Активни съставки: аторвастатин
ТОРВАСТ 10 mg филмирани таблетки
ТОРВАСТ 20 mg филмирани таблетки
ТОРВАСТ 40 mg филмирани таблетки
ТОРВАСТ 80 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Torvast се предлагат за размери на опаковките: - TORVAST 10 mg филмирани таблетки, TORVAST 20 mg филмирани таблетки, TORVAST 40 mg филмирани таблетки, TORVAST 80 mg филмирани таблетки
- TORVAST 5 mg таблетки за дъвчене, TORVAST 10 mg таблетки за дъвчене, TORVAST 20 mg таблетки за дъвчене, TORVAST 40 mg таблетки за дъвчене
Показания Защо се използва Torvast? За какво е?
TORVAST принадлежи към клас лекарства, наречени статини, които регулират нивата на липидите (мазнините).
TORVAST се използва за намаляване на нивата на липидите в кръвта, известни като холестерол и триглицериди, когато диета с ниско съдържание на мазнини и промени в начина на живот не са успешни. Ако имате висок риск от сърдечно -съдови заболявания, TORVAST може да се използва и за намаляване на този риск, дори ако нивата на холестерола са нормални. По време на лечението трябва да се продължи стандартна диета за намаляване на холестерола.
Противопоказания Когато Torvast не трябва да се използва
Не приемайте ТОРВАСТ
- ако сте свръхчувствителни (алергични) към аторвастатин или към някое от лекарствата, използвани за понижаване на нивата на липидите в кръвта, или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако имате или някога сте имали заболяване, засягащо черния дроб
- ако резултатите от чернодробните функционални тестове са показали необяснимо променени стойности
- ако сте жена в детеродна възраст и не използвате надежден метод за контрацепция
- ако сте бременна или планирате да забременеете
- ако кърмите
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Торваст
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете TORVAST
По -долу са причините, поради които TORVAST може да не е подходящ за вас:
- ако сте имали предишен инсулт с мозъчен кръвоизлив или ако имате ниски резерви от течности в мозъка поради предишни инсулти
- ако имате бъбречни проблеми
- ако имате лошо функционираща щитовидна жлеза (хипотиреоидизъм)
- ако сте имали повтарящи се или необясними мускулни болки, лична или фамилна анамнеза за мускулни проблеми
- ако сте имали предишни мускулни проблеми по време на лечение с други лекарства за понижаване на липидите (напр. други лекарства от клас статини или фибрати)
- ако редовно консумирате големи количества алкохол
- ако имате анамнеза за чернодробно заболяване
- ако сте над 70 години
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете TORVAST
- Ако страдате от тежка дихателна недостатъчност
Ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас, Вашият лекар ще трябва да направи кръвен тест преди и евентуално по време на лечението с TORVAST, за да предвиди риска от мускулни странични ефекти. Известно е, че рискът от мускулни странични ефекти (напр. Рабдомиолиза) се увеличава, когато някои лекарства се приемат едновременно (вж. Точка 2 "Други лекарства и TORVAST")
Докато се лекувате с това лекарство, Вашият лекар внимателно ще провери дали нямате диабет или нямате риск от развитие на диабет. Вие сте изложени на риск от развитие на диабет, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, ако сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Torvast
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Някои лекарства могат да променят ефекта на TORVAST или ефектът от тези лекарства може да бъде променен от TORVAST. Този тип взаимодействие може да намали ефекта на едно или и двете лекарства. Като алтернатива, той може да увеличи риска или тежестта на страничните ефекти, включително състояние на загуба на мускулите, известно като рабдомиолиза, описано в раздел 4:
- Лекарства, използвани за промяна на начина на действие на имунната система, напр. циклоспорин
- Някои антибиотици или противогъбични средства, напр. еритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол, рифампицин, фузидова киселина
- Други лекарства, използвани за регулиране на нивата на липидите, напр. гемфиброзил, други фибрати, колестипол
- Някои блокери на калциевите канали, използвани при стенокардия или високо кръвно налягане, например амлодипин, дилтиазем; лекарства за регулиране на сърдечния ритъм, например дигоксин, верапамил, амиодарон
- Лекарства, използвани за лечение на ХИВ, например ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, комбинация типранавир / ритонавир и др.
- Някои лекарства, използвани за лечение на хепатит С, например телапревир
- Други лекарства, за които е известно, че взаимодействат с TORVAST, включват езетимиб (който понижава холестерола), варфарин (намалява образуването на кръвни съсиреци), орални контрацептиви, стирипентол (антиконвулсант за епилепсия), циметидин (използван за болки в стомаха и пептична язва), феназон (обезболяващ) , колхицин (използван за лечение на подагра), антиациди (храносмилателни продукти, съдържащи алуминий и магнезий) и боцепревир (използван за лечение на чернодробни заболявания като хепатит С)
- Лекарства, които не се отпускат по лекарско предписание: жълт кантарион.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
TORVAST с храна и напитки
Вижте раздел 3 за инструкции как да приемате TORVAST. Обърнете внимание на следното:
Грейпфрутов сок
Не трябва да пиете повече от една или две малки чаши сок от грейпфрут на ден, тъй като големи количества сок от грейпфрут могат да променят ефектите на TORVAST.
Алкохол
Избягвайте да пиете твърде много алкохол, докато приемате това лекарство. За повече подробности вижте параграф 2 „Предупреждения и предпазни мерки“.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте TORVAST, ако сте бременна или планирате да забременеете.
Не приемайте TORVAST, ако мислите, че може да забременеете, освен ако не използвате ефективен метод за контрацепция.
Не приемайте TORVAST, ако кърмите.
Безопасността на TORVAST по време на бременност и кърмене все още не е доказана.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Обикновено това лекарство не влияе върху способността за шофиране или работа с машини. Не шофирайте обаче, ако това лекарство влияе върху способността Ви за шофиране. Не използвайте инструменти или машини, ако способността Ви да ги използвате е нарушена от това лекарство.
Важна информация за някои от съставките на TORVAST
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои видове захар, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Torvast: Дозировка
Преди да започнете лечението, Вашият лекар ще Ви предпише диета с нисък холестерол и вие също ще трябва да спазвате диетата, докато приемате TORVAST.
Обичайната начална доза TORVAST е 10 mg веднъж дневно при възрастни и деца на възраст над 10 години. Ако е необходимо, тази доза може да бъде увеличена от Вашия лекар до достигане на необходимата Ви доза. Вашият лекар ще коригира дозата на интервали от 4 или повече седмици. Максималната доза TORVAST е 80 mg веднъж дневно за възрастни и 20 mg веднъж дневно за деца.
Таблетките TORVAST трябва да се поглъщат цели с вода и могат да се приемат по всяко време на деня, със или без храна, но се опитайте да приемате таблетките по едно и също време всеки ден.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Продължителността на лечението с TORVAST се определя от лекаря.
Ако имате впечатление, че ефектът на TORVAST е твърде силен или твърде слаб, моля, свържете се с Вашия лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Torvast
Ако сте приели повече от необходимата доза TORVAST
Ако случайно сте приели твърде много таблетки TORVAST (повече от обичайната дневна доза), свържете се с Вашия лекар или най -близката болница за съвет.
Ако сте пропуснали да приемете ТОРВАСТ
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете следващата доза в точното време.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте спрели приема на ТОРВАСТ
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Torvast
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако получите някой от следните сериозни нежелани реакции, спрете приема на таблетките и незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близкото болнично отделение за спешна помощ.
Редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 души:
- Сериозна алергична реакция, която причинява подуване на лицето, езика и гърлото, което може да причини големи затруднения в дишането.
- Сериозно състояние, свързано с тежък пилинг и подуване на кожата, образуване на мехури по кожата, устата, очите, гениталиите и повишена температура. Кожен обрив с червеникави петна, разположени особено по дланите на ръцете или стъпалата, които могат да образуват мехури
- Ако почувствате мускулна слабост, болка или болка и особено ако се чувствате зле и имате висока температура едновременно, това може да бъде причинено от анормален мускулен срив. Ненормалното разграждане на мускулите не винаги изчезва, дори след като сте спрели приема на аторвастатин: той може да бъде животозастрашаващ и да доведе до бъбречни проблеми.
Много редки: могат да засегнат до 1 на 10 000 души:
- Ако получите неочаквано или необичайно кървене или синини, това може да предполага чернодробно заболяване.Трябва да посетите Вашия лекар възможно най -скоро.
Други нежелани реакции, които могат да възникнат при TORVAST
Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) включват:
- Възпаление на носните проходи, болка в гърлото, кървене от носа
- Алергични реакции
- Повишаване на нивата на кръвната захар (ако имате диабет, трябва да продължите внимателно да следите нивата на кръвната си захар), повишаване на креатинин киназата в кръвта
- Главоболие
- Гадене, запек, метеоризъм, лошо храносмилане, диария,
- Болки в ставите, мускулите и гърба,
- Ненормални лабораторни изследвания за чернодробна функция
Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) включват:
- Анорексия (загуба на апетит), наддаване на тегло, намалени нива на кръвната захар (ако имате диабет, трябва да продължите да следите внимателно кръвната си захар)
- Кошмари, безсъние
- Замаяност, намалено усещане или изтръпване на пръстите на ръцете и краката, намалена чувствителност към болка или допир, нарушение на вкуса, загуба на памет
- Замъглено зрение
- Звънене в ушите и / или главата
- Повръщане, оригване, болка в горната и долната част на корема, панкреатит (възпаление на панкреаса със стомашна болка)
- Хепатит (възпаление на черния дроб)
- Обрив, кожен обрив и сърбеж, копривна треска, косопад
- Болка в шията, мускулна умора
- Умора, неразположение, слабост, гръдна болка, подуване особено в глезените (оток), повишена телесна температура
- положителен тест за урина за бели кръвни клетки
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) включват:
- зрителни нарушения
- неочаквано кървене или хематом
- жълтеница (пожълтяване на кожата и бялото на очите)
- увреждане на сухожилията
Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 души) включват:
- алергична реакция
- симптомите могат да включват внезапно хрипове и болка в гърдите или стягане в гърдите, подуване на клепачите, лицето, устните, устата, езика или гърлото, затруднено дишане, колапс
- загуба на слуха
- гинекомастия (уголемяване на гърдите при мъже и жени).
Възможни нежелани реакции, съобщени при някои статини (лекарства от същия тип):
- сексуални затруднения
- депресия
- затруднено дишане, включително упорита кашлица и / или хрипове или треска
- диабет. По -вероятно е, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, наднормено тегло и високо кръвно налягане.Вашият лекар ще Ви наблюдава по време на лечението с това лекарство.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. .Agenziafarmaco.gov.it / it / отговорен.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца. Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета или картонената опаковка след {EXP}. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа TORVAST
Активното вещество на TORVAST е аторвастатин.
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат)
Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат)
Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат)
Всяка филмирана таблетка съдържа 80 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат)
Другите съставки на TORVAST са: калциев карбонат (E170), микрокристална целулоза (E460), лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, полисорбат 80 (E433), хипролоза (E463) и магнезиев стеарат (E572).
Покритието на таблетки TORVAST съдържа хипромелоза (E464), макрогол 8000, титанов диоксид (E171), талк (E553b), симетикон, емулгатори стеарати, сгъстители (метилцелулоза, ксантанова смола), бензоена киселина и сорбинова киселина
Описание на това как изглежда TORVAST и съдържанието на опаковката
TORVAST 10 mg филмирани таблетки са бели и кръгли. Те са маркирани с „10“ от едната страна и „ATV“ от другата.
ТОРВАСТ 20 mg филмирани таблетки са бели и кръгли. Те са маркирани с „20“ от едната страна и „ATV“ от другата.
TORVAST 40 mg филмирани таблетки са бели и кръгли. Те са маркирани с "40" от едната страна и "ATV" от другата.
ТОРВАСТ 80 mg филмирани таблетки са бели и кръгли. Те са маркирани с „80“ от едната страна и „ATV“ от другата.
Блистери, състоящи се от полиамиден / алуминиев и поливинилхлориден лист и алуминиев уплътнителен лист с винилов термозапечатващ лак.
Бутилката от HDPE съдържа изсушител и има защитена от деца капачка с капачка за натискане и развиване
Таблетките TORVAST се предлагат в блистери от 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 и 100 филмирани таблетки и в болнични опаковки от 50, 84, 100, 200 ( 10x20) или 500 филмирани таблетки и бутилки от 90 филмирани таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТОРВАСТ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 10 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат).
Помощни вещества:
Всяка таблетка TORVAST 10 mg съдържа 27,25 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка съдържа 20 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат).
Помощни вещества:
Всяка таблетка TORVAST 20 mg съдържа 54,50 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка съдържа 40 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат).
Помощни вещества:
Всяка таблетка TORVAST 40 mg съдържа 109,00 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка съдържа 80 mg аторвастатин (като аторвастатин калциев трихидрат).
Помощни вещества:
Всяка таблетка TORVAST 80 mg съдържа 218,00 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Кръгли бели филмирани таблетки с надпис „10“ от едната страна и „ATV“ от другата.
Бели, кръгли филмирани таблетки с надпис „20“ от едната страна и „ATV“ от другата.
Кръгли бели филмирани таблетки с надпис „40“ от едната страна и „ATV“ от другата.
Бели, кръгли филмирани таблетки с надпис „80“ от едната страна и „ATV“ от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Хиперхолестеролемия
TORVAST е показан като допълнение към диетата за намаляване на повишените нива на общия холестерол, LDL холестерола, аполипопротеин В и триглицеридите при възрастни, юноши и деца на възраст над 10 години с първична хиперхолестеролемия, включително фамилна хиперхолестеролемия (хетерозиготен вариант) или смесена хиперлипемия (съответстваща на Типове IIa и IIb от класификацията на Fredrickson), когато отговорът на диета и други нефармакологични мерки е неадекватен.
TORVAST също е показан за намаляване на общия холестерол и LDL холестерола при възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като допълнение към други липидопонижаващи лечения (напр. LDL афереза) или ако такива лечения не са налични.
Превенция на сърдечно -съдови заболявания
Предотвратяване на сърдечно -съдови събития при възрастни пациенти с висок риск от първо сърдечно -съдово събитие (вж. Точка 5.1), като допълнение към корекцията на други рискови фактори.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Пациентът трябва да бъде поставен на стандартна понижаваща холестерола диета с ниско съдържание на мазнини преди да получи TORVAST и трябва да продължи диетата по време на лечението с TORVAST.
Дозировката трябва да бъде индивидуализирана, като се вземат предвид изходните нива на LDL холестерола, целта на терапията и отговора на пациента.
Обичайната начална доза е 10 mg веднъж дневно. Корекциите на дозата трябва да се правят на интервали от 4 седмици или повече. Максималната доза е 80 mg веднъж дневно.
Първична хиперхолестеролемия и смесена хиперлипемия
По -голямата част от пациентите са контролирани с TORVAST 10 mg веднъж дневно. Терапевтичният отговор е очевиден в рамките на две седмици, а максималният терапевтичен отговор обикновено се постига в рамките на 4 седмици. В хода на хроничната терапия отговорът се поддържа.
Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Пациентите трябва да започнат с TORVAST 10 mg на ден. Дозата трябва да се индивидуализира и да се коригира на всеки 4 седмици до 40 mg на ден. След това дозата може да се увеличи до максимум 80 mg на ден или да се комбинира агент за отделяне на жлъчна киселина с 40 mg аторвастатин веднъж дневно.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Налични са само ограничени данни (вж. Точка 5.1).
Дозата на аторвастатин при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия варира от 10 до 80 mg / ден (вж. Точка 5.1). При тези пациенти аторвастатин трябва да се използва като допълнение към други лечения за понижаване на липидите (напр. LDL афереза) или ако такива лечения не са налични.
Превенция на сърдечно -съдови заболявания
В проучванията за първична профилактика е използвана доза от 10 mg / ден. За да се постигнат нивата на холестерола (LDL), изисквани от настоящите насоки, може да са необходими по -високи дози.
Дозировка при пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходима корекция на дозата (вж. Точка 4.4).
Дозировка при пациенти с чернодробна недостатъчност
TORVAST трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точки 4.4 и 5.2). TORVAST е противопоказан при пациенти с активно чернодробно заболяване (вж. Точка 4.3).
Употреба при възрастни хора
Ефикасността и поносимостта при пациенти на възраст над 70 години, лекувани с препоръчаните дози, са подобни на тези, наблюдавани в общата популация.
Педиатрична употреба
Хиперхолестеролемия:
Педиатричната употреба трябва да се извършва само от лекари с опит в лечението на детска хиперлипидемия и пациентите трябва да се преоценяват редовно за оценка на напредъка.
За пациенти на 10 и повече години препоръчителната начална доза аторвастатин е 10 mg на ден с титриране до 20 mg на ден. Титрирането трябва да се извърши въз основа на индивидуалния отговор и поносимостта на педиатричните пациенти. Информацията за безопасност при педиатрични пациенти, лекувани с дози над 20 mg, съответстващи на приблизително 0,5 mg / kg, е ограничена.
Опитът при деца на възраст 6-10 години е ограничен (вж. Точка 5.1). Аторвастатин не е показан за лечение на пациенти на възраст под 10 години.
Други фармацевтични форми / концентрации могат да бъдат по -подходящи за тази популация пациенти.
Начин на приложение
TORVAST е за перорално приложение. Всяка дневна доза се прилага като единична доза и може да се прилага по всяко време на деня, независимо от храненето.
04.3 Противопоказания
TORVAST е противопоказан в следните случаи:
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на лекарствения продукт
- Активно чернодробно заболяване или с необяснимо постоянно увеличаване на трансаминазите, повече от 3 пъти горната граница на нормата
- Бременност, кърмене и при жени с детероден потенциал, които не използват подходящи контрацептивни мерки (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ефекти върху черния дроб
Чернодробните функционални тестове трябва да се извършват преди започване на лечението и периодично след това. трансаминази, надвишаващи 3 пъти ГГН, се препоръчва намаляване на дозата или прекратяване на TORVAST (вж. точка 4.8).
TORVAST трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които консумират големи количества алкохол и / или които имат анамнеза за чернодробно заболяване.
Предотвратяване на инсулт чрез агресивно намаляване на нивата на холестерола (проучване SPARCL)
Пост-хок анализ на подтипове инсулт при пациенти без исхемична кардиомиопатия (ИБС), претърпели инсулт или скорошна преходна исхемична атака (ТИА), установява по-висока честота на хеморагичен инсулт при пациенти, започнали лечение с 80 mg аторвастатин плацебо група. Повишеният риск се наблюдава особено при пациенти с предишен хеморагичен инсулт или лакунарен инфаркт при включване в проучването. При пациенти с предишен хеморагичен инсулт или лакунарен инфаркт, балансът полза / риск от употребата на аторвастатин 80 mg е несигурен и потенциалният риск от хеморагичен инсулт трябва да бъде внимателно разгледан преди започване на лечението (вж. Точка 5.1).
Ефекти върху скелетните мускули
Аторвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, може в редки случаи да засегне скелетните мускули и може да причини миалгия, миозит и миопатия, които могат да прогресират до рабдомиолиза, потенциално фатално състояние, характеризиращо се с значително повишаване на креатин фосфокиназата (CPK). (> 10 пъти ULN), миоглобинемия и миоглобинурия, които могат да доведат до бъбречна недостатъчност.
Преди лечението
Аторвастатин трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза.Нивото на креатин фосфокиназата (CPK) трябва да се измери преди започване на лечението при наличие на следните клинични състояния:
- Бъбречна недостатъчност
- Хипотиреоидизъм
- Лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни нарушения
- Предишна анамнеза за мускулна токсичност, свързана с употребата на статин или фибрат
- Предишна история на чернодробно заболяване и / или когато се консумират големи количества алкохолни напитки
- При възрастни хора (на възраст> 70 години) необходимостта от тези измервания трябва да се прецени въз основа на наличието на други предразполагащи фактори за рабдомиолиза
- Ситуации, при които се наблюдава повишаване на плазмените нива, като взаимодействия (вж. Точка 4.5) и при специфични групи пациенти, включително генетични субпопулации (вж. Точка 5.2)
В такива ситуации рискът от лечение трябва да се прецени спрямо възможната полза и се препоръчва клинично наблюдение.
Ако нивата на CPK са значително повишени спрямо изходното ниво (> 5 пъти над ГГН), лечението не трябва да се започва.
Измерване на креатин фосфокиназата
Креатинфосфокиназата (CPK) не трябва да се измерва след тежки физически натоварвания или при наличието на всяка възможна причина за повишаване на CPK, тъй като това затруднява интерпретирането на получената стойност. Ако нивата на CPK са значително повишени от изходното ниво (> 5 пъти горната нормална граница ), Нивата на CPK трябва да бъдат измерени отново в рамките на следващите 5-7 дни, за да се потвърдят резултатите.
По време на лечението
- Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за мускулни болки, спазми или слабост, особено ако са свързани с неразположение или повишена температура.
- Ако тези симптоми се появят, когато пациент се лекува с аторвастатин, трябва да се измерят техните нива на CPK. Ако тези нива са значително повишени (> 5 пъти над ГГН), лечението трябва да се спре.
- Ако мускулните симптоми са тежки и причиняват ежедневен дискомфорт, дори ако нивата на CPK са ≤ 5 пъти ULN, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.
- Ако симптомите отшумят и нивата на КФК се нормализират, може да се обмисли рестартиране на аторвастатин или друг статин при по -ниската доза и внимателно проследяване.
- Аторвастатин трябва да се преустанови, ако настъпи клинично значимо повишаване на нивата на CPK (> 10 x ULN) или ако се диагностицира или подозира рабдомиолиза.
Съпътстващо лечение с други лекарствени продукти
Рискът от рабдомиолиза се увеличава, когато аторвастатин се прилага едновременно с някои лекарствени продукти, които могат да повишат плазмените концентрации на аторвастатин, като мощни инхибитори на CYP3A4 или транспортни протеини (напр. Циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазон, итраконазон, итраконазол, итраконазол, итраконазол ) и HIV протеазни инхибитори, включително ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.) Рискът от миопатия може също да се увеличи при едновременната употреба на гемфиброзил и други производни на фибринова киселина, еритромицин, ниацин и езетимиб. Като алтернатива на тези лекарства продукти, трябва да се обмислят алтернативни (невзаимодействащи) терапии.
В случаите, когато е необходимо едновременно приложение на тези лекарствени продукти и аторвастатин, рисковете и ползите от лечението трябва да бъдат внимателно преценени. Когато пациентите приемат лекарствени продукти, които повишават плазмената концентрация на аторвастатин, се препоръчва по -ниска начална доза аторвастатин.В допълнение, в случай на едновременно лечение с мощни инхибитори на CYP3A4, трябва да се обмисли по -висока начална доза от аторвастатин и подходящо клинично проследяване. от тези пациенти се препоръчва (вж. точка 4.5).
Едновременната употреба на аторвастатин и фузидова киселина не се препоръчва и поради това може да се обмисли временно спиране на аторвастатин по време на терапията с фузидова киселина (вж. Точка 4.5).
Педиатрична употреба
Безопасността в развитието на педиатричната популация не е установена (вж. Точка 4.8).
Интерстициална белодробна болест
Съобщавани са изключителни случаи на интерстициална белодробна болест при някои статини, особено при продължителна терапия (вж. Точка 4.8). Представящите се характеристики могат да включват диспнея, непродуктивна кашлица и влошено здраве (умора, загуба на тегло и треска). Ако се подозира, че пациентът развива интерстициална белодробна болест, лечението със статини трябва да се преустанови.
Захарен диабет
Някои данни показват, че статините, като класов ефект, повишават кръвната захар и при някои пациенти, с висок риск от развитие на диабет, могат да предизвикат ниво на хипергликемия, така че антидиабетната терапия е подходяща. Този риск обаче се превъзхожда от намаляването на съдовия риск при употребата на статини и следователно не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението.
Пациентите в риск (глюкоза на гладно 5.6 - 6.9 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m≥, повишени триглицериди, хипертония) трябва да бъдат наблюдавани както клинично, така и биохимично в съответствие с националните указания.
Помощни вещества
TORVAST съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху аторвастатин
Аторвастатин се метаболизира от цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) и е субстрат на транспортните протеини, а именно чернодробния транспортер OATP1B1. Повишен риск от миопатия. Рискът може да се увеличи и при едновременно приложение на диаторвастатин с други лекарствени продукти, които могат да предизвикат миопатия, като производни на фибринова киселина и езетимиб (вж. точка 4.4).
Инхибитори на CYP3A4
Доказано е, че мощните инхибитори на CYP3A4 водят до значително повишаване на концентрациите на аторвастатин (вж. Таблица 1 и специфична информация по -долу). Едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. Циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и HIV протеазни инхибитори, включително ритонавир, лопиновир, атазанавир и др.) В случаите, когато е възможно, трябва да се избягва коконизол, лопиновир, атазанавир и др.). -прилагането на тези лекарствени продукти с аторвастатин не може да бъде избегнато, трябва да се обмислят по -ниски начални и максимални дози и се препоръчва адекватно клинично наблюдение на тези пациенти (вж. Таблица 1).
Умерените инхибитори на CYP3A4 (например еритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могат да повишат плазмените концентрации на аторвастатин (вж. Таблица 1). Наблюдава се повишен риск от миопатия при употребата на еритромицин в комбинация със статини. Не са провеждани проучвания за взаимодействия, оценяващи ефектите на амиодарон или верапамил върху аторвастатин.
Известно е, че и амиодарон, и верапамил инхибират CYP34A и едновременното приложение с аторвастатин може да доведе до повишена експозиция на аторвастатин. Следователно трябва да се има предвид най-ниската максимална доза и да се препоръча клинично проследяване на пациента. мониторинг се препоръчва след започване на терапията или след коригиране на дозата на инхибитора.
Индуктори на CYP3A4
Едновременното приложение на аторвастатин и индуктори на цитохром Р450 3А (напр. Ефавиренц, рифампицин, жълт кантарион) може да доведе до променливо намаляване на плазмените концентрации на аторвастатин. Поради двойния механизъм на взаимодействие на рифампицин (индуциране на цитохром Р450 3А и инхибиране на транспортера OATP1B1 на ниво хепатоцити) се препоръчва едновременното приложение на аторвастатин и рифампицин, тъй като забавеното приложение на аторвастатин след прилагане на рифампицин е свързано със значителна намаляване на плазмените концентрации на аторвастатин.Ефектът на рифампицин върху концентрациите на аторвастатин в хепатоцитите обаче е неизвестен и ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за ефикасност.
Инхибитори на транспортния протеин
Инхибиторите на транспортния протеин (напр. Циклоспорин) могат да увеличат системната експозиция на аторвастатин (вж. Таблица 1). Ефектите от инхибирането на поемането на чернодробните транспортери върху концентрациите на аторвастатин в хепатоцитите не са известни. Ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, намаляването на дозата и се препоръчва клинично наблюдение за ефикасност (виж таблица 1).
Гемфиброзил / производни на фибринова киселина
Използването само на фибрати понякога се свързва с мускулни събития, включително рабдомиолиза.Рискът от тези събития може да се увеличи при едновременното приложение на производни на фибринова киселина и аторвастатин. Ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, трябва да се използва най -ниската доза аторвастатин за постигане на терапевтичен ефект и пациентите трябва да се наблюдават адекватно (вж. Точка 4.4).
Езетимиб
Използването на езетимиб самостоятелно е свързано с мускулни събития, включително рабдомиолиза.Рискът от тези събития може да се увеличи при едновременно приложение на езетимиб и аторвастатин.Препоръчва се подходящо клинично наблюдение при тези пациенти.
Колестипол
Плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити са намалени (приблизително 25%), когато колестипол е прилаган едновременно с TORVAST. Ефектите върху липидите обаче са по -големи, когато TORVAST и колестипол се прилагат едновременно, отколкото когато се прилагат самостоятелно.
Фузидова киселина
Не са провеждани проучвания за взаимодействие между аторвастатин и фузидова киселина. Както и при другите статини, в постмаркетинговата среда при тази асоциация са докладвани събития, свързани с мускулите, включително рабдомиолиза. Механизмът на това взаимодействие не е известен. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и може да бъде подходящо временно спиране на лечението с аторвастатин.
Ефекти на аторвастатин върху други лекарствени продукти
Дигоксин
Едновременното приложение на многократни дози дигоксин и 10 mg аторвастатин с леко променени равновесни плазмени концентрации на дигоксин. Пациентите, приемащи дигоксин, трябва да бъдат наблюдавани по подходящ начин.
Орални контрацептиви
Едновременното приложение на TORVAST и орален контрацептив води до повишени плазмени концентрации на норетиндрон и етинилестрадиол.
Варфарин
В едно клинично проучване при пациенти на хронично лечение с варфарин, едновременното приложение на аторвастатин 80 mg дневно причинява малко намаляване с приблизително 1,7 секунди на протромбиновото време през първите 4 дни на дозиране, което се връща към нормалното в рамките на 15 дни дни от лечението с аторвастатин. . Въпреки че са докладвани само много редки случаи на клинично значими антикоагулантни взаимодействия, трябва да се определи протромбиновото време преди започване на терапия с аторвастатин при пациенти на кумаринови антикоагуланти и достатъчно често по време на терапията, за да се гарантира, че няма значителни промени в протромбиновото време. След като бъде документирано стабилно протромбиново време, протромбиновото време може да се следи на интервали, които обикновено се препоръчват при пациенти на кумаринови антикоагуланти. Ако дозите на аторвастатин се променят или преустановят, същата процедура трябва да се повтори. Терапията с аторвастатин не е свързана с кървене или други промени в протромбиновото време при пациенти, които не получават антикоагуланти.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействие с други лекарствени продукти са провеждани само при възрастни. Степента на взаимодействие в педиатричната популация е неизвестна. Взаимодействията, описани по -горе за възрастни, и предупрежденията, изброени в точка 4.4, трябва да се имат предвид при педиатричната популация.
Таблица 1: Ефекти на едновременно прилаганите лекарствени продукти върху фармакокинетиката на аторвастатин
& Данните за промяна в x пъти представляват проста пропорция между едновременното приложение и само аторвастатин (напр. Еднократно = без промяна). Данните за промяна като% представляват% разликата спрямо само аторвастатин (напр. 0% = без промяна).
# Вижте точки 4.4 и 4.5 за клинични доказателства.
* съдържа един или повече компоненти, които инхибират CYP3A4 и могат да повишат плазмените концентрации на лекарствения продукт, метаболизиран от CYP3A4. Приемът на 240 мл чаша сок от грейпфрут намалява стойностите на AUC с 20,4% за активния метаболит на ортохидроксида. Големите количества сок от грейпфрут (над 1,2 л на ден в продължение на 5 дни) увеличават количеството на сока от грейпфрут. AUC на аторвастатин 2,5 пъти и активната AUC (аторвастатин и метаболити).
^ еквивалентна активност на общия аторвастатин
Увеличението се показва с "↑", намаляването с "↑"
OD = веднъж на ден; SD = единична доза; BID = два пъти на ден; QID = четири пъти на ден
Таблица 2: Ефекти на аторвастатин върху фармакокинетиката на едновременно прилагани лекарствени продукти
& Данните% промяна представляват% разликата спрямо само аторвастатин (напр. 0% = без промяна)
* Едновременното приложение на многократни дози аторвастатин и феназон показа малък или никакъв забележим ефект при клирънса на феназон
Увеличението се показва с "↑", намаляването с "↑"
OD = веднъж на ден; SD = единична доза
04.6 Бременност и кърмене
Пациенти в детеродна възраст
По време на лечението жените с детероден потенциал трябва да използват адекватен метод на контрацепция (вж. Точка 4.3).
Бременност
TORVAST е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3). Безопасността при бременни жени не е установена. Не са провеждани контролирани клинични проучвания с аторвастатин при бременни жени. Съобщавани са редки случаи на вродени аномалии след вътрематочна експозиция на инхибитори на HMG-CoA редуктаза. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Лечението на майки с аторвастатин може да намали феталните нива на мевалонат, който е предшественик на биосинтезата на холестерола. Атеросклерозата е хроничен процес и обикновено преустановяването на лекарства за понижаване на липидите по време на бременност оказва малко влияние върху дългосрочния риск, свързан с първичната хиперхолестеролемия.
Поради тези причини TORVAST не трябва да се използва при жени, които са бременни или се опитват да забременеят или подозират, че са бременни. Лечението с TORVAST трябва да бъде преустановено по време на бременността или докато се прецени дали пациентът е бременна (вж. Точка 4.3.)
Време за хранене
Не е известно дали аторвастатин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. При плъхове плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити са подобни на тези в млякото (вж. Точка 5.3). Поради потенциалните му сериозни странични ефекти при жените. не кърмят бебетата си (вж. точка 4.3) .Аторвастатин е противопоказан по време на кърмене (вж. точка 4.3).
Плодовитост
В проучвания при животни аторвастатин няма ефект върху фертилитета при мъжете и жените (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
TORVAST има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
В контролирани клинични проучвания, проведени с аторвастатин спрямо плацебо, при 16 066 пациенти, лекувани (8755 с аторвастатин срещу 7311 с плацебо) за среден период от 53 седмици, 5,2% от пациентите, лекувани с аторвастатин, са прекратили лечението поради нежелани реакции в сравнение с 4% от пациентите лекувани с плацебо.
Таблицата по-долу показва профила на безопасност на TORVAST, базиран на данни от клинични проучвания и значителен постмаркетингов опит.
Очакваната честота на събитията се основава на следната конвенция: често срещана (≥ 1/100,
Инфекции и инвазии:
Чести: назофарингит
Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки: тромбоцитопения
Нарушения на имунната система
Чести: алергични реакции.
Много редки: анафилаксия
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: хипергликемия.
Нечести: хипогликемия, наддаване на тегло, анорексия
Психични разстройства
Нечести: кошмари, безсъние
Нарушения на нервната система
Чести: главоболие.
Нечести: замаяност, парестезия, хипестезия, дисгевзия, амнезия
Редки: периферна невропатия
Очни нарушения:
Нечести: замъглено зрение
Редки: зрителни нарушения
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: шум в ушите
Много редки: загуба на слуха
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: фаринголарингеална болка, епистаксис
Стомашно -чревни нарушения
Чести: запек, метеоризъм, диспепсия, гадене, диария.
Нечести: повръщане, болка в горната и долната част на корема, оригване, панкреатит
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: хепатит
Редки: холестаза
Много редки: чернодробна недостатъчност
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: уртикария, обрив, сърбеж, алопеция.
Редки: ангионевротичен оток, булозни изригвания, включително мултиформен еритем, синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза
Нарушения на опорно -двигателния апарат
Чести: миалгия, артралгия, болка в крайниците, мускулни спазми, подуване на ставите, болки в гърба
Нечести: болки в шията, мускулна умора
Редки: миопатия, миозит, рабдомиолиза, тендинопатия, понякога усложнена от разкъсване
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Нечести: неразположение, астения, гръдна болка, периферен оток, умора, пирексия
Диагностични тестове
Чести: нарушение на чернодробния тест, повишена креатин фосфокиназа
Нечести: положителен левкоцитен тест на урината
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, се съобщава за повишаване на серумните трансаминази при пациенти, лекувани с TORVAST. Тези промени обикновено са леки и преходни и не изискват преустановяване на лечението. Клинично значимо (> 3 пъти ULN) увеличение на серумните трансаминази се наблюдава при 0,8% от пациентите, лекувани с TORVAST. Тези увеличения са дозозависими и обратими при всички пациенти.
Повишени нива на креатин фосфокиназа (CPK) над 3 пъти горната граница на нормата са наблюдавани при 2,5% от пациентите, лекувани с TORVAST в клинични проучвания, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата. Нива над 10 пъти горната граница на нормата се наблюдават при 0,4% от пациентите, лекувани с TORVAST (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Базата данни за клинична безопасност включва данни за безопасност от 249 педиатрични пациенти, лекувани с аторвастатин, включително 7 пациенти на възраст под 6 години, 14 пациенти на възраст 6-9 години и 228 пациенти на възраст 10-17 години.
Нарушения на нервната система
Чести: Главоболие
Стомашно -чревни нарушения
Чести: Коремна болка
Диагностични тестове
Чести: Повишена аланин аминотрансфераза, повишена серумна фосфокиназа
Въз основа на наличните данни се очаква честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да бъдат същите като при възрастни. Дългосрочният опит в областта на безопасността при педиатричната популация в момента е ограничен.
Следните нежелани реакции са съобщени при употреба на статини:
- Сексуална дисфункция
- Депресия
- Изключителни случаи на интерстициално белодробно заболяване, особено при продължителна терапия (вж. Точка 4.4)
- Захарен диабет: честотата зависи от наличието или отсъствието на рискови фактори (кръвна захар на гладно ≥ 5,6 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m≥, повишени нива на триглицериди, анамнеза за хипертония).
04.9 Предозиране
Няма специфично лечение за предозиране с TORVAST. В случай на предозиране, лекувайте симптоматично и въведете поддържащи мерки, ако е необходимо. Трябва да се извършат чернодробни функционални тестове и да се проследят серумните нива на CPK. Поради високото свързване на аторвастатин с плазмените протеини, не се очаква хемодиализата да увеличи значително клирънса на аторвастатин.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: вещества модификатори от липиди, Инхибитори на HMG-CoA редуктаза, ATC код: C10AA05.
Аторвастатин е селективен и конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктазата, ограничаващ скоростта ензим на превръщане на 3-хидрокси-3-метил-глутарил коензим А в мевалонова киселина, предшественик на стероли, включително холестерол. Чернодробните триглицериди и холестеролът се включват в липопротеините с много ниска плътност (VLDL) и се освобождават в плазмата за разпределение в периферните тъкани. Липопротеините с ниска плътност (LDL) се образуват от VLDL и се катаболизират главно от високоафинитетния LDL рецептор (LDL рецептор).
Аторвастатин понижава плазмения холестерол и серумните концентрации на липопротеини, инхибира HMG-CoA редуктазата и съответно биосинтезата на чернодробния холестерол и увеличава броя на чернодробните LDL рецептори, присъстващи на клетъчната повърхност, с последващо повишено усвояване и катаболизъм на LDL.
Аторвастатин намалява производството на LDL и броя на LDL частиците.Аторвастатин причинява забележимо и продължително повишаване на активността на LDL рецепторите, заедно с полезна промяна в качеството на циркулиращите LDL частици. Аторвастатин е ефективен за понижаване на LDL холестерола при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, популация, която обикновено не реагира на лекарства за понижаване на липидите.
В проучване за доза -отговор е показано, че аторвастатин намалява концентрациите на общия холестерол (30% - 46%), LDL холестерола (41% - 61%), аполипопротеин В (34% - 50%) и триглицеридите (14% - 33 %), причинявайки едновременно променливо повишаване на HDL холестерола и аполипопротеин А1. Тези резултати са последователни при пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, несемейна хиперхолестеролемия и смесена хиперлипемия, включително пациенти с неинсулинозависим захарен диабет.
Доказано е, че намаляването на общия холестерол, LDL-C и аполипопротеин В намалява риска от сърдечносъдови събития и сърдечно-съдова смъртност.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
В 8-седмично многоцентрово проучване за състрадателна употреба с незадължителна фаза на удължаване с променлива дължина са включени 335 пациенти, включително 89 с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. От тези 89 пациенти средното процентно намаление на LDL холестерола е приблизително 20%. Аторвастатин се прилага в дози до 80 mg / ден.
Атеросклероза
В обратната атеросклероза с агресивно изследване за понижаване на липидите (REVERSAL) ефектът от интензивно понижаващо липидите лечение с аторвастатин 80 mg и стандартно лечение с понижаване на липидите с правастатин 40 mg върху коронарна атеросклероза чрез интраваскуларен ултразвук (IVUS), по време на ангиография, при пациенти с коронарна артериална болест. В това рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово, контролирано клинично изпитване IVUS е извършен при 502 пациенти в началото и на 18 месеца. Не се наблюдава прогресия на атеросклероза в групата с аторвастатин (n = 253).
Средните процентни промени в общия обем на атерома (основна цел на изследването) спрямо изходното ниво са -0,4% (р = 0,98) за групата с аторвастатин и + 2,7% (р = 0,001) за групата на правастатин (п = 249). Сравнение на ефектите аторвастатин спрямо правастатин е статистически значим (р = 0,02). Ефектът от агресивното понижаване на липидите върху сърдечносъдовите крайни точки (например необходимост от реваскуларизация, нефатален миокарден инфаркт, коронарна смърт) не е оценен в това проучване.
В групата с аторвастатин LDL холестеролът намалява до средно 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) от изходното ниво от 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), а в групата на правастатин LDL намалява до средна стойност от 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) от изходно ниво 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR от 36,4% в групата с аторвастатин в сравнение с 5,2 % намаление, наблюдавано в групата на правастатин (стр
Резултатите от проучването са получени с доза от 80 mg и следователно не могат да бъдат екстраполирани към по -ниските дози.
Профилите на безопасност и поносимост са сравними между двете третирани групи.
Ефектът от намаляване на липидите върху първичните сърдечно -съдови крайни точки не е изследван в това проучване, поради което клиничното значение на тези открития по отношение на превенцията на първични и вторични сърдечно -съдови събития е неизвестно.
Остър коронарен синдром
В проучването MIRACL 80 mg аторвастатин е оценен при 3086 пациенти (аторвастатин n = 1538; плацебо n = 1548) с остър коронарен синдром (миокарден инфаркт без Q или нестабилна стенокардия). за период от 16 седмици. Лечението с аторвастатин 80 mg / ден увеличава времето до настъпване на комбинираната първична крайна точка, определена като смърт от каквато и да е причина, нефатален миокарден инфаркт, сърдечен арест с реанимация или стенокардия с данни за миокардна исхемия изискващи хоспитализация, което показва 16% намаление на риска (р = 0,048). Това се дължи главно на 26% намаление на риска от повторна хоспитализация при ангина пекторис с данни за миокардна исхемия (р = 0,018). Другите вторични крайни точки не са достигнали индивидуално статистическа значимост (общо: плацебо: 22,2%; аторвастатин: 22,4%)
Профилът на безопасност на аторвастатин в проучването MIRACL е в съответствие с този, описан в точка 4.8.
Превенция на сърдечно -съдови заболявания
Ефектът на аторвастатин върху фатална и нефатална коронарна болест на сърцето е оценен в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, Anglo-Scandinavian Cardiac Outputs Trial Lowering Arm (ASCOTT-LLA). Пациентите са били с хипертония, на възраст от 40 до 79 години, без предшестващ миокарден инфаркт или лечение на стенокардия, и с нива на общ холестерол (CT) ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Всички пациенти са имали поне 3 от предварително определените сърдечно-съдови рискови фактори: мъжки пол, възраст ≥ 55 години, тютюнопушене, диабет, анамнеза за коронарна артериална болест при относителна степен първа степен, CT: HDL-C> 6, периферно съдово заболяване, хипертрофия на лявата камера , предишни цереброваскуларни събития, специфични промени на ЕКГ, протеинурия / албуминурия.Не всички включени пациенти са с висок риск от първо сърдечно -съдово събитие.
Пациентите са лекувани с антихипертензивна терапия (режим на база амлодипин или атенолол) и аторвастатин 10 mg / ден (n = 5,168) или плацебо (n = 5,137).
Ефектът на аторвастатин върху намаляването на абсолютния и относителния риск е следният:
1 Въз основа на разликата в процентите на сурови събития, настъпили през средния период на проследяване от 3,3 години.
CDH = коронарна болест на сърцето; MI = миокарден инфаркт
Общата смъртност и сърдечно -съдовата смъртност не намаляват значително (185 срещу 212 събития, р = 0,17 и 74 срещу 82 събития, р = 0,51). В анализите на подгрупи, основани на пола (81% мъже, 19% жени), е установен благоприятен ефект на аторвастатин при мъжете, но не може да бъде установен при жените, вероятно поради ниската честота на събитията в подгрупата жени. Общата и сърдечно -съдовата смъртност са числено по -високи при жените (38 срещу 30 и 17 срещу 12), но това не е статистически значимо. Имаше значително лекарствено взаимодействие, дължащо се на антихипертензивната терапия в началото. Първичната крайна точка (фатална ИБС и нефатален ИМ) беше значително намалена с аторвастатин при пациенти, лекувани с амлодипин (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008), но не и при тези, лекувани с атенолол (HR 0.83 (0.59-1.17 ), p = 0.287).
Ефектът на аторвастатин върху фатално и нефатално сърдечно заболяване също е оценен в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, съвместно проучване за диабет на аторвастатин (CARDS), проведено при пациенти с диабет тип 2 на възраст 40- 75 години, без предишна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания и с LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) и TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Всички пациенти са имали поне 1 от следните рискови фактори: хипертония, продължително пушене, ретинопатия, микроалбуминурия или макроалбуминурия.
Пациентите са лекувани с аторвастатин 10 mg / ден (n = 1428) или плацебо (n = 1410) за среден период на проследяване от 3,9 години.
Ефектът на аторвастатин върху намаляването на абсолютния и относителния риск е следният:
1 Въз основа на разликата в процентите на сурови събития, настъпили през средния период на проследяване от 3,9 години.
AMI = остър миокарден инфаркт, CHD = коронарна артериална болест, CABG = байпас на коронарна артерия, MI = миокарден инфаркт, PTCA = перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика
Не са наблюдавани разлики в ефекта от лечението по отношение на пола, възрастта или изходното ниво на LDL-C. Наблюдава се положителна тенденция в смъртността (82 смъртни случая в групата на плацебо срещу 61 смъртни случая в групата на аторвастатин, р = 0,0592).
Повтарящ се инсулт
По време на проучването SPARCL (Предотвратяване на инсулт чрез агресивно намаляване на нивата на холестерола), ефектите на аторвастатин 80 mg веднъж дневно или плацебо върху инсулт са оценени при 4731 пациенти, които са имали инсулт или преходна исхемична атака (ТИА) през предходните 6 месеца и които не са имали анамнеза за коронарна болест на сърцето (ИБС). 60% от пациентите са мъже на възраст между 21 и 92 години (средна възраст 63) със среден изходен LDL от 133 mg / dL (3,4 mmol / L). Средната стойност на LDL е 133 mg / dL (3,4 mmol / L). C е 73 mg / dL (1,9 mmol / L) по време на лечението с аторвастатин и 129 mg / dL (3,3 mmol / L) по време на плацебо лечение.Средното проследяване е 4,9 години.
Аторвастатин 80 mg намалява риска от първичната крайна точка на фатален или нефатален инсулт с 15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 или 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 след корекция за изходните фактори) в сравнение с плацебо. Всички причини за смъртност са 9,1% (216/2365) за аторвастатин спрямо 8,9% (211/2366) за плацебо.
Пост-хок анализ показа, че 80 mg аторвастатин намалява честотата на исхемичен инсулт (218/2365, 9,2% срещу 274/2366, 11,6%, р = 0,01) и увеличава честотата на хеморагичен инсулт (55/2365, 2,3% срещу 33/2366, 1,4%, р = 0,02) в сравнение с плацебо.
• Рискът от хеморагичен инсулт е повишен при пациенти, включени в проучването с предишен хеморагичен инсулт (7/45 аторвастатин срещу 2/48 плацебо; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57) и рискът от исхемичен инсулт е сходен за двете групи (3/45 аторвастатин срещу 2/48 плацебо; HR 1,64; 95% CI, 0.27 - 9.82).
• Рискът от хеморагичен инсулт е повишен при пациенти, включени в проучването, и с предишен лакунарен инфаркт (20/708 аторвастатин срещу 4/701 плацебо; HR 4,99; 95% CI, 1.71-14.61), но рискът от исхемичен инсулт също е намален при тези пациенти (79/708 аторвастатин срещу 102/701 плацебо; HR 0,76; 95% CI, 0.57-1.02). Нетният риск от инсулт може да бъде по -висок при пациенти с предишен лакунарен инфаркт, приемащи аторвастатин 80 mg веднъж дневно.
Смъртността от всички причини е 15,6% (7/45) в групата с аторвастатин в сравнение с 10,4% (5/48) в подгрупата пациенти с предшестващ хеморагичен инсулт. Смъртността от всички причини е 10,9% (77/708) за аторвастатин срещу 9,1% (64/701) за плацебо в подгрупата пациенти с предшестващ лакунарен инфаркт.
Педиатрична популация
Хетерозиготна семейна хиперхолестеролемия при педиатрични пациенти на възраст 6-17 години
Проведено е 8-седмично открито проучване за оценка на фармакокинетиката, фармакодинамиката, безопасността и поносимостта на аторвастатин при деца и юноши с генетично потвърдена хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия и изходен LDL холестерол ≥ 4 mmol / L. Бяха записани общо 39 деца и юноши на възраст 6-17 години. Група А включваше 15 деца на възраст 6-12 години и етап на Танер 1. Група В включваше 24 деца на възраст 10-17 години и етап на Танер ≥2.
Началната доза аторвастатин е една таблетка за дъвчене от 5 mg на ден в група А и една таблетка от 10 mg на ден в група В. Ако пациентът не достигне целевото ниво на LDL холестерол
Средните стойности на LDL холестерол, общ холестерол, VLDL холестерол и аполипопротеин В намаляват на седмица 2 при всички субекти. При субекти, при които дозата се е удвоила, се наблюдават по -нататъшни намаления още в началото на втората седмица, първа оценка след увеличаване на дозата. Средното процентно намаление на липидните параметри е сходно и за двете групи, независимо дали субектите са останали на началната доза или са удвоили началната доза. На 8 -та седмица процентът на промяна от изходното ниво за LDL и общия холестерол е средно съответно 40% и 30% в обхвата на експозиция на лекарството.
Хетерозиготна семейна хиперхолестеролемия при педиатрични пациенти на възраст 10-17 години
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, последвано от открита фаза, 187 момчета и момичета (фаза след менархе), на възраст 10-17 години (средна възраст 14,1 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (FH) или тежка хиперхолестеролемия бяха рандомизирани на лечение с аторвастатин (n = 140) или плацебо (n = 47) за 26 седмици и впоследствие всички лекувани с аторвастатин за 26 седмици. Дозата на аторвастатин (веднъж дневно) е 10 mg през първите 4 седмици и след това постепенно се увеличава до 20 mg, ако нивото на LDL холестерола е> 3,36 mmol / L. Аторвастатин значително намалява плазмените нива на общия холестерол, LDL холестерола, триглицеридите и аполипопротеин В в 26-седмичната двойно-сляпа фаза. Средният постигнат LDL холестерол е 3,38 mmol / l (диапазон: 1, 81-6,26 mmol / L) в аторвастатин група спрямо 5,91 mmol / L (диапазон: 3,93-9,96 mmol / L), получени в групата на плацебо при 26-седмична слепа двойна фаза.
Друго педиатрично проучване с аторвастатин срещу колестипол при пациенти с хиперхолестеролемия на възраст 10-18 години показва, че аторвастатин (N = 25) причинява значително намаляване на LDL холестерола на 26-та седмица (p
Проучване за състрадателна употреба при пациенти с тежка хиперхолестеролемия (включително хомозиготна хиперхолестеролемия) включва 46 пациенти, лекувани с аторвастатин, титриран въз основа на отговора на лечението (някои пациенти са лекувани с 80 mg аторвастатин дневно). Изследването е продължило. 3 години: LDL холестеролът е намален с 36%.
Дългосрочната ефикасност на педиатричното лечение с аторвастатин за намаляване на заболеваемостта и смъртността при възрастни не е установена.
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с аторвастатин при деца на възраст 0 и лечение на хетерозиготна хиперхолестеролемия и при деца на възраст от 0 до
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Аторвастатин се абсорбира бързо след перорално приложение; максималните плазмени концентрации (Cmax) се достигат в рамките на 1-2 часа. Степента на абсорбция се увеличава пропорционално на дозата на аторвастатин. След перорално приложение бионаличността на филмираните таблетки е 95% - 99% от аторвастатин перорален разтвор. Абсолютната бионаличност на аторвастатин е приблизително 12%, а системната наличност на инхибиращата активност на HMG-CoA редуктазата е приблизително 30%. Ниската системна наличност се дължи на пресистемния клирънс в стомашно-чревната лигавица и / или метаболизма на първото преминаване в черния дроб .
Разпределение
Средният обем на разпределение на аторвастатин е приблизително 381 L. Аторвастатин е 98% или повече свързан с плазмените протеини.
Метаболизъм
Аторвастатин се метаболизира от цитохром Р450 3А4 до орто- и пара-хидроксилирани производни и различни бета-окислителни продукти. В допълнение към други метаболитни пътища, тези продукти се метаболизират и чрез глюкурониране. In vitro инхибиране на HMG-CoA редуктазата. Чрез орто- и парахидроксилираните метаболити са еквивалентни на тези на аторвастатин.Приблизително 70% от циркулиращата инхибиторна активност на HMG-CoA редуктазата се дължи на активните метаболити.
Екскреция
Аторвастатин се елиминира главно в жлъчката след чернодробния и / или екстрахепаталния метаболизъм, но изглежда, че лекарството не претърпява значителна ентерохепатална рециркулация. При хората средният плазмен полуживот на аторвастатин е приблизително 14 часа. Инхибиращата активност на HMG -CoA редуктазата е приблизително 20 - 30 часа поради приноса на активните метаболити.
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст: Плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити при здрави възрастни хора са по -високи от тези при младите възрастни, докато ефектите върху липидите са сравними с тези, наблюдавани при по -младите популации пациенти.
Педиатрични пациенти:
В 8-седмично отворено проучване, педиатрични пациенти на възраст 6-17 години, Етап 1 на Танер (n = 15) и Етап на Танер ≥2 (n = 24), с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия и изходен LDL холестерол ≥ 4 mmol / l са били лекувани с аторвастатин 5 mg или 10 mg таблетки за дъвчене веднъж дневно или филмирани таблетки аторвастатин 10 mg или 20 mg, съответно. Телесното тегло е единственият значителен ковариант в популационния фармакокинетичен модел на аторвастатин.Очевидният орален клирънс на аторвастатин при педиатрични пациенти е подобен на този при възрастни, използващи алометрични уравнения, базирани на телесното тегло. Наблюдавано е значително намаляване на LDL холестерола и общия холестерол в дозовия диапазон на експозиция на аторвастатин и о-хидроксииаторвастатин.
Пол на принадлежност: Концентрациите на аторвастатин и неговите активни метаболити при жените се различават от тези при мъжете (жени: Cmax с около 20% по -висока и AUC с около 10% по -ниска). Тези разлики нямат клинично значение, което не води до различия. Клинично значими ефекти върху липидите между мъже и жени.
Бъбречна недостатъчност: Бъбречно заболяване не влияе върху плазмената концентрация или понижаващите липидите ефекти на аторвастатин и неговите активни метаболити.
Чернодробна недостатъчност: Плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити са значително повишени (приблизително 16 пъти Cmax и приблизително 11 пъти AUC) при пациенти с хронично алкохолно чернодробно заболяване (Child-Pugh B).
SLOC1B1 полиморфизъм: Чернодробното поглъщане на всички инхибитори на HMG-CoA редуктаза, включително аторвастатин, включва транспортера на OATP1B1, риск от рабдомиолиза (вж. Точка 4.4). ), отколкото при индивиди без вариантния генотип (c.521TT). При тези пациенти е възможна и генетично недостатъчна абсорбция на аторвастатин. Възможните последици върху ефикасността не са известни.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Аторвастатин е отрицателен за мутагенен и кластогенен потенциал в батерия от 4 in vitro теста и в един in vivo анализ.Аторвастатин не е канцерогенен при плъхове, но високи дози при мишки (което води до 6-11 пъти AUC0-24h, постигнато при хора при най -високите препоръчителни дози) показват хепатоцелуларни аденоми при мъже и хепатоцелуларни карциноми при жени.
Експериментални проучвания върху животни показват, че инхибиторите на HMG-CoA редуктазата могат да имат ефект върху ембрионалното развитие или върху плода. При плъхове, зайци и кучета аторвастатин няма ефект върху фертилитета и не е тератогенен, но при дози, за които се смята, че са токсични за майката, се наблюдава фетална токсичност при плъхове и зайци. на майки към високи дози аторвастатин. При плъхове има данни за плацентарно предаване При плъхове плазмените концентрации на аторвастатин са подобни на тези в млякото. Не е известно дали аторвастатин или неговите метаболити се екскретират в млякото.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Калциев карбонат (E170)
Микрокристална целулоза (E460)
Лактоза монохидрат
Натриева кроскармелоза
Полисорбат 80 (E433)
Хипролоза (E463)
Магнезиев стеарат (E572)
Покриващ филм
Хипромелоза (E464)
Макрогол 8000
Титанов диоксид (E171)
Талк (E553b)
Симетикон
Стеаратни емулгатори
Сгъстители (метилцелулоза, ксантанова смола)
Бензоена киселина
Сорбинова киселина
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистерни опаковки от 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 филмирани таблетки.
Опаковани в HDPE бутилка от 90 филмирани таблетки.
Болнични опаковки от 84, 100, 200 (10x20) или 500 филмирани таблетки.
Блистери, състоящи се от полиамиден / алуминиев и поливинилхлориден лист и алуминиев уплътнителен лист с винилов термозапечатващ лак.
Бутилката от HDPE съдържа изсушител и има защитена от деца капачка с капачка за натискане и развиване.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания
Представител за Италия:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ТОРВАСТ 10 mg филмирани таблетки
10 таблетки от 10 mg - A.I.C. п.: 033007016 / М
30 таблетки от 10 mg - A.I.C. n ..: 033007028 / M
90 таблетки от 10 mg - A.I.C. н. 033007079 / M
ТОРВАСТ 20 mg филмирани таблетки
10 таблетки от 20 mg - A.I.C. п.: 033007030 / М
30 таблетки от 20 mg - A.I.C. п.: 033007042 / М
90 таблетки от 20 mg - A.I.C. н. 033007081 / M
ТОРВАСТ 40 mg филмирани таблетки
10 таблетки от 40 mg - A.I.C. n: 033007055 / M
30 таблетки от 40 mg - A.I.C. п.: 033007067 / М
90 таблетки от 40 mg - A.I.C. н. 033007093 / M
ТОРВАСТ 80 mg филмирани таблетки
4 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007244 / M
7 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007257 / M
10 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007269 / M
14 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007271 / M
20 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007283 / M
28 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007295 / M
30 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007307 / M
50 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007319 / M
56 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007321 / M
84 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007333 / М
98 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007345 / M
100 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007358 / M
200 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007360 / M
500 таблетки от 80 mg - A.I.C. н. 033007372 / M
90 таблетки от 80 mg в HDPE бутилка A.I.C. н. 033007384 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Торваст 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Дата на първо разрешаване: 5 юни 1997 г.
Дата на последното подновяване: 25 април 2007 г.
Торваст 80 mg:
Дата на първо разрешаване: 5 април 2007 г.
Дата на последното подновяване: 25 април 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Октомври 2012 г.
