Активни съставки: клозапин
Leponex 25 mg таблетки
Пакетните вложки Leponex се предлагат за размери на опаковките:- Leponex 25 mg таблетки
- Лепонекс 100 mg таблетки
Защо се използва Leponex? За какво е?
Активното вещество в Leponex е клозапин, който принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици (лекарства, които се използват за лечение на специфични психични разстройства като психоза).
Leponex се използва за лечение на хора с шизофрения, които не са се възползвали от други лекарства. Шизофренията е психично заболяване, което засяга начина, по който мислите, как се чувствате и как се държите. Трябва да използвате това лекарство само след като сте опитали поне два други антипсихотици за лечение на шизофрения, включително един от по -новите атипични антипсихотици, и само ако тези лекарства не са действали или са причинили сериозни странични ефекти, които не могат да бъдат лекувани.
Leponex се използва и за лечение на тежки мисловни, емоционални и поведенчески разстройства при хора с болест на Паркинсон, които не са се възползвали от други лекарства.
Противопоказания Когато Leponex не трябва да се използва
Не приемайте Лепонекс
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към клозапин или към някоя от останалите съставки на Leponex
- ако не можете да правите редовни кръвни изследвания.
- ако в миналото сте имали нисък брой на белите кръвни клетки (например левкопения или агранулоцитоза), особено ако са причинени от лекарства. Това не се отнася за вас, ако ниският брой на белите кръвни клетки е причинен от предишно лечение с химиотерапия.
- ако имате или сте страдали от заболяване на костния мозък.
- ако използвате някакви лекарства, които възпрепятстват правилното функциониране на костния мозък.
- ако използвате някакво лекарство, което намалява броя на белите кръвни клетки в кръвта.
- ако в миналото Ви се е налагало да спрете приема на Leponex поради сериозни странични ефекти (напр. агранулоцитоза или сърдечни проблеми).
- ако страдате от неконтролирана епилепсия (гърчове или конвулсии).
- ако имате остро психично заболяване, причинено от алкохол или наркотици (например наркотици).
- ако страдате от миокардит („възпаление на сърдечния мускул).
- ако имате друго сериозно сърдечно заболяване.
- ако имате някакво тежко бъбречно заболяване.
- ако имате симптоми на остро чернодробно заболяване като жълтеница (пожълтяване на кожата и очите, гадене и загуба на апетит).
- ако имате друго тежко чернодробно заболяване.
- ако страдате от намалено съзнание и тежка сънливост.
- ако страдате от циркулаторен колапс, който може да възникне след тежък шок.
- ако страдате от паралитичен илеус (червата не работят правилно, причинявайки тежък запек).
- ако сте или сте се лекували с дългодействащи депо инжекции на антипсихотици.
Ако някое от горните се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар и не приемайте Leponex.
Leponex не трябва да се дава на хора в безсъзнание или в кома.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Leponex
Предпазните мерки, описани в този раздел, са много важни и трябва да се спазват, за да се сведе до минимум рискът от сериозни странични ефекти, които могат да бъдат животозастрашаващи.
Преди да започнете лечение с Leponex, уведомете Вашия лекар, ако имате или сте страдали от:
- образуване на кръвни съсиреци или фамилна анамнеза за образуване на кръвни съсиреци, тъй като лекарства като тези са свързани с образуването на кръвни съсиреци.
- глаукома (повишено налягане в окото).
- диабет. Повишени (понякога дори значително) нива на кръвната захар са открити при пациенти със или без анамнеза за захарен диабет.
- проблеми с простатата или затруднено уриниране.
- всякакви проблеми със сърцето, бъбреците или черния дроб.
- хроничен запек или ако приемате лекарства, които причиняват запек (като антихолинергици).
- галактозна непоносимост, лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.
- контролирана епилепсия
- нарушения на дебелото черво.
- уведомете Вашия лекар, ако сте имали операция на корема в миналото.
- ако някога сте имали сърдечно заболяване или фамилна анамнеза за нарушение на сърдечната проводимост, известно като „удължаване на QT интервала“.
- ако сте изложени на риск от инсулт, например ако имате високо кръвно налягане, сърдечно -съдови заболявания или ако имате проблеми с кръвоносните съдове в мозъка си.
Кажете на Вашия лекар непосредствено преди да приемете следващата таблетка Leponex:
- ако имате признаци на настинка, треска, грипоподобни симптоми, възпалено гърло или инфекции от всякакъв вид. Ще трябва спешно да направите кръвен тест, за да видите дали симптомите Ви са свързани с лекарството.
- ако имате внезапно и бързо повишаване на телесната температура, скованост на мускулите, която може да доведе до загуба на съзнание (злокачествен невролептичен синдром): в този случай съществува вероятност да се появи сериозен страничен ефект, който изисква незабавно лечение.
- ако имате бърз и неравномерен сърдечен ритъм дори в покой, сърцебиене, затруднено дишане, болка в гърдите или необяснима умора. Вашият лекар ще трябва да Ви прегледа сърцето и ако е необходимо, незабавно ще Ви насочи към кардиолог.
- ако почувствате гадене, повръщане и / или загуба на апетит. Вашият лекар ще трябва да провери черния Ви дроб.
- ако имате тежък запек. Вашият лекар ще трябва да лекува това, за да избегне допълнителни усложнения.
Клинични проверки и хематологични тестове
Преди да започнете лечение с Leponex, Вашият лекар ще попита за Вашата медицинска история и ще направи кръвен тест, за да се увери, че броят на белите Ви кръвни клетки е нормален. Това е важно да се знае, защото тялото се нуждае от бели кръвни клетки, за да се бори с инфекциите.
Уверете се, че имате редовен кръвен тест преди започване на лечението, по време на лечението и след спиране на лечението с Leponex.
- Вашият лекар ще Ви каже точно кога и къде да направите изследванията. Leponex може да се приема само ако броят на кръвните клетки е нормален.
- Leponex може да причини силно намаляване на броя на белите кръвни клетки в кръвта (агранулоцитоза). Само редовните кръвни изследвания могат да кажат на Вашия лекар, ако имате риск от развитие на агранулоцитоза.
- През първите 18 седмици от лечението се изискват кръвни изследвания веднъж седмично. След това кръвни изследвания трябва да се правят поне веднъж месечно.
- Ако има намаляване на броя на белите кръвни клетки, ще трябва незабавно да спрете лечението с Leponex. След това броят на белите кръвни клетки трябва да се нормализира.
- След спиране на лечението с Leponex ще трябва да направите кръвни изследвания за още 4 седмици.
Вашият лекар ще направи и общ преглед преди започване на лечението. Вашият лекар може също така да направи електрокардиограма (ЕКГ), за да провери сърцето Ви, но само ако е необходимо или ако имате някакви специални притеснения относно това.
Ако страдате от чернодробни проблеми, ще трябва да провеждате редовно чернодробни тестове, докато се лекувате с Leponex.
Ако имате високи нива на кръвната захар (диабет), може да се наложи Вашият лекар да проверява редовно нивата на кръвната Ви захар. Leponex може да причини промени в кръвните мазнини.
Leponex може да причини наддаване на тегло. Може да се наложи Вашият лекар да провери Вашето тегло и нивата на мазнините в кръвта.
Ако Leponex ви кара да се чувствате замаяни, залитнати или припаднали, внимавайте, когато се изправяте, когато седите или лежите.
Ако имате нужда от операция или ако по някаква причина не можете да ходите дълго време, кажете на Вашия лекар, че приемате Лепонекс. В тези случаи може да сте изложени на риск от тромбоза (образуване на кръвни съсиреци във вените).
Деца и юноши на възраст под 16 години
Ако сте под 16 години, не трябва да приемате Leponex, тъй като няма достатъчно информация за употребата му в тази възрастова група.
- Възрастни хора (на възраст над 60 години)
Пациентите в напреднала възраст (на възраст 60 и повече години) могат по-често да получат следните нежелани реакции по време на лечението с Leponex: слабост или замаяност след смяна на позицията, замаяност, ускорен пулс, затруднено уриниране и запек.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако имате състояние, наречено деменция.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Leponex
Преди да започнете лечение с Leponex, уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително тези без рецепта или билкови препарати. Може да се наложи да промените дозата на тези лекарства или да приемете различни лекарства.
Не приемайте Leponex заедно с лекарства, които спират костния мозък да работи правилно и / или намаляват броя на кръвните клетки, произвеждани от организма, като например:
- карбамазепин, лекарство, използвано за епилепсия.
- някои антибиотици: хлорамфеникол, сулфонамиди, като ко-тримоксазол.
- някои болкоуспокояващи: пиразолонови аналгетици, като фенилбутазон.
- пенициламин, лекарство, използвано за лечение на ревматично възпаление на ставите.
- цитотоксични лекарства, лекарства, използвани за химиотерапия.
- дългодействащи депо антипсихотични инжекции. Тези лекарства увеличават риска от развитие на агранулоцитоза (дефицит на бели кръвни клетки).
Приемът на Leponex може да повлияе на ефекта на други лекарства или лекарствата, които приемате, могат да повлияят на ефекта на Leponex.Кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- лекарства за лечение на депресия, като литий, флувоксамин, трициклични антидепресанти, МАО инхибитори, циталопрам, пароксетин, флуоксетин и сертралин.
- други антипсихотици, използвани за лечение на психични разстройства.
- бензодиазепини и други лекарства, използвани за лечение на тревожност или нарушения на съня.
- наркотици и други лекарства, които могат да повлияят на дишането ви.
- лекарства, използвани за контрол на епилепсия, като фенитоин и валпроева киселина.
- лекарства, използвани за лечение на високо или ниско кръвно налягане, като адреналин и норадреналин.
- варфарин, лекарство, използвано за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци.
- антихистамини, лекарства, използвани при настинки или алергии като сенна хрема.
- антихолинергични лекарства, които се използват за облекчаване на стомашни спазми, спазми и гадене.
- лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон.
- дигоксин, лекарство, използвано за лечение на сърдечни проблеми.
- лекарства, използвани за лечение на ускорен или неравномерен сърдечен ритъм.
- някои лекарства, използвани за лечение на стомашни язви, като омепразол или циметидин.
- някои антибиотици, като еритромицин и рифампицин.
- някои лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции (като кетоконазол) или вирусни инфекции (като протеазни инхибитори, използвани за лечение на HIV инфекции).
- атропин, лекарство, което може да присъства в някои капки за очи или препарати за кашлица и настинка.
- адреналин, лекарство, използвано при спешни ситуации.
Списъкът не е изчерпателен. Вашият лекар и фармацевт имат повече информация относно лекарствата, които трябва да се приемат внимателно или да се избягват, докато приемат Leponex, и също така знаят дали лекарството, което приемате, принадлежи към изброените. Моля, обсъдете това с тях.
Прием на Leponex с храна и напитки
Не пийте алкохол, докато приемате Leponex.
Уведомете Вашия лекар, ако пушите и колко често приемате кофеинови напитки (кафе, чай, кока-кола).Внезапните промени в тютюнопушенето и кофеиновите навици също могат да променят ефектите на Leponex.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или планирате да забременеете, моля информирайте Вашия лекар, преди да започнете лечение с Leponex, Вашият лекар ще обсъди с Вас ползите и потенциалните рискове от приема на това лекарство по време на бременност. Незабавно уведомете Вашия лекар, ако забременеете, докато приемате Лепонекс.
При новородени бебета на майки, приемали Leponex през последния триместър (последните три месеца от бременността), се наблюдават следните симптоми: треперене, скованост и / или слабост на мускулите, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено хранене. Ако детето ви прояви някой от тези симптоми, свържете се с Вашия лекар.
Някои жени, които приемат определени лекарства за психични разстройства, нямат менструация или имат нередовни менструации. Ако случаят е такъв, вашият цикъл може да се върне, когато преминете от лекарството, което приемате, на лечение с Leponex. Това означава, че трябва да вземете адекватни мерки за контрацепция.
Не кърмете, ако приемате Leponex. Клозапин, активното вещество в Leponex, може да премине в кърмата и да засегне бебето.
Шофиране и работа с машини
Leponex може да причини умора, сънливост и гърчове, особено в началото на лечението. Не трябва да шофирате или да работите с машини, когато почувствате тези симптоми.
Важна информация за някои от съставките на Leponex
Leponex съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с него, преди да приемете Leponex.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Leponex: Дозировка
За да сведете до минимум риска от ниско кръвно налягане, гърчове и сънливост, Вашият лекар ще трябва постепенно да увеличава дозата. Винаги приемайте Leponex точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
Важно е да не променяте дозата си или да спрете приема на Leponex без предварителна консултация с Вашия лекар. Продължете да приемате таблетките, докато Вашият лекар не предпише друго. Ако сте на 60 или над 60 години, Вашият лекар може да Ви накара да започнете лечение с по -ниска доза и постепенно да я увеличавате, тъй като може да получите по -голяма вероятност от някои странични ефекти (вижте точка "Преди да приемете Leponex").
Ако дозата, която Ви е предписана, не може да бъде получена с тази таблетка, има други дози от това лекарство.
Лечение на шизофрения
Началната доза обикновено е 12,5 mg (половин таблетка от 25 mg) веднъж или два пъти дневно през първия ден, последвана от 25 mg веднъж или два пъти дневно през втория ден. Поглъщайте таблетката с вода. Ако се понася добре, Вашият лекар постепенно ще увеличи дозата с 25-50 mg през следващите 2-3 седмици, докато се достигне доза от 300 mg на ден. След това, ако е необходимо, дневната доза може да бъде увеличена с 50-100 mg на всеки 3-4 дни или за предпочитане на седмични интервали.
Ефективната дневна доза обикновено е между 200 и 450 mg, разделена на няколко единични дози на ден. Някои хора може да се нуждаят от по -висока доза. Разрешена е дневна доза до 900 mg. По -нежелани реакции (особено гърчове) са възможни при дневни дози над 450 mg. Винаги приемайте най -ниската ефективна доза за вас: Повечето хора приемат една порция сутрин и една порция вечер. Вашият лекар ще Ви каже точно как да разделите дневната доза. Ако дневната доза е само 200 mg, тогава можете да приемате това като единична доза вечер. След като сте приемали Leponex известно време с добри резултати, Вашият лекар може да се опита да намали дозата Ви. Ще трябва да приемате Leponex поне 6 месеца.
Лечение на тежки мисловни разстройства при пациенти с Паркинсонова болест
Началната доза обикновено е 12,5 mg (половин таблетка от 25 mg) вечер. Поглъщайте таблетката с вода. Вашият лекар постепенно ще увеличава дозата с 12,5 mg наведнъж, с максимум 2 стъпки седмично, до максималната доза от 50 mg в края на втората седмица. Увеличаването на дозата трябва да бъде спряно или отложено, ако се почувствате припаднали, объркани или замаяни. За да избегнете тези симптоми, трябва да измерите кръвното си налягане през първите няколко седмици от лечението.
Ефективната дневна доза обикновено е между 25 и 37,5 mg, приемана като единична доза вечер. Само в изключителни случаи трябва да се надвишава дозата от 50 mg на ден. Максималната дневна доза е 100 mg. Винаги приемайте най -ниската ефективна доза за Вас.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Leponex
Ако сте приели повече от необходимата доза Leponex
Свържете се незабавно с Вашия лекар или се обадете за спешна медицинска помощ, ако смятате, че сте приели твърде много таблетки, или ако някой друг е приел някои от Вашите таблетки. Симптомите на предозиране са: сънливост, умора, липса на енергия, загуба на съзнание, кома, объркване, халюцинации, възбуда, неясна реч, скованост на ставите, треперене на ръцете, гърчове (конвулсии), повишено производство на слюнка, увеличена черна част на окото, зрителни нарушения, ниско кръвно налягане, колапс, ускорен или неравномерен сърдечен ритъм, затруднено или плитко дишане.
Ако сте пропуснали да приемете Лепонекс
Ако сте пропуснали да приемете доза, приемете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата доза, пропуснете пропуснатата доза и вземете следващата доза в точното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.Свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро, ако не сте приемали Leponex повече от 48 часа.
Ако сте спрели приема на Лепонекс
Не спирайте приема на Leponex без да се консултирате с Вашия лекар, тъй като може да имате реакции на отнемане. Тези реакции включват изпотяване, главоболие, гадене, повръщане и диария. Ако се появи някой от тези признаци, незабавно се свържете с Вашия лекар. Тези признаци могат да бъдат последвани от по -сериозни странични ефекти, ако не получите адекватно лечение незабавно. Първоначалните симптоми могат да се появят отново. Ако трябва да спрете лечението, се препоръчва постепенно намаляване на дозата на фракции от 12,5 mg за една до две седмици. Вашият лекар ще Ви посъветва как да намалите дневната доза. Консултирайте се с Вашия лекар. Ако Вашият лекар реши да започне отново лечение с Leponex и са минали повече от два дни от последното приложение на Leponex, ще трябва да започнете отново с доза от 12,5 mg.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Leponex
Както всички лекарства, Leponex може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни и се нуждаят от незабавна медицинска помощ. Консултирайте се с Вашия лекар непосредствено преди да приемете следващата таблетка Leponex:
- ако имате признаци на настинка, треска, грипоподобни симптоми, възпалено гърло или инфекции от всякакъв вид. Ще трябва спешно да направите кръвен тест, за да проверите дали симптомите Ви са свързани с лекарството.
- ако имате внезапно и бързо повишаване на телесната температура, скованост на мускулите, която може да доведе до загуба на съзнание (злокачествен невролептичен синдром): в този случай съществува вероятност да се появи сериозен страничен ефект, който изисква незабавно лечение.
- ако изпитвате непоносима болка в гърдите, усещане за стягане, натиск или свиване в гърдите (болката в гърдите може да се излъчва към лявата ръка, челюстта, шията и горната част на корема), задух, изпотяване, слабост, чувство на замаяност, гадене, повръщане и сърцебиене (симптоми на сърдечен удар): в този случай се обадете за спешна медицинска помощ.
- ако имате бърз и неравномерен сърдечен ритъм дори в покой, сърцебиене, затруднено дишане, болка в гърдите или необяснима умора. Вашият лекар ще трябва да Ви прегледа сърцето и ако е необходимо, незабавно ще Ви насочи към кардиолог.
- ако почувствате гръден натиск, тежест, стягане, стягане, усещане за парене или задушаване (признаци на недостатъчно снабдяване с кръв и кислород към сърдечния мускул): в този случай Вашият лекар ще трябва да провери сърцето Ви.
- ако почувствате гадене, повръщане и / или загуба на апетит. Вашият лекар ще трябва да провери черния Ви дроб.
- ако имате тежък запек. Вашият лекар ще трябва да лекува това, за да избегне допълнителни усложнения.
- ако имате признаци на респираторна инфекция или пневмония като треска, кашлица, затруднено дишане, хрипове.
- ако имате признаци на съсирване на кръвта във вените, особено в краката (симптомите включват подуване, болка и зачервяване на краката): съсиреците могат да преминават през кръвоносните съдове към белите дробове и да причинят болка в гърдите и затруднено дишане.
- ако изпитвате обилно изпотяване, главоболие, гадене, повръщане и диария (симптоми на холинергичен синдром).
- ако получите силно намаляване на количеството урина (признак на бъбречна недостатъчност).
- ако се появят припадъци.
- ако сте мъж и страдате от епизоди на болезнена и упорита ерекция на пениса: това е състояние, известно като приапизъм. Ако имате ерекция, която продължава повече от 4 часа, може да се нуждаете от незабавно медицинско лечение, за да избегнете допълнителни усложнения.
Всички възможни нежелани реакции са изброени в низходящ ред:
Много често (среща се при повече от 1 на 10 пациенти):
Сънливост, замаяност, ускорен пулс, запек, повишено производство на слюнка
често срещани (засягат до 1 на 10 пациенти):
Ниски нива на бели кръвни клетки в кръвта (левкопения), високи нива на бели кръвни клетки в кръвта (левкоцитоза), високи нива на определени видове бели кръвни клетки (еозинофилия), наддаване на тегло, замъглено зрение, главоболие, тремор, скованост , безпокойство, гърчове припадъци, гърчове, спазми, необичайни движения, невъзможност за започване на движения, невъзможност да се стои неподвижно, високо кръвно налягане, слабост или замаяност след смяна на позицията, внезапна загуба на съзнание, гадене (гадене), повръщане, загуба апетит, сухота в устата, леко променени чернодробни функционални тестове, загуба на контрол на пикочния мехур, затруднено уриниране, умора, треска, повишено изпотяване, повишена телесна температура, нарушения на говора (напр. неясна реч Нечести (засягат до 1 на 100 пациенти): Липса на бели кръвни клетки (агранулоцитоза), синдром на невролекта злокачествено заболяване (заболяване, характеризиращо се с висока температура, нарушено съзнание и скованост на мускулите), нарушения на говора (напр. заекване).
Редки (засягат до 1 на 1000 пациенти):
Ниски нива на червени кръвни клетки (анемия), невъзможност за почивка, възбуда, объркване, делириум, циркулаторен колапс, неравномерен сърдечен ритъм, възпаление на сърдечния мускул (миокардит) или мембраната, която обгражда сърдечния мускул (перикардит), застой на течности около сърце (перикарден излив), затруднено преглъщане (например храната се спуска по грешен път), инфекция на дихателните пътища и пневмония, високи нива на кръвната захар, захарен диабет, кръвни съсиреци в белите дробове (тромбоемболия), възпаление на чернодробно заболяване (хепатит), чернодробно заболяване, причиняващо жълта кожа / тъмна урина / сърбеж, възпаление на панкреаса, причиняващо силна болка в горната част на стомаха, повишени нива на ензим, наречен креатин киназа в кръвта.
Много рядко (засягат до 1 на 10 000 пациенти):
Увеличаване на броя на тромбоцитите в кръвта с възможно образуване на съсиреци в кръвоносните съдове, намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, неконтролирани движения на устата, езика и устните, натрапчиви мисли и повтарящо се компулсивно поведение (обсесивни / компулсивни симптоми ), кожни реакции, подуване на предната част на ушите (подути слюнчени жлези), затруднено дишане, усложнения поради неконтролирани нива на кръвната захар (например кома или кетоацидоза), много високи нива на холестерол и триглицериди в кръвта, сърдечния мускул заболяване (кардиомиопатия), спиране на сърдечния ритъм (сърдечен арест), тежък запек с коремна болка и стомашни спазми, причинени от чревна обструкция (паралитичен илеус), подут корем, коремна болка, тежко увреждане на черния дроб (фулминантна чернодробна некроза), възпаление на бъбреците, персистиращо и болезнена ерекция на пениса (приапизъм), неправилна смърт е необяснимо. С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни) Кръвни съсиреци във вените, обилно изпотяване, главоболие, гадене, повръщане и диария (симптоми на холинергичен синдром), непоносима болка в гърдите, задух (симптоми на инфаркт), гръдно налягане или тежест (признаци на недостатъчно снабдяване с кръв и кислород към сърдечния мускул), силно намаляване на отделянето на урина (признак на бъбречна недостатъчност), чернодробни нарушения, включително: мастно чернодробно заболяване, смърт на чернодробни клетки, чернодробна токсичност / увреждане, чернодробни нарушения, водещи до заместването на нормалната чернодробна тъкан с белези, водещи до загуба на функция: те включват чернодробни събития, които могат да доведат до животозастрашаващи последици като чернодробна недостатъчност (която може да бъде фатална), увреждане на черния дроб (увреждане на чернодробните клетки, жлъчния канал в черния дроб или и двете) и чернодробна трансплантация, промени в черния дроб ентрална ЕЕГ, диария, стомашен дискомфорт, киселини, стомашен дискомфорт след хранене, мускулна слабост, мускулни спазми, мускулни болки, запушен нос, мокрене в леглото през нощта, внезапно и неконтролируемо повишаване на кръвното налягане (псевдофеохромоцитом).
При възрастни хора с деменция се съобщава за малко увеличение на броя на смъртните случаи при пациенти, приемащи антипсихотици, в сравнение с тези, които не ги приемат.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте Leponex след срока на годност, отбелязан върху бутилката или блистера и картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
- Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Leponex
- Активната съставка на Leponex е клозапин. Всяка таблетка съдържа 25 mg клозапин.
- Другите съставки са магнезиев стеарат, безводен колоиден силициев диоксид, повидон (К 30), талк, царевично нишесте, лактоза монохидрат.
Как изглежда Leponex и какво съдържа опаковката
Таблетките Leponex се предлагат в PVC / PVDC / алуминиеви или PVC / PE / PVDC / алуминиеви блистери, съдържащи 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) или 5000 (100x50 ) и в кехлибарени стъклени бутилки (клас III), съдържащи 100 или 500 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
LEPONEX 25 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 25 mg клозапин.
Помощни вещества: Всяка таблетка съдържа също 48,0 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Жълта, кръгла, плоска таблетка със скосени ръбове.Букви "L / O", разделени от ъглова линия на счупване от едната страна и буква "S" вътре в триъгълник от другата страна.
Таблетката може да бъде разделена на равни половини.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Устойчива на лечение шизофрения
Лечението с Leponex е показано за резистентни на лечение пациенти с шизофрения и за пациенти с шизофрения, които имат тежки неврологични нежелани реакции, които не могат да бъдат лекувани с други антипсихотични лекарства, включително атипични антипсихотици.
Резистентността към лечение се дефинира като липса на задоволително клинично подобрение въпреки използването на подходящи дози от най -малко две различни антипсихотични лекарства, включително едно нетипично, предписано за адекватен период от време.
Психоза при болестта на Паркинсон
Лечението с Leponex е показано и при психотични разстройства в хода на болестта на Паркинсон, след неуспеха на класическото терапевтично управление.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Информация за дозировката
Дозировката трябва да се определя индивидуално. Най -ниската ефективна доза трябва да се използва за всеки пациент.
За дози, които не са постижими с тази сила, са налични и други силни страни на това лекарство.
Необходимо е внимателно титриране и фракциониране на дозата, за да се сведат до минимум рисковете от хипотония, гърчове и седация.
Започването на лечение с Leponex трябва да бъде ограничено до пациенти с брой на белите кръвни клетки ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) и абсолютни неутрофилни гранулоцити ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) от нормалните граници.
Дозата трябва да се коригира при пациенти, приемащи едновременно фармакодинамични и фармакокинетично взаимодействащи лекарства с Leponex, като бензодиазепини или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (вж. Точка 4.5).
Начин на приложение
Leponex се прилага перорално.
Преминаване от предишна антипсихотична терапия към Leponex
Като цяло се препоръчва да не се прилага Leponex в комбинация с други антипсихотици.
Ако е необходимо да се започне терапия с Leponex при пациент, който вече се лекува с перорален антипсихотик, се препоръчва последното да бъде спряно първо чрез постепенно намаляване на дозата.
Препоръчват се следните дози:
Резистентни на лечение пациенти с шизофрения
Начална доза
През първия ден доза от 12,5 mg веднъж или два пъти дневно, на втория ден 25 mg веднъж или два пъти дневно. Ако се понася добре, дневната доза може постепенно да се увеличи с 25-50 mg, за да достигне ниво от 300 mg / ден в рамките на 2-3 седмици. Впоследствие, ако е необходимо, дневната доза може да бъде допълнително увеличена с 50-100 mg на всеки 3-4 дни или за предпочитане на седмични интервали.
Терапевтичен диапазон
При повечето пациенти антипсихотичният ефект трябва да се постигне с 200-450 mg / ден в разделени дози.Общата дневна доза може да бъде разделена неравномерно, като по-високата доза се дава вечер.
Максимална доза
За да се постигне максимална терапевтична полза, някои пациенти може да се нуждаят от по -високи дози; в този случай се допускат предпазливи увеличения (не повече от 100 mg) до максимална доза от 900 mg / ден.
Трябва обаче да се има предвид, че възможността за нежелани ефекти (особено гърчове) се увеличава при дози над 450 mg / ден.
Поддържаща доза
След достигане на максимална терапевтична полза, много пациенти могат да бъдат ефективно контролирани с по -ниски дози. Затова се препоръчва предпазливо намаляване на дозата до най -ниската ефективна доза. Лечението трябва да продължи поне 6 месеца. Ако дневната доза не надвишава 200 mg, може да се използва еднократно вечерно приложение.
Прекратяване на терапията
В случай на планирано преустановяване на терапията с Leponex се препоръчва постепенно намаляване на дозата в продължение на 1-2 седмици.Ако е необходимо внезапно прекратяване на лечението, пациентът трябва да бъде проследен внимателно поради риска от реакции поради „преустановяване на терапия (вж. точка 4.4).
Възобновяване на терапията
Ако терапията е прекъсната за повече от 2 дни, лечението трябва да се възобнови, като се прилага 12,5 mg веднъж или два пъти дневно през първия ден. Ако тази доза се понася добре, е възможно да се достигне оптималната дозировка за по -кратко време от първото лечение. Въпреки това, при тези пациенти, които са имали предишни епизоди на сърдечен или дихателен арест с началната доза (вж. Точка 4.4), но които впоследствие са успели да постигнат оптималната дозировка, повторното титриране трябва да се извършва с изключително внимание.
Психотични разстройства при болестта на Паркинсон, след неуспеха на класическата терапия
Начална доза
Началната доза не трябва да надвишава 12,5 mg / ден, приложена вечер. След това дозата може да се увеличава на стъпки от 12,5 mg, с максимум 2 увеличения седмично до максималната доза от 50 mg, която не може да бъде достигната преди края на втората седмица от лечението. & EGRAVE; За предпочитане е общата дневна доза да се прилага като единична вечерна доза.
Терапевтичен диапазон
Средната ефективна доза обикновено е между 25 и 37,5 mg / ден. Ако дозата от 50 mg, приложена в продължение на поне една седмица, не дава задоволителен терапевтичен резултат, може да се опита предпазливо увеличаване на дозата на седмични стъпки от 12,5 mg.
Максимална доза
Дозата от 50 mg / ден може да бъде надвишена само в изключителни случаи, без обаче да надвишава 100 mg / ден.
Увеличаването на дозата трябва да бъде ограничено или отложено, ако възникне ортостатична хипотония, прекомерен седативен ефект или умствено объркване.Кръвното налягане трябва да се следи през първите няколко седмици от лечението.
Поддържаща доза
След постигане и поддържане на пълна ремисия на психотични симптоми поне 2 седмици, приложението на антипаркинсонови лекарства може да се увеличи, ако двигателните условия го изискват. Ако това доведе до връщане на психотичните симптоми, може да се опита допълнително увеличаване на дозата на Leponex на стъпки от 12,5 mg седмично до максимум 100 mg / ден, дадени в една или две дози на ден (вж. По -горе).
Прекратяване на терапията
Препоръчва се постепенно намаляване на дозата с 12,5 mg наведнъж за период от поне една седмица (за предпочитане две).
Лечението трябва да се спре незабавно в случай на неутропения или агранулоцитоза (вж. Точка 4.4). В този случай внимателното психиатрично наблюдение на пациента е от съществено значение, поради риска от внезапно повторно появяване на психотични симптоми.
Специални популации
Нарушена чернодробна функция
Пациентите с чернодробно увреждане трябва да приемат Leponex с повишено внимание и трябва да бъдат придружени от редовно проследяване на стойностите на чернодробната функция (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Педиатрични проучвания не са провеждани. Безопасността и ефикасността на Leponex при деца или юноши под 16 години все още не са установени.Поради това лекарството не трябва да се използва при тази популация пациенти, докато не се получат нови данни.
Пациенти на възраст над 60 години
Препоръчва се лечението да започне с минималната препоръчителна доза (12,5 mg веднъж дневно през първия ден), а последващите увеличения да се ограничат до 25 mg / ден.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• Пациенти, които не могат да си правят редовни кръвни изследвания.
• Предишна токсична или идиосинкратична гранулоцитопения / агранулоцитоза (с изключение на гранулоцитопения / агранулоцитоза от предишна химиотерапия).
• Предишна агранулоцитоза, предизвикана от лечение с Leponex.
• Промяна на функцията на костния мозък.
• Неконтролирана епилепсия.
• Алкохолна психоза и други токсични психози, наркотична интоксикация, коматозни състояния.
• Циркулаторен колапс и / или депресия на ЦНС по каквато и да е причина.
• Тежки бъбречни или сърдечни заболявания (например миокардит).
• Продължаващо чернодробно заболяване, свързано с гадене, анорексия или жълтеница; прогресиращо чернодробно заболяване; чернодробна недостатъчност.
• Паралитичен илеус.
• Leponex не трябва да се прилага едновременно с други вещества, за които е известно, че имат потенциал да причинят агранулоцитоза; трябва да се избягва едновременната употреба на депо антипсихотици.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Leponex може да причини агранулоцитоза. Затова е показан само за пациенти:
• страдащи от шизофрения, които не реагират или не понасят антипсихотични лекарства или имат психотични разстройства по време на болестта на Паркинсон, след неуспех на други терапевтични стратегии (вж. Точка 4.1)
• с първоначално нормална картина на белите кръвни клетки (брой на белите кръвни клетки ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) и абсолютна стойност на неутрофилни гранулоцити ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), и
• при които броят на левкоцитите и неутрофилните гранулоцити може да се извършва редовно, както следва: седмично през първите 18 седмици от лечението, а след това най -малко на всеки 4 седмици по време на лечението. Мониторингът трябва да продължи по време на лечението и в продължение на 4 седмици след окончателното прекратяване на лечението с Leponex (вж. Точка 4.4).
Лекарят, който предписва лекарството, е длъжен да спазва напълно предписаните предпазни мерки. При всяко посещение пациентът, лекуван с Leponex, трябва да бъде напомнян да се свърже незабавно с лекуващия лекар, ако се развие някакъв вид инфекция. Особено внимание трябва да се обърне на грипоподобни симптоми, като треска или възпалено гърло, както и на други симптоми на инфекция, тъй като те могат да показват неутропения (вж. Точка 4.4).
Leponex трябва да се прилага под строг лекарски контрол в съответствие с официалните препоръки (вж. Точка 4.4).
Миокардит
Клозапин е свързан с повишен риск от развитие на миокардит, който в редки случаи е бил фатален. Рискът от поява на миокардит е по -чест през първите 2 месеца от лечението. Освен това са докладвани редки фатални случаи на кардиомиопатия (вж. Точка 4.4). Трябва да се обмисли съмнение за миокардит или кардиомиопатия при пациенти, които имат постоянна тахикардия в покой, особено през първите 2 месеца от лечението, и / или сърцебиене, аритмии, болки в гърдите и други признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност (напр. Необяснимо чувство на умора, диспнея, тахипнея) или симптоми, подобни на тези при миокарден инфаркт (вж. точка 4.4).
Ако се подозира миокардит или кардиомиопатия, лечението с Leponex трябва незабавно да се спре и пациентът незабавно да се насочи към кардиолог (вж. Точка 4.4).
Пациентите с миокардит или кардиомиопатия, индуцирани от клозапин, не трябва да бъдат излагани повторно на лечение с клозапин (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Агранулоцитоза
Лепонекс може да причини агранулоцитоза. Честотата на агранулоцитоза и смъртността сред пациентите, които развият агранулоцитоза, намаляват значително след въвеждането на мониторинг на броя на белите кръвни клетки (WBC) и неутрофилните гранулоцити (ANC). Следователно изброените по -долу предпазни мерки са задължителни и трябва да се прилагат съгласно официалните препоръки.
Поради рисковете, свързани с лечението с Leponex, употребата трябва да бъде ограничена до пациенти, при които е показана терапия, както е описано в точка 4.1 и:
• при пациенти с нормални левкоцити (брой на белите кръвни клетки ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) и абсолютна стойност на неутрофилни гранулоцити ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), и
• на пациенти, при които броят на белите кръвни клетки и броя на неутрофилните гранулоцити могат да се правят редовно всяка седмица през първите 18 седмици от лечението и на интервали от най -малко 4 седмици след това. Мониторингът трябва да продължи по време на лечението и в продължение на 4 седмици след спиране на приложението на Leponex.
Пациентите трябва да преминат хематологичен преглед (вж. "Агранулоцитоза") и медицински преглед с анамнеза преди започване на терапия с Leponex. Пациентите, които са имали предишни сърдечни нарушения или имат сърдечни аномалии по време на посещението, трябва да бъдат насочени към специалист за по -нататъшни изследвания, които могат да включват извършване на електрокардиограма (ЕКГ) .Тези пациенти трябва да се подложат само ако очакваните ползи надвишават рисковете (вж. точка 4.3). Лекарят, лекуващ пациента, трябва да обмисли извършването на ЕКГ преди започване на лечението.
Лекарят, който предписва лекарството, е длъжен да спазва напълно предписаните предпазни мерки.
Преди началото на лечението лекарят трябва да се увери, доколкото му е известно, че пациентът не е развил преди това нежелани хематологични реакции към клозапин, които да изискват преустановяване на лечението. Рецептите не трябва да обхващат периоди, по -дълги от интервала между два броя на белите кръвни клетки.
В случай на брой на белите кръвни клетки под 3000 / mm3 (3.0x109 / l) или абсолютна стойност на неутрофилни гранулоцити под 1500 / mm3 (1.5x109 / l), открити по всяко време по време на терапията с Leponex, незабавното лечение е задължително. Прекратяване на лечението Пациентите, при които лечението с Leponex е било прекъснато поради намаляване на броя на белите кръвни клетки или неутрофилни гранулоцити, не трябва да се лекуват повторно.
При всяко посещение пациентът, подложен на лечение с Leponex, трябва да бъде напомнян да се свърже незабавно с лекуващия лекар, ако се развие някакъв вид инфекция.
Особено внимание трябва да се обърне на грипоподобни симптоми, като треска или възпалено гърло, както и на други симптоми на инфекция, тъй като те могат да показват неутропения. Пациентите и техните „болногледачи“ (тези, които рутинно се грижат за пациента) трябва да са наясно, че ако се развие някой от тези симптоми, трябва незабавно да се направи брой на белите кръвни клетки. Лекарите се съветват да водят регистър на резултатите от кръвните изследвания, направени от техните пациенти, и да предприемат необходимите мерки, за да предотвратят случайно повторно излагане на тези пациенти на лекарството в бъдеще.
Пациенти с анамнеза за дисфункция на костния мозък могат да бъдат лекувани само ако ползата надвишава риска. Преди да започнат терапия с Leponex, те трябва да преминат задълбочен преглед от хематолог.
Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки поради доброкачествена етническа неутропения, които могат да бъдат лекувани само с Leponex със съгласието на хематолога.
Мониторинг на броя на белите кръвни клетки (WBC) и неутрофилни гранулоцити (ANC)
Броят на белите кръвни клетки и на белите кръвни клетки трябва да се извършат в рамките на 10 дни преди започване на лечението с Leponex, за да се гарантира, че само пациенти с нормален брой на белите кръвни клетки и неутрофилните гранулоцити (брой на белите кръвни клетки ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / л) и неутрофилни гранулоцити ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) получават Leponex. След започване на лечението с Leponex трябва да се прави редовен брой левкоцити и неутрофилни гранулоцити и да се следи седмично през първите 18 седмици, а след това на интервали от поне 4 седмици.
Мониторингът трябва да продължи по време на лечението с Leponex и в продължение на 4 седмици след прекратяване на лечението или до пълно хематологично възстановяване (вж. "Нисък брой на белите кръвни клетки и неутрофилни гранулоцити"). При всяко посещение пациентът трябва да се напомня на пациента, който е на лечение с Leponex незабавно да се свържете с лекуващия лекар, ако се развие някакъв вид инфекция, повишена температура, възпалено гърло или други грипоподобни симптоми. веднага.
Нисък брой бели кръвни клетки и неутрофилни гранулоцити
Ако по време на лечението с Leponex броят на левкоцитите падне до стойности между 3500 / mm3 (3,5x109 / l) и 3000 / mm3 (3,0x109 / l) или абсолютната стойност на неутрофилните гранулоцити между 2000 / mm3 (2,0x109 / l) и 1500 / mm3 (1,5x109 / l), хематологичните проверки трябва да се извършват поне два пъти седмично, докато броят на левкоцитите и абсолютната стойност на неутрофилните гранулоцити се стабилизират съответно между 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) и 1500-2000 / mm3 (1.5-2.0x109 / l) или не достигат по-високи стойности.
В случай на брой на белите кръвни клетки под 3000 / mm3 (3.0x109 / l) или абсолютна стойност на неутрофилни гранулоцити под 1500 / mm3 (1.5x109 / l), лечението с Leponex трябва да се прекрати незабавно. Следователно броят на белите кръвни клетки и изследванията на левкоцитите трябва да се извършват ежедневно, а появата на грипоподобни симптоми или други симптоми, които могат да предполагат инфекция, трябва да се следи внимателно.Препоръчва се хематологичните резултати да бъдат потвърдени чрез два последователни броя през следващите два дни; Въпреки това, лечението с Leponex ще трябва да бъде спряно след първия преглед.
След прекратяване на лечението с Leponex е необходима хематологична оценка до пълно хематологично възстановяване.
маса 1
Ако след преустановяване на лечението с Leponex броят на левкоцитите падне под 2000 / mm3 (2.0x109 / l) или абсолютната стойност на неутрофилните гранулоцити под 1000 / mm3 (1.0x109 / l), е необходимо пациентът незабавно да бъде изпратен на хематолог специалист.
Прекратяване на терапията по хематологични причини
Пациентите, при които лечението с Leponex е спряно поради намаляване на броя на белите кръвни клетки или неутрофилни гранулоцити, не трябва повече да приемат Leponex (вж. По -горе).
Препоръчва се лекарите да съхраняват всички резултати от кръвните тестове на своите пациенти и да предприемат необходимите мерки, за да не бъде пациентът случайно повторно изложен на лечение с клозапин в бъдеще.
Прекратяване на терапията по други причини
При пациенти, лекувани с Leponex за повече от 18 седмици и при които терапията е преустановена за повече от 3 дни, но по -малко от 4 седмици, се препоръчва броят на левкоцитите и неутрофилните гранулоцити да се следи седмично в продължение на още 6 седмици. Ако не се открият хематологични аномалии, проверките могат да се извършват отново на интервали, които не надвишават 4 седмици. Ако лечението е прекъснато за 4 или повече седмици, е необходимо седмично проследяване за следващите 18 седмици от терапията, както и ново титриране на дозата (вж. Точка 4.2).
Други предпазни мерки
Този лекарствен продукт съдържа лактоза монохидрат.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозно / галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Еозинофилия
В случай на еозинофилия се препоръчва да се спре лечението с Leponex, ако броят на еозинофилите надвиши 3000 / mm3 (3.0x109 / l) и да се възобнови терапията едва след като броят на еозинофилите спадне под 1000. / mm3 (1.0x109 / l) .
Тромбоцитопения
В случай на тромбоцитопения се препоръчва да се прекрати лечението с Leponex, ако броят на тромбоцитите падне под 50 000 / mm3 (50x109 / l).
Сърдечно -съдови нарушения
По време на лечението с Leponex може да се появи ортостатична хипотония, със или без синкоп. Рядко може да настъпи тежък колапс със или без спиране на сърцето и / или дишането. Тези събития обикновено се появяват главно при едновременната употреба на бензодиазепин или друг психотропен агент (вж. Точка 4.5) и по време на началната фаза на лечение във връзка с твърде бързо увеличаване на дозата; много рядко тези събития могат да се появят и след първата доза Следователно, пациентите, започващи лечение с Leponex, се нуждаят от строг медицински контрол.При пациенти с болестта на Паркинсон е необходимо проследяване на легнало и стоящо кръвно налягане през първите седмици от лечението.
Анализът на наличните данни за безопасност показва, че употребата на Leponex е свързана с повишен риск от миокардит, особено (но не само) през първите два месеца от лечението, в някои случаи с фатален изход. Съобщавани са и случаи на перикардит / перикарден излив и кардиомиопатия, някои с фатален изход, свързани с употребата на Leponex.Подозрение за миокардит или кардиомиопатия трябва да се обмисли при пациенти с персистираща тахикардия в покой, особено през първите два месеца от лечение и / или сърцебиене, аритмии, болки в гърдите и други признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност (напр. необяснимо чувство на умора, диспнея, тахипнея) или симптоми, подобни на тези на миокарден инфаркт. Други симптоми, които могат да бъдат грипоподобни симптоми Ако има съмнение за миокардит или кардиомиопатия, лечението с Leponex трябва незабавно да се прекрати и пациентът незабавно да се насочи към кардиолог.
Пациентите с индуциран от клозапин миокардит или кардиомиопатия не трябва повече да приемат Leponex.
Инфаркт на миокарда
Има и съобщения за инфаркт на миокарда след пускането на пазара, в някои случаи с фатален изход. Оценката на причинно-следствената връзка беше трудна в повечето случаи поради предшестващо тежко сърдечно заболяване и вероятни алтернативни причини.
Удължаване на QT интервала
Както при другите антипсихотици, се препоръчва специално внимание при пациенти с известно сърдечно -съдово заболяване или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала.
Както при другите антипсихотици, трябва да се внимава особено, когато се предписва клозапин с лекарствени продукти, за които е известно, че увеличават QTc интервала.
Цереброваскуларни нежелани събития
Приблизително 3 пъти повишен риск от мозъчно-съдови нежелани събития се наблюдава при рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания с някои атипични антипсихотици при пациенти с деменция. Механизмът зад този повишен риск не е известен.Не може да се изключи, че рискът се увеличава и с други антипсихотици или други популации пациенти. Клозапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.
Риск от тромбоемболия
Тъй като Leponex може да бъде свързан с тромбоемболия, трябва да се избягва обездвижване на пациенти. Съобщавани са случаи на венозна тромбоемболия (ВТЕ) във връзка с антипсихотични лекарства. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотици, често са придобили рискови фактори за ВТЕ, те трябва да идентифицират всички възможни рискове фактори за ВТЕ преди и по време на лечението с Leponex и вземете превантивни мерки.
Припадъци
Пациентите с анамнеза за епилепсия трябва да бъдат внимателно проследявани по време на терапията с Leponex, тъй като са открити дозо-зависими гърчове.В този случай дозата трябва да се намали (вж. Точка 4.2) и ако е необходимо, лечението с антиконвулсивно лекарство трябва да бъде започна.
Антихолинергични ефекти
Leponex има антихолинергично действие, което може да причини появата на нежелани ефекти, засягащи целия организъм. При наличие на простатна хипертрофия и закритоъгълна глаукома е необходимо внимателно наблюдение. Вероятно поради своите антихолинергични свойства, Leponex се свързва с появата на промени в чревната перисталтика с различна интензивност, варираща от запек до чревна обструкция, фекално натоварване и паралитичен илеус (вж. Точка 4.8). В редки случаи тези епизоди са били фатални. Особено внимание трябва да се обърне на тези пациенти, които получават съпътстващи лечения, за които е известно, че причиняват запек (особено лекарства с антихолинергични свойства, като някои антипсихотици, антидепресанти и антипаркинсонови лекарства), както и тези пациенти, страдащи от заболяване на дебелото черво и дебелото черво в минали са претърпели операция на долната част на корема, тъй като в такива случаи може да настъпи обостряне на ситуацията.Важно е запекът да бъде правилно диагностициран и адекватно лекуван.
Треска
По време на лечението с Leponex може да настъпи преходно повишаване на температурата над 38 ° C, като пикът на честотата е в рамките на първите 3 седмици от лечението. Тази треска обикновено е доброкачествена. Понякога това може да бъде свързано с увеличаване или намаляване на броя на белите кръвни клетки. Пациентите с повишена температура трябва да бъдат внимателно изследвани за възможността от съпътстваща инфекция или развитие на агранулоцитоза.В присъствието на висока температура трябва да се има предвид възможността за злокачествен невролептичен синдром (NMS). Ако диагнозата НМС се потвърди, лечението с Leponex трябва незабавно да се прекрати и да се започне подходящо медицинско лечение.
Метаболитни промени
Атипичните антипсихотични лекарства, включително Leponex, са свързани с метаболитни промени, които могат да повишат сърдечно -съдовия / мозъчно -съдов риск. Тези метаболитни промени могат да включват хипергликемия, дислипидемия и наддаване на тегло. Тъй като атипичните антипсихотични лекарства могат да предизвикат метаболитни промени, всяко лекарство в класа има свой специфичен профил.
Хипергликемия
Рядко се съобщава за нарушен глюкозен толеранс и / или развитие или обостряне на захарен диабет по време на лечение с клозапин. Механизмът за обяснение на тази възможна връзка все още не е идентифициран. Много рядко се съобщава за тежка хипергликемия с кетоацидоза или хиперосмоларна кома, в някои случаи с фатален изход, при пациенти без предходен епизод на хипергликемия. Когато данните от проследяване, се наблюдава, че преустановяването на лечението с клозапин като цяло елиминира нарушенията, свързани с глюкозния толеранс, и възобновяването на лечението с клозапин води до завръщане на проблема.Пациентите с определена диагноза захарен диабет, които започват лечение с атипични антипсихотици, трябва редовно да се наблюдават за влошаване на контрола на глюкозата.Пациентите с рискови фактори за захарен диабет (напр. затлъстяване, фамилна анамнеза за диабет), които са на път да започнат лечение с атипични антипсихотици, трябва да бъдат изследвани на кръвна захар на гладно в началото на лечението и редовно по време на лечението. Пациентите, които имат симптоми на хипергликемия по време на лечение с атипични антипсихотици, трябва да направят тест за кръвна захар на гладно. В някои случаи хипергликемията отшумява, когато лечението с атипични антипсихотици е преустановено; при някои пациенти обаче е необходимо да се продължи лечението с антидиабетни средства, въпреки прекратяването на подозрителното лекарство. При пациенти, чието активно лечение на хипергликемия не е дало положителни резултати, трябва да се обмисли прекратяване на клозапин.
Дислипидемия
Наблюдавани са нежелани промени в нивата на липидите при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици, включително Leponex. При пациенти, приемащи клозапин, се препоръчва клинично наблюдение, което трябва да включва липидни оценки в началото и редовно при проследяване.
Качване на тегло
Наблюдавано е наддаване на тегло при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици, включително Leponex. Препоръчва се клинично проследяване на теглото.
Обратни ефекти от преустановяване на терапията
Съобщава се за остри реакции след рязко прекратяване на приложението на клозапин: поради това се препоръчва постепенно прекратяване на терапията. Ако е необходимо рязко прекъсване на лечението (напр.при наличие на левкопения), пациентът трябва да бъде проследяван внимателно за риска от повторение на психотични симптоми и симптоми, свързани с отскок холинергични ефекти, като силно изпотяване, главоболие, гадене, повръщане и диария.
Специални популации
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с предшестващо стабилно чернодробно заболяване може да се прилага Leponex, но е необходимо редовно проследяване на чернодробната функция. При пациенти, които изпитват симптоми на възможна чернодробна дисфункция като гадене, повръщане и / или анорексия по време на лечението с Leponex, трябва да се направят чернодробни функционални тестове. Ако повишаването на стойностите е клинично значимо (повече от три пъти нормалните граници) или ако се появят симптоми на жълтеница, лечението с Leponex трябва да се преустанови. Лечението може да бъде възобновено (вж. „Възобновяване на терапията“ в точка 4.2.) когато параметрите на чернодробната функция се нормализират.В тези случаи чернодробната функция трябва да се следи много внимателно след възобновяване на лечението с Leponex.
Пациенти на възраст над 60 години
При пациенти на възраст 60 и повече години се препоръчва лечението да започне с най -ниската препоръчителна доза (вж. Точка 4.2).
По време на лечението с Leponex може да се появи ортостатична хипотония; Съобщава се и за тахикардия, дори продължителна. Пациенти на 60 или повече години, особено тези с нарушена сърдечно -съдова функция, могат да бъдат по -чувствителни към тези ефекти.
Пациентите на 60 и повече години също могат да бъдат особено чувствителни към антихолинергичните ефекти на Leponex, като задръжка на урина и запек.
Повишена смъртност при възрастни хора с деменция
Данните от две големи наблюдателни проучвания показват, че възрастните хора с деменция, лекувани с антипсихотици, имат малък повишен риск от смърт в сравнение с тези, които не се лекуват. Наличните данни са недостатъчни, за да дадат точна оценка на риска, а причината за този повишен риск е неизвестна.
Leponex не е одобрен за лечение на поведенчески разстройства, свързани с деменция.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Противопоказания за едновременната употреба на Leponex с други лекарства
Вещества, за които е известно, че имат потенциал да намалят функцията на костния мозък, не трябва да се използват едновременно с Leponex (вж. Точка 4.3).
Leponex не трябва да се прилага едновременно с дългодействащи депо антипсихотични лекарства (които имат потенциален миелосупресивен ефект), тъй като те не могат да бъдат бързо отстранени от тялото, ако е необходимо, например в случай на неутропения (вж. Точка 4.3).
Препоръчва се да не се консумира алкохол едновременно с Leponex, тъй като това може да засили успокоителния ефект.
Предпазни мерки (включително коригиране на дозата)
Leponex може да засили централните ефекти на лекарствата за потискане на ЦНС като наркотици, антихистамини и бензодиазепини. Особено внимание трябва да се обърне при започване на терапия с Leponex при пациенти, вече лекувани с бензодиазепини или други психотропни вещества, тъй като те могат да имат повишен риск от циркулаторен колапс, който в редки случаи може да бъде тежък и да доведе до спиране на сърцето и / или дишане . Не е ясно дали циркулаторният или дихателният колапс може да бъде предотвратен с коригиране на дозата.
Поради възможността от адитивни ефекти, трябва да се внимава при едновременното приложение на вещества с антихолинергични, хипотензивни или потискащи дъха ефекти.
Поради своите анти-алфа-адренергични свойства, Leponex може да намали ефекта на повишаване на кръвното налягане на норепинефрин или други средства с предимно алфа-адренергична активност и да обърне (парадоксален ефект) ефекта на натиск на епинефрин.
Едновременното приложение на вещества, които инхибират активността на някои изоензими на цитохром Р450, може да повиши нивата на клозапин; може да се наложи намаляване на дозите на клозапин, за да се избегнат нежелани ефекти. Това е по -важно за инхибиторите на CYP 1A2 като кофеина (вижте по -долу) и селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин, флувоксамин.
Други инхибитори на обратното захващане на серотонин, като флуоксетин, пароксетин и в по -малка степен сертралин, инхибират CYP 2D6 и следователно големите фармакокинетични взаимодействия с клозапин са по -малко вероятни. По същия начин фармакокинетичните взаимодействия с инхибитори на CYP 3A4, като азолни противогъбични средства, циметидин, еритромицин и протеазни инхибитори, са по -малко вероятни, въпреки че са получени някои съобщения. Кофеин и намалява с почти 50% след период от 5 дни без прием на кофеин, ако има промяна в навиците за прием на това вещество е необходимо да се промени дозата на клозапин. Ако никотинът бъде спрян внезапно, плазмените концентрации на клозапин могат да се увеличат, което води до повишен риск от странични ефекти.
Има съобщения за взаимодействия между циталопрам и клозапин, което може да доведе до повишен риск от нежелани реакции, свързани с клозапин. Естеството на това взаимодействие не е напълно разбрано.
Едновременното приложение на вещества, които индуцират цитохром Р450 ензими, може да доведе до понижаване на плазмените нива на клозапин, което води до намалена ефикасност.
Вещества, индуциращи активността на ензимите на цитохром Р450 и за които са докладвани взаимодействия с клозапин, включват например карбамазепин (не трябва да се използва едновременно с клозапин, поради потенциалния миелосупресивен ефект), фенитоин и рифампицин Известни индуктори на CYP 1A2, като като омепразол, може да доведе до намаляване на нивата на клозапин. Евентуалната намалена ефикасност на клозапин трябва да се има предвид, когато се използва в комбинация с такива вещества.
Други взаимодействия
Едновременното приложение на литий или други активни вещества на ЦНС може да увеличи риска от развитие на невролептичен злокачествен синдром (НМС).
Има редки, но сериозни съобщения за гърчове, включително при пациенти без епилепсия, и единични случаи на делириум при пациенти, лекувани едновременно с Leponex и валпроева киселина. Тези ефекти вероятно се дължат на фармакодинамични взаимодействия, чийто механизъм все още не е определен.
Особено внимание трябва да се обърне и на пациенти, лекувани едновременно с други вещества, способни да инхибират или индуцират изоензимите на цитохром Р450. По отношение на трицикличните антидепресанти, фенотиазините и антиаритмичните лекарства тип 1С, за които е известно, че се свързват с цитохром Р450 2D6, досега не са наблюдавани клинично значими взаимодействия. Както при другите антипсихотици, трябва да се внимава особено, когато клозапин се предписва с лекарствени продукти, за които е известно, че увеличават QTc интервала или причиняват електролитен дисбаланс. Списък на най -важните взаимодействия между Leponex и други лекарствени продукти е представен в Таблица 2. Списъкът не е изчерпателен.
Таблица 2: Най -честите взаимодействия между Leponex и други лекарствени продукти
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Има само ограничени клинични данни при бременни жени, изложени на лечение с клозапин. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на протичането на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3).Препоръчва се повишено внимание при прилагане на лекарството по време на бременност.
Децата, изложени на антипсихотици (включително Leponex) през третия триместър на бременността, са изложени на риск от странични ефекти, включително екстрапирамидни или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Има съобщения за възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, респираторен дистрес, смущения в приема на храна. Следователно бебетата трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Време за хранене
Проучванията при животни показват, че клозапин се екскретира в кърмата и има ефект върху кърмачетата; следователно майките, лекувани с Leponex, не трябва да кърмят.
Жени в детеродна възраст
Преминаването от други антипсихотици към Leponex може да доведе до възобновяване на нормалния менструален цикъл. Следователно използването на подходящи мерки за контрацепция се препоръчва за всички жени в детеродна възраст.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Като се има предвид способността на Leponex да предизвиква успокояване и да понижи прага на гърчовете, се препоръчва да се избягват дейности като шофиране или работа с машини, особено през първите няколко седмици от лечението.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Профилът на нежеланите ефекти на клозапин може до голяма степен да се заключи от неговите фармакологични свойства. Важно изключение е склонността да причинява агранулоцитоза (вж. Точка 4.4), поради което употребата на лекарството се ограничава до резистентна на лечение шизофрения и психоза при болестта на Паркинсон, след неуспеха на класическото терапевтично управление. Въпреки че хематологичното наблюдение е от съществено значение при грижите за пациенти, лекувани с клозапин, лекарят ще трябва да е наясно с други редки, но сериозни нежелани реакции, които могат да бъдат диагностицирани само на ранен етап чрез „внимателно наблюдение и анамнеза на пациента, за да се предотвратяване на патологични състояния и фатални последици.
Най -сериозните нежелани реакции, съобщени при клозапин, са агранулоцитоза, гърчове, сърдечно -съдови ефекти и треска (вж. Точка 4.4). Най -честите нежелани реакции са сънливост / седация, замаяност, тахикардия, запек и хиперсаливация.
Резултатите от клиничните изпитвания показват, че променлива част от пациентите, лекувани с клозапин (7,1 до 15,6%) са прекратили лечението поради нежелано събитие, включително само тези, които разумно могат да бъдат приписани на клозапин. Най -честите събития, считани за отговорни за прекратяването, са левкопения, сънливост, замаяност (с изключение на световъртеж) и психотични разстройства.
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Появата на гранулоцитопения и агранулоцитоза е риск, свързан с лечението с Leponex. Въпреки че тези реакции обикновено са обратими при преустановяване на лечението, агранулоцитозата може в някои случаи да доведе до сепсис и да бъде фатална.Тъй като е необходимо незабавно преустановяване на лечението, за да се предотврати развитието на фатална агранулоцитоза контрол на броя на белите кръвни клетки (вж. 4.4). Таблица 3 показва прогнозната честота на агранулоцитоза за всеки период на лечение с Leponex.
Таблица 3: Прогнозна честота на агранулоцитоза 1
1 Данни от Службата за наблюдение на пациенти Clozaril, Великобритания, регистри от 1989 до 2001 г.
2 Стойността за време на човек е сумата от отделните единици време, през които пациентите от регистъра са били изложени на Leponex преди да развият агранулоцитоза. Например, 100 000 човеко-седмици могат да бъдат наблюдавани при 1000 пациенти в регистъра за 100 седмици (100 * 1000 = 100 000),
или при 200 пациенти в регистъра за 500 седмици (200 * 500 = 100 000) преди да се развие агранулоцитоза.
Кумулативната честота на агранулоцитоза, получена от опита, докладван в записите на Службата за наблюдение на пациенти Clozaril, Великобритания (0 - 11,6 години в периода от 1989 до 2001 г.), е равна на 0,78%. Повечето случаи (около 70%) се появяват през първите 18 седмици от лечението.
Нарушения на метаболизма и храненето:
Рядко се съобщава за нарушен глюкозен толеранс и / или развитие или обостряне на захарен диабет по време на лечение с клозапин. Случаи на тежка хипергликемия, понякога водеща до хиперосмоларна кетоацидоза / кома, са наблюдавани много рядко при пациенти без анамнеза за хипергликемия, лекувани с Leponex. След прекратяване на терапията нивата на глюкозата се нормализират при почти всички пациенти, а в някои случаи хипергликемията се връща след възобновяване на лечението. рискови фактори (вж. точка 4.4).
Нарушения на нервната система:
Най -често наблюдаваните нежелани реакции са сънливост / седация и замаяност.
Leponex може да причини електроенцефалографски промени, включително появата на комплекси от върхови вълни; понижава прага на припадъци по дозозависим начин и може да предизвика миоклонични спазми или генерализирани гърчове. Тези симптоми обикновено се появяват при бързо повишаване на дозата и при пациенти с вече съществуваща епилепсия. В този случай дозата трябва да се намали и, ако е необходимо, да се започне антиконвулсивно лечение. Употребата на карбамазепин трябва да се избягва поради неговия потенциален миелосупресивен ефект, докато при други антиконвулсанти трябва да се има предвид възможността за фармакокинетично взаимодействие.Рядко може да се появи делириум при пациенти, лекувани с Leponex.
Случаи на тардивна дискинезия са съобщени много рядко при пациенти, приемащи Leponex и получаващи други антипсихотици. При пациенти, които са претърпели късна дискинезия с други антипсихотици, се наблюдава подобрение с Leponex.
Сърдечни нарушения:
Тахикардия и постурална хипотония, със или без синкоп, могат да се появят, особено през първите няколко седмици от лечението. Разпространението и тежестта на хипотонията зависят от скоростта и степента на увеличаване на дозата.Съобщава се за циркулаторен колапс след тежка хипотония, особено свързана с агресивно титриране, с възможни сериозни последици от сърдечен или белодробен арест.
Електрокардиографски промени, подобни на тези, съобщени при други антипсихотици (включително депресия на S-T сегмента и смачкване или инверсия на Т-вълни), са наблюдавани при малцинство пациенти, лекувани с Leponex, и се нормализират след преустановяване на лечението. Клиничното значение на тези промени е неясно. Тези аномалии обаче са наблюдавани при пациенти с миокардит, което следователно трябва да се има предвид.
Има изолирани съобщения за сърдечна аритмия, перикардит / перикарден излив и миокардит, някои с фатален изход. Повечето случаи на миокардит са настъпили през първите 2 месеца след започване на терапията с Leponex.Кардиомиопатиите обикновено са настъпили при напреднало лечение.
В някои случаи миокардит (приблизително 14%) и перикардит / перикарден излив бяха придружени от еозинофилия; обаче не е известно дали еозинофилията е надежден предиктор за кардит.
Признаците и симптомите на миокардит или кардиомиопатия включват упорита тахикардия в покой, сърцебиене, аритмии, болки в гърдите и други признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност (напр. Необяснимо чувство на умора, диспнея, тахипнея) или подобни на миокарден инфаркт симптоми. Други симптоми, които могат да присъстват, са грипоподобни.
Внезапна необяснима смърт може да настъпи при психиатрични пациенти, независимо дали са на или без антипсихотични лекарства. Такива смъртни случаи се наблюдават много рядко при пациенти, лекувани с Leponex.
Съдови нарушения:
Съобщавани са редки случаи на тромбоемболия.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Случаи на респираторна депресия или спиране, със или без циркулаторен колапс, се съобщават много рядко (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Стомашно -чревни нарушения:
Запек и хиперсаливация се наблюдават много често, гадене и повръщане често.
Паралитичен илеус може да се появи много рядко (вж. Точка 4.4). Лепонекс рядко се свързва с дисфагия. Аспирация на погълната храна може да възникне при пациенти с дисфагия или след остро предозиране.
Хепатобилиарни нарушения:
Съобщава се за преходно и асимптоматично повишаване на чернодробните ензими и рядко за хепатит и холестатична жълтеница. Много рядко се съобщават случаи на фулминантна чернодробна некроза. При наличие на жълтеница лечението с Leponex трябва да се преустанови (вж. Точка 4.4). Рядко се наблюдават случаи на остър панкреатит.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Наблюдавани са единични случаи на остър интерстициален нефрит във връзка с Leponex.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите:
Случаи на приапизъм се съобщават много рядко.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Съобщавани са случаи на злокачествен невролептичен синдром (НМС) при пациенти, лекувани само с Leponex или в комбинация с литий или други активни вещества на ЦНС.
Съобщавани са остри реакции вследствие преустановяване на лечението (вж. Точка 4.4).
Списък на нежеланите реакции
Таблицата по -долу (Таблица 4) обобщава нежеланите реакции в резултат на спонтанни съобщения и клинични проучвания.
Таблица 4: Прогнозна честота на нежелани събития, свързани с лечението, от спонтанно докладване и клинични проучвания
Нежеланите реакции са категоризирани по честота, като се използват следните параметри: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
* Нежелани реакции, произтичащи от постмаркетинговия опит чрез спонтанни доклади и публикувани случаи в литературата
Наблюдавани са много редки случаи на камерна тахикардия и удължаване на QT интервала, които могат да бъдат свързани с аритмия „torsade de pointes“, въпреки че няма сигурна причинно -следствена връзка с употребата на това лекарство.
04.9 Предозиране
Случаите на умишлено или случайно остро предозиране на Leponex, чийто резултат е известен, доведоха до смъртност от приблизително 12%.Повечето смъртни случаи бяха свързани със сърдечна недостатъчност или аспирационна пневмония и настъпиха при дози над 2 000 mg.
Има съобщения за пациенти, възстановяващи се при предозиране над 10 000 mg.
Въпреки това, при някои възрастни, особено при тези, които преди това не са били изложени на Leponex, поглъщането на ниски дози от 400 mg води до животозастрашаващи коматозни ситуации и в един случай до смърт. При малки деца приемните дози между 50 и 200 mg водят до до тежка седация или кома, без фатални последици.
Знаци и симптоми
Сънливост, летаргия, арефлексия, кома, объркване, халюцинации, възбуда, делириум, екстрапирамидни симптоми, хиперрефлексия, гърчове; хиперсаливация, мидриаза, замъглено зрение, термолабилност; хипотония, колапс, тахикардия, сърдечни аритмии; аспирационна пневмония, диспнея, депресия или дихателна недостатъчност.
Лечение
Няма специфични антидоти за Leponex.
Стомашна промивка и / или прилагане на активен въглен в рамките на първите 6 часа след поглъщане на лекарството. Перитонеалната диализа и хемодиализата не са показали ефективност. Симптоматично лечение с непрекъснато наблюдение на сърдечната функция, дишането, електролитите и киселинно-алкалния баланс. Използването на адреналин трябва да се избягва при лечението на хипотония, тъй като съществува възможност за парадоксален ефект на адреналина.
Необходимо е строго медицинско наблюдение в продължение на поне 5 дни, поради възможността от забавени реакции.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антипсихотици; диазепини, оксазепини и тиазепини, код ATC: N05A H02
Доказано е, че Leponex е различен антипсихотик от класическите антипсихотици.
Във фармакологичните експерименти съединението не индуцира каталепсия или инхибира стереотипното поведение, индуцирано от апоморфин или амфетамин. Той има само слаба блокираща активност на допаминергичните рецептори D1, D2, D3 и D5, но показва висок афинитет към D4 рецептора, в допълнение към мощните анти-α-адренергични, антихолинергични, антихистаминови и възбуждащи реакции, инхибиращи реакциите. Доказано е също, че съединението притежава антисеротонинергични свойства.
Клинично Leponex предизвиква бърз и подчертан седативен ефект и проявява антипсихотични ефекти при пациенти с шизофрения, резистентни към други фармакологични лечения. В тези случаи Leponex е доказано ефективен за намаляване както на положителните, така и на отрицателните симптоми на шизофреничната болест, главно при краткосрочни клинични изпитвания. В отворено клинично проучване при 319 резистентни на лечение пациенти, лекувани в продължение на 12 месеца, се наблюдава значително клинично подобрение при 37% от пациентите в рамките на първата седмица от лечението и при допълнителни 44% до края на 12 месеца. Подобрението беше дефинирано като приблизително 20% намаление спрямо изходното ниво по скалата за оценяване Кратка оценка на скалата за психиатрична оценка. Описано е и подобрение в някои аспекти на когнитивната дисфункция.
В сравнение с класическите антипсихотици, Leponex предизвиква по -малко големи екстрапирамидни реакции като остра дистония, странични ефекти при паркинсония и акатизия. За разлика от класическите антипсихотици, Leponex причинява малко или никакво увеличение на пролактина, като по този начин се избягват нежелани събития като гинекомастия, аменорея, галакторея и импотентност.
Потенциално сериозна нежелана реакция, причинена от лечението с Leponex, е началото на гранулоцитопения и агранулоцитоза, чиято честота се оценява съответно на около 3% и 0,7%.
Следователно, употребата на Leponex трябва да бъде ограничена до резистентни на лечение пациенти с шизофрения или до пациенти с психотични разстройства при болестта на Паркинсон, след неуспех на други терапевтични стратегии (вж. Точка 4.1), и които могат да се подлагат на редовни хематологични тестове (вж. Точки 4.4 и 4.8).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Абсорбцията на перорално приложен Leponex е 90-95%; скоростта и степента на абсорбция не се влияят от приема на храна.
Leponex преминава през умерен метаболизъм при първо преминаване, което води до абсолютна бионаличност от 50-60%.
Разпределение
В равновесно състояние, при две приемания на ден, пикът на кръвта настъпва средно след 2,1 часа (диапазон: 0,4-4,2 часа), а обемът на разпределение е 1,6 l / kg. Лепонекс е приблизително 95% свързан с плазмените протеини.
Биотрансформация / метаболизъм
Leponex се метаболизира почти напълно преди екскрецията. От основните му метаболити е доказано, че е активен само един, деметиловият метаболит. Неговата фармакологична активност е подобна на тази на клозапин, но е значително по -слаба и с по -кратка продължителност.
Елиминиране
Елиминирането му е двуфазно, със среден терминален полуживот от 12 часа (диапазон: 6-26 часа) След еднократна доза от 75 mg средният терминален полуживот е 7,9 часа; тя се увеличава до 14,2 часа, когато се постигне равновесно състояние чрез ежедневно приложение на 75 mg в продължение на поне 7 дни. В урината и изпражненията се откриват само следи от непромененото лекарство, тъй като приблизително 50% от приложената доза се екскретира под формата на метаболити в урината и 30% в изпражненията.
Линейност / Нелинейност
Увеличаването на дозите от 37,5, 75 и 150 mg при две дневни дози води до дозозависимо линейно увеличаване на площта под кривата на плазмената концентрация / време (AUC), пиковите и най-ниските плазмени концентрации в стационарно състояние.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал (за репродуктивна токсичност, вижте точка 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Магнезиев стеарат
Безводен колоиден силициев диоксид
Повидон (K 30)
Талк
Царевично нишесте
Лактоза монохидрат
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PVDC / алуминиеви блистери
Размери на опаковките: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 таблетки.
Болнични опаковки: 500 (10x50) и 5000 (100x50) таблетки.
Бутилки от кехлибарено стъкло (клас III) със затваряне от полиетилен (PE)
Опаковка: 100 таблетки.
Болнична опаковка: 500 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Leponex 25 mg таблетки 28 таблетки от 25 mg A.I.C. н. 028824011
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 07.03.1995 г.
Дата на последното подновяване: 09.07.2008
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на АИФА от 02.05.2013г
