Активни съставки: Циклоспорин
Sandimmun Neoral 10 mg меки капсули
Sandimmun Neoral 25 mg меки капсули
Sandimmun Neoral 50 mg меки капсули
Sandimmun Neoral 100 mg меки капсули
Защо се използва Sandimmun Neoral? За какво е?
Какво представлява Sandimmun Neoral
Името на лекарството е Sandimmun Neoral. Съдържа активната съставка циклоспорин. Циклоспорин принадлежи към група лекарства, известни като имуносупресори. Тези лекарства се използват за намаляване на имунните реакции на организма.
За какво се използва Sandimmun Neoral и как действа Sandimmun Neoral
- Ако сте имали трансплантация на орган, костен мозък или стволови клетки, функцията на Sandimmun Neoral е да контролира имунната система на организма. Sandimmun Neoral предотвратява отхвърлянето на трансплантирани органи, като блокира развитието на определени клетки, които обикновено трябва да атакуват трансплантираната тъкан.
- Ако имате автоимунно заболяване, при което имунният отговор на тялото ви атакува клетките на тялото, Sandimmun Neoral блокира имунния отговор. Тези заболявания включват проблеми с очите, които застрашават зрението (ендогенен увеит, включително увеит на Бехчет), тежки случаи на определени кожни състояния (атопичен дерматит или екзема и псориазис), тежък ревматоиден артрит и бъбречно заболяване, известно като синдром на нефротичен.
Противопоказания Когато Sandimmun Neoral не трябва да се използва
Не приемайте Sandimmun Neoral:
- ако сте алергични към циклоспорин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- с продукти, съдържащи Hypericum perforatum (жълт кантарион). - с лекарства, съдържащи дабигатран етексилат (използвани за избягване на кръвни съсиреци след операция) или бозентан и алискирен (използвани за понижаване на високото кръвно налягане).
Не приемайте Sandimmun Neoral и уведомете Вашия лекар, ако някое от горните се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар, преди да приемете Сандимун Неорал.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Сандимун Неорал
Ако приемате Sandimmun Neoral след трансплантация, лекарството ще Ви бъде предписано само от лекар с опит в трансплантацията и / или автоимунни заболявания.
Предупреждението в тази листовка може да варира в зависимост от това дали приемате лекарството за трансплантация или за автоимунно заболяване.
Следвайте внимателно всички указания на лекаря. Това може да се различава от общата информация, съдържаща се в тази листовка.
Преди и по време на лечението със Sandimmun Neoral, незабавно уведомете Вашия лекар:
- ако имате някакви признаци на инфекция, като треска или възпалено гърло. Sandimmun Neoral потиска имунната система и може също така да повлияе на способността на организма да се бори с инфекциите.
- ако имате чернодробни проблеми.
- ако имате бъбречни проблеми. Вашият лекар ще извършва редовни кръвни изследвания и може да промени дозата, ако е необходимо.
- ако развиете високо кръвно налягане. Вашият лекар ще проверява редовно кръвното Ви налягане и, ако е необходимо, може да Ви даде лекарство за понижаване на кръвното Ви налягане.
- ако имате ниски нива на магнезий в тялото си. Вашият лекар може да Ви предпише магнезиеви добавки, особено веднага след операцията по трансплантация.
- ако имате високи нива на калий в кръвта.
- ако имате подагра.
- ако се нуждаете от ваксинация.
Ако някое от горните се отнася за Вас преди или по време на лечението със Sandimmun Neoral, моля незабавно уведомете Вашия лекар.
Излагане на слънце и защита от слънце
Sandimmun Neoral потиска имунната система. Това увеличава риска от развитие на рак, особено на кожата и лимфоидната система. Трябва да се ограничи излагането на слънце и UV светлина:
- Носете подходящо защитно облекло.
- Често нанасяне на слънцезащитен крем с висок защитен фактор.
Кажете на Вашия лекар, преди да приемете Сандимун Неорал:
- ако имате или сте имали проблеми с алкохола.
- ако имате епилепсия.
- ако имате някакви чернодробни проблеми.
- ако сте бременна
- ако кърмите.
- ако това лекарство се предписва на дете.
Ако имате някое от горните състояния (или не сте сигурни), уведомете Вашия лекар, преди да приемете Сандиммун Неорал. Това е така, защото това лекарство съдържа алкохол (вж. Точка по -долу "Sandimmun Neoral съдържа етанол").
Мониторинг по време на лечението със Sandimmun Neoral
Лекарят ще провери:
- кръвни нива на циклоспорин, особено ако сте имали трансплантация,
- кръвно налягане преди започване на лечението и редовно по време на лечението,
- как функционират черният дроб и бъбреците,
- кръвни липиди (мазнини).
Ако имате въпроси относно това как действа Sandimmun Neoral или защо това лекарство Ви е предписано, попитайте Вашия лекар.
Също така, ако приемате Sandimmun Neoral за заболяване, различно от трансплантация (междинен увеит или заден увеит и увеит на Бехчет, атопичен дерматит, тежък ревматоиден артрит или нефротичен синдром), не приемайте Sandimmun Neoral:
- ако имате бъбречни проблеми (с изключение на нефротичен синдром).
- ако имате инфекция, която не се контролира с терапия.
- ако имате някакъв вид рак.
- ако имате високо кръвно налягане (хипертония), което не се контролира с терапия.
Ако по време на лечението се развият проблеми с високо кръвно налягане и не могат да бъдат контролирани, Sandimmun Neoral трябва да бъде спрян от Вашия лекар.
Ако някое от горните се отнася за Вас, не приемайте Сандиммун Неорал. Ако не сте сигурни, уведомете Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Сандимун Неорал.
Ако се лекувате от увеит на Behçet, Вашият лекар внимателно ще провери дали имате някакви неврологични симптоми (например: повишена забрава, промени в личността, наблюдавани с течение на времето, психиатрични или разстройства на настроението, усещане за парене в крайниците, намалено усещане за крайниците, усещане за изтръпване в крайниците, слабост в крайниците, нарушение на походката, главоболие със или без гадене и повръщане, зрителни нарушения, включително ограничени движения на очната ябълка).
Ако сте в напреднала възраст и се лекувате от псориазис или атопичен дерматит, Вашият лекар ще Ви наблюдава внимателно. Ако Ви е предписан Sandimmun Neoral за лечение на псориазис или атопичен дерматит, не трябва да се излагате на UVB лъчение или фототерапия по време на лечението.
Деца и юноши
Sandimmun Neoral не трябва да се дава на деца за заболявания, различни от трансплантация, с изключение на лечението на нефротичен синдром.
Възрастни хора (65 и повече години)
Има ограничен опит със Sandimmun Neoral при пациенти в напреднала възраст. Лекарят трябва да провери дали бъбреците функционират правилно. Ако сте на възраст над 65 години и страдате от псориазис или атопичен дерматит, трябва да се лекувате със Sandimmun Neoral само ако състоянието е особено тежко.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sandimmun Neoral
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства преди или по време на лечението със Sandimmun Neoral:
- Лекарства, които могат да повлияят нивата на калий. Те включват лекарства, които съдържат калий, калиеви добавки, таблетки за уриниране (диуретици), наречени калий-съхраняващи диуретици и някои лекарства, които понижават кръвното налягане.
- Метотрексат. Това е лекарство, използвано за лечение на рак, тежък псориазис и тежък ревматоиден артрит.
- Лекарства, които могат да повишат или намалят нивото на циклоспорин (активното вещество в Sandimmun Neoral) в кръвта. Вашият лекар може да провери нивото на циклоспорин в кръвта Ви при започване или спиране на лечението с други лекарства.
- Лекарствата, които могат да повишат нивото на циклоспорин в кръвта, включват: антибиотици (като еритромицин или азитромицин), противогъбични средства (вориконазол, итраконазол), лекарства, използвани при сърдечни проблеми или високо кръвно налягане (дилтиазем, никардипин, верапамил, амиодарон), метоклопрамид ( използвани срещу гадене), орални контрацептиви, даназол (използван за лечение на менструални проблеми), лекарства, използвани за лечение на подагра (алопуринол), холова киселина и производни (използвани за лечение на камъни в жлъчката), протеазни инхибитори, използвани за лечение на „HIV, иматиниб (използван за лечение левкемия или рак), колхицин, телапревир (използвани за лечение на „хепатит С).
- Лекарства, които могат да намалят нивото на циклоспорин в кръвта, включват: барбитурати (използвани за насърчаване на съня), някои антиконвулсивни лекарства (като карбамазепин или фенитоин), октреотид (използван за лечение на акромегалия или невроендокринни тумори на червата), лекарства антибактериални, използвани за лечение на туберкулоза, орлистат (използван за насърчаване на загуба на тегло), билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион, тиклопидин (използван след инсулт), някои лекарства, които понижават кръвното налягане (бозентан) и тербинафин (противогъбично лекарство, използвано за лечение на инфекции на пръстите на краката и ноктите).
- Лекарства, които могат да повлияят на бъбреците. Те включват: антибактериални лекарства (гентамицин, тобрамицин, ципрофлоксацин), противогъбични лекарства, които съдържат амфотерицин В, лекарства, използвани за инфекции на пикочните пътища, които съдържат триметоприм, лекарства за рак, които съдържат мелфалан, лекарства, използвани за намаляване на количеството киселина в стомаха (инхибитори на киселинна секреция от типа Н2-рецепторен антагонист), такролимус, болкоуспокояващи (нестероидни противовъзпалителни лекарства като диклофенак), лекарства с фибринова киселина (използвани за намаляване на количеството мазнини в кръвта).
- Нифедипин. Използва се за лечение на високо кръвно налягане и сърдечна болка.Ако приемате нифедипин, докато приемате циклоспорин, може да получите оток на венците, който се удебелява около зъбите.
- Дигоксин (използван за лечение на сърдечни проблеми), лекарства за понижаване на холестерола (инхибитори на HMG-CoA редуктазата, наричани още статини), преднизолон, етопозид (използван за лечение на рак), репаглинид (антидиабетно лекарство), имуносупресори (еверолимус, сиролимус), амбрисентан и специфични лекарства за рак, наречени антрациклини (напр. доксорубицин).
Ако получите някое от горните състояния (или не сте сигурни), уведомете Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Сандимун Неорал.
Sandimmun Neoral с храна и напитки
Не приемайте Sandimmun Neoral с грейпфрут или сок от грейпфрут. Това е така, защото те могат да повлияят на действието на Sandimmun Neoral.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Вашият лекар ще обсъди с Вас потенциалните рискове от приема на Sandimmun Neoral по време на бременност.
- Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете. Опитът с Sandimmun Neoral по време на бременност е ограничен. Като цяло Sandimmun Neoral не трябва да се приема по време на бременност. Ако това лекарство е необходимо, Вашият лекар ще обсъди с Вас ползите и потенциалните рискове от приемането му по време на бременност.
- Уведомете Вашия лекар, ако кърмите. Кърменето не се препоръчва по време на лечението със Sandimmun Neoral. Това е така, защото циклоспоринът, активното вещество, преминава в кърмата. Това може да повлияе на бебето.
Шофиране и работа с машини
Sandimmun Neoral съдържа алкохол. Това може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини.
Sandimmun Neoral съдържа етанол
Sandimmun Neoral съдържа приблизително 12,0 об. Етанол (алкохол). %, което съответства на до 500 mg на доза, използвана при трансплантирани пациенти. Това се равнява на почти 15 мл бира или 5 мл вино на порция.
Алкохолът може да бъде вреден, ако имате проблеми, свързани с алкохола, епилепсия, мозъчно увреждане, проблеми с черния дроб или ако сте бременна или кърмите. Също така може да бъде вредно, ако лекарството се дава на деца.
Sandimmun Neoral съдържа рициново масло
Sandimmun Neoral съдържа рициново масло, което може да причини стомашна болка и диария.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Sandimmun Neoral: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар.
Не приемайте повече от препоръчителната доза.
Дозата на това лекарство ще бъде внимателно адаптирана към Вашите лични нужди от Вашия лекар. Твърде много лекарства могат да повлияят на работата на бъбреците ви. Ще имате редовни кръвни изследвания и посещения в болница, особено след трансплантация. Това ще ви даде възможност да говорите с Вашия лекар за Вашето лечение и всички проблеми, които може да имате.
Колко Sandimmun Neoral да приемате
Вашият лекар ще определи правилната доза Sandimmun Neoral за Вас. Зависи от телесното Ви тегло и защо приемате лекарството. Вашият лекар също ще Ви каже колко често да приемате лекарството.
- При възрастни:
Трансплантация на органи, костен мозък или стволови клетки
- Общата дневна доза обикновено е между 2 mg и 15 mg на килограм телесно тегло. Тя трябва да бъде разделена на две дози.
- По -високите дози обикновено се използват преди и непосредствено след трансплантацията. По -ниски дози се използват след стабилизиране на трансплантирания орган или костен мозък.
- Вашият лекар ще коригира дозата до тази, която е подходяща за Вас. За да направите това, Вашият лекар може да се наложи да направи някои кръвни изследвания.
Ендогенен увеит
- Общата дневна доза обикновено е между 5 mg и 7 mg на килограм телесно тегло. Тя трябва да бъде разделена на две дози.
Нефротичен синдром
- За възрастни общата дневна доза обикновено е 5 mg на килограм телесно тегло. Тя трябва да бъде разделена на две дози. При пациенти с бъбречни проблеми началната доза, приемана всеки ден, не трябва да надвишава 2,5 mg на килограм телесно тегло.
Тежък ревматоиден артрит
- Общата дневна доза обикновено е между 3 mg на килограм телесно тегло и 5 mg на килограм телесно тегло. Тя трябва да бъде разделена на две дози.
Псориазис и атопичен дерматит
- Общата дневна доза обикновено е между 2,5 mg на килограм телесно тегло и 5 mg на килограм телесно тегло. Тя трябва да бъде разделена на две дози.
- При деца:
Нефротичен синдром
- За децата общата дневна доза обикновено е 6 mg на килограм телесно тегло. Тя трябва да бъде разделена на две дози. При пациенти с бъбречни проблеми началната доза, приемана всеки ден, не трябва да надвишава 2,5 mg на килограм телесно тегло.
Следвайте точно указанията на Вашия лекар и никога не променяйте дозата сами, дори ако се чувствате добре.
Преминаване от Sandimmun към Sandimmun Neoral
Може би вече сте приемали друго лекарство, наречено Sandimmun меки желатинови капсули или Sandimmun перорален разтвор. Вашият лекар може да реши да премине към това лекарство, перорален разтвор Sandimmun Neoral.
- Всички тези лекарства съдържат циклоспорин като активна съставка.
- В сравнение с Sandimmun, Sandimmun Neoral е различна, подобрена формулировка на циклоспорин. Със Sandimmun Neoral циклоспоринът се абсорбира по -добре в кръвта и е по -малко вероятно да се повлияе от приема на лекарството с храната. Това означава, че нивата на циклоспорин в кръвта ще останат по -постоянни при Sandimmun Neoral, отколкото при Sandimmun.
Ако Вашият лекар промени Вашето лекарство от Sandimmun на Sandimmun Neoral:
- Не се връщайте към приема на Sandimmun, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
- След преминаването от Sandimmun към Sandimmun Neoral, Вашият лекар ще Ви наблюдава по -внимателно за кратко. Това се дължи на промяната в начина, по който циклоспоринът се абсорбира в кръвта. Вашият лекар ще се погрижи да приемете правилната доза за вашите индивидуални нужди.
- Може да изпита някои нежелани ефекти. Ако това се случи, свържете се с Вашия лекар или фармацевт. Може да се наложи намаляване на дозата. Никога не намалявайте дозата сами, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако Вашият лекар Ви премине от една перорална форма на циклоспорин към друга
След преминаване от една перорална форма на циклоспорин към друга:
- Вашият лекар ще Ви наблюдава по -внимателно за кратко.
- Може да изпита някои нежелани ефекти. Ако това се случи, свържете се с Вашия лекар или фармацевт. Може да се наложи коригиране на дозата. Никога не променяйте дозата сами, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Кога да приемате Sandimmun Neoral
Вземете Sandimmun Neoral по едно и също време всеки ден. Това е много важно, ако сте имали трансплантация.
Как да приемате Sandimmun Neoral
Дневните дози винаги трябва да се приемат в 2 разделени дози.
Извадете капсулите от блистера. Поглъщайте капсулите цели с вода.
Колко дълго да приемате Sandimmun Neoral
Вашият лекар ще Ви каже колко дълго да приемате Sandimmun Neoral. Това зависи от това дали приемате лекарството след трансплантация или за лечение на тежко кожно състояние, ревматоиден артрит, увеит или нефротичен синдром. При тежък обрив продължителността на лечението обикновено е 8 седмици.
Продължете да приемате Sandimmun Neoral, докато Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви въпроси относно продължителността на приема на Sandimmun Neoral, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Сандимун Неорал
Ако сте приели повече от необходимата доза Sandimmun Neoral
Ако случайно сте приели твърде много лекарства, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница.
Ако сте пропуснали да приемете Сандимун Неорал
- Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако обаче е почти време за следващата Ви доза, пропуснете пропуснатата доза.След това продължете както преди.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Сандимун Неорал
Не спирайте приема на Сандиммун Неорал, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Продължете да приемате Сандиммун Неорал, дори ако се чувствате добре. Спирането на лечението със Sandimmun Neoral може да увеличи риска от отхвърляне на органа, който ви е бил трансплантиран.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sandimmun Neoral
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някоя от следните сериозни нежелани реакции:
- Подобно на други лекарства, които засягат имунната система, циклоспоринът може да повлияе на способността на организма да се бори с инфекциите и може да причини тумори или други видове рак, особено на кожата.Признаците на инфекция могат да бъдат треска или възпалено гърло.
- Нарушено зрение, загуба на координация, неловкост, загуба на памет, затруднено говорене или разбиране на това, което другите казват и мускулна слабост. Това може да са признаци на мозъчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия.
- Мозъчни проблеми с признаци като припадъци, объркване, чувство на дезориентация, липса на реакция, промени в личността, чувство на възбуда, безсъние, промени в зрението, слепота, кома, парализа на част или цялото тяло, схванат врат, загуба на координация със или без необичайна реч или движения на очите.
- Подуване в задната част на окото. Това може да бъде свързано с замъглено зрение. Може да повлияе и на зрението поради повишеното налягане в главата (доброкачествена вътречерепна хипертония).
- Чернодробни проблеми и увреждания със или без жълта кожа и очи, гадене, загуба на апетит и тъмна урина.
- Бъбречни проблеми, които могат значително да намалят количеството отделена урина.
- Ниски нива на червени кръвни клетки или тромбоцити. Признаците включват бледност, чувство на умора, затруднено дишане, потъмняване на урината (това е знак за разпадане на червените кръвни клетки), натъртване или кървене без очевидна причина, чувство на обърканост, чувство на дезориентация, намалена бдителност и проблеми с бъбреците.
Други странични ефекти включват:
Много чести нежелани реакции: Тези нежелани реакции могат да засегнат повече от 1 на 10 души.
- Бъбречни проблеми.
- Високо кръвно налягане.
- Главоболие.
- Възбуда на тялото, която не може да се контролира. Прекомерен растеж на космите по тялото и лицето.
- Високи нива на липиди в кръвта.
Ако някой от тези ефекти настъпи сериозно, моля уведомете Вашия лекар.
Чести нежелани реакции: Тези нежелани реакции могат да засегнат между 1 и 10 на 100 души.
- Атаки (конвулсии).
- Проблеми с черния дроб.
- Високи нива на кръвната захар.
- Умора.
- Загуба на апетит.
- Гадене (повръщане), повръщане, коремна болка, запек, диария.
- Прекомерен растеж на косата.
- Акне, горещи вълни.
- Треска.
- Ниски нива на бели кръвни клетки в кръвта.
- Усещане за изтръпване или изтръпване.
- Мускулни болки, мускулни спазми.
- Язва на стомаха.
- Свръхрастеж на венците и покриване на зъбите.
- Високи нива на пикочна киселина или калий в кръвта, ниски нива на магнезий в кръвта.
Ако някой от тези ефекти настъпи сериозно, моля уведомете Вашия лекар.
Нечести нежелани реакции: Тези нежелани реакции могат да засегнат между 1 и 10 на 1000 души.
- Симптоми на мозъчни нарушения, включително внезапни пристъпи, умствено объркване, безсъние, дезориентация, зрителни нарушения, загуба на съзнание, чувство на слабост на крайниците, намалено движение.
- Обрив.
- Генерализирано подуване.
- Качване на тегло.
- Ниски нива на червени кръвни клетки, ниски нива на тромбоцити в кръвта, което може да увеличи риска от кървене.
Ако някой от тези ефекти настъпи сериозно, моля уведомете Вашия лекар.
Редки странични ефекти: Тези нежелани реакции могат да засегнат между 1 и 10 на 10 000 души.
- Нервни проблеми с изтръпване или изтръпване на пръстите на ръцете и краката.
- Възпаление на панкреаса с силна болка в горната част на стомаха.
- Мускулна слабост, загуба на мускулна сила, болка в мускулите на краката или ръцете или в която и да е част на тялото.
- Разрушаване на червените кръвни клетки, което води до проблеми с бъбреците със симптоми като подуване на лицето, стомаха, ръцете и / или краката, намален обем на урината, затруднено дишане, болка в гърдите, гърчове, загуба на съзнание.
- Промени в менструалния цикъл, уголемяване на млечната жлеза при мъжете.
Ако някой от тези ефекти настъпи сериозно, моля уведомете Вашия лекар.
Много редки странични ефекти: Тези нежелани реакции могат да засегнат между 1 и 10 на 100 000 души.
- Подуване в задната част на окото, което може да бъде свързано с повишено налягане в главата и зрителни смущения. Ако това се случи сериозно, моля, уведомете Вашия лекар.
Други нежелани реакции с неизвестна честота: Честотата не може да бъде оценена от наличните данни.
- Тежки чернодробни проблеми със и без жълта кожа или очи, гадене (гадене), загуба на апетит, тъмна урина, подуване на лицето, краката, ръцете и / или цялото тяло.
- Кървене под кожата или лилави петна, внезапно кървене без видима причина.
- Мигрена или силно главоболие често с неразположение (гадене, повръщане) и чувствителност към светлина.
- Болка в краката и ходилата
Ако някой от тези ефекти настъпи сериозно, моля уведомете Вашия лекар.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Допълнителни странични ефекти при деца и юноши
Не се очакват допълнителни странични ефекти при деца и юноши в сравнение с възрастните.
Съобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също така директно да съобщите за странични ефекти директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
- Не съхранявайте капсулите на топло място (максимална температура 25 ° C).
- Оставете капсулите в блистера. Изваждайте капсулите само когато е време да вземете лекарството си.
- При отваряне на блистера може да се открие характерна миризма, което е нормално и не влияе върху употребата на лекарството.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Sandimmun Neoral
- Активната съставка е циклоспорин. Всяка капсула съдържа 10 mg циклоспорин.
- Другите съставки са:
Съдържание на капсулата: алфа-токоферол, абсолютен етанол, пропилен гликол, моно-триглицериди от царевично масло, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рициново масло.
Обвивка на капсулата: титанов диоксид (Е 171), глицерол 85%, пропиленгликол, желатин.
Впечатление: карминова киселина (Е 120).
- Активната съставка е циклоспорин. Всяка капсула съдържа 25 mg циклоспорин.
- Другите съставки са:
Съдържание на капсулата: алфа-токоферол, абсолютен етанол, пропилен гликол, моно-триглицериди от царевично масло, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рициново масло.
Черупка на капсулата: черен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171), глицерол 85%, пропиленгликол, желатин.
Впечатление: карминова киселина (Е 120).
- Активната съставка е циклоспорин. Всяка капсула съдържа 50 mg циклоспорин.
- Другите съставки са:
Съдържание на капсулата: алфа-токоферол, абсолютен етанол, пропилен гликол, моно-триглицериди от царевично масло, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рициново масло.
Обвивка на капсулата: титанов диоксид (Е 171), глицерол 85%, пропиленгликол, желатин.
Впечатление: карминова киселина (Е 120).
- Активната съставка е циклоспорин. Всяка капсула съдържа 100 mg циклоспорин.
- Другите съставки са:
Съдържание на капсулата: алфа-токоферол, абсолютен етанол, пропилен гликол, моно-триглицериди от царевично масло, макроголглицерол хидроксистеарат / хидрогенирано полиоксил рициново масло.
Черупка на капсулата: черен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171), глицерол 85%, пропиленгликол, желатин.
Впечатление: карминова киселина (Е 120).
Описание на това как изглежда Sandimmun Neoral и какво съдържа опаковката
Меките капсули Sandimmun Neoral 10 mg са с овална форма жълто-бели и отпечатани с "NVR 10" в червено.
Sandimmun Neoral 25 mg меки капсули са със синьо-сива овална форма и отпечатани с "NVR 25 mg" в червено.
Меките капсули Sandimmun Neoral 50 mg са удължени жълто-бели и отпечатани с "NVR 50 mg" в червено.
Меките капсули Sandimmun Neoral 100 mg са удължени в сиво-сив цвят и отпечатани с "NVR 100 mg" в червено.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SANDIMMUN НЕОРАЛНИ МЕКИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 10 mg циклоспорин.
Помощни вещества с известен ефект:
Етанол: 10 mg / капсула.
Меките капсули Sandimmun Neoral съдържат 11,8% обемни етанол (9,4% м / об).
Пропиленгликол: 10 mg / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло: 40,5 mg / капсула.
Всяка капсула съдържа 25 mg циклоспорин.
Помощни вещества с известен ефект:
Етанол: 25 mg / капсула.
Меките капсули Sandimmun Neoral съдържат 11,8% обемни етанол (9,4% м / об).
Пропилен гликол: 25 mg / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло: 101,25 mg / капсула.
Всяка капсула съдържа 50 mg циклоспорин.
Помощни вещества с известен ефект:
Етанол: 50 mg / капсула.
Меките капсули Sandimmun Neoral съдържат 11,8% обемни етанол (9,4% м / об).
Пропилен гликол: 50 mg / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло: 202,5 mg / капсула.
Всяка капсула съдържа 100 mg циклоспорин.
Помощни вещества с известен ефект:
Етанол: 100 mg / капсула.
Меките капсули Sandimmun Neoral съдържат 11,8% обемни етанол (9,4% м / об).
Пропилен гликол: 100 mg / капсула.
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло: 405,0 mg / капсула.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Мека капсула.
Меки желатинови капсули, овални, жълто-бели на цвят, отпечатани с "NVR 10" в червено.
Синьо-сиви меки желатинови капсули с овална форма, отпечатани с "NVR 25 mg" в червено.
Меки желатинови капсули, продълговати, жълто-бели на цвят, отпечатани с "NVR 50 mg" в червено.
Синьо-сиви, продълговати меки желатинови капсули, отпечатани с "NVR 100 mg" в червено.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Показания за трансплантация
Трансплантация на органи
Превенция на отхвърляне на трансплантация на твърди органи.
Лечение на отхвърляне на трансплантирани клетки при пациенти, които преди това са получавали други имуносупресивни терапии.
Трансплантация на костен мозък
Предотвратяване на отхвърлянето на алогенна трансплантация на костен мозък и стволови клетки.
Профилактика или лечение на заболяване присадка срещу гостоприемник (GVHD).
Показания, различни от трансплантация
Ендогенен увеит
Лечение на заден или междинен увеит с неинфекциозен произход с риск от тежка загуба на зрителна функция, при пациенти, при които конвенционалните терапии не са били ефективни или причиняват неприемливи странични ефекти.
Лечение на Бехетов увеит с повтарящи се възпалителни атаки на ретината при пациенти без неврологични прояви.
Нефротичен синдром
Стероид-зависим и резистентен на стероиди нефротичен синдром, дължащ се на първични гломерулопатии, като нефропатия с минимални промени, фокална и сегментарна гломерулосклероза или мембранозен гломерулонефрит.
Sandimmun Neoral може да се използва за предизвикване и поддържане на ремисия на заболяването. Може да се използва и за поддържане на индуцирана от кортикостероиди ремисия, като позволява да се оттегли.
Ревматоиден артрит
Лечение на тежък активен ревматоиден артрит.
Псориазис
Лечение на тежък псориазис при пациенти, при които конвенционалната терапия е неподходяща или неефективна.
Атопичен дерматит
Sandimmun Neoral е показан при пациенти с тежък атопичен дерматит, когато се налага системна терапия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Докладваните диапазони на дозиране за перорално приложение са предназначени само за ориентир.
Дневните дози Sandimmun Neoral трябва да се прилагат в две разделени дози, разпределени еднакво през деня. Препоръчва се Sandimmun Neoral да се прилага по редовен график с оглед на времето и във връзка с храненията.
Sandimmun Neoral трябва да се предписва само от или в тясно сътрудничество с лекар с опит в имуносупресивната терапия и / или трансплантация на органи.
Трансплантация
Трансплантация на твърди органи
Лечението със Sandimmun Neoral трябва да започне в рамките на 12 часа преди операцията, като се приложи доза от 10-15 mg / kg, приложена в 2 разделени дози.Тази доза трябва да се поддържа като дневна доза за 1-2 седмици след операцията. намалена съгласно местните имуносупресивни протоколи въз основа на кръвните нива, докато се достигне препоръчителна поддържаща доза от приблизително 2-6 mg / kg, приложена в 2 разделени дози.
Когато Sandimmun Neoral се прилага с други имуносупресори (например с кортикостероиди или като част от тройна или четворна терапия), могат да се използват по-ниски дози (напр. 3-6 mg / kg, разделени на 2 дози за първоначално лечение).
Трансплантация на костен мозък
Началната доза трябва да се приложи ден преди трансплантацията. В повечето случаи за тази цел се предпочита Sandimmun концентрат за инфузионен разтвор. Препоръчителната интравенозна доза е 3-5 mg / kg / ден. Инфузията се поддържа при същото ниво на доза в непосредствения период след трансплантацията за не повече от 2 седмици, преди да премине към поддържаща перорална поддържаща терапия със Sandimmun Neoral в дневна доза от приблизително 12,5 mg / kg при 2 пречупени приема.
Поддържащото лечение трябва да продължи поне 3 месеца (и за предпочитане 6 месеца) преди постепенно намаляване на дозата до нула в рамките на 1 година след трансплантацията.
Ако първоначалната терапия се извършва със Sandimmun Neoral, препоръчителната дневна доза е 12,5-15 mg / kg, разделена на 2 разделени дози, започвайки от деня преди трансплантацията.
При наличие на стомашно -чревни нарушения, които биха могли да намалят абсорбцията на лекарството, може да са необходими по -високи дози Sandimmun Neoral или използването на Sandimmun за интравенозно приложение.
При някои пациенти GVHD може да се развие след прекратяване на лечението с циклоспорин, но обикновено се получава благоприятен отговор при възобновяване на терапията.В тези случаи трябва да се даде начална натоварваща доза от 10-12,5 mg / kg, последвана от ежедневно перорално приложение на адекватната по-рано поддържаща доза. Ниски дози Sandimmun Neoral трябва да се използват за лечение на хронична лека GVHD.
Показания, различни от трансплантация
Когато Sandimmun Neoral се използва при известни показания, различни от трансплантация, трябва да се спазват следните общи предпазни мерки:
Преди започване на лечението стойността на бъбречната функция преди лечението трябва да се определи точно чрез най -малко две определяния. Прогнозната скорост на гломерулна филтрация (eGFR), изчислена по формулата MDRD, може да се използва при възрастни за оценка на бъбречната функция и трябва да се използва подходяща формула за оценка на eGFR при педиатрични пациенти. Тъй като Sandimmun Neoral може да увреди бъбречната функция, бъбречната функция трябва Ако eGFR намалява с повече от 25%от изходното ниво при повече от едно измерване, дозата Sandimmun Neoral трябва да бъде намалена с 25-50%. Ако eGFR намалее от изходното ниво над 35%, по-нататъшното намаляване на дозата Sandimmun Neoral трябва да се има предвид. Тези препоръки се прилагат дори ако стойностите на пациента останат в рамките на лабораторните нормални граници.Ако намаляването на дозата не е ефективно за подобряване на eGFR в рамките на един месец, лечението със Sandimmun Neoral трябва да се преустанови (вж. Точка 4.4).
Необходимо е редовно проследяване на кръвното налягане.
Определянето на билирубина и параметрите, които оценяват чернодробната функция, е необходимо преди започване на терапията и се препоръчва внимателно проследяване по време на лечението. Определянето на серумните липиди, калий, магнезий и пикочна киселина е препоръчително преди лечението и периодично по време на лечението.
Понякога проследяването на нивата на циклоспорин в кръвта може да бъде важно при показания, различни от трансплантация, напр. когато Sandimmun Neoral се прилага в комбинация с вещества, които могат да повлияят на фармакокинетиката на циклоспорин или в случай на необичаен клиничен отговор (например липса на ефикасност или повишена непоносимост към лекарството, водеща до бъбречна дисфункция).
Оралният път е нормалният начин на приложение. Ако се използва концентрат за инфузионен разтвор, трябва да се обърне специално внимание на интравенозното приложение на адекватна доза, съответстваща на дозата, прилагана през устата. Препоръчва се консултация с лекар с опит в употребата на циклоспорин.
С изключение на пациенти с ендогенен увеит с риск за зрение и деца с нефротичен синдром, общата дневна доза никога не трябва да надвишава 5 mg / kg.
За поддържащо лечение най -ниската ефективна и добре поносима доза трябва да се определя индивидуално.
Лечението с Sandimmun Neoral трябва да се преустанови при пациенти, които в рамките на определен интервал от време (вижте по -долу за конкретна информация) не постигат адекватен отговор или чиято ефективна доза не е съвместима със стандартите за безопасност на лечението.
Ендогенен увеит
За да се предизвика ремисия, се препоръчва да се започне с 5 mg / kg / ден перорално, разделено на 2 приема, докато се постигне ремисия на активното възпаление на увеята и подобряване на зрителната острота.В рефрактерни случаи дозата може да се увеличи до 7 mg / ден кг / ден за ограничен период.
За да се постигне първоначална ремисия или да се овладеят възпалителните очни атаки, системните кортикостероиди могат да се прилагат едновременно в дневни дози от 0,2-0,6 mg / kg преднизон или други кортикостероиди, ако само Sandimmun Neoral не е достатъчен за проверка на ситуацията. След 3 месеца дозата на кортикостероидите може да бъде намалена до най -ниската ефективна доза.
За поддържаща терапия дозата трябва постепенно да се намалява до най -ниската ефективна доза. По време на фазата на ремисия дозата не трябва да надвишава 5 mg / kg / ден.
Преди да могат да се използват имуносупресори, трябва да се изключат инфекциозните причини за увеит.
Нефротичен синдром
За да се предизвика ремисия, препоръчителната дневна доза се прилага в 2 разделени перорални дози.
Ако бъбречната функция (с изключение на протеинурията) е нормална, препоръчителната дневна доза е, както следва:
- възрастни: 5 mg / kg
- деца: 6 mg / kg
При пациенти с нарушена бъбречна функция началната доза не трябва да надвишава 2,5 mg / kg / ден.
Използването на Sandimmun Neoral в комбинация с ниски дози перорални кортикостероиди се препоръчва, ако ефектът от Sandimmun Neoral сам по себе си е незадоволителен, особено при пациенти, устойчиви на стероиди.
Времето за подобряване варира от 3 до 6 месеца в зависимост от вида на гломерулопатията. Ако след това време не се наблюдава подобрение, лечението с Sandimmun Neoral трябва да се преустанови.
Дозите трябва да се коригират индивидуално в зависимост от ефикасността (протеинурия) и безопасността, но не повече от 5 mg / kg / ден при възрастни и 6 mg / kg / ден при деца.
За поддържаща терапия дозата трябва постепенно да се намалява до най -ниската ефективна доза.
Ревматоиден артрит
През първите 6 седмици от лечението препоръчителната доза е 3 mg / kg / ден перорално, разделена на 2 дози. Ако ефектът е недостатъчен, дневната доза може постепенно да се увеличава, при липса на проблеми с поносимостта, но не трябва да надвишава 5 mg / kg.За постигане на пълна ефективност може да се наложи до 12 седмици лечение със Sandimmun Neoral.
За поддържаща терапия дозата трябва да се титрира индивидуално до най -ниската ефективна доза според поносимостта.
Sandimmun Neoral може да се прилага в комбинация с ниски дози кортикостероиди и / или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (вж. Точка 4.4). Sandimmun Neoral може също да се прилага в комбинация с ниски седмични дози метотрексат при пациенти с незадоволителен отговор на монотерапия с метотрексат, като се започне с доза Sandimmun Neoral от 2,5 mg / kg, разделена на 2 дневни дози, с възможност за увеличаване на дозата според поносимост, показана от пациента.
Псориазис
Лечението с Sandimmun Neoral трябва да се предписва от лекари с опит в диагностиката и лечението на псориазис. Поради променливостта на това заболяване, терапията трябва да бъде индивидуализирана. За да се предизвика ремисия, препоръчителната начална доза е 2,5 mg / kg / ден, прилагана перорално в 2 разделени дози. Ако не се наблюдава подобрение в рамките на 1 месец, дневната доза може постепенно да се увеличава, но не трябва да надвишава 5 mg / kg. Лечението трябва да се преустанови при пациенти, които не показват достатъчен отговор на псориатична лезия в рамките на 6 седмици от лечението в доза от 5 mg / kg / ден, или при пациенти, чиято ефективна доза не е съвместима със стандартите за безопасност на лечението (вж. Точка 4.4).
Началните дози от 5 mg / kg / ден са оправдани при пациенти, чието клинично състояние изисква бързо подобрение. След като се постигне задоволителен отговор, лечението със Sandimmun Neoral може да бъде спряно и последващ рецидив може да бъде повторно лекуван със Sandimmun Neoral в предишната ефективна доза. При някои пациенти може да се наложи продължително поддържане на терапията.
За поддържаща терапия дозата трябва да се титрира индивидуално до най -ниската ефективна доза и не трябва да надвишава 5 mg / kg / ден.
Атопичен дерматит
Лечението със Sandimmun Neoral трябва да се предписва от лекари с опит в диагностиката и лечението на атопичен дерматит. Поради променливостта на това заболяване, терапията трябва да бъде индивидуализирана. Препоръчителният диапазон на дозите е 2,5-5 mg / kg / ден в 2 разделени перорални дози. до максимум 5 mg / kg. В много тежки случаи е по -вероятно бързо и адекватно контролиране на заболяването с начална доза от 5 mg / kg / ден. След като се постигне задоволителен отговор, дозата трябва да се намалява постепенно и , ако е възможно, лечението със Sandimmun Neoral трябва да бъде спряно. Последващ рецидив може да се лекува с допълнителен курс на Sandimmun Neoral.
Въпреки че 8-седмичен курс на терапия може да е достатъчен за постигане на ремисия, лечението до 1 година се оказа ефективно и добре поносимо, стига да се спазват указанията за наблюдение.
Преминаване от Sandimmun към Sandimmun Neoral
Наличните данни показват, че след преминаването от Sandimmun на Sandimmun Neoral в същата доза (1: 1), най -ниските концентрации на циклоспорин в цяла кръв са сравними. Въпреки това, при много пациенти може да се наблюдава увеличение на максималната концентрация (Cmax) и увеличаване на експозицията на активното вещество (AUC). При малък процент от пациентите тези промени са по -изразени и могат да бъдат клинично значими. Циклоспорин от Sandimmun Неоралният състав е по -малко променлив и корелацията между минималните концентрации на циклоспорин и експозицията на лекарството (по отношение на AUC) е по -голяма, отколкото при формулировката Sandimmun.
Тъй като преминаването от Sandimmun към Sandimmun Neoral може да доведе до повишена експозиция на циклоспорин, трябва да се спазват следните предпазни мерки:
При пациенти с трансплантация Sandimmun Neoral трябва да започне със същата дневна доза, която преди това е била използвана със Sandimmun. Най-ниските нива на циклоспорин в цялата кръв трябва да бъдат проверени в рамките на 4-7 дни след преминаването на Sandimmun Neoral. В допълнение, клиничните параметри, показателни за безопасността на лекарството, като бъбречна функция и кръвно налягане, трябва да бъдат наблюдавани през първите 2 месеца след преминаването. Ако минималните кръвни нива на циклоспорин са извън терапевтичния диапазон и / или се влошават клиничните параметри, показателни за безопасност, дозата на лекарството трябва да се коригира съответно.
При пациенти, лекувани за показания, различни от трансплантация, Sandimmun Neoral трябва да започне със същата дневна доза, която преди това е била използвана със Sandimmun. Две, 4 и 8 седмици след превключването трябва да се проверят бъбречната функция и кръвното налягане. Ако кръвното налягане се повиши значително над стойността преди превключване или ако eGFR намалее с повече от 25% от стойността, измерена преди терапията с Sandimmun при повече от едно измерване, дозата трябва да бъде намалена (вижте също „Допълнителни предпазни мерки“ в параграф 4.4 ). В случай на неочаквана токсичност или липса на ефикасност на циклоспорин, също трябва да се наблюдават минимални нива в кръвта.
Превключване между перорални форми на циклоспорин
Преминаването от една перорална форма на циклоспорин към друга трябва да се извършва под наблюдението на лекар, включително проследяване на кръвните нива на циклоспорин при пациенти с трансплантация.
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Всички индикации
Циклоспорин претърпява минимално бъбречно елиминиране и неговата фармакокинетика не се влияе до голяма степен от бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).Поради неговия нефротоксичен потенциал (вж. Точка 4.8) се препоръчва внимателно проследяване на бъбречната функция (вж. Точка 4.4).
Показания, различни от трансплантация
С изключение на пациентите, лекувани от нефротичен синдром, пациентите с нарушена бъбречна функция не трябва да приемат циклоспорин (вж. Подраздел за допълнителни предпазни мерки при показания, различни от трансплантация, в точка 4.4). При пациенти с нефротичен синдром с нарушена бъбречна функция началната доза не трябва да надвишава 2,5 mg / kg / ден.
Пациенти с чернодробно увреждане
Циклоспоринът се метаболизира екстензивно в черния дроб. Приблизително 2 до 3-кратно увеличение на експозицията на циклоспорин може да се наблюдава при пациенти с чернодробно увреждане.Може да се наложи намаляване на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане, за да се поддържат кръвни нива в препоръчаните целеви граници (вж. Точки 4.4 и 5.2) и се препоръчва кръвните нива на циклоспорин да се проследяват, докато се постигнат стабилни нива.
Педиатрична популация
Клиничните проучвания включват деца на възраст от 1 година нататък. В няколко проучвания педиатричните пациенти изискват и понасят по -високи дози циклоспорин на кг телесно тегло, отколкото тези, използвани при възрастни.
Употребата на Sandimmun Neoral при деца при показания без трансплантация не се препоръчва, с изключение на нефротичния синдром (вж. Точка 4.4).
Възрастни хора (над 65 години)
Опитът със Sandimmun Neoral при възрастни хора е ограничен.
В клинични изпитвания с циклоспорин при ревматоиден артрит, пациентите на възраст 65 и повече години са по-склонни да развият систолична хипертония по време на лечението и да покажат ≥50% увеличение на серумния креатинин от изходното ниво след 3-4 месеца от терапията.
При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да бъде внимателно определена, обикновено започваща с най -ниското ниво на терапевтичния диапазон, като се има предвид по -голямата честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, на съпътстващи заболявания или терапии и на повишена чувствителност към инфекции.
Начин на приложение
Перорална употреба
Капсулите Sandimmun Neoral трябва да се поглъщат цели.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свързване с продукти, съдържащи Hypericum perforatum (Жълт кантарион) (вж. Точка 4.5).
Комбинация с лекарствени продукти, които са субстрати за многофункционална ефлукс помпа, Р-гликопротеин или органични анионни транспортни пептиди (OATP) и за които високите плазмени концентрации са свързани със сериозни и / или животозастрашаващи нежелани събития, напр. бозентан, дабигатран етексилат и алискирен (вж. точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Надзор на лекаря
Sandimmun Neoral трябва да се предписва само от медицински специалисти, които имат опит с имуносупресивна терапия и могат да осигурят адекватно проследяване, което включва редовни цялостни медицински прегледи, измервания на кръвното налягане и лабораторни проверки за безопасност. Пациентите с трансплантация, получаващи това лекарство, трябва да бъдат проследени от центрове, оборудвани с подходящи лаборатории и адекватен медицински персонал. Лекарят, отговорен за поддържащата терапия, трябва да получи пълна информация за наблюдение на пациента.
Лимфоми и други неоплазми
Подобно на други имуносупресори, циклоспорин увеличава риска от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено тези на кожата. Повишеният риск изглежда е свързан със степента и продължителността на имуносупресията, а не с употребата на специфични средства.
Поради тази причина режим на лечение, включващ различни имуносупресори (включително циклоспорин), трябва да се използва с повишено внимание, тъй като може да доведе до лимфопролиферативни и злокачествени заболявания на органи, някои от които са фатални.
Поради потенциалния риск от кожни злокачествени заболявания, пациентите, лекувани със Sandimmun Neoral, особено тези, които се лекуват от псориазис или атопичен дерматит, трябва да бъдат посъветвани да избягват прекомерно излагане на слънце без защита и не трябва да бъдат излагани на едновременно лъчение. Ултравиолетова В или фотохимиотерапия с PUVA.
Инфекции
Подобно на други имуносупресори, циклоспоринът предразполага пациентите към развитието на различни бактериални, гъбични, паразитни и вирусни инфекции, често с опортюнистични патогени. При пациенти, лекувани с циклоспорин, се наблюдава активиране на латентни полиомавирусни инфекции, които могат да доведат до нефропатия, свързана с полиомавирус (PVAN), особено BK вирусна нефропатия (BKVN) или свързана с JC вирус прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML), които често са свързани с висок общ имуносупресивен ефект. натоварване и трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на пациенти с имуносупресия с влошена бъбречна функция или неврологични симптоми. Съобщавани са сериозни и / или фатални резултати. Ефективни профилактични и терапевтични стратегии трябва да се прилагат особено при пациенти, подложени на многократна продължителна имуносупресивна терапия.
Бъбречна токсичност
Често и потенциално сериозно усложнение, повишаване на серумния креатинин и урея, може да възникне по време на терапията с Sandimmun Neoral. Тези функционални промени са дозозависими и първоначално са обратими, обикновено реагиращи на намаляване на дозата. По време на лечението. В дългосрочен план, някои пациенти могат да развият структурни промени в бъбреците (напр. интерстициална фиброза), за което трябва да се направи диференциална диагноза с отхвърляне на бъбречна трансплантация при пациенти, подложени на бъбречна трансплантация. и 4.8).
Хепатотоксичност
Сандимун Неорал може също да причини дозозависимо, обратимо повишаване на билирубина и чернодробните ензими (вж. Точка 4.8). Има случаи от клинични изпитвания и спонтанни съобщения за хепатотоксичност и чернодробно увреждане, включително холестаза, жълтеница, хепатит и чернодробен инфаркт при пациенти, лекувани с циклоспорин.Повечето от докладите включват пациенти със значителни съпътстващи заболявания, основни състояния и други объркващи фактори, включително инфекциозни усложнения и съпътстващи терапии с хепатотоксичен потенциал. В някои случаи, главно при пациенти с трансплантация, са докладвани фатални резултати (вж. Точка 4.8). Изисква се внимателен контрол на параметрите за оценка на чернодробната функция и необичайните стойности може да изискват намаляване на дозата (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Възрастни хора (над 65 години)
Бъбречната функция трябва да се следи с особено внимание при пациенти в напреднала възраст.
Мониторинг на нивата на циклоспорин в кръвта (вж. Точка 4.2)
Когато Sandimmun Neoral се използва при пациенти с трансплантация, рутинното проследяване на нивата на циклоспорин в кръвта е важна мярка за безопасност. За наблюдение на кръвните нива на циклоспорин в цяла кръв е за предпочитане използването на методи, базирани на специфични моноклонални антитела (определяне на непромененото лекарство); може да се използва и HPLC метод, който също е в състояние да определи непромененото лекарство. Ако се използва плазма или серум, трябва да се следва стандартен протокол за разделяне (време и температура). За първоначално проследяване на пациенти с чернодробна трансплантация, за да се осигури доза, която осигурява адекватна имуносупресия, трябва да се използват специфични моноклонални антитела или да се извършат едновременни определяния, като се използват както специфични, така и неспецифични моноклонални антитела.
При пациенти без трансплантация се препоръчва периодично проследяване на нивата на циклоспорин в кръвта, напр. когато Sandimmun Neoral се прилага в комбинация с вещества, които могат да повлияят на фармакокинетиката на циклоспорин или в случай на необичаен клиничен отговор (напр. липса на ефикасност или повишена непоносимост към лекарството, която също се проявява като бъбречна дисфункция).
Трябва да се има предвид, че концентрацията на циклоспорин в кръвта, плазмата или серума е само един от многото фактори, допринасящи за клиничното състояние на пациента.Поради това резултатите трябва да се използват само като ръководство за определяне на дозата, заедно с други параметри. и лаборатория.
Хипертония
По време на терапията с Sandimmun Neoral кръвното налягане трябва да се проверява редовно. Ако се появи хипертония, "трябва да се използва адекватна антихипертензивна терапия. Трябва да се предпочете антихипертензивен лекарствен продукт, който не пречи на фармакокинетиката на циклоспорин, например израдипин (вж. Точка 4.5).
Повишени липиди в кръвта
Тъй като е съобщено, че Sandimmun Neoral предизвиква обратимо леко повишаване на липидите в кръвта, препоръчително е да се оценят нивата на липидите преди лечението и след първия месец от терапията. В случай на увеличаване трябва да се обмисли диета с ниско съдържание на мазнини и, ако е необходимо, да се обмисли намаляване на дозата на циклоспорин.
Хиперкалиемия
Циклоспорин повишава риска от хиперкалиемия, особено при пациенти с бъбречна дисфункция. Препоръчва се особено внимание, когато циклоспорин се прилага едновременно с калий-съхраняващи лекарствени продукти (напр. Калий-съхраняващи диуретици, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), антагонисти на рецепторите на ангиотензин II)), както и в случай на пациенти на диета, богата на калий, като в този случай се препоръчва проследяване на нивата на калий.
Хипомагнезиемия
Циклоспорин увеличава клирънса на магнезий. Това може да доведе до симптоматична хипомагнезиемия, особено в периода непосредствено след трансплантацията. Следователно се препоръчва проследяване на серумните нива на магнезий в непосредствения период след трансплантацията, особено при наличие на неврологични симптоми / признаци. При необходимост трябва да се прилагат магнезиеви добавки.
Хиперурикемия
Необходимо е повишено внимание при лечението на пациенти с хиперурикемия.
Живи атенюирани ваксини
По време на лечението с циклоспорин ваксинациите могат да бъдат по -малко ефективни. Използването на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва (вж. Точка 4.5).
Взаимодействия
Трябва да се внимава, когато циклоспорин се прилага едновременно с лекарства, които значително повишават или намаляват плазмените концентрации на циклоспорин чрез инхибиране или индуциране на CYP3A4 и / или Р-гликопротеин (вж. Точка 4.5).
Бъбречната токсичност трябва да се следи при започване на употребата на циклоспорин с активни вещества, които повишават нивата на циклоспорин или с вещества, проявяващи нефротоксична синергия (вж. Точка 4.5).
Едновременната употреба на циклоспорин и такролимус трябва да се избягва (вж. Точка 4.5).
Циклоспоринът е инхибитор на CYP3A4, помпа за изтичане на много лекарства от Р-гликопротеин, транспортни протеини на органични аниони (OATP) и може да повиши плазмените нива на едновременно прилагани лекарства, които са субстрати на този ензим и / или транспортер. Трябва да се внимава, когато циклоспорин се прилага едновременно с тези лекарствени продукти или трябва да се избягва едновременната употреба (вж. Точки 4.5) .Циклоспорин увеличава експозицията на инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини). В случай на едновременно приложение с циклоспорин, дозата на статините трябва да бъде намалена и едновременната употреба на някои статини трябва да се избягва съгласно препоръките в съответните им листовки. на миопатия или при такива с рискови фактори, предразполагащи към тежко бъбречно увреждане, причинено от рабдомиолиза, включително бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.5).
След едновременно приложение на циклоспорин e лерканидипинсе наблюдава трикратно увеличение на AUC на лерканидипин и 21% увеличение на AUC на циклоспорин. Следователно, едновременната комбинация от циклоспорин и лерканидипин трябва да се избягва. Приложението на циклоспорин 3 часа след това на лерканидипин не води до промяна в AUC на лерканидипин, но AUC на циклоспорин се увеличава с 27%. Следователно тази комбинация трябва да се приложи с повишено внимание с интервал от поне 3 часа.
Специални помощни вещества: Полиоксилово рициново масло 40
Sandimmun Neoral съдържа полиоксил 40 рициново масло, което може да причини стомашно разстройство и диария.
Специални помощни вещества: Етанол
Sandimmun Neoral съдържа приблизително 12 об.% Етанол. Доза от 500 mg Sandimmun Neoral съдържа 500 mg етанол, еквивалентни на приблизително 15 ml бира или 5 ml вино. То може да бъде вредно за пациенти с алкохолизъм и трябва да се има предвид при бременни или кърмещи жени, при пациенти с чернодробно заболяване или епилепсия или ако пациентът е дете.
Допълнителни предпазни мерки при индикации, различни от трансплантация
Пациенти с нарушена бъбречна функция (с изключение на пациенти с нефротичен синдром с приемлива степен на бъбречна недостатъчност), неконтролирана хипертония, неконтролирани инфекции или всякакъв вид злокачествено заболяване не трябва да приемат циклоспорин.
Базовата бъбречна функция трябва да бъде внимателно оценена чрез най -малко две определяния на eGFR преди започване на лечението. Бъбречната функция трябва да се оценява често по време на терапията, за да се позволи коригиране на дозата (вж. Точка 4.2).
Допълнителни предпазни мерки при ендогенен увеит
Sandimmun трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със синдром на Behcet с неврологично участие. Неврологичният статус на тези пациенти трябва да се следи внимателно.
Има само ограничен опит с употребата на Sandimmun Neoral при деца с ендогенен увеит.
Допълнителни предпазни мерки при нефротичен синдром
Пациентите с анормална бъбречна функция в началото трябва да бъдат лекувани с доза от 2,5 mg / kg / ден и да бъдат наблюдавани много внимателно.
При някои пациенти може да е трудно да се диагностицира бъбречната дисфункция, предизвикана от Sandimmun Neoral, поради промени в бъбречната функция, свързани със самия нефротичен синдром. Това обяснява защо в редки случаи са наблюдавани структурни бъбречни промени, свързани със Sandimmun Neoral без повишаване на серумния креатинин. Трябва да се обмисли бъбречна биопсия при пациенти със стероид-зависими леки бъбречни лезии, при които Sandimmun Neoral се прилага повече от 1 година.
Понякога се съобщават случаи на злокачествени заболявания (включително лимфом на Ходжкин) при пациенти с нефротичен синдром, лекувани с имуносупресори (включително циклоспорин).
Допълнителни предпазни мерки при ревматоиден артрит
След 6 месеца терапия бъбречната функция трябва да се оценява на всеки 4-8 седмици във връзка със стабилността на заболяването, съпътстващите лекарства и съпътстващите заболявания. Необходимо е по -често наблюдение, ако дозата на Sandimmun Neoral се повиши или се започне съпътстващо лечение с НСПВС или дозата му се увеличи. "Се развива" хипертония, която не може да бъде контролирана с "подходяща терапия.
Както при другите дългосрочни лечения с имуносупресивни лекарства, трябва да се има предвид възможността за повишен риск от развитие на лимфопролиферативни заболявания. Трябва да се внимава особено, когато Sandimmun Neoral се прилага в комбинация с метотрексат поради синергични нефротоксични ефекти.
Допълнителни предпазни мерки при псориазис
Прекратяването на терапията с Sandimmun Neoral се препоръчва, ако по време на лечението се развие "хипертония, която не може да бъде контролирана с" подходяща терапия.
Пациентите в напреднала възраст трябва да се лекуват само за инвалидизиращ псориазис, а бъбречната функция трябва да се следи внимателно.
Има само ограничен опит с употребата на Sandimmun Neoral при деца с псориазис.
Съобщавани са злокачествени новообразувания (предимно кожни) при пациенти с псориазис, лекувани с циклоспорин, както и при тези, лекувани с конвенционални имуносупресивни терапии. Кожни лезии, нетипични за псориазис, които биха могли да предполагат неопластични или пренеопластични злокачествени лезии, трябва да бъдат биопсирани преди започване на лечението със Sandimmun Neoral. Пациентите с неопластични или предмагнитни кожни промени трябва да започнат лечение със Sandimmun Neoral само след адекватно лечение на тези лезии и само ако няма ефективни терапевтични алтернативи.
Лимфопролиферативни нарушения са настъпили при няколко псориатични пациенти, лекувани със Sandimmun Neoral. Те са чувствителни към бързо прекратяване на лечението.
Пациентите, лекувани със Sandimmun Neoral, не трябва да бъдат излагани на ултравиолетова В светлина или фотохимиотерапия с PUVA едновременно.
Допълнителни предпазни мерки при атопичен дерматит
Прекратяването на терапията с Sandimmun Neoral се препоръчва, ако по време на лечението се развие "хипертония, която не може да бъде контролирана с" подходяща терапия.
Опитът със Sandimmun Neoral при деца с атопичен дерматит е ограничен.
Пациентите в напреднала възраст трябва да се лекуват само за инвалидизиране на атопичния дерматит, а бъбречната функция трябва да се следи внимателно.
Доброкачествената лимфаденопатия обикновено се свързва с обостряне на атопичен дерматит и винаги изчезва спонтанно или с общо подобрение на заболяването.
Лимфаденопатията, наблюдавана по време на лечението с циклоспорин, трябва да се проверява редовно.
Ако лимфаденопатията продължава въпреки подобрението на атопичния дерматит, трябва да се извърши биопсия като предпазна мярка, за да се установи липсата на лимфом.
Активните херпес симплекс инфекции трябва да бъдат разрешени преди да започнат лечението със Sandimmun Neoral; ако обаче се появят по време на терапията, тези инфекции не са непременно причина за преустановяване на лечението, освен ако не са тежки
Кожни инфекции от Стафилококус ауреус те не са абсолютно противопоказание за терапията със Sandimmun Neoral, но трябва да се контролират с подходящи антибактериални средства. Пероралното приложение на еритромицин, което има потенциал да повиши концентрацията на циклоспорин в кръвта, трябва да се избягва (вж. Точка 4.5). При липса на терапевтична алтернатива се препоръчва внимателно да се проследяват нивата на циклоспорин в кръвта, бъбречната функция, както и всички нежелани ефекти на циклоспорин.
Пациентите, лекувани със Sandimmun Neoral, не трябва да бъдат излагани на ултравиолетова В светлина или фотохимиотерапия с PUVA едновременно.
Педиатрична употреба при показания, различни от трансплантация
С изключение на лечението на нефротичен синдром, няма достатъчно опит със Sandimmun Neoral. Употребата при деца под 16 години при показания, различни от трансплантация, не се препоръчва, с изключение на нефротичния синдром.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Взаимодействия с лекарства
От различните лекарства, които взаимодействат с циклоспорин, по -долу са изброени тези, за които взаимодействията са адекватно доказани и които имат клинични последици.
Известно е, че различни лекарства могат да увеличат или намалят плазмените или кръвни концентрации на циклоспорин, като действат чрез конкурентно инхибиране или индуциране на ензимите, участващи в неговия метаболизъм, по -специално CYP3A4.
Циклоспоринът е също инхибитор на CYP3A4, транспортьор на многолекарствения ефлукс Р-гликопротеин и протеини транспортиращи органични аниони (OATP) и може да повиши плазмените нива на съпътстващи лекарства, които са субстрати на същия ензим и / или транспортер.
Лекарствени продукти, за които е известно, че намаляват или увеличават бионаличността на циклоспорин: При пациенти с трансплантация нивата на циклоспорин трябва често да се измерват и, ако е необходимо, да се коригира дозата им, особено по време на започване или прекратяване на едновременно прилаганите лекарствени продукти. При трансплантацията връзката между кръвните нива и клиничните ефекти са по-малко установени.Когато лекарствените продукти, за които е известно, че повишават нивата, се прилагат едновременно с циклоспорин, честата оценка на бъбречната функция и внимателното проследяване на свързаните с циклоспорин странични ефекти могат да бъдат по-подходящи от определянето на кръвните нива.
Лекарства, които намаляват нивата на циклоспорин
Всички индуктори на CYP3A4 и / или Р-гликопротеин се очаква да намалят нивата на циклоспорин. Примери за лекарства, които намаляват нивата на циклоспорин са:
Барбитурати, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафцилин, сулфадимидин i.v; пробукол, орлистат, хиперикум перфоратум (жълт кантарион), тиклопидин, сулфинпиразон, тербинафин, бозентан.
Продукти, съдържащи Hypericum perforatum (Жълт кантарион) не трябва да се използва едновременно със Sandimmun Neoral поради риска от понижаване на кръвните нива на циклоспорин и следователно намален ефект (вж. Точка 4.3).
Рифампицин индуцира чревния и чернодробния метаболизъм на циклоспорин. Дозите циклоспорин може да се наложи да се увеличат 3-5 пъти по време на едновременното приложение.
Октреотид пероралната абсорбция на циклоспорин намалява, поради което може да се наложи 50% увеличение на дозата на циклоспорин или преминаване към интравенозно приложение.
Лекарства, които повишават нивата на циклоспорин
Всички инхибитори на CYP3A4 и / или Р-гликопротеин могат да доведат до повишени нива на циклоспорин.
Примерите са:
Никардипин, метоклопрамид, орални контрацептиви, метилпреднизолон (високи дози), алопуринол, холова киселина и производни, протеазни инхибитори, иматиниб, колхицин, нефазодон.
Макролидни антибиотици: Еритромицин експозицията на циклоспорин може да се увеличи 4-7 пъти, понякога причинявайки нефротоксичност. Съобщава се, че кларитромицин двойно излагане на циклоспорин. Азитромицин повишава нивата на циклоспорин с около 20%.
Азолови антибиотици: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол те могат да увеличат експозицията на циклоспорин повече от два пъти.
Верапамил повишава концентрацията на циклоспорин в кръвта 2-3 пъти.
Съпътстващо приложение на телапревир доведе до приблизително 4,64-кратно увеличение на нормализираната експозиция на доза циклоспорин (AUC).
Амиодарон значително повишава плазмената концентрация на циклоспорин едновременно с повишаване на серумния креатинин. Това взаимодействие може да настъпи дълго след прекратяване на амиодарона поради неговия много дълъг полуживот (приблизително 50 дни).
Съобщава се, че даназол повишава концентрацията на циклоспорин в кръвта с приблизително 50%.
Дилтиазем (при дози от 90 mg / ден) може да увеличи плазмените концентрации на циклоспорин с до 50%.
Иматиниб може да увеличи експозицията на циклоспорин и Cmax с приблизително 20%.
Взаимодействия с храната
Съобщава се, че едновременният прием на грейпфрут и сок от грейпфрут увеличава бионаличността на циклоспорин.
Асоциации с повишен риск от нефротоксичност
Трябва да се внимава, когато се прилага циклоспорин в комбинация с други активни съставки със синергични нефротоксични ефекти, като: аминогликозиди (включително гентамицин, тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сулфаметоксазол); производни на фибринова киселина (напр. безафибрат, фенофибрат); НСПВС (включително диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан; антагонисти на Н2 рецепторите (напр. циметидин, ранитидин); метотрексат (вж. точка 4.4).
По време на едновременната употреба на лекарство, което може да прояви нефротоксична синергия, трябва да се извършва внимателно проследяване на бъбречната функция.
Едновременната употреба на циклоспорин и такролимус трябва да се избягва поради риск от нефротоксичност и фармакокинетично взаимодействие чрез CYP3A4 и / или P-gp (вж. Точка 4.4).
Ефекти на циклоспорин върху други лекарства
Циклоспоринът е инхибитор на CYP3A4, мултилекарствена изтичаща помпа на Р-гликопротеин (Р-gp) и транспортни протеини на органични аниони (OATP). Едновременното приложение на циклоспорин и лекарства, които са субстрати на CYP3A4, P-gp и OATP, може да повиши плазмените нива на едновременно прилагани лекарства, които са субстрати на този ензим и / или транспортер.
Някои примери са изброени по -долу:
Циклоспорин може да намали клирънса на дигоксин, колхицин, инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини) и етопозид. Ако някой от тези лекарствени продукти се прилага едновременно с циклоспорин, е необходимо внимателно клинично наблюдение, за да се позволи ранно откриване на токсичните прояви на лекарствените продукти, последвано от намаляване на дозата или прекратяване на лекарствените продукти. Когато се прилага едновременно с циклоспорин, дозата на статините трябва да се намали и едновременната употреба на някои статини трябва да се избягва съгласно препоръките в съответните им листовки. временно преустановено или преустановено при пациенти с признаци и симптоми на миопатия или при тези, които имат рискови фактори, предразполагащи към тежко бъбречно увреждане вследствие на рабдомиолиза, включително бъбречна недостатъчност.
Таблица 1. Обобщение на промените в експозицията на често използвани статини с циклоспорин
Препоръчва се повишено внимание, когато циклоспорин се прилага едновременно с лерканидипин (вж. Точка 4.4).
След едновременно приложение на циклоспорин e алискирен, субстрат на P-gp, Cmax на алискирен се увеличава приблизително 2,5 пъти и AUC приблизително 5 пъти.Но фармакокинетичният профил на циклоспорин не се променя значително. Едновременното приложение на циклоспорин и алискирен не се препоръчва (вж. точка 4.3).
Едновременното приложение на дабигатран етексилат не се препоръчва поради активността на инхибитора на P-gp на циклоспорин (вж. Точка 4.3).
Едновременното приложение на нифедипин и циклоспоринът може да причини увеличаване на честотата на гингивална хиперплазия, в сравнение с това, което се случва само с циклоспорин.
Наблюдавано е, че едновременното приложение на диклофенак и циклоспорин причинява значително повишаване на бионаличността на диклофенак с възможна последица от обратимо изменение на бъбречната функция. Повишената бионаличност на диклофенак е най -вероятно причинена от намаляването на интензивния ефект на първо преминаване, на който е подложена молекулата. В случай, че а НСПВС с намален ефект на първо преминаване (напр. ацетилсалицилова киселина) се прилага заедно с циклоспорин, не се очаква повишаване на тяхната бионаличност.
В клинични проучвания с еверолимус или сиролимус в комбинация с циклоспорин в пълна доза микроемулсия се наблюдава повишаване на серумния креатинин. Този ефект често е обратим с намаляване на дозата на циклоспорин. Еверолимус и сиролимус влияят само минимално върху фармакокинетиката на циклоспорина. Едновременното приложение на циклоспорин значително повишава кръвните нива на еверолимус и сиролимус.
Необходимо е повишено внимание при едновременната употреба на калий-съхраняващи лекарства (напр. калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти) или лекарства, съдържащи калий тъй като те биха могли да доведат до значително повишаване на серумния калий (вж. точка 4.4).
Циклоспорин може да повиши плазмените концентрации на репаглинид и следователно увеличават риска от хипогликемия.
При здрави доброволци едновременното приложение на бозентан и циклоспорин увеличават експозицията на бозентан няколко пъти и има 35% намаление на експозицията на циклоспорин. Едновременното приложение на циклоспорин с бозентан не се препоръчва (вижте по-горе подраздел "Лекарствени продукти, които понижават нивата на циклоспорин" и точка 4.3).
При здрави доброволци прилагането на многократни дози амбрисентан и циклоспорин доведоха до приблизително 2-кратно увеличение на експозицията на амбрисентан, докато експозицията на циклоспорин се увеличи незначително (приблизително 10%).
При пациенти с рак при едновременно приложение на интравенозни антрациклини и много високи дози циклоспорин, значително увеличаване на експозицията на антрациклини (пр. доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин).
По време на лечението с циклоспорин ваксинацията може да бъде по -малко ефективна и употребата на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при плъхове и зайци.
Опитът със Sandimmun Neoral при бременни жени е ограничен. Трансплантационните бременни жени, лекувани с имуносупресивни терапии, включително циклоспорин и циклоспорин-съдържащи режими, са изложени на риск от преждевременно раждане (
Има ограничена поредица от наблюдения върху деца до около 7 -годишна възраст, които са били изложени на циклоспорин в етапа на живота на матката. При тези деца е установено, че бъбречната функция и кръвното налягане са нормални. адекватни и контролирани при бременни жени и следователно Sandimmun Neoral не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за майката не оправдава потенциалния риск за плода. Съдържанието на етанол във формулировките Sandimmun Neoral също трябва да се вземе предвид при бременните жени (вижте точка 4.4).
Време за хранене
Циклоспорин преминава в кърмата. Съдържанието на етанол в съставите на Sandimmun Neoral също трябва да се има предвид при кърмещи жени (вж. Точка 4.4). Майките, лекувани със Sandimmun Neoral, не трябва да кърмят поради потенциала на Sandimmun Neoral да причини сериозни нежелани реакции при новородени / кърмачета. Трябва да се вземе решение дали да се въздържа от кърмене или от употребата на лекарствения продукт, като се вземе предвид значението на лекарствения продукт за майката.
Плодовитост
Има ограничени данни за ефекта на Sandimmun Neoral върху фертилитета при хора (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни за ефектите на Sandimmun Neoral върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Основните нежелани реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания и свързани с приложението на циклоспорин, включват бъбречна дисфункция, тремор, хирзутизъм, хипертония, диария, анорексия, гадене и повръщане.
Много нежелани реакции, свързани с терапията с циклоспорин, са дозозависими и реагират на намаляване на дозата. При различните индикации общият профил на страничните ефекти е по същество един и същ; обаче има разлики в честотата и тежестта. Поради по -високите начални дози и по -дългата продължителност на поддържащата терапия, необходима след трансплантацията, нежеланите реакции са по -чести и обикновено по -тежки при пациенти с трансплантация, отколкото при пациенти, лекувани по други показания.
След интравенозно приложение са наблюдавани анафилактоидни реакции (вж. Точка 4.4).
Инфекции и инвазии
Пациентите, лекувани с имуносупресивни терапии, включително циклоспорин и циклоспорин-съдържащи режими, са изложени на повишен риск от инфекции (вирусни, бактериални, гъбични, паразитни) (вж. Точка 4.4). Могат да възникнат генерализирани и локализирани инфекции. Предшестващите инфекции също могат да се влошат и повторното активиране на полиомавирусни инфекции може да доведе до свързана с полиомавирус нефропатия (PVAN) или свързана с JC вирус прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). Докладвани са сериозни и / или фатални резултати.
Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)
Пациентите, лекувани с имуносупресивни терапии, включително циклоспорин и циклоспорин-съдържащи режими, са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми или лимфопролиферативни нарушения и други видове рак, особено на кожата. Честотата на туморите се увеличава с интензивността и продължителността на терапията (вж. Точка 4.4). Някои тумори могат да бъдат фатални.
Обобщена таблица на нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при клинични изпитвания
Нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при клинични изпитвания (Таблица 1), са изброени въз основа на системния орган по MedDRA. В рамките на всеки системо -органен клас нежеланите лекарствени реакции са изброени по честота, с най -честата първа.В рамките на всеки честотен клас, нежеланите лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по тежест. В допълнение, съответната честотна категория за всяка нежелана лекарствена реакция се основава на следната конвенция (CIOMS III): много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, наблюдавани в клинични проучвания
Други нежелани реакции, основани на постмаркетинговия опит
Има случаи от клинични изпитвания и спонтанни съобщения за хепатотоксичност и чернодробно увреждане, включително холестаза, жълтеница, хепатит и чернодробен инфаркт при пациенти, лекувани с циклоспорин. Повечето от докладите включват пациенти със значителни съпътстващи заболявания, основни състояния и други объркващи фактори, включително инфекциозни усложнения и съпътстващи терапии с хепатотоксичен потенциал. В някои случаи, главно при пациенти с трансплантация, са докладвани фатални резултати (вж. Точка 4.4).
Остра и хронична нефротоксичност
Пациентите, лекувани с терапии с инхибитор на калциневрин (CNI), включително циклоспорин и циклоспорин-съдържащи режими, са изложени на повишен риск от остра или хронична нефротоксичност. Има съобщения от клинични и постмаркетингови проучвания, свързани с употребата на Sandimmun Neoral. Случаите на остра нефротоксичност съобщават за нарушения на йонната хомеостаза, като хиперкалиемия, хипомагнезиемия и хиперурикемия. Случаите, съобщаващи за хронични морфологични промени, включват артериоларна хиалиноза, тубуларна атрофия и интерстициална фиброза (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Клиничните проучвания включват деца на възраст над 1 година, които са получавали стандартна доза циклоспорин с профил на безопасност, сравним с този на възрастните.
04.9 Предозиране
Пероралният LD на циклоспорин е 2 329 mg / kg при мишки, 1,480 mg / kg при плъхове и> 1 000 mg / kg при зайци. Интравенозният LD на циклоспорин е 148 mg / kg при мишки, 104 mg / kg при плъхове и 46 mg / kg при зайци.
Симптоми
Опитът с остро предозиране на циклоспорин е ограничен.Пероралните дози циклоспорин до 10 g (приблизително 150 mg / kg) се толерират със сравнително незначителни клинични последици като повръщане, сънливост, главоболие, тахикардия и при малко пациенти умерено тежки и обратими бъбречно увреждане, но са докладвани тежки симптоми на интоксикация след случайно предозиране с циклоспорин след парентерално приложение при недоносени бебета.
Лечение
Във всички случаи на предозиране трябва да се следват общи поддържащи мерки и да се започне симптоматично лечение. Принудителното повръщане и промиването на стомаха могат да бъдат полезни през първите часове на перорален прием.Циклоспорин е слабо диализуем и не може да бъде елиминиран ефективно от въглеродните филтри на хемоперфузията.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: имуносупресивни вещества, инхибитор на калциневрин.
ATC код: L04AD01.
Циклоспорин (наричан още циклоспорин А) е цикличен полипептид, съставен от 11 аминокиселини. Той е мощен имуносупресор, способен да удължи преживяемостта на алогенни трансплантации на кожа, сърце, бъбреци, панкреас, костен мозък, тънки черва или бели дробове при животни. имунитет, забавени кожни реакции на свръхчувствителност, експериментален алергичен енцефаломиелит, адювантен артрит на Фройнд, реакция присадка срещу гостоприемник (GVHD), а също и производството на Т лимфоцити. На клетъчно ниво инхибира производството и освобождаването на лимфокини, включително интерлевкин 2 (Т- клетъчен растежен фактор, TCGF). Установено е, че циклоспорин блокира покойните лимфоцити в G0 или G1 фазата на клетъчния цикъл и инхибира освобождаването, предизвикано от антигена, на лимфокини от активирани Т клетки.
Всички налични доказателства показват, че циклоспоринът действа върху лимфоцитите по специфичен и обратим начин. За разлика от цитостатиците, той не потиска хемопоезата и не променя функцията на фагоцитите.
При хора успешно са извършени трансплантации на органи и костен мозък с помощта на циклоспорин за профилактика и лечение на отхвърляне и GVHD. Циклоспоринът също се използва успешно при пациенти с чернодробна трансплантация, положителни или отрицателни за вируса на хепатит С (HCV).Благоприятните ефекти от терапията с циклоспорин също са наблюдавани при редица заболявания с автоимунен произход или които могат да се считат за такива.
Педиатрична популация: Доказано е, че циклоспоринът е ефективен при стероид-зависим нефротичен синдром.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение на Sandimmun Neoral пиковата концентрация на циклоспорин в кръвта се достига в рамките на 1-2 часа. След прилагане на Sandimmun Neoral абсолютната перорална бионаличност на циклоспорин е 20-50%. Намаляване на AUC и Cmax от приблизително 13 и 33% се наблюдава, когато Sandimmun Neoral се прилага с храна с високо съдържание на мазнини. Връзката между приложената доза и експозицията на циклоспорин (AUC) е линейна в обхвата на терапевтичната доза. Индивидуалната и интра-субектната променливост на AUC и Cmax е приблизително 10-20%. Sandimmun Neoral перорален разтвор и меки желатинови капсули са биоеквивалентни.
В сравнение с Sandimmun, прилагането на Sandimmun Neoral води до 59% по -висок Cmax и 29% по -висока бионаличност. Наличните данни показват, че при преминаване от меки желатинови капсули Sandimmun към меки желатинови капсули Sandimmun Neoral, най -ниските концентрации в цяла кръв са сравними и остават в желания терапевтичен диапазон. Приложението на Sandimmun Neoral подобрява линейността на доза на експозиция на циклоспорин (AUCB). В сравнение със Sandimmun, той гарантира по -постоянен профил на абсорбция, по -малко повлиян от съпътстващия прием на храна или дневния ритъм.
Разпределение
Циклоспоринът се разпределя до голяма степен извън кръвния обем със среден привиден обем на разпределение от 3,5 l / kg. В кръвта 33-47% се откриват в плазмата, 4-9% в лимфоцитите, 5-12% в гранулоцитите и 41-58% в еритроцитите. Около 90% от него се свързва с протеините в плазмата, главно с липопротеините.
Биотрансформация
Циклоспоринът се метаболизира до голяма степен, което води до приблизително 15 метаболита. Метаболизмът се осъществява главно в черния дроб чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4), а основните метаболитни пътища са моно- и дихидроксилиране и N-деметилиране в различни позиции на молекулата. Всички метаболити, идентифицирани досега, съдържат непроменената пептидна структура на съединението, от което произлизат, някои притежават слаба имуносупресивна активност (до една десета от първоначалното лекарство).
Елиминиране
Елиминирането се осъществява главно по жлъчния път, само 6% от пероралната доза се екскретира в урината, от които само 0,1% в непроменена форма.
Имаше голяма променливост на докладваните данни за терминалния полуживот на циклоспорин, това зависи от възприетия аналитичен метод и вида на популацията.Терминалният полуживот варира от 6,3 часа при здрави доброволци до 20,4 часа при пациенти с тежка форма чернодробна недостатъчност (вж. точки 4.2 и 4.4). Елиминационният полуживот при пациенти с бъбречна трансплантация е приблизително 11 часа, вариращи от 4 до 25 часа.
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност
В проучване при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, системният клирънс е приблизително две трети от средния системен клирънс при пациенти с нормална бъбречна функция. По -малко от 1% от приложената доза се елиминира чрез диализа.
Пациенти с чернодробно увреждане
Приблизително 2 до 3-кратно увеличение на експозицията на циклоспорин може да се наблюдава при пациенти с чернодробно увреждане. ) в сравнение със 7,4-11,0 часа при здрави индивиди.
Педиатрична популация
Фармакокинетичните данни от педиатрични пациенти, лекувани със Sandimmun Neoral и Sandimmun са много ограничени. При 15 пациенти с бъбречна трансплантация на възраст 3-16 години общият кръвен клирънс на циклоспорин след интравенозно приложение на Sandimmun е 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (анализ: специфична за Ciclo-trac RIA). В проучване със 7 пациенти с бъбречна трансплантация на възраст 2-16 години, клирънсът на циклоспорин варира от 9,8 до 15,5 ml / min / kg. При 9 пациенти с чернодробна трансплантация на възраст 0,6-5,6 години клирънсът е 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (анализ: HPLC). В сравнение с възрастни трансплантирани популации, разликите в бионаличността между Sandimmun Neoral и Sandimmun в педиатричната популация са сравними с тези, наблюдавани при възрастни.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Циклоспорин не дава никакви доказателства за мутагенни или тератогенни ефекти при стандартни тестове, проведени при перорално приложение (до 17 mg / kg / ден при плъхове и до 30 mg / kg / ден при зайци през устата). При токсични дози (30 mg / kg / ден при плъхове и 100 mg / kg / ден при зайци през устата) е установено, че циклоспоринът е ембрионален и фетотоксичен, което се доказва от „увеличаването на пред и следродилна смъртност и свързаното намаляване на теглото на плода със забавяне в развитието на костната система.
В две публикувани проучвания зайци, изложени на циклоспорин (10 mg / kg / ден подкожно) в етапа на живота на матката, показват намален брой нефрони, бъбречна хипертрофия, системна хипертония и прогресираща бъбречна недостатъчност до 35 -годишна възраст. интравенозният циклоспорин 12 mg / kg / ден (двойно препоръчителната интравенозна доза при хора) произвежда фетуси с повишена честота на дефект на вентрикуларната преграда. Тези находки не са потвърдени при други видове и тяхното значение за хората е неизвестно.Нарушаване на фертилитета не е доказано в проучвания при мъжки и женски плъхове.
Циклоспорин е изследван в поредица от тестове инвитро И in vivo за генотоксичност без никакви доказателства за клинично значим мутагенен потенциал.
Проведени са проучвания за канцерогенност при мъжки и женски плъхове и мишки. В 78-седмичното проучване, проведено при мишки, при дози от 1, 4 и 16 mg / kg / ден, е имало статистически значима тенденция в развитието на лимфоцитни лимфоми при женски и честота на хепатоцелуларни карциноми при мъже, лекувани със средно доза, значително по -висока от контролата. В 24-месечното проучване при плъхове, лекувани с 0,5, 2 и 8 mg / kg / ден, аденомите на островните клетки на панкреаса се появяват при най-ниската доза със значително по-висока честота от контролите. Хепатоцелуларните карциноми и аденомите на островните клетки на панкреаса не са свързани с дозата.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Sandimmun Neoral 10 mg меки капсули
Съдържание на капсулата
Алфа-токоферол
Абсолютен етанол
Пропиленгликол
Моно-ди-триглицериди от царевично масло
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло.
Черупка на капсулата
Титанов диоксид (E 171)
Глицерол 85%
Пропиленгликол
Желе
Впечатление
Карминова киселина (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg меки капсули
Съдържание на капсулата
Алфа-токоферол
Абсолютен етанол
Пропиленгликол
Моно-ди-триглицериди от царевично масло
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло
Черупка на капсулата
Черен железен оксид (E172)
Титанов диоксид (E171)
Глицерол 85%
Пропиленгликол
Желе
Впечатление
Карминова киселина (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg меки капсули
Съдържание на капсулата
Алфа токоферол
Абсолютен етанол
Пропиленгликол
Моно-ди-триглицериди от царевично масло
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло
Черупка на капсулата
Титанов диоксид (E171)
Глицерол 85%
Пропиленгликол
Желе
Впечатление
Карминова киселина (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg меки капсули
Съдържание на капсулата
Алфа-токоферол
Абсолютен етанол
Пропиленгликол
Моно-ди-триглицериди от царевично масло
Макроголглицерол хидроксистеарат / полиоксил-40 хидрогенирано рициново масло
Черупка на капсулата
Черен железен оксид (E172)
Титанов диоксид (E 171)
Глицерол 85%
Пропиленгликол
Желе
Впечатление
Карминова киселина (E 120)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Капсулите Sandimmun Neoral могат да се съхраняват при стайна температура не по -висока от 25 ° C. Повишаването на температурата до 30 ° C за общо до 3 месеца не влияе върху качеството на лекарството. Капсулите Sandimmun Neoral трябва да се оставят в блистера до приемане. При отваряне на блистера може да се открие характерна миризма. Това е нормално и не влияе върху употребата на лекарството.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Двустранен алуминиев блистер, състоящ се от алуминиево фолио от долната страна и алуминиево фолио отгоре.
Sandimmun Neoral 10 mg меки капсули - 50 капсули
Sandimmun Neoral 25 mg меки капсули - 50 капсули
Sandimmun Neoral 50 mg меки капсули - 50 капсули
Sandimmun Neoral 100 mg меки капсули - 30 капсули
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Хоршам
Западен Съсекс, RH12 5AB
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Sandimmun Neoral 10 mg меки капсули - A.I.C. н. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg меки капсули - A.I.C. н. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg меки капсули - A.I.C. н. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg меки капсули - A.I.C. н. 029453038
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Sandimmun Neoral 10 mg меки капсули
Първо разрешение: 27.06.2001
Подновяване: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg меки капсули
Sandimmun Neoral 50 mg меки капсули
Sandimmun Neoral 100 mg меки капсули
Първо разрешение: 31.08.1995
Подновяване: 09.09.2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
04.11.2013
