Активни съставки: Алискирен
Rasilez 150 mg филмирани таблетки
Rasilez 300 mg филмирани таблетки
Защо се използва Rasilez? За какво е?
Това лекарство съдържа активно вещество, наречено алискирен. Алискирен принадлежи към клас лекарства, наречени ренинови инхибитори. Рениновите инхибитори намаляват количеството на ангиотензин II, произвеждан от организма.Ангиотензин II причинява стесняване на кръвоносните съдове, като по този начин повишава кръвното налягане. Намаляването на количеството ангиотензин II позволява на кръвоносните съдове да се отпуснат, което води до понижаване на кръвното налягане.
Това помага за намаляване на високото кръвно налягане при възрастни пациенти. Високото кръвно налягане увеличава натоварването на сърцето и артериите. Ако продължи дълго време, това състояние може да увреди кръвоносните съдове на мозъка, сърцето и бъбреците и може да доведе до инсулт, сърдечна недостатъчност, инфаркт или бъбречна недостатъчност. Намаляването на кръвното налягане до нормални нива намалява риска от развитие на тези състояния.
Противопоказания Когато Rasilez не трябва да се използва
Не приемайте Rasilez
- ако сте алергични към алискирен или към някоя от останалите съставки на това лекарство. Ако мислите, че може да сте алергични, попитайте Вашия лекар за съвет.
- ако сте имали следните форми на ангиоедем (затруднено дишане или преглъщане или подуване на лицето, ръцете и краката, очите, устните и / или езика):
- ангиоедем при прием на алискирен.
- наследствен ангиоедем.
- ангиоедем без известна причина.
- през последните 6 месеца от бременността или ако кърмите, вижте раздел "Бременност и кърмене".
- ако приемате циклоспорин (лекарство, използвано при трансплантация за предотвратяване на отхвърляне на органи или за други състояния като ревматоиден артрит или атопичен дерматит), итраконазол (лекарство, използвано за лечение на гъбични инфекции) или хинидин (лекарство, използвано за коригиране на сърдечния ритъм) .
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате със следните класове лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим като еналаприл, лизиноприл, рамиприл или
- ангиотензин II рецепторен блокер като валсартан, телмисартан, ирбесартан.
- ако пациентът е на възраст под 2 години.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Rasilez
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Rasilez:
- ако приемате диуретик (вид лекарство, което увеличава количеството отделена урина).
- ако приемате следните класове лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим като еналаприл, лизиноприл, рамиприл или
- ангиотензин II рецепторен блокер като валсартан, телмисартан, ирбесартан.
- ако бъбречната Ви функция е нарушена, Вашият лекар внимателно ще прецени дали това лекарство е подходящо за Вас и може да поиска да Ви наблюдава отблизо.
- ако вече сте имали ангиоедем (затруднено дишане или преглъщане или подуване на лицето, ръцете и краката, очите, устните и / или езика). Ако това се случи, спрете приема на това лекарство и се свържете с Вашия лекар.
- ако страдате от стеноза на бъбречна артерия (стесняване на кръвоносните съдове на единия или на двата бъбрека).
- ако имате тежка застойна сърдечна недостатъчност (вид сърдечно заболяване, при което сърцето не може да изпомпва достатъчно кръв по тялото).
Ако имате тежка и продължителна диария, трябва да спрете приема на Rasilez.
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (например калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Rasilez“.
Деца и юноши
Това лекарство не трябва да се използва при деца от раждането до по -малко от 2 години. Не трябва да се използва при деца на възраст от 2 до под 6 години и не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст от 6 до 18 години.
Възрастни граждани
При повечето пациенти на 65 и повече години дозата Rasilez 300 mg няма допълнителна полза за понижаване на кръвното налягане над дозата от 150 mg.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Rasilez
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Ако приемате някое от следните лекарства, може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:
- лекарства, които увеличават количеството калий в кръвта. Те включват калий-съхраняващи диуретици и калиеви добавки.
- Фуроземид или торасемид, лекарства, принадлежащи към класа диуретици, използвани за увеличаване на количеството отделена урина.
- ангиотензин II рецепторен блокер или инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим.
- кетоконазол, лекарство, използвано за лечение на гъбични инфекции.
- верапамил, лекарство, използвано за понижаване на кръвното налягане, за коригиране на сърдечния ритъм или за лечение на стенокардия.
- някои видове обезболяващи, известни като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Rasilez с храна и напитки
Трябва да приемате това лекарство или с леко хранене, или без хранене веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време всеки ден. Трябва да избягвате приема на това лекарство заедно с плодов сок и / или напитки, съдържащи растителни екстракти (включително билкови настойки).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност: не приемайте това лекарство, ако сте бременна (вижте точка Не приемайте Rasilez). Ако откриете, че сте бременна, докато приемате това лекарство, спрете да го приемате незабавно и се консултирайте с Вашия лекар. Ако подозирате, че сте бременна или планирате да забременеете, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете това лекарство. Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на това лекарство преди да забременеете и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо това лекарство.Rasilez не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, когато сте бременна повече от 3 месеца , тъй като може да причини сериозно увреждане на вашето бебе, ако се използва след третия месец от бременността.
Кърмене: Информирайте Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Това лекарство не се препоръчва за жени, които кърмят и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите.
Шофиране и работа с машини
Това лекарство може да ви накара да се чувствате замаяни и това може да повлияе на способността ви да се концентрирате. Преди да шофирате превозно средство, да работите с машини или да извършвате други дейности, които изискват концентрация, трябва да знаете реакцията си към ефектите на това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Rasilez: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Тези с високо кръвно налягане често не забелязват никакви признаци на този проблем. Мнозина се чувстват съвсем нормални. За най -добри резултати и за намаляване на риска от странични ефекти е много важно да приемате това лекарство точно според указанията на Вашия лекар. Запазете срещите си с Вашия лекар, дори ако се чувствате добре.
Обикновено началната доза е една таблетка от 150 mg веднъж дневно. Ефектът на понижаване на кръвното налягане се проявява в рамките на две седмици след започване на терапията.
Въз основа на Вашия отговор на лечението, Вашият лекар може да Ви предпише по -висока доза от една таблетка от 300 mg веднъж дневно. Вашият лекар може да Ви предпише това лекарство заедно с други лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане.
Начин на приложение
Вземете таблетката цяла с малко вода. Трябва да приемате това лекарство веднъж дневно, винаги със или винаги без храна, за предпочитане по едно и също време всеки ден. Трябва да установите удобен дневен график, по който да приемате лекарството всеки ден по един и същи начин, като спазвате времето за хранене. Трябва да избягвате приема на това лекарство заедно с плодов сок и / или напитки, съдържащи растителни екстракти (включително билкови настойки). По време на лечението Вашият лекар може да коригира дозата според Вашия отговор на кръвното налягане.
Ако сте пропуснали да приемете Rasilez
Ако сте пропуснали да приемете доза от това лекарство, приемете я веднага щом си спомните и след това вземете следващата си доза в обичайното време. Ако обаче е почти време за следващата доза, можете просто да вземете следващата таблетка в обичайното време.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Rasilez
Ако случайно сте приели твърде много таблетки от това лекарство, незабавно се свържете с Вашия лекар. Може да се нуждае от медицинска помощ.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Rasilez
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни (честотата не е известна):
някои пациенти съобщават за сериозни странични ефекти. Незабавно уведомете Вашия лекар, ако почувствате някое от следните:
тежка алергична реакция със симптоми като обрив, сърбеж, подуване на лицето или устните или езика, затруднено дишане, замаяност.
Възможни странични ефекти
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): диария, болки в ставите (артралгия), високи нива на калий в кръвта, замаяност.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): кожен обрив (може също да е признак на алергични реакции или ангиоедем - вижте страничните ефекти по -долу след "Редки"), бъбречни проблеми, включително остра бъбречна недостатъчност (силно намаляване на количеството урина) , подуване на ръцете, глезените или стъпалата (периферен оток), тежки кожни реакции (токсична епидермална некролиза и / или реакции на лигавицата на устната кухина - зачервяване на кожата, образуване на мехури по устните, очите или устата, пилинг на кожата, треска), ниско кръвно налягане, сърцебиене, кашлица, сърбеж, сърбящ обрив (копривна треска), повишени чернодробни (чернодробни) ензими.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души): повишаване на нивата на креатинин в кръвта, намаляване на нивата на хемоглобина в кръвта (анемия), намаляване на нивата на червените кръвни клетки, зачервяване на кожата (еритем).
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни): усещане за въртене, ниски нива на натрий в кръвта, задух, гадене, повръщане, признаци на чернодробни проблеми (гадене, загуба на апетит, потъмняване на урината или пожълтяване на кожата и очи).
Ако някой от тези ефекти настъпи сериозно, консултирайте се с Вашия лекар.Може да се наложи да спрете Rasilez.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Rasilez
- Активното вещество е алискирен (като хемифумарат). Rasilez 150 mg филмирани таблетки съдържат 150 mg алискирен, а Rasilez 300 mg филмирани таблетки съдържат 300 mg алискирен.
- Другите съставки са кросповидон, хипромелоза, магнезиев стеарат, макрогол, микрокристална целулоза, повидон, безводен колоиден силициев диоксид, талк, титанов диоксид (Е 171), черен железен оксид (Е 172), червен железен оксид (Е 172).
Как изглежда Rasilez и какво съдържа опаковката
Rasilez 150 mg филмирани таблетки са светло розови, двойно изпъкнали, кръгли таблетки с вдлъбнато релефно означение „IL“ от едната страна и „NVR“ от другата.
Rasilez 300 mg филмирани таблетки са светлочервени, двойно изпъкнали, овалоидни таблетки, вдлъбнати с букви "IU" от едната страна и "NVR" от другата.
Rasilez 150 mg филмирани таблетки се предлагат в следните размери на опаковката:
- Единични опаковки, съдържащи 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 98 таблетки
- Единични опаковки, съдържащи таблетки 56х1 в перфорирани блистери за единична доза
- Мулти опаковки, съдържащи 84 (3x28), 98 (2x49) или 280 (20x14) таблетки
- Опаковки, съдържащи 98 (2x49x1) таблетки в перфорирани блистери за единична доза
Rasilez 300 mg филмирани таблетки се предлагат в следните размери опаковки:
- Единични опаковки, съдържащи 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 98 таблетки
- Единични опаковки, съдържащи таблетки 56х1 в перфорирани блистери за единична доза
- Мулти опаковки, съдържащи 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) или 280 (20x14) таблетки
- Опаковки, съдържащи 98 (2x49x1) таблетки в перфорирани блистери за единична доза.
Не всички пакети може да са налични във вашата страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg алискирен (като хемифумарат) и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Помощни вещества с известни ефекти:
Всяка таблетка съдържа 25 mg лактоза (като монохидрат) и 24,5 mg пшенично нишесте.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка
Бяла, двойно изпъкнала, овалоидна филмирана таблетка с вдлъбнато релефно означение "LCI" от едната страна и "NVR" от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална хипертония при възрастни.
Rasilez HCT е показан при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с алискирен или хидрохлоротиазид.
Rasilez HCT е показан като заместителна терапия при пациенти, адекватно контролирани с алискирен и хидрохлоротиазид, прилагани едновременно, в същата доза като комбинацията.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза Rasilez HCT е една таблетка веднъж дневно.
Антихипертензивният ефект се проявява до голяма степен в рамките на 1 седмица, а максималният ефект обикновено се наблюдава в рамките на 4 седмици.
Дозировка при пациенти, които не се контролират адекватно само с алискирен или хидрохлоротиазид
Препоръчва се да се определи ефективната доза на всеки от двата компонента, преди да се премине към фиксираната комбинация. Когато е клинично подходящо, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg може да се прилага на пациенти, при които не се постига адекватен контрол на кръвното налягане само с алискирен 150 mg или хидрохлоротиазид 12,5 mg самостоятелно.
Ако контролът на кръвното налягане не се постигне след 2-4 седмици терапия, дозата може да се увеличи до максимум Rasilez HCT 300 mg / 25 mg на ден. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и коригирана според клиничния отговор на пациента.
Дозирането като заместителна терапия
За удобство пациентите, лекувани с алискирен и хидрохлоротиазид като отделни таблетки, могат да преминат към фиксирана комбинирана таблетка Rasilez HCT, съдържаща същата доза от активните вещества.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Поради хидрохлоротиазидния компонент, употребата на Rasilez HCT е противопоказана при пациенти с анурия и при пациенти с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация (GFR) 2). Не се налага коригиране на началната доза при пациенти с бъбречно увреждане поради лека до умерен (вж. точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Rasilez HCT е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане или при пациенти с прогресиращо чернодробно заболяване. Не се налага корекция на началната доза при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).
Възрастни (над 65 години)
При пациенти в старческа възраст препоръчителната начална доза алискирен е 150 mg. При по -голямата част от възрастните пациенти не се наблюдава по -нататъшно клинично значимо понижение на кръвното налягане с повишаване на дозата до 300 mg.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Rasilez HCT при деца на възраст под 18 години все още не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Перорална употреба. Таблетките трябва да се поглъщат цели с малко вода. Rasilez HCT трябва да се приема с лека храна веднъж на ден, за предпочитане по едно и също време всеки ден. вижте точка 4.5).
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към други производни на сулфонамид.
• История на ангиоедем с алискирен.
• Наследствен или идиопатичен ангиоедем.
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точка 4.6).
• Анурия.
• Тежко бъбречно увреждане (GFR 2).
• Хипонатриемия, хиперкалциемия, симптоматична хиперурикемия и рефрактерна хипокалиемия.
• Тежко чернодробно увреждане.
• Едновременната употреба на алискирен с циклоспорин и итраконазол, два мощни инхибитора на P-гликопротеин (P-gp) и с други мощни инхибитори на P-gp (напр. Хинидин) е противопоказана (вж. Точка 4.5).
• Едновременната употреба на Rasilez HCT с ACEI или ARB е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (GFR 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Обща информация
В случай на тежка и продължителна диария, лечението с Rasilez HCT трябва да се преустанови (вж. Точка 4.8).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
При чувствителни индивиди са докладвани хипотония, синкоп, инсулт, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност), особено в случай на комбинация от лекарствени продукти, засягащи тази система (вж. Точка 5.1). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез прилагане на алискирен с ACEI или ARB. Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
Сърдечна недостатъчност
Алискирен трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност (Нюйоркска сърдечна асоциация (NYHA) функционален клас III-IV) (вж. Точка 5.1). Rasilez HCT трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност поради ограничените данни за безопасност и ефикасност.
Алискирен трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност, лекувани с фуроземид или торасемид (вж. Точка 4.5).
Риск от симптоматична хипотония
Симптоматична хипотония може да възникне след започване на лечението с Rasilez HCT в следните случаи:
• Пациенти с тежко изчерпване на вода или натрий (напр. Тези на терапия с високи дози диуретици) или
• Комбинирана употреба на алискирен с други лекарства, които повлияват RAAS.
Изчерпването на обема или натрия трябва да се коригира преди започване на приложението на Rasilez HCT или лечение, започнато под строг лекарски контрол.
Електролитен дисбаланс
Лечението с Rasilez HCT трябва да започне само след коригиране на хипокалиемията и всяка съпътстваща хипомагнезиемия. Тиазидните диуретици могат да ускорят появата на "хипокалиемия" или да изострят съществуваща хипокалиемия. Тиазидните диуретици трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти със състояния, които водят до повишена загуба на калий, като нефропатии, изразходващи сол, и предбъбречно (кардиогенно) увреждане на бъбречната функция. Ако се развие хипокалиемия по време на лечение с хидрохлоротиазид, лечението с Rasilez HCT трябва да се спре до стабилна корекция на калиевия баланс. е по -голяма при пациенти с чернодробна цироза, при пациенти с обилна диуреза, при пациенти с недостатъчен перорален прием на електролити и при пациенти на едновременно лечение с кортикостероиди или хормони адренокортикотропни ( ACTH) (вижте точки 4.5 и 4.8).
Обратно, при постмаркетинговия опит с алискирен се наблюдава повишаване на серумния калий, което може да се влоши при употреба в комбинация с други вещества, действащи върху RAAS или с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). В съответствие със стандартната медицинска практика, ако се счита за необходимо едновременно приложение, се препоръчва периодична оценка на бъбречната функция, включително тази на серумните електролити (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Тиазидните диуретици могат да предизвикат „нова поява на хипонатриемия и“ хипохлоремична алкалоза или да изострят вече съществуваща хипонатриемия. Наблюдава се хипонатриемия, придружена от неврологични симптоми (гадене, прогресивна дезориентация, апатия). Лечението с хидрохлоротиазид трябва да започне само след коригиране на съществуваща хипонатриемия.В случай на тежка или бързо настъпила хипонатриемия по време на лечението с Rasilez HCT, лечението трябва да се преустанови до нормализиране на натриемията.
Няма доказателства, че Rasilez HCT намалява или предотвратява хипонатриемия, предизвикана от диуретици. Дефицитът на хлориди обикновено е лек и обикновено не изисква лечение.
Всички пациенти, лекувани с тиазидни диуретици, трябва периодично да се наблюдават за електролитен дисбаланс, особено калий, натрий и магнезий.
Тиазидите намаляват екскрецията на калций в урината и при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм могат да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций.Rasilez HCT е противопоказан при пациенти с хиперкалциемия и трябва да се използва само след коригиране на съществуваща хиперкалциемия. Rasilez HCT трябва да се преустанови, ако се развие хиперкалциемия по време на лечението. Нивата на серумния калций трябва да се проследяват периодично по време на лечението с тиазиди. Изразената хиперкалциемия може да е показателна за латентен хиперпаратиреоидизъм. Прилагането на тиазиди трябва първо да се прекрати. За извършване на тестове за паращитовидната функция.
Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация
Тиазидните диуретици могат да предизвикат азотемия при пациенти с хронично бъбречно заболяване.Когато Rasilez HCT се използва при пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично проследяване на серумните електролити, включително нивата на калий, креатинин и серумна пикочна киселина. Rasilez HCT е противопоказан при пациенти с тежка форма бъбречно увреждане, анурия (вж. точка 4.3).
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (СКФ ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Няма опит с приложението на Rasilez HCT при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация.
Както при другите лекарствени продукти, действащи върху RAAS, трябва да се внимава, когато алискирен се прилага при наличие на състояния, предразполагащи към бъбречна дисфункция, като хиповолемия (напр. Причинена от кръвоизлив, тежка или продължителна диария, продължително повръщане и др.), Сърдечно заболяване , чернодробно заболяване, захарен диабет или бъбречно заболяване. Остра бъбречна недостатъчност, обратима след преустановяване на лечението, се съобщава при пациенти в риск, лекувани с алискирен в постмаркетинговия опит. В случай на признаци на бъбречна недостатъчност, лечението с алискирен трябва незабавно да се преустанови.
Чернодробно увреждане
Няма налични данни за Rasilez HCT при пациенти с чернодробно увреждане. Rasilez HCT е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане или прогресиращо чернодробно заболяване. Не се налага първоначално коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия
Както при другите вазодилататори, особено внимание се препоръчва при пациенти с аортна и митрална стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Стеноза на бъбречната артерия и реноваскуларна хипертония
Няма данни от контролирани клинични проучвания за употребата на Rasilez HCT при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречна артерия или единична бъбречна стеноза. Както и при други лекарствени продукти, които засягат RAAS, съществува повишен риск от бъбречна недостатъчност, включително остра бъбречна недостатъчност, когато пациентите със стеноза на бъбречната артерия се лекуват с алискирен.Поради това трябва да се внимава при тези пациенти. неуспех, лечението трябва да бъде спряно.
Анафилактични реакции и ангиоедем
По време на постмаркетинговия опит по време на лечението с алискирен са наблюдавани анафилактични реакции (вж. Точка 4.8). Както при другите лекарствени продукти, които засягат RAAS, при пациенти, лекувани с алискирен, са докладвани ангиоедем или симптоми, предполагащи ангиоедем (подуване на лицето) ., устни, гърло и / или език).
Процент от тези пациенти са имали анамнеза за ангиоедем или симптоми, предполагащи ангиоедем, които в някои случаи са съпътствали употребата на други лекарствени продукти, потенциално причиняващи ангиоедем, включително RAAS блокери (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или блокери на ангиотензиновия рецептор) (вж. Точка 4.8).
Ангиоедем и подобни на ангиоедем реакции са съобщени в постмаркетинговия опит след приложение на алискирен в комбинация с ACEI и / или ARB (вж. Точка 4.8).
Необходимо е особено внимание при пациенти с предразположение към свръхчувствителност.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем могат да имат повишен риск от развитие на ангиоедем по време на лечението с алискирен (вж. Точки 4.3 и 4.8). Поради това трябва да се внимава, когато се предписва алискирен на пациенти с анамнеза за ангиоедем и такива пациенти трябва да се следят внимателно по време на лечението (вж. Точка 4.8), особено в началото на лечението.
В случай на поява на анафилактични реакции или ангиоедем, Rasilez HCT трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходяща терапия, както и да се наблюдава до пълно и трайно отзвучаване на появяващите се признаци и симптоми. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават на своя лекар всички признаци, предполагащи алергични реакции, особено затруднено дишане или преглъщане, подуване на лицето, крайниците, очите, устните или езика. Ако има засягане на езика, глотиса или ларинкса, трябва да се приложи адреналин. Освен това трябва да се вземат необходимите мерки за поддържане на чисти дихателни пътища.
Системен лупус еритематозус
Доказано е, че тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, изострят или активират системния лупус еритематозус.
Ефекти върху метаболизма и върху ендокринната система
Тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, могат да нарушат глюкозния толеранс и да повишат серумния холестерол и триглицеридите и пикочната киселина.При пациенти с диабет може да се наложи корекция на дозата на инсулин или перорални хипогликемични средства.
Поради хидрохлоротиазидния компонент, Rasilez HCT е противопоказан при симптоматична хиперурикемия (вж. Точка 4.3) .Хидрохлоротиазидът може да повиши серумните нива на пикочната киселина поради намален клирънс на пикочната киселина и може да причини или да изостри хиперурикемията, както и да ускори подагра при предразположени пациенти.
Тиазидите намаляват екскрецията на калций в урината и при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм могат да причинят леко и периодично повишаване на серумния калций.Расилез НСТ е противопоказан при пациенти с хиперкалциемия и трябва да се използва само след коригиране на съществуваща хиперкалциемия. Rasilez HCT трябва да се преустанови, ако се развие хиперкалциемия по време на лечението. Серумните нива на калций трябва да се проследяват периодично по време на лечението с тиазиди. Изразената хиперкалциемия може да е доказателство за латентен хиперпаратиреоидизъм. Прилагането на тиазиди трябва първо да се прекрати. За извършване на тестове за паращитовидната функция.
Фоточувствителност
Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност по време на лечение с тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). Ако по време на лечението с Rasilez HCT се появят реакции на фоточувствителност, се препоръчва лечението да се преустанови. Ако се счита за необходимо възобновяване на приема на диуретик, се препоръчва да се защитят частите, изложени на слънце или изкуствени UVA лъчи.
Остра глаукома със затворен ъгъл
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, се свързва с идиосинкратична реакция, водеща до преходна остра миопия и остра тесноъгълна глаукома. Симптомите включват остро начало, намалена зрителна острота или болка в очите и обикновено се появяват в рамките на часове до седмици от началото на лечението. Нелекувано остро затваряне на ъгъла глаукомата може да доведе до трайна загуба на зрението. Първичното лечение е възможно най -бързото прекратяване на хидрохлоротиазида. Може да се наложи да се обмисли своевременно медицинско или хирургично лечение в случай на кръвно налягане. вътреочно не се контролира Рисковите фактори за развитието на остроъгълна глаукома могат да включват анамнеза за алергия към сулфонамиди или пеницилин.
Общ
В случай на тежка и продължителна диария, лечението с Rasilez HCT трябва да се преустанови.
Както при всеки антихипертензивен агент, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична сърдечно -съдова болест може да причини миокарден инфаркт или инсулт.
Реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид могат да възникнат при всички пациенти, но е по -вероятно да се появят при пациенти с алергия и астма.
Помощни вещества
Rasilez HCT съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Rasilez HCT съдържа пшенично нишесте. Това лекарство може да се дава на хора с цьолиакия. Хората с алергия към пшеница (различни от цьолиакия) не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Информация за взаимодействията на Rasilez HCT
Лекарствени продукти, повлияващи серумните нива на калий: Калий-изчерпващият ефект на хидрохлоротиазид се отслабва от калий-съхраняващия ефект на алискирен. Обратно, едновременната употреба на други средства, действащи върху RAAS, НСПВС или агенти, които повишават серумните нива на калий (напр. Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на солта, хепарин) може да доведе до повишаване на серумния калий. се препоръчва, ако е необходима едновременна употреба с агент, който променя серумните нива на калий (вж. точки 4.4 и 5.1).
Лекарствени продукти, засегнати от промени в серумния калий: Препоръчва се периодично проследяване на серумния калий, когато Rasilez HCT се прилага с лекарствени продукти, засегнати от промени в серумния калий (напр. Дигиталисови глюкозиди, антиаритмици).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа 2 (инхибитори на COX-2), ацетилсалицилова киселина и неселективни НСПВС: Както при другите вещества, действащи върху RAAS, НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на алискирен, НСПВС също могат да отслабят диуретичното и антихипертензивното действие на хидрохлоротиазид.
При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (дехидратирани пациенти или пациенти в старческа възраст) едновременното приложение на алискирен и хидрохлоротиазид заедно с НСПВС може да доведе до по -нататъшно влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима. Следователно, комбинацията от Rasilez HCT с НСПВС изисква повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.
Други антихипертензивни средства: Антихипертензивният ефект на Rasilez HCT може да бъде засилен при едновременната употреба на други антихипертензивни средства.
Допълнителна информация за взаимодействията с алискирен
Противопоказно (вижте точка 4.3)
Мощни инхибитори на P-гликопротеин (P-gp)
Проучване за взаимодействие с една доза, проведено при здрави доброволци, показва, че циклоспорин (200 и 600 mg) повишава Cmax на алискирен 75 mg приблизително 2,5 пъти и "AUC приблизително 5 пъти." Увеличението може да бъде по-голямо от по-високите дози от алискирен. При здрави доброволци итраконазол (100 mg) повишава AUC и Cmax на алискирен (150 mg) съответно с 6,5 и 5,8 пъти. Следователно, едновременната употреба на алискирен и мощни инхибитори на P-gp е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Не се препоръчва (вижте точка 4.2)
Плодов сок и напитки, съдържащи растителни екстракти
Прилагането на плодов сок и алискирен води до намаляване на AUC и Cmax на алискирен. Едновременното приложение на сок от грейпфрут с алискирен 150 mg води до намаляване на AUC на алискирен с 61%, а едновременното приложение с 300 mg алискирен води до намаляване с 38% в AUC на алискирен. Едновременното приложение на портокалов или ябълков сок с алискирен 150 mg води до 62% намаляване на AUC на алискирен или съответно до 63% в "AUC на алискирен. Възможно е това намаляване да се дължи за инхибиране на усвояването на алискирен, медиирано от полипептиди, транспортиращи органичен анион, причинени от компоненти на плодов сок в стомашно -чревния тракт. " Следователно плодовият сок не трябва да се приема заедно с Rasilez HCT поради риск от терапевтичен неуспех. Ефектът на напитки от билкови екстракти (включително билкови инфузии) върху абсорбцията на алискирен не е изследван. Съединенията, потенциално инхибиращи абсорбцията на алискирен, медиирани от полипептиди, носещи органични аниони, са широко присъстващи в плодове, зеленчуци и много други растителни продукти.Поради това напитките, съдържащи растителни екстракти, включително билкови настойки, не трябва да се консумират заедно с Rasilez HCT.
Двойна блокада на RAAS с алискирен, ARB или ACEI
Данните от клиничните проучвания показват, че двойната блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACEI, ARB или алискирен е свързана с по -висока честота на нежелани събития като хипотония, инсулт, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително бъбречна недостатъчност). в сравнение с използването на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Взаимодействия с P-gp
От предклинични проучвания е установено, че MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) е основната изтичаща система, участваща в чревната абсорбция и жлъчната екскреция на алискирен. В клинично проучване рифампицин, който е индуктор на P-gp, намалява бионаличността на алискирен с приблизително 50%. Други индуктори на P-gp (жълт кантарион) могат да намалят бионаличността на алискирен. Въпреки че това не е проучено за алискирен, известно е, че P-gp също контролира поемането на тъкани от различни субстрати и инхибиторите на P-gp могат да увеличат съотношението на концентрация тъкан към плазмата. Нивата на тъканите могат да бъдат повишени от инхибиторите на P-gp в по-голяма степен от плазмените нива Потенциалът за лекарствени взаимодействия на P-gp мястото вероятно ще зависи от степента на инхибиране на този транспортер.
Умерени инхибитори на P-gp
Едновременното приложение на кетоконазол (200 mg) или верапамил (240 mg) и алискирен (300 mg) води до съответно 76% или 97% увеличение на AUC на алискирен. Промяната в плазмените нива на алискирен в присъствието на кетоконазол или верапамил може да се очаква в диапазона, който би бил достигнат, ако дозата на алискирен се удвои; дози алискирен до 600 mg, което е два пъти по -висока от максималната препоръчителна терапевтична доза, се понасят добре в контролирани клинични проучвания. Предклиничните проучвания показват, че едновременното приложение на алискирен и кетоконазол увеличава стомашно-чревната абсорбция на алискирен и намалява неговата жлъчна екскреция. Ето защо трябва да се внимава, когато алискирен се прилага с кетоконазол, верапамил или други умерени инхибитори на P-gp (кларитромицин, телитромицин, еритромицин, амиодарон).
Лекарства, които променят серумните нива на калий
Едновременната употреба на други средства, действащи върху RAAS, НСПВС или средства, които повишават серумните нива на калий (напр. Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на солта, хепарин) може да доведе до повишаване на серумния калий. Препоръчва се повишаване на серумния калий ако е необходима едновременна употреба със средство, което променя серумните нива на калий.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
Както при другите вещества, действащи върху RAAS, НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на алискирен.При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст) едновременното приложение на алискирен и НСПВС може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция., Включително възможно остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима Следователно комбинацията от алискирен с НСПВС изисква повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст.
Фуроземид и торасемид
Пероралното едновременно приложение на алискирен и фуроземид не променя фармакокинетиката на алискирен, но намалява експозицията на фуроземид с 20-30% (ефектът на алискирен върху интрамускулен или интравенозен фуроземид не е изследван). След многократни дози фуроземид (60 mg / ден), прилагани едновременно с алискирен (300 mg / ден) при пациенти със сърдечна недостатъчност, екскрецията на натрий в урината и обемът на урината са намалени съответно през първите 4 часа с 31%. И 24%съответно, Средната маса на пациентите, лекувани едновременно с фуроземид и алискирен 300 mg (84,6 kg) е по -голяма от теглото на пациентите, лекувани само с фуроземид (83,4 kg). алискирен 150 mg / ден малки промени във фармакокинетиката и ефикасността на фуроземид.
Наличните клинични данни не показват използването на по-високи дози торасемид след едновременно приложение с алискирен. Известно е, че бъбречната екскреция на торасемид се медиира от транспортиращи органични аниони (OAT). Алискирен се екскретира минимално от бъбреците и само 0,6% от дозата се възстановява в урината след перорално приложение (вж. Точка 5.2). е доказано, че е субстрат за полипептида 1A2 за транспортиране на органичен анион (OATP1A2) (виж взаимодействието с инхибиторите на транспортния полипептид на органичен анион (OATP)), алискирен може да намали плазмената експозиция. към торасемид чрез „намеса в процеса на абсорбция.
При пациенти, лекувани както с алискирен, така и с перорален фуроземид или торасемид, се препоръчва следователно ефектите на фуроземид или торасемид да се проследяват при започване и коригиране на терапията с фуроземид, торасемид или алискирен, за да се избегнат промени в обема на извънклетъчната течност и възможните ситуации обемно претоварване ( вижте точка 4.4).
Варфарин
Ефектът на алискирен върху фармакокинетиката на варфарин не е оценен.
Взаимодействия с храната
Доказано е, че ястията (с ниско или високо съдържание на мазнини) значително намаляват абсорбцията на алискирен (вж. Точка 4.2). Наличните клинични данни не предполагат адитивен ефект на различните видове храни и / или напитки, но потенциалът за намаляване на бионаличността на алискирен поради този адитивен ефект не е проучен и следователно не може да бъде изключен. Трябва да се избягва едновременното приложение на алискирен с плодов сок или напитки, съдържащи растителни екстракти, включително билкови настойки.
Без взаимодействие
• Веществата, изследвани в клиничните фармакокинетични проучвания, включват аценокумарол, атенолол, целекоксиб, пиоглитазон, алопуринол, изосорбид-5-мононитрат и хидрохлоротиазид. Не бяха намерени взаимодействия.
• Едновременното приложение на алискирен и метформин (? 28%), амлодипин (↑ 29%) или циметидин (↑ 19%) доведе до промяна в Cmax или AUC на алискирен с между 20%и 30%от приложението с аторвастатин, стационарните AUC и Cmax на алискирен се увеличават с 50%. Едновременното приложение на алискирен не влияе значително върху фармакокинетиката на аторвастатин, метформин или амлодипин. Следователно не е необходимо коригиране на дозата на алискирен или тези едновременно прилагани лекарствени продукти.
• Бионаличността на дигоксин и верапамил може да бъде леко намалена от алискирен.
• Взаимодействия с цитохром P450 (CYP450)
Алискирен не инхибира изоензимите на CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A). Алискирен не индуцира CYP3A4. Следователно не се очаква влияние на алискирен върху системната експозиция на вещества, които инхибират, индуцират или се метаболизират от тези ензими. Алискирен се метаболизира минимално от ензимите CYP450. очаква се. CYP450. Въпреки това, инхибиторите на CYP3A4 също често засягат P-gp. Следователно може да се очаква повишаване на експозицията на алискирен при едновременно приложение с инхибитори на CYP3A4, които също инхибират P-gp (вижте взаимодействията с P-gp в параграф 4.5) .
• P-gp субстрати или слаби инхибитори
Не са наблюдавани съответни взаимодействия с атенолол, дигоксин, амлодипин или циметидин. При едновременно приложение с аторвастатин (80 mg), AUC и Cmax на стационарно състояние на алискирен (300 mg) се увеличават с 50%.При експериментални животински модели P-gp играе важна роля в бионаличността на алискирен индукторите на P- gp (жълт кантарион, рифампицин) може следователно да намали бионаличността на алискирен.
• Инхибитори на полипептиди за транспортиране на органични аниони (OATPs)
Предклиничните проучвания показват, че алискиренът може да бъде субстрат за полипептиди, транспортиращи органичен анион. Следователно съществува потенциал за взаимодействия между инхибитори на OATP и алискирен, когато се прилагат едновременно (вижте взаимодействия с плодов сок).
Допълнителна информация за взаимодействията с хидрохлоротиазид
Когато се прилагат едновременно, следните лекарствени продукти могат да взаимодействат с тиазидни диуретици:
Литий: Бъбречният клирънс на лития се намалява от тиазидите, поради което рискът от литиева токсичност може да се увеличи от хидрохлоротиазид.Не се препоръчва едновременното приложение на литий и хидрохлоротиазид. Ако тази комбинация се окаже необходима, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий по време на едновременната употреба на двата лекарствени продукта.
Лекарства, които могат да предизвикат Torsades de Pointes: Поради риска от хипокалиемия, хидрохлоротиазид трябва да се прилага с повишено внимание, когато се комбинира с лекарствени продукти, които могат да предизвикат torsade de pointes, по -специално антиаритмици от клас Ia и клас III и някои антипсихотици.
Лекарствени продукти, повлияващи серумните нива на натрий: Хипонатриемичният ефект на диуретиците може да се засили при едновременното приложение на лекарствени продукти като антидепресанти, антипсихотици, антиепилептици и др. При продължително приложение на тези лекарствени продукти е необходимо повишено внимание.
Прессорни амини (напр. Норепинефрин, адреналин): Хидрохлоротиазид може да намали отговора към пресорните амини като норадреналин.Клиничното значение на този ефект е несигурно и недостатъчно, за да се изключи тяхната употреба.
Дигоксин или други дигиталисови гликозиди: Индуцирана от тиазиди хипокалиемия или хипомагнезиемия могат да възникнат като странични ефекти, благоприятстващи началото на дигиталис-индуцирани сърдечни аритмии.
Витамин D и калциеви соли: Прилагането на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, и витамин D или калциеви соли може да потенцира повишаването на серумния калций. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да доведе до хиперкалциемия при пациенти, предразположени към хиперкалциемия (напр. С хиперпаратиреоидизъм, неоплазми или състояния, медиирани от витамин D) чрез увеличаване на тубуларната реабсорбция на калций.
Антидиабетни средства (напр. Инсулин и перорални антидиабетни средства): Тиазидите могат да нарушат глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетния лекарствен продукт (вж. Точка 4.4). Метформин трябва да се използва с повишено внимание поради риска от лактатна ацидоза, предизвикана от възможна функционална бъбречна недостатъчност, свързана с хидрохлоротиазид.
Бета -блокери и диазоксид: Едновременната употреба на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, и бета-блокери може да увеличи риска от хипергликемия. Тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, могат да засилят хипергликемичния ефект на диазоксид.
Лекарства, използвани за лечение на подагра: Може да се наложи коригиране на дозата на урикозурични лекарствени продукти, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши серумните нива на пикочната киселина. реакции към алопуринол.
Антихолинергици и други лекарствени продукти, повлияващи стомашната подвижност: Бионаличността на диуретици от тиазиден тип може да се увеличи с антихолинергични лекарства (например атропин, бипериден), очевидно поради намаляване на стомашно-чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха. Обратно, прокинетичните вещества като цизаприд се очаква да намалят бионаличността на диуретици от тиазиден тип.
Амантадина: Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да увеличат риска от нежелани реакции, причинени от амантадин.
Йонообменни смоли: Абсорбцията на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, се намалява от холестирамин или колестипол. Това може да доведе до субтерапевтичен ефект на тиазидните диуретици. Забавянето на дозата хидрохлоротиазид и смола за прилагане на хидрохлоротиазид поне 4 часа преди или 4-6 часа след прилагане на смола може да сведе до минимум взаимодействията.
Цитотоксични агенти: Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства (например циклофосфамид, метотрексат) и да засилят техните миелосупресивни ефекти.
Недеполяризиращи релаксанти на скелетните мускули: Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, усилват действието на релаксанти на скелетните мускули, като например производни на кураре.
Алкохол, барбитурати или наркотици: Едновременното приложение на тиазидни диуретици с вещества, които също имат ефект на понижаване на кръвното налягане (напр. Чрез намаляване на активността на симпатиковата нервна система или чрез директна вазодилатация) може да потенцира ортостатичната хипотония.
Метилдопа: Има изолирани съобщения за хемолитична анемия, възникнала при едновременната употреба на хидрохлоротиазид и метилдопа.
Йодирани контрастни вещества: В случай на дехидратация, предизвикана от диуретици, рискът от остра бъбречна недостатъчност се увеличава, особено при високи дози йодирани продукти. Пациентите трябва да бъдат рехидратирани преди приложението.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни относно употребата на алискирен при бременни жени. Алискирен не е тератогенен при плъхове или зайци (вж. Точка 5.3). Други вещества, които пряко засягат RAAS, са свързани с тежки малформации на плода и неонатална смърт, когато се използват. През втората и трети триместър на бременността. Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър, е ограничен. Проучванията при животни са недостатъчни.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Според фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър на бременността може да компрометира фетално-плацентарната перфузия и да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, нарушение на баланса, електролит и тромбоцитопения.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва при гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от намаляване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия, без благоприятни ефекти върху хода на заболяването.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва при есенциална хипертония при бременни жени, освен в редки ситуации, когато не може да се използва друго лечение.
Не са провеждани специфични клинични проучвания с тази комбинация, поради което Rasilez HCT не трябва да се използва през първия триместър на бременността или при жени, които планират да забременеят, и е противопоказан през втория и третия триместър на бременността (вж. Точка 4.3). Преминаването към подходящо алтернативно лечение трябва да се направи преди планирана бременност. Ако по време на терапията се установи бременност, употребата на Rasilez HCT трябва да се преустанови възможно най -скоро.
Време за хранене
Не е известно дали алискирен се екскретира в кърмата. При плъхове се наблюдава екскреция на алискирен в млякото.
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата в малки количества.Тиазидите във високи дози предизвикват интензивна диуреза, която може да потисне производството на мляко.
Не се препоръчва употребата на Rasilez HCT по време на кърмене. Ако Rasilez HCT се използва по време на кърмене, дозата трябва да се поддържа възможно най -ниска.
Плодовитост
Няма клинични данни за фертилитета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При шофиране на превозни средства или работа с машини трябва да се има предвид, че при Rasilez HCT понякога може да се появи замаяност или сънливост.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността на Rasilez HCT е оценена в 9 клинични проучвания с повече от 3900 пациенти, включително над 700 пациенти, лекувани за повече от 6 месеца и 190 пациенти, лекувани за повече от 1 година. Честотата на нежеланите реакции не е свързана с пол, възраст, индекс на телесна маса, раса или етническа принадлежност. Лечението с Rasilez HCT води до „обща честота на нежелани реакции, подобни на плацебо в дози до 300 mg / 25 mg. Нежеланите реакции като цяло са леки и преходни по характер и изискват прекъсване на терапията много рядко. Най -честите нежелани реакции, наблюдавани при Rasilez HCT е диария. Нежеланите реакции, съобщени по -рано за един от отделните компоненти на Rasilez HCT (алискирен и хидрохлоротиазид) и включени в табличния списък на нежеланите реакции, могат да възникнат при Rasilez HCT.
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
c Нежелани реакции, наблюдавани при Rasilez HCT
a Нежелани реакции, наблюдавани самостоятелно с алискирен
h Нежелани реакции, наблюдавани самостоятелно с хидрохлоротиазид
* Единични случаи на чернодробни нарушения с клинични симптоми и лабораторни данни за по -изразена чернодробна дисфункция.
** Включително един случай на „фулминантна чернодробна недостатъчност“, наблюдаван в постмаркетинговия опит, за който не може да се изключи корелация с алискирен.
Диария: За алискирен диарията е дозо-зависима нежелана реакция. В контролирани клинични проучвания честотата на диария е 1,3% при пациенти, лекувани с Rasilez HCT, в сравнение с 1,4% при пациенти, лекувани с алискирен, или 1,9% при пациенти, лекувани с хидрохлоротиазид.
Серумен калийВ голямо плацебо-контролирано клинично изпитване, противоположните ефекти на алискирен (150 mg или 300 mg) и хидрохлоротиазид (12,5 mg или 25 mg) върху серумния калий почти се уравновесяват при много пациенти. При други пациенти може да преобладава един или друг ефект. При рискови пациенти трябва да се извършват периодични серумни измервания на калий на подходящи интервали, за да се открие евентуален електролитен дисбаланс (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Допълнителна информация за отделните компоненти
Съобщаваните преди това нежелани реакции с някой от отделните компоненти могат да възникнат при Rasilez HCT, дори ако не са наблюдавани в клиничните проучвания.
Алискирен
Описание на някои нежелани реакции:
По време на лечението с алискирен са възникнали реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции и ангиоедем.
В контролирани клинични изпитвания, ангиоедем и реакции на свръхчувствителност се появяват рядко по време на лечението с алискирен, като честотата е сравнима с лечението с плацебо или сравнителни лекарства.
Случаи на ангиоедем или симптоми, предполагащи ангиоедем (подуване на лицето, устните, гърлото и / или езика) също са докладвани в постмаркетинговия опит. случаите са свързани с прилагането на други лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват ангиоедем, включително блокери на RAAS (ACEI или ARB).
Ангиоедем и подобни на ангиоедем реакции са съобщени в постмаркетинговия опит след приложение на алискирен в комбинация с ACEI и / или ARB.
Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, също са докладвани в постмаркетинговия опит (вж. Точка 4.4).
В случай на проява, която може да предполага реакция на свръхчувствителност / ангиоедем (особено затруднено дишане или преглъщане, обрив, сърбеж, копривна треска или подуване на лицето, крайниците, очите, устните и / или езика, замаяност), пациентите трябва да спрат лечението и се свържете с техния лекар (вж. точка 4.4).
В постмаркетинговия опит се съобщава за артралгия. В някои случаи това се е случило като част от реакция на свръхчувствителност.
В постмаркетинговия опит се съобщава за бъбречна дисфункция и случаи на остра бъбречна недостатъчност при рискови пациенти (вж. Точка 4.4).
Хемоглобин и хематокрит: Наблюдавани са леки понижения на хемоглобина и хематокрита (средно намаление съответно с приблизително 0,05 mmol / l и 0,16 % обем). Нито един пациент не е прекратил терапията поради появата на анемия. Този ефект се наблюдава и при други вещества, действащи върху RAAS, като ACEI и ARB.
Серумен калий: При алискирен са наблюдавани повишения на серумния калий и те могат да се влошат при едновременната употреба на други средства, действащи върху RAAS или НСПВС. В съответствие със стандартната медицинска практика, ако се счита за необходимо едновременно приложение, се препоръчва оценка. включително тази на серумните електролити.
Педиатрична популация: Въз основа на ограниченото количество данни за безопасност от фармакокинетичното проучване за лечение с алискирен при 39 деца с хипертония на възраст 6-17 години се очаква честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да са подобни на наблюдаваните при възрастни с хипертония. . Подобно на други блокери на RAAS, главоболието е често срещано нежелано събитие при деца, лекувани с алискирен.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се предписва широко в продължение на много години, често в дози, по -високи от тези, съдържащи се в Rasilez HCT. включително хидрохлоротиазид.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Симптоми
Най -вероятната проява на предозиране би била хипотония, която е свързана с антихипертензивния ефект на алискирен.
Предозирането с хидрохлоротиазид е свързано с изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатриемия) и дехидратация, причинена от прекомерна диуреза. Най -честите признаци и симптоми на предозиране са гадене и сънливост. Хипокалиемията може да предизвика мускулни спазми и / или да подчертае сърдечни аритмии, свързани с едновременната употреба на дигиталисови гликозиди или някои антиаритмични лекарства.
Лечение
Ако се появи симптоматична хипотония, трябва да се започне поддържащо лечение.
В проучване, проведено при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (Краен стадий на бъбречно заболяване, ESRD), подложени на хемодиализа, се установява, че диализният клирънс на алискирен е нисък (
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Вещества, действащи върху системата ренин-ангиотензин; ренин инхибитори (алискирен) в комбинация с диуретици (хидрохлоротиазид), ATC код: C09XA52
Rasilez HCT е комбинация от две антихипертензивни съединения за контрол на кръвното налягане при пациенти с есенциална хипертония: Алискирен принадлежи към класа на директните инхибитори на ренина и хидрохлоротиазида към този на тиазидните диуретици. Комбинацията от тези активни вещества с механизми на действие. адитивен антихипертензивен ефект, понижаващ кръвното налягане в по -голяма степен от всяка отделна активна съставка, използвана самостоятелно.
Алискирен
Алискирен е мощен и селективен перорално активен непептиден директен инхибитор на човешки ренин.
Инхибирайки ензима ренин, алискирен инхибира RAAS в точката на активиране, блокира превръщането на ангиотензиноген в ангиотензин I и намалява нивата на ангиотензин I и ангиотензин II. ) и ангиотензин II рецепторни антагонисти (ARB)) причиняват компенсаторно повишаване на плазмената ренинова активност (PRA), при пациенти с хипертония лечението с алискирен намалява PRA с приблизително 50-80% Подобни редукции са наблюдавани при комбиниране на алискирен с други антихипертензивни средства последиците от ефектите върху PRA са неизвестни.
При пациенти с хипертония приложението на алискирен в дози от 150 mg и 300 mg веднъж дневно предизвиква дозозависимо намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане, което се поддържа през целия 24-часов интервал между дозите (поддържане на ползата рано сутрин) , със средно пиково-най-ниско съотношение за диастоличен отговор, което за дозата от 300 mg достига до 98%. "85-90% от максималния антихипертензивен ефект се наблюдава след 2 седмици. L" антихипертензивният ефект се поддържа при продължително лечение (12 месеца) и не зависи от възраст, пол, индекс на телесна маса и етническа принадлежност.
Налични са проучвания за комбинираната терапия на алискирен с диуретик хидрохлоротиазид, блокер на калциевите канали амлодипин и бета -блокер атенолол. Тези асоциации бяха ефективни и се понасят добре.
Ефикасността и безопасността на терапията, базирана на алискирен, са сравнени с терапията на базата на рамиприл в 9-месечно проучване за непълноценност при 901 пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) с есенциална систолична хипертония. Те са били прилагани. 150 mg или 300 mg на ден алискирен или 5 mg или 10 mg на ден рамиприл в продължение на 36 седмици с допълнителна терапия с хидрохлоротиазид (12,5 mg или 25 mg) на 12-та седмица и амлодипин (5 mg или 10 mg) на 22-та седмица. 12-седмичен период, само алискирен е довел до намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане с 14,0 / 5,1 mmHg, в сравнение с 11,6 / 3,6 mmHg с рамиприл, в съответствие с факта, че алискирен не е по-нисък от рамиприл при избрани дози и разликите в систоличното и диастоличното кръвно налягане са статистически значими. Поносимостта е сравнима и в двете групи на лечение, но кашлицата се съобщава по -често за лечение с рамиприл спрямо лечение с алискирен (14,2% спрямо 4,4%), докато диарията е по -честа при лечението с алискирен, отколкото при рамиприл (6,6%срещу 5,0%).
В 8-седмично проучване при 754 възрастни (≥ 65 години) и много възрастни (30% ≥ 75 години) пациенти с хипертония алискирен в дози от 75 mg, 150 mg и 300 mg е довел до статистически значимо по-голямо понижение на кръвното налягане от плацебо ( систоличен и диастоличен). Не са наблюдавани допълнителни ефекти на понижаване на кръвното налягане при алискирен 300 mg в сравнение с алискирен 150 mg. И трите дози се понасят добре при пациенти в напреднала възраст и много възрастни пациенти.
Няма данни за първа доза хипотония или някакъв ефект върху сърдечната честота при пациенти, лекувани в контролирани клинични изпитвания. С прекратяване на лечението, кръвното налягане постепенно се връща към изходните нива в продължение на няколко седмици, без данни за ефекти. Отскок за кръвно налягане или PRA .
В 36-седмично проучване, включващо 820 пациенти с исхемична дисфункция на лявата камера, не са наблюдавани промени в камерното ремоделиране, оценено като краен систоличен обем на лявата камера, при алискирен спрямо плацебо, приложено на фона на терапията на фона.
Комбинираните нива на сърдечно -съдова смърт, хоспитализация за сърдечна недостатъчност, повтарящ се инфаркт, инсулт и внезапна реанимирана смърт са сходни в групата с алискирен и плацебо групата. Има обаче значително по -висок процент на хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция при пациенти, получаващи алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Сърдечно-съдовите и / или бъбречните ползи от алискирен бяха оценени в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при 8 606 пациенти с диабет тип 2 и хронично бъбречно заболяване (доказано от протеинурия и / или СКФ 2) със или без сърдечно-съдови заболявания . Кръвното налягане е добре контролирано в началото на повечето пациенти. Първичната крайна точка е съставена от сърдечно -съдови и бъбречни усложнения.
В това проучване алискирен 300 mg се сравнява с плацебо в допълнение към стандартната терапия, която включва инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим или блокер на ангиотензин рецепторите. Изследването е прекратено преждевременно, тъй като е малко вероятно участниците да се възползват от употребата на алискирен. Крайните резултати от проучването показват съотношение на риск за първичната крайна точка от 1.097 в полза на плацебо (95.4% доверителен интервал: 0.987, 1.218, двустранен тест р = 0.0787). Освен това се наблюдава повишена честота на нежелани събития с алискирен в сравнение с плацебо (38,2% срещу 30,3%). По -специално, увеличаване на честотата на бъбречна дисфункция (14,5% срещу 12,4%), хиперкалиемия (39,1% срещу 29,0%), свързани с хипотония събития (19,9% срещу 16, 3%) и инсулт, събитие, предвидено в крайна точка (3,4% срещу 2,7%). Увеличението на честотата на инсулт е по -голямо при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Алискирен 150 mg (увеличен до 300 mg, ако се толерира) като допълнение към конвенционалната терапия е оценен в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 1639 пациенти с намалена фракция на изтласкване, хоспитализирани за епизод на остра сърдечна недостатъчност (NYHA клас III - IV) хемодинамично стабилен в началото. Първичната крайна точка беше сърдечносъдова смърт или повторно хоспитализация за сърдечна недостатъчност в рамките на 6 месеца; вторичните крайни точки бяха оценени в рамките на 12 месеца.
Проучването не демонстрира полза от алискирен, когато се прилага като допълнение към стандартната терапия за остра сърдечна недостатъчност и показва повишен риск от сърдечно -съдови събития при пациенти със захарен диабет. Резултатите от проучването показват незначителен ефект на алискирен със съотношение на опасност 0,92 (95% доверителен интервал: 0,76-1,12; р = 0,41, алискирен срещу плацебо). Съобщава се за различни ефекти от лечението с алискирен върху общата смъртност в рамките на 12 месеца в зависимост от степента на захарен диабет. В подгрупата пациенти със захарен диабет коефициентът на риск е 1,64 в полза на плацебо (95% доверителен интервал: 1,15-2,23), докато съотношението на риск в подгрупата пациенти без диабет е 0,69 в полза на алискирен (95% доверителен интервал : 0,50-0,94); р-стойността за взаимодействие е = 0,0003. Повишена честота на хиперкалиемия (20,9%срещу 17,5%), бъбречно увреждане / бъбречна недостатъчност (16,6%) се наблюдава в групата с алискирен. срещу 12,1%) и хипотония (17,1%срещу 12,6% ) в сравнение с плацебо и това увеличение е по -голямо при пациенти с диабет.
Хидрохлоротиазид
Мястото на действие на тиазидните диуретици е предимно в дисталната извита бъбречна тубула.Наблюдава се присъствието на рецептор с висок афинитет в бъбречната кора, който е основното място на свързване за действието на тиазидните диуретици и инхибирането на транспорта на NaCl в дисталната свита тръба. Механизмът на действие на тиазидите се осъществява чрез инхибиране на транспорта на Na + Cl-, чрез конкуренция с Cl- мястото, като по този начин се променя механизмът на реабсорбция на електролит: директно увеличаване на екскрецията на натрий и хлор в еквиваленти на количество и индиректно намаляване плазмения обем чрез това диуретично действие, с последващо повишаване на активността на плазмения ренин, секрецията на алдостерон и загубата на калий в урината и намаляване на серумния калий.
Алискирен / хидрохлоротиазид
В клинични изпитвания над 3900 пациенти с хипертония са били лекувани с Rasilez HCT веднъж дневно.
При пациенти с хипертония еднократното дневно приложение на Rasilez HCT води до дозозависимо намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане, което се поддържа през целия 24-часов интервал между дозите.Антихипертензивният ефект се проявява до голяма степен в рамките на 1 седмица и максималният ефект е обикновено се наблюдава в рамките на 4 седмици. Антихипертензивният ефект се запазва по време на продължително лечение и не зависи от възраст, пол, индекс на телесна маса и етническа принадлежност. Антихипертензивният ефект след еднократна доза от комбинацията продължава 24 часа. След преустановяване на лечението с алискирен (алискирен самостоятелно или с хидрохлоротиазид), кръвното налягане постепенно се връща към стойностите преди лечението (3-4 седмици) без данни за ефект на отскок.
Rasilez HCT е проучен в плацебо-контролирано клинично изпитване, включващо 2762 пациенти с хипертония с диастолично кръвно налягане ≥ 95 mmHg и
Когато се прилага на пациенти с хипертония със значително повишено кръвно налягане (систолично кръвно налягане ≥ 160 mmHg и / или диастолично кръвно налягане ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT в дози, вариращи от 150 mg / 12,5 mg до 300 mg / 25 mg, се прилага без постепенно увеличаване от Доказано е, че монотерапията контролира стойностите на систоличното / диастоличното кръвно налягане (сърдечно -съдови рискове. При комбинирана терапия хипотонията и свързаните с нея нежелани събития са били необичайни без повишена честота при пациенти в напреднала възраст.
В проучване на 880 рандомизирани пациенти, които не се повлияват адекватно от лечението с алискирен 300 mg, комбинацията от алискирен / хидрохлоротиазид 300 mg / 25 mg води до намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане от 15,8 / 11,0 mmHg, стойности, които са значително по -високи от тези, получени при монотерапия с алискирен 300 mg.В проучване на 722 рандомизирани пациенти, които не са реагирали адекватно на лечение с хидрохлоротиазид 25 mg, комбинацията от алискирен / хидрохлоротиазид 300 mg / 25 mg води до намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане от 16,78 / 10,7 mmHg, стойности, които са били значително по -високи от тези, получени само с хидрохлоротиазид 25 mg.
В друго клинично проучване ефикасността и безопасността на Rasilez HCT също са оценени при 489 пациенти със затлъстяване с хипертония, които не са реагирали адекватно на лечение с хидрохлоротиазид 25 mg (изходно систолично / диастолично кръвно налягане 149,4 / 96,8 mmHg) При това трудно лечимо население, Rasilez HCT доведе до намаляване на кръвното налягане (систолично / диастолично) с 15,8 / 11,9 mmHg в сравнение с намаление от 15,4 / 11,3 mmHg, постигнато с ирбесартан / хидрохлоротиазид, от 13,6 / 10,3 mmHg, получено с амлодипин / хидрохлоротиазид и 8,6 / 7,9 mmHg получени само с хидрохлоротиазид, с профил на безопасност, сравним с този на хидрохлоротиазид самостоятелно.
В проучване на 183 рандомизирани пациенти с тежка хипертония (средно диастолично кръвно налягане, измерено в седнало положение ≥ 105 и
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Rasilez HCT във всички подгрупи на педиатричната популация с есенциална хипертония (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Алискирен
Абсорбция
След перорална абсорбция, пиковата плазмена концентрация на алискирен се достига след 1-3 часа. Абсолютната бионаличност на алискирен е приблизително 2-3%. Ястията с високо съдържание на мазнини намаляват Cmax с 85%и „AUC със 70%. В равновесно състояние , нискомаслените ястия намаляват Cmax със 76% и AUC0-tau с 67% при пациенти с хипертония. " След дозиране веднъж дневно, стационарни плазмени концентрации се достигат в рамките на 5-7 дни, а стационарните нива са приблизително 2 пъти по-високи от началната доза.
Разпределение
След интравенозно приложение средният стационарен обем на разпределение е приблизително 135 литра, което предполага, че алискирен се разпределя широко в извънсъдовото пространство. Свързването на алискирен с плазмените протеини е умерено (47-51%) и независимо от концентрацията.
Биотрансформация и елиминиране
Средният полуживот е приблизително 40 часа (диапазон 34-41 часа). Алискирен се елиминира предимно като непроменено съединение във фекалиите (възстановяване на радиоактивната перорална доза = 91%). Приблизително 1,4% от общата перорална доза се метаболизира. . Ензимът, отговорен за метаболизма, е CYP3A4. След перорално приложение приблизително 0,6% от дозата се възстановява в урината. След интравенозно приложение средният плазмен клирънс е приблизително 9 l / h.
Линейност
Излагането на алискирен се увеличава малко повече, отколкото пропорционално на увеличаването на дозата. След прилагане на единична доза в диапазона на дозиране от 75 до 600 mg, удвояването на дозата води до ~ 2.3 пъти увеличение на AUC и 2.6 пъти увеличение на Cmax. Не са идентифицирани механизмите, отговорни за отклонението от пропорционалността на дозата. Един възможен механизъм е насищането на транспортера на мястото на абсорбция или хепатобилиарния клирънс.
Педиатрична популация
В едно фармакокинетично проучване за лечение с алискирен при 39 педиатрични пациенти с хипертония (на възраст 6-17 години), лекувани с дневни дози от 2 mg / kg или 6 mg / kg алискирен, приложени под формата на гранули (3,125 mg / таблетка), фармакокинетичните параметри бяха подобни на тези при възрастни. Наличните данни не предполагат значителен ефект от възрастта, телесното тегло или пола върху системната експозиция на алискирен (вж. Точка 4.2).
Хидрохлоротиазид
Абсорбция
След перорално приложение хидрохлоротиазид се абсорбира бързо (tmax приблизително 2 часа) В терапевтичния диапазон увеличението на средната AUC е линейно и пропорционално на дозата.
Ефектите от храната върху абсорбцията на хидрохлоротиазид, ако има такива, са с ограничено клинично значение. След перорално приложение абсолютната бионаличност на хидрохлоротиазид е 70%.
Разпределение
Привидният обем на разпределение е 4-8 L / kg. Циркулиращият хидрохлоротиазид се свързва със серумните протеини (40-70%), предимно със серумния албумин. Хидрохлоротиазид също се натрупва в еритроцитите в количества, приблизително 3 пъти по -високи от плазмените нива.
Биотрансформация и елиминиране
Хидрохлоротиазид се елиминира предимно като непроменено съединение.Хидрохлоротиазид се елиминира от плазмата със среден полуживот между 6 и 15 часа в крайната фаза на елиминиране. Не се променя кинетиката на хидрохлоротиазид при многократно прилагане, когато натрупването е минимално, когато лекарството е Повече от 95% от абсорбираната доза се екскретира като непроменено съединение в урината. Бъбречният клирънс се дължи на пасивна филтрация и активна секреция в бъбречните тубули.
Алискирен / хидрохлоротиазид
След перорално приложение на таблетки Rasilez HCT, пиковите плазмени концентрации се достигат средно в рамките на 1 час за алискирен и 2,5 часа за хидрохлоротиазид.
Скоростта и степента на абсорбция на Rasilez HCT са еквивалентни на бионаличността на алискирен и хидрохлоротиазид, прилагани като единична монотерапия. Наблюдавани са сравними хранителни ефекти за Rasilez HCT и за отделните монотерапии.
Характеристики на пациентите
Rasilez HCT, прилаган веднъж дневно, е ефективно антихипертензивно лечение при възрастни пациенти, независимо от пол, възраст, индекс на телесна маса и етническа принадлежност.
Фармакокинетиката на алискирен не се променя значително при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Следователно не се налага корекция на началната доза на Rasilez HCT при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Няма налични данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане, лекувани с Rasilez HCT. Rasilez HCT е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).
Не се налага корекция на началната доза при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (вж. Точки 4.2 и 4.4). При наличие на бъбречно увреждане средните пикови плазмени нива и AUC стойностите на хидрохлоротиазид се увеличават и скоростта на екскреция с урината се намалява.При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане се наблюдава 3-кратно увеличение. AUC на хидрохлоротиазид. При пациенти с тежко бъбречно увреждане се наблюдава 8-кратно увеличение на AUC.
Фармакокинетиката на алискирен е оценена при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), подложени на хемодиализа. Прилагането на единична перорална доза от 300 mg алискирен е свързано с минимални промени във фармакокинетиката на алискирен (по-малко от 1,2-кратна промяна в Cmax; до 1,6-кратно увеличение на AUC) в сравнение със здрави индивиди. Времето на хемодиализа не променя значително фармакокинетиката на алискирен при пациенти с ESRD. Следователно, ако приемането на алискирен се счита за необходимо при пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа, не се налага коригиране на дозата при тези пациенти.Въпреки това, употребата на алискирен не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4).
Не е необходимо първоначално коригиране на дозата на Rasilez HCT при пациенти в старческа възраст. Ограничените данни показват, че системният клирънс на хидрохлоротиазид е намален както при здрави, така и при пациенти с хипертония, в сравнение с млади здрави доброволци.
Няма фармакокинетични данни за Rasilez HCT при педиатричната популация.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучвания на Фармакология за безопасност с алискирен не разкрива никакви неблагоприятни ефекти върху централната нервна, дихателната или сърдечно -съдовата функция. Резултатите от проучванията за токсичност при многократни дози при животни са в съответствие с известния потенциал за локално дразнене или очаквания фармакологичен ефект на алискирен.В 2-годишно проучване при плъхове и 6-годишно проучване месеци при трансгенна мишка не е открит канцерогенен потенциал за алискирен. Аденомът на дебелото черво и аденокарциномът на цекума, открити при плъхове в доза от 1500 mg / kg / ден, не са статистически значими.
Доказано е, че алискирен няма мутагенен потенциал, ембриофетална токсичност или тератогенност. Фертилитетът, пренаталното и постнаталното развитие не са засегнати при плъхове.
Предклиничните оценки в подкрепа на прилагането на хидрохлоротиазид при хора включват анализи за генотоксичност инвитро и проучвания за репродуктивна токсичност и канцерогенност при гризачи. За хидрохлоротиазид са налични подробни клинични данни, които са докладвани в съответните раздели.
Констатациите, наблюдавани в 2- и 13-седмичните проучвания за токсичност, са в съответствие с тези, наблюдавани преди това само за алискирен или хидрохлоротиазид. Не са наблюдавани неочаквани нови доказателства, подходящи за употреба при хора. В 13-седмичното изследване на токсичността при ратоза се наблюдава увеличаване на клетъчната вакуолизация на гломерулната зона в надбъбречната жлеза. Доказателствата са наблюдавани при животни, лекувани с хидрохлоротиазид, но не и при животни, лекувани само с алискирен или носител. всички животни.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Микрокристална целулоза
Кросповидон
Лактоза монохидрат
Пшенично нишесте
Повидон
Магнезиев стеарат
Безводен колоиден силициев диоксид
Талк
Покритие:
Талк
Хипромелоза
Макрогол
Титанов диоксид (E171)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PA / Alu / PVC - Алуминиеви блистери:
Единични опаковки, съдържащи 7, 14, 28, 30, 50 или 56 таблетки.
Мулти опаковки, съдържащи 90 (3 опаковки по 30), 98 (2 опаковки по 49) или 280 (20 опаковки по 14) таблетки.
PVC / полихлоротрифлуороетилен (PCTFE) - Алуминиеви блистери:
Единични опаковки, съдържащи 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 98 таблетки.
Единични опаковки (перфорирани блистерни единични дози), съдържащи 56 х 1 таблетки.
Мулти опаковки, съдържащи 280 (20 опаковки от 14) таблетки.
Много опаковки (перфорирани блистерни единични дози), съдържащи 98 (2 опаковки по 49x1) таблетки.
Не всички опаковки или количества могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Хоршам
Западен Съсекс, RH12 5AB
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 16 януари 2009 г.
Дата на последното подновяване: 16 януари 2014 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE септември 2014 г.
