Общност
Вазодилататорите са лекарства, които оказват релаксиращо действие върху мускулите на кръвоносните съдове с последващо разширяване на същите.
Следователно вазодилататорните лекарства се използват главно при лечението на хипертония.
По -конкретно, разширителите на артериите намаляват системното съдово съпротивление, намалявайки последващото натоварване на лявата камера; поради тази причина те се използват най -вече при лечение на сърдечна недостатъчност, стенокардия и белодробна системна хипертония.
Разширителите на вените, от друга страна, намаляват предварителното натоварване на сърцето и намаляват хидростатичното налягане на капилярите, като по този начин противодействат на появата на оток.Тези вазодилататори понякога се използват при лечението на сърдечна недостатъчност, но са повече полезен при лечението на системния и белодробен оток, причинен от него.
Съдоразширяващите лекарства могат да бъдат разделени в различни класове, както според тяхната химическа структура, така и според механизма на действие, чрез който те осъществяват своето действие.
Тези класове ще бъдат описани накратко по -долу.
Антагонисти на каналите Lenti del Calcium
Тези конкретни вазодилататорни лекарства действат чрез антагонизиране на L-тип калциеви канали с напрежение (иначе наричани бавни калциеви канали), открити главно в гладката мускулатура на кръвоносните съдове. По този начин тези лекарства противодействат на съдовото свиване и предизвикват вазодилатация.
Това е възможно, тъй като калцият играе основна роля в механизмите на свиване на гладката мускулатура. След увеличаването на вътреклетъчните нива на калциеви йони, всъщност същите тези катиони образуват комплекс с калмодулин, определен вид плазмен протеин.Този комплекс предизвиква активиране на киназата, която индуцира фосфорилирането на миозиновата лека верига, чиято последица се състои в свиване на съдовите гладки мускули.
Следователно, като блокира калциевите канали от тип L, s "нагоре по веригата инхибира сигналната каскада, която води до мускулна контракция, като по този начин благоприятства появата на вазодилатация.
Тази категория вазодилататори включва активни съставки като:
- Дихидропиридини като амлодипин (Norvasc®), нимодипин (Nimotop®) и нифедипин (Adalat®). По -специално този последен активен принцип проявява своето разширяващо действие главно на нивото на коронарните артерии.
- Верапамил (Isoptin®) и дилтиазем (Altiazem®). Трябва да се отбележи, че тези блокери на калциевите канали се използват и при лечението на сърдечни аритмии; поради тази причина те понякога се групират в категорията антиаритмични лекарства.
Нитропроизводни с вазодилатиращо действие
Тези конкретни видове съдоразширяващи лекарства упражняват своето действие, отпускане на съдовата гладка мускулатура, чрез отделянето на азотен моноксид (NO).
Азотният моноксид е газ със силни вазодилатиращи свойства, който естествено се произвежда от ендотелните клетки на кръвоносните съдове. След като се освободи, NO е в състояние да стимулира производството на цикличен GMP (цикличен гуанозин монофосфат), който води до каскада от химикали сигнали, които водят до отпускане на гладките мускули.
Следователно, след като се приемат нитро-производни съединения, претърпяват трансформации, които водят до синтез на NO, пряко отговорен за вазодилататорната активност, на която тези лекарства са надарени.
Натриевият нитропрусид (Sodio Nitroprussiato®) принадлежи към тази категория вазодилататорни лекарства.
Активатори на калиеви канали
Вазодилататорите, принадлежащи към тази категория, са в състояние да упражняват своето действие чрез активиране на АТФ-чувствителните калиеви канали, присъстващи върху съдовите гладки мускули.Благодарение на отварянето на тези канали, всъщност се увеличава изтичането на калий. йони от клетката, което причинява мембранна хиперполяризация. На свой ред, хиперполяризацията на клетъчната мембрана води до затваряне на калциевите канали с напрежение, което води до намаляване на плазмените нива на калций. Всичко това в крайна сметка води до отпускане на гладките мускули и следователно до вазодилатация.
Активни съставки като пинацидил, никорандил и миноксидил принадлежат към тази категория вазодилататори. Тази последна активна съставка обаче вече не се използва като вазодилататор, тъй като причинява определен вид страничен ефект: хипертрихоза.В момента всъщност миноксидилът се предлага във фармацевтични формулировки, подходящи за кожна употреба и се използва за лечение на алопеция с различен произход и характер.
И накрая, диазоксидът също е активна съставка, която може да попадне в категорията вазодилататори, активиращи калиеви канали. Въпреки това, повече от своите съдоразширяващи свойства, този активен принцип се използва за способността му да повишава нивата на кръвната захар и понастоящем се използва при лечението на хипогликемия.
Инхибитори на фосфодиестеразата
Фосфодиестеразите са специфични видове ензими, чиято задача е да разрушат фосфодиестерните връзки.
Има най -малко единайсет различни изоформи на ензима фосфодиестераза. От гледна точка на вазодилатацията на гладката мускулатура, изоформите, представляващи интерес са фосфодиестерази тип 3 (или PDE3, разположени в съдовата гладка мускулатура и сърцето) и фосфодиестерази тип 5. (или PDE5, локализиран както в съдовата гладка мускулатура, така и в кавернозните тела на пениса).
Фосфодиестеразите тип 3 имат задачата да разграждат цикличния AMP (цикличен аденозин монофосфат), като по този начин генерират вазоконстрикция.
Всъщност цикличният AMP обикновено извършва вазодилататорно действие чрез активиране на механизма на дефосфорилиране на миозиновата лека верига, което причинява отпускане на съдовите гладки мускули.
Следователно, PDE3 инхибиторите предизвикват увеличаване на наличността на цикличен AMP, което води до вазодилатация.
Активни съставки като амринон, милринон и еноксимон принадлежат към селективните инхибитори на PDE3 вазодилататори.
Фосфодиестерази тип 5 също присъстват в съдовите гладки мускули, но тяхната задача, за разлика от PDE3, е да разгради цикличния GMP. Следователно, PDE5 инхибиторите благоприятстват вазодилатацията чрез увеличаване на нивата на циклични GMP (вижте механизма на действие, упражнявано от низо-получени вазодилататори).
Въпреки това, селективните инхибитори на PDE5 - въпреки че първоначално са били замислени като антихипертензивни лекарства - понастоящем се използват най -вече при лечението на еректилна дисфункция, именно защото оказват „вазодилатиращо действие и в кавернозните тела на пениса“.
Инхибиторите на PDE5, използвани в терапията, включват силденафил (Viagra®), тадалафил (Cialis®) и варденафил (Levitra®).
Хидралазин
Хидралазинът е активен принцип, принадлежащ към семейството на съдоразширяващите лекарства, но притежава доста уникален по рода си механизъм на действие и все още не е напълно изяснен.
Във всеки случай, от проведените проучвания изглежда, че тази активна съставка е в състояние да предизвика разширяване на съдовата гладка мускулатура чрез различни механизми, като например:
- Хиперполяризация на клетъчната мембрана чрез отваряне на калиеви канали;
- Инхибиране на активността на IP3 (инозитол трифосфат), втори пратеник, отговорен за освобождаването на калциеви йони от саркоплазмения ретикулум;
- Стимулиране на синтеза на азотен моноксид (NO).
Съдоразширяващият ефект на хидралазин е силно специфичен за артериалните съдове и се разглежда като директно действащ вазодилататор.
Странични ефекти
Видът на страничните ефекти, които могат да възникнат след лечение с вазодилататори, може да варира в зависимост от вида на използваната активна съставка и според избрания начин на приложение.
Въпреки това, може да се каже, че много от гореспоменатите вазодилататорни лекарства могат да предизвикат нежелани ефекти като:
- Рефлекторна тахикардия и повишена сърдечна контрактилна сила, причинена от сърдечния барорецепторен рефлекс, който възниква в отговор на вазодилатация и хипотония, упражнявани от вазодилататорни лекарства.
- Хипотония, включително ортостатична хипотония.
- Бъбречно задържане на натрий.
