Активни съставки: Клобазам
FRISIUM 10 mg твърди капсули
Показания Защо се използва Frisium? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Анксиолитици; бензодиазепини.
Терапевтични показания
Тревожност, напрежение и други соматични или психиатрични прояви, свързани със синдрома на тревожност. Безсъние.
Бензодиазепините са показани само когато разстройството е тежко, инвалидизиращо и подлага на силен дискомфорт
Противопоказания Когато Frisium не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество, към бензодиазепините като цяло или към някое от помощните вещества.
Миастения гравис.
Тежка дихателна недостатъчност (например тежка хронична обструктивна белодробна болест).
Тежка чернодробна недостатъчност.
Синдром на сънна апнея.
Гръбначна и мозъчна атаксия.
Пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол, поради повишен риск от пристрастяване.
Противопоказно по време на бременност и кърмене (вж. "Бременност и кърмене").
Бензодиазепините не трябва да се дават на деца без внимателно обмисляне на действителната нужда от лечение.Фризиум не трябва да се използва при деца под 3 -годишна възраст.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Фризиум
Алкохол
Пациентите се съветват да избягват приема на алкохол по време на терапията с клобазам, поради повишения риск от седация и други нежелани реакции.
Толерантност
След многократна употреба в продължение на няколко седмици може да се развие известна загуба на ефикасност спрямо хипнотичните ефекти на бензодиазепините.
Зависимост
Употребата на бензодиазепини може да доведе до развитие на физическа и психологическа зависимост от тези лекарства. Рискът от зависимост се увеличава с дозата и продължителността на лечението; той е по -голям при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол. Рискът от зависимост също е присъства с дневния прием на клобазам за период от само няколко седмици и е валиден не само за евентуална злоупотреба при особено високи дози, но и за препоръчителната терапевтична доза. Силно се препоръчва да се избягват продължителни периоди на непрекъснато лечение, тъй като те могат да доведат до пристрастяване.
Симптоми на отнемане
След като се развие физическа зависимост, рязкото преустановяване на лечението ще бъде придружено от симптоми на отнемане. Те могат да се състоят от главоболие, болки в тялото, изключително безпокойство, напрежение, безпокойство, объркване и раздразнителност. В тежки случаи може да възникнат следните симптоми: дереализация, деперсонализация, хиперакузис, изтръпване и изтръпване на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт, халюцинации и симптоматична психоза или гърчове. Други симптоми са: депресия, безсъние, повишени сънища, изпотяване, постоянен шум в ушите, неволеви движения, гадене, повръщане, парестезия, промени в възприятието, коремни и мускулни крампи, тремор, миалгия, възбуда, сърцебиене, тахикардия, пристъпи на паника, замаяност, хиперрефлексия, загуба на краткотрайна памет, хипертермия.
Възстановено безсъние и тревожност:
Преходен синдром, при който симптомите, водещи до лечение с бензодиазепини, се повтарят в утежнена форма, може да се появи след прекратяване на лечението. Той може да бъде придружен от други реакции, включително промени в настроението, тревожност, безпокойство или нарушения на съня. Симптомите на отнемане или възстановяване са по -големи след рязко Прекратяване на лечението се препоръчва постепенно намаляване на дозата. Важно е също така "важно е пациентът да бъде информиран за възможността за поява на рикошетни явления, за да се сведе до минимум тревожната реакция, че" Всяка поява на такива симптоми би могла да бъде се задейства, когато Frisium се прекрати.
Продължителност на лечението
Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка (вижте "Доза, метод и време на приложение") в зависимост от показанията, но не трябва да надвишава четири седмици при безсъние и осем до дванадесет седмици при тревожност, включително постепенен период на отнемане. на терапията след тези периоди не трябва да настъпва без преоценка на клиничната ситуация. Може да бъде полезно да информирате пациента, когато лечението започне, че ще бъде с ограничена продължителност и да обясни точно как дозата трябва постепенно да се намалява, тъй като внезапното прекъсване може да доведе до симптоми на отнемане като възбуда, тревожност и безсъние. Важно е също така пациентът да бъде информиран за възможността за поява на рикобантни явления, като по този начин минимизира безпокойството за тези симптоми, ако те се появят при прекратяване на лекарството. Има елементи, които да предскажат, че в случай на бензодиазепини с кратка продължителност на действие, симптомите на отнемане могат да се проявят в интервала на дозиране между дозите, особено при високи дози. Когато се използват бензодиазепини с продължително действие (напр. Фризиум), е важно да се предупреди пациентът, че не се препоръчва внезапна смяна на бензодиазепин с кратка продължителност на действие, тъй като могат да настъпят симптоми на отнемане. Бензодиазепини, в случай на продължително лечение препоръчително е да се оцени терапевтичната полза спрямо риска от пристрастяване и зависимост.
Амнезия
Бензодиазепините могат да предизвикат антеградна амнезия, независимо дали се използват в нормалните дози, но особено при високи дози.Това се случва най -често няколко часа след приема на лекарството и следователно, за да се намали рискът, трябва да се гарантира, че пациентите могат да имат непрекъснат сън от 7 до 8 часа (вж. "Странични ефекти").
Психиатрични и парадоксални реакции
Когато се използват бензодиазепини, е известно, че могат да възникнат реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, разочарование, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението. Ако това се случи, употребата на лекарствения продукт трябва да се преустанови.Тези реакции са по -вероятни при деца и възрастни хора, както и при пациенти с органичен мозъчен синдром.
Специфични групи пациенти
Педиатрични пациенти
Бензодиазепините не трябва да се дават на деца без внимателно обмисляне на действителната нужда от лечение; продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка. Пациенти в напреднала възраст При пациенти в напреднала възраст употребата на бензодиазепин може да бъде свързана с повишен риск от падане поради странични ефекти като като атаксия, мускулна слабост, замаяност, сънливост, умора и отпадналост. Паданията могат да доведат до сериозни наранявания и затова се препоръчва внимателно да се лекуват възрастните пациенти. Възрастните хора трябва да приемат намалена доза (вижте „Доза, начин и време на приложение).
Пациенти с лош метаболизъм на CYP2C19
Очаква се нивата на активния метаболит N-дезметилклобазам да бъдат по-високи при пациенти с лош метаболизъм на CYP2C19, отколкото при тези с интензивен метаболизъм. Може да се наложи коригиране на дозата на клобазам (напр. Ниска начална доза с внимателно титриране на дозата). Пациенти с хронична дихателна недостатъчност Препоръчва се по -ниска доза при пациенти с хронична дихателна недостатъчност поради риска от респираторна депресия (вж. Също "Противопоказания"). При пациенти с остра дихателна недостатъчност трябва да се следи дихателната функция. Клобазам е противопоказан при пациенти с тежка дихателна недостатъчност (вж. "Противопоказания").
Мускулна слабост
Клобазам може да причини мускулна слабост. Поради това е необходимо специално наблюдение при пациенти с вече съществуваща мускулна слабост и може да се наложи намаляване на дозата. Клобазам е противопоказан при пациенти с миастения гравис (вж. "Противопоказания"). Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност Препоръчва се да се лекуват с повишено внимание пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и / или енцефалопатия, тъй като Фризиум, както всички бензодиазепини, може да ускори чернодробната енцефалопатия.При пациенти с увредена чернодробна и бъбречна функция е препоръчително да се намали дозата, тъй като има повишаване както на реактивността към клобазам, така и на чувствителността към нежелани реакции. В случай на продължително лечение е препоръчително да се извършват периодични проверки на чернодробната и бъбречната функция.
Бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания
Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на депресия или тревожност, свързана с депресия (самоубийството може да се предизвика при такива пациенти). Бензодиазепините трябва да се използват с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол. психо-емоционален компонент, препоръчително е лекарят да проучи възможността за органична причина.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Frisium
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Не се препоръчва
Алкохол: Едновременният прием с алкохол трябва да се избягва. Едновременната консумация на алкохол може да увеличи бионаличността на клобазам с 50%, което води до увеличаване на неговите ефекти. Това се отразява неблагоприятно върху способността за шофиране или работа с машини.
Обърни внимание
Лекарства за потискане на ЦНС: централният депресивен ефект може да бъде засилен в случай на едновременна употреба с антипсихотици, сънотворни, анксиолитици / успокоителни, антидепресанти, наркотични аналгетици, антиепилептици, анестетици и успокоителни антихистамини. Необходимо е особено внимание при употребата на клобазам. интоксикация с такива лекарства или с литий.
Антиконвулсанти:
Ако клобазам се използва едновременно с антиконвулсанти при лечението на епилепсия, дозата трябва да се коригира под внимателно медицинско наблюдение (ЕЕГ мониториране), тъй като може да има взаимодействия с антиконвулсивна терапия. до умерена плазмена концентрация на валпроева киселина. Плазмените нива на фенитоин могат да се повишат при едновременна терапия с клобазам. Препоръчва се, когато е възможно, да се проследяват плазмените нива на валпроева киселина или фенитоин, прилагани едновременно. Карбамазепин и фенитоин могат да доведат до повишена биотрансформация от клобазам до активния метаболит, Ndesmethylclobazam. Стирипентол: повишени плазмени концентрации на клобазам и неговия активен метаболит N-дезметилклобазам чрез инхибиране на чернодробния му метаболизъм, с риск от предозиране. Препоръчва се клинично наблюдение, плазмена доза бензодиазепин и възможно коригиране на дозата;
Наркотични аналгетици
Ако клобазам се използва едновременно с наркотични аналгетици, може да настъпи повишаване на еуфорията, което да доведе до увеличаване на психичната зависимост.
Мускулни релаксанти
Ефектът на мускулни релаксанти и азотен оксид може да бъде засилен.
Инхибитори на CYP2C19
Силните и умерени инхибитори на CYP2C19 могат да доведат до повишена експозиция на N-дезметилклобазам, активния метаболит на клобазам.Може да се наложи корекция на дозата на клобазам, когато се прилага със силни (напр. Флуконазол, флувоксамин, тиклопидин) или умерени (напр. Омепразол) инхибитори на CYP2C19.
CYP2D6 субстрати
Клобазам е слаб инхибитор на CYP2D6. Може да се наложи коригиране на дозата на лекарства, метаболизирани от CYP2D6 (напр. Декстрометорфан, пимозид, пароксетин, небиволол).
Следните асоциации трябва да бъдат внимателно обмислени:
- бупренорфин: повишен риск от респираторна депресия, която може да бъде фатална. Внимателно оценете съотношението риск / полза на тази асоциация. Информирайте пациента за необходимостта да спазва предписаните дози;
- клозапин: повишен риск от колапс с дихателен и / или сърдечен арест.
Прилагането на теофилин или аминофилин може да намали ефектите на бензодиазепините.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Това лекарство съдържа лактоза, така че ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Бременност и кърмене
Фризиум, както всички бензодиазепини, не трябва да се прилага по време на бременност, раждане и кърмене. Ако продуктът е предписан на жена в детеродна възраст, тя трябва да се свърже с лекаря си, независимо дали възнамерява да забременее. сте бременни, по отношение на преустановяване на лекарствения продукт. като симптоми на седация, хипотермия, хипотония и затруднения при храненето (синдром на дискета). Освен това, бебетата, родени от майки, които са приемали бензодиазепини хронично по време на късна бременност, могат да развият физическа зависимост и могат да бъдат изложени на известен риск от развитие на симптоми на отнемане в постнаталния период. Препоръчва се подходящо наблюдение на новородените в постнаталния период. Тъй като бензодиазепините се екскретират в кърмата, те не трябва да се дават на кърмещи майки.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При по -високи дози и в случай на особена индивидуална чувствителност, Frisium може да повлияе на способността за реакция; това трябва да се има предвид по -специално в случай на едновременна консумация на алкохолни напитки. Седацията, амнезията, нарушената концентрация и мускулната функция могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини. Ако продължителността на съня е била недостатъчна, вероятността от нарушена бдителност може да се увеличи (вижте "Взаимодействия").
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Frisium: Дозировка
Дозировката и продължителността на лечението трябва да се адаптират за всеки отделен случай по мнение на лекаря, въз основа на показанията, тежестта на клиничната картина и променливостта на индивидуалния отговор. Лечението трябва да започне с най -ниската доза. Максималната доза не трябва да се превишава. Пациентът трябва да се наблюдава редовно в началото на лечението, за да се намали дозата или честотата на прием, ако е необходимо, за да се предотврати предозиране поради натрупване.
Възрастни
Обикновено на възрастни се дават 2 капсули дневно, като при необходимост се увеличават до 3 капсули на ден.При особено тежки форми, дневната доза може да се увеличи според преценката на лекаря. След като клиничната картина се подобри, дозата може да бъде В възрастни или изтощени лица, често е достатъчно прилагането на 1 капсула на ден.Ако дневната доза се разпределя през деня, по -високата единична доза трябва да се прилага вечер преди лягане. Дневни дози до 30 mg могат да се прилагат и като единична доза вечер.
Пациенти с нарушена чернодробна и / или бъбречна функция:
при тези пациенти може да има изразена реактивност и по -висока чувствителност към нежелани ефекти. Следователно е необходимо да се започне терапия с намалени дози, които могат постепенно да се увеличат чрез продължаване на лечението, което обаче винаги трябва да се провежда под внимателно лекарско наблюдение. Предразположените лица, ако се лекуват във високи дози и за продължителни периоди, могат да бъдат пристрастяващи, както се случва с други лекарства с хипнотична, успокоителна и успокояваща активност.
Пациенти в напреднала възраст
При тези пациенти може да има повишена реактивност и по -висока чувствителност към нежелани реакции. Следователно е необходимо да се започне терапия с намалени дози, които могат постепенно да се увеличават под внимателно лекарско наблюдение
Тревожност
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Пациентът трябва да се преразглежда редовно и внимателно да се преценява необходимостта от продължаване на лечението, особено ако пациентът е без симптоми. Общата продължителност на лечението обикновено не трябва да надвишава 8-12 седмици, включително постепенен период на отнемане. В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение, като в този случай това не трябва да се прави без преоценка на състоянието на пациента.
Безсъние
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Продължителността на лечението обикновено варира от няколко дни до две седмици, до максимум четири седмици, включително постепенен период на отнемане.
В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение; ако е така, то не трябва да се извършва без преоценка на състоянието на пациента.
Лекарството трябва да се приема преди лягане.
Прилагането на Frisium за лечение на безсъние при пациенти под 18 -годишна възраст не се препоръчва без внимателна оценка на действителната му нужда.Единичната доза за пациенти под 18 години зависи от тяхната възраст, тегло и общо състояние на пациента.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Фризиум
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Frisium, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница. В случай на интоксикация, въз основа на симптомите, трябва да се вземат необходимите мерки за осигуряване на жизнените функции.
Както при другите бензодиазепини, предозирането не трябва да бъде животозастрашаващо, освен ако не се приемат съпътстващи други депресанти на ЦНС (включително алкохол).
След предозиране на бензодиазепини за перорално приложение, трябва да се предизвика повръщане (в рамките на един "час"), ако пациентът е в съзнание или промиване на стомаха, като се предприеме дихателна защита, ако пациентът е в безсъзнание. Вторичното елиминиране на клобазам (с принудителна диуреза или хемодиализа) е ако не се наблюдава подобрение при изпразване на стомаха, трябва да се даде активен въглен, за да се намали абсорбцията. Специално внимание трябва да се обърне на дихателните и сърдечно -съдовите функции при спешна терапия.Предозирането на бензодиазепини обикновено се проявява с различна степен на депресия на централната нервна система, варираща от сънливост, психическо объркване и летаргия.
В тежки случаи симптомите могат да включват атаксия, хипотония, хипотония, респираторна депресия, рядко кома и много рядко смърт. "Флумазенил" може да бъде полезен като противоотрова.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Frisium
Както всички лекарства, Фризиум може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Нежеланите реакции са групирани според честотата, като се използва следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10)
Чести (≥ 1/100,
Нечести (≥ 1/1000,
Редки (≥ 1/10 000,
Много рядко (
Нарушения на имунната система
Чести: оток на Квинке
Редки: анафилактични / анафилактоидни реакции
Психични разстройства
Чести: тревожност и намалено либидо
Парадоксални реакции като възбуда, затруднено заспиване или заспиване, раздразнителност, остра възбуда, тревожност, агресия, делириум, пристъпи на гняв, кошмари, халюцинации, психотични реакции, склонност към самоубийство или чести мускулни спазми Ако възникнат тези реакции, лечението с Frisium трябва да се преустанови .
По време на употребата на бензодиазепини може да се разкрие съществуващо депресивно състояние. Може да се развие толерантност и зависимост, особено при продължителна употреба (вж. Раздел "Предпазни мерки при употреба").
Нарушения на нервната система
Много чести: главоболие
Чести: замаяност, седация, сънливост, нарушение на вниманието, амнезия, нарушения на говора, дисгевзия и психомоторно забавяне
Съобщава се за сънливост през деня, притъпяване на емоциите, намалена бдителност, объркване, умора, замаяност, атаксия, фин тремор на пръстите.
Може да възникне нестабилност в походката и други двигателни функции, Такива реакции възникват особено при високи дози или при продължително лечение и са обратими.
След продължителна употреба на бензодиазепини в много редки случаи може да настъпи загуба на съзнание, особено при възрастни хора, понякога във връзка с дихателни нарушения; тези ефекти понякога продължават за дълъг период от време.
Може да възникне и антероградна амнезия.
Ефектите от амнезията могат да бъдат свързани с неподходящо поведение.
Очни нарушения
Чести: зрителни нарушения (диплопия, нистагъм). Тези реакции се проявяват особено при високи дози или при продължително лечение и са обратими.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Клобазам може да причини респираторна депресия, особено при високи дози. Следователно, особено при пациенти с предшестваща нарушена дихателна функция (напр. При пациенти с бронхиална астма) или с мозъчно увреждане, може да възникне или да се влоши „дихателна недостатъчност“.
Сърдечни патологии
Чести: тахикардия
Стомашно -чревни нарушения
Чести: повръщане, гадене, болка в горната част на корема, запек и сухота в устата, намален апетит.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: сърбеж В много редки случаи могат да се развият кожни реакции като обрив или уртикария.
Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза,
Нарушения на метаболизма и храненето
Качване на тегло. Тази реакция се проявява особено при високи дози или при продължително лечение и е обратима.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Мускулна слабост
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Чести: нарушения в уринирането
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: астения и изпотяване
Фолс
Нежелани реакции от клас бензодиазепини (bdz)
Зависимост
Употребата на бензодиазепини (дори при терапевтични дози) може да доведе до развитие на физическа зависимост: преустановяването на терапията може да причини отскок или явления на отнемане (вж. "Предпазни мерки при употреба"). Може да възникне психична зависимост. Съобщава се за злоупотреба с бензодиазепини.След като се развие физическа зависимост, рязкото прекратяване на лечението може да бъде придружено от симптоми на отнемане. Те могат да се състоят от силна тревожност, напрежение, безпокойство, объркване, раздразнителност, главоболие и мускулни болки. В тежки случаи те могат да се появят. Следните симптоми: дереализация, деперсонализация, халюцинации, парестезия на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт, хиперакузия и припадъци.Има доказателства, че в случай на употреба на бензодиазепини с кратка продължителност на действие те могат да се проявят симптоми на отнемане между интервалите между дозите, особено при високи дози Това е малко вероятно да се случи с Frisium, тъй като елиминационният му полуживот е приблизително 20 часа.
Възстановено безсъние
При прекратяване на лечението може да възникне преходен синдром като безсъние, който се повтаря в утежнена форма след лечение с бензодиазепини. Тъй като след рязко прекратяване на лечението рискът от отскок / явления на отнемане е по -висок, се препоръчва постепенно да се намали дозата.Пациентът трябва да бъде информиран за възможността за явления на рикобант, за да се сведе до минимум тревожността, причинена от тези симптоми, които може да се появи при спиране на бензодиазепините.
Депресия
Съществуващо депресивно състояние може да бъде разкрито по време на употребата на бензодиазепини. Бензодиазепините и подобни на бензодиазепини съединения могат да предизвикат реакции като: безпокойство, раздразнителност, агресия, делириум, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението. Доста тежки и са по -вероятно при деца и възрастни хора.
В допълнение, други нежелани реакции са докладвани рядко с бензодиазепини, включително: повишен билирубин, жълтеница, повишени чернодробни трансаминази, повишена алкална фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, SIAD (синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон). От инструкциите в опаковката. листовката намалява риска от странични ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Състав и лекарствена форма
Състав
Една твърда капсула съдържа:
Активна съставка: клобазам 10 mg.
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат.
Компоненти на капсулата: желатин, титанов диоксид (Е 171).
Лекарствена форма и съдържание
Твърди капсули.
Кутия с 30 капсули.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТВЪРДИ КАПСУЛИ ФРИЗИЙ 10 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една твърда капсула съдържа:
Активен принцип: клобазам 10 mg
Помощни вещества с известни ефекти: лактоза 107.75 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Тревожност, напрежение и други соматични или психиатрични прояви, свързани със синдрома на тревожност. Безсъние.
Бензодиазепините са показани само когато разстройството е тежко, инвалидизиращо и подлага на силен дискомфорт.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировката и продължителността на лечението трябва да се адаптират за всеки отделен случай, по мнение на лекаря, въз основа на показанията, тежестта на клиничната картина и променливостта на индивидуалния отговор.
Лечението трябва да започне с най -ниската доза.
Максималната доза не трябва да се превишава.
Пациентът трябва да се наблюдава редовно в началото на лечението, за да се намали дозата или честотата на прием, ако е необходимо, за да се предотврати предозиране поради натрупване.
Възрастни:
Обикновено на възрастни се дават 2 капсули на ден, като при необходимост се увеличават до 3 капсули на ден.
При особено тежки форми дневната доза може да се увеличи според преценката на лекаря.
След като клиничната картина се подобри, дозата може да бъде намалена.
При възрастни или изтощени пациенти често е достатъчно прилагането на 1 капсула на ден.
Ако дневната доза се разпределя през деня, по -високата единична доза трябва да се дава вечер преди лягане.Дневните дози до 30 mg могат да се прилагат и като единична доза вечер.
Пациенти с нарушена чернодробна и / или бъбречна функция
При тези пациенти може да се появи подчертана реактивност и по -висока чувствителност към нежелани ефекти. Следователно е необходимо да се започне терапия с намалени дози, които могат постепенно да се увеличат чрез продължаване на лечението, което обаче винаги трябва да се провежда под внимателно лекарско наблюдение.
Пациенти в напреднала възраст
При тези пациенти може да има повишена реактивност и по -висока чувствителност към нежелани реакции. Следователно е необходимо да се започне терапия с намалени дози, които могат постепенно да се увеличават под внимателно лекарско наблюдение.
Тревожност
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Пациентът трябва да се преразглежда редовно и внимателно да се преценява необходимостта от продължаване на лечението, особено ако пациентът е без симптоми. Общата продължителност на лечението обикновено не трябва да надвишава 8-12 седмици, включително постепенен период на отнемане.
В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение, като в този случай това не трябва да се прави без преоценка на състоянието на пациента.
Безсъние
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Продължителността на лечението обикновено варира от няколко дни до две седмици, до максимум четири седмици, включително постепенен период на отнемане.
В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение; ако е така, то не трябва да се извършва без преоценка на състоянието на пациента.
Лекарството трябва да се приема преди лягане.
Прилагането на Frisium за лечение на безсъние при пациенти под 18 -годишна възраст не се препоръчва без внимателна оценка на действителната му нужда.Единичната доза за пациенти под 18 години зависи от тяхната възраст, тегло и общо състояние на пациента.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество, към бензодиазепините като цяло или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Миастения гравис.
Тежка дихателна недостатъчност (напр. Тежка хронична обструктивна белодробна болест)
Тежка чернодробна недостатъчност.
Синдром на сънна апнея.
Гръбначна и мозъчна атаксия.
Пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол, поради повишен риск от пристрастяване.
Противопоказно по време на бременност и кърмене (вж. 4.6 бременност и кърмене).
Бензодиазепините не трябва да се дават на деца без внимателно обмисляне на действителната нужда от лечение.Фризиум не трябва да се използва при деца под 3 -годишна възраст.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Алкохол
Пациентите се съветват да избягват приема на алкохол по време на терапията с клобазам, поради повишения риск от седация и други нежелани реакции (вж. Точка 4.5).
Толерантност
След многократна употреба в продължение на няколко седмици може да се развие известна загуба на ефикасност спрямо хипнотичните ефекти на бензодиазепините.
Зависимост
Употребата на бензодиазепини може да доведе до развитие на физическа и психическа зависимост от тези лекарства.Рискът от пристрастяване се увеличава с дозата и продължителността на лечението и е по -голям при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол.
Рискът от зависимост е налице и при дневния прием на клобазам за период от само няколко седмици и е валиден не само за евентуална злоупотреба при особено високи дози, но и за препоръчителната терапевтична доза.
Силно се препоръчва да се избягват продължителни периоди на непрекъснато лечение, тъй като те могат да доведат до пристрастяване.
Симптоми на отнемане
След като се развие физическа зависимост, рязкото преустановяване на лечението ще бъде придружено от симптоми на отнемане. Те могат да се състоят от главоболие, болки в тялото, изключително безпокойство, напрежение, безпокойство, объркване и раздразнителност. В тежки случаи може да възникнат следните симптоми: дереализация, деперсонализация, хиперакузис, изтръпване и изтръпване на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт, халюцинации и симптоматична психоза или епилептични припадъци.
Други симптоми са: депресия, безсъние, повишени сънища, изпотяване, постоянен шум в ушите, неволеви движения, гадене, повръщане, парестезия, промени във възприятието, коремни и мускулни крампи, тремор, миалгия, възбуда, сърцебиене, тахикардия, панически атаки, замаяност, хипер- рефлексия, краткотрайна загуба на памет, хипертермия.
Възстановяване на безсъние и тревожност
Преходен синдром, при който симптомите, водещи до лечение с бензодиазепини, се повтарят в утежнена форма, може да се появи след прекратяване на лечението. Той може да бъде придружен от други реакции, включително промени в настроението, тревожност, безпокойство или нарушения на съня. Симптомите на отнемане или възстановяване са по -големи след рязко Прекратяване на лечението се препоръчва постепенно намаляване на дозата. Важно е също така пациентът да бъде информиран за възможността за поява на рикошетни явления, за да се сведе до минимум тревожната реакция. всяко появяване на такива симптоми може да се предизвика, когато Frisium е прекратено.
Продължителност на лечението
Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка (вж. 4.2) в зависимост от показанията, но не трябва да надвишава четири седмици при безсъние и осем до дванадесет седмици при тревожност, включително постепенен период на отнемане. "Удължаването на терапията след тези периоди не трябва протичат без преоценка на клиничната ситуация. Може да бъде полезно да информирате пациента, когато лечението започне, че ще бъде с ограничена продължителност и да обясни точно как дозата трябва постепенно да се намалява, тъй като внезапното прекъсване може да доведе до симптоми на отнемане като възбуда, тревожност и безсъние.
Важно е също така пациентът да бъде информиран за възможността за поява на рикобантни явления, като по този начин се свежда до минимум безпокойството за тези симптоми, ако те се появят при прекратяване на лекарството.
Има доказателства, че в случай на бензодиазепини с кратка продължителност на действие, симптомите на отнемане могат да се проявят в интервала на дозиране между дозите, особено при високи дози.
Когато се използват бензодиазепини с продължително действие (напр. Фризиум), е важно да се предупреди пациентът, че не се препоръчва рязко преминаване към бензодиазепин с кратка продължителност на действие, тъй като могат да възникнат симптоми на отнемане.
Както при другите бензодиазепини, в случай на продължително лечение е препоръчително да се оцени терапевтичната полза спрямо риска от пристрастяване и зависимост.
Амнезия
Бензодиазепините могат да предизвикат антеградна амнезия, независимо дали се използват в нормалните дози, но особено при високи дози. Това се случва най -често няколко часа след приема на лекарството и следователно, за да се намали рискът, трябва да се гарантира, че пациентите могат да имат непрекъснат сън от 7 до 8 часа (вж. 4.8).
Психиатрични и парадоксални реакции
Когато се използват бензодиазепини, е известно, че могат да възникнат реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, разочарование, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението. Ако това се случи, употребата на лекарствения продукт трябва да се преустанови.Тези реакции са по -вероятни при деца и възрастни хора, както и при пациенти с органичен мозъчен синдром.
Специфични групи пациенти
Педиатрични пациенти
Бензодиазепините не трябва да се дават на деца без внимателно обмисляне на действителната нужда от лечение; продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка.
Пациенти в напреднала възраст
При възрастните хора употребата на бензодиазепини може да бъде свързана с повишен риск от падания поради странични ефекти като атаксия, мускулна слабост, замаяност, сънливост, отпадналост и отпадналост. пациенти в напреднала възраст Пациентите в напреднала възраст трябва да приемат намалена доза (вж. 4.2 и 4.8).
Пациенти с лош метаболизъм на CYP2C19
Очаква се нивата на активния метаболит N-дезметилклобазам да бъдат по-високи при пациенти с лош метаболизъм на CYP2C19, отколкото при тези с интензивен метаболизъм. Може да се наложи коригиране на дозата на клобазам (напр. Ниска начална доза с внимателно титриране на дозата).
Пациенти с хронична дихателна недостатъчност: препоръчва се по -ниска доза при пациенти с хронична дихателна недостатъчност поради риска от респираторна депресия (вж. Също 4.3 "Противопоказания"). При пациенти с остра дихателна недостатъчност трябва да се следи дихателната функция.
Клобазам е противопоказан при пациенти с тежка дихателна недостатъчност (вж. Точка 4.3).
Мускулна слабост
Клобазам може да причини мускулна слабост. Поради това е необходимо специално наблюдение при пациенти с вече съществуваща мускулна слабост и може да се наложи намаляване на дозата. Клобазам е противопоказан при пациенти с миастения гравис (вж. Точка 4.3).
Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност: препоръчва се пациентите с тежка чернодробна недостатъчност и / или енцефалопатия да се лекуват с повишено внимание, тъй като Фризиум, както всички бензодиазепини, може да ускори чернодробната енцефалопатия.
При пациенти с увредена чернодробна и бъбречна функция е препоръчително да се намали дозата, тъй като има повишаване както на реактивността към клобазам, така и на чувствителността към нежелани реакции. В случай на продължително лечение е препоръчително да се извършват периодични проверки на чернодробната и бъбречната функция.
Бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания. Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на депресия или тревожност, свързана с депресия (при такива пациенти може да се предизвика самоубийство). Бензодиазепините трябва да се използват с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол.
В случай на соматични привързаности с психо-емоционален компонент, препоръчително е лекарят да проучи възможността за органична причина.
Лекарството съдържа лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или малабсорбция на глюкоза / галактоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не се препоръчва
• Алкохол: едновременният прием с алкохол трябва да се избягва. Едновременната консумация на алкохол може да увеличи бионаличността на клобазам с 50% (вж. 5.2), което води до повишени ефекти на същия (вж. 4.4). Това се отразява отрицателно върху способността за шофиране или работа машини.
Обърни внимание
• Лекарства, потискащи ЦНС: централният депресивен ефект може да бъде засилен в случай на едновременна употреба с антипсихотици, сънотворни, анксиолитици / успокоителни, антидепресанти, наркотични аналгетици, антиепилептици, анестетици и успокоителни антихистамини.
Необходимо е особено внимание при употребата на клобазам в случай на интоксикация с такива лекарства или с литий.
• Антиконвулсанти: ако клобазам се използва едновременно с антиконвулсанти за лечение на епилепсия, дозата трябва да се коригира под строг лекарски контрол (ЕЕГ мониторинг), тъй като може да има взаимодействия с антиконвулсивна терапия.
При пациенти на съпътстваща терапия с валпроева киселина може да настъпи леко до умерено повишаване на плазмените концентрации на валпроева киселина.
Плазмените нива на фенитоин могат да се повишат при едновременна терапия с клобазам.
Препоръчва се, когато е възможно, да се проследяват плазмените нива на валпроева киселина или фенитоин, прилагани едновременно.
Карбамазепин и фенитоин могат да доведат до повишена биотрансформация от клобазам до активния метаболит, N-дезметилклобазам.
Стирипентол: повишени плазмени концентрации на клобазам и неговия активен метаболит N-дезметилклобазам чрез инхибиране на чернодробния му метаболизъм, с риск от предозиране. Препоръчва се клинично наблюдение, плазмена доза бензодиазепин и възможно коригиране на дозата;
• Наркотични аналгетици
Ако клобазам се използва едновременно с наркотични аналгетици, може да настъпи повишаване на еуфорията, което да доведе до увеличаване на психичната зависимост.
• Мускулни релаксанти
Ефектът на мускулни релаксанти и азотен оксид може да бъде засилен.
• Инхибитори на CYP2C19
Силните и умерени инхибитори на CYP2C19 могат да доведат до повишена експозиция на N-дезметилклобазам, активния метаболит на клобазам. Може да се наложи коригиране на дозата на клобазам, когато се прилага със силни лекарства (напр. Флуконазол, флувоксамин, тиклопидин).) Или умерено (напр. Омепразол ) инхибитори на CYP2C19.
• CYP2D6 субстрати
Клобазам е слаб инхибитор на CYP2D6. Може да се наложи коригиране на дозата на лекарства, метаболизирани от CYP2D6 (напр. Декстрометорфан, пимозид, пароксетин, небиволол).
Следните асоциации трябва да бъдат внимателно обмислени:
• бупренорфин: повишен риск от респираторна депресия, която може да бъде фатална. Внимателно оценете съотношението риск / полза на тази асоциация. Информирайте пациента за необходимостта да спазва предписаните дози;
• клозапин: повишен риск от колапс с дихателен и / или сърдечен арест.
Прилагането на теофилин или аминофилин може да намали ефектите на бензодиазепините.
04.6 Бременност и кърмене
Фризиум, както всички бензодиазепини, не трябва да се прилага по време на бременност, раждане и кърмене;
Ако продуктът е предписан на жена с детероден потенциал, тя трябва да се свърже с лекаря си, както ако възнамерява да забременее, така и ако подозира, че е бременна, относно прекратяването на лекарството.
Ако по сериозни медицински причини продуктът се прилага по време на късна бременност или по време на раждане, може да възникне респираторна депресия (включително респираторен дистрес и апнея) при новороденото, което може да бъде свързано с други нарушения като симптоми на седация, хипотермия, хипотония и затруднения при храненето (синдром на дискета).
Освен това, бебетата, родени от майки, които са приемали бензодиазепини хронично по време на късна бременност, могат да развият физическа зависимост и могат да бъдат изложени на известен риск от развитие на симптоми на отнемане в постнаталния период. Препоръчва се подходящо наблюдение на новородените в постнаталния период.
Тъй като бензодиазепините се екскретират в кърмата, те не трябва да се прилагат на кърмещи майки (вж. Точка 5.2).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При по -високи дози и в случай на особена индивидуална чувствителност, Frisium може да повлияе на способността за реакция; това трябва да се има предвид по -специално в случай на едновременна консумация на алкохолни напитки.
Седацията, амнезията, нарушената концентрация и мускулната функция могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини. Ако продължителността на съня е била недостатъчна, вероятността от нарушена бдителност може да се увеличи (вж. 4.5).
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции са групирани според честотата, като се използва следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10)
Чести (≥ 1/100,
Нечести (≥ 1/1000,
Редки (≥ 1/10 000,
Много рядко (
Нарушения на имунната система
Чести: оток на Квинке
Редки: анафилактични / анафилактоидни реакции
Психични разстройства
Чести: тревожност и намалено либидо
Парадоксални реакции като възбуда, затруднено заспиване или заспиване, раздразнителност, остра възбуда, тревожност, агресия, делириум, пристъпи на гняв, кошмари, халюцинации, психотични реакции, склонност към самоубийство или чести мускулни спазми Ако възникнат тези реакции, лечението с Frisium трябва да се преустанови .
Съществуващо депресивно състояние може да бъде разкрито по време на употребата на бензодиазепини.
Може да се развие толерантност и зависимост, особено при продължителна употреба (вж. Точка 4.4).
Нарушения на нервната система
Много чести: главоболие
Чести: замаяност, седация, сънливост, нарушение на вниманието, амнезия, нарушения на говора, дисгевзия и психомоторно забавяне.
Съобщава се за сънливост през деня, притъпяване на емоциите, намалена бдителност, объркване, умора, замаяност, атаксия, фин тремор на пръстите.
Може да възникне нестабилност в походката и други двигателни функции, Такива реакции възникват особено при високи дози или при продължително лечение и са обратими.
След продължителна употреба на бензодиазепини, в много редки случаи и особено в напреднала възраст може да настъпи загуба на съзнание, понякога във връзка с респираторни нарушения; тези ефекти понякога продължават за дълъг период от време.
Може да възникне и антероградна амнезия. Ефектите от амнезията могат да бъдат свързани с неподходящо поведение.
Очни нарушения
Чести: зрителни нарушения (диплопия, нистагъм). Тези реакции се проявяват особено при високи дози или при продължително лечение и са обратими.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Клобазам може да причини респираторна депресия, особено при високи дози. Следователно, особено при пациенти с предшестваща нарушена дихателна функция (напр. При пациенти с бронхиална астма) или с мозъчно увреждане, може да възникне или да се влоши „дихателна недостатъчност“.
Сърдечни патологии
Чести: тахикардия
Стомашно -чревни нарушения
Чести: повръщане, гадене, болка в горната част на корема, запек и сухота в устата, намален апетит.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: сърбеж
В много редки случаи могат да се развият кожни реакции като обрив или копривна треска.
Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза.
Нарушения на метаболизма и храненето
Качване на тегло. Тази реакция се проявява особено при високи дози или при продължително лечение и е обратима.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Мускулна слабост
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Чести: нарушения в уринирането
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: астения и изпотяване
Падания (вижте точка 4.4)
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ НА БЕНЗОДИАЗЕПИН КЛАС (BDZ)
Зависимост
Употребата на бензодиазепини (дори при терапевтични дози) може да доведе до развитие на физическа зависимост: преустановяването на терапията може да причини отскок или явления на отнемане (вж. 4.4 „Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба“). Може да възникне психична зависимост. Съобщава се за злоупотреба с бензодиазепини. След като се развие физическа зависимост, рязкото прекратяване на лечението може да бъде придружено от симптоми на отнемане. Те могат да се състоят от силна тревожност, напрежение, безпокойство, объркване, раздразнителност, главоболие и мускулни болки. В тежки случаи те могат да се появят. Следните симптоми: дереализация, деперсонализация, халюцинации, парестезия на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт, хиперакузия и припадъци.Има доказателства, че в случай на употреба на бензодиазепини с кратка продължителност на действие те могат да се проявят симптоми на отнемане между интервалите между дозите, особено при високи дози. Това е малко вероятно да се случи с Frisium, тъй като елиминационният му полуживот е приблизително 20 часа (вж. 5.2 "Фармакокинетични свойства").
Възстановено безсъние
При прекратяване на лечението може да възникне преходен синдром като безсъние, който се повтаря в утежнена форма след лечение с бензодиазепини. Тъй като след рязко прекратяване на лечението рискът от отскок / явления на отнемане е по -висок, се препоръчва постепенно да се намали дозата.Пациентът трябва да бъде информиран за възможността за явления на рикобант, за да се сведе до минимум тревожността, причинена от тези симптоми, които може да се появи при спиране на бензодиазепините.
Депресия
Съществуващо депресивно състояние може да бъде разкрито по време на употребата на бензодиазепини. Бензодиазепините и подобни на бензодиазепини съединения могат да предизвикат реакции като: безпокойство, раздразнителност, агресия, делириум, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението. Доста тежки и са по -вероятно при деца и възрастни хора.
В допълнение, други нежелани реакции са докладвани рядко с бензодиазепини, включително: повишен билирубин, жълтеница, повишени чернодробни трансаминази, повишена алкална фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, SIAD (синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции.
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
В случай на интоксикация, въз основа на симптомите, трябва да се вземат необходимите мерки за осигуряване на жизнените функции.
Както при другите бензодиазепини, предозирането не се очаква да бъде животозастрашаващо, освен ако не се приемат едновременно други депресанти на ЦНС (включително алкохол).
При лечението на предозиране на което и да е лекарство трябва да се има предвид възможността едновременно да се приемат други вещества.
След предозиране на перорални бензодиазепини трябва да се предизвика повръщане (в рамките на един "час"), ако пациентът е в съзнание, или стомашна промивка с респираторна защита, ако пациентът е в безсъзнание.
Вторичното елиминиране на клобазам (с принудителна диуреза или хемодиализа) е неефективно. Ако не се наблюдава подобрение при изпразване на стомаха, трябва да се даде активен въглен за намаляване на абсорбцията.При спешна терапия трябва да се обърне специално внимание на дихателните и сърдечно -съдовите функции. Предозирането на бензодиазепини обикновено води до различна степен на депресия на централната нервна система, варираща от замъгляване до кома. В леки случаи симптомите включват сънливост, умствено объркване и летаргия.
В тежки случаи симптомите могат да включват атаксия, хипотония, хипотония, респираторна депресия, рядко кома и много рядко смърт. "Флумазенил" може да бъде полезен като противоотрова.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Анксиолитици, бензодиазепини; Код на A.T.C: N05BA09
Клобазам е първият 1,5-бензодиазепин, използван в клиниката.
Резултатите от различни стандартни тестове, проведени при животни, показват, че клобазамът проявява анксиолитично действие, потиска спонтанната и индуцирана агресия, инхибира химически или електрически индуцирани гърчове и елиминира фотопреципитни миоклонични припадъци.
В сравнение със стандартния 1,4-бензодиазепин (диазепам), клобазамът има същата анксиолитична активност в съотношението на дозиране 2: 1, но по-малко седативно и мускулно релаксиращо действие. Всъщност клобазамът предизвиква двигателна некоординация и проявява мускулно релаксираща активност при дози, в зависимост от тестовете, няколко пъти по -големи от тези, които определят анксиолитичното и антиконвулсивното действие.
Клиничните фармакологични данни, след еднократно и многократно приложение, потвърждават, че фармакодинамичният профил на клобазам се характеризира с възможност за поддържане, чрез използване на подходящи дози, на анксиолитичното действие, без да се нарушава психомоторната ефективност.
05.2 "Фармакокинетични свойства
След перорално приложение абсорбцията е бърза и най -малко 87% от дозата се абсорбира.
След прилагане на единична доза от 20 mg, се наблюдава изразена междуиндивидуална променливост в плазмените концентрации (222 до 709 ng / mL) след 0,25 до 4 часа след дозата. Едновременният прием на алкохол увеличава бионаличността на клобазам с 50%.
Серумният елиминационен полуживот на клобазам е приблизително 20 часа (с изразена междуиндивидуална вариабилност).
Клобазам се метаболизира главно в черния дроб. Основните метаболити, открити в плазмата, са N-деметил клобазам и 4-хидроксиклобазам. Налични са и малки количества 4-хидрокси-N-деметил клобазам. N-деметиловият метаболит клобазам е активен метаболит.
След прилагане на доза от 30 mg клобазам, N-деметил клобазам достига пикови плазмени концентрации на 24-72 часа. Елиминационният му полуживот е приблизително 50 часа (с изразена междуиндивидуална вариабилност).
Свързването с плазмените протеини е 85% - 91%.
Клобазам преминава през плацентарната бариера и се появява в кърмата. Ефективни концентрации могат да бъдат постигнати както в кръвта на плода, така и в кърмата.
При пациенти в напреднала възраст има тенденция към намален клирънс след перорално приложение; терминалният полуживот се удължава и обемът на разпределение се увеличава. Това може да доведе до по-голямо натрупване на лекарство, в сравнение с по-младите пациенти, когато се прилага в многократни дози. Ефектът на възрастта върху клирънса и профила на натрупване изглежда валиден и за активния метаболит .
При пациенти с тежко чернодробно увреждане обемът на разпределение на клобазам се увеличава и терминалният полуживот се удължава.
При пациенти с бъбречна недостатъчност плазмените концентрации на клобазам се намаляват, вероятно вследствие на нарушена абсорбция на лекарството; терминалният полуживот е до голяма степен независим от бъбречната функция.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Хронична токсичност
Проведени са проучвания с продължителност до 18 месеца при плъхове. Прилагат се дози до 1000 mg / kg телесно тегло. При дози, вариращи от 12 до 1000 mg / kg, се наблюдава дозо-зависимо намаляване на спонтанната активност, а при по-високата доза се наблюдава намалено наддаване на тегло, респираторна депресия и хипотермия.
Проведени са проучвания с продължителност до 12 месеца при кучета. Успокояване, сънливост, атаксия и лек тремор се появяват по дозозависим начин при дози, вариращи от 2,5 до 80 mg / kg / ден. Впоследствие тези симптоми почти напълно липсваха.
При маймуни подобни дозозависими ефекти са наблюдавани при проучвания с продължителност до 12 месеца при дневни дози, вариращи от 2,5 до 20 mg / kg.
Мутагенеза
Клобазам не притежава мутагенни или генотоксични ефекти.
Канцерогенеза
В проучване за канцерогенност при плъхове е установено значително увеличение на фоликуларно -клетъчния аденом на щитовидната жлеза при най -високата доза (100 mg / kg).
Клобазам, подобно на други бензодиазепини, води до активиране на щитовидната жлеза при плъхове. Този ефект не е наблюдаван при други проучвания, проведени при други видове.
Тератогенеза
Проучванията, проведени при мишки, плъхове и чувствителни към талидомид зайци с дневни дози до 100 mg / kg, не показват тератогенни ефекти.
Нарушена плодовитост
В проучвания за фертилитета, проведени при мишки в дози от 200 mg / kg / ден и при плъхове при дози от 85 mg / kg / ден, не са наблюдавани ефекти върху фертилитета и бременността.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат.
Състав на капсулата: желатин, титанов диоксид (Е 171).
06.2 Несъвместимост
Те не са известни.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистер от 30 капсули.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
30 твърди капсули: AIC n. 023451014
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Октомври 1976 г. / 6 февруари 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Октомври 2014 г.
