Активни съставки: Октреотид
Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml прах и разтворител за инжекционна суспензия
Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml прах и разтворител за инжекционна суспензия
Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml прах и разтворител за инжекционна суспензия
Предлагат се опаковъчни вложки Sandostatin за размери на опаковките: - Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml прах и разтворител за инжекционна суспензия, Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml прах и разтворител за инжекционна суспензия, Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml прах и разтворител за инжекционна суспензия
- Сандостатин 0,05 mg / ml инжекционен разтвор или концентрат за инфузионен разтвор, Sandostatin 0,1 mg / ml инжекционен разтвор или концентрат за инфузионен разтвор, Sandostatin 0,5 mg / ml инжекционен разтвор или концентрат за инфузионен разтвор, Sandostatin 1 mg / 5 ml инжекционен разтвор или концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва Sandostatin? За какво е?
Сандостатин е синтетично съединение аналог на соматостатин. Соматостатинът обикновено присъства в човешкото тяло, където инхибира отделянето на определени хормони като растежен хормон.Предимствата на Sandostatin пред соматостатина са, че той е по -мощен и действието му продължава по -дълго.
Използва се Sandostatin LAR
- за лечение на акромегалия,
Акромегалията е състояние, при което тялото произвежда твърде много растежен хормон.Обикновено хормонът на растежа контролира растежа на тъканите, органите и костите. Когато присъства в прекомерни количества, причинява увеличаване на размера на костите и тъканите, особено на ръцете и краката. Сандостатин LAR значително намалява симптомите на акромегалия, които включват главоболие, прекомерно изпотяване, изтръпване на ръцете и краката, умора и болки в ставите.В повечето случаи прекомерното производство на растежен хормон е причинено от увеличаване на хипофизната жлеза (аденом на хипофизата ); Лечението с Sandostatin LAR може да намали размера на аденома.
Сандостатин LAR се използва за лечение на хора с акромегалия:
- когато други видове лечение на акромегалия (хирургия или лъчетерапия) са неподходящи или не са действали;
- след лъчетерапия, за да обхване преходния период, докато лъчетерапията достигне максимална ефективност.
- за облекчаване на симптомите, свързани с прекомерното производство на определени специфични хормони и други сродни вещества в стомаха, червата и панкреаса.
Прекомерното производство на специфични хормони и други сродни природни вещества може да бъде причинено от някои редки състояния на стомаха, червата и панкреаса. Тази ситуация променя естествения хормонален баланс на организма и води до различни симптоми, като горещи вълни, диария, кръвно налягане, кожни обриви и загуба на тегло. Лечението с Sandostatin LAR помага за контролиране на тези симптоми.
- за лечение на невроендокринни тумори, разположени в червата (например апендикс, тънко черво или дебело черво).
Невроендокринните тумори са редки видове рак, които могат да бъдат открити в различни части на тялото. Сандостатин LAR се използва и за контрол на растежа на тези тумори, когато те се намират в червата (например апендикс, тънко черво или дебело черво).
- за лечение на аденоми на хипофизата, които произвеждат твърде много тироид -стимулиращ хормон (TSH)
Прекомерното количество тиреостимулиращ хормон (TSH) води до хипертиреоидизъм. Sandostatin LAR се използва за лечение на хора с тумори на хипофизата, които произвеждат твърде много тироид стимулиращ хормон (TSH):
- когато други лечения (хирургия или лъчетерапия) не са показани или не са били ефективни;
- след лъчетерапия, за да обхване периода, необходим за лъчелечението да достигне максимална ефективност.
Противопоказания Когато Sandostatin не трябва да се използва
Не приемайте Сандостатин:
- ако сте алергични към октреотид или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Сандостатин
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Сандостатин LAR:
- ако знаете, че имате камъни в жлъчката или сте ги имали в миналото; уведомете Вашия лекар, тъй като продължителната употреба на Sandostatin LAR може да доведе до образуване на камъни. Вашият лекар може да Ви помоли да правите периодични проверки на жлъчния мехур.
- ако знаете, че имате проблеми с нивата на кръвната Ви захар, които са твърде високи (диабет) или твърде ниски (хипогликемия). Когато Sandostatin LAR се използва за лечение на гастроезофагеално варикозно кървене, трябва да се проследяват нивата на кръвната захар.
- ако преди това сте имали епизоди на дефицит на витамин В12, Вашият лекар може да Ви помоли периодично да проверявате нивата на витамин В12.
Тестове и проверки
Ако приемате Sandostatin LAR за дълго време, Вашият лекар може да Ви помоли да проверявате периодично функцията на щитовидната жлеза.
Вашият лекар ще провери чернодробната Ви функция.
Деца
Опитът с употребата на Sandostatin LAR при деца е ограничен.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sandostatin
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. THE
Като цяло можете да продължите да приемате други лекарства, докато се лекувате със Sandostatin LAR. Съобщава се обаче, че Sandostatin LAR взаимодейства с някои лекарства, като циметидин, циклоспорин, бромокриптин, хинидин и терфенадин.
Ако приемате лекарства за контрол на кръвното налягане (като бета -блокери или блокери на калциевите канали) или средства за контрол на водно -електролитния баланс, Вашият лекар може да реши да коригира дозата Ви.
Ако сте диабетик, Вашият лекар може да реши да коригира дозата на Вашия инсулин.Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
Sandostatin LAR може да се използва по време на бременност само ако е категорично необходимо.
Пациентите с детероден потенциал трябва да използват адекватна контрацепция по време на лечението.
Пациентите не трябва да кърмят по време на лечението със Sandostatin LAR. Не е известно дали Sandostatin LAR се екскретира в кърмата.
Шофиране и работа с машини
Сандостатин LAR няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. По време на лечението със Sandostatin LAR обаче могат да се появят някои странични ефекти като главоболие и умора, които могат да намалят способността за безопасно шофиране и работа с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Sandostatin: Дозировка
Sandostatin LAR винаги трябва да се прилага като дълбока глутеална инжекция. Мястото за многократни инжекции трябва да се редува между лявото и дясното седалище.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Сандостатин
Ако сте приели повече от необходимата доза Сандостатин LAR
Не са докладвани животозастрашаващи реакции след предозиране на Sandostatin LAR.
Симптомите на предозиране са: зачервяване, често уриниране, умора, депресия, тревожност и липса на концентрация.
Ако смятате, че имате симптоми на предозиране, незабавно уведомете Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете Сандостатин ЛАР
Ако забравите инжекцията, се препоръчва да я поставите веднага щом си спомните и след това да продължите терапията както обикновено.Закъснението от няколко дни в приложението не причинява вреда, но може да има временно повторно появяване на симптомите, докато не се върнат към нормално.
Ако сте спрели приема на Сандостатин LAR
Ако лечението със Sandostatin LAR бъде спряно, симптомите могат да се повторят. Затова не спирайте приема на Сандостатин LAR, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sandostatin
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни. Уведомете незабавно Вашия лекар, ако възникне някое от следните:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 потребители):
- Жлъчни камъни, които могат да причинят внезапна болка в гърба.
- Повишени нива на кръвната захар.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 потребители):
- Намалена активност на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм) с промени в сърдечната честота, апетита или теглото, умора, студ или подуване в предната част на шията.
- Промени в тестовете за функция на щитовидната жлеза.
- Възпаление на жлъчния мехур (холецистит); Симптомите могат да включват болка в горната дясна част на корема, треска, гадене, пожълтяване на кожата и очите (жълтеница).
- Ниска кръвна захар.
- Нарушен глюкозен толеранс.
- Бавен сърдечен ритъм.
Нечести (може да засегнат до 1 на 100 потребители):
- Жажда, ниско отделяне на урина, тъмна урина, зачервена и суха кожа.
- Ускорен пулс.
Други сериозни странични ефекти
- Реакции на свръхчувствителност (алергия), включително кожен обрив.
- Вид алергична реакция (анафилаксия), която причинява затруднено дишане или замаяност.
- Симптомите на възпаление на панкреаса (панкреатит) могат да включват внезапна болка в горната част на корема, гадене, повръщане, диария.
- Възпаление на черния дроб (хепатит); Симптомите могат да включват пожълтяване на кожата и очите (жълтеница), гадене, повръщане, загуба на апетит, общо неразположение, сърбеж, леко оцветена урина.
- Неравномерен сърдечен ритъм.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някоя от нежеланите реакции, описани по -горе.
Други странични ефекти:
Уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забележите някоя от нежеланите реакции, изброени по -долу. Те обикновено са леки по интензивност и са склонни да изчезнат при продължаване на лечението.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 потребители):
- Диария.
- Болка в корема.
- Гадене.
- Запек.
- Метеоризъм.
- Главоболие.
- Локална болка на мястото на инжектиране.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 потребители):
- Разстроен стомах след хранене (диспепсия).
- Той се дръпна.
- Усещане за стомашна пълнота.
- Мастни изпражнения.
- Меки табуретки.
- Изясних го ясно.
- Замайване
- Загуба на апетит.
- Промяна в чернодробните функционални тестове.
- Косопад
- Недостиг на въздух.
- Слабост.
Ако получите някоя от тези нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. .Agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / отговорен
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.Съхранявайте продукта при температура от 2 ° до 8 ° C, защитен от светлина.Сандостатин LAR може да остане при стайна температура в деня на приложение.
Суспензията обаче трябва да се приготвя само непосредствено преди интрамускулно инжектиране.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Sandostatin LAR
Активното вещество е октреотид ацетат, равен на октреотид като свободен пептид ... 10 mg 20 mg 30 mg
Другите съставки са:
бутилка: поли (DL лактид-ко-гликолид), стерилен манитол.
предварително напълнена спринцовка с разтворител: кармелоза натрий, манитол, вода за инжекции
Описание на това как изглежда Sandostatin LAR и какво съдържа опаковката
Прах и разтворител за инжекционна суспензия. Формулировка с удължено освобождаване за интрамускулно приложение.
Прах: бял до почти бял цвят.
Разтворител: бистър и безцветен разтвор.
Една опаковка съдържа: бутилка, съдържаща 10 mg, 20 mg или 30 mg октреотидни микросфери, 1 предварително напълнена спринцовка с 2,5 ml разтворител, която да се използва за суспендиране на праха и 2 игли (40 mm x 1,1 mm).
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЛАР САНДОСТАТИН ПРАХ И РАЗТВОРИТЕЛ ЗА ИНЖЕКТИРУЕМО СУСПЕНЗИРАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
А бутилка съдържа:
Активен принцип
октреотид ацетат, равен на
октреотид като свободен пептид ............................................. 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционна суспензия.
Прах: бял до почти бял цвят.
Разтворител: бистър и безцветен разтвор.
Формулировка с удължено освобождаване за интрамускулна употреба.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на пациенти с акромегалия, при които операцията е неподходяща или неефективна или чакащи лъчетерапията да достигне максимална ефективност (вж. Точка 4.2).
Лечение на пациенти със симптоми, свързани с функционални гастро-ентеро-панкреатични ендокринни тумори, като карциноидни тумори с особености на карциноидния синдром (вж. Точка 5.1).
Лечение на пациенти с напреднали невроендокринни тумори на средното черво или с неизвестна локализация на първичен тумор, при които са изключени места извън средното черво.
Лечение на TSH-секретиращи аденоми на хипофизата:
• когато секрецията не се нормализира след операция и / или лъчетерапия;
• при пациенти, при които операцията не е подходяща;
• при облъчени пациенти, докато лъчетерапията достигне ефикасност.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Акромегалия
Препоръчва се лечението да започне с прилагане на Sandostatin LAR 20 mg на 4-седмични интервали в продължение на 3 месеца. Пациентите на подкожно лечение със Sandostatin могат да започнат Sandostatin LAR на следващия ден след последната доза подкожен Sandostatin. Последващите корекции на дозата трябва да се основават на хормона на растежа на кръвта (GH) и концентрациите на растежен фактор. Инсулиноподобен растеж 1 / соматомедин C (IGF-1) и върху клиничните симптоми.
При пациенти, при които в рамките на 3-месечния период както клиничните симптоми, така и биохимичните параметри (GH; IGF-1) не са били контролирани задоволително (концентрациите на GH все още са по-високи от 2,5 mcg / L), дозата може да се увеличи до 30 mg на всеки 4 седмици. Ако след 3 месеца, GH, IGF-1 и / или симптомите все още не се контролират адекватно при дозата от 30 mg, дозата може да се увеличи до 40 mg на всеки 4 седмици.
При пациенти, при които концентрациите на GH остават постоянно под 1 микрограм / L, серумните концентрации на IGF 1 се нормализират и повечето от обратимите признаци / симптоми на акромегалия изчезват след 3 месеца лечение с 20 mg, Sandostatin LAR 10 mg може да се прилага на всеки 4 седмици. особено при тази група пациенти, използващи тази ниска доза Sandostatin LAR, адекватно проследяване на серумните концентрации и признаци и клинични симптоми на GH и IGF-1.
При пациенти със стабилна доза Sandostatin LAR, GH и IGF 1 трябва да се правят проверки на всеки 6 месеца.
Гастро-ентеро-панкреатични ендокринни тумори
Лечение на пациенти със симптоми, свързани с функциониращи гастро-ентеро-панкреатични невроендокринни тумори
Препоръчва се лечение да започне с прилагане на Sandostatin LAR 20 mg на 4-седмични интервали. Пациентите, получаващи подкожен Sandostatin, трябва да продължат лечението в предишната ефективна доза в продължение на 2 седмици след първата инжекция Sandostatin LAR.
При пациенти, при които клиничните симптоми и биохимичните параметри са добре контролирани след 3 месеца лечение, дозата може да бъде намалена до Sandostatin LAR 10 mg на всеки 4 седмици.
При пациенти, при които клиничните симптоми и биохимичните параметри се контролират само частично след 3 месеца лечение, дозата може да се повишава до Sandostatin LAR 30 mg на всеки 4 седмици.
В дните, когато симптомите, свързани с тумори на стомашно-чревния панкреас, се влошават по време на лечението със Sandostatin LAR, се препоръчва допълнително приложение на Sandostatin подкожно в дозата, използвана преди започване на Sandostatin LAR.може да се прояви главно през първите 2 месеца от лечението до терапевтично лечение се достигат концентрации на октреотид.
Лечение на пациенти с напреднали невроендокринни тумори на средното черво или с неизвестна локализация на първичен тумор, при които са изключени места извън средното черво
Препоръчителната доза Sandostatin LAR е 30 mg, прилагани на всеки 4 седмици (вж. Точка 5.1). Лечението с Sandostatin LAR за туморен контрол трябва да продължи дори при липса на туморна прогресия.
Лечение на TSH-секретиращи аденоми на хипофизата.
Лечението с Sandostatin LAR трябва да започне с доза от 20 mg на 4-седмични интервали в продължение на 3 месеца, преди да се обмисли коригиране на дозата. След това дозата ще се коригира въз основа на TSH и отговора на хормоните на щитовидната жлеза.
Употреба при пациенти с нарушена бъбречна функция
Нарушената бъбречна функция не променя общата експозиция на октреотид (AUC), когато се прилага подкожно като Sandostatin.Поради това няма нужда да се коригира дозата на Sandostatin LAR.
Употреба при пациенти с нарушена чернодробна функция
В проучване, при което Sandostatin се прилага както подкожно, така и интравенозно, е установено, че елиминиращият капацитет на лекарството може да бъде намален при пациенти с чернодробна цироза, но не и при тези с чернодробна стеатоза. В някои случаи може да се наложи коригиране на дозата при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
В проучване със Сандостатин, прилаган подкожно, не се налага коригиране на дозата при лица на възраст ≥ 65 години. Следователно при тази група пациенти не се налага промяна на дозата на Sandostatin LAR.
Употреба при деца
Опитът с употребата на Sandostatin LAR при деца е ограничен.
Начин на приложение
Sandostatin LAR може да се прилага само като дълбоки интрамускулни инжекции. Мястото за многократни интрамускулни инжекции трябва да се редува между лявото и дясното седалище (вж. Точка 6.6).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
Тъй като GH-секретиращите тумори на хипофизата понякога могат да се разширят, причинявайки сериозни усложнения (напр. Промени в зрителното поле), внимателното наблюдение на всички пациенти е от съществено значение. В случай на разширяване на тумора трябва да се има предвид възможността за алтернативни процедури.
При пациенти с акромегалия терапевтичните ползи от намалените нива на растежен хормон (GH) и нормализирането на инсулиноподобния растежен фактор 1 (IGF-1) могат потенциално да възстановят плодовитостта. Пациентките с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват "адекватна контрацепция" по време на лечение с октреотид, ако е необходимо (вижте също точка 4.6).
Функцията на щитовидната жлеза трябва да се следи при пациенти на продължително лечение с октреотид.
По време на терапията с октреотид трябва да се следи чернодробната функция
Събития, свързани със сърдечно -съдовата система
Докладвани са чести случаи на брадикардия. Може да се наложи коригиране на дозата на лекарства като бета-блокери, блокери на калциевите канали или средства за контрол на водния и електролитен баланс (вж. Точка 4.5).
Жлъчен мехур и свързани събития
Октреотид инхибира секрецията на холецистокинин, което води до намаляване на контрактилитета на жлъчния мехур и повишен риск от образуване на пясък и камъни.Развитието на камъни в жлъчката е съобщено при 15 - 30% от пациентите на продължително лечение със Sandostatin за подкожен път. разпространението в общата популация (на възраст от 40 до 60 години) е приблизително 5-20%.Данните за продължителна експозиция на пациенти с акромегалия или гастро-ентеро-панкреатични тумори на Sandostatin LAR показват, че лечението със Sandostatin LAR не увеличава честотата камъни в жлъчката в сравнение с подкожното лечение. Въпреки това е препоръчително да се направи ултразвукова проверка на жлъчния мехур както преди, така и на 6-месечни интервали по време на лечението със Sandostatin LAR. Ако има такива, камъните в жлъчката обикновено са асимптоматични; ако са симптоматични, те могат да бъдат лекувани чрез разтваряне с жлъчни киселини или с намеса на чир спешно.
Метаболизъм на въглехидратите
За своето инхибиращо действие върху растежния хормон, глюкагон и инсулин, Sandostatin LAR
може да повлияе на регулирането на метаболизма на глюкозата. Постпрандиалният глюкозен толеранс може да бъде нарушен. Както е съобщено при пациенти, лекувани с подкожен Sandostatin, в някои случаи може да се предизвика състояние на персистираща хипергликемия вследствие на хронично приложение на лекарството. Съобщава се и за хипогликемия.
При пациенти със съпътстващ захарен диабет тип I, Sandostatin LAR е вероятно да повлияе на регулирането на глюкозата и нуждите от инсулин могат да бъдат намалени. При пациенти без диабет и при пациенти с диабет тип II с частично непокътнати инсулинови резерви, подкожното приложение на Sandostatin може да доведе до повишаване на кръвната захар след хранене. Поради това се препоръчва проследяване на глюкозния толеранс и антидиабетна терапия.
При пациенти с инсулином, тъй като октреотидът има по -голяма относителна мощност на инхибиране на растежния хормон и секрецията на глюкагон от инсулина и тъй като продължителността на инхибиторния ефект върху инсулина е по -кратка, октреотидът може да увеличи тежестта и да удължи продължителността на хипогликемията. Тези пациенти трябва да се следи отблизо.
Хранене
При някои пациенти октреотид може да увреди усвояването на хранителните мазнини.
При някои пациенти, получаващи октреотид, се наблюдава последователно намаляване на нивата на витамин В12 и анормални резултати от теста на Шилинг. Проследяването на нивата на витамин В12 се препоръчва по време на терапията с Sandostatin LAR при пациенти, които преди това са имали епизоди на дефицит на витамин В12.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Може да се наложи коригиране на дозата на лекарства като бета-блокери, блокери на калциевите канали или средства за контрол на течности и електролити, когато Sandostatin LAR се прилага едновременно (вж. Точка 4.4).
Може да се наложи коригиране на дозата на инсулин и антидиабетни лекарства, когато Sandostatin LAR се прилага едновременно (вж. Точка 4.4).
Доказано е, че октреотид намалява чревната абсорбция на циклоспорин и забавя тази на циметидин.
Едновременното приложение на октреотид и бромокриптин увеличава бионаличността на бромокриптин.
Ограничените публикувани данни показват, че аналозите на соматостатина могат да намалят метаболитния клирънс на съединенията, за които е известно, че се метаболизират от ензимите на цитохром Р450, поради потискане на растежния хормон. лекарства, метаболизирани главно от CYP3A4 и които имат нисък терапевтичен индекс (напр. хинидин, терфенадин).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Има ограничени данни за употребата на октретотид при бременни жени (по -малко от 300 бременности при експозиция) и в около една трета от случаите резултатите от бременността са неизвестни. Повечето жени са били изложени на октреотид през първия триместър на бременността в дози, вариращи от 100 до 1200 mcg / ден Сандостатин, прилаган подкожно или 10 до 40 mg / месец Sandostatin LAR. Вродени аномалии са докладвани при около 4% от бременностите с известен резултат. За тези случаи не се подозира причинно -следствена връзка с октреотид.
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3).
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Sandostatin LAR по време на бременност (вж. Точка 4.4).
Време за хранене
Не е известно дали октреотид се екскретира в кърмата. Изследванията върху животни показват, че октреотид се екскретира в кърмата. Пациентите не трябва да кърмят по време на лечението със Sandostatin LAR.
Плодовитост
Не е известно дали октреотид има ефект върху фертилитета при хора. При мъже, родени от майки, лекувани по време на бременност и кърмене, се наблюдава забавяне на спускането на тестисите.Октреотид обаче не нарушава фертилитета при мъжки и женски плъхове в дози до 1 mg / kg телесно тегло на ден (вж. Параграф 5.3)
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Сандостатин LAR няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.Пациентите трябва да бъдат посъветвани да внимават при шофиране или работа с машини, ако получат замаяност, астения / умора или главоболие, докато приемат Sandostatin LAR.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на терапия с октреотид включват стомашно -чревни разстройства, нарушения на нервната система, хепатобилиарни нарушения и нарушения на метаболизма и храненето.
Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на клинични изпитвания с октреотид са били диария, коремна болка, гадене, метеоризъм, главоболие, холелитиаза, хипергликемия и запек. Други често съобщавани нежелани реакции са замаяност, локализирана болка, жлъчен пясък, дисфункция на щитовидната жлеза (намален тиреоиден хормон [TSH], намален общ и свободен Т4), разхлабени изпражнения, нарушен глюкозен толеранс, повръщане, астения и хипогликемия.
Таблица на нежеланите реакции
Следните нежелани лекарствени реакции, изброени в таблица 1, са събрани по време на клинични проучвания с октреотид:
Нежеланите лекарствени реакции (Таблица 1) са изброени по честота, с най -честата реакция, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Таблица 1 Нежелани лекарствени реакции, съобщени в клинични проучвания
Спонтанно съобщените нежелани лекарствени реакции, представени в Таблица 2, са докладвани на доброволна основа и не винаги е възможно надеждно да се определи честотата или причинно -следствената връзка с експозицията на лекарството.
Таблица 2 Нежелани лекарствени реакции от спонтанни съобщения
Описание на избрани нежелани реакции
Стомашно -чревни нарушения
В редки случаи нежеланите реакции, засягащи стомашно -чревния тракт, могат да представят характеристиките на остра чревна обструкция, с прогресивно раздуване на корема, силна болка в епигастралната област, коремна болка и коремна защитна реакция.
Известно е, че честотата на стомашно -чревните странични ефекти намалява с течение на времето при продължаване на лечението.
Реакции на мястото на инжектиране
Реакции, свързани с мястото на инжектиране, включително болка, парене, зачервяване, хематом, кръвоизлив, сърбеж или подуване, често се съобщават при пациенти, получаващи Sandostatin LAR; тези събития обаче не изискват никаква клинична намеса в повечето случаи.
Нарушения на метаболизма и храненето
Въпреки че измерената екскреция на фекални мазнини може да се увеличи, досега няма доказателства, че продължителното лечение с октреотид е причинило хранителен дефицит от малабсорбция.
Панкреатични ензими
В много редки случаи се съобщава за остър панкреатит през първите часове или дни от подкожното лечение със Sandostatin и отзвучава при преустановяване на лекарството. Освен това се съобщава за панкреатит, предизвикан от холелитиаза, при пациенти на продължително лечение с подкожен Sandostatin.
Сърдечни патологии
Електрокардиографски промени като удължаване на QT интервала, аксиално отклонение, ранна реполяризация, ниско напрежение, R / S преход, ранна прогресия на R-вълна и неспецифични промени в ST-вълната са наблюдавани както при пациенти с акромегалия, така и при пациенти с карциноиден синдром. Връзката между тези събития и лечението с октреотид ацетат не е установена, тъй като много от тези пациенти имат сърдечно заболяване (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. "Адрес: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Предозиране
Съобщава се за ограничен брой случаи на случайно предозиране на Sandostatin LAR.Дозите варират от 100 mg до 163 mg / месец на Sandostatin LAR. Единственото съобщено нежелано събитие са горещи вълни.
Съобщава се за пациенти с рак, получаващи дози Sandostatin LAR до 60 mg / месец и до 90 mg / 2 седмици.Тези дози обикновено се понасят добре, но са докладвани следните странични ефекти: често уриниране, умора, депресия, тревожност и липса на концентрация.
Лечението в случай на предозиране е симптоматично.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Соматостатин и аналози, ATC код: H01CB02
Октреотид е синтетичен октапептид, структурен аналог на естествения соматостатин с фармакологична активност, напълно подобна на ендогенния хормон, но със значително по -дълга продължителност на действие. Той инхибира патологичното увеличаване на секрецията на растежен хормон (GH) и пептиди и серотонин, произведени в стомашно-ентеро-панкреасната ендокринна система (GEP).
При животни е доказано, че октреотидът е по -мощен инхибитор на освобождаването на GH, глюкакон и инсулин от соматостатина, с по -изразена селективност за потискане на GH и глюкагона.
При здрави индивиди е доказано, че октреотид, подобно на соматостатин, инхибира:
• аргинин-индуцирано освобождаване на GH, упражнения и инсулин-индуцирана хипогликемия,
• освобождаването на инсулин, глюкагон, гастрин, други пептиди от ендокринната система GEP след освобождаването от прандия и освобождаването на инсулин и глюкакон, индуцирано от аргинин,
• освобождаването на TSH (тиротропен хормон), индуцирано от хормона TRH (хормон, който освобождава тиротропин).
За разлика от соматостатина, октреотидът е по -мощен в инхибирането на секрецията на GH от инсулина; неговото прилагане не е последвано от възстановена хиперсекреция на хормони (напр. GH при пациенти с акромегалия).
При пациенти с акромегалия, Sandostatin LAR, галенов състав на октреотид, подходящ за многократно приложение на 4-седмични интервали, освобождава постоянни и терапевтични серумни концентрации на октреотид, като по този начин последователно понижава GH и нормализира серумните концентрации на IGF-1 при повечето от пациентите. При повечето пациенти Sandostatin LAR значително намалява клиничните симптоми на заболяването, като главоболие, прекомерно изпотяване, парестезия, умора, остеоартралгия и синдром на карпалния тунел. При нелекувани преди това пациенти с акромегалия с GH-секретиращ аденом на хипофизата, лечението със Sandostatin LAR води до> 20% намаляване на обема на тумора при значителна част (50%) от пациентите.
При пациенти с GH-секретиращ аденом на хипофизата е установено, че Sandostatin LAR причинява свиване на тумора (преди операцията). Операцията обаче не трябва да се отлага.
При пациенти с функциониращи тумори на ендокринната система на стомашно-чревния панкреас, лечението със Sandostatin LAR осигурява непрекъснат контрол на свързаните с болестта симптоми. Ефектите на октреотида върху различните видове тумори на стомашно-чревния панкреас са следните:
Карциноидни тумори
Прилагането на октреотид може да доведе до подобряване на симптомите, особено при горещи вълни и диария. В много случаи това е придружено от намаляване на плазмения серотонин и намаляване на екскрецията на 5-хидроксииндоцетна киселина в урината.
VIPomi
Биохимичните характеристики на тези тумори се състоят в свръхпроизводството на вазоактивен чревен пептид (VIP). В повечето случаи прилагането на октреотид води до „отслабване на типичната тежка секреторна диария, характерна за това състояние, с последващо подобряване на качеството на живот. Това е придружено от подобрение на свързаните електролитни аномалии, като хипокалиемия, което позволява суспензия на ентерално и парентерално хранене с електролитни течности. При някои пациенти компютърната томография показва намаляване или спиране на туморната прогресия или дори нейното намаляване, особено при чернодробни метастази.Клиничното подобрение обикновено е придружено от намаляване на плазмените нива на VIP, което може да достигне нормални стойности.
Глюкагономи
Прилагането на октреотид води до значително подобрение на некролитичния мигриращ обрив, което е характерно за това състояние в повечето случаи. Ефектът на октреотид върху състоянията на лек захарен диабет, който често се проявява, не е забележим и обикновено не води до намаляване на дозите инсулин или перорални хипогликемични средства. Октреотид води до подобряване на диарията и следователно наддаване на тегло при пациенти с това състояние. Въпреки че приложението на октреотид често води до незабавно намаляване на плазмените нива на глюкагон, това понижение обикновено не се поддържа за продължителен период на приложение, въпреки продължаващото симптоматично подобрение.
Гастриноми / синдром на Zollinger-Ellison
Терапията с инхибитор на протонната помпа или инхибитор на Н2 рецептора обикновено контролира хиперсекрецията на стомашната киселина. Въпреки това диарията, която също е доминиращ симптом, може да не бъде адекватно облекчена от инхибиторите на протонната помпа или инхибиторите на Н2 рецептора. Сандостатин LAR може да помогне за допълнително намаляване на хиперсекрецията на стомашната киселина и подобряват симптомите, включително диария, като потискат повишените нива на гастрин при някои пациенти.
Инсулиноми
Приложението на октреотид води до намаляване на плазмените концентрации на имунореактивен инсулин. При пациенти с оперативни тумори, октреотид помага за възстановяване и поддържане на нормогликемия на предоперативни нива. При пациенти с неоперабилни доброкачествени или злокачествени тумори гликемичният контрол може да се подобри дори без продължително съпътстващо намаляване на нивата на циркулиращия инсулин.
Лечение на пациенти с напреднали невроендокринни тумори на средното черво или с неизвестна локализация на първичен тумор, при които са изключени места извън средното черво
Фаза IIII, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (PROMID) показва, че Sandostatin LAR инхибира туморния растеж при пациенти с напреднали невроендокринни тумори на средната част на червата.
85 пациенти бяха рандомизирани да получават Sandostatin LAR 30 mg на всеки 4 седмици (n = 42) или плацебо (n = 43) в продължение на 18 месеца, до прогресиране на рака или смърт.
Основните критерии за включване бяха: нелекувани (наивни) пациенти; добре диференцирани функциониращи или нефункциониращи, хистологично потвърдени, локално неоперабилни или метастатични невроендокринни тумори / карциноми
с първичен тумор, разположен в средното черво или с неизвестен произход, но се смята, че произхожда от средното черво, ако е изключен първичен тумор на панкреаса, гръдния кош или друго място.
Първичната крайна точка е време до прогресия на тумора или свързана с тумор смърт (TTP).
В популационния анализ с намерение за лечение (ITT) (всички рандомизирани пациенти) са наблюдавани 26 и 41 свързани с рака прогресии или смъртни случаи съответно в групите на Sandostatin LAR и плацебо (HR = 0,32; 95% CI, 0,19-0,55 ; p-стойност = 0.000015).
В консервативния анализ на ITT популацията (cITT), при който 3 пациенти са били цензурирани при рандомизация, са наблюдавани 26 и 40 свързани с тумора прогресии или смъртни случаи съответно в групите Sandostatin LAR и плацебо (HR = 0,34; 95% CI, 0,20 - 0,59; р -стойност = 0,000072; Фиг. 1). Средното време до прогресия на тумора е 14,3 месеца в групата на Sandostatin LAR (95% CI, 11,0 - 28,8 месеца) и 6,0 месеца в групата на плацебо (95% CI, 3,7 - 9,4 месеца).
В по-протоколния (PP) популационен анализ, при който други пациенти са били цензурирани в края на изследваната терапия, са наблюдавани 19 и 38 туморна прогресия или смъртни случаи, свързани с тумора, съответно в групите на Sandostatin LAR и плацебо (HR = 0, 24 ; 95% CI, 0.13-0.45; р-стойност = 0.0000036).
Таблица 3 Резултати от TTP според популационния анализ
Ефектът от лечението е сходен при пациенти с функционални (HR = 0,23; 95% CI, 0,09-0,57) и нефункциониращи (HR = 0,25; 95% CI, 0,10-0,59).
След 6 -месечно лечение се наблюдава стабилизиране на заболяването при 66% от пациентите в групата на Sandostatin LAR и при 37% от пациентите в групата на плацебо.
Въз основа на значителната клинична полза от Sandostatin LAR, наблюдавана в планирания междинен анализ, записването е прекратено.
В това проучване профилът на поносимост на Sandostatin LAR съвпада с известния му профил на поносимост.
Лечение на TSH-секретиращи аденоми на хипофизата
Доказано е, че интрамускулно инжектиране на Sandostatin LAR на всеки 4 седмици потиска повишените нива на тиреоидни хормони, което води до нормализиране на TSH и подобряване на клиничните признаци и симптоми на хипертиреоидизъм при пациенти с TSH-секретиращи аденоми. Лечението с Sandostatin LAR достига статистическа значимост от изходното ниво след 28 дни и ползата от лечението се поддържа до 6 месеца.
05.2 "Фармакокинетични свойства
След интрамускулно приложение на Sandostatin LAR, серумната концентрация на октреотид достига първоначален преходен пик в рамките на 1 час след приложението, последвано от прогресивно намаляване на концентрацията до неоткриваеми нива в рамките на 24 часа. След този пик на ден 1, концентрацията на октреотид остава на субтерапевтични нива през следващите 7 дни при повечето пациенти. След това нивата на октреотид отново се повишават до платовите концентрации до 14-ия ден и остават относително стабилни през следващите 3-4 седмици. Пиковото ниво през ден 1 е под нивата на фазата на платото и не повече от 0,5% от лекарството се освобождава през ден 1. От ден 42 концентрацията на октреотид бавно намалява, едновременно с фазата. Окончателно разграждане на полимера матрица на фармацевтичната форма.
При пациенти с акромегалия средните платови концентрации на октреотид след еднократни дози от 10 mg, 20 mg, 30 mg Sandostatin са приблизително съответно 358 ng / L, 926 ng / L и 1710 ng / L. Стационарно състояние е постигнато след 3 инжекции на 4 -седмични интервали и е по -високо с коефициент приблизително 1,6 - 1,8 и съответства на 1557 ng / L и 2384 ng / L след многократни инжекции съответно 20 - 30 mg Sandostatin LAR.
Средната (и средната) равновесна концентрация на серумния октреотид при пациенти с карциноидни тумори се увеличава линейно с приложената доза и е установено, че е 1231 ng / L, 2620 ng / L и 3928 ng / L след многократни инжекции. 10 mg, 20 mg, и 30 mg Sandostatin LAR съответно, прилагани на 4-седмични интервали.
Наблюдавано е, че до 28 месечни инжекции Sandostatin LAR няма натрупване на октреотид извън това, предвидено от припокриването на профилите на освобождаване.
Фармакокинетичният профил на октреотид след инжекции Sandostatin LAR отразява профила на освобождаване от полимерната матрица и нейното биоразграждане. След освобождаването му в системната циркулация, октреотидът се разпределя според неговите известни фармакокинетични свойства, както е описано за подкожно приложение. Стационарният обем на разпределение на октреотид е 0,27 L / kg, а общото елиминиране от тялото е 160 ml / min.
Фармакокинетичните данни, получени в ограничен брой кръвни проби при педиатрични пациенти на възраст 7-17 години, с хипоталамично затлъстяване, получаващи Sandostatin LAR 40 mg на месец, показват средни минимални плазмени концентрации на октреотид от 1395 ng. / L след първата инжекция и 2973 ng / L в стационарно състояние. Наблюдава се висока вариабилност между субектите.
Най-ниските концентрации на октреотид в равновесно състояние не са корелирани с възрастта и ИТМ, но са умерено корелирани с телесното тегло (52,3-133 кг) и са значително различни между пациентите от мъжки и женски пол, т.е. приблизително 17% по-високи при пациентки от женски пол.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията при животни за остра и многократна токсичност, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност не показват особен риск за хората.
Репродуктивните проучвания при животни не показват данни за тератогенни, ембрионални / фетални или други репродуктивни ефекти, дължащи се на парентерално прилаган октреотид в дози до 1 mg / kg / ден. Някои наблюдавани забавяния във физиологичния растеж на потомството на плъхове са преходни и се дължат на "инхибиране на GH поради" прекомерна фармакодинамична активност (вж. Точка 4.6).
Не са провеждани специфични проучвания при млади плъхове. В проучвания за пред- и постнатално развитие се наблюдава намален растеж и съзряване при потомство F1 на майки, които са получавали октреотид по време на бременност и кърмене.Забавено спускане се наблюдава при мъжки потомци F1. споменатите по -горе ефекти са преходни и се считат за следствие от инхибирането на GH.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Бутилка: Поли (DL лактид-ко-гликолид), стерилен манитол.
Предварително напълнена спринцовка (разтворител за парентерална употреба): кармелоза натрий, манитол, вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Микросферите Sandostatin LAR за инжектиране трябва да се разреждат само с подходящия разтворител, но не
трябва да се инжектира заедно с други продукти. Следователно съвместимостта с други лекарства не е оценена.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте продукта при температура от 2 ° до 8 ° C, защитен от светлина. Sandostatin LAR може да остане при стайна температура в деня на приложение.
Суспензията обаче трябва да се приготвя само непосредствено преди интрамускулно инжектиране.
Sandostatin LAR трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Една опаковка съдържа:
бутилка, съдържаща 10 mg, 20 mg или 30 mg октреотидни микросфери, 1 предварително напълнена спринцовка с 2,5 ml разтворител, която да се използва за суспендиране на праха и 2 игли (40 mm x 1,1 mm).
Микросферите са опаковани в 5 ml стъклена бутилка, затворена с гумена запушалка с тефлоново покритие и алуминиева капачка с пластмасова защита.
Разтворителят се съдържа в затворена стъклена спринцовка с две гумени запушалки, разположени отпред и върху буталото.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Инструкции за интрамускулно инжектиране на Sandostatin LAR, да се прилага само в дълбоката глутеална областСледвайте инструкциите по -долу внимателно, за да осигурите пълно насищане на праха и образуване на еднородна суспензия преди интрамускулно приложение.
Суспензията Sandostatin LAR трябва да се приготвя само непосредствено преди приложението.
Препоръчва се Sandostatin LAR да се прилага само от обучени здравни специалисти.
Оставете бутилката Sandostatin LAR и спринцовката с разтворителя да достигнат стайна температура.
Свалете защитната капачка от бутилката, съдържаща Sandostatin LAR. Внимателно докоснете дъното на бутилката по твърда повърхност, за да утаите целия прах по дъното на бутилката.
Свалете защитната капачка от спринцовката, съдържаща разтворителя.
Поставете една от иглите върху спринцовката
Дезинфекцирайте гумената запушалка на бутилката с тампон със спирт.Поставете иглата в центъра на гумената запушалка на бутилката, съдържаща Sandostatin LAR.
Бавно инжектирайте разтворителя в бутилката, като го оставите да тече по стените, без да премествате праха Sandostatin LAR. Не инжектирайте директно разтворителя в праха. Извадете иглата от бутилката.
Не разклащайте бутилката, докато разтворителят не намокри целия прах Sandostatin LAR (след приблизително 2-5 минути).
Без да обръщате бутилката с главата надолу, проверете праха отстрани и отдолу на бутилката. Ако сухите петна продължават, оставете разтворителя да намокри праха, без да се разклаща.
Когато разтворителят намокри равномерно целия прах, разклатете бутилката с умерени въртеливи движения за около 30 - 60 секунди, докато се получи еднородна и мътна суспензия.
Не разклащайте бутилката прекомерно, тъй като това може да причини флокулация на суспензията, което я прави неизползваема.
Незабавно поставете отново иглата в гумената запушалка и като поставите бутилката върху твърда повърхност под ъгъл приблизително 45 °, бавно изтеглете съдържанието на бутилката в спринцовката.
Не обръщайте бутилката с главата надолу, когато пълните спринцовката, тъй като това може да повлияе на изтегленото количество.
Нормално е малко количество суспензия да остане по стените и дъното на бутилката. Това е изчислен излишък.
Незабавно сменете използваната игла с другата, съдържаща се в опаковката.
Продуктът трябва да се прилага веднага след приготвяне на суспензията. Бавно обърнете спринцовката, за да поддържате еднаква суспензия. Отстранете въздуха от спринцовката.
Дезинфекцирайте мястото на инжектиране с тампон със спирт.Бавно и с постоянно налягане, направете дълбока интрамускулна инжекция в дясното или лявото глутеално място, след като аспирирате, за да сте сигурни, че не сте във венозен съд. Ако иглата се запуши, поставете нова игла със същия диаметър [1,1 mm, 19 габарит].
Sandostatin LAR трябва да се прилага само по дълбокия интрамускулен път, а никога по интравенозния.
В случай на случайно засягане на кръвоносен съд, поставете нова игла и сменете мястото на инжектиране.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Sandostatin LAR 10 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия
Бутилка с прах + 2,5 ml предварително напълнена спринцовка + 2 игли - A.I.C. н. 027083082
Sandostatin LAR 20 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия
Бутилка с прах + 2,5 ml предварително напълнена спринцовка + 2 игли - AIC. н. 027083094
Sandostatin LAR 30 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия
Бутилка с прах + 2,5 ml предварително напълнена спринцовка + 2 игли - A.I.C. н. 027083106
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: 19.09.1995
Подновяване: 01.06.2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
09/2015
