Активни съставки: Напроксен
NAPROSYN 250 mg стомашно-устойчиви таблетки
NAPROSYN 500 mg стомашно-устойчиви таблетки
NAPROSYN 250 mg супозитории
NAPROSYN 500 mg супозитории
NAPROSYN 250 mg гранули за перорална суспензия
NAPROSYN 500 mg гранули за перорална суспензия
NAPROSYN 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Предлагат се опаковъчни вложки Naprosyn за размери на опаковките: - NAPROSYN 250 mg стомашно-устойчиви таблетки, NAPROSYN 500 mg стомашно-устойчиви таблетки, NAPROSYN 250 mg супозитории, NAPROSYN 500 mg супозитории, NAPROSYN 250 mg гранули за перорална суспензия, NAPROSYN 500 mg гранули за перорална суспензия, NAPROSYN 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване
- НАПРОСИН 10% ГЕЛ
- NAPROSYN 500 mg прах за инжекционен разтвор
Защо се използва Naprosyn? За какво е?
Naprosyn съдържа активната съставка напроксен.
Напроксен принадлежи към клас лекарства, наречени нестероидни противовъзпалителни / антиревматични лекарства (НСПВС), които изпълняват различни дейности, с важна функция за контрол на болката. Naprosyn се използва за лечение на симптоми на:
- възпалително ставно заболяване (ревматоиден артрит)
- дегенеративно заболяване на ставите (остеоартрит или дегенеративен артрит)
- възпалително заболяване на гръбначния стълб (анкилозиращ спондилит)
- заболяване, дължащо се на наличието на кристали на пикочната киселина в ставите (подагрозна артропатия)
- заболявания, засягащи ставите, костите, сухожилията (лумбошиатика, миалгия, невралгия, радикуларни синдроми, периартрит, фибромиозит).
Противопоказания Когато Naprosyn не трябва да се използва
Не приемайте Naprosyn
- ако сте алергични към активното вещество или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако страдате от лезия на стомашната стена или дванадесетопръстника (гастродуоденална язва и продължаваща пептична язва)
- ако страдате от възпаление на дебелото черво (улцерозен колит)
- ако имате анамнеза за кървене или перфорация на стомаха или червата поради предишни лечения или анамнеза за често кървене / разрушаване на стомашната стена (пептична язва) (два или повече отделни епизода)
- ако имате тежки сърдечни проблеми (тежка сърдечна недостатъчност)
- ако сте имали алергични прояви като астма, сърбеж (копривна треска), алергична настинка (ринит), тежка и бърза обща алергична реакция (анафилактични или анафилактоидни реакции), наличие на капки във формата на възли в носа (назални полипи), свързани с употреба на аспирин (ацетилсалицилова киселина) и / или други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
- ако е за дете на възраст под 2 години
- ако сте бременна или кърмите
- ако имате тежки бъбречни проблеми
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Naprosyn
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Naprosyn.
По -специално, кажете на Вашия лекар:
- ако приемате други нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
- ако имате анамнеза за увреждане на стомашната стена с кървене / перфорация (стомашно -чревен кръвоизлив, язва или перфорация)
- ако имате или някога сте имали остро възпаление на стомашно -чревния тракт или сте имали проблеми със стомаха или червата след употреба на лекарства за ревматични заболявания
- ако имате анамнеза за стомашна или чревна токсичност: докладвайте за необичайни симптоми на Вашия лекар, особено в началото на лечението
- ако приемате противовъзпалителни лекарства (перорални кортикостероиди), лекарства за разреждане на кръвта (антикоагуланти като варфарин), лекарства за депресия (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин) или лекарства като "аспирин или подобни (вижте" Други лекарства и Naprosyn " )
- ако страдате от хронично възпалително заболяване на стомаха и червата (улцерозен колит или болест на Crohn)
- ако имате сърдечни проблеми
- ако имате чернодробни проблеми
- ако имате бъбречни проблеми
- ако имате високо кръвно налягане и / или сърдечни проблеми (сърдечна недостатъчност), известна исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест
- ако получите кожни реакции, някои от които могат да бъдат фатални (ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза)
- ако имате анамнеза за подуване на краката, ръцете, лицето, устата или езика (ангиоедем) или затруднено дишане (бронхоспазъм, астма и ринит) и бучки във формата на капки в носа (назални полипи)
- ако имате тежки и бързи общи алергични реакции (анафилактични или анафилактоидни реакции)
- ако имате проблеми с кървенето (нарушения на хемостазата)
- ако планирате бременност
- ако имате проблеми с плодовитостта или проучвате фертилитета
Ако забележите кожни обриви (обрив), лигавични лезии или други признаци на алергична (свръхчувствителна) реакция с употребата на Naprosyn, незабавно спрете лечението и се свържете с Вашия лекар.
Лекарства като Naprosyn могат да бъдат свързани с малък повишен риск от инфаркт (инфаркт на миокарда) или инсулт. Всеки риск е по -вероятен при високи дози и продължително лечение. Не превишавайте препоръчителната доза или продължителността на лечението.
Ако имате сърдечни проблеми или анамнеза за инсулт или мислите, че може да сте изложени на риск от тези състояния (например, ако имате високо кръвно налягане, диабет или висок холестерол или сте пушач), трябва да обсъдите лечението си с Вашия лекар или фармацевт.
При възрастни хора и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кървене или перфорация (вж. Точка Не приемайте Naprosyn), рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация се увеличава с увеличаване на дозата. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най -ниската налична доза.
Ако използвате Naprosyn за продължително лечение, трябва редовно да проверявате зрението си.
Деца и юноши
Не е предназначен за употреба при деца. Лекарят може да предпише Naprosyn само в случаи на крайна необходимост и при деца над 2 години.
Възрастни граждани
Ако сте в напреднала възраст, е по -вероятно да изпитате някои от страничните ефекти, причинени от Naprosyn, като кървене / перфорация на стомаха и червата
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Naprosyn
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Ефектите на Naprosyn могат да бъдат повлияни или да повлияят на следните лекарства:
- Хидантоини (за лечение на епилепсия), сулфанилурейни продукти (за лечение на диабет), сулфонамиди (антибиотици), кумаринови антикоагуланти (за разреждане на кръвта), барбитурати (успокоителни, използвани за лечение на заболявания като епилепсия), други лекарства, нестероидни противовъзпалителни средства ( НСПВС) и ацетилсалицилова киселина, тъй като те могат да увеличат количеството на Naprosyn в кръвта и да причинят странични ефекти.
- Диуретици, АСЕ инхибитори и ангиотензин II антагонисти (за лечение на високо кръвно налягане), тъй като те могат да имат намален ефект, когато се приемат заедно с Naprosyn и увеличават риска от увреждане на бъбреците при някои дехидратирани или възрастни пациенти, които вече имат нарушена бъбречна функция.
- Фуроземид (за лечение на високо кръвно налягане) като едновременно приложение може да намали ефекта на това лекарство.
- Литий (за лечение на маниакално депресивно заболяване), тъй като количеството на литий в кръвта може да стане твърде високо.
- Пропанолол и бета-блокери (за лечение на високо кръвно налягане), тъй като Naprosyn може да намали ефекта на тези лекарства.
- Пробенецид (за лечение на подагра), тъй като увеличава количеството и трайността на Naprosyn в организма.
- Метотрексат (за лечение на тумори и за заболявания на защитната система на организма), тъй като остава по -дълго в организма с възможност за повишаване на неговата токсичност.
- Антикоагулантите (за разреждане на кръвта) като нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) могат да засилят ефектите на антикоагуланти, като варфарин или антикоагуланти от кумаринов тип (вижте раздел „Какво трябва да знаете, преди да приемете Naprosyn“).
- Антиагреганти (аспирин или подобни лекарства) и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин - SSRIs (използвани при депресия), тъй като увеличават риска от стомашно и чревно кървене (вижте "Какво трябва да знаете, преди да приемете Naprosyn").
- Кортикостероиди (противовъзпалителни хормони), тъй като увеличават риска от нараняване или кървене в стомаха и червата (вижте "Какво трябва да знаете, преди да приемете Naprosyn").
- Напроксен може да намали ефективността на устройствата за контрол на раждаемостта (устройства за матка).
Едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително Naprosyn с:
- напроксен натрий
- ацетилсалицилова киселина
- хинолони (антибиотици).
Напросин с алкохол
Избягвайте да пиете алкохол, докато приемате Naprosyn.
Резултатите от някои лабораторни тестове (като тест за надбъбречна функция или някои тестове за 5-хидроксииндооцетна киселина в урината) могат да бъдат модифицирани от Naprosyn
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Не използвайте Naprosyn по време на бременност и кърмене.
Шофиране и работа с машини
Поради възможното начало на замаяност, сънливост, замаяност или депресия Naprosyn може да увреди способността за шофиране и работа с машини. В тези случаи избягвайте дейности, които изискват бдителност.
Напросин гранули за перорална суспензия съдържа
захароза: ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство;
по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на саше, т.е. по същество е "без натрий"
Naprosyn 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване съдържат залез жълт E110 (багрило): може да причини алергични реакции.
Naprosyn 500 mg стомашно-устойчиви таблетки съдържат по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на таблетка, т.е. по същество е "без натрий".
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Naprosyn: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Възрастни
- Атакова терапия
Препоръчителната доза е:
- 500-1000 mg на ден, разделени на две дози, на всеки 12 часа (сутрин по време на закуска и вечер по време на вечеря) или в единична доза (по време на обяд или вечер) или 1 таблетка Naprosyn 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване веднъж дневно
Препоръчителната доза е 1000 mg (2 x 500 mg) веднъж дневно:
- ако имате силна болка през нощта и / или със сутрешна скованост
- ако сте приемали неуспешно други лекарства за ревматизъм във високи дози
- ако имате възпалително заболяване на ставите (остеоартрит), когато болката е основният симптом.
- Поддържаща терапия
В зависимост от дозата на атаката, тежестта на заболяването и интензивността на болката, препоръчителната доза е:
- 750-250 mg, разделени на две дози, на всеки 12 часа (сутрин по време на закуска и вечер по време на вечеря) или в единична доза (по време на обяд или вечер)
- Ако страдате от остра подагра
Препоръчителната доза е:
- 500 mg като начална доза
- 250 mg на всеки 8 часа през първите 24 часа
- 250 mg два пъти дневно в продължение на 6-7 дни като поддържаща доза.
Възрастни граждани
Ако сте в напреднала възраст, Вашият лекар внимателно ще определи дозата, която трябва да приемете, като прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
Сашетата с гранули Naprosyn за перорална суспензия, подходящо разтворени във вода, позволяват по -бързо усвояване на активното вещество и извършват по -бързо действие срещу болка (аналгетик); те също са по -подходящи, ако имате затруднено преглъщане.
Използването на стомашно-устойчиви таблетки Naprosyn трябва да се избягва при остри болезнени състояния, при които се налага бързо действие срещу болка.
Деца и юноши
Не е предназначен за употреба при деца. Лекарят може да предпише Naprosyn само в случаи на крайна необходимост и при деца над 2 години.
Ако имате чернодробни проблеми (чернодробна недостатъчност) или бъбречни проблеми (бъбречна недостатъчност)
Вашият лекар ще Ви предпише най -ниската ефективна доза и периодично ще Ви проверява за оценка на клиничните и лабораторните параметри.
Не приемайте Naprosyn, ако имате тежка бъбречна недостатъчност.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Naprosyn
Ако сте приели повече от необходимата доза Naprosyn
Ако сте приели прекалено много Naprosyn, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако сте приели повече от необходимата доза Naprosyn, може да настъпи замаяност, сънливост, коремен дискомфорт, стомашна болка, гадене или повръщане, преходни промени в чернодробната и бъбречната функция, намаляване на веществото в кръвта, което причинява лесно кървене (хипопротромбинемия), натрупване. на киселини в кръвта, задух, дезориентация. Може да се появи кървене от стомаха и червата.
Ако сте пропуснали да приемете Naprosyn
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Naprosyn
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
- Най -често наблюдаваните нежелани събития имат стомашно -чревен характер. След приложение на Naprosyn са докладвани наранявания, кървене или перфорация на стомаха и червата (пептични язви, стомашно -чревна перфорация или кръвоизлив), понякога фатални, особено при възрастни хора (вж. Предупреждения и предпазни мерки): гадене, повръщане, диария, метеоризъм ( въздух, излизащ от ануса), запек (запек), лошо храносмилане (диспепсия), болка в корема и стомаха, киселини (киселини), кръв в изпражненията (мелана), повръщане на кръв (хематемеза), възпаление на устата (улцерозен стоматит), влошаване на хронично възпалително заболяване на червата (обостряне на колит и болест на Crohn), възпаление на хранопровода (езофагит), възпаление на панкреаса (панкреатит). наблюдавано възпаление на стомаха (гастрит).
Други нежелани реакции, които могат да възникнат при употребата на Naprosyn са:
- промяна в концентрацията на определени видове клетки в кръвта (тромбоцитопения, гранулоцитопения, левкопения, еозинофилия, апластична или хемолитична анемия)
- тежки и бързи общи алергични реакции (анафилактичен или анафилактоиден тип реакции)
- висока концентрация на калий в кръвта (хиперкалиемия)
- странни сънища
- депресия
- безсъние
- виене на свят
- дезориентация
- конвулсии
- главоболие (главоболие)
- сънливост
- възпаление на зрителния нерв (ретробулбарен оптичен неврит)
- когнитивни дисфункции
- затруднена концентрация
- възпаление на мембраните около мозъка (асептичен менингит)
- зрителни нарушения (папилит, папилоедем, зрителни нарушения, помътняване на роговицата)
- нарушения на слуха (нарушения на слуха, шум в ушите, шум в ушите, световъртеж)
- неравномерен или силен сърдечен ритъм (сърцебиене)
- ускорен пулс (тахикардия)
- проблеми със сърдечната функция (застойна сърдечна недостатъчност, сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт)
- нараняване на мозъчните съдове (инсулт)
- високо кръвно налягане (хипертония)
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит)
- подуване (оток)
- затруднено дишане (диспнея, астма и бронхоспазъм)
- възпаление на белите дробове (еозинофилна пневмония)
- повишена течност в белите дробове (белодробен оток)
- подуване на гърлото (оток на ларинкса)
- жълта кожа (жълтеница)
- възпаление на черния дроб (хепатит)
- кожни обриви
- сърбеж
- уртикария
- синини (синини)
- бързо подуване на краката, ръцете, лицето или езика (ангиоедем)
- поява на червени и подути възли под кожата (еритема мултиформе, еритема нодозум, фиксирана лекарствена еритема, лишей планус)
- червени петна по тялото (лилаво)
- образуване на мехури, включително заболяване, наречено синдром на Stevens-Johnson със сериозно нараняване на кожата, устата и други части на тялото с висока температура, повръщане, диария и болки в ставите
- кожна смърт (токсична епидермална некролиза)
- абнормна и преувеличена реакция на кожата към светлина (реакции на фоточувствителност)
- косопад (алопеция)
- мускулна болка (миалгия)
- мускулна слабост
- кръв в урината (хематурия)
- намалена бъбречна функция, бъбречно увреждане (интерстициален нефрит, нефротичен синдром, бъбречна недостатъчност, бъбречна папиларна некроза)
- безплодие при жените
- леко подуване на крайниците (периферен оток)
- прекомерна жажда
- треска и втрисане
- неразположение
- промяна на лабораторния тест за оценка на функционирането на черния дроб
- повишен креатинин в кръвта (хиперкреатинемия)
С формулировката са съобщени и супозитории:
- болка, дразнене на ректума
- ректално изгаряне и възпаление (проктит)
- сърбеж
- болезнен спазъм на ануса (тенезми)
Лекарства като Naprosyn могат да бъдат свързани с умерено повишен риск от инфаркт (инфаркт на миокарда) или инсулт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след "Годен до". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Naprosyn
Naprosyn 500 mg стомашно-устойчиви таблетки
- Активната съставка е: напроксен. Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 500 mg напроксен.
- Другите съставки са: повидон, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, съполимер на метакрилова киселина, талк, натриев хидроксид, триетил цитрат, симетикон.
Naprosyn 500 mg супозитории
- Активната съставка е: напроксен. Всяка супозитория съдържа 500 mg напроксен.
- Другите съставки са: полусинтетични глицериди.
Naprosyn 500 mg гранули за перорална суспензия
- Активната съставка е: напроксен. Всяко саше съдържа 500 mg напроксен.
- Другите съставки са: манит, повидон, акрилна смола (Eudragit), натриев захаринат, аромат на лимон, лимонена киселина, утаен силициев диоксид, захароза.
Naprosyn 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване
- Активната съставка е: напроксен. Всяка таблетка с модифицирано освобождаване съдържа 750 mg напроксен.
- Другите съставки са: хипромелоза, магнезиев стеарат, слънчево жълто (Е 110).
Как изглежда Naprosyn и какво съдържа опаковката
Naprosyn 500 mg стомашно-устойчиви таблетки се предлагат в опаковки от 30 таблетки.
Напросин 500 mg супозитории се предлага в опаковки от 10 супозитории.
Naprosyn 500 mg гранули за перорална суспензия се предлагат в опаковки от 30 сашета.
Naprosyn 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване се предлагат в опаковки от 20 таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
НАПРОСИН
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
NAPROSYN 250 mg стомашно-устойчиви таблетки
Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа:
Активен принцип: напроксен 250 mg.
NAPROSYN 500 mg стомашно-устойчиви таблетки
Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа:
Активен принцип: напроксен 500 mg.
NAPROSYN 500 mg супозитории
Всяка супозитория съдържа:
Активен принцип: напроксен 500 mg.
NAPROSYN 250 mg супозитории
Всяка супозитория съдържа:
Активен принцип: напроксен 250 mg.
NAPROSYN 500 mg гранули за перорална суспензия
Всяко саше съдържа:
Активен принцип: напроксен 500 mg.
NAPROSYN 250 mg гранули за перорална суспензия
Всяко саше съдържа:
Активен принцип: напроксен 250 mg.
NAPROSYN 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Всяка таблетка с модифицирано освобождаване съдържа:
Активен принцип: напроксен 750 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Стомашно-устойчиви таблетки.
Супозитории.
Гранули за перорална суспензия.
Таблетки с модифицирано освобождаване.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Симптоматично лечение на следните състояния: ревматоиден артрит, остеоартрит, (дегенеративен артрит) анкилозиращ спондилит, подагрична артропатия и различни форми на извънставен ревматизъм (лумбошиатика, миалгия, невралгия, коренови синдроми, периартрит, фибромиозит).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни
Като атакова терапия се препоръчва да се прилагат 500-1000 mg на ден, разделени на две дози, на 12-часов интервал (сутрин по време на закуска и вечер по време на вечеря) или еднократно (по време на обяд или вечеря) ).
За тази цел може да се посочи и една таблетка NAPROSYN 750 mg таблетки с модифицирано освобождаване веднъж дневно.
Препоръчва се доза от 1000 mg (2 x 500 mg) на ден при еднократно приложение:
- при лица с тежки нощни болки и / или сутрешна скованост;
- при пациенти, вече неуспешно лекувани с други антиревматични лекарства във високи дози;
- при остеоартрит, когато болката е преобладаващият симптом.
Като поддържаща терапия, в зависимост от атакуващата доза, тежестта на заболяването и болезнения компонент, е посочена дневна доза от 750-250 mg за еднократно или за две приемания на интервали от 12 часа.
При остри пристъпи на подагра се препоръчва начална доза от 500 mg, последвана от дози от 250 mg на всеки 8 часа през първите 24 часа, последвани от поддържащи дози от 250 mg два пъти дневно в продължение на 6-7 дни.
Възрастни граждани
При пациенти в напреднала възраст и като цяло при лица с най -висок риск, дозата трябва да бъде внимателно определена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
Деца
Употребата на продукта не се предвижда в педиатрична възраст, освен по преценка на лекаря в случаи на абсолютна необходимост при деца над 2 години.
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите (вж. Точка 4.4).
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да се прибягва до периодично проследяване на клиничните и лабораторните параметри, особено в случай на продължително лечение.
Такива пациенти трябва да бъдат лекувани с най -ниската ефективна доза (вж. Точка 4.4).
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с нарушена бъбречна функция трябва да се прибягва до периодично проследяване на клиничните и лабораторните параметри, особено в случай на продължително лечение.
Хроничното лечение с NAPROSYN е противопоказано при пациенти с креатининов клирънс под 20 ml / минута (вж. Точка 4.4).
Сашетата с гранули NAPROSYN за перорална суспензия (250 mg и 500 mg), подходящо разтворени във вода, позволяват по -бързо усвояване на активното вещество и извършват по -бързо обезболяващо действие; те също са по -подходящи за пациенти със затруднено преглъщане и / или храносмилателни разстройства.
NAPROSYN стомашно-устойчиви таблетки са гастрозащитна формулировка, поради което са особено показани при всички пациенти, при които разтварянето на лекарството в стомаха не се препоръчва.
Използването на стомашно-устойчиви таблетки NAPROSYN обаче трябва да се избягва при остри болезнени състояния, при които е необходимо незабавно обезболяващо действие.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към други близко свързани вещества от химическа гледна точка и / или към някое от помощните вещества.
• Гастродуоденална язва и пептична язва в ход.
• Язвен колит.
• История на стомашно -чревно кървене или перфорация, свързана с предишни активни лечения или анамнеза за повтаряща се пептична язва / кръвоизлив (два или повече отделни епизода на доказана язва или кървене).
• Тежка сърдечна недостатъчност.
• Поради възможността за кръстосана чувствителност, NAPROSYN е противопоказан при пациенти, при които ацетилсалициловата киселина и / или други НСПВС предизвикват алергични прояви като астма, копривна треска, ринит, анафилактични или анафилактоидни реакции и са причинили назални полипи.
• Употребата на продукта е противопоказана при деца под 2 години, тъй като безопасността на продукта в тази възрастова група не е установена.
• Бременност и кърмене.
• Бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml / min).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите (вж. Точка 4.2 и параграфите по -долу относно стомашно -чревните и сърдечно -съдовите рискове).
Трябва да се внимава особено при лечение на пациенти със силно намалена сърдечна, чернодробна или бъбречна функция. При такива пациенти трябва да се прибягва до периодично проследяване на клиничните и лабораторните параметри, особено в случай на продължително лечение.
По -специално, не се препоръчва хронично лечение с NAPROSYN при пациенти с креатининов клирънс под 20 ml / минута.
Пациентите с нарушена чернодробна функция трябва да бъдат лекувани с най -ниската ефективна доза. Както при другите НСПВС, повишаване на чернодробните функционални тестове може да възникне в резултат на свръхчувствителност, а не на директна токсичност. След прилагане на продукта са съобщени някои сериозни чернодробни реакции, включително жълтеница и хепатит, някои от които със смъртен изход, както и други НСПВС.
Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за хипертония и / или сърдечна недостатъчност, тъй като се съобщава за задържане на течности и оток във връзка с терапията с НСПВС.
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. Точка 4.8). В ранните етапи на лечението пациентите изглежда да са изложени на по -висок риск: началото на реакцията настъпва в повечето случаи през първия месец от лечението.
NAPROSYN трябва да се преустанови при първата поява на кожен обрив, лезии на лигавицата или други признаци на свръхчувствителност.
Подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства, напроксен трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с настоящи или предишни алергични прояви, тъй като може да причини бронхоспазъм и други алергични явления.Анафилактични и анафилактоидни реакции могат да възникнат и при пациенти със и без предишна свръхчувствителност към аспирин , други НСПВС или други напроксен продукти. Анафилактични и анафилактоидни реакции могат да възникнат и при лица с предшестващ ангиоедем, бронхиална реактивност (астма), ринит или назални полипи. Анафилактичните реакции, както и анафилактоидите, могат да бъдат фатални. Бронхоспазъм може да се предизвика при пациенти с предишна или настояща алергия или астма или със свръхчувствителност към ацетилсалицилова киселина.
Тъй като при проучвания при животни са открити очни промени с нестероидни противовъзпалителни средства, се препоръчва периодично да се извършват офталмологични проверки в случай на продължително лечение.
Употребата на NAPROSYN трябва да се избягва едновременно с НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.
Сърдечно -съдови и мозъчно -съдови ефекти
Необходими са адекватни мониторинг и инструкции при пациенти с анамнеза за лека до умерена хипертония и / или застойна сърдечна недостатъчност, тъй като при лечение с НСПВС са докладвани задържане на течности и оток.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на коксиби и някои НСПВС (особено при високи дози и за продължително лечение) може да бъде свързана с умерено повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт) Въпреки че някои данни предполагат, че употребата на напроксен (1000 mg / ден) може да бъде свързана с по -нисък риск, някои рискове не могат да бъдат изключени.
Пациенти с неконтролирана хипертония, застойна сърдечна недостатъчност, установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест трябва да бъдат лекувани с напроксен само след внимателно обмисляне. Подобни съображения трябва да се направят преди започване на продължително лечение при пациенти с рискови фактори за сърдечно-съдови събития (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене).
Възрастни граждани
Пациентите в старческа възраст имат повишена честота на нежелани реакции към НСПВС, особено стомашно -чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални (вж. Точка 4.2).
Стомашно -чревно кървене, язва и перфорация: По време на лечението с всички НСПВС, по всяко време, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития, са докладвани стомашно -чревни кръвоизливи, язви и перфорации.
Пациентите с настоящи или анамнези за остри възпалителни заболявания на стомашно -чревния тракт или които са се оплаквали от стомашно -чревни нарушения след приемане на други антиревматични лекарства, трябва да се подлагат на лечение само под строг лекарски контрол.
При възрастни хора и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация (вж. Точка 4.3), рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация е по -висок с увеличаване на дозите на НСПВС. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най -ниската налична доза. Едновременната употреба на защитни средства (мизопростол или инхибитори на протонната помпа) трябва да се обмисли при тези пациенти, а също и при пациенти, приемащи ниски дози аспирин или други лекарства, които могат да увеличат риска от стомашно -чревни събития (вж. По -долу и точка 4.5).
Пациентите с анамнеза за стомашно -чревна токсичност, особено възрастните хора, трябва да съобщават за необичайни стомашно -чревни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в началните етапи на лечението.
Трябва да се внимава при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да увеличат риска от язва или кървене, като перорални кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антиагреганти като аспирин (вж. Точка 4.5).
Когато възникне стомашно -чревно кървене или язва при пациенти, приемащи NAPROSYN, лечението трябва да се преустанови.
НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно заболяване (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като тези състояния могат да се влошат (вж. Точка 4.8 - нежелани реакции).
NAPROSYN може да намали агрегацията на тромбоцитите и да удължи времето на кървене. Трябва да се внимава при лечение на пациенти с хемостатични нарушения или на антикоагулантна терапия.
Напроксенът може да намали треската и възпалението, намалявайки тяхната полезност като диагностични симптоми.
Използването на NAPROSYN, както всяко лекарство, което инхибира синтеза на простагландини и циклооксигеназа, не се препоръчва при жени, които възнамеряват да забременеят.
Приложението на NAPROSYN трябва да се преустанови при жени, които имат проблеми с фертилитета или са подложени на изследвания за фертилитет.
Гранули NAPROSYN за перорална суспензия съдържат захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозна изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Тъй като са наблюдавани взаимодействия между нестероидни противовъзпалителни средства и лекарства с висока степен на свързване с протеини, като хидантоин, сулфонилурея, сулфонамиди и кумаринови антикоагуланти, барбитурати, други НСПВС и ацетилсалицилова киселина, пациентите, получаващи едновременно NAPROSYN, и тези лекарства трябва да се наблюдават по ред за да се изключат ефектите от предозиране ..
При пациенти, лекувани с други нестероидни противовъзпалителни средства и с антикоагуланти от кумаринов тип, се наблюдават повишено протромбиново време и намалена агрегация на тромбоцитите.
Антикоагуланти: НСПВС могат да засилят ефектите на антикоагуланти, като варфарин (вж. Точка 4.4).
Антиагреганти и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs): повишен риск от стомашно -чревно кървене (вж. Точка 4.4).
Кортикостероиди: повишен риск от стомашно -чревна язва или кървене (вж. Точка 4.4).
Диуретици, АСЕ инхибитори и антагонисти на ангиотензин II: НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция) едновременното приложение на АСЕ инхибитор или антагонист на ангиотензин II и средства, които инхибират циклооксигеназната система, може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима.Тези взаимодействия трябва да се имат предвид при пациенти, приемащи NAPROSYN едновременно с АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин II. Следователно, комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.
Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и след започване на съпътстващата терапия трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция.
Съобщава се за намаляване на натриуретичния ефект на фуроземид след едновременно приложение с някои нестероидни противовъзпалителни средства.
Асоциацията на тези лекарства с литий води до намаляване на бъбречния клирънс и последващо повишаване на плазмената концентрация на последния.
NAPROSYN, подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства, може да намали антихипертензивния ефект на пропанолол и други бета-блокери.
Пробенецид, прилаган едновременно с NAPROSYN, повишава плазмените му нива и значително удължава полуживота му.
Комбинацията с метотрексат трябва да се използва с повишено внимание, тъй като се съобщава, че напроксен намалява тубулната секреция на метотрексат при животински модели.
Предполага се, че терапията с NAPROSYN временно се преустановява 48 часа преди извършване на тестове за надбъбречна функция, тъй като NAPROSYN може да повлияе на някои тестове за 17-кетогенни стероиди. По подобен начин NAPROSYN може да повлияе на някои тестове за 5-хидроксииндооцетна киселина в урината.
Избягвайте приема на алкохол.
Напроксен може да намали ефективността на вътрематочните устройства.
Не се препоръчва употребата на нестероидни противовъзпалителни средства едновременно с хинолонови лекарства.
NAPROSYN не трябва да се използва едновременно със солта му (напроксен натрий) или обратно, тъй като и двете циркулират в кръвта в анионна форма.
Употребата едновременно с ацетилсалицилова киселина или други НСПВС не се препоръчва.
NAPROSYN може да се използва едновременно със златни соли и / или кортикостероиди.
04.6 Бременност и кърмене
Използването на NAPROSYN, както всяко лекарство, което инхибира синтеза на простагландини и циклооксигенази, не се препоръчва при жени, които възнамеряват да забременеят.
Приложението на NAPROSYN трябва да се преустанови при жени, които имат проблеми с фертилитета или които са подложени на изследвания за фертилитет (вж. Точка 4.4).
Продуктът е противопоказан (вж. Точка 4.3) по време на бременност и кърмене.
Инхибирането на синтеза на простагландини може да повлияе неблагоприятно на бременността и / или развитието на ембриона / плода.
Резултатите от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечна малформация и гастрошизис след употреба на инхибитор на синтеза на простагландин в ранна бременност. Абсолютният риск от сърдечни малформации се е увеличил от по -малко от 1% до приблизително 1,5%. увеличаване с дозата и продължителността на терапията.При животни прилагането на инхибитори на простагландиновия синтез води до повишена загуба на преди и след имплантиране и на ембрионално-фетална смъртност.
Освен това се съобщава за повишена честота на различни малформации, включително сърдечно -съдови, при животни, получаващи инхибитори на синтеза на простагландини през органогенетичния период.
През третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да бъдат изложени
• плодът да:
- сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
- бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олиго-хидроамниони;
• майката и новороденото, в края на бременността, да:
- възможно удължаване на времето на кървене и антитромбоцитен ефект, който може да настъпи дори при много ниски дози;
- инхибиране на маточните контракции, водещи до забавено или продължително раждане.
Употребата на лекарството близо до раждането определя забавянето на самото раждане; освен това лекарството може да причини, ако се прилага в този период, промени в хемодинамиката на малката циркулация на нероденото дете, със сериозни последици за дишането.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Поради възможното начало на замаяност, сънливост, замаяност или депресия, NAPROSYN може да увреди способността за шофиране и работа с машини. Трябва да се внимава при тези пациенти, чиято активност изисква бдителност, в случай че забележат замаяност, сънливост или замаяност или депресия по време на терапията с напроксен.
04.8 Нежелани реакции
Промени в кръвта и лимфната система: промени като тромбоцитопения, гранулоцитопения, левкопения, еозинофилия, апластична или хемолитична анемия настъпват спорадично.
Промени в имунната система: Както при другите нестероидни противовъзпалителни средства, анафилактични или анафилактоидни реакции, дори тежки, могат да възникнат при пациенти със или без предишно излагане на лекарства, принадлежащи към този клас.
Промени в метаболизма и храненето: хиперкалиемия.
Психични разстройства: депресия, безсъние, необичайни сънища.
Промени в нервната система: замаяност, дезориентация, ретробулбарен оптичен неврит, конвулсии, главоболие, сънливост, когнитивна дисфункция, затруднена концентрация, асептичен менингит.
Очни нарушения: зрителни нарушения, помътняване на роговицата, папилит, папилоедем.
Промяна на слуховата система и лабиринта: световъртеж, проблеми със слуха, шум в ушите, шум в ушите.
Сърдечни промени: сърцебиене, тахикардия, застойна сърдечна недостатъчност. Съобщава се за оток, хипертония и сърдечна недостатъчност във връзка с лечение с НСПВС.
Съдови патологии: хипертония, васкулит.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на някои НСПВС (особено при високи дози и за продължително лечение) може да бъде свързана със умерено повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт) (вж. Точка 4.4).
Промени в дихателната система, гръдния кош и медиастинума: диспнея, белодробен оток, астма, еозинофилна пневмония, бронхоспазъм, оток на ларинкса.
Промени в стомашно -чревната система: най -често наблюдаваните нежелани събития имат стомашно -чревен характер. Могат да се появят пептични язви, стомашно -чревна перфорация или кръвоизлив, понякога фатални, особено при възрастни хора (вж. Точка 4.4). Гадене, повръщане, диария, метеоризъм, запек, диспепсия, коремна и епигастрална болка, киселини, мелана, хематемеза, улцерозен стоматит, обостряне на колит и болест на Crohn (вж. Точка 4.4), езофагит и панкреатит.
Гастрит се наблюдава по -рядко.
Промени в хепатобилиарната система: хепатит (някои случаи са били фатални), жълтеница.
Промяна на кожата и подкожната тъкан: обрив, сърбеж, екхимоза, уртикария, ангиоедем, мултиформен еритем, нодозумен еритем, фиксиран лекарствен еритем, лишей планус, пурпура, булозни реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (много рядко), реакции на фоточувствителност, алопеция.
Промени в опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: миалгия, мускулна слабост.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: хематурия, интерстициален нефрит, нефротичен синдром, намалена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност, бъбречна папиларна некроза.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите: женско безплодие.
Общи нарушения и промяна на мястото на приложение: лек периферен оток, прекомерна жажда, треска и втрисане, неразположение.
Диагностични изследвания: чернодробна функционална проба, хиперкреатинемия.
При формулировката на супозиториите са съобщени и незначителни локални странични ефекти, като ректална болка и дразнене, парене и сърбеж.
Има също така изолирани случаи на ректален кръвоизлив, тенезми и проктити.
Честотата на тези ефекти обаче е ниска.
04.9 Предозиране
Като признаци на предозиране могат да се появят замаяност, сънливост, коремен дискомфорт, болка в епигастриума, гадене или повръщане, преходни промени в чернодробната и бъбречната функция, хипопротромбинемия, метаболитна ацидоза, апнея, дезориентация. Може да възникне стомашно -чревно кървене.
В случай на случайно или умишлено поглъщане на голямо количество напроксен, трябва да се извърши изпразване на стомаха и да се приложат нормалните мерки, необходими в тези случаи. Лечението е симптоматично и няма специфичен антидот.
Бързото приложение на достатъчно количество активен въглен може значително да намали абсорбцията на лекарството.
Принудителната диуреза, хемодиализата или хемоперфузията вероятно са безполезни, тъй като напроксен се свързва силно с плазмените протеини.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Терапевтичен клас: Нестероидни противовъзпалителни и антиревматични продукти, производни на пропионова киселина.
ATC код: M01AE02
Както при другите нестероидни противовъзпалителни средства, механизмът на действие на напроксен е свързан с обратимото инхибиране на ензима циклооксигеназа (COX), отговорен за превръщането на арахидоновата киселина в циклични ендопероксиди, като например за намаляване на синтеза на тромбоксани (TXA2), простациклин (PGI2) и простагландини (PG). Няколко проучвания също подчертаха хипотезата, че напроксенът може да намали нивата на някои провъзпалителни цитокини (IL-6) и невропептиди (вещество P) в плазмата и синовиалната течност.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
При хора напроксен натрий се абсорбира много бързо през устата и плазмените концентрации достигат своя пик средно 1-2 часа след приложението.
Стационарното състояние се достига на първия ден.
Абсорбцията през ректума е малко по -бавна, но позволява по -дълги терапевтични плазмени нива.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е 99%. Напроксен се разпределя бързо в синовиалната течност с Cmax 36 mg / l след 7,5 часа.
Метаболизъм
Основното място на биотрансформационните процеси е черният дроб и се медиира от цитохроми CYP 2C9 и CYP 1A2. Така получените метаболити са 6-О-деметил-напроксен (който има инхибираща способност на COX 100 пъти по-ниска от напроксен), неактивни конюгати (57% глюкурониди) и деметилати.
Екскреция
Напроксен се екскретира главно чрез урината (95%) отчасти непроменен (около 10%) и отчасти се метаболизира (6-О-дезметил напроксен), в свободна и конюгирана форма. Елиминирането на жлъчните пътища представлява 1-2% (главно като конюгати). Плазменият полуживот на напроксен е приблизително 13 часа.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Супозитории
• Полусинтетични глицериди
250 mg гранули за перорална суспензия
• Натриев хлорид
• Натриев диоктил сулфосукцинат
• Повидон
• Аромат на мента
• Аромат от анасон-мента
• Манит
• Натриев захарин
• Захароза
500 mg гранули за перорална суспензия
• Манит
• Повидон
• Акрилна смола (Eudragit)
• Натриев захарин
• Вкус на лимон
• Лимонена киселина
• Утаен силициев диоксид
• Захароза
750 mg таблетки с модифицирано освобождаване
• Хипромелоза
• Магнезиев стеарат
• Сънсет жълто (E 110)
Стомашно-устойчиви таблетки
• Повидон
• Кроскармелоза натрий
• Магнезиев стеарат
• Съполимер на метакрилова киселина
• Талк
• Натриев хидроксид
• Триетил цитрат
• Симетикон
06.2 Несъвместимост
Нито един.
06.3 Срок на валидност
NAPROSYN "250 mg стомашно-устойчиви таблетки" 30 таблетки: 36 месеца.
NAPROSYN "500 mg стомашно-устойчиви таблетки" 30 таблетки: 36 месеца.
NAPROSYN "250 mg супозитории" 6 и 10 супозитории: 60 месеца.
NAPROSYN "500 mg супозитории" 6 и 10 супозитории: 60 месеца.
NAPROSYN "250 mg гранули за перорална суспензия" 30 сашета: 60 месеца.
NAPROSYN "500 mg гранули за перорална суспензия" 30 сашета: 36 месеца.
NAPROSYN "750 mg таблетки с модифицирано освобождаване" 20 таблетки: 36 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките са опаковани в PVC и алуминиеви блистери.
Свещите са опаковани в PVC обвивки.
Сашетата са опаковани в трислоен ламинат (хартия / алуминий / полиетилен).
Блистери, клапани и сашета се поставят в картонени кутии заедно с листовката.
NAPROSYN се предлага и в гел препарат за локална употреба и ампули за инжекционна употреба
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Нито един.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. -Вие Матео Чивитали, 1 - 20148 - МИЛАН
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
NAPROSYN "500 mg супозитории" - 6 супозитории - A.I.C. н. 023177076
NAPROSYN "500 mg супозитории" - 10 супозитории - A.I.C. н. 023177088
NAPROSYN "500 mg гранули за перорална суспензия" - 30 сашета - A.I.C. н. 023177138
NAPROSYN "250 mg супозитории" - 6 супозитории - A.I.C. н. 023177052
NAPROSYN "250 mg супозитории" - 10 супозитории - A.I.C. н. 023177064
NAPROSYN "250 mg гранули за перорална суспензия" - 30 сашета - A.I.C. н. 023177090
NAPROSYN "750 mg таблетки с модифицирано освобождаване" - 20 таблетки - A.I.C. н. 023177189
NAPROSYN "250 mg стомашно-устойчиви таблетки" - 30 таблетки - A.I.C. н. 023177203
NAPROSYN "500 mg стомашно-устойчиви таблетки" - 30 таблетки - A.I.C. н. 023177215
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: 10.02.75
Подновяване на разрешението: май 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юли 2008 г.
