Активни съставки: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml инжекционен / инфузионен разтвор
Nivestim 30 MU / 0,5 ml инжекционен / инфузионен разтвор
Nivestim 48 MU / 0,5 ml инжекционен / инфузионен разтвор
Защо се използва Nivestim? За какво е?
Какво е Nivestim
Nivestim съдържа активното вещество филграстим, което принадлежи към група протеини, наречени цитокини, и е много подобно на естествен протеин (стимулиращ колония гранулоцитен фактор [G-CSF]), произвеждан от човешкото тяло. Филграстим стимулира костния мозък (тъканта, която образува нови кръвни клетки), за да произвеждат повече кръвни клетки, особено някои видове бели кръвни клетки. Белите кръвни клетки са важни, защото помагат на организма да се бори с инфекциите.
За какво се използва Nivestim
Вашият лекар Ви е предписал Nivestim, за да помогне на тялото Ви да произвежда повече бели кръвни клетки. Вашият лекар ще Ви обясни защо Ви е предписан Nivestim. Nivestim е полезен при редица различни клинични състояния като:
- химиотерапия
- трансплантация на костен мозък,
- тежка хронична неутропения (неутропения е необичайно нисък брой на определен вид бели кръвни клетки, известни също като неутрофили),
- неутропения при пациенти с HIV инфекция,
- мобилизация на стволови клетки от периферна кръв.
Противопоказания Когато Nivestim не трябва да се използва
Не използвайте Nivestim
- ако сте алергични към филграстим или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Nivestim
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Nivestim: - ако имате някакво друго заболяване (особено ако мислите, че имате „инфекция“),
- ако имате кашлица, треска и затруднено дишане. Те могат да бъдат вторични по отношение на белодробни проблеми (вижте също раздел 4 „ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ СЪБИТИЯ“),
- ако имате сърповидно -клетъчна анемия (наследствено кръвно заболяване, засягащо червените кръвни клетки),
- ако имате коремна болка в горния ляв ъгъл или ако имате болка в рамото. Това може да е следствие от заболяване на далака (вижте раздел 4 „ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ СЪБИТИЯ“),
- ако страдате от специфични кръвни нарушения (напр. синдром на Костман, миелодиспластичен синдром, различни видове левкемия),
- ако страдате от остеопороза. Вашият лекар може редовно да проверява плътността на костите Ви.
Ако трябва да направите сканиране на костите, моля, кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, че се лекувате с Nivestim.
Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако получите внезапни признаци на алергия, като обрив, сърбеж или уртикария по кожата, подуване на лицето, устните, езика или други части на тялото, задух, хрипове или затруднено дишане по време на лечението с Nivestim, тъй като това може да са признаци на тежка алергична реакция.
Докато се лекувате с Nivestim, може да се нуждаете от редовни кръвни изследвания, за да проверите броя на неутрофилите и други бели кръвни клетки в кръвта. С тези данни лекарят определя ефективността на лечението и дали то трябва да продължи.
Загуба на отговор на филграстим
Ако сте намалили отговора или не поддържате отговора на лечението с филграстим, Вашият лекар ще проучи причините, включително възможността да сте разработили антитела, които неутрализират активността на филграстим.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Nivestim
Не трябва да се лекувате с Nivestim 24 часа преди и 24 часа след лечението с химиотерапия.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Filgrastim не е проучен при бременни жени. Важно е да уведомите Вашия лекар, ако сте бременна, ако мислите, че може да забременеете или планирате да забременеете, тъй като Вашият лекар може да реши, че не можете да използвате това лекарство. Filgrastim може да има неблагоприятни ефекти върху способността да забременеете или да доведе до прекратяване на бременността.
Не е известно дали филграстим преминава в кърмата. Следователно, Вашият лекар може да реши, че не можете да използвате това лекарство, ако кърмите.
Шофиране и работа с машини
Filgrastim има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.Ако се чувствате уморени, трябва да бъдете внимателни, когато шофирате или работите с машини.
Нивестим съдържа сорбитол
Това лекарство съдържа сорбитол (Е420). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари (фруктоза), свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт. Това лекарство също съдържа натрий в по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза и поради това е по същество "без натрий".
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Nivestim: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Консултирайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни.
Това лекарство се прилага чрез инжектиране, или чрез интравенозна инфузия (капково), или подкожно в тъканта, разположена директно под кожата.
Ако използвате това лекарство чрез подкожна инжекция, Вашият лекар може да сметне за подходящо да го инжектирате сами. Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да инжектирате (инструкциите за самоинжектиране са дадени в края на тази листовка). Не се опитвайте да си инжектирате сами, освен ако не сте обучени за това. от тази листовка, обаче, за подходящото лечение на Вашето заболяване е необходимо внимателно и постоянно сътрудничество с Вашия лекар.
Количеството Nivestim, от което се нуждаете, зависи от заболяването, за което приемате Nivestim, и телесното Ви тегло.
Нивестим и свързана с химиотерапията неутропения
Обичайната доза при възрастни и деца е 0,5 милиона единици (5 микрограма) на килограм телесно тегло на ден. Например, ако тежите 60 кг, дневната ви доза е 30 милиона единици (300 микрограма). Лечението може да продължи до 14 дни. При някои заболявания може да се наложи продължително лечение до около месец.
Нивестим и трансплантация на костен мозък
Обичайната начална доза е 1 милион единици (10 микрограма) на килограм телесно тегло на ден чрез инфузия. Например, ако тежите 60 кг, дневната ви доза е 60 милиона единици (600 микрограма). Обикновено ще получите първата доза най -малко 24 часа след химиотерапията, но в рамките на 24 часа след трансплантация на костен мозък. След това лекарят ще извърши кръвни изследвания, за да провери ефекта от лечението и да установи продължителността му.
Нивестим и тежка хронична неутропения
Обичайната начална доза е между 0,5 милиона (5 микрограма) и 1,2 милиона (12 микрограма) единици на килограм телесно тегло на ден, като единична или разделена доза. След това Вашият лекар ще извърши кръвни изследвания, за да провери ефекта от лечението и да определи най -подходящата за Вас доза.В случай на неутропения е необходимо продължително лечение с Nivestim.
Нивестим и неутропения при пациенти с HIV инфекция
Обичайната начална доза е между 0,1 (1 микрограм) и 0,4 милиона единици (4 микрограма) на килограм телесно тегло на ден. Вашият лекар ще провежда кръвни изследвания на редовни интервали, за да провери ефекта от лечението. След като броят на белите кръвни клетки се нормализира, честотата на дозиране може да бъде намалена до по -малко от веднъж дневно. Поддържането на нормален брой на белите кръвни клетки може да изискват продължително лечение с Nivestim.
Nivestim и трансплантация на стволови клетки от периферна кръв
Ако дарявате стволови клетки за себе си, обичайната доза е 0,5 милиона (5 микрограма) до 1 милион единици (10 микрограма) на килограм телесно тегло на ден. Лечението с Nivestim продължава до 2 седмици. Лекарят ще извърши кръвни изследвания, за да определи най -доброто време за събиране на стволовите клетки.
Ако дарявате стволови клетки за друг човек, обичайната доза е 1 милион единици на килограм телесно тегло на ден.Лечението с Nivestim ще продължи 4 до 5 дни.
Ако сте пропуснали да използвате Nivestim
Ако сте пропуснали да инжектирате доза, свържете се с Вашия лекар или фармацевт и ги попитайте кога да инжектирате следващата доза. Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата инжекция.
Как завършва лечението с Nivestim
Вашият лекар ще Ви каже кога да спрете да използвате Nivestim. Съвсем нормално е да имате няколко курса на лечение с Nivestim.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на лекарството, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Nivestim
Ако сте използвали повече от необходимата доза Nivestim, свържете се с Вашия лекар или фармацевт възможно най -скоро.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Nivestim
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Съобщавани са реакции от алергичен тип към филграстим, включително обрив, повишени сърбящи кожни участъци и анафилаксия (слабост, спад на кръвното налягане, затруднено дишане и преглъщане и подуване на лицето). Ако мислите, че имате такива реакции, спрете приема на инжекции Nivestim и незабавно потърсете медицинска помощ.
Докладвани са увеличени размери на далака и много редки случаи на разкъсване на далака. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Важно е незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако почувствате болка в лявата горна част на корема или лопатката, тъй като това може да е признак на проблеми с далака.
Незабавно информирайте Вашия лекар, ако получите едно или повече от следните нежелани реакции по време на лечението:
- подуване или подуване, което може да бъде свързано с намалено уриниране, затруднено дишане, подуване на корема и чувство на ситост и общо чувство на умора. Обикновено тези симптоми се проявяват бързо.
Това може да са симптоми на необичайно заболяване (може да засегне до 1 на 100 души), известно като „Синдром на капилярен теч“, което причинява изтичане на кръв в тялото от малки кръвоносни съдове и което изисква спешна медицинска помощ.
Също така е много важно да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че имате "инфекция. Има много начини, по които" инфекцията може да се прояви. Трябва да проверите дали температурата не е и не надвишава 37,8 ° C, втрисане или други признаци на инфекция, като зачервяване на кожата, възпалено гърло, диария, болка в ушите, затруднено или болки в дишането или проблеми като кашлица и астма Тези симптоми могат да се дължи на тежки белодробни нежелани реакции, като пневмония и респираторен дистрес синдром при възрастни, които могат да причинят смърт.Ако имате температура или други симптоми, незабавно се свържете с Вашия лекар и отидете направо в болница.
Ако имате сърповидно -клетъчна анемия, не забравяйте да уведомите Вашия лекар, преди да започнете терапия с Nivestim. Съобщавани са кризи на сърповидно -клетъчна анемия при някои пациенти с това заболяване, лекувани с филграстим.
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
- Чувство или болест
- Болка в костите и мускулите. Попитайте Вашия лекар кое лекарство да вземете, за да облекчите това
- Кървене от носа
- Спад в нивата на кръвната захар, което може да ви накара да се почувствате гладни, болни, слаби, уморени, треперещи или объркани или да предизвикате изпотяване, главоболие, замъглено зрение или повишена сърдечна честота
- Повишаване на стойностите на чернодробните ензими или промени в кръвните тестове. Вашият лекар ще направи кръвни изследвания, за да провери това
- Повишена пикочна киселина, която може да се прояви с подагра
- Болка в гърдите
Чести нежелани реакции (засягат до 1 на 10 пациенти)
- Слабост
- Обща умора
- Главоболие
- Запек или диария
- Загуба на апетит
- Възпаление и язва на устата и вътрешната обвивка на червата
- Кашлица
- Възпалено гърло
- Косопад
- Обрив
- Увеличен черен дроб
- Изтъняване на костите
- Болка на мястото на инжектиране
- Възпаление на кръвоносните съдове
- Падане на тромбоцитите (клетки, участващи в съсирването) - с повишен риск от кървене или синини
Нечести нежелани реакции (засягат до 1 на 100 пациенти)
- Неуточнена болка
- Наличие на кръв или протеин в урината
Редки нежелани реакции (засягат до 1 на 1 000 пациенти)
- Увреждане на черния дроб, причинено от запушване на малките вени в черния дроб (вено-оклузивна болест)
- Промяна в регулирането на течностите в тялото, което може да доведе до подуване
Много редки нежелани реакции (засягат до 1 на 10 000 пациенти)
- Анормална рентгенова рентгенография на белите дробове (белодробна инфилтрация)
- Виолетово оцветени, повдигнати и болезнени лезии по крайниците, а понякога и по лицето и шията, свързани с повишена температура (синдром на Sweet)
- Възпаление на кожните кръвоносни съдове (кожен васкулит) • Влошаване на вече наличен ревматоиден артрит
- Необичайна промяна в урината
Честота не е известна (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Подуване и болка в ставите, както при подагра (псевдоподагра).
Болест присадка срещу гостоприемник (GvHD) може да се появи при пациенти, подложени на даряване на стволови клетки или трансплантация на костен мозък - това е реакция на донорските клетки към лицето, което получава трансплантацията; признаците и симптомите включват обрив по дланите или ходилата и язви и рани в устата, червата, черния дроб, кожата или очите, белите дробове, вагината и ставите.Някои случаи на GvHD са били фатални.
Нежеланите събития, които може да изпитате, ако сте донор на стволови клетки за друго лице, са:
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
- Главоболие
- Болка в костите или мускулите. Попитайте Вашия лекар кое лекарство да вземете, за да облекчите това
- Промени в белите кръвни клетки или тромбоцитите (Вашият лекар ще ги провери с кръвни тестове)
Чести нежелани реакции (засягат до 1 на 10 пациенти)
- Повишаване на нивата на някои чернодробни ензими (Вашият лекар ще ги наблюдава)
Нечести нежелани реакции (засягат до 1 на 100 пациенти)
- Тежка алергична реакция
- Проблеми с далака
- Повишени нива на пикочна киселина, които могат да възникнат при подагра
- Влошаване на ревматоиден артрит
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и върху етикета на спринцовката след съкращението EXP / EXP. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте и транспортирайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте. Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в оригиналната й опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Спринцовката може да се съхранява извън хладилника и да се остави на стайна температура за един период до 7 дни (но не над 25 ° C).
Не използвайте Nivestim, ако забележите, че е облачно или в него има частици.
Не изхвърляйте никакви лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Nivestim
- Активната съставка е филграстим. Всеки милилитър съдържа 60 милиона единици [MU] (600 микрограма) или 96 милиона единици [MU] (960 микрограма) филграстим.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml инжекционен / инфузионен разтвор: всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 12 милиона единици (MU), 120 микрограма филграстим в 0,2 ml (съответстващи на 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml инжекционен / инфузионен разтвор: Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 30 милиона единици (MU), 300 микрограма филграстим в 0,5 ml (съответстващи на 0,6 mg / mL).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml инжекционен / инфузионен разтвор: Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 48 милиона единици (MU), 480 микрограма филграстим в 0,5 ml (съответстващи на 0,96 mg / mL).
- Другите съставки са оцетна (ледена) киселина, натриев хидроксид, сорбитол Е420, полисорбат 80 и вода за инжекции.
Как изглежда Nivestim и какво съдържа опаковката
Nivestim е бистър, безцветен инжекционен / инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка със защитна (от неръждаема стомана) инжекционна игла. Във всяка опаковка може да има 1, 5, 8 или 10 спринцовки.
Инструкции на пациента за самоинжектиране
Този раздел съдържа информация за това как сами да си инжектирате Nivestim. Важно е да не се опитвате сами да си инжектирате лекарството, докато не сте специално обучени от Вашия лекар или медицинска сестра.
Важно е също така да изхвърлите спринцовката в контейнер, устойчив на убождане с игла.Ако имате въпроси или притеснения относно самоинжектирането, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
Как да си инжектирам?
Обикновено Nivestim се прилага два пъти дневно чрез инжектиране в тъканите, разположени под кожата, известни също като подкожна инжекция.
Изучаването на процедурата за самоинжектиране означава да се избягва чакането у дома за пристигането на медицинската сестра, а още по-малко да се налага да ходи всеки ден в болницата или клиниката, за да получи инжекцията.
Ще трябва да се инжектирате сами по едно и също време всеки ден. Най -подходящите места за инжектиране са:
- предната част на бедрото,
- корема, с изключение на областта около пъпа.
Най -добре е винаги да сменяте мястото на инжектиране всеки ден, за да избегнете болка в определена област.
Оборудване, необходимо за администриране
Следното оборудване е необходимо при извършване на "подкожна самоинжекция:"
- Нова предварително напълнена спринцовка Nivestim.
- Контейнер за остри предмети (устойчив на пробиване на игла) за безопасно изхвърляне на използваните спринцовки.
- Антисептични кърпички (ако са препоръчани от Вашия лекар или медицинска сестра).
Как да дам подкожна самоинжекция на Nivestim?
- Опитайте се да си инжектирате по едно и също време всеки ден.
- Извадете спринцовката Nivestim от хладилника и я оставете да достигне стайна температура (приблизително 25 ° C). Това ще отнеме 15-30 минути. Проверете датата на опаковката, за да се уверите, че лекарството не е изтекло. Вземете контейнера за събиране. на остри отпадъчни материали наблизо.
- Потърсете добре осветено работно място за инжектиране и проверете предписаната доза.
- Измийте добре ръцете си със сапун и вода.
- Извадете спринцовката от блистера и проверете дали разтворът е бистър, безцветен и практически без видими частици. Не използвайте спринцовката Nivestim, ако в течността има плаващи частици или ако част от течността е изтекла от спринцовката.
- Дръжте спринцовката с иглата нагоре. Отстранете защитната капачка от иглата.Спринцовката вече е готова за употреба. В спринцовката може да има малък въздушен мехур. Не е необходимо да отстранявате въздушния мехур преди инжектирането. Инжектирането на разтвора в присъствието на въздушен мехур не е опасно.
- Решете къде да инжектирате Nivestim - намерете петно в предната част на корема или предната част на бедрата.Изберете всеки път различно място за инжектиране. Не избирайте болезнено, зачервено, натъртено място или белези. Ако Вашата медицинска сестра или лекар го препоръча, почистете повърхността на кожата с дезинфектант.
- Вземете „широка кожна гънка между палеца и показалеца, като внимавате да не докоснете зоната, която току -що сте почистили“.
- С другата си ръка поставете иглата под кожата под ъгъл приблизително 45 °.
- Издърпайте леко буталото, за да проверите дали кръвта не влиза в спринцовката. Ако видите кръв в спринцовката, издърпайте иглата и я поставете на друго място Бавно натиснете надолу буталото, докато цялото съдържание на спринцовката се изпразни.
- След инжектиране на разтвора отстранете иглата от кожата.
- Следвайки инструкциите по -долу за устройството за активна или пасивна защита на иглата, уверете се, че устройството покрива иглата.
- Върнете спринцовката в контейнера за остри предмети. Не се опитвайте да смените защитната капачка.
- Съхранявайте използваните спринцовки на място, недостъпно за деца.
- НИКОГА не хвърляйте спринцовки в контейнера за битови отпадъци.
Помня
Повечето хора могат да научат за подкожно самоинжектиране, но ако имате много затруднения, не се страхувайте да помолите Вашия лекар или медицинска сестра за помощ и съвет.
Използване на Active Ultrasafe Needle Guard за Nivestim 12 MU / 0,2 ml инжекционен / инфузионен разтвор
Предварително напълнената спринцовка е снабдена с предпазно устройство за игла UltraSafe Needle Guard, което предпазва от случайно залепване на иглата. Когато боравите с предварително напълнената спринцовка, дръжте ръцете си зад иглата.
- Извършете инжектирането съгласно описаната по -горе техника.
- Когато приключите с инжектирането, плъзнете предпазителя на иглата напред, докато иглата бъде напълно покрита (устройството щраква на място).
Използване на Ultrasafe пасивен предпазител за игли за Nivestim 30 MU / 0,5 ml инжекционен / инфузионен разтвор и Nivestim 48 MU / 0,5 ml инжекционен / инфузионен разтвор
Предварително напълнената спринцовка е оборудвана с предпазител за иглата UltraSafe Needle Guard, който предпазва от случайно залепване на иглата. Когато боравите с предварително напълнената спринцовка, дръжте ръцете си зад иглата.
- Извършете инжектирането съгласно описаната по -горе техника.
- Докато държите спринцовката с пръсти, поставени върху опорния й ръб, натискайте буталото, докато инжектирането на цялата доза приключи. Системата за пасивно предпазване на иглата НЯМА да се активира, ако ПЪЛНАТА доза не е приложена.
- Извадете иглата от кожата си, след това освободете буталото и спринцовката ще се движи напред, докато щитът покрие иглата и щракне на място.
Следната информация е предназначена само за лекари или професионалисти
Nivestim не съдържа консерванти. Поради риска от бактериално заразяване, спринцовките Nivestim са само за еднократна употреба.
Случайното излагане на температури на замръзване до 24 часа няма неблагоприятен ефект върху стабилността на Nivestim.Замразената предварително напълнена спринцовка може да се размрази и да се върне в хладилника за по-късна употреба. Ако експозицията на ниски температури е по -голяма от 24 часа или е замразена повече от веднъж, тогава Nivestim НЕ трябва да се използва повече.
Nivestim не трябва да се разрежда в разтвор на натриев хлорид. Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на описаните по -долу. Ако не се разрежда, както е описано по -долу, разреденият филграстим може да абсорбира до стъклени и пластмасови материали.
Ако е необходимо, Nivestim може да се разрежда в инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg / ml (5%). Никога не се препоръчва разреждане до крайна концентрация <0,2 MU (2 микрограма) на ml. Разтворът трябва да бъде визуално проверен преди употреба. Трябва да се използват само бистри разтвори без видими частици.При пациенти, лекувани с филграстим, разреден до концентрации под 1,5 MU (15 микрограма) на ml, човешки серумен албумин (HSA) до крайна концентрация 2 mg / ml.
Пример: В краен обем, който трябва да се инжектира от 20 ml, трябва да се приложат общи дози филграстим под 30 MU (300 микрограма) чрез добавяне на 0,2 ml от 200 mg / ml (20%) разтвор на човешки албумин. Разреден с 50 mg / ml (5%) глюкозен разтвор за инфузия, Nivestim е съвместим със стъкло и различни пластмасови материали като PVC, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен) и полипропилен.
След разреждане: Доказана е химическа и физическа стабилност при употреба на разредения инфузионен разтвор за 24 часа при 2 ° C до 8 ° C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не надвишават 24 часа при 2 ° C до 8 ° C, освен ако разреждането е настъпило при асептично контролирани и валидирани условия.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ / ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки ml инжекционен или инфузионен разтвор съдържа 60 милиона единици [MU] (600 mcg) филграстим *.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 12 милиона единици (MU) (120 mcg) филграстим в 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* рекомбинантен метионин гранулоцитен колониестимулиращ фактор [GCSF]), произведен в Ешерихия коли (BL21) с рекомбинантна ДНК технология.
Помощни вещества с известно действие
Всеки ml разтвор съдържа 50 mg сорбитол.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен / инжекционен разтвор.
Бистър, безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Filgrastim е показан за намаляване на продължителността на неутропения и честотата на фебрилна неутропения при пациенти, лекувани със стандартна цитотоксична химиотерапия за злокачествени заболявания (с изключение на хронична миелоидна левкемия и миелодиспластични синдроми) и намаляване на продължителността на неутропения при пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък, считана за изложена на висок риск от продължителна тежка неутропения.
Безопасността и ефикасността на филграстим са сходни при възрастни и деца, подложени на цитотоксична химиотерапия.
Filgrastim е показан за мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs).
При пациенти, деца или възрастни с тежка вродена, циклична или идиопатична неутропения, с абсолютен брой неутрофили (ANC) ≤ 0,5 x 109 / L и анамнеза за тежки или повтарящи се инфекции, е показано дългосрочно приложение на филграстим за увеличаване на неутрофилите брои и намаляване на честотата и продължителността на инфекции, свързани с инциденти.
Filgrastim е показан за лечение на персистираща неутропения (ANC по -малка или равна на 1,0 x 109 / l) при пациенти с напреднала HIV инфекция за намаляване на риска от бактериални инфекции, когато други възможности за лечение са неадекватни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Терапията с филграстим трябва да се извършва само заедно с онкологичен център с
опит в лечението на G-CSF и хематология и който разполага с необходимото диагностично оборудване. Процедурите за мобилизация и афереза трябва да се извършват в сътрудничество с онкологично-хематологичен център с приемлив опит в областта и където мониторингът на хематопоетичните клетки-предшественици може да се извърши правилно.
Дозировка
Стандартна цитотоксична химиотерапия
Препоръчителната доза филграстим е 0,5 MU (5 mcg) / kg / ден. Първата доза филграстим трябва да се приложи поне 24 часа след цитотоксичната химиотерапия.
Ежедневното дозиране на филграстим трябва да продължи, докато очакваното ниво на неутрофилите бъде надвишено и броят на нуетрофилите се върне към нормалното ниво.След стандартна химиотерапия за солидни тумори, лимфоми и лимфоидни левкемии, необходимата продължителност на лечението, за да отговори на тези критерии, може да достигне 14 дни След индукционно и консолидиращо лечение при остра миелоидна левкемия продължителността на лечението може да бъде значително по -дълга (до 38 дни) в зависимост от вида, дозата и модела на използваната цитотоксична химиотерапия.
При пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, обикновено се наблюдава преходно увеличение на броя на неутрофилите 1-2 дни след започване на терапията с филграстим. Не се препоръчва преждевременното преустановяване на терапията с филграстим, преди да се достигне очаквания надир на неутрофилите.
Пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък
Препоръчителната начална доза филграстим е 1,0 MU (10 mcg) / kg / ден.
Първата доза Filgrastim трябва да се приложи най -малко 24 часа след цитотоксичната химиотерапия и най -малко 24 часа след инфузията на костен мозък.
След преминаване на неутрофилния надир дневната доза Filgrastim трябва да се титрира въз основа на неутрофилния отговор, както следва:
Мобилизиране на PBPC
За мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs) при пациенти, подложени на миелосупресивна или миелоаблативна терапия, последвана от автоложна трансплантация на прогениторни клетки от периферна кръв
Препоръчителната доза филграстим за мобилизиране на PBPC, когато се използва самостоятелно, е 1,0 MU (10 mcg) / kg / ден за 5 до 7 последователни дни. Планиране на левкофереза: 1 или 2 левкофереза на 5 и 6 ден често са достатъчни.В други случаи може да се наложи допълнителна левкофереза. Приложението на Filgrastim трябва да продължи до последната левкофереза.
Препоръчителната доза филграстим за мобилизиране на PBPC след миелосупресивна химиотерапия е 0,5 MU (5 mcg) / kg / ден, която трябва да се прилага ежедневно от първия ден след приключване на химиотерапията, докато очакваният надир на неутрофилите не бъде надвишен и броят на неутрофилите не се върне до нормално ниво.Леукаферезата трябва да се извърши през периода, когато ANC се увеличи от 5,0 x 109 / L. При пациенти, които не са подложени на обширна химиотерапия, често е достатъчна единична левкофереза, а в други случаи се препоръчва допълнителна левкафереза.
За мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs) при здрави донори преди алогенна трансплантация на прогениторни клетки от периферна кръв
За мобилизиране на PBPC при здрави донори, филграстим трябва да се прилага чрез подкожна инжекция в доза от 10 mcg / kg / ден в продължение на 4 до 5 последователни дни. Левкаферезата трябва да започне на 5 -ия ден и да продължи при необходимост до 6 -ия ден, за да се постигнат 4 x 106 CD34 + клетки / kg телесно тегло на реципиента.
При пациенти с тежка хронична неутропения
Вродена неутропения: препоръчителната доза е 1,2 MU (12 микрограма) / kg / ден като единична доза или в разделени дози.
Идиопатична или циклична неутропения: препоръчителната начална доза е 0,5 MU (5 mcg) / kg / ден като единична доза или в разделени дози.
Корекции на дозата: Filgrastim трябва да се прилага ежедневно, докато броят на неутрофилите достигне и може да се поддържа над 1,5 x 109 / l. Когато се получи отговорът, трябва да се определи най -ниската ефективна доза за поддържане на това ниво. Дългосрочното ежедневно приложение е необходимо за поддържане на адекватен брой неутрофили. След една до две седмици терапия, началната доза може да бъде удвоена или наполовина въз основа на отговора на пациента. След това дозата може да се регулира индивидуално на всеки 1-2 седмици, за да се поддържа среден брой неутрофили между 1,5 x 109 / L и 10 x 109 / L. При пациенти с тежки инфекции може да се обмисли по -бърз график на прогресивно увеличаване на дозата. В клинични проучвания 97% от анкетираните са постигнали пълен отговор при дози ≤ 24 mcg / kg / ден. Не е доказана дългосрочната безопасност на приложението на филграстим при дози над 24 микрограма / kg / ден при пациенти с тежка хронична неутропения.
При пациенти с HIV инфекция
Отмяна на неутропения
Препоръчителната начална доза на филграстим е 0,1 MU (1 микрограм) / kg / ден, прилагана дневно с титриране до максимум 0,4 MU (4 mcg) / kg / ден, докато се достигне и може да се достигне нормален брой нутрофили (ANC> 2,0 x109 / l) да се поддържа. В клинични проучвания> 90% от пациентите са отговорили на тези дози, постигайки обръщане на неутропенията за средно 2 дни.
При малък брой пациенти (
Поддържане на нормален брой неутрофили
Когато се постигне обръщане на неутропенията, трябва да се определи най -ниската ефективна доза за поддържане на нормален брой неутрофили. Препоръчва се първоначално коригиране на дозата с алтернативен дневен прием от 30 MU (300 mcg) / ден. Може да се наложи допълнително коригиране на дозата, в зависимост от ANC на пациента, за да се поддържа броят на неутрофилите> 2,0 x 109 / L. В клинични проучвания са необходими дози от 30 MU (300 mcg) / ден.1 до 7 дни седмично за поддържане на ANC> 2,0 x 109 / L, със средна честота на приложение 3 дни седмично. Може да се наложи дългосрочно приложение за поддържане на ANC> 2,0 x 109 / L.
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст
Само малък брой пациенти в старческа възраст бяха включени в клинични изпитвания с филграстим. Не са провеждани специфични проучвания при тази популация пациенти. Следователно не могат да се направят конкретни препоръки за дозиране за тези пациенти.
Пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност
Проучванията, проведени с филграстим при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане, показват, че неговият фармакокинетичен и фармакодинамичен профил е подобен на този, наблюдаван при здрави индивиди. В тези случаи не е необходимо коригиране на дозата.
Педиатрични пациенти с тежка хронична неутропения (SCN) и злокачествени заболявания
В клинични изпитвания 65 % от пациентите, лекувани за SCN, са на възраст под 18 години. В тази възрастова група, включително предимно пациенти с вродена неутропения, е доказана ефикасност.Не са наблюдавани разлики в профилите на безопасност при педиатрични пациенти, лекувани от тежка хронична неутропения.
Данните от клинични проучвания с педиатрични пациенти показват, че безопасността и ефикасността на филграстим са сходни при възрастни и деца, подложени на цитотоксична химиотерапия.
Препоръките за дозиране при педиатрични пациенти са идентични с препоръките, валидни за възрастни, подложени на миелосупресивна цитотоксична химиотерапия.
Начин на приложение
Стандартна цитотоксична химиотерапия
Filgrastim може да се прилага чрез ежедневна подкожна инжекция или дневна интравенозна инфузия, разредена в 50 mg / ml (5%) глюкозен инжекционен разтвор в продължение на 30 минути (вж. Точка 6.6 относно инструкциите за разреждане). В повечето случаи подкожният път е за предпочитане. Има доказателства от проучване с единична доза, че интравенозната употреба може да намали продължителността на ефекта. Клиничното значение на тази находка за прилагане на многократни дози е неясно. Изборът на начин на приложение трябва да се основава на клиничното състояние на отделния пациент. В рандомизирани клинични проучвания са използвани подкожни дози от 230 mcg / m2 / ден (4.0 до 8.4 mcg / kg / ден).
Пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък
Filgrastim се прилага чрез интравенозна инфузия с продължителност 30 минути или чрез интравенозна инфузия или чрез непрекъсната 24 -часова подкожна инфузия. Filgrastim трябва да се разрежда в 20 ml от 50 mg / ml (5%) глюкозен разтвор за инфузия (вж. Точка 6.6).
Мобилизиране на PBPC
За мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPC) при пациенти, подложени на миелосупресивна или миелоаблативна терапия, последвана от автоложна трансплантация на предшественици на периферна кръв, препоръчителната доза филграстим чрез непрекъсната подкожна инфузия може да се прилага в продължение на 24 часа или чрез еднократна подкожна инжекция за 5-7 последователни дни. За инфузия филграстим трябва да се разрежда в 20 ml инжекционен разтвор на глюкоза от 50 mg / ml (5%) (вж. Точка 6.6).
NCG / HIV инфекция
Подкожно инжектиране.
За инструкции относно боравенето с лекарствения продукт преди употреба вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, споменати в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Специални предупреждения
Filgrastim не трябва да се използва за увеличаване на дозата на цитотоксична химиотерапия извън стандартния режим на дозиране.
Filgrastim не трябва да се използва при пациенти с тежка вродена неутропения (синдром на Костман) с цитогенетични аномалии.
При пациенти, лекувани с филграстим, са съобщени реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, възникващи в началото или след лечението.Не прилагайте филграстим на пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към филграстим или пегфилграстим.
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциален риск от имуногенност. Вероятността за генериране на антитела срещу филграстим като цяло е ниска. Развитието на свързващи антитела се очаква с всички биопрепарати; но досега те не са свързани с активност. Неутрализиране.
Размножаване на злокачествени клетки
GCSF може да стимулира пролиферацията на миелоидни клетки инвитро и подобни ефекти могат да се видят инвитро върху някои немиелоидни клетки.
Безопасността и ефикасността на прилагането на Filgrastim при пациенти с миелодиспластичен синдром или хронична миелоидна левкемия не са доказани.
Filgrastim не е показан в такива ситуации. Особено внимание трябва да се обърне на диференциалната диагноза между бластна трансформация при хронична миелоидна левкемия и остра миелоидна левкемия.
Поради ограничените данни за безопасността и ефикасността, филграстим трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със вторична ОМЛ.
Безопасността и ефикасността на прилагането на филграстим при пациенти на възраст de novo и благоприятна цитогенетика [t (8; 21), t (15; 17) и inv] не са доказани.
Други специални предпазни мерки
Мониторинг на костната плътност може да бъде показан при пациенти с подлежаща остеопороза, които са на продължителна терапия с филграстим повече от 6 месеца.
Редки белодробни нежелани реакции (> 0,01% и интерстициална пневмония са докладвани след прилагане на G-CSF. Пациенти с скорошна история на белодробна инфилтрация или пневмония могат да бъдат изложени на повишен риск. Появата на белодробни признаци като кашлица, треска и диспнея при връзка с рентгенологични признаци на белодробна инфилтрация и влошаване на белодробната функция може да са предварителни признаци на синдром на респираторен дистрес при възрастни (ARDS). Филграстим трябва да се преустанови и да се започне подходящо лечение.
Съобщава се за синдром на капилярно изтичане след прилагане на стимулиращ колония гранулоцитен фактор и се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. Пациентите, които развият симптоми на синдром на капилярно изтичане, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да получават стандартно симптоматично лечение, което може да включва необходимост от интензивно лечение (вж. Точка 4.8).
Специални предпазни мерки при пациенти с рак
Левкоцитоза
Броят на белите кръвни клетки от 100 x 109 / L или по -голям се наблюдава при по -малко от 5% от пациентите, лекувани с филграстим в дози над 0,3 MU / kg / ден (3 mcg / kg / ден). Не са наблюдавани нежелани реакции, пряко свързани с тази степен на левкоцитоза. С оглед на потенциалните рискове, свързани с тежка левкоцитоза, по време на лечението с филграстим трябва да се извършва редовен мониторинг на броя на белите кръвни клетки. Лечението с Filgrastim трябва незабавно да се прекрати, ако броят на белите кръвни клетки надвиши 50 x 109 / l след очаквания надир. Въпреки това, по време на периода на приложение на филграстим за мобилизиране на PBPC, лечението трябва да се спре или дозата да се намали, ако броят на белите кръвни клетки надвиши 70 x 109 / l.
Рискове, свързани с химиотерапия с високи дози
Особено внимание трябва да се обърне при лечението на пациенти с химиотерапия с високи дози, тъй като не е доказан по-благоприятен туморен отговор и тъй като прилагането на химиотерапия с високи дози може да увеличи токсичните ефекти, включително сърдечни, белодробни, неврологични и дерматологични ефекти. (вижте кратката характеристика на продукта на използваните химиотерапевтични средства).
Лечението само с филграстим не предотвратява тромбоцитопения и анемия след миелосупресивна химиотерапия. В резултат на възможността за получаване на по -високи дози химиотерапия (напр. Пълни дози според предписания режим на дозиране), пациентът може да бъде изложен на повишен риск от тромбоцитопения и анемия. Поради това се препоръчват редовни проверки на броя на тромбоцитите и хематокрита.По време на прилагането, както самостоятелно, така и в комбинация, на химиотерапевтични средства, за които е известно, че предизвикват тежка тромбоцитопения, трябва да се обърне специално внимание.
Доказано е, че използването на филграстим-мобилизирани РВРС намалява тежестта и продължителността на тромбоцитопенията след миелосупресивна или миелоаблативна химиотерапия.
Спленомегалия
Нечесто се съобщава за случаи на спленомегалия и разкъсване на далака след прилагане на филграстим. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Пациентите, получаващи филграстим и съобщаващи за болка в горната част на корема вляво и / или болка в крайниците, трябва да бъдат оценени за уголемяване на слезката или разкъсване на слезката.
Други специални предпазни мерки
Ефектът на филграстим при пациенти със значително намалени миелоидни предшественици не е проучен.За увеличаване на броя на неутрофилите, филграстим действа предимно върху прекурсорите на неутрофилите.Поради това при пациенти с малък брой прекурсори (напр. При пациенти, лекувани с лъчетерапия или обширна химиотерапия или пациенти с туморна инфилтрация на костния мозък), отговорът на неутрофилите може да бъде намален.
При пациенти, лекувани с G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък, са съобщени случаи на присадка срещу болест на гостоприемника, GvHD и смърт (вж. Точка 5.1).
Ефектът на филграстим върху GvHD заболяване не е дефиниран.
Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен фактор се свързва с преходни положителни находки от изобразяване на костите. Това трябва да се има предвид при тълкуването на костните доклади.
Специални предпазни мерки при пациенти, подложени на мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв.
Мобилизация
Няма проспективни рентгенологични проучвания, сравняващи двата препоръчани метода на мобилизация (самостоятелно филграстим или в комбинация с миелосупресивна химиотерапия) в рамките на една и съща популация пациенти. Степента на вариабилност между отделните пациенти и между лабораторните тестове на CD34 + клетки показва трудността при сравняването на различни проучвания, поради което е трудно да се препоръча оптимален метод. Изборът на метода на мобилизация трябва да бъде оценен във връзка с индивидуалните цели на лечението на пациента.
Предишно излагане на цитотоксични агенти
При пациенти, предварително лекувани с миелосупресивна терапия, е възможно мобилизацията на PBPC да не е достатъчна за получаване на минималния препоръчителен брой клетки (2,0 x 106 CD34 + клетки / kg) или ускоряването на възстановяването на тромбоцитите да е по-слабо изразено.
Някои цитотоксични агенти показват особена токсичност върху хематопоетичните прогениторни клетки и могат да противодействат на тяхното мобилизиране. Вещества като мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, ако се прилагат за продължителен период преди мобилизацията на прогениторни клетки, могат да намалят броя на събраните клетки. Въпреки това, прилагането на мелфалан, карбоплатин или BCNU в комбинация с филграстим е доказано ефективно при мобилизиране на прогениторни клетки. Ако се планира трансплантация на прогениторни клетки от периферна кръв, мобилизацията на стволови клетки трябва да се планира в началната фаза на планираното лечение на пациента. Особено внимание трябва да се обърне на броя на прогениторните клетки, мобилизирани при такива пациенти преди прилагането на химиотерапия с високи дози. Ако клетъчното събиране е неадекватно според посочените по -горе критерии за оценка, трябва да се обмислят алтернативни лечения, които не изискват използването на прогениторни клетки.
Оценка на събирането на прогениторни клетки
При количествената оценка на прогениторните клетки, получена при пациенти, лекувани с филграстим, трябва да се обърне специално внимание на метода на изброяване. Резултатите от броя на CD34 + клетките чрез поточна цитометрия варират според използваната методология; следователно цифрите, получени от проучвания, проведени в други лаборатории, трябва да се тълкуват с повишено внимание.
Статистическият анализ на връзката между броя на реинфузираните CD34 + клетки и скоростта на възстановяване на тромбоцитите след химиотерапия с високи дози показва сложна, но постоянна връзка.
Препоръката за събиране на минимален брой от 2,0 x 106 CD34 + клетки / kg се основава на публикувания опит, който показва, че хематологичното възстановяване е по този начин адекватно. Суми, по -големи от посочения минимален брой, изглежда са свързани с по -бързо възстановяване, по -малки суми с по -бавно възстановяване.
Специални предпазни мерки при здрави донори, подложени на мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв
Мобилизирането на PBPC няма пряка клинична полза при здрави донори и трябва да се разглежда само с цел алогенна трансплантация на стволови клетки.
Мобилизацията на PBPC трябва да се разглежда само при донори, които отговарят на нормалните клинични и лабораторни критерии за допустимост за даряване на стволови клетки, като се обръща особено внимание на хематологичните параметри и наличието на инфекциозни заболявания.
Безопасността и ефикасността на филграстим не са оценени при здрави донори на възраст 60 години.
Преходна тромбоцитопения (тромбоцити
Ако са необходими повече от една левкофереза, донори с тромбоцити
Левкаферезата не трябва да се извършва при донори на антикоагулантна терапия или при такива с известни промени в хемостазата.
Приемът на филграстим трябва да се преустанови или да се намали дозата, ако броят на белите кръвни клетки достигне> 70 x109 / l.
Донорите, получаващи G-CSF за мобилизиране на PBPC, трябва да бъдат наблюдавани до нормализиране на хематологичните параметри.
Наблюдавани са преходни цитогенни промени след употреба на G-CSF при здрави донори.Значението на тези промени не е известно.
Продължава дългосрочното проследяване на безопасността при донорите. Въпреки това, рискът от развитие на злокачествен миелоиден клетъчен клон не може да бъде изключен. Препоръчва се центърът за афереза да извършва системна регистрация и скрининг на донори на стволови клетки, за да се осигури дългосрочен мониторинг на безопасността.
След прилагане на G-CSF обикновено се наблюдава безсимптомна спленомегалия и в много редки случаи разкъсване на далака при здрави донори (и пациенти). Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Следователно обемът на далака трябва да бъде внимателно проверен (например чрез физикален преглед, ултразвук). Диагнозата разкъсване на далака трябва да се обмисли при донори и / или пациенти с болки в горната част на корема вляво или болка в рамото.
В постмаркетинговия опит белодробни нежелани събития (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробна инфилтрация, диспнея и хипоксия) са докладвани много рядко при нормални донори след употреба на други лекарствени продукти, съдържащи филграстим. трябва да се обмисли лечението с филграстим и да се осигури необходимата медицинска помощ.
Специални предпазни мерки при реципиенти на алогенни прогениторни клетки от периферна кръв, мобилизирани с филграстим
Настоящите данни показват, че имунологичните взаимодействия между алогенните РВРС и реципиента могат да бъдат свързани с повишен риск от остра и хронична болест на присадката срещу гостоприемника (GvHD) в сравнение с трансплантацията на костен мозък.
Специални предпазни мерки при пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)
Пълна кръвна картина
Броят на тромбоцитите трябва да се проследява често, особено през първите няколко седмици от лечението с филграстим. Трябва да се обмисли периодично прекъсване на лечението или намаляване на дозата на филграстим при пациенти, които развият тромбоцитопения, т.е. с тромбоцити
Могат да се появят и други промени в кръвната картина, включително анемия и преходно увеличаване на миелоидните предшественици, които изискват внимателно проследяване на кръвната картина.
Трансформация в левкемия или миелодиспластичен синдром
Особено внимание трябва да се обърне на диференциалната диагноза между тежка хронична неутропения и други хематологични заболявания като апластична анемия, миелодиспалия и миелоидна левкемия. Преди започване на лечението трябва да се направи пълна кръвна картина с диференциален и тромбоцитен брой, както и оценка на морфологията на костния мозък и кариотипа.
Миелодиспластични синдроми (MDS) или левкемия са наблюдавани при малък брой (приблизително 3%) от пациенти с тежка хронична неутропения, лекувани с филграстим в клинични проучвания. Това се наблюдава само при пациенти с вродена неутропения. MDS и левкемията са естествени усложнения на заболяването и не трябва да се разглеждат със сигурност във връзка с лечението с филграстим. Аномалии, включително монозомия 7, впоследствие са открити при приблизително 12% от пациентите с нормална цитогенетика в началото на рутинното повторно изследване. Ако пациентите с тежка хронична неутропения развият цитогенетични аномалии, трябва внимателно да се обмислят рисковете и ползите от продължаване на лечението с филграстим; Приложението на Filgrastim трябва да се преустанови, ако се развие MDS или левкемия. Понастоящем не е известно дали продължителното лечение на пациенти с тежка хронична неутропения може да предразположи пациентите към цитогенетични аномалии, MDS или левкемична трансформация. При тези пациенти се препоръчват морфологични и цитогенетични анализи на костния мозък на редовни интервали (приблизително на всеки 12 месеца).
Спленомегалия
Нечесто се съобщава за случаи на спленомегалия и разкъсване на далака след прилагане на филграстим. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Пациентите, получаващи филграстим и съобщаващи за болка в горната част на корема вляво и / или болка в крайниците, трябва да бъдат оценени за уголемяване на слезката или разкъсване на слезката.
Други специални предпазни мерки
Причините за преходна неутропения, като вирусни инфекции, трябва да бъдат изключени.
Спленомегалията е директен ефект от лечението с филграстим. В клинични проучвания при 31% от пациентите се наблюдава осезаема спленомегалия. Увеличаването на обема, измерено радиологично, се наблюдава рано по време на терапията с филграстим и показва тенденция към стабилизиране. Наблюдавано е намаляване на дозата, което забавя или спира прогресията на спленомегалия и се налага спленектомия при 3% от пациентите. Обемът на далака трябва да се проверява редовно. Коремната палпация е достатъчна, за да се открие необичайно увеличение на обема.
Хематурия / протеинурия се наблюдава при малък брой пациенти. Анализът на урината трябва да се прави на редовни интервали, за да се открият такива събития.
Безопасността и ефикасността при новородени и при пациенти с автоимунна неутропения не са доказани.
Специални предпазни мерки при пациенти, заразени с HIV
Пълна кръвна картина
Абсолютният брой на неутрофилите (ANC) трябва да се проследява често, особено през първите няколко седмици от лечението с филграстим. Някои пациенти могат да реагират много бързо и със значително увеличение на броя на неутрофилите при началната доза филграстим. Препоръчва се ANC да се определя ежедневно през първите 2-3 дни от приложението на филграстим, а след това се препоръчва ANC да се определя най-малко два пъти седмично през първите 2 седмици и веднъж седмично или през седмица след това. по време на поддържаща терапия. При периодично приложение на 30 MU (300 mcg) / ден на филграстим, могат да възникнат големи колебания във времето на ANC. За да се определи минималната или най -ниската стойност на ANC на пациента, се препоръчва да се вземат кръвни проби, предназначени за определяне на ANC. непосредствено преди планираното приложение на филграстим.
Рискове, свързани с високи дози миелосупресивни лекарствени продукти
Лечението само с филграстим не предотвратява тромбоцитопения и анемия след миелосупресивна терапия. Тъй като с използването на филграстим могат да се прилагат по -високи дози или повече от тези лекарствени продукти, пациентът може да е изложен на повишен риск от тромбоцитопения или анемия. Препоръчва се редовно проследяване на хематокрита (вж. По -горе).
Инфекции и злокачествени заболявания, причиняващи миелосупресия
Неутропенията може да се дължи на инфилтрация на костен мозък от опортюнистични инфекции, като напр Mycobacterium avium сложни, или до злокачествени новообразувания, като лимфоми. При пациенти с известни инфилтриращи костен мозък инфекции или злокачествени заболявания, трябва да се обмисли адекватно лечение на основното заболяване в допълнение към прилагането на филграстим за лечение на неутропения. Ефектите на филграстим върху неутропения, дължащи се на инфилтриращи костен мозък инфекции или злокачествени заболявания, не са доказани окончателно.
Спленомегалия
Нечесто се съобщава за случаи на спленомегалия и разкъсване на далака след прилагане на филграстим. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Пациентите, получаващи филграстим и съобщаващи за болка в горната част на корема вляво и / или болка в крайниците, трябва да бъдат оценени за уголемяване на слезката или разкъсване на слезката.
Специални предпазни мерки при сърповидно -клетъчна анемия или сърповидно -клетъчна анемия
При пациенти със сърповидно -клетъчна или сърповидно -клетъчна болест, лекувани с филграстим, са съобщени сърповидно -клетъчни кризи, в някои случаи фатални. При пациенти със сърповидно -клетъчна черта или сърповидно -клетъчна анемия, лекарите трябва да бъдат внимателни, когато оценяват употребата на филграстим, който трябва да се използва само след внимателно обмисляне на потенциалните ползи и рискове.
Помощни вещества
Нивестим съдържа сорбитол. Пациенти с рядка наследствена непоносимост към фруктоза не трябва да използват това лекарство. Той също така съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. по същество "без натрий".
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Безопасността и ефикасността на филграстим, прилаган в същия ден като миелосупресивна цитотоксична химиотерапия, не са доказани окончателно. Тъй като бързо делящите се миелоидни клетки са чувствителни към миелосупресивна цитотоксична химиотерапия, използването на филграстим не се препоръчва в периода между 24 часа преди и 24 часа след химиотерапия. Предварителните данни, получени при малък брой пациенти, лекувани съвместно с филграстим и 5-флуороурацил, показват, че неутропенията може да се влоши.
Възможните взаимодействия с други хематопоетични растежни фактори и цитокини все още не са проучени в клинични проучвания.
Тъй като литий насърчава освобождаването на неутрофили, има вероятност да засили ефекта на филграстим. Въпреки че това взаимодействие не е официално проучено, няма доказателства, че е вредно.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма или има ограничени данни от употребата на филграстим при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност. При зайци се наблюдава "повишена честота на спонтанни аборти след излагане" на високи кратни клинични дози
и при наличие на токсичност за майката (вж. точка 5.3). В литературата са описани случаи, при които е било демонстрирано плацентарно разпространение на филграстим при бременни жени. Филграстим не се препоръчва по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали филграстим се екскретира в кърмата при хора; следователно филграстим не се препоръчва при жени, които кърмят. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / да се откаже от лечението с филграстим, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
Filgrastim няма ефект върху репродукцията или фертилитета при мъжки или женски плъхове (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Filgrastim има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.Ако пациентът се чувства уморен, трябва да се внимава при шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
В клинични проучвания 183 пациенти с рак и 96 здрави доброволци са били изложени на Nivestim.
Профилът на безопасност на филграстим, наблюдаван в тези клинични проучвания, е в съответствие с този, докладван за референтния продукт, използван в тези проучвания.
В клинични проучвания при пациенти с рак нежеланата реакция, която се дължи на филграстим при най -честата препоръчителна доза, е мускулно -скелетна болка, лека или умерена при 10% и тежка при 3% от пациентите.
Съобщава се също болест на реакцията на присадка срещу гостоприемник (GvHD) (виж по -долу).
При мобилизирането на периферни циркулиращи стволови клетки (PBPCs) при здрави донори, най -често съобщаваната нежелана реакция е мускулно -скелетната болка. При донори се наблюдава левкоцитоза, а при донори - тромбоцитопения след филграстим и левкофереза. Съобщава се също за спленомегалия и разкъсване на далака. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални.
При пациенти с тежка хронична неутропения (SCN) най -честите нежелани реакции, дължащи се на филграстим, са костна болка, обща мускулно -скелетна болка и спленомегалия.
Нечесто се съобщава за синдром на капилярно изтичане, който може да бъде животозастрашаващ, ако лечението се забави (≥1 / 1000 до
В клинични проучвания при пациенти с ХИВ, единствените нежелани реакции, които се считат за уникално свързани с приложението на филграстим, са мускулно -скелетна болка, лека до умерена костна болка и миалгия. Честотата на тези реакции е подобна на тази, докладвана при пациенти с рак.
Таблица на нежеланите реакции
Изброените по -долу нежелани реакции и тяхната честота са наблюдавани след лечение с филграстим според публикуваните данни.
Честотата на нежеланите реакции се определя съгласно следните конвенции:
Много чести: ≥1 / 10
Чести: ≥1 / 100 г.
Нечести: ≥1 / 1000 г.
Редки: ≥1 / 10 000 г.
Много рядко:
С неизвестна честота: не може да се направи оценка от наличните данни
Във всяка честотна група нежеланите реакции са представени в низходящ ред по тежест.
При пациенти с рак
Здрави донори, подложени на мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв
При пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)
При пациенти с ХИВ
Описание на избрани нежелани реакции
Съобщава се за GvHD и смърт при пациенти, получаващи G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък (вж. Точка 5.1).
Съобщавани са случаи на синдром на капилярно изтичане след пускане на пазара с използване на стимулиращи колонии гранулоцитни фактори.Те обикновено са настъпили при пациенти с напреднало злокачествено заболяване, сепсис, които са приемали множество химиотерапевтични лекарства или са били подложени на афереза (вж. Точка 4.4).
При пациенти с рак
Мускулно -скелетната болка обикновено се контролира със стандартни аналгетици. По -рядко срещаните нежелани реакции включват аномалии на урината с предимно лека или умерена дизурия.
В рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания, филграстим не увеличава честотата на нежеланите събития, свързани с цитотоксичната химиотерапия. , главоболие, обрив при кашлица, болка в гърдите, обща слабост, възпалено гърло, запек и неуточнена болка.
Обратими, зависими от дозата и обикновено леки до умерени повишения на лактат дехидрогеназа, алкална фосфатаза, пикочна киселина са докладвани при 50%, 35%, 25%и 10%от пациентите, лекувани с филграстим в препоръчителни дози, съответно. Серум и гама -глутамилтранспептидаза.
Понякога се съобщава и за преходно повишаване на кръвното налягане, което не изисква клинично лечение.
Съдови нарушения, включително вено-оклузивна болест и промени в обема на течността, понякога се съобщават при пациенти, лекувани с високи дози химиотерапия, последвани от автоложна трансплантация на костен мозък. Причинно -следствена връзка с филграстим не е доказана.
Редки нежелани реакции на кожен васкулит са докладвани при пациенти, лекувани с филграстим. Механизмът на васкулит при пациенти, лекувани с филграстим, не е известен.
Описани са случаи на синдром на Sweet (остра фебрилна дерматоза). Въпреки това, тъй като значителен процент от тези пациенти са диагностицирани с левкемия, състояние, за което е известно, че е свързано със синдрома на Sweet, причинно -следствена връзка с филграстим не е доказана.
В отделни случаи се съобщава за "обостряне на" ревматоиден артрит.
Има редки съобщения за белодробни нежелани събития, включително интерстициална пневмония, белодробен оток и белодробни инфилтрации с дихателна недостатъчност или синдром на респираторен дистрес при възрастни (ARDS), които могат да бъдат фатални (вж. Точка 4.4).
Алергични реакции: Съобщавани са реакции от алергичен тип, включително анафилаксия, обрив, уртикария, ангиоедем, диспнея и хипотония, настъпили при пациенти на първо или последващо лечение с филграстим. Като цяло докладите са по-чести след приложение. В някои случаи симптомите са се повтаря при възобновяване на лечението, което предполага причинно -следствена връзка При пациенти, които изпитват тежка алергична реакция към филграстим, лечението трябва да бъде прекратено за постоянно.
Има съобщения за изолирани случаи на сърповидно -клетъчна криза при пациенти със сърповидно -клетъчна или сърповидно -клетъчна анемия (вж. Точка 4.4). От клиничните данни честотата се оценява като необичайна.
Съобщава се за псевдоподагра при пациенти с рак, лекувани с филграстим.
Здрави донори, подложени на мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв
Левкоцитоза (брой на белите кръвни клетки (WBC)> 50 x 109 / l) е докладвана при 41% от донорите и тромбоцитопения (тромбоцити
Преходно и леко повишаване на алкалната фосфатаза, LDH, SGOT и пикочната киселина се съобщава при здрави донори, лекувани с филграстим, които нямат клинични последствия.
Много рядко се съобщава за "обостряне на артритни симптоми.
Тежки алергични реакции се съобщават много рядко.
Главоболие, за което се смята, че се задейства от филграстим, се съобщава в проучвания със здрави донори на PBPC.
Често се съобщава за безсимптомни случаи на спленомегалия и много редки случаи на разкъсване на далака при здрави донори и при пациенти след прилагане на гранулоцитни колонии стимулиращи фактори (G-CSFs) (вж. Точка 4.4).
Белодробни нежелани събития при здрави донори (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) се съобщават много рядко в постмаркетинговия опит на други лекарствени продукти с филграстим (вж. Точка 4.4).
При пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)
Нежелани реакции, свързани с терапията с филграстим, са съобщени при пациенти с SCN и при някои от тях честотата им намалява с течение на времето.
Нежеланите реакции включват спленомегалия, която може да бъде прогресираща в малка част от случаите и тромбоцитопения. Главоболие и диария обикновено се съобщават при по -малко от 10% от пациентите скоро след започване на терапията с филграстим. Съобщава се също за анемия и епистаксис.
Съобщава се за преходно повишаване на серума без никакви клинични симптоми за пикочна киселина, лактат дехидрогеназа и алкална фосфатаза. Съобщава се и за преходни и умерени понижения на кръвната захар на гладно.
Сред нежеланите реакции, вероятно свързани с терапията с филграстим, които обикновено се проявяват при артралгия, алопеция, остеопороза и обрив.
Кожен васкулит се съобщава при 2% от пациентите с SCN след продължителна употреба. Имаше само няколко случая на протеинурия / хематурия.
При пациенти с ХИВ
Съобщава се, че спленомегалията е вторична спрямо терапията с филграстим при хиперспленизъм и нито един пациент не е претърпял спленектомия. Връзката с лечението с филграстим е неизвестна, тъй като спленомегалията е често срещана при HIV-инфектирани пациенти и присъства в различна степен при повечето пациенти със СПИН.
Педиатрична популация
Данните от клинични проучвания при педиатрични пациенти показват, че безопасността и ефикасността на филграстим са сходни както при възрастни, така и при деца, получаващи цитотоксична химиотерапия, което предполага, че няма възрастови различия във фармакокинетиката на филграстим. Единствената нежелана реакция, която постоянно се съобщава, е мускулно -скелетната болка, която не се различава от опита при възрастното население.
Няма достатъчно данни за по -нататъшна оценка на употребата на филграстим при педиатрични пациенти.
Други специални популации
Гериатрична употреба
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността при пациенти на възраст над 65 години и по -млади възрастни (> 18 години), получаващи цитотоксична химиотерапия, а клиничният опит не установява разлики в отговорите между по -възрастните и по -младите възрастни пациенти. Няма достатъчно данни за оценка на употребата на филграстим при гериатрични индивиди за другите одобрени индикации за филграстим.
Педиатрични пациенти с тежка хронична неутропения (SNG)
Съобщавани са случаи на намалена костна плътност и остеопороза при педиатрични пациенти с тежка хронична неутропения, получаващи хронично лечение с филграстим. Честотата се оценява като "често срещана" от данни от клинични изпитвания.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като дава възможност за непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да докладват всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Приложение V .
04.9 Предозиране
Ефектите от предозиране с филграстим не са доказани.
Прекратяването на терапията с филграстим обикновено води до 50% намаление на циркулиращите неутрофили в рамките на 1-2 дни и връщане към нормалното в рамките на 1-7 дни.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: имуностимулатор, стимулиращи колониите фактори.
ATC код: L03AA02.
Nivestim е биоподобен лекарствен продукт. Подробна информация е на разположение на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата www.ema.europa.eu
Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на функционални неутрофили от костния мозък. Nivestim, който съдържа r-metHuG-CSF (филграстим), индуцира значително увеличение на броя на неутрофилите в периферната кръв и по-малко изразено увеличение на моноцитите в рамките на 24 часа. При някои пациенти с тежка хронична неутропения филграстим може да предизвика дори леко увеличение на броя на циркулиращите еозинофили и базофили от изходното ниво; някои от тези пациенти могат да проявят еозинофилия или базофилия още преди лечението. При препоръчаните дози увеличаването на броя на неутрофилите е дозозависимо.Както е показано в проведените анализи, неутрофилите, получени в отговор на филграстим, показват нормални или повишени хемотактични и фагоцитни свойства. След приключване на лечението с филграстим броят на циркулиращите неутрофили намалява с приблизително 50% в рамките на 1-2 дни и достига нормални нива в рамките на 1-7 дни.
Употребата на филграстим при пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, значително намалява честотата, тежестта и продължителността на нуетропения и фебрилна неутропения. Лечението с филграстим значително намалява продължителността на фебрилна неутропения, употребата на антибиотици и хоспитализацията след индукционна химиотерапия при остра миелоидна левкемия или миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък. И в двата случая честотата на повишаване на температурата и документирани инфекции не е намалена. Продължителността на треската не е намалена при пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък.
Използването на филграстим, самостоятелно или след химиотерапия, мобилизира хематопоетични прогениторни клетки в периферна кръв. Тези автоложни периферни кръвни прогениторни клетки (PBPCs) могат да бъдат събрани и повторно инфузирани след висока доза цитотоксична химиотерапия, като алтернатива или в допълнение към трансплантацията на костен мозък.Инфузията на PBPC ускорява възстановяването на хематопоезата и по този начин намалява продължителността на риска от усложнения на кървене и необходимостта от преливане на тромбоцити.
Получателите на периферни алогенни кръвни прогениторни клетки, мобилизирани с филграстим, в сравнение с алогенни реципиенти на костен мозък, съобщават за значително бързо хематологично възстановяване с последващо значително възстановяване на времето без доставка на тромбоцити.
Едно ретроспективно европейско проучване, при което се анализира използването на G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък при пациенти с остра левкемия, показва повишен риск от GvHD и смъртност след прилагане на G-CSF (TRM В друго международно ретроспективно проучване, проведено при пациенти с остри и хронични миелоидни левкемии не се наблюдава ефект върху риска от GvHD, TRM и смъртност.В мета-анализ на алогенни трансплантационни проучвания, включително резултатите от девет проспективни рандомизирани проучвания, 8 ретроспективни проучвания и 1 случай-контрол не са наблюдавани ефекти върху риска от остра GvHD, хронична GvHD или свързана с лечението ранна смъртност.
a Анализът включва проучвания относно трансплантацията на костен мозък през въпросния период; GM-CSF е използван в някои проучвания
b Анализът включва пациенти, на които е извършена трансплантация на костен мозък през въпросния период
Използването на филграстим за мобилизиране на PBPC при здрави донори преди алогенна трансплантация на PBPC води до възстановяване на 4 x 106 CD34 + клетки / kg на телесно тегло на реципиент при повечето донори след две левкоферези. На нормалните донори се дава доза от 10 mcg / kg / ден, подкожно в продължение на 4-5 последователни дни.
Употребата на филграстим при пациенти, възрастни и деца с тежка хронична неутропения (тежка вродена, циклична и идиопатична неутропения) предизвиква значително увеличение на абсолютния брой на неутрофилите в периферната кръв и намаляване на инфекциозните епизоди и свързаните с тях събития.
Употребата на филграстим при пациенти, заразени с HIV, поддържа броя на неутрофилите на нормални нива и по този начин позволява антивирусни и / или миелосупресивни лекарства да се прилагат по предназначение.
Както се наблюдава при други хематопоетични растежни фактори, G-CSF също показва инвитро стимулиращ ефект върху човешките ендотелни клетки.
Ефикасността и безопасността на Nivestim са проучени в рандомизирани, контролирани проучвания фаза III при рак на гърдата.Не са установени значими разлики между Nivestim и референтния продукт по отношение на продължителността на тежка неутропения и честотата на фебрилна неутропения.
05.2 Фармакокинетични свойства
Рандомизирано, некриптирано, еднодозово, сравнявано контролирано изпитване, в два екземпляра кросоувър проведено върху 46 здрави доброволци показа, че фармакокинетичният профил на Nivestim е сравним с този на референтния продукт след подкожно и интравенозно лечение.
В друго рандомизирано, двойно-сляпо, многодозово, сравнявано контролирано, двойно кръстосано проучване при 50 здрави доброволци показа, че фармакокинетичният профил на Nivestim е сравним с този на референтния продукт след подкожно лечение.
Доказано е, че клирънсът на филграстим следва фармакокинетиката от първи ред както след подкожно, така и интравенозно лечение. Серумният елиминационен полуживот на филграстим е приблизително 3,5 часа, с скорост на елиминиране приблизително 0,6 ml / min / kg. всяко натрупване на лекарството със съпоставим полуживот. Следователно съществува положителна линейна корелация между дозата и серумната концентрация на филграстим, независимо дали се прилага интравенозно или подкожно. След подкожно приложение на препоръчаните дози, серумните концентрации се поддържат над 10 ng / ml за 8 - 16 часа. Обемът на разпределение в кръвта е приблизително 150 ml / kg.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Filgrastim е проучен в проучвания за токсичност при многократни дози до 1 година, които разкриват промени, дължащи се на очакваните фармакологични ефекти, включително повишени левкоцити, хиперплазия на миелоиден костен мозък, екстрамедуларна гранулоцитопоеза и уголемяване на далака.
Всички тези промени са обратими след спиране на лечението.
Ефектите на филграстим върху пренаталното развитие са изследвани при плъхове и зайци. Интравенозното приложение (80 микрограма / кг / ден) на филграстим при зайци по време на органогенезата показва токсичност за майката и увеличаване на спонтанните аборти, загуба след имплантацията и намаляване на средния размер на животинските кучила и теглото на плода.
Въз основа на данните, съобщени за друг продукт на филграстим, подобни резултати са наблюдавани отвъд „повишени малформации на плода при доза от 100 mcg / kg / ден, доза за токсичност за майката, съответстваща на„ системна експозиция приблизително 50-90 пъти по-голяма от експозицията, наблюдавана при пациенти, лекувани с клинична доза от 5 mcg / kg / ден. експозицията, наблюдавана при пациенти, лекувани с клиничната доза.
При бременни плъхове не се наблюдава токсичност за майката или плода при дози над 575 мкг / кг / ден. Прилагането на филграстим на потомство на плъхове по време на перинаталния и лактационния период показва забавяне на външната диференциация и забавяне на растежа (≥ 20 mcg / kg / ден) и леко намалена преживяемост (100 mcg / kg / ден) на ден) .
Не са наблюдавани ефекти върху фертилитета при мъжки или женски плъхове за филграстим.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Оцетна киселина, ледникова
Натриев хидроксид
Сорбитол (E420)
Полисорбат 80
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
Nivestim не трябва да се разрежда с разтвори на натриев хлорид.
Разреден филграстим може да се абсорбира от стъкло и пластмаса, освен ако не се разрежда в инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg / ml (5%) (вж. Точка 6.6).
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на изброените в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
Предварително напълнена спринцовка
30 месеца.
След разреждане
Химическата и физическата стабилност при употреба на разредения инфузионен разтвор е доказана за 24 часа при 2 ° C до 8 ° C. От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако лекарственият продукт не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за продължителността и условията на съхранение преди употреба; лекарственият продукт може да се съхранява до 24 часа при температура между 2 ° C и 8 ° C, освен ако разреждането се извършва в контролирани и валидирани асептични условия.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте и транспортирайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте предварително напълнените спринцовки във външната опаковка, за да ги предпазите от светлина.
Случайното излагане на температури на замръзване до 24 часа няма неблагоприятен ефект върху стабилността на Nivestim.Замразената предварително напълнена спринцовка може да се размрази и да се върне в хладилника за по-късна употреба. Ако експозицията на ниски температури е по -голяма от 24 часа или е замразена повече от веднъж, тогава Nivestim НЕ трябва да се използва повече.
В рамките на срока на годност и за амбулаторна употреба пациентът може да извади продукта от хладилника и да го съхранява при стайна температура (не над 25 ° C) за един път и до 7 дни. хладилника и трябва да се изхвърли.
За условията на съхранение на лекарствения продукт след разреждане, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с инжекционна игла (неръждаема стомана) с предпазител на иглата, съдържаща 0,2 ml инжекционен / инфузионен разтвор.
Опаковка от 1, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Ако е необходимо, Nivestim може да се разрежда в инжекционен разтвор на глюкоза 50 mg / ml (5%).
Никога не се препоръчва разреждане до крайна концентрация под 0,2 MU (2 mcg) на ml.
Разтворът трябва да бъде визуално проверен преди употреба. Трябва да се използват само бистри разтвори без частици.
При пациенти, лекувани с филграстим, разреден до концентрации под 1,5 MU (15 mcg) на ml, трябва да се добави човешки серумен албумин (HSA) при крайна концентрация от 2 mg / ml.
Пример: В краен обем, който трябва да се инжектира от 20 ml, трябва да се приложат общи дози филграстим под 30 MU (300 mcg) чрез добавяне на 0,2 ml 20% разтвор на човешки албумин.
Filgrastim, разреден в глюкозен разтвор при 50 mg / ml (5%) е съвместим със стъкло и много пластмаси, включително PVC, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен) и полипропилен.
Nivestim не съдържа консерванти. Поради риска от бактериално заразяване, спринцовките Nivestim са само за еднократна употреба. Неизползваният лекарствен продукт и отпадъците, получени от този лекарствен продукт, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Hospira UK Limited
Куинсуей
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 08 юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE май 2015 г.
