Общност
Антипсихотичните лекарства - известни също като невролептици - са лекарства, използвани за лечение на психози.
Според класификацията на DSM-IV (Диагностичния и статистически наръчник за психични разстройства) психотичните разстройства включват:
- Шизофрения;
- Шизофрениформно разстройство;
- Шизоафективно разстройство;
- Налудно разстройство;
- Кратко психотично разстройство;
- Споделено психотично разстройство;
- Психотично разстройство, предизвикано от вещества (като например амфетамини, LSD, кокаин и др.);
- Психотично разстройство поради общо медицинско състояние;
- Психотично разстройство, не е посочено друго.
По принцип антипсихотиците имат успокояващ и антихалюцинаторен ефект и стабилизират настроението при пациенти с психоза.
Въпреки това, поради страничните ефекти - дори сериозни -, които антипсихотиците могат да предизвикат, употребата им трябва да се ограничи само до лечението на много сериозни психотични разстройства, като например - шизофрения.
Шизофрения
Шизофренията е психиатрично заболяване, което пречи на способността на индивида да общува, да прави преценки, да мисли съгласувано, да управлява емоционалната сфера и да разграничава истинското от това, което не.
Тази патология се характеризира главно с два вида симптоми:
- Продуктивни симптоми (или положителни), тези симптоми са свързани с общата концепция за лудост и са заблуди (преследване, величие или четене на мисли), халюцинации (особено слухови, т.нар. „гласове“), разстройства на мисълта и поведението странни;
- Отрицателни симптомичесто се бърка с умишлено социално оттегляне или с доброволна липса на отговорност към другите. Такива симптоми включват емоционално сплескване, загуба на жизнена сила и бедност както на качественото, така и на количественото мислене.
Причините за шизофренията не са напълно ясни, но изглежда, че са включени както фактори на околната среда, така и генетичен компонент.
В опит да се обясни причината за появата на тази патология, са формулирани различни неврохимични хипотези, някои от които ще бъдат илюстрирани накратко по -долу.
Допаминергична хипотеза
Според тази хипотеза шизофренията се причинява от увеличаване на допаминовия сигнал или от „хиперактивация на постсинаптични допаминови рецептори тип D2 в мозъка.
Тази хипотеза се подкрепя от следните факти:
- Леводопа (лекарство, използвано за лечение на болестта на Паркинсон, както и предшественик на допамин), когато се прилага при пациенти с шизофрения, влошава техните симптоми и - в същото време - може да предизвика халюцинации при пациенти с паркинсония;
- Лекарства, инхибиращи синтеза на допамин, потенцират действието на антипсихотиците;
- При пациенти с шизофрения са установени повишени нива на допамин в определени области на мозъка и увеличаване на броя на D2 рецепторите в лимбичните и стриатумните области на мозъка.
Глутаматергична хипотеза
Според тази хипотеза шизофренията се причинява от дефицит на глутамат, аминокиселина, която играе ролята на възбуждащ невротрансмитер в централната нервна система.
Серотонергична хипотеза
Според тази хипотеза шизофренията се причинява от дефицит на серотонин. Тази теория е в съгласие с допаминергичната хипотеза.Всъщност серотонинът е отрицателен модулатор на допаминергичните пътища и - липсата му - може да причини свръхактивация на същите.
Допаминергичната хипотеза - дори и да не е достатъчна за обяснение на причините за шизофренията - със сигурност е много акредитирана, тъй като практически всички антипсихотици оказват антагонистично действие върху допаминовите рецептори.
С появата на нови антипсихотици (атипични антипсихотици), които също имат афинитет към други видове рецептори - както и към допаминови рецептори - се разработват алтернативни хипотези за възможната причина за шизофрения.
Разработване на антипсихотици
Първото антипсихотично лекарство - хлорпромазин - е синтезирано през 1950 г. от химика Пол Шарпентие в опит да синтезира аналози на прометазин, фенотиазин с невролептична и антихистаминова активност.
По -късно френският хирург Лаборит и неговите сътрудници откриват способността на това лекарство да усилва ефектите на анестезията.Те отбелязват, че самият хлорпромазин не предизвиква загуба на съзнание, но благоприятства склонността към сън и подчертаната незаинтересованост към „околната среда.
През 1952 г. психиатрите Delay и Deniker предположиха, че хлорпромазинът не само е средство, способно да лекува симптомите на възбуда и тревожност, но и че може да има терапевтичен ефект при лечението на психози.
Оттам нататък започва разработването на първия клас антипсихотични лекарства - фенотиазините.
В края на 50 -те години на миналия век е синтезиран друг антипсихотик, който все още се използва широко и принадлежи към класа на бутирофеноните, халоперидол.
Халоперидол е открит случайно от изследователя Пол Янсен и неговите сътрудници в опит да получат аналози на лекарствата на меперидин (опиоиден аналгетик) с повишена аналгетична активност. Модификациите, направени в молекулата на меперидин, доведоха до разработването на аналог, който притежава толкова повишен аналгетик активност, но в същото време - имала антипсихотични ефекти, подобни на тези на хлорпромазин.
Янсен и неговите сътрудници разбраха, че с подходящи структурни модификации в молекулата на получения аналог, те могат да премахнат аналгетичното действие в полза на невролептичната активност.След тези модификации накрая се получава халоперидол. Това лекарство е пуснато на пазара в Европа от 1958 г., а в САЩ от 1967 г.
Класове антипсихотични лекарства
Както бе посочено по -горе, първият клас антипсихотични лекарства, който трябва да се разработи, е този на фенотиазините, следван от класа на бутирофеноните.
Впоследствие изследванията в тази област продължиха и позволиха синтеза на нови класове лекарства, до откриването на най -новите атипични антипсихотици.
Фенотиазини
В действителност терминът фенотиазини показва група молекули, които притежават както антипсихотична, така и антихистаминова активност. В този случай ще се вземат предвид само фенотиазини с антипсихотични свойства.
Невролептичните фенотиазини са типични антипсихотични лекарства, които действат чрез антагонизиране на допаминовите D2 рецептори. The хлорпромазин, перфеназин, тиоридазин, флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин и "ацетофензаин.
В допълнение към техните невролептични свойства, фенотиазините могат да се похвалят и с антиеметични (т.е. антивомитиращи) свойства.
Бутирофенони
Бутирофеноните действат чрез антагонизиране на допаминовите D2 рецептори и също имат известен афинитет към серотониновите 5-НТ2 рецептори. Бутирофеноните освен антипсихотични имат и антиеметични свойства.
Те принадлежат към този клас l "халоперидол, дроперидол, трифлуперидол и то спиперон.
Бензамидни производни
Към тази категория принадлежи сулпирид, нетипично антипсихотично лекарство. Той действа чрез антагонизиране на допаминовите D2 рецептори. Сулпирид - както всички атипични антипсихотици - предизвиква незначителни екстрапирамидни странични ефекти.
Производни на бензазепин
Всички лекарства, принадлежащи към тази категория, са атипични антипсихотици и следователно имат по -ниска "честота на екстрапирамидни странични ефекти от типичните антипсихотици".
Те действат чрез антагонизиране на рецепторите на допамин D2 и серотонин 5-HT2.
Те принадлежат към тази категория лекарства клозапин, L "оланзапин, кветиапин и локсапин.
Други нетипични антипсихотици
Други атипични антипсихотици, които все още се използват в терапията, са рисперидон и "арипипразол.
Странични ефекти
Страничните ефекти, предизвикани от антипсихотиците, се дължат на факта, че тези лекарства - освен че антагонизират допаминовите и серотониновите рецептори - оказват и антагонистичен ефект върху други рецепторни системи на централната нервна система, като адренергичната, хистаминергичната или холинергичната система.
Някои от страничните ефекти, които антипсихотиците могат да причинят, са:
- Успокояване;
- Хипотония;
- Стомашно -чревни нарушения;
- Проблеми с очите и зрението;
- Нарушения на пикочния мехур;
- Сексуални дисфункции.
Екстрапирамидните ефекти се причиняват главно от типичните антипсихотици, докато атипичните антипсихотици имат „по -ниска честота на тези ефекти (но не са напълно лишени от тях).
Екстрапирамидните ефекти също се наричат "подобни на Паркинсон ефекти", тъй като приличат на симптомите, които се проявяват при индивиди с болестта на Паркинсон.
Тези ефекти са причинени от антагонизма на антипсихотиците срещу допаминовите D2 рецептори, открити в нигростриаталните области на мозъка.
Екстрапирамидните симптоми включват:
- Дистония;
- Акатизия (невъзможност да седи неподвижно);
- Неволни движения;
- Брадикинезия;
- Мускулна скованост;
- Треперене
- Разбъркана походка.
И накрая, антипсихотиците могат да причинят появата на определено разстройство, известно като невролептичен злокачествен синдром. Този синдром е неврологично разстройство, характеризиращо се с:
- Треска;
- Дехидратация;
- Мускулна скованост;
- Акинезия;
- Изпотяване;
- Тахикардия;
- Аритмия;
- Промени в състоянието на съзнанието, които могат да прогресират до ступор и кома.
Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да спрете приема на лекарството и незабавно да се свържете с лекар.
