Този метаболитен път, който включва няколко фази: холестеролът се пренася от периферните тъкани до черния дроб първо през лимфната система, след това през кръвния поток, след това. Основните компоненти, които участват в обратния транспорт на холестерола, са HDL, ABCA1 и апо A-I.
периферните клетки, които не са чревни или чернодробни, не могат да разграждат излишния холестерол; следователно, за да се поддържа клетъчната хомеостаза, наличието на механизъм, предназначен за отстраняване на холестерола, е от съществено значение.
Този механизъм, насочен към чернодробното възстановяване на излишния периферен холестерол, се нарича "обратен холестеролен транспорт" (RCT: обратен транспорт на холестерол).
(фосфолипиди и холестерол), което води до сглобяването и генерирането на зрели HDL частици.Предшественици на HDL
Първият етап на обратния транспорт на холестерола се състои в производството от червата и черния дроб на дискоидни прекурсори на HDL, които излагат на повърхността си апопротеини (главно ApoA-I).
По този начин се освобождават молекули прекурсори на HDL, наречени pre-B-HDL, които включват много малки количества холестерол и липиди, особено фосфолипиди.Наличието на тези молекули прекурсори на периферно ниво насърчава прехвърлянето на излишния свободен холестерол (FC) - изтекъл от периферните тъканни клетки - до апо AI, чрез намесата на мембранен транспортер, наречен АТР -свързваща касета А1 (ABCA1).
Този транспортер е локализиран на клетъчната повърхност и в мембраните на Голджи и може да транспортира липидите от апарата на Голджи до клетъчната мембрана, като по този начин улеснява изтичането им.
В този момент, веднага щом свободният холестерол влезе в естествения HDL, се намесва плазмен ензим от чернодробен произход, наречен плазмена лецитин-холестерол ацилтрансфераза или по-просто LCAT; този ензим превръща свободния холестерол, включен в пре-В-HDL, в холестеролови естери, превръщайки пре-В-HDL в тяхната зряла α-HDL форма; на практика непрекъснатото натрупване на холестерол в ядрото на липопротеините превръща дискоидните HDL в сферични и пълни частици, които могат допълнително да придобият апопротеини от липопротеиновите частици, богати на триглицериди, и да се слеят помежду си.
В целия процес аполипопротеинът AI играе ключова роля, стимулирайки както активността на транспортера на ABCA1, така и тази на LCAT.Тъй като ApoAI е най -представеният аполипопротеин в HDL, плазмената му концентрация е пряко свързана с нивата на HDL холестерола.
ЗАБЕЛЕЖКА: процесът на естерификация е от съществено значение за предотвратяване на повторната дифузия на холестерола от HDL към плазмената мембрана; този механизъм експлоатира мастната киселина в позиция две, присъстваща в молекулите на фосфатидилхолина.
Процесът на естерификация, медииран от LCAT, след това трансформира молекулите преди B-HDL в тяхната "зряла" α-HDL сферична форма. След това тези липопротеини се транспортират до черния дроб, където освобождават холестерола, по два различни пътя.
Първи чернодробен път
В първия случай, HDL, богат на естерифициран холестерол, прехвърля този липид в липопротеини, богати на триглицериди (липопротеини с много ниска и ниска плътност), които след това се прихващат от черния дроб чрез специфични рецептори (LDL-R) и се отстраняват от кръвообращението.
Целта е да се предаде периферния холестерол в черния дроб чрез рецепторната система на LDL, след което да се "освободи" HDL от излишния холестерол на периферно ниво, за да се направи отново достъпни за приемането му от тъканите; Чрез изчерпване на холестерола, HDL приемат триглицериди в замяна и това се случва благодарение на трансферния протеин на холестероловия естер (CETP).
Следователно задачата на този протеин е да благоприятства преразпределението и баланса на холестероловите естери и триглицеридите между липопротеините HDL, LDL, IDL, VLDL, хиломикроните и остатъците от хиломикрони, което води, като резултат, до обогатяване на триглицеридите на HDL, за сметка на естерите на холестерола и намаляване на размера на HDL.
Втори чернодробен път
Вторият път включва чернодробни SR-B1 рецептори за HDL, богат на естерифициран холестерол, при липса на съпътстващо разграждане на протеиновата част на HDL, която след това се рециклира. На практика този ензим позволява HDL да бъде изпразнен от съдържанието им и да регенерира нови пре-В-HDLs.
Част от HDL и ApoA-I обаче се интернализират и разграждат на лизозомно ниво, както в чернодробните, така и в бъбречните клетки. Поглъщането, медиирано от SR-B1, става по-ефективно от активността на чернодробната липаза, способна да ремоделира HDL чрез хидролизиране на повърхностните фосфолипиди и позволява поток от естерифициран холестерол от ядрото на липопротеините към плазмената мембрана (предполага се, между "други , че ApoE също участва в селективното усвояване, тъй като мишките с дефицит на гена ApoE показват намаляване на ефикасността на този път.) SR-BI се експресира главно в черния дроб, надбъбречните жлези и яйчниците.
.jpg)
