Активни съставки: Езетимиб
ZETIA 10 mg таблетки
Защо се използва Zetia? За какво е?
ZETIA е лекарство за намаляване на повишените нива на холестерол.
ZETIA намалява нивата на общия холестерол, "лошия" холестерол (LDL холестерол) и мазнините, наречени триглицериди в кръвта. ZETIA също така повишава нивата на "добър" холестерол (HDL холестерол).
Езетимиб, активната съставка в ZETIA, действа чрез намаляване на абсорбцията на холестерол от червата.
Намаляването на нивата на холестерола, причинено от ZETIA, е в допълнение към това, причинено от статини (група лекарства, които действат чрез намаляване на собственото производство на холестерол в организма).
Холестеролът е едно от няколкото мастни вещества, открити в кръвта. Общият холестерол се състои главно от LDL холестерол и HDL холестерол.
LDL холестеролът често се нарича "лош" холестерол, защото може да се натрупа в стените на артериите и да образува плаки. С течение на времето това натрупване на плака може да доведе до стесняване на артериите. Това стесняване може да забави или блокира притока на кръв към жизненоважни органи като сърцето и мозъка. Това блокиране на притока на кръв може да причини инфаркт или инсулт.
HDL холестеролът често се нарича "добър" холестерол, защото помага да се предотврати натрупването на лош холестерол в артериите и предпазва от сърдечни заболявания.
Триглицеридите са друга форма на мазнини в кръвта, която може да увеличи риска от сърдечни заболявания.
Използва се за пациенти, които не могат да контролират нивата на холестерола, като намаляват нивата на холестерола само с диета. Трябва да сте на диета за понижаване на холестерола, докато приемате това лекарство.
ZETIA се използва като допълнение към вашата диета за понижаване на холестерола, ако имате:
- повишено ниво на холестерол в кръвта (първична хиперхолестеролемия [фамилна и несемейна хетерозигота])
- заедно със статини, когато холестеролът ви не се контролира адекватно само със статини
- самостоятелно, когато лечението със статини е неподходящо или не се толерира
- наследствено заболяване (хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия), което повишава нивото на холестерола в кръвта. Ще Ви бъде предписан и статин и може да Ви бъде предписано друго лечение
- наследствено заболяване (хомозиготна ситостеролемия, известна още като фитостеролемия) - което повишава нивата на растителни стероли в кръвта.
ZETIA не ви помага да отслабнете.
Противопоказания Когато Zetia не трябва да се използва
Ако Ви е предписан ZETIA заедно със статини, моля, прочетете листовката за това конкретно лекарство, което Ви предписват.
Не приемайте ZETIA, ако:
- сте алергични (свръхчувствителни) към езетимиб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (вижте раздел Съдържание на опаковката и друга информация).
Не приемайте ZETIA със статини, ако:
- в момента имате проблеми с черния дроб;
- сте бременна или кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zetia
- уведомете Вашия лекар за всички състояния, които имате, включително алергии;
- Вашият лекар трябва да назначи кръвен тест, преди да започне терапия със ZETIA заедно със статин. Това е за да проверите как работи черният ви дроб;
- Вашият лекар може също да Ви помоли да направите кръвни изследвания, за да проверите как работи черният Ви дроб, след като започнете да приемате ZETIA заедно със статин.
Ако имате умерени или тежки чернодробни проблеми, употребата на ZETIA не се препоръчва.
Безопасността и ефикасността на ZETIA, прилаган в комбинация с някои понижаващи холестерола лекарства, фибрати, не са установени.
Деца
ZETIA не се препоръчва за деца под 10 -годишна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zetia
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства с някое от следните активни вещества:
- циклоспорин (често използван при пациенти с трансплантирани органи)
- лекарства с активно вещество, което предотвратява съсирването на кръвта, като варфарин, фенпрокумон, аценокумарол или флуиндион (антикоагуланти)
- холестирамин (също използван за понижаване на холестерола), тъй като променя ефективността на ZETIA
- фибрати (използвани също за понижаване на холестерола).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте ZETIA заедно със статини, ако сте бременна, опитвате се да забременеете или мислите, че може да сте бременна. Ако забременеете, докато приемате ZETIA заедно със статин, трябва незабавно да спрете и двете лечения и да се свържете с Вашия лекар. Няма опит с употребата на ZETIA по време на бременност без статини. Ако сте бременна, помолете Вашия лекар за подходящи препоръки, преди да използвате ZETIA.
Не приемайте ZETIA заедно със статини, ако кърмите, тъй като не е известно дали двете лекарства се екскретират в кърмата. ZETIA, дори когато се приема самостоятелно без статини, не трябва да се използва по време на кърмене. Попитайте Вашия лекар за подходящи препоръки.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Не се очакват ефекти на ZETIA върху способността за шофиране или работа с машини. Трябва обаче да се има предвид, че някои хора може да се почувстват замаяни след прием на ZETIA.
ZETIA съдържа лактоза
Таблетките ZETIA съдържат захар, наречена лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zetia: Дозировка
Винаги приемайте ZETIA точно както Ви е казал Вашият лекар. Продължете да приемате другите си лекарства за понижаване на холестерола, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете да ги използвате.Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
- Преди да започнете да приемате ZETIA, трябва да следвате диета за понижаване на холестерола.
- Трябва да продължите да спазвате тази диета за понижаване на холестерола, докато приемате ZETIA.
Възрастни, юноши и деца (на възраст от 10 до 17 години): дозата е една таблетка от 10 mg ZETIA веднъж дневно, която се приема през устата.
Можете да приемате ZETIA по всяко време на деня и независимо от храненето.
Ако Вашият лекар е предписал ZETIA заедно със статини, двете лекарства могат да се приемат едновременно. В този случай, моля, вижте и специфичните инструкции за дозиране, съдържащи се в листовката на друго предписано лекарство.
Ако Вашият лекар е предписал ZETIA заедно с друго понижаващо холестерола лекарство, съдържащо активното вещество холестирамин или друго лекарство, съдържащо секвестранти на жлъчката, трябва да приемете ZETIA най-малко 2 часа преди или 4 часа след приема на секвестранта на жлъчката.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zetia
Ако сте приели повече от необходимата доза ZETIA
Свържете се с Вашия лекар или фармацевт.
Ако сте пропуснали да приемете ZETIA
Не приемайте двойна доза; просто възобновете обичайната си доза в обичайното време на следващия ден.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zetia
Както всички лекарства, ZETIA може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Следните термини се използват, за да опишат колко често се съобщават странични ефекти:
- Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)
- Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
- Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти)
- Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти)
- Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти, включително изолирани случаи)
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако почувствате необяснима мускулна болка, мускулна чувствителност или слабост. Това е така, защото в редки случаи мускулните проблеми, включително нараняване на мускулната тъкан, водещо до увреждане на бъбреците, могат да бъдат сериозни и потенциално животозастрашаващи.
При честа употреба на лекарството са докладвани алергични реакции, включително подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане (което изисква незабавно лечение).
Когато се използва самостоятелно, са докладвани следните нежелани реакции: Чести: коремна болка; диария; метеоризъм; чувствам се изморен.
Нечести: повишаване на някои чернодробни лабораторни изследвания (трансаминази) или мускулна функция (CK); кашлица; лошо храносмилане; стомашни болки; гадене; болки в ставите; мускулни спазми; болки в шията; намален апетит; болка; болка в гърдите; горещи вълни; високо кръвно налягане.
Освен това са съобщени следните нежелани реакции, когато лекарството се използва заедно със статини:
Чести: повишаване на някои лабораторни изследвания на чернодробната функция (трансаминази); главоболие; мускулна болка; мускулна чувствителност или слабост.
Нечести: усещане за изтръпване; суха уста; сърбеж; обрив; уртикария; болка в гърба; мускулна слабост; болка в ръцете и краката; необичайна умора или слабост; подуване, особено на ръцете и краката. Когато се използва заедно с фенофибрат, се съобщава за следните често срещани странични ефекти: коремна болка.
Освен това са съобщени следните нежелани реакции при обща употреба на лекарството:
виене на свят мускулни болки; проблеми с черния дроб; алергични реакции, включително кожен обрив и уртикария; повдигнат червен обрив, понякога с лезии под формата на мишена (еритема мултиформе); мускулна болка, мускулна чувствителност или слабост; нараняване на мускулната тъкан; камъни в жлъчния мехур или възпаление на жлъчния мехур (което може да причини коремна болка, гадене, повръщане); възпаление на панкреаса, често придружено от силна коремна болка; запек; намаляване на броя на кръвните клетки, което може да причини синини / кървене (тромбоцитопения); усещане за изтръпване; депресия; необичайна умора или слабост; задух Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или опаковката след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
- Не съхранявайте ZETIA над 30 ° C.
Блистери: Съхранявайте в оригиналната опаковка.
Бутилки: дръжте бутилката плътно затворена. Тези мерки ще помогнат за предпазване на лекарството от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа ZETIA
- Активното вещество е езетимиб Всяка таблетка съдържа 10 mg езетимиб.
- Другите съставки са: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, повидон, кроскармелоза натрий, натриев лаурилсулфат, магнезиев стеарат.
Описание на това как изглежда ZETIA и съдържанието на опаковката
Таблетките ZETIA са бели до почти бели таблетки с форма на капсула с вдлъбнато релефно надпис „414“ от едната страна.
Размери на опаковките: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 или 300 таблетки в блистери с отворен натиск или блистери с единична доза с повдигане на ламина;
84 или 90 таблетки в блистери с отворен натиск;
50, 100 или 300 таблетки в блистери с отворен натиск за единична доза; 100 таблетки в бутилки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZETIA 10 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 10 mg езетимиб.
Помощни вещества: Всяка таблетка съдържа 55 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Бели до почти бели таблетки с форма на капсула с надпис "414" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Първична хиперхолестеролемия
ZETIA, прилаган с инхибитор на HMG-CoA редуктаза (статин), е показан като добавка към диетата при пациенти с първична хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и несемейна), които не са адекватно контролирани само от статини.
Монотерапията със ZETIA е показана като добавка към диетата при пациенти с първична хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна), за които статините се считат за неподходящи или не се понасят.
Хомозиготна семейна хиперхолестеролемия (хомозиготна IF)
ZETIA, прилаган със статин, е показан като допълнителна терапия към диетата при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Пациентът може също да бъде подложен на допълнителни терапевтични мерки (например, LDL афереза).
Фамилна ситостеролемия хомозиготен (Фитостеролемия)
ZETIA е показан като добавка към диетата при пациенти с хомозиготна фамилна ситостеролемия.
Все още не е доказан благоприятен ефект на ZETIA върху сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Пациентът трябва да спазва адекватна диета за понижаване на холестерола и да продължи диетата по време на лечението със ZETIA.
Лекарството трябва да се прилага перорално. Препоръчителната доза е една таблетка ZETIA 10 mg веднъж дневно. ZETIA може да се прилага по всяко време на деня, независимо от храненията.
Когато се добавя ZETIA към статин, терапията трябва да продължи с общата начална доза, посочена за конкретния статин, или да продължи да се използва по -високата предписана доза. При това обстоятелство трябва да се направи справка с информационния лист за конкретния статин.
Едновременно приложение със секвестранти на жлъчните киселини
Прилагането на ZETIA трябва да се осъществи или ≥ 2 часа преди или ≥ 4 часа след прилагането на средство за задържане на жлъчна киселина.
Употреба при възрастни хора
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. Точка 5.2).
Употреба при педиатрични пациенти
Започването на лечението трябва да се извършва под наблюдението на специалист.
Юноши ≥10 години (пубертетен статус: момчета в етап II на Танер и по-високи и момичета, които са били в период след менархе поне една година): не се налага коригиране на дозата (вж. Точка 5.2). Клиничният опит при педиатрични и юношески пациенти (от 10 до 17 години) обаче е ограничен.
Когато ZETIA се прилага със симвастатин, трябва да се вземат предвид инструкциите за дозиране на симвастатин при юноши.
Деца
Употреба при чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при леко (степен по Child-Pugh 5 до 6) чернодробно увреждане. Лечението със ZETIA не се препоръчва при пациенти с умерена (Child-Pugh оценка 7 до 9) или тежка (Child-Pugh оценка> 9), ( вижте точки 4.4 и 5.2).
Употреба при бъбречно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Когато ZETIA се прилага заедно със статини, моля, вижте техническия лист на лекарството.
Терапията със ZETIA, прилагана заедно със статини, е противопоказана по време на бременност и кърмене.
ZETIA, прилаган заедно със статин, е противопоказан при пациенти с активно чернодробно заболяване или с персистиращи и неопределени повишени стойности на серумните трансаминази.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Когато ZETIA се прилага заедно със статини, моля, вижте техническия лист на лекарството.
Чернодробни ензими
При контролирани клинични изпитвания, при които пациентите са били лекувани със ZETIA и статин, са наблюдавани последователни повишения на трансаминазите (≥ 3 пъти горната граница на нормата [ULN]). Ако ZETIA се прилага едновременно със статин, трябва да се направят чернодробни функционални тестове в началото на лечението и както се препоръчва за статините (вж. Точка 4.8).
Скелетните мускули
В постмаркетинговия опит със ZETIA са докладвани случаи на миопатия и рабдомиолиза. Повечето пациенти, които развиват рабдомиолиза, са били на едновременна терапия със ZETIA и статини. Въпреки това, рабдомиолиза е съобщена много рядко при монотерапия със ZETIA и много рядко с добавка на ZETIA. към други агенти, за които е известно, че са свързани с повишен риск от рабдомиолиза. Ако има съмнение за миопатия въз основа на мускулни симптоми или се потвърждава от нивата на креатин фосфокиназа (CPK)> 10 пъти над горната граница на нормата, приемането на ZETIA, който и да е статин и всяко друго лекарство от този тип спрямо съпътстващите лекарства, трябва да се преустанови Всички пациенти, започващи терапия със ZETIA, трябва да бъдат информирани за риска от миопатия и да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост (вж. точка 4.8).
Чернодробна недостатъчност
Поради неизвестните ефекти от повишената експозиция на езетимиб при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, ZETIA не се препоръчва (вж. Точка 5.2).
Педиатрични пациенти (на възраст от 10 до 17 години)
Безопасността и ефикасността на ZETIA, прилаган едновременно със симвастатин при пациенти на възраст 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, са оценени в контролирано клинично проучване при юноши момчета (етап II на Танер и по-високи) и при момичета в период след менархе за най-малко годишно.
В това ограничено контролирано проучване като цяло няма ефект върху сексуалния растеж или съзряване при юноши момчета или момичета, нито някакъв ефект върху продължителността на менструалния цикъл при момичетата. Ефектите на езетимиб за период на лечение> 33 седмици върху растежа или половото съзряване не са проучени (вж. Точки 4.2 и 4.8).
Безопасността и ефикасността на ZETIA, прилаган едновременно с дози симвастатин над 40 mg на ден, не са проучвани при педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години.
ZETIA не е проучен при пациенти на възраст под 10 години или при момичета преди менархе. (вж. точки 4.2 и 4.8).
Дългосрочната ефикасност на ZETIA терапията за намаляване на заболеваемостта и смъртността при възрастни не е проучена при пациенти на възраст под 17 години.
Вързопи
Безопасността и ефикасността на ZETIA, прилаган с фибрати, не са установени.
Ако се подозира холелитиаза при пациент, лекуван със ZETIA и фенофибрат, са показани изследвания на жлъчния мехур и лечението трябва да се преустанови (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Циклоспорин
Трябва да се внимава при започване на терапия със ZETIA в терапевтични условия, включително употребата на циклоспорин. Концентрациите на циклоспорин трябва да се проследяват при пациенти, лекувани със ZETIA и циклоспорин (вж. Точка 4.5).
Антикоагуланти
Ако ZETIA се добави към варфарин, друг кумаринов антикоагулант или флуиндион, трябва да се следи по подходящ начин Международното нормализирано съотношение (INR) (вж. Точка 4.5).
Помощни вещества
Пациенти с редки проблеми с галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
В предклинични проучвания езетимиб не е индуцирал ензимите на цитохром Р450, участващи в метаболизма на лекарството. Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия между езетимиб и лекарства, подложени на метаболизъм от цитохроми P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4, или N-ацетилтрансфераза.
В клинични проучвания за взаимодействие езетимиб няма ефект върху фармакокинетиката на дапсон, декстрометорфан, дигоксин, перорални контрацептиви (етинил естрадиол и левоноргестрел), глипизид, толбутамид или мидазолам по време на едновременното приложение. Циметидин, прилаган едновременно с езетимиб, няма ефект върху бионаличността на езетимиб.
Антиациди : Едновременното приложение на антиациди намалява скоростта на абсорбция на езетимиб, но няма ефект върху бионаличността на езетимиб. Това намаление на абсорбцията не се счита за клинично значимо.
Холестирамин: Едновременното приложение на холестирамин намалява средната площ под кривата (AUC) на общия езетимиб (езетимиб + езетимиб-глюкуронид) с приблизително 55%. По-нататъшното намаляване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) поради добавянето на ZETIA към холестирамин може да бъде намалено от това взаимодействие (вж. Точка 4.2).
Вързопи : При пациенти, лекувани с фенофибрат и ZETIA, лекарите трябва да преценят възможния риск от холелитиаза и заболяване на жлъчния мехур (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Ако се подозира холелитиаза при пациент, лекуван със ZETIA и фенофибрат, са показани изследвания на жлъчния мехур и лечението трябва да се преустанови (вж. Точка 4.8).
Едновременното приложение на фенофибрат или гемфиброзил умерено повишава общите концентрации на езетимиб (съответно приблизително 1,5 и 1,7 пъти).
Едновременното приложение на ZETIA с други фибрати не е проучено.
Фибратите могат да увеличат екскрецията на холестерол в жлъчката, което води до холелитиаза.При проучвания при животни езетимиб понякога повишава холестерола в жлъчката в жлъчния мехур, но не при всички видове (вж. Точка 5.3). Риск от литогенност, свързан с терапевтичната употреба на ZETIA не може да се изключи.
Статини : Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия при едновременно приложение на езетимиб с аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин, флувастатин или розувастатин.
Циклоспорин: В проучване на осем пациенти след бъбречна трансплантация с креатининов клирънс> 50 ml / min при стабилни дози циклоспорин, прилагането на единична доза от 10 mg ZETIA води до 3,4-кратно увеличение (диапазон 2, 3-7,9 пъти) на средната AUC за общия езетимиб в сравнение със здрава контролна популация от друго проучване (n = 17), лекувано само с езетимиб.В различно проучване, пациент с бъбречна трансплантация с тежка бъбречна недостатъчност, когато се лекува с циклоспорин и няколко други лекарствени продукти, показва експозиция на общ езетимиб 12 пъти по -висок от този на относителните контроли, третирани само с езетимиб. В двупериодно кръстосано проучване при дванадесет здрави индивида, ежедневното приложение на 20 mg езетимиб в продължение на 8 дни с еднократна доза от 100 mg циклоспорин на 7 ден води до средно 15% увеличение на AUC на циклоспорин (в диапазона от 10% намаление до 51% увеличение) в сравнение с единична доза от 100 mg циклоспорин самостоятелно. Не е проведено контролирано проучване за ефекта от едновременното приложение на езетимиб върху експозицията на циклоспорин при пациенти с бъбречна трансплантация. Трябва да се внимава при започване на лечение със ZETIA в контекста на терапии, включително употребата на циклоспорин. Концентрациите на циклоспорин трябва да се проследяват при пациенти, лекувани със ZETIA и циклоспорин (вж. Точка 4.4).
Антикоагуланти: Едновременното приложение на езетимиб (10 mg веднъж дневно) няма значителен ефект върху бионаличността на варфарин и протромбиновото време в проучване на дванадесет здрави възрастни мъже. Има обаче постмаркетингови съобщения за увеличаване на международното нормализирано съотношение (INR) при пациенти, които са добавили ZETIA към варфарин или флуиндион. Ако ZETIA се добави към варфарин, друг кумаринов антикоагулант или флуиндион, стойността на INR трябва да се следи адекватно (вж. Точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Едновременното приложение на ZETIA със статин е противопоказано при бременност и кърмене (вж. Точка 4.3), вижте специалния информационен лист за статини.
Бременност :
ZETIA трябва да се прилага само при бременни жени, когато е категорично необходимо. Няма налични клинични данни за употребата на ZETIA по време на бременност. Проучванията при животни върху употребата на езетимиб сами не показват доказателства за преки или косвени вредни ефекти върху бременността, ембрионално -феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3).
Време за хранене :
ZETIA не трябва да се използва по време на кърмене. Проучванията при плъхове показват, че езетимиб се екскретира в млякото. Не е известно дали езетимиб се екскретира в кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, когато шофирате или работите с машини, трябва да се има предвид, че е съобщено замайване.
04.8 Нежелани реакции
Клинични изследвания
В клинични изпитвания с продължителност до 112 седмици, ZETIA 10 mg / ден се прилага само на 2 396 пациенти, със статин на 11 308 пациенти или с фенофибрат на 185 пациенти. Нежеланите реакции обикновено са леки и преходни. Общата честота на нежеланите събития между ZETIA и плацебо е сходна. По същия начин процентът на прекратяване поради нежелани събития е сравним между ZETIA и плацебо.
ZETIA, прилаган самостоятелно или в комбинация със статини:
Следните нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, лекувани със ZETIA (N = 2 396) и с по -висока честота от плацебо (N = 1 159) или при пациенти, лекувани със ZETIA в комбинация със статин (N = 11 308) и с честота по -висока от само със статини (N = 9,361):
Честотите се определят като: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до
ZETIA се прилага едновременно с фенофибрат:
Стомашно -чревни нарушения: коремна болка (често).
В многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти със смесена хиперлипидемия, 625 пациенти са лекувани до 12 седмици и 576 пациенти до 1 година. В това проучване 172 пациенти, лекувани със ZETIA и фенофибрат, са завършили 12 -седмична терапия, а 230 пациенти, лекувани със ZETIA и фенофибрат (включително 109, лекувани само със ZETIA през първите 12 седмици), са завършили 1 -годишна терапия. Изследването не е предназначено да сравнява групите за лечение на редки събития. Процентът на заболеваемост (95% CI) за клинично значими увеличения на серумните трансаминази (> 3 пъти ULN, последователно) е бил 4,5% и 2,7% само за фенофибрат и за ZETIA, едновременно прилаган с фенофибрат, коригиран съответно за експозиция на лечение. честотите за холецистектомия са 0,6% и 1,7% за монотерапия с фенофибрат и за ZETIA, прилагани едновременно с фенофибрат (вж. точки 4.4 и 4.5).
Педиатрични пациенти (на възраст от 10 до 17 години)
В проучване при подрастващи пациенти (на възраст от 10 до 17 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (n = 248), повишаване на ALT и / или AST (≥ 3 X ULN, последователно) се наблюдава при 3% от пациентите (4 пациенти) в групата на езетимиб / симвастатин срещу 2% от пациентите (2 пациенти) в групата на монотерапия със симвастатин; процентите на повишаване на CPK (≥10 X ULN) са съответно 2% (2 пациенти) и 0%. Не са регистрирани случаи на миопатия.
Това проучване не е подходящо за сравняване на редки лекарствени нежелани реакции.
Диагностични изследвания
В контролирани от монотерапия клинични проучвания честотата на клинично значимите повишения на серумните трансаминази (ALT и / или AST ≥ 3 X ULN, последователни стойности) е сходна между ZETIA (0,5%) и плацебо (0 В проучванията за едновременно приложение честотата е била 1,3% за пациентите, лекувани със ZETIA в комбинация със статин и 0,4% за пациентите, лекувани само със статин. .
В клинични изпитвания стойностите на CPK> 10 X ULN са докладвани за 4 от 1 674 (0,2%) пациенти, лекувани само с ZETIA, в сравнение с 1 от 786 (0,1%) пациенти, които са получавали плацебо, и за 1 от 917 пациенти (0,1%) съвместно -приложен със ZETIA и статин в сравнение с 4 от 929 пациенти (0,4%), лекувани само със статини. Не е имало излишна миопатия или рабдомиолиза, свързани със ZETIA, в сравнение с контролната група (плацебо или само статини). (вижте точка 4.4.)
Постмаркетингов опит
Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани в постмаркетинговия опит. Тъй като тези нежелани реакции са идентифицирани от спонтанни доклади, истинската им честота не е известна и не може да бъде оценена.
Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения
Нарушения на нервната система: замаяност; парестезия
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: диспнея
Стомашно -чревни нарушения: панкреатит; запек
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: мултиформен еритем
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: миалгия; миопатия / рабдомиолиза (вж. точка 4.4)
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: астения
Нарушения на имунната система: свръхчувствителност, включително обрив, копривна треска, анафилаксия и ангиоедем
Хепатобилиарни нарушения: хепатит; холелитиаза; холецистит
Психични разстройства: депресия
04.9 Предозиране
В клинични проучвания приложението на езетимиб 50 mg / ден на 15 здрави индивида за период до 14 дни или 40 mg / ден на 18 пациенти с първична хиперхолестеролемия за период до 56 дни обикновено се понася добре. При животни не се наблюдава токсичност след еднократни перорални дози от 5000 mg / kg езетимиб при плъхове и мишки и 3000 mg / kg при кучета.
Съобщавани са няколко случая на предозиране със ZETIA; повечето от тях не са свързани с неблагоприятни преживявания. Докладваните неблагоприятни преживявания не са сериозни. В случай на предозиране трябва да се използват симптоматични и поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други липидомодифициращи вещества. ATC код: C10AX09
ZETIA е част от нов клас липидопонижаващи вещества, които селективно инхибират чревната абсорбция на холестерол и свързаните с него растителни стероли.ZETIA е активен през устата и има специфичен механизъм на действие, който се различава от този на други класове понижаващи холестерола вещества (напр. : статини, секвестранти на жлъчните киселини [смоли], производни на фибринова киселина и растителни станоли) .Молекулярната мишена на езетимиб е стеролният транспортер, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), отговорен за усвояването на холестерола от червата и фитостеролите.
Езетимиб е локализиран на границата на четката на тънките черва и инхибира абсорбцията на холестерол, причинявайки намаляване на преминаването на чревния холестерол в черния дроб.
Статините намаляват синтеза на холестерол в черния дроб и тези два отделни механизма заедно произвеждат допълнително намаляване на холестерола. В двуседмично клинично проучване на 18 пациенти с хиперхолестеролемия, езетимиб инхибира чревната абсорбция на холестерол с 54% в сравнение с плацебо.
Бяха проведени поредица от предклинични проучвания за определяне на селективността на езетимиб при инхибиране на абсорбцията на холестерол. Езетимиб инхибира абсорбцията на [14С] -холестерол без ефект върху абсорбцията на триглицериди, мастни киселини, жлъчни киселини, прогестерон, етинил естрадиол или мастноразтворимите витамини А и D.
Епидемиологичните проучвания са установили, че сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност варират директно в зависимост от нивата на общия холестерол и LDL холестерола и обратното с нивата на HDL холестерола. Все още не е доказан благоприятен ефект на ZETIA върху сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност.
КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
В контролирани клинични проучвания ZETIA, прилаган самостоятелно и в комбинация със статин, значително намалява общия (С-общ) холестерол, липопротеините с ниска плътност (LDL-C), аполипопротеин В (Апо В) и триглицеридите (TG) и повишава липопротеин с висока плътност (HDL-C) холестерол при пациенти с хиперхолестеролемия.
Първична хиперхолестеролемия
В 8-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 769 пациенти с хиперхолестеролемия, които вече са били на монотерапия със статини и които не са постигнали целта за LDL-C съгласно Националната образователна програма за холестерол (NCEP) (от 2, 6 до 4,1 mmol / L [100 до 160 mg / dL в зависимост от изходните характеристики) бяха рандомизирани да получават или ZETIA 10 mg, или плацебо в допълнение към тяхната съществуваща терапия със статини.
Сред пациентите, лекувани със статини, които не са достигнали изходната цел на LDL-C (≈82%), значително повече пациенти, рандомизирани на ZETIA, са постигнали целевата точка на LDL-C в проучването в сравнение с пациентите, рандомизирани съответно на плацебо, 72%и 19%, съответно. в LDL-C са били значително различни (25% и 4% за ZETIA срещу плацебо, съответно). Освен това ZETIA, добавен към терапията със статини, значително намалява общия C, Apo B, TG и повишава HDL-C в сравнение с плацебо.
ZETIA или плацебо, добавени към терапия със статини, намаляват средно С-реактивния протеин съответно с 10% или 0% спрямо изходното ниво.
При два 12-седмични, плацебо-контролирани, рандомизирани, двойно слепи, 1719 пациенти с първична хиперхолестеролемия, ZETIA 10 mg значително намалява общия C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) и TG (8%) и повишен HDL-C (3%) в сравнение с плацебо. ZETIA също няма ефект върху плазмените концентрации на мастноразтворими витамини А, D и Е с течение на времето на протромбин и, подобно на други лекарства за понижаване на липидите , не променя производството на адренокортикостероиди.
В многоцентрово, двойно-сляпо, контролирано клинично изпитване (ENHANCE) 720 пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия са рандомизирани да получават 10 mg езетимиб в комбинация със 80 mg симвастатин (n = 357) или 80 mg симвастатин (n = 363) за 2 години. Основната цел на изследването е да се изследва ефекта от комбинираната терапия езетимиб / симвастатин върху дебелината на туниката на интимата и средата (IMT) на каротидната артерия в сравнение само със симвастатин. Влиянието на този маркер все още не е доказано. за сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност.
Първичната крайна точка, средната промяна на IMT на всичките шест каротидни сегмента, не се различава значително (р = 0,29) между двете групи на лечение въз основа на ултразвукови измервания с В-режим. С езетимиб 10 mg в комбинация със симвастатин 80 mg или симвастатин 80 mg самостоятелно, дебелината на интимната и медиалната туника се увеличава съответно с 0,0111 mm и 0,0058 mm през продължителността на 2-годишното проучване (на изходно ниво средното измерване на каротидния IMT е 0,68 мм и 0,69 мм съответно).
Езетимиб 10 mg в комбинация със 80 mg симвастатин намалява LDL-C, общия C, Apo B и TG значително повече от 80 mg симвастатин.За двете групи на лечение процентното увеличение на C-HDL е подобно. Нежеланите реакции, съобщени при езетимиб 10 mg в комбинация със 80 mg симвастатин, съответстват на известния му профил на безопасност.
Клинични проучвания при педиатрични пациенти (на възраст от 10 до 17 години)
В едно многоцентрово, двойно-сляпо, контролирано проучване, 142 момчета (етап на Танер II и по-високи) и 106 постменарче момичета, на възраст от 10 до 17 години (средна възраст 14,2 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (IF хетерозиготна) с изходен LDL-C стойности между 4,1 и 10,4 mmol / L бяха рандомизирани за ZETIA 10 mg, едновременно прилагани със симвастатин (10, 20 или 40 mg) или симвастатин (10, 20 или 40 mg) самостоятелно за 6 седмици, ZETIA и симвастатин 40 mg ко -приложен или симвастатин 40 mg самостоятелно през следващите 27 седмици, а след това ZETIA и симвастатин (10 mg, 20 mg или 40 mg) се прилагат едновременно с отворен етикет в продължение на 20 седмици.
На 6-та седмица ZETIA, прилаган едновременно със симвастатин (всички дози), значително намалява общия C (38% срещу 26%), LDL-C (49% срещу 34%), Apo B (39% срещу 27%) и не HDL-C (47% срещу 33%) в сравнение само със симвастатин (всички дози). Резултатите са сходни между двете групи за лечение на TG и HDL-C (-17% срещу -12% и +7% срещу +6%, съответно .) На 33 -та седмица резултатите са в съответствие с тези на 6 -та седмица и значително повече пациенти на ZETIA и 40 mg симвастатин (62%) са постигнали идеална терапевтична цел според NCEP AAP (
Безопасността и ефикасността на ZETIA, прилаган едновременно с дози симвастатин, по-големи от 40 mg дневно, не са проучвани при педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години. Ефикасността не е проучвана при пациенти на възраст под 17 години. Дългосрочно лечение със ZETIA за намаляване на заболеваемостта и смъртността в зряла възраст.
Хомозиготна семейна хиперхолестеролемия (хомозиготна IF)
12-седмично, двойно-сляпо, рандомизирано проучване включва 50 пациенти с клинична и / или генотипна диагноза на хомозиготен IF, които са лекувани с аторвастатин или симвастатин (40 mg) със или без съпътстваща LDL афереза. ZETIA, прилаган с аторвастатин (40 или 80 mg) или симвастатин (40 или 80 mg), значително намалява LDL-C с 15% в сравнение с увеличаване на дозата на симвастатин или монотерапия с аторвастатин от 40 на 80 mg.
Хомозиготна ситостеролемия (фитостеролемия)
В 8-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 37 пациенти с хомозиготна ситостеролемия са рандомизирани да получават ZETIA 10 mg (n = 30) или плацебо (n = 7). Някои пациенти са били лекувани с други лекарства (напр. Статини, смоли). ZETIA значително намалява двата основни растителни стерола, ситостерол и кампестерол, съответно с 21% и 24% от изходното ниво. Ефектите от намалените нива на ситостерол върху заболеваемостта и смъртността при тази популация са неизвестни.
Аортна стеноза
Симвастатин и Езетимиб за лечение на аортна стеноза (SEAS) са многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване със средна продължителност 4,4 години при 1873 пациенти с асимптоматична аортна стеноза (АС), документирано от максимална скорост на аортен поток измерено чрез доплер между 2,5 и 4,0 m / s. Включени са само пациенти, за които лечението със статини не се счита за необходимо, за да се намали рискът от атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване. Пациентите са рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получават плацебо или езетимиб 10 mg и симвастатин 40 mg дневно при едновременно приложение.
Първичната крайна точка е съставена от големи сърдечно -съдови събития (MCE), състоящи се от сърдечно -съдова смърт, хирургична подмяна на аортна клапа (AVR), застойна сърдечна недостатъчност. (CHF) в резултат на прогресия на AS, нефатален миокарден инфаркт, байпас на коронарната артерия (CABG), перкутанна коронарна интервенция (PCI), хоспитализация за нестабилна стенокардия и нехеморагичен инсулт. Ключовите вторични крайни точки са съставени от подмножества от категориите събития на първичната крайна точка.
В сравнение с плацебо, езетимиб / симвастатин 10/40 mg не намалява значително риска от MCE. Първичният резултат е настъпил при 333 пациенти (35,3%) в групата на езетимиб / симвастатин и при 355 пациенти (38,2%) в групата на плацебо (съотношение на риска в групата на езетимиб / симвастатин, 0,96; доверителен интервал 95%, 0,83 до 1,12; p = 0,59) Подмяната на аортната клапа е извършена при 267 пациенти (28,3%) в групата на езетимиб / симвастатин и при 278 пациенти (29,9%) в групата на плацебо (съотношение на опасност, 1,00; 95%CI, 0,84 до 1,18; p = 0,97) По -малко пациенти са имали исхемични сърдечносъдови събития в групата на езетимиб / симвастатин (n = 148) в сравнение с групата на плацебо (n = 187) (съотношение на опасност, 0,78; 95% CI, 0,63 до 0,97; р = 0,02), главно поради на по -малкия брой пациенти са били подложени на байпас на коронарна артерия.
Ракът се среща по -често в групата на езетимиб / симвастатин (105 срещу 70, р = 0,01). Клиничното значение на това наблюдение е несигурно. В мета-анализ, който включва междинни резултати от две големи, дългосрочни, продължаващи проучвания с езетимиб / симвастатин (n = 10 319 активно лекувани, 10 298 лекувани с контрола; пациенти-години = 18 246 активно лекувани, 18 255 лекувани с контрол) имаше няма увеличение на честотата на ракови заболявания (313 активно лечение, 326 контролни); съотношение на риска, 0,96; 95% доверителен интервал, 0,82 до 1,12; р = 0,61).
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция : След перорално приложение езетимиб се абсорбира бързо и в голяма степен се конюгира с фармакологично активния фенолен глюкуронид (езетимиб-глюкуронид). Средните пикови плазмени концентрации (Cmax) се наблюдават в рамките на 1-2 часа за езетимиб-глюкуронид и 4-12 часа за езетимиб. абсолютната бионаличност на езетимиб не може да бъде определена, тъй като съединението е практически неразтворимо във водна среда, подходяща за инжектиране.
Едновременното приемане на храна (ястия с високо съдържание на мазнини или без мазнини) няма ефект върху пероралната бионаличност на езетимиб, когато се прилага като таблетки ZETIA 10 mg. ZETIA може да се приема със или без хранене.
Разпределение : Езетимиб и езетимиб-глюкуронид са свързани съответно 99,7% и 88-92% с човешките плазмени протеини.
Биотрансформация : Езетимиб се метаболизира предимно в тънките черва и черния дроб чрез глюкуронидно конюгиране (реакция фаза II) с последваща жлъчна екскреция. Минимален окислителен метаболизъм (реакция фаза I) се наблюдава при всички оценени видове. Езетимиб и езетимиб глюкуронид са основните съединения, производни на лекарства, открити в плазмата, което представлява приблизително 10-20% и 80-90% от общото количество от присъстващото лекарство. в плазмата, съответно. И езетимиб, и езетимиб-глюкуронид бавно се изчистват от плазмата с доказателства за значителен ентерохепатален цикъл. Полуживотът на езетимиб и езетимиб-глюкуронид е приблизително 22 часа.
Елиминиране : След перорално приложение на 14С езетимиб (20 mg) при хора, общият езетимиб е приблизително 93% от общата плазмена радиоактивност. Приблизително 78% и 11% от приложената радиоактивност се откриват съответно в изпражненията и урината за 10-дневен период за събиране на проби. След 48 часа не се откриват нива на радиоактивност в плазмата.
Специални популации:
Педиатрични пациенти
Абсорбцията и метаболизмът на езетимиб са сходни при деца и юноши (10 до 18 години) и възрастни.Няма фармакокинетични разлики между юноши и възрастни въз основа на общия езетимиб. Фармакокинетични данни при педиатрична популация
Гериатрични пациенти
Плазмените концентрации на общия езетимиб са приблизително два пъти по-високи при възрастните хора (≥ 65 години), отколкото при младите (18-45 години). Намаляването на LDL-C и профилът на безопасност са сравними между възрастните и по-младите индивиди, лекувани със ZETIA. необходима е корекция при възрастни хора.
Чернодробна недостатъчност
След прилагане на единична доза от 10 mg езетимиб, средната AUC за общия езетимиб се е увеличила приблизително 1,7 пъти при пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка по Child Pugh 5 или 6), в сравнение със здрави индивиди. В 14-дневно проучване с многократна доза (10 mg / ден) при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child Pugh оценка 7 до 9) средната AUC за общия езетимиб се увеличава приблизително 4 пъти на ден 1 и на 14-ия ден в сравнение със здрави индивиди. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Поради неизвестните ефекти от повишената експозиция на езетимиб при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (оценка по Child Pugh> 9), ZETIA не се препоръчва при тези пациенти (вж. Точка 4.4).
Бъбречна недостатъчност
След еднократна доза от 10 mg езетимиб при пациенти с тежко бъбречно заболяване (n = 8; среден CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), средната AUC за общия езетимиб се увеличава приблизително 1,5 пъти в сравнение със здрави индивиди (n = 9). Този резултат не се счита за клинично значим. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Допълнителен пациент в това проучване (след бъбречна трансплантация и лекуван с многократна медикаментозна терапия, включително циклоспорин) е имал 12-кратна "експозиция на" общ езетимиб.
Секс
Плазмените концентрации на общия езетимиб са малко по-високи (приблизително 20%) при жените, отколкото при мъжете. Намаляването на LDL-C и профилът на безопасност са сравними между мъжете и жените, лекувани със ZETIA. Следователно не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от пола.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Изследванията за хронична токсичност на езетимиб при животни не идентифицират целевите органи за токсични ефекти. При кучета, лекувани в продължение на четири седмици с езетимиб (≥0,03 mg / kg / ден), концентрацията на холестерол в кистозната жлъчка се увеличава с 2,5 до 3,5 пъти. В едногодишно проучване при кучета, лекувани с дози до 300 mg / kg / ден, обаче не се наблюдава увеличение на честотата на холелитиаза или други хепатобилиарни ефекти. Значението на тези данни за хората е неизвестно. Не може да се изключи риск от литогенен ефект, свързан с терапевтичната употреба на ZETIA.
При проучвания за едновременно приложение с езетимиб и статини токсичните ефекти са по същество тези, които обикновено са свързани със статини. Някои от токсичните ефекти са по -изразени от тези, наблюдавани само при лечение със статини. Това се дължи на фармакокинетичните и фармакодинамичните взаимодействия при едновременното приложение. Подобни взаимодействия не са възникнали в клинични изпитвания. Епизоди на миопатия се появяват при плъхове само след излагане на дози, няколко пъти по -високи от терапевтичната доза при хора (приблизително 20 пъти нивото на AUC за статини и 500 до 2000 пъти нивото на AUC за активните метаболити).
В поредица от есета in vivo и инвитро Езетимиб, прилаган самостоятелно или едновременно прилаган със статини, не показва генотоксичен потенциал.Дългосрочните тестове за канцерогенност на езетимиб са отрицателни.
Езетимиб няма ефект върху фертилитета при мъжки или женски плъхове, не е тератогенен при плъхове или зайци, нито засяга пренаталното или постнаталното развитие. Езетимиб преминава през плацентарната бариера при бременни плъхове и лекувани зайци. С многократни дози от 1000 mg / kg / ден. Едновременното приложение на езетимиб и статини не е тератогенно при плъхове. При бременни зайци се наблюдават малък брой скелетни деформации (сливане на гръдните и опашните прешлени, намален брой на опашните прешлени). Доказано е, че прилагането на езетимиб в комбинация с ловастатин има смъртоносни ефекти върху ембриона.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриева кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат
Микрокристална целулоза
Повидон (K29-32)
Натриев лаурил сулфат
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Блистери: Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
Бутилки: Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Еднодозов прозрачен блистер от полихлоротрифлуороетилен / PVC, заварен към алуминиево / хартиено / полиестерно покритие, използващо винилова смола. Таблетките могат да бъдат извлечени чрез повдигане на алуминиево / хартиено / полиестерно фолио
Опаковки от 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 или 300 таблетки.
Прозрачен блистер от полихлоротрифлуороетилен / PVC, заварен към алуминиево покритие с помощта на винилова смола. Таблетките могат да бъдат извлечени чрез натискане върху пластмасовия джоб.
Опаковки от 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 или 300 таблетки.
Прозрачен еднодозов блистер от полихлоротрифлуороетилен / PVC, покрит с алуминий. Таблетките могат да бъдат извлечени чрез натискане върху пластмасовия джоб.
Опаковки от 50, 100 или 300 таблетки.
HDPE бутилка с полипропиленова капачка, съдържаща 100 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Милано
Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
7 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 таблетки в блистерни опаковки с единична доза PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 таблетки в блистери PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 таблетки в блистер от PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 таблетки в блистер с единична доза PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 таблетки в еднодозови блистерни опаковки PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 таблетки в HDPE бутилка AIC n.036017248 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Февруари 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2011 г.
