Общи положения и терапевтични показания
Прокинетичните лекарства са активни съставки, използвани за селективно стимулиране на подвижността на стомаха и червата.
Освен това някои от най -често използваните прокинетични лекарства в терапията също са способни да проявяват антиеметично действие.
Механизъм на действие
Съществуват различни видове прокинетични лекарства, които извършват своята дейност с различни механизми на действие.
Във всеки случай, обикновено може да се каже, че тези активни съставки осъществяват своето прокинетично действие чрез взаимодействие със специфични рецептори, разположени по протежение на стомашно -чревния тракт.
Тези рецептори са:
- Допаминергични рецептори; като антагонизират тези рецептори, прокинетичните лекарства са в състояние да повишат тонуса на гладката мускулатура на червата, като по този начин насърчават неговата подвижност.
- Холинергични рецептори (или мускаринови, ако предпочитате); някои прокинетични лекарства са агонисти на този тип рецептори, поради което са надарени със симпатикомиметична активност. Активирането на мускариновите рецептори в стомашно -чревния тракт стимулира свиването на гладките мускули на стомашно -чревния тракт, увеличавайки неговата подвижност и благоприятства изхвърлянето на съдържанието му.
- 5-НТ4 серотонергични рецептори; някои прокинетични лекарства действат на нивото на тези рецептори, като упражняват агонистично действие срещу тях, като по този начин стимулират перисталтиката и изпразването на стомашно -чревния тракт.
Освен това много прокинетични лекарства също са надарени с антиеметична активност, упражнявана чрез антагонизация на D2 рецепторите централно в зоната на тригера на хеморецепторите (или CTZ, област от продълговатия мозък, участваща в модулирането на активността на центъра за повръщане) и чрез антагонизиране на 5-НТЗ серотонинергичните рецептори, присъстващи както централно в CTZ, така и в стомашно-чревния тракт.
Видове прокинетични лекарства
Както бе споменато, има различни видове прокинетични лекарства, които могат да се използват за насърчаване и увеличаване на стомашно -чревната перисталтика.
Тези лекарства ще бъдат обяснени накратко по -долу.
Бетанехол
Бетанехол (вече не се предлага в Италия) е активен принцип с директно парасимпатикомиметично действие. Това означава, че тази молекула е в състояние директно да стимулира холинергичните рецептори, присъстващи на стомашно -чревно ниво.
Освен че се използва за лечение на стомашно -чревна хипотония, бетанехол е показан и за лечение на хипотония на пикочния мехур.
Метоклопрамид
Метоклопрамид (Plasil®, Geffer®), от друга страна, принадлежи към категорията на прокинетичните лекарства, също надарени с антиеметично действие.Всъщност тази молекула е „агонист на 5-НТ4 серотониновите рецептори, присъстващи в стомашно-чревния тракт и в същото време антагонизира D2 и 5-НТЗ рецепторите, присъстващи в CTZ и в стомашно-чревния тракт.
Метоклопрамид проявява своята прокинетична активност главно на стомашно ниво. Основните му терапевтични показания обаче остават лечението и профилактиката на гадене и повръщане (включително тези, предизвикани от химиотерапия и антинеопластична лъчетерапия, главоболие и операция).
Левосулпирид
Левосулпирид (Levopraid®) притежава механизъм на действие, много подобен на този на метоклопрамид, т.е. проявява "агонистично действие срещу 5-НТ4 рецепторите и" антагонистично действие срещу допаминергичните D2 рецептори. Следователно, този активен принцип може да упражнява и "антиеметично действие.
Подобно на това, което се случва с употребата на метоклопрамид, сулпирид проявява прокинетичното си действие, особено на стомашно ниво.Всъщност, едно от основните му терапевтични показания се състои в лечението на диспептичен синдром поради забавено изпразване на стомаха.
Домперидон
Домперидон (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) е друго от тези прокинетични лекарства, също надарени с антиеметично действие.
В този случай обаче прокинетичното действие се осъществява чрез антагонизиране на допаминергичните рецептори, присъстващи на стомашно -чревно ниво. Тази антагонизация всъщност позволява ускоряване на изпразването на стомаха и повишаване на чревния тонус и перисталтиката.
Декспантенол
Декспантенол (Bepanten®) е лекарство, използвано за лечение на чревна атония.Този активен принцип осъществява своята дейност чрез единствен механизъм на действие.
Всъщност декспантенолът не е нищо повече от декстроротационния енантиомер на алкохол, получен от пантотенова киселина (известен също като витамин В5). Пантотеновата киселина е от съществено значение за синтеза на ацетил-коензим А (или ацетил-КоА), който от своя страна е незаменим за синтеза на ацетилхолин.
След като се приеме, декспантенолът се превръща в пантотенова киселина, която след това ще се използва за синтезиране на ацетил-коензим А и, следователно, ацетилхолин.
Следователно, декспантенол - въпреки че не принадлежи правилно към класа на прокинетичните лекарства - е в състояние да стимулира чревната перисталтика чрез непряка стимулация на холинергичното предаване.
Странични ефекти
Естествено, видът на страничните ефекти и интензивността, с която те се проявяват, могат да варират в зависимост от вида на използваното активно вещество и според чувствителността на всеки пациент към използваното лекарство.
Най -общо казано, може да се каже, че основните нежелани реакции, причинени от прокинетичните лекарства, са причинени от действието на същите тези активни съставки и на централно ниво (благодарение на способността им да преминават кръвно -мозъчната бариера), а не само на периферно ниво (в този случай на стомашно -чревно ниво).
Например, прокинетичните лекарства като метоклопрамид могат да причинят неблагоприятни ефекти като безпокойство, двигателни нарушения и умора. Докато неостигминът може да причини сънливост, главоболие, замаяност, гърчове и загуба на съзнание.
Домперидон, от друга страна, не може да премине кръвно -мозъчната бариера, поради което причинява по -малко нежелани ефекти.
Разбира се - както при всяка друга активна съставка - употребата на прокинетични лекарства също може да предизвика реакции на свръхчувствителност при чувствителни лица.
