Активни съставки: Симвастатин
ALPHEUS 20 mg филмирани таблетки
ALPHEUS 40 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Alpheus? За какво е?
ALPHEUS съдържа активното вещество симвастатин, което принадлежи към група лекарства, наречени статини. ALPHEUS е лекарство, използвано за намаляване на нивата на общия холестерол, "лошия" холестерол (LDL холестерол) и мастните вещества, наречени триглицериди в кръвта. В допълнение, ALPHEUS повишава нивата на "добър" холестерол (HDL холестерол).
Холестеролът е едно от няколкото мастни вещества, открити в кръвта. Общият холестерол се състои главно от LDL холестерол и HDL холестерол.
LDL холестеролът често се нарича "лош" холестерол, защото може да се натрупа в стените на артериите и да образува плаки. С течение на времето това натрупване на плака може да доведе до стесняване на артериите. Това стесняване може да забави или блокира притока на кръв към жизненоважни органи като сърцето и мозъка. Това блокиране на притока на кръв може да причини инфаркт или инсулт.
HDL холестеролът често се нарича "добър" холестерол, защото помага да се предотврати натрупването на лош холестерол в артериите и предпазва от сърдечни заболявания.
Триглицеридите са друга форма на мазнини в кръвта, която може да увеличи риска от сърдечни заболявания. Трябва да сте на диета за понижаване на холестерола, докато приемате това лекарство.
ALPHEUS се използва като допълнение към диетата за намаляване на холестерола, ако имате:
- повишени нива на холестерол в кръвта (първична хиперхолестеролемия) или високи нива на кръвни мазнини (смесена хиперлипидемия).
- наследствено заболяване (хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия), което повишава нивата на холестерола в кръвта. Възможно е да се лекувате и с други лечения.
- явно сърдечно -съдово заболяване или захарен диабет ALPHEUS може да удължи преживяемостта чрез намаляване на риска от проблеми, свързани със сърдечни заболявания, независимо от стойностите на холестерола в кръвта.
Повечето хора нямат незабавни симптоми на висок холестерол. Вашият лекар може да провери холестерола Ви с обикновен кръвен тест. Редовно посещавайте Вашия лекар, следете стойностите на холестерола си и обсъдете целите с Вашия лекар.
Противопоказания Когато Alpheus не трябва да се използва
- ако сте алергични към симвастатин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако в момента имате чернодробни проблеми
- ако сте бременна или кърмите
- ако приемате лекарства (и) с едно или повече от следните активни вещества:
- Итраконазол, кетоконазол, (използвани за лечение на гъбични инфекции)
- еритромицин, кларитромицин или телитромицин (използвани за лечение на инфекции)
- HIV протеазни инхибитори (HIV протеазните инхибитори се използват за HIV инфекции)
- нефазодон (използван за лечение на депресия)
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни дали лекарството, което използвате, е едно от изброените по -горе.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Алфей
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Алфеус:
- ако имате някакви медицински състояния, включително алергии.
- ако консумирате големи количества алкохол.
- ако някога сте имали чернодробно заболяване. В този случай ALPHEUS може да не е подходящ за вас.
- ако Ви предстои операция. Може да се наложи да спрете приема на ALPHEUS за кратко.
- ако приемате или сте приемали през последните 7 дни лекарство, наречено фузидова киселина (лекарство, използвано за бактериални инфекции) през устата или чрез инжектиране. Комбинацията от фузидова киселина и Алфеус може да причини тежки мускулни проблеми (рабдомиолиза).
Вашият лекар ще трябва да Ви направи кръвен тест, преди да приемете ALPHEUS и ако имате симптоми на чернодробни проблеми, докато приемате ALPHEUS. Този анализ се прави, за да се установи дали черният дроб функционира правилно.
Вашият лекар може също да назначи кръвни изследвания за проверка на чернодробната Ви функция след започване на терапията с ALPHEUS.
Докато се лекувате с това лекарство, Вашият лекар внимателно ще провери дали нямате диабет или нямате риск от развитие на диабет. Вие сте изложени на риск от развитие на диабет, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, ако сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане.
Уведомете Вашия лекар, ако имате тежко белодробно заболяване.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако почувствате мускулна болка, чувствителност или слабост по неустановени причини без причина. Това е така, защото рядко мускулните проблеми могат да бъдат сериозни и могат да включват нараняване на мускулната тъкан, водещо до увреждане на бъбреците.
Кажете също на Вашия лекар или фармацевт, ако имате постоянна мускулна слабост. Може да са необходими допълнителни тестове и лекарства за диагностициране и лечение на това състояние.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Алфей
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства. Особено важно е Вашият лекар да бъде информиран, ако приемате лекарства (и) с някое от следните активни вещества. Приемът на ALPHEUS с някое от тези лекарства може да увеличи риска от мускулни проблеми.
- циклоспорин (често използван при пациенти с трансплантирани органи)
- даназол (изкуствен хормон, използван за лечение на ендометриоза, състояние, при което лигавицата на матката расте извън матката)
- лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции (като итраконазол, кетоконазол ()
- фибрати с активни съставки като гемфиброзил и безафибрат (използвани за понижаване на холестерола)
- еритромицин, кларитромицин, телитромицин (използвани за лечение на бактериални инфекции).
- ХИВ протеазни инхибитори като индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (използвани за лечение на СПИН)
- нефазодон (използван за лечение на депресия)
- амиодарон (използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм)
- верапамил или дилтиазем (използвани за лечение на високо кръвно налягане, гръдна болка, свързана със сърдечни заболявания или други сърдечни заболявания)
Ако трябва да приемате перорална фузидова киселина за лечение на бактериални инфекции, ще трябва да спрете временно, докато използвате това лекарство. Вашият лекар ще Ви каже кога да рестартирате Alpheus. Приемането на Alpheus с фузидова киселина рядко може да доведе до мускулна слабост, чувствителност или болка (рабдомиолиза).
Също така информирайте Вашия лекар, ако приемате лекарства (и) с някое от следните активни вещества:
- лекарства с активна съставка за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, като варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагуланти)
- фенофибрат (използван също за понижаване на холестерола)
- ниацин (използван също за понижаване на холестерола) във високи дози (≥1 g на ден).
Трябва също да кажете на Вашия лекар, че той предписва ново лекарство, което приемате АЛФЕЙ.
АЛФЕЙ с храна и напитки
Сокът от грейпфрут съдържа едно или повече вещества, които променят начина, по който тялото използва определени лекарства, включително АЛФЕЙ. Консумацията на сок от грейпфрут трябва да се избягва.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не използвайте ALPHEUS, ако сте бременна, ако възнамерявате да забременеете или ако подозирате, че сте бременна. Ако забременеете, докато приемате ALPHEUS, незабавно спрете приема и се свържете с Вашия лекар.
Не използвайте ALPHEUS, ако кърмите, тъй като не е известно дали лекарството преминава в кърмата. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Деца
Безопасността и ефикасността на ALPHEUS са изследвани при момчета на възраст между 10 и 17 години и при момичета, които са започнали менструация (менструация) от поне една година (вж. Точка 3: Как да приемате ALPHEUS). ALPHEUS не е проучен при деца на възраст под 10 години. Попитайте Вашия лекар за повече информация.
Шофиране и работа с машини
Не се очаква ALPHEUS да повлияе на способността ви да шофирате или работите с машини. Трябва обаче да се има предвид, че след прием на ALPHEUS е съобщено замайване
ALPHEUS съдържа лактоза
Таблетките ALPHEUS съдържат захар, наречена лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Alpheus: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Вашият лекар ще определи коя таблетка е подходяща за Вас, въз основа на Вашето състояние, текущото лечение и Вашия рисков профил. По време на лечението с ALPHEUS трябва да спазвате диета, за да намалите нивата на холестерола.
Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка ALPHEUS 20 mg или 40 mg през устата веднъж дневно.
Възрастни
Началната доза обикновено е 20 mg или в някои случаи 40 mg на ден. Вашият лекар може да коригира дозата Ви след поне 4 седмици до максимум 80 mg на ден. Не приемайте повече от 80 mg на ден.
Вашият лекар може да Ви предпише по -ниски дози, особено ако приемате някои от изброените по -горе лекарства или имате определени бъбречни проблеми.
Дозата от 80 mg се препоръчва само за възрастни пациенти с много високи нива на холестерол и с висок риск от сърдечни заболявания, които не са достигнали идеалното си ниво на холестерол с най -ниските дози.
Деца
За деца (на възраст 10-17 години) обичайната препоръчителна начална доза е 10 mg на ден. Максималната препоръчителна доза е 40 mg на ден.
Метод и продължителност на лечението
Вземете ALPHEUS вечер. Можете да го приемате независимо от храненето. Продължете да приемате ALPHEUS, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете лечението.
Ако Вашият лекар е предписал ALPHEUS с друго лекарство за понижаване на холестерола, съдържащо агент за задържане на жлъчните киселини, трябва да вземете ALPHEUS поне 2 часа преди или 4 часа след приема на лекарството за задържане на жлъчните киселини.
Ако сте пропуснали да приемете ALPHEUS
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза; просто вземете обичайната си доза ALPHEUS на следващия ден в обичайното време.
Ако сте спрели приема на ALPHEUS
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Алфеус
В случай на случайно предозиране на ALPHEUS, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Алфей
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако се появи някоя от следните сериозни нежелани реакции, трябва да спрете лечението и незабавно да се свържете с Вашия лекар или да отидете в най -близкото болнично отделение за спешна помощ.
- мускулна болка, чувствителност, слабост или спазми. В редки случаи тези мускулни проблеми могат да бъдат сериозни и могат да включват нараняване на мускулната тъкан, водещо до увреждане на бъбреците
- реакции на свръхчувствителност (алергии), които включват:
- подуване на лицето, езика и гърлото, което може да причини затруднено дишане
- тежка мускулна болка обикновено в раменете или бедрата обрив със слабост в краката и мускулите на врата • болки в ставите или възпаление (полимиалгия ревматика)
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит)
- необичайни синини, обрив и подуване (дерматомиозит),
- копривна треска, чувствителност на кожата към слънцето, треска, зачервяване
- задух (диспнея) и неразположение
- лупус-подобен симптомен комплекс (включително обрив, ставни нарушения и ефекти върху кръвните клетки)
Съобщавани са следните нежелани реакции:
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти):
- нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
- изтръпване или слабост в ръцете и краката
- главоболие, усещане за изтръпване, замаяност
- храносмилателни нарушения (коремна болка, запек, метеоризъм, лошо храносмилане, диария, гадене, повръщане, възпаление на панкреаса, често свързано с тежка коремна болка)
- чернодробни проблеми, хепатит, пожълтяване на кожата и очите (жълтеница)
- обрив, сърбеж, косопад
- слабост
- объркване.
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличната информация):
- Постоянна мускулна слабост
Допълнителни възможни нежелани реакции, съобщени при някои статини:
- нарушения на съня, включително безсъние и кошмари
- загуба на паметта
- сексуални затруднения
- депресия
- проблеми с дишането, включително упорита кашлица и / или задух и треска.
- диабет.
По -вероятно е, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви наблюдава по време на лечението с това лекарство.
Наблюдавани са повишения на някои стойности на кръвните тестове (серумни трансаминази), свързани с чернодробната функция и мускулния ензим (креатин киназа).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца. Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте при температура под 25 ° C.
Не изхвърляйте лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа ALPHEUS:
ALPHEUS 20 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа:
активната съставка е симвастатин 20 mg
Другите съставки са: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинова киселина, лимонена киселина монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанов диоксид, талк, жълт железен оксид, червен железен оксид.
ALPHEUS 40 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа:
активната съставка е симвастатин 40 mg
Другите съставки са: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинова киселина, лимонена киселина монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанов диоксид, талк, червен железен оксид.
Описание на това как изглежда ALPHEUS и съдържанието на опаковката:
ALPHEUS 20 mg филмирани таблетки
Опаковани в блистери по 10 и 28 таблетки по 20 mg.
ALPHEUS 40 mg филмирани таблетки
Опаковани в блистери по 10 и 28 таблетки по 40 mg.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТАБЛЕТКИ ALPHEUS, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 20 mg симвастатин.
Всяка таблетка съдържа 40 mg симвастатин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Хиперхолестеролемия.
Лечение на първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия, като хранителна добавка, когато отговорът на диета и други нефармакологични лечения (например упражнения, намаляване на теглото) е неадекватен.
Лечение на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като хранителна добавка и други липидопонижаващи лечения (напр. LDL афереза) или ако такива лечения не са подходящи.
Сърдечно -съдова профилактика
Намаляване на сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост при пациенти с явно атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване или захарен диабет, с нормални или повишени нива на холестерол, като допълнение към корекцията на други рискови фактори и други кардиопротективни терапии (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Диапазонът на дозиране е 5-80 mg / ден, прилаган перорално като единична доза вечер.Корекции на дозата, ако е необходимо, трябва да се правят на интервали от не по-малко от 4 седмици до максимум 80 mg / ден. Дозата от 80 mg се препоръчва само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и с висок риск от сърдечно -съдови усложнения.
Хиперхолестеролемия
Пациентът трябва да бъде поставен на стандартна диета за понижаване на холестерола и трябва да продължи тази диета по време на лечението с ALPHEUS. Началната доза обикновено е 10-20 mg / ден като единична доза вечер. Пациентите, които се нуждаят от голямо намаляване на LDL-C (повече от 45%), могат да започнат с 20-40 mg / ден, прилагани като единична доза вечер. Корекции на дозата, ако е необходимо, трябва да се направят, както е посочено по -горе.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Въз основа на резултатите от контролирано клинично проучване, препоръчителната доза ALPHEUS е 40 mg / ден вечер или 80 mg / ден в три разделени дози от 20 mg, 20 mg и една вечерна доза от 40 mg. ALPHEUS трябва да се използва като допълнение към други лечения за понижаване на липидите (напр. LDL афереза) при тези пациенти, или ако тези лечения са недостъпни.
Сърдечно -съдова профилактика
Обичайната доза ALPHEUS е 20 до 40 mg / ден, прилагана като единична доза вечер при пациенти с висок риск от коронарна болест на сърцето (ИБС, със или без хиперлипидемия). Лекарствената терапия може да започне едновременно с диета и упражнения. Ако е необходимо, дозата трябва да се коригира, както е посочено по -горе.
Съпътстваща терапия
ALPHEUS е ефективен самостоятелно или в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Приложението трябва да се извърши или> 2 часа преди или> 4 часа след прилагане на секвестер на жлъчна киселина.
При пациенти, приемащи циклоспорин, даназол, гемфиброзил, други фибрати (с изключение на фенофибрат) или ниацин при понижаващи липидите дози (≥ 1 g / ден) едновременно с ALPHEUS, дозата на ALPHEUS не трябва да надвишава 10 mg / ден. При пациенти, приемащи амиодарон или верапамил едновременно с ALPHEUS, дозата на ALPHEUS не трябва да надвишава 20 mg / ден (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Дозировка при бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Употреба при възрастни хора
Не са необходими корекции на дозата.
Употреба при деца и юноши (на възраст 10-17 години)
За деца и юноши (момчета с етап на Танер II и по-високи и момичета, които са били в период след менархе от поне една година, на възраст от 10 до 17 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, обичайната препоръчителна начална доза е 10 mg веднъж дневно, вечерта. Децата и юношите трябва да бъдат поставени на стандартна диета за понижаване на холестерола преди лечението със симвастатин и трябва да продължат тази диета по време на лечението със симвастатин.
Препоръчителният диапазон на дозиране е 10-40 mg / ден; максималната препоръчителна доза е 40 mg / ден.Дозите трябва да бъдат индивидуализирани според препоръчителната терапевтична цел съгласно препоръките за педиатрично лечение (вж. Точки 4.4 и 5.1). Корекциите на дозата трябва да се прилагат на интервали от 4 или повече седмици.
Опитът с ALPHEUS при деца в пубертетна възраст е ограничен.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към симвастатин или към някое от помощните вещества
Активно чернодробно заболяване или постоянно повишаване на серумните трансаминази без очевидна причина
- Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6)
- Едновременно приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, HIV протеазни инхибитори, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Миопатия / рабдомиолиза
Симвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктаза, понякога може да причини миопатия, проявяваща се като мускулна болка, чувствителност или слабост, свързана с повишаване на нивата на креатин киназа (CK) над 10 пъти над горната граница на нормата. Понякога се проявява като рабдомиолиза с или без остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и фатални ефекти са настъпили много рядко Рискът от миопатия се увеличава от високите нива на инхибиращата активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата.
Има много редки съобщения за имунно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) по време или след лечение с някои статини. IMNM се характеризира клинично с персистираща проксимална мускулна слабост и повишена серумна креатин киназа, които продължават въпреки преустановяването на лечението със статини.
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, рискът от миопатия / рабдомиолиза е дозозависим.
В база данни от клинични изпитвания, в която 41,050 пациенти са лекувани със симвастатин, като 24 747 пациенти (приблизително 60%) са лекувани в продължение на поне 4 години, честотата на миопатия е приблизително 0,02%, 0,08% и 0,53% при 20, 40 и 80 mg / ден, съответно В тези клинични проучвания пациентите бяха внимателно наблюдавани и някои взаимодействащи лекарствени продукти бяха изключени.
Измерване на нивата на креатин киназа
Нивата на КК не трябва да се измерват след тежки физически натоварвания или при наличие на друга алтернативна причина за повишаване на КК, тъй като това затруднява интерпретацията на данните. -измерва се след 5-7 дни за потвърждаване на резултатите.
Захарен диабет: някои доказателства сочат, че статините, като класов ефект, повишават кръвната захар и при някои пациенти, с висок риск от развитие на диабет, могат да предизвикат ниво на хипергликемия, така че антидиабетната терапия е подходяща. Този риск обаче се превъзхожда от намаляването на съдовия риск при употребата на статини и следователно не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението.Пациенти в риск (глюкоза на гладно 5.6 - 6.9 mmol / L, BMI> 30 Kg / m2, повишени нива на триглицериди, хипертония) трябва да се проследяват както клинично, така и биохимично в съответствие с националните насоки.
Преди лечението
Всички пациенти, които започват лечение със симвастатин или увеличават дозата му, трябва да бъдат информирани за риска от миопатия и да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост.
Статините трябва да се предписват с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза. За да се установи базова референтна стойност, нивото на CK трябва да бъде измерено преди започване на лечението в следните случаи:
- възрастни хора (на възраст> 70 години)
- Бъбречна дисфункция
- неконтролиран хипотиреоидизъм
- Лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни нарушения
- Наличие на предишни епизоди на мускулна токсичност със статин или фибрат
- Злоупотребата с алкохол.
В гореспоменатите случаи рискът, който включва лечението, трябва да бъде оценен във връзка с възможната полза, а в случай на лечение се препоръчва внимателно наблюдение на пациента. Ако пациентът е имал предишен опит с мускулни нарушения по време на лечение с фибрат или статин, лечението с различен член на класа трябва да се започва само с повишено внимание. Ако нивата на КК са значително повишени в началото (повече от 5 пъти горната граница на нормата), лечението не трябва да се започва.
По време на лечението
Ако по време на лечението със статини пациентът съобщи за мускулна болка, слабост или спазми без видима причина, трябва да се измерят нивата на КК. В случай на значително повишени нива на КК (над 5 пъти горната граница на нормата), при липса на тежки физически упражнения, терапията трябва да се преустанови. Освен това трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако мускулните симптоми са тежки и причиняват ежедневен дискомфорт, дори ако стойностите на КК са по -малко от 5 пъти горната граница на нормата. Лечението трябва да се преустанови, ако се подозира миопатия по някаква друга причина.
Само ако симптомите регресират и нивата на КК се нормализират, може да се обмисли повторното въвеждане на статина или въвеждането на алтернативен статин в най -ниската доза и при стриктно наблюдение.
Терапията със симвастатин трябва временно да се преустанови няколко дни преди голяма планова операция и ако се развие някакво сериозно медицинско или хирургично състояние.
Мерки за намаляване на риска от миопатия, причинена от лекарствени взаимодействия (вж. Също точка 4.5)
Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава значително при едновременната употреба на симвастатин с мощни инхибитори на CYP3A4 (като итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори на HIV протеазата, нефазодон) и раздел с гемоспиброзил, 4.2.
Рискът от миопатия и рабдомиолиза също се увеличава от едновременната употреба на други фибрати, ниацин при понижаващи липидите дози (≥ 1 g / ден) или от едновременната употреба на амиодарон или верапамил с по-високите дози симвастатин (вж. Точки 4.2 и 4.5). Има и леко повишен риск, когато дилтиазем се използва със симвастатин 80 mg.
Следователно, по отношение на инхибиторите на CYP3A4, едновременната употреба на симвастатин с итраконазол, кетоконазол, HIV протеазни инхибитори, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон е противопоказана (вж. Точки 4.3 и 4.5). Ако лечението с итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин или телитромицин не може да бъде избегнато, терапията със симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението. Освен това трябва да се внимава при комбиниране на симвастатин с някои други по -малко мощни инхибитори на CYP3A4: циклоспорин, верапамил, дилтиазем (вж. Точки 4.2 и 4.5). Едновременният прием на сок от грейпфрут и симвастатин трябва да се избягва.
Дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg / ден при пациенти, приемащи едновременно циклоспорин, даназол, гемфиброзил или понижаващи липидите дози ниацин (≥1 g / ден). Комбинираната употреба на симвастатин с гемфиброзил трябва да се избягва, освен ако има вероятност ползите да надвишават повишения риск от комбинацията. Ползите от употребата на симвастатин 10 mg / ден в комбинация с други фибрати (с изключение на фенофибрат), ниацин, циклоспорин или даназол трябва внимателно да се преценят спрямо потенциалните рискове от тези комбинации (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Трябва да се внимава, когато фенофибрат се предписва със симвастатин, тъй като и двете лекарства могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно.
Едновременната употреба на симвастатин в дози над 20 mg / ден с амиодарон или верапамил трябва да се избягва, освен ако е вероятно клиничната полза да надвишава повишения риск от миопатия (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Alpheus не трябва да се прилага едновременно със системни препарати, съдържащи фузидова киселина, или в рамките на 7 дни след прекратяване на лечението с фузидова киселина.При пациенти, при които употребата на фузидова киселина в системната терапия се счита за съществена, лечението със статини трябва да бъде спряно за продължителността на фузидик киселинно лечение. Съобщавани са случаи на рабдомиолиза (включително някои фатални случаи) при пациенти, получаващи фузидова киселина и комбинирани статини (вж. точка 4.5). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако получат симптоми на мускулна слабост, болка или чувствителност.
Статиновата терапия може да бъде въведена отново 7 дни след последната доза фузидова киселина.
При изключителни обстоятелства, при които употребата на фузидова киселина е удължена, например за лечение на тежки инфекции, необходимостта от едновременното приложение на Alpheus и фузидова киселина трябва да се разглежда само за всеки отделен случай и под внимателно лекарско наблюдение .
Чернодробни ефекти
Продължително повишаване на серумните трансаминази (до> 3 пъти ULN) се наблюдава при клинични изпитвания при някои възрастни пациенти, получаващи симвастатин. Когато симвастатин е преустановен или прекратен при тези пациенти, нивата на трансаминазите обикновено бавно се връщат към нивата преди лечението.
Препоръчва се чернодробните функционални тестове да се извършват преди започване на лечението и след това, когато е клинично показано. Пациентите, за които е установена доза от 80 mg, трябва да бъдат подложени на допълнителни тестове преди дозирането, 3 месеца след започване на дозата от 80 mg, и периодично след това (напр. На всеки 6 месеца. Месеца) през първата година от лечението. Особено внимание трябва да се плаща на тези пациенти, които развиват повишени нива на серумните трансаминази, като при тези пациенти измерванията трябва да се повтарят незабавно и следователно да се извършват по -често.Ако нивата на трансаминазите показват увеличение, особено ако те се повишат до три пъти горната граница на нормата и са устойчиви, приемането на симвастатин трябва да се прекрати.
Продуктът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които консумират големи количества алкохол.
Както при другите лекарства за понижаване на липидите, след лечение със симвастатин се съобщава за умерено (по-малко от 3 пъти горната граница на нормата) повишаване на серумните трансаминази. Тези промени се появяват скоро след започване на лечението със симвастатин, често са преходни, не са придружени от никакви симптоми и не се налага прекратяване на терапията.
Намалена функционалност на транспортните протеини
Намалената функция на чернодробните транспортни протеини OATP може да увеличи системната експозиция на симвастатин и да увеличи риска от миопатия и рабдомиолиза. Нарушената функция може да възникне както в резултат на инхибиране от взаимодействащи лекарства {напр. Циклоспорин}, така и при пациенти с генотип SLC01B1 C.521T > C. Пациентите, носещи алела на гена SLC01B1 (C.521T> C), който кодира по -малко активен протеин OATP1B1, имат „повишена системна експозиция на симвастатин и по -голям риск от миопатия. Риск от миопатия, свързан с висока доза (SO mg) симвастатин като цяло е около 1%, без генетични тестове. Въз основа на резултатите от проучването SEARCH, носителите на хомозиготния алел С (наричан още CC), лекувани със SO mg, 15% риск от развитие на миопатия в рамките на една година , докато рискът при хетерозиготни носители на алела C {CT) е 1,5%.Относителният риск е 0,3% при пациенти с най -честия генотип {TT) (вж. Точка 5.2). Когато е налице, генотипирането за наличието на алел С трябва да се разглежда като част от оценката полза-риск преди да се предпишат 80 mg симвастатин на отделни пациенти и високите дози, при тези с генотип CC, трябва да се избягват. на този ген в генотипирането не изключва възможността за развитие на миопатия.
Интерстициална белодробна болест
Съобщавани са изключителни случаи на интерстициална белодробна болест при някои статини, особено при продължителна терапия (вж. Точка 4.8). Симптомите могат да включват диспнея, непродуктивна кашлица и влошаване на общото здравословно състояние (умора, загуба на тегло и треска). Ако се подозира, че пациент е развил интерстициална белодробна болест, лечението със статини трябва да се преустанови.
Употреба при деца и юноши (на възраст 10-17 години)
Безопасността и ефикасността на симвастатин при пациенти на възраст от 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия са оценени в контролирано клинично проучване при юноши с момчета с Танер II и по -висок стадий и при момичета в постменархе за най -малко една година. профил на нежелани събития, като цяло сходен с този на пациентите, лекувани с плацебо. Дози над 40 mg не са изследвани при тази популация. В това ограничено контролирано проучване не са наблюдавани очевидни ефекти върху растежа или растежа. върху половото съзряване при юноши момчета или момичета, или ефекти върху продължителността на менструалния цикъл при момичета (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.1). Юношите трябва да бъдат посъветвани да използват подходящи контрацептивни методи по време на лечението със симвастатин (вж. точки 4.3 и 4.6). При пациенти на възраст под 18 години ефикасността и безопасността на лечението, продължила повече от 48 седмици, не са проучвани и дългосрочните ефекти върху физическото, интелектуалното и половото съзряване не са известни. Симвастатин не е известен. Е проучен при пациенти на възраст под 10 години, и дори не при деца в пубертета и момичета преди менархе.
Предупреждение, че лекарството съдържа лактоза : Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия
Взаимодействия с лекарства за понижаване на липидите, които могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно
Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, се увеличава при едновременно приложение с фибрати и ниацин (никотинова киселина) (≥ 1 g / ден). Освен това има фармакокинетично взаимодействие с гемфиброзил, което води до повишаване на плазмените нива на симвастатин (вижте по -долу Фармакокинетични взаимодействия и раздели 4.2 и 4.4). Когато едновременно се прилагат симвастатин и фенофибрат, няма доказателства, че рискът от миопатия е по-голям от сумата на индивидуалните рискове, свързани с двете лекарства. Няма достатъчно данни за фармакологичната бдителност и фармакокинетиката за другите фибрати.
Ефекти на други лекарства върху симвастатин
Взаимодействия с CYP3A4
Симвастатин е субстрат на цитохром Р450 3А4. Мощните инхибитори на цитохром Р450 3А4 повишават риска от миопатия и рабдомиолиза чрез увеличаване на концентрацията на инхибиращата активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата по време на лечението със симвастатин. Такива инхибитори включват итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори на HIV протеазата и нефазодон. Едновременното приложение на итраконазол води до повече от 10-кратно увеличаване на експозицията на симвастатин киселина (активния метаболит бета-хидрокси киселина). Телитромицин причинява 11-кратно увеличение на експозицията на симвастатинова киселина.
Следователно, комбинацията с итраконазол, кетоконазол, HIV протеазни инхибитори, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон е противопоказана. Ако лечението с итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин е неизбежно, терапията със симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението. Трябва да се внимава при комбиниране на симвастатин с някои други по -малко мощни инхибитори на CYP3A4: циклоспорин, верапамил, дилтиазем (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Циклоспорин
Рискът от миопатия / рабдомиолиза се увеличава при едновременно приложение на циклоспорин, особено при по -високи дози симвастатин (вж. Точки 4.2 и 4.4). Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg / ден при пациенти, приемащи едновременно циклоспорин. Въпреки че механизмът не е напълно изяснен, е доказано, че циклоспорин повишава AUC на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата.Повишаването на AUC за симвастатинова киселина вероятно се дължи отчасти на инхибирането на CYP3A4.
Даназол: рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременното приложение на даназол с по -високи дози симвастатин (вж. точки 4.2 и 4.4).
Гемфиброзил
Гемфиброзил увеличава AUC на симвастатинова киселина с 1,9 пъти, вероятно поради инхибиране на пътя на глюкурониране (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Амиодарон и верапамил
Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременното приложение на амиодарон или верапамил с по -високи дози симвастатин (вж. Точка 4.4). В текущо клинично проучване миопатия се съобщава при 6% от пациентите, лекувани със симвастатин 80 mg и амиодарон.
"Анализ на наличните клинични проучвания показва" честота на миопатия от приблизително 1% при пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg или 80 mg и верапамил. Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение с верапамил води до увеличаване на 2,3 пъти експозицията на симвастатин киселина вероятно се дължи отчасти на инхибиране на CYP3A4. Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg / ден при пациенти, приемащи едновременно амиодарон или верапамил, освен ако не е вероятно клиничната полза да надвишава повишения риск от миопатия и рабдомиолиза.
Дилтиазем
"Анализ на наличните клинични изпитвания показва" 1% честота на миопатия при пациенти, лекувани със симвастатин 80 mg и дилтиазем. Рискът от миопатия при пациенти, приемащи 40 mg симвастатин, не се увеличава от едновременното приложение на дилтиазем (вж. Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение на дилтиазем предизвика 2,7 пъти увеличение на експозицията на симвастатин киселина, вероятно поради инхибиране на CYP3A4. повишен риск от миопатия и рабдомиолиза.
Грейпфрутов сок
Сокът от грейпфрут инхибира цитохром Р450 3А4. Едновременният прием на симвастатин и големи количества (повече от един литър на ден) сок от грейпфрут доведе до 7-кратно увеличаване на експозицията на симвастатинова киселина. Приемът на 240 мл сок от грейпфрут сутрин и симвастатин вечер доведе до 1,9 -кратно увеличение. Следователно приемът на сок от грейпфрут по време на лечението със симвастатин трябва да се избягва.
Ефекти на симвастатин върху фармакокинетиката на други лекарства
Симвастатин няма инхибиращ ефект върху цитохром Р450 3А4. Следователно не се очаква действие на симвастатин върху плазмените концентрации на вещества, метаболизирани чрез цитохром Р450 3А4.
Перорални антикоагуланти
В две клинични проучвания, едното при нормални доброволци, а другото при пациенти с хиперхолестеролемия, симвастатин 20-40 mg / ден е имал умерен потенциращ ефект на кумариновите антикоагуланти: протромбиновото време, отчетено като Международно нормализирано съотношение (INR), се е увеличило от изходното ниво от 1,7 до 1,8 и изходно ниво съответно от 2,6 до 3,4 при доброволци и проучвани пациенти. Съобщавани са много редки случаи на повишено INR. При пациенти, лекувани с кумаринови антикоагуланти, протромбиновото време трябва да се определи преди започване на лечението със симвастатин и достатъчно често през ранните етапи на терапия, за да се гарантира, че няма да има значителна промяна в протромбиновото време.След като бъде документирано стабилно протромбиново време, протромбиновото време може да бъде проследено на интервалите, рутинно препоръчани за пациенти, приемащи кумаринови антикоагуланти. tina е променена или прекъсната, същата процедура трябва да се повтори. Терапията със симвастатин не е свързана с кървене или промени в протромбиновото време при пациенти, които не са на антикоагулантна терапия.
Фузидова киселина
Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи при едновременната употреба на системна фузидова киселина и статини. Механизмът на това взаимодействие (независимо дали е фармакодинамичен, фармакокинетичен или и двете) все още не е известен. Съобщавани са случаи на рабдомиолиза (включително някои фатални случаи) при пациенти, приемащи тази комбинация.
Ако е необходимо лечение с фузидова киселина, лечението с Alpheus трябва да се преустанови по време на лечението с фузидова киселина. (вижте също точка 4.4)
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
ALPHEUS е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3).
Безопасността при бременни жени не е установена. Не са провеждани контролирани клинични проучвания със симвастатин при бременни жени. Има редки съобщения за вродени аномалии след вътрематочна експозиция на инхибитори на HMG-CoA редуктаза. Въпреки това, в проспективен анализ на приблизително 200 бременности, изложени през първия триместър на ALPHEUS или друг близък инхибитор на HMG-CoA редуктазата, честотата на вродени аномалии е сравнима с тази, наблюдавана при общата популация. Този брой бременности е статистически достатъчен, за да се изключи увеличение на вродените аномалии от 2,5 пъти или повече от изходната честота.
Въпреки че няма доказателства, че честотата на вродени аномалии в потомството на пациенти, лекувани с ALPHEUS или други близки сродни инхибитори на HMG-CoA редуктаза, се различава от тази, наблюдавана в общата популация, лечението на майки с ALPHEUS може да намали нивата на фетален мевалонат, предшественик на биосинтеза на холестерола.Атеросклерозата е хроничен процес и рутинното преустановяване на лекарствата за понижаване на липидите по време на бременност трябва да има ограничено въздействие върху дългосрочния риск, свързан с първична хиперхолестеролемия. Поради тези причини ALPHEUS не трябва да се използва при бременни жени , желаят да забременеят или подозират, че са бременни.
Време за хранене
Не е известно дали симвастатин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата и тъй като могат да възникнат сериозни нежелани реакции, жените, приемащи ALPHEUS, не трябва да кърмят (вж. Точка 4.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
ALPHEUS няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Трябва обаче да се има предвид, че в постмаркетинговия опит рядко се съобщава за замаяност при шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Честотите на следните нежелани реакции, докладвани в клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба, се класират въз основа на оценката на честотата им в големи дългосрочни плацебо-контролирани клинични проучвания, включително HPS и 4S с 20 536 и 4444 пациенти съответно (вж. точка 5.1). За HPS са регистрирани само сериозни нежелани събития в допълнение към миалгия, повишаване на серумните трансаминази и CK. За 4S са записани всички нежелани реакции, изброени по -долу. Ако честотата на симвастатин е по -ниска или подобна на тази, свързана с плацебо в тези проучвания , и имаше съобщения за спонтанни събития, разумно класифицирани като причинно -следствени, тези нежелани събития бяха класифицирани като „редки“.
В "HPS (вж. Точка 5.1) от 20 536 пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg / ден (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профилите на безопасност са сравними при пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg, и пациенти, лекувани с плацебо в средната продължителност на проучването от 5 години. Степента на прекратяване поради странични ефекти е сравнима (4,8% при пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg, спрямо 5,1% при пациенти, лекувани с плацебо). миопатия е по -малко от 0,1% при пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg. Имаше повишени нива на трансаминази (повече от 3 пъти горната граница на нормата, потвърдена чрез повторни тестове) при 0,21% (n = 21) от пациентите, лекувани със 40 mg симвастатин, в сравнение с 0,09% (n = 9) от пациентите, лекувани с плацебо.
Честотите на нежеланите събития са сортирани по следния критерий: много чести (> 1/10), чести (≥ 1/100,
Промени в кръвта и лимфната система:
Редки: анемия.
Нарушения на нервната система:
Редки: главоболие, парестезия, замаяност, периферна невропатия.
Стомашно -чревна система:
Редки: запек, коремна болка, подуване на корема, диспепсия, диария, гадене, повръщане, панкреатит.
Хепатобилиарна система:
Редки: хепатит / жълтеница.
Кожа и придатъци:
Редки: обрив, сърбеж, алопеция.
Мускулно -скелетната система, съединителната тъкан и костната тъкан:
Редки: миопатия, рабдомиолиза (вж. Точка 4.4), миалгия, мускулни крампи.
Неизвестна честота: имунно-медиирана некротизираща миопатия (вж. Точка 4.4).
Общи нарушения и промени в сайта за администриране:
Редки: астения.
Рядко се съобщава за явен синдром на свръхчувствителност, включващ някои от следните характеристики: ангиоедем, лупусоподобен синдром, ревматична полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, еозинофилия, повишена СУЕ, артрит и артралгия, уртикария, фоточувствителност, треска, зачервяване, диспнея и неразположение .
Търсения:
Редки: повишаване на серумните трансаминази (аланин аминотрансфераза, аспартат амино трансфераза, гама-глутамил транспептидаза) (вж. точка 4.4 Чернодробни ефекти), повишаване на алкалната фосфатаза; повишаване на серумните нива на CK (вж. точка 4.4).
Класови ефекти: нарушения на съня, включително безсъние и кошмари, загуба на памет, сексуална дисфункция, депресия.
Захарен диабет: честотата зависи от наличието или отсъствието на рискови фактори (кръвна захар на гладно ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, повишени нива на триглицериди, анамнеза за хипертония).
Изключителни случаи на интерстициална белодробна болест, особено при продължителна терапия (вж. Точка 4.4).
Деца и юноши (10-17 години)
В 48-седмично проучване на деца и юноши (момчета с етап на Танер II и по-горе и момичета в постменархе в продължение на поне една година) на възраст от 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (n = 175), профилът Безопасност и поносимост на групата на симвастатин като цяло е подобна на тази на плацебо групата. Дългосрочните ефекти върху физическото, интелектуалното и сексуалното съзряване не са известни. Понастоящем няма достатъчно данни след една година лечение. (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Към днешна дата са съобщени ограничен брой случаи на предозиране; максималната взета доза е 3,6 g. Всички пациенти се възстановяват без последствия. Няма специфично лечение в случай на предозиране. В този случай трябва да се вземат симптоматични и поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на HMG-CoA редуктаза.
ATC код: C10A A01.
След перорално поглъщане, симвастатин, който е неактивен лактон, се хидролизира в черния дроб в съответната активна форма на бета-хидрокси киселина, която има силно инхибиращо действие върху HMG-CoA редуктаза (3 хидрокси-3 метилглутарил CoA редуктаза). Този ензим катализира превръщането на HMG-CoA в мевалонат, ранна и ограничаваща реакция в биосинтезата на холестерола.
Доказано е, че симвастатин намалява както нормалните, така и повишените концентрации на LDL-C. LDL се образува от протеин с много ниска плътност (VLDL) и се катаболизира главно от LDL рецептора с висок афинитет.Механизмът на понижаващия LDL ефект на симвастатин може да включва както намаляване на концентрацията на VLDL холестерол (C-VLDL), така и индуциране на LDL рецептора, което води до намаляване на производството и увеличаване на катаболизма на LDL-C. Аполипопротеин В също намалява значително по време на лечението със симвастатин. Освен това, симвастатин умерено повишава HDL-C и намалява плазмения TG. В резултат на тези промени съотношенията между общия холестерол и HDL-C и LDL-C и HDL-C се намаляват.
Висок риск от коронарна болест на сърцето (ИБС) или съществуваща коронарна болест на сърцето
В „Проучване за защита на сърцето (HPS) ефектите от терапията със симвастатин са проучени при 20 536 пациенти (40-80 години) със или без хиперлипидемия и с коронарна болест на сърцето, други оклузивни артериални заболявания или захарен диабет. В това проучване 10 269 пациенти са били лекувани със симвастатин, 40 mg / ден и 10 267 с плацебо за средна продължителност от 5 години. В началото 6 793 пациенти (33%) са имали нива на LDL-C под 116 mg / dL; 5 063 пациенти (25%) са имали нива между 116 mg / dL и 135 mg / dL; и 8 680 пациенти (42%) са имали нива над 135 mg / dL.
Лечението със симвастатин 40 mg / ден в сравнение с плацебо значително намалява риска от смъртност от всички причини (1 328 [12,9%] при пациенти, лекувани със симвастатин, спрямо 1 507 [14,7%] за пациенти, лекувани с плацебо; р = 0,0003), поради 18% намаление на коронарната смъртност (587 [5,7%] срещу 707 [6,9%]; р = 0,0005; 1,2 % намаление на абсолютния риск). Намаляването на несъдовите смъртни случаи не достигна статистическа значимост. Симвастатин също намали риска от големи коронарни събития (комбинирана крайна точка, включваща нефатални смъртни случаи от ИМ и ИБС) с 27 % (p
Симвастатин намалява необходимостта от процедури за коронарна реваскуларизация (включително байпас на коронарната артерия или перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика) и процедури за периферна реваскуларизация и други процедури за коронарна реваскуларизация с 30% (удар с 25% (LDL холестерол) под 3,0 mmol / L при включване .
В скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин (4S), ефектът от терапията със симвастатин върху общата смъртност е оценен при 4444 пациенти с ИБС и изходен общ холестерол от 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) В това рандомизирано, двойно -слепо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване, пациенти с ангина или предходен миокарден инфаркт (МИ) са лекувани с диета, стандартни мерки за лечение и симвастатин 20-40 mg / ден (n = 2,221) или плацебо (n = 2,223) за средна продължителност от 5,4 години. Симвастатин намалява риска от смърт с 30% (абсолютно намаляване на риска с 3,3%). Рискът от смърт от ИБС е намален с 42% (абсолютно намаляване на риска от 3,5%). Симвастатин също намалява риска от тежка коронарна болест събития (смърт от ИБС плюс доказан в болница безшумен нефатален инфаркт на миокарда) с 34%. В допълнение, симвастатин значително намалява риска от мозъчно-съдови събития, фатални и нефатални (инсулт и пристъп преходна исхемична) с 28%. Няма значителна статистическа разлика между групите в не-сърдечно-съдовата смъртност.
Първична хиперхолестеролемия и комбинирана хиперлипидемия
В сравнителни проучвания за ефикасност и безопасност на симвастатин 10, 20, 40 и 80 mg / ден при пациенти с хиперхолестеролемия, средното намаление на LDL-C е съответно 30, 38, 41 и 47%. В проучвания при пациенти с комбинирана (смесена) хиперлипидемия на симвастатин 40 mg и 80 mg средното намаление на триглицеридите е съответно 28 и 33%(плацебо: 2%), а средното увеличение на HDL-C е 2%. 13 и 16% (плацебо: 3%) съответно.
Клинични проучвания при деца и юноши (на възраст 10-17 години)
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 175 пациенти (99 момчета с етап на Танер II и по-горе и 76 момичета в пост-менархе за поне една година) на възраст от 10 до 17 години (средна възраст 14,1 години) с хетерозиготно семейство хиперхолестеролемията (heFH) са рандомизирани на лечение със симвастатин или плацебо за 24 седмици (изходно проучване). Критерият за включване в проучването изискваше изходно ниво на LDL-C между 160 и 400 mg / dL и поне един родител с ниво на LDL-C> 189 mg / dL. Дозата на симвастатин (веднъж дневно вечер) е 10 mg през първите 8 седмици, 20 mg през вторите 8 седмици и 40 mg след това. При 24-седмично удължаване на проучването са избрани 144 пациенти, които да продължат терапията и са получавали 40 mg симвастатин или плацебо.
Симвастатин значително намалява плазмените нива на LDL-C, TG и Apo B. Резултатите, получени при удължаване на проучването до 48 седмици, са сравними с тези, наблюдавани в основното проучване.
След 24 седмици лечение, средната постигната стойност на LDL-C е била 124,9 mg / dL (диапазон: 64,0-289,0 mg / dL) в групата на 40 mg симвастатин в сравнение с 207,8 mg / dL (диапазон: 128,0-334,0 mg / dL) в плацебо групата.
След 24 седмици лечение със симвастатин (с увеличаване на дозата от 10, 20 до 40 mg на ден на 8-седмични интервали), се наблюдава намаляване на средните нива на LDL-C с 36,8% (плацебо: повишаване с 1,1% от изходното ниво), Apo B с 32,4% (плацебо: 0,5%) и средни нива на TG със 7,9% (плацебо: 3,2%) и повишени средни нива на HDL-C от 8,3% (плацебо: 3,6%). Дългосрочните ползи от ALPHEUS върху сърдечно-съдови събития не са известни при деца с heFH.
При деца с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия безопасността и ефикасността на дози над 40 mg на ден не са проучени. Дългосрочната ефикасност на симвастатин в детска възраст за намаляване на заболеваемостта и смъртността в зряла възраст не е установена.
05.2 Фармакокинетични свойства
Симвастатин е неактивен лактон, лесно хидролизиран in vivo до съответната форма на бета-хидрокси киселина, мощен инхибитор на HMG-CoA редуктазата. Хидролизата се извършва главно в черния дроб; скоростта на хидролиза в човешката плазма е много бавна.
Фармакокинетичните свойства са оценени при възрастни. Няма налични фармакокинетични данни при деца и юноши.
Абсорбция
При хората симвастатин се абсорбира добре и преминава през обширен процес на първична екстракция в черния дроб. Чернодробната екстракция зависи от степента на притока на кръв към черния дроб. Черният дроб е основното място на действие на активната форма. Наличието на бета- хидроксикиселинно производно в системната циркулация след перорална доза симвастатин е установено, че е по-малко от 5% от дозата.Максималната плазмена концентрация на активните инхибитори се достига 1-2 часа след прилагане на симвастатин.съпътстващата храна не влияе върху абсорбцията.
Фармакокинетиката на симвастатин при единична и многократна доза показва, че няма натрупване на лекарство след многократно дозиране.
Разпределение
Симвастатин и неговият активен метаболит са повече от 95% свързани с протеините.
Елиминиране
Симвастатин се транспортира активно до хепатоцити чрез носителя OATP1B1.
Симвастатин е субстрат на CYP 3A4 (вж. Точки 4.3 и 4.5). Основните метаболити на симвастатин, присъстващи в човешката плазма, са бета-хидрокси киселина и 4 други активни метаболита. След перорална доза радиоактивен симвастатин при хора, 13% от радиоактивността се екскретира с урината и 60% с изпражненията в рамките на 96 часа. Количеството, открито в изпражненията, представлява абсорбираните еквиваленти, екскретирани в жлъчката и тези, които не се абсорбират. След интравенозно инжектиране на метаболита на бета-хидроксикиселината, средният му полуживот е 1,9 ч. Само средно 0,3% от интравенозната доза се екскретира в урината като инхибиращи вещества.
Специални популации
Псевдонимните носители SLC01B1 и S21T> C са намалили активността на OATP1B1. Средната експозиция (AUC) на основния активен метаболит, симвастатинова киселина, е 120% при хетерозиготни носители на алела С (CT) и 221% при хомозиготи (CC) в сравнение с тази при пациенти с най -често срещан генотип (TT) .Алелът С има честота 18% сред европейското население. При пациенти с полиморфизъм на SLCOIBI съществува риск от повишена експозиция на симвастатин, което може да доведе до повишен риск от рабдомиолиза (вж. Точка 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Въз основа на конвенционални фармакодинамични проучвания върху животни, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенност, няма други рискове за пациента освен очакваните въз основа на фармакологичния механизъм. При максимално поносими дози при плъхове и зайци, симвастатин не предизвиква малформации на плода и няма ефект върху фертилитета, репродуктивната функция или развитието на новороденото.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
1 20 mg филмирана таблетка съдържа :
Помощни вещества: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинова киселина, лимонена киселина монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанов диоксид, талк, жълт железен оксид, червен железен оксид.
1 40 mg филмирана таблетка съдържа :
Помощни вещества: лактоза монохидрат, бутилхидроксианизол, аскорбинова киселина, лимонена киселина монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, титанов диоксид, талк, червен железен оксид.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
В непокътната опаковка: 2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура под 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
20 mg филмирани таблетки
PVC / PE / PVDC / Al термозапечатан блистер в картонена кутия с литографско изображение.
Картонена кутия, съдържаща 10 таблетки в блистери.
Картонена кутия, съдържаща 28 таблетки в два блистера по 14 таблетки.
40 mg филмирани таблетки
PVC / PE / PVDC / Al термозапечатан блистер в картонена кутия с литографско изображение.
Картонена кутия, съдържаща 10 таблетки в блистери.
Картонена кутия, съдържаща 28 таблетки в два блистера по 14 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
S.F. GROUP S.r.l.
Виа Тибуртина, 1143 г.
00156 Рим - Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ALPHEUS 20 mg филмирани таблетки:
10 филмирани таблетки от 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg филмирани таблетки:
28 филмирани таблетки от 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg филмирани таблетки:
10 филмирани таблетки от 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg филмирани таблетки:
28 филмирани таблетки от 40 mg AIC n.037359041
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
12 април 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2016 г.
