Активни съставки: Колистин (натриев колистиметат)
Колимицин 1 000 000 IU / 4 ml прах и разтворител за инжекционен или инфузионен разтвор
Защо се използва Колимицин? За какво е?
Колимицин съдържа натриев колистиметат.
Колимицин се прилага чрез инжектиране за лечение на някои видове тежки инфекции, причинени от определени бактерии. Колимицин се използва, когато други антибиотици не са подходящи.
Противопоказания Когато колимицин не трябва да се използва
Не използвайте Колимицин
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към натриев колистиметат, колистин или други полимиксини;
- ако сте бременна (вижте раздел "Бременност и кърмене");
- ако кърмите (вижте раздел "Бременност и кърмене");
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Колимицин
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Колимицин:
- ако имате или сте имали бъбречни проблеми;
- ако страдате от миастения гравис
- ако страдате от порфирия;
При недоносени бебета и новородени трябва да се внимава особено, когато се използва Колимицин, тъй като бъбреците все още не са напълно развити.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Колимицин
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Особено важно е да се свържете с Вашия лекар, ако:
- лекарства, които могат да повлияят на бъбречната функция. Ако приемате този вид лекарства едновременно с Колимицин, рискът от увреждане на бъбреците може да се увеличи.
- лекарства, които могат да повлияят на нервната система. Ако приемате този вид лекарства едновременно с Колимицин, рискът от странични ефекти, засягащи нервната система, може да се увеличи.
- лекарства, наречени мускулни релаксанти, често използвани по време на обща анестезия. Колимицин може да засили ефекта на тези лекарства.
Ако имате миастения гравис и приемате и други антибиотици, наречени макролиди (като азитромицин, кларитромицин или еритромицин) или антибиотици, наречени флуорохинолони (като офлоксацин, норфлоксацин и ципрофлоксацин), приемането на Колимицин допълнително увеличава риска от мускулна слабост и затруднено дишане.
Ако приемате натриев колистиметат едновременно чрез инфузия и инхалация, рискът от странични ефекти може да се увеличи.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да използвате това лекарство.
Колимицин не трябва да се използва по време на бременност или ако кърмите (вижте точка "Не използвайте Колимицин").
Шофиране и работа с машини
По време на лечението с Колимицин могат да възникнат нарушения на нервната система като изтръпване около устата, изтръпване на крайниците, сърбеж и замаяност. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Колимицин: Дозировка
Колимицин се прилага от Вашия лекар като инфузия във вена с продължителност 30 до 60 минути.
При лечението на бактериални инфекции е важно да завършите целия курс на лечение, Вашият лекар ще реши как и за колко време ще Ви дава Колимицин.
Обичайната дневна доза за възрастни е 9 милиона единици, разделена на две или три дози. Ако сте доста болни, ще Ви бъде дадена доза, по -голяма от 9 милиона единици веднъж в началото на лечението.
В някои случаи Вашият лекар може да реши да Ви даде по -висока дневна доза, до максимум 12 милиона единици.
Обичайната дневна доза за деца с тегло до 40 kg е 75 000-150 000 единици на килограм телесно тегло, разделени на три дози.
Понякога се дават по -високи дози при муковисцидоза.
Деца и възрастни с бъбречни проблеми, дори на диализа, обикновено получават по -ниски дози. Вашият лекар ще проверява редовно бъбречната Ви функция, докато приемате Колимицин.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране с Колимицин
Ако сте използвали повече Колимицин, отколкото трябва
Тъй като Колимицин ще Ви бъде приложен от лекар, е малко вероятно да Ви бъде дадена неправилна доза. Ако имате въпроси относно количеството на това лекарство, което трябва да Ви бъде дадено, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.Симптомите на прием на твърде много колимицин включват:
- летаргия (сънливост);
- объркване (психично разстройство);
- психоза (тежка промяна в психическото равновесие);
- замаяност (чувство на нестабилност);
- атаксия (неспособност да стои изправен);
- лицева парестезия (променена чувствителност в лицето);
- нистагъм (бързи и неконтролирани движения на очите);
- трудности при говорене;
- тежки бъбречни нарушения като рязко намаляване на обема на урината и увеличаване на азота и креатинина в кръвта;
- мускулна слабост;
- апнея (затруднено дишане).
Ако сте пропуснали да използвате Колимицин
Ако смятате, че сте пропуснали доза Колимицин, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт или медицинска сестра.
Ако спрете да използвате Колимицин
Вашият лекар ще реши колко дълго ще Ви бъде даван Колимицин. Важно е да завършите лечението според препоръките на Вашия лекар, в противен случай симптомите Ви могат да се влошат.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Колимицин
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни
Незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някой от следните симптоми:
- хрипове или затруднено дишане, което може да доведе до колапс, обрив, сърбеж или уртикария по кожата. Това могат да бъдат признаци на тежка алергична реакция;
- диария. Това може да е симптом на тежка чревна инфекция.
Съобщавани са и следните странични ефекти:
- Реакция на мястото на инжектиране;
- Бъбречни проблеми като бъбречна недостатъчност, бъбречна токсичност, повишен азот и креатинин в кръвта, намален обем на урината.Тези ефекти са по -вероятни при пациенти, които вече имат нарушена бъбречна функция или на които се прилага колимицин едновременно с други лекарства, които повлияват бъбреците, или им е дадена твърде висока доза. Тези проблеми обикновено се подобряват, когато лечението се спре или дозата на Колимицин се намали.
- Неврологични проблеми като невъзможност за дишане поради парализа на гръдните мускули, изтръпване или изтръпване (особено около лицето), замаяност или загуба на равновесие, промени в кръвното налягане или притока на кръв (които включват слабост и зачервяване на топлината), затруднено говорене. Страничните ефекти, засягащи нервната система, са по -склонни да се появят, когато дозата на Колимицин е твърде висока, при хора с нарушена бъбречна функция или при тези, които също получават лекарства за отпускане на мускулите или други лекарства, които имат подобен ефект, като действат върху нервната система система.
- Объркване и психични проблеми (включително загуба на чувство за реалност)
- Зрителни проблеми
- Световъртеж
- Треска.
- Стомашно -чревни нарушения: диария.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно. /segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след: Годен до: Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Прахът, съдържащ се във флакона, трябва да се разтваря само по време на употреба с физиологичния разтвор, съдържащ се във флакона, предоставен вътре в опаковката.
По време на тази операция е възможно да се възприемат вариации в налягането, което трябва да се упражни върху буталото на спринцовката за въвеждане на разтворителя във флакона с праха. Тези разлики, които могат да се видят между различните опаковки на Колимицин, сами по себе си не са индикация за дефект в качеството на лекарството.
Всеки разтворен флакон с инжекционен или инфузионен разтвор на Колимицин е само за еднократна употреба. Оставащият неизползван разтвор трябва да се изхвърли (за еднократна употреба).
След разтваряне, Колимицин трябва да се използва незабавно.
Разтвореният разтвор трябва да се използва само ако е бистър и без частици.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Колимицин
- Активната съставка е натриев колистиметат
- Другите съставки, съдържащи се в ампулата с разтворител, са натриев хлорид и вода за инжекции.
Описание на това как изглежда Колимицин и какво съдържа опаковката
Във всяка опаковка Колимицин има флакон, съдържащ активната съставка в прах, и флакон, съдържащ разтворителя (физиологичен разтвор на натриев хлорид и вода за инжекции).
Колимицин на прах е бял. Разтворителят е бистър и безцветен разтвор.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КОЛИМИЦИН 1 000 000 IU / 4 ML ПРАХ И РАЗТВОРИТЕЛ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ИЛИ ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа: натриев колистиметат 1 000 000 IU.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен или инфузионен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Колимицин е показан при възрастни и деца, включително новородени, за лечение на сериозни инфекции, дължащи се на някои грам-отрицателни патогени при пациенти, за които възможностите за лечение са ограничени (вж. Точки 4.2, 4.4, 4.8 и 5.1).
Обърнете внимание на официалните указания за правилната употреба на антибактериални средства.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозата, която трябва да се приложи, и продължителността на лечението трябва да се определят, като се вземат предвид тежестта на инфекцията и клиничния отговор. Трябва да се спазват терапевтичните указания.
Дозата се изразява в международни единици (IU) натриев колистиметат (CMS). В края на абзаца има таблица за преобразуване от IU в mg CMS и в mg основна активност на колистин (основна активност на колистин, CBA).
Дозировка
Следните препоръки за дозиране се основават на ограничени популационни фармакокинетични данни при критично болни пациенти (вж. Точка 4.4):
Възрастни и юноши
Поддържаща доза: 9 MIU / ден, разделена на 2-3 дози.
При критично болни пациенти трябва да се приложи натоварваща доза от 9 MIU.
Не е установен най -подходящият интервал до първата поддържаща доза.
Моделите предполагат, че при пациенти с добра бъбречна функция в някои случаи може да са необходими натоварващи и поддържащи дози до 12 MIU. Клиничният опит с тези дози обаче е изключително ограничен и безопасността не е установена.
Натоварващата доза е валидна за пациенти с нормална или намалена бъбречна функция, включително тези, подложени на заместителна бъбречна терапия.
Бъбречна недостатъчност
Дозата трябва да се коригира при наличие на бъбречно увреждане, но наличните фармакокинетични данни за пациенти с нарушена бъбречна функция са много ограничени.
За насоки са дадени следните модификации на дозата.
Препоръчва се намаляване на дозата при пациенти с креатининов клирънс
се препоръчват две дневни дози.
MIU = милион IU
Хемодиализа и непрекъсната хемо (диа) филтрация
Колистинът може да се диализира чрез конвенционални методи на хемодиализа и непрекъсната вено-венозна хемо (диа) филтрация (непрекъсната венозно -хемо (диа) филтрация, CVVHF, CVVHDF). Налични са изключително ограничени данни от популационни фармакокинетични проучвания при много малък брой пациенти, подложени на заместителна бъбречна терапия. Не могат да се направят окончателни препоръки за дозиране. Следните терапевтични схеми могат да бъдат разгледани.
Хемодиализа
Дни без хемодиализа: 2,25 MIU / ден (2,2-2,3 MIU / ден).
Дни на хемодиализа: 3 MIU / ден в дните на хемодиализа, които се прилагат след сесията на хемодиализа.
Препоръчват се две дневни дози.
CVVHF / CVVHDF
Както при пациенти с нормална бъбречна функция. Препоръчват се три дневни приема.
Чернодробно увреждане
Няма данни за пациенти с чернодробно увреждане. Препоръчва се повишено внимание при прилагане на натриев колистиметат на тези пациенти.
Възрастни граждани
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция.
Педиатрична популация
Данните в подкрепа на режима на дозиране при педиатрични пациенти са много ограничени. За определяне на дозата трябва да се вземе предвид бъбречната зрялост. Дозата трябва да се основава на теглото на чистата телесна маса.
Деца ≤40 кг
75 000-150 000 IU / kg / ден, разделени на 3 дози.
За деца с тегло над 40 kg трябва да се вземат предвид препоръките за дозиране, валидни за възрастни.
Съобщава се за използване на дози> 150 000 IU / kg / ден при деца с муковисцидоза.
Няма налични данни за употребата или степента на натоварващи дози при критично болни деца.
Не са направени препоръки за дозиране при деца с нарушена бъбречна функция.
Интратекално и интравентрикуларно приложение
Въз основа на ограничени данни се препоръчва следната доза за възрастни:
Интравентрикуларен път
125 000 IU / ден
Дозите, прилагани интратекално, не трябва да надвишават препоръчаните за интравентрикуларна употреба.
Не могат да се направят конкретни препоръки за дозиране за интратекалния и интравентрикуларния начин на приложение при деца.
Начин на приложение
Прилагайте колимицин интравенозно чрез бавна инфузия с продължителност 30-60 минути.
Във воден разтвор натриевият колистиметат се хидролизира до активната съставка колистин. За приготвяне на дозата, особено когато е съставена от съдържанието на няколко флакона, необходимата доза трябва да се разтвори при условия на абсолютна асептика (вж. Точка 6.6).
Таблица за преобразуване
В ЕС дозата натриев колистиметат (CMS) трябва да се предписва и прилага само в международни единици (IU) .Етикетът показва броя IU на флакон.
В миналото е имало объркване и грешки при прилагане поради използването на различни дозирани единици по отношение на силата. В САЩ и други части на света, дозата се изразява в милиграми на основната активност на колистин (милиграма основна активност на колистин, mg CBA).
Следващата таблица за преобразуване е дадена като ориентир и стойностите трябва да се считат само за номинални и приблизителни.
Таблица за преобразуване за CMS
* Номинална сила на лекарственото вещество = 12 500 IU / mg
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към колистин и към други антибиотици от семейство полимиксини или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Когато е възможно, трябва да се обмисли едновременно приложение на интравенозно натриев колистиметат с друг антибактериален агент, като се вземе предвид оставащата чувствителност на патогена или патогените, които се лекуват. Тъй като се съобщава за развитие на резистентност към интравенозен колистин, особено когато се използва самостоятелно, едновременното приложение с други антибактериални средства също трябва да се обмисли, за да се предотврати развитието на резистентност.
Налични са само ограничени клинични данни за ефикасността и безопасността на интравенозно прилагания натриев колистиметат. Препоръчителните дози във всички субпопулации също се основават на ограничени данни (клинични и фармакокинетични / фармакодинамични). По -специално, налични са данни за безопасност. високи дози (> 6 MIU / ден), за използване на натоварваща доза и за специални популации (пациенти с бъбречно увреждане и педиатрична популация). Натриевият колистиметат трябва да се използва само когато други най -често предписвани антибиотици са неефективни или неподходящи.
Трябва да се извършва мониторинг на бъбречната функция при всички пациенти в началото на лечението и на редовни интервали по време на лечението.Дозата на натриев колистиметат трябва да се коригира според креатининовия клирънс (вж. Точка 4.2). повишен риск от нефротоксичност, дължащ се на колистин (вж. точки 4.5 и 4.8). В някои проучвания нефротоксичността е свързана с кумулативната доза и продължителността на лечението. Ползата от продължителното лечение трябва да се прецени във връзка с потенциалния повишен риск от бъбречна токсичност.
Препоръчва се повишено внимание, когато натриевият колистиметат се прилага на бебета на възраст под 1 година, тъй като бъбречната функция не е достигнала пълна зрялост в тази възрастова група.Освен това, ефектът от незрялата бъбречна и метаболитна функция не е известен. Върху превръщането на натриев колистиметат до колистин.
В случай на алергична реакция, лечението с натриев колистиметат трябва да се преустанови и да се вземат подходящи мерки.
Наблюдавани са повишени серумни концентрации на натриев колистиметат, които могат да се дължат на предозиране или пропуснато намаляване на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, за да предизвикат невротоксични ефекти като лицева парестезия, мускулна слабост, замаяност, неясна реч, вазомоторна нестабилност, зрителни смущения, объркване , психоза и апнея (вж. точка 4.7). Ще бъде необходима респираторна помощ, докато се намалят кръвните нива. Терапията може да бъде възобновена, ако има животозастрашаваща ситуация на пациента, при по-ниски дози. Субективните симптоми, докладвани от възрастния, може да не се проявят при деца. По-малки, така че техните бъбречната функция трябва да се следи.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за периорална парестезия и парестезия на крайниците, които са признаци на предозиране (вж. Точка 4.9).
Известно е, че натриевият колистиметат намалява пресинаптичното освобождаване на ацетилхолин в нервно -мускулната връзка и трябва да се използва с изключително внимание и само ако е абсолютно необходимо при пациенти с миастения гравис.
Съобщавани са случаи на спиране на дишането след интрамускулно приложение на натриев колистиметат. Нарушената бъбречна функция увеличава вероятността от апнея и нервно -мускулен блок след прилагане на натриев колистиметат.
Натриевият колистиметат трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с порфирия.
Антибиотично асоцииран колит и псевдомембранозен колит са докладвани при почти всички антибактериални средства и могат да се появят и при натриев колистиметат. Тежестта им може да варира от лека до животозастрашаваща. Важно е да се обмисли тази диагноза при пациенти, които развият диария по време или след употреба на натриев колистиметат (вж. Точка 4.8). Трябва да се обмисли прекратяване на терапията и започване на специфично лечение. Clostridium difficile. Не трябва да се дават лекарствени продукти, които инхибират перисталтиката.
Интравенозно приложен натриев колистиметат не преминава кръвно -мозъчната бариера в клинично значима степен. Интратекалното или интравентрикуларното приложение на натриев колистиметат при лечението на менингит не е систематично оценявано в клинични проучвания и се подкрепя само от отделни доклади за случаи. Данните в подкрепа на дозировката са много ограничени. Най -често наблюдаваният нежелан ефект след прилагане на CMS е асептичен менингит (вж. Точка 4.8).
По време на системно лечение се препоръчва да се проследяват плазмените концентрации при новородени, пациенти с бъбречна недостатъчност и такива с муковисцидоза.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
В случай на едновременна употреба на интравенозно натриев колистиметат с други потенциално нефротоксични или невротоксични лекарствени продукти (напр. Следните антибиотици: канамицин, неомицин, стрептомицин, гентамицин, тобрамицин) трябва да се действа изключително внимателно.
Съобщава се, че някои антибиотици, като аминогликозиди и други полимиксини, пречат на предаването на нервите в нервно -мускулната връзка.
Аминогликозидите и полимиксините не могат да се прилагат заедно с колимицин парентерално, освен под строг лекарски контрол.
Трябва да се внимава в случай на едновременна употреба с други фармацевтични форми на натриев колистиметат, тъй като опитът е ограничен и съществува риск от кумулативна токсичност.
Не са провеждани проучвания за взаимодействие in vivo. Механизмът на превръщане на натриевия колистиметат в активната съставка колистин не е характеризиран. Механизмът на клирънс на колистин, включително бъбречните процеси, също е неизвестен. Нито натриевият колистиметат, нито колистинът не индуцират активността на някой от анализираните P450 (CYP) ензими (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4 / 5) в проучвания инвитро върху човешки хепатоцити.
Трябва да се имат предвид потенциалните лекарствени взаимодействия, когато се прилага едновременно Колимицин с лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират или индуцират ензими, отговорни за метаболизма на лекарствата, или които са субстрати на бъбречните транспортни механизми.
Поради ефектите на колистин върху освобождаването на ацетилхолин, недеполяризиращи мускулни релаксанти трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, получаващи натриев колистиметат, тъй като техните ефекти могат да бъдат удължени (вж. Точка 4.4).
Едновременното лечение с натриев колистиметат и макролиди като азитромицин и кларитромицин или флуорохинолони като норфлоксацин и ципрофлоксацин трябва да се извършва с повишено внимание при пациенти с миастения гравис (вж. Точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Употребата на лекарството е противопоказана при бременност и по време на кърмене (вж. Точка 4.3).
През втория и третия триместър на бременността съществува риск от евентуална фетална токсичност.Колистин се съдържа в млякото, но се абсорбира слабо от червата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
По време на терапията могат да възникнат неврологични нарушения (вж. Точка 4.4). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и не работят с машини, ако възникнат тези ефекти.
04.8 Нежелани реакции
Съобщавани са следните нежелани реакции:
Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност като обрив и ангиоедем.
Психични разстройства: объркване, психоза.
Нарушения на нервната система: невротоксични ефекти, парестезия, замаяност, изтръпване на крайниците и езика, рядко нарушения на говора и дисбаланс на автономната нервна система. Невромускулен блок в случай на предозиране или комбинация с лечебни средства или в случай на недостатъчно бъбречно елиминиране.
Очни нарушения: зрителни нарушения.
Нарушения на ухото и лабиринта: световъртеж.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: дихателен дистрес до недостатъчност, апнея.
Стомашно -чревни нарушения: диария (вж. точка 4.4).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: генерализиран сърбеж, копривна треска, обрив.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане, демонстрирано от повишен креатинин и / или урея в кръвта и / или намален бъбречен клирънс на креатинин.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: треска, реакция на мястото на инжектиране.
Диагностични тестове: намалено отделяне на урина, намален креатининов клирънс.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. "Италианска агенция по лекарствата , уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
При пациенти с нарушена бъбречна функция могат да се наблюдават симптоми на предозиране. Дози, по -високи от максималните, могат да причинят остра бъбречна недостатъчност, която се проявява с олигурия, азотемия, хиперкреатининемия, обикновено обратима чрез преустановяване на лечението.
Повишени серумни концентрации на натриев колистиметат, които могат да се дължат на предозиране или пропуснато намаляване на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, са наблюдавани за предизвикване на невротоксични ефекти като летаргия, атаксия, лицева парестезия, мускулна слабост, замаяност, затруднения в говора, вазомоторна нестабилност, зрителни смущения, объркване, психоза.
Апнея може да възникне и в резултат на което може да настъпи спиране на дишането и смърт.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за периорална парестезия и парестезия на крайниците, които са признаци на предозиране (вж. Точка 4.4). В случай на предозиране, лечението с натриев колистиметат трябва да се преустанови и да се приложат подходящи поддържащи мерки.
Колистинът не се елиминира чрез хемодиализа.
Не е известно дали натриевият колистиметат може да бъде отстранен чрез хемодиализа или перитонеална диализа в случаи на предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антибактериални средства за системна употреба, други антибактериални средства, полимиксини.
ATC код: J01XB01.
Механизъм на действие
Колистинът е цикличен полипептиден антибактериален, принадлежащ към групата на полимиксините. Действието на полимиксините се основава на увреждане на клетъчната мембрана и последващите физиологични ефекти са смъртоносни за бактериите.Полимиксините са селективни за аеробни грам-отрицателни бактерии с хидрофобна външна мембрана.
Устойчивост
Устойчивите бактерии се отличават с модификации на фосфатните групи на липополизахарида, които са заменени с етаноламин или амино-арабиноза. Естествено устойчиви грам-отрицателни бактерии, като напр Proteus mirabilis И Burkholderia cepacia, показват пълно заместване на липидния фосфат с етаноламин или амино-арабиноза.
Очаква се кръстосана резистентност между колистин (полимиксин Е) и полимиксин В. Тъй като механизмът на действие на полимиксин е различен от този на други антибактериални средства, резистентността към колистин и полимиксин поради механизма, описан по-горе сам по себе си, не трябва да предизвиква резистентност срещу други класове на наркотици.
Фармакокинетична / фармакодинамична корелация
Наблюдавано е, че полимиксините проявяват зависим от концентрацията бактерициден ефект върху чувствителните бактерии. Смята се, че FAUC / MIC е свързан с клиничната ефикасност.
Пределни концентрации на EUCAST
да се Ограничаващите концентрации са валидни за доза от 2-3 MIU x 3. Може да е необходима зареждаща доза (9 MIU).
Чувствителност
Разпространението на придобитата резистентност може да варира географски и с течение на времето за някои видове и се препоръчва местна информация за резистентност, особено за лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо, трябва да се потърси експертен съвет, когато локалното разпространение на резистентност е такова, че полезността на лекарствения продукт, поне при някои видове инфекции, е под въпрос.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Има ограничена информация за фармакокинетиката на натриев колистиметат (CMS) и колистин. Някои данни показват, че при критично болни пациенти фармакокинетиката е различна от тази, наблюдавана при пациенти с по -леки физиологични дисбаланси и при здрави доброволци. Следните данни се основават на проучвания, проведени с HPLC метода за определяне на плазмените концентрации на CMS / колистин.
След инфузия на натриев колистиметат неактивното пролекарство се превръща в активното вещество колистин. Пикови плазмени концентрации на колистин са наблюдавани с максимално забавяне от 7 часа след прилагане на натриев колистиметат при критично болни пациенти.
Разпределение
Обемът на разпределение на колистин при здрави доброволци е нисък и приблизително съответства на извънклетъчната течност.Обемът на разпространение се увеличава значително при критично болни пациенти. Свързването с протеините е умерено и намалява при по -високи концентрации. При липса на менингеално възпаление, проникването на цереброспинална течност е минимално, но се увеличава в присъствието на менингеално възпаление.
Както CMS, така и колистинът проявяват линейна фармакокинетика в клинично значимия диапазон на дозите.
Елиминиране
Смята се, че около 30% от натриевия колистиметат се превръща в колистин при здрави индивиди; неговият клирънс зависи от креатининовия клирънс и по -висок процент от CMS се превръща в колистин в случай на намалена бъбречна функция. При пациенти с тежко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс гломерулна филтрация. При здрави индивиди 60% -70% от CMS се екскретира непроменена в урината в рамките на 24 часа.
Елиминирането на активното вещество колистин се характеризира само частично. Колистинът се абсорбира широко в бъбречните тубули и може да се елиминира както не-бъбречно, така и чрез бъбречен метаболизъм, с риск от натрупване в бъбреците. Клирънсът на колистин се намалява в случай на бъбречно увреждане обезценка, вероятно поради „повишена конверсия на CMS“.
Полуживотът на колистин при здрави индивиди и при пациенти с муковисцидоза възлиза съответно на около 3 h и 4 h, с общ клирънс от около 3 L / h. При критично болни полуживотът се удължава до около 9-18 ч.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсичните ефекти на Colistin могат да се дължат на натриев колистиметат и се изразяват под формата на тръбни увреждания. При 3 mg / kg може да има увеличение на азотемията; при 2,5 mg / kg може да има албуминурия и хематурия. Тези явления обаче са обратими след прекратяване на терапията. Високите и продължителни дози натриев колистиметат при пациенти с бъбречни патологии могат да причинят невротоксичност и нефротоксичност, за които дозите трябва да бъдат съответно намалени.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хлорид, вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за несъвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
3 години в непокътната опаковка.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Стъклен флакон от 1 000 000 IU натриев колистиметат + 1 флакон с разтворител 4 ml.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Разтваряйте праха, съдържащ се във флакона, само по време на употреба с физиологичния разтвор, съдържащ се във флакона.По време на тази операция е възможно да се усетят вариации в налягането, което трябва да се упражни върху буталото на спринцовката, за да се въведе разтворителя във флакона може да забележите между различните опаковки Колимицин, те сами по себе си не са индикация за качествен дефект в лекарството.
След разтваряне, разтворът трябва да се разрежда до подходящ обем за 30-60 минутна инфузия с натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инфузионен разтвор.
Разтворът трябва да бъде визуално проверен за наличие на частици или обезцветяване преди прилагане. Разтворът трябва да се използва само ако е бистър и без частици.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Милано (Италия).
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. н. 011297013
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 23 юни 1956 г.
Дата на последното подновяване: юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
28 юли 2015 г.
