсичност за целевите органи. Поради чувствителността на използваните животински модели не са достигнати граници. Безопасност, свързана с човешки излагане.
Установено е, че ривастигмин е лишен от мутагенна активност в стандартна батерия от тестове инвитро И in vivo, с изключение на тест за хромозомни аберации в човешки периферни лимфоцити в доза 104 пъти по -голяма от максималната доза, прилагана в клиниката. Микроядрен тест in vivo тест отрицателен. Няма данни за канцерогенност при проучвания при мишки, плъхове при максимално поносима доза, въпреки че експозицията на ривастигмин и неговите метаболити е по -ниска от експозицията при хора. В сравнение с телесната повърхност, експозицията на ривастигмин и неговите метаболити е приблизително еквивалентна до максималната препоръчителна дневна доза за хора от 12 mg; въпреки това, в сравнение с максималната доза за хора, е постигната приблизително 6-кратна стойност при животни.
При животни ривастигмин преминава през плацентата и се екскретира в млякото. Пероралните проучвания при бременни плъхове и зайци не предоставят информация за тератогенния потенциал на ривастигмин.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Желатин, магнезиев стеарат, хипромелоза, микрокристална целулоза, утаен силициев диоксид, жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистерна опаковка, състояща се от прозрачна PVC тава със син покривен лист, съдържащ 14 капсули. Всяка кутия съдържа 2, 4 или 8 блистера.
Бутилка от полиетилен с висока плътност с пластмасово затваряне и вътрешно индукционно уплътнение.
Всяка бутилка съдържа 250 капсули.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Хоршам
Западен Съсекс, RH12 5AB
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 12.05.1998
Дата на последното подновяване: 12.05.2008