Активни съставки: валпроева киселина (натриев валпроат)
DEPAKIN CHRONO 300 mg таблетки с удължено освобождаване DEPAKIN CHRONO 500 mg таблетки с удължено освобождаване
Защо се използва Depakin Chrono? За какво е?
При лечение на генерализирана епилепсия, по -специално при атаки от типа:
- отсъствие
- миоклоничен
- тоник
- клоничен
- атоничен
- смесен
и при частична епилепсия:
- прости или сложни
- вторично обобщен
При лечение на специфични синдроми (West, Lennox-Gastaut). При лечение на манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство, когато литий е противопоказан или не се понася. Може да се обмисли продължаване на терапията след епизода на мания при пациенти, които са отговорили на валпроат за остра мания.
Противопоказания Когато Depakin Chrono не трябва да се използва
- Остър хепатит
- Хроничен хепатит
- Лична или фамилна анамнеза за тежко чернодробно заболяване, особено предизвикано от лекарства
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
- Чернодробна порфирия
- Нарушения на съсирването
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Депакин Хроно
При деца на възраст под три години или по -малко от три, антиепилептиците, съдържащи валпроева киселина, са само в изключителни случаи терапията с първи избор
- Чернодробните функционални тестове трябва да се извършват преди започване на терапията и да се повтарят периодично през първите 6 месеца, особено при пациенти в риск (вж. "Специални предупреждения").
Както при повечето антиепилептични лекарства, може да се отбележи повишаване на чернодробните ензими, особено в началото на терапията; те са преходни и изолирани, не са придружени от клинични признаци. При тези пациенти се препоръчват по-задълбочени лабораторни изследвания (включително време до протромбин) ), може да се обмисли и коригиране на дозата и при необходимост да се повторят тестовете.
- При деца на възраст под 3 години, Depakin трябва да се прилага като монотерапия, въпреки че потенциалната му полза трябва да бъде оценена преди започване на лечението, в сравнение с риска от увреждане на черния дроб или панкреатит при тези пациенти (вж. "Специални предупреждения" ").
Едновременната употреба на салицилати трябва да се избягва при деца под 3 години поради риск от хепатотоксичност.
- Препоръчва се кръвни тестове (пълна кръвна картина с брой на тромбоцитите, време на кървене и тестове за съсирване) да се извършват преди началото на терапията или преди операцията и в случай на спонтанни синини или кървене (вижте "Нежелани реакции").
- При пациенти с бъбречна недостатъчност или хипопротеинемия, дозировката трябва да бъде намалена.Тъй като проследяването на плазмените концентрации може да даде ненадеждни резултати, дозировката трябва да се коригира въз основа на клиничното проследяване.
- Въпреки че имунни заболявания са открити само по изключение по време на употребата на валпроат, си струва да се разгледа потенциалната полза от валпроат спрямо потенциалния риск при пациенти със системен лупус еритематозус.
- Тъй като са съобщени изключителни случаи на панкреатит, пациентите с остра коремна болка трябва незабавно да се подложат на медицински преглед. В случай на панкреатит, лечението с валпроат трябва да се преустанови.
- Ако се подозира променен цикъл на карбамид, преди лечението трябва да се оцени хиперамонемията, тъй като е възможно влошаване с валпроат (вж. "Нежелани реакции").Следователно, ако се появят симптоми като апатия, сънливост, повръщане, хипотония и повишена честота на гърчове, трябва да се определят серумните нива на амоняк и валпроева киселина; ако е необходимо, дозата на лекарството трябва да бъде намалена. Ако се подозира ензимно прекъсване на цикъла на карбамида, нивото на серумния амоняк трябва да се определи преди започване на терапията с лекарствени продукти, съдържащи валпроева киселина.
- Пациентите трябва да бъдат информирани за риска от наддаване на тегло в началото на терапията; трябва да се вземат подходящи мерки, за да се сведе до минимум това (вж. "Нежелани реакции").
- Пациентите с подлежащ дефицит на карнитин палмитоилтрансфераза (CPT) тип II трябва да бъдат уведомени за повишения риск от рабдомиолиза при приемане на валпроат. - Не се препоръчва едновременната употреба на валпроева киселина / натриев валпроат и лекарствени продукти, съдържащи карбапенеми (вж. Взаимодействия).
- Жени с детероден потенциал (вижте „Специални предупреждения“)
Всички жени с епилепсия и детеродна възраст трябва да бъдат адекватно информирани за рисковете, свързани с бременността.
- Хематология
Броят на кръвните клетки, включително броя на тромбоцитите, времето на кървене и тестовете за коагулация трябва да се проследяват преди започване на терапията, преди операция или стоматологична операция и в случай на спонтанно натъртване или кървене (вижте "Нежелани реакции" "). В случай на съпътстващ прием на витамин Антагонисти на К, се препоръчва внимателно проследяване на стойностите на INR.- Увреждане на костния мозък Пациентите с предходно увреждане на костния мозък трябва да бъдат стриктно наблюдавани
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Depakin Chrono
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Ефекти на валпроат върху други лекарства
- Невролептици, анти-МАО, антидепресанти и бензодиазепини
Валпроат може да усили ефекта на други психотропни лекарства като невролептици, анти-МАО лекарства, антидепресанти и бензодиазепини; следователно се препоръчва клинично проследяване и, когато е необходимо, коригиране на дозата.
- Фенобарбитал
Тъй като валпроат увеличава плазмените концентрации на фенобарбитал (чрез инхибиране на чернодробния катаболизъм), може да се появи седация, особено при деца. Поради това се препоръчва клинично проследяване през първите 15 дни от комбинираното лечение, с незабавно намаляване на дозите фенобарбитал в случай на седация и възможно проследяване на плазмените нива на фенобарбитал.
- Примидон
Валпроат повишава плазмените нива на примидон с потенциране на неговите нежелани ефекти (като седация); това взаимодействие престава с продължително лечение. Препоръчва се клинично наблюдение, особено при започване на комбинирана терапия с коригиране на дозата на примидон, когато е необходимо.
- Фенитоин
Валпроат първоначално намалява общата плазмена концентрация на фенитоин, но увеличава неговата свободна фракция, с възможни симптоми на предозиране (валпроевата киселина измества фенитоина от неговите места за свързване с протеини и забавя чернодробния му катаболизъм). Затова се препоръчва клинично проследяване; в случай на плазмена доза на фенитоин, трябва да се вземе предвид свободната фракция. Впоследствие, след хронично лечение, концентрациите на фенитоин се връщат към първоначалните стойности преди валпроата.
- Карбамазепин
Съобщава се за клинична токсичност, когато се прилага едновременно с валпроат и карбамазепин, тъй като валпроат може да засили токсичността на карбамазепин. Поради това се препоръчва клинично наблюдение, особено в началото на лечението с комбинацията от двете лекарства, с коригиране на дозата, ако е необходимо.
- Ламотрижин
Депакин намалява метаболизма на ламотрижин и увеличава средния му полуживот почти 2 пъти.Това взаимодействие може да доведе до повишена токсичност на ламотрижин, особено тежки кожни обриви.Поради това се препоръчва клинично проследяване и дозата трябва да се намали, когато е необходимо.
- Етосуксимид
Валпроат може да причини повишени плазмени концентрации на етосуксимид.
- Зидовудин
Валпроат може да увеличи плазмената концентрация на зидовудин с последващо повишен риск от неговата токсичност.
- Фелбамато
Валпроевата киселина може да намали средния клирънс на фелбамат с до 16%.
Ефекти на други лекарства върху валпроат
Ензим-индуциращите антиепилептици (по-специално фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) намаляват серумните концентрации на валпроева киселина. В случай на комбинирана терапия, дозите трябва да се коригират според нивата в кръвта.
От друга страна, комбинацията от фелбамат и валпроат намалява клирънса на валпроевата киселина от 22% на 50% и следователно увеличава плазмената концентрация на валпроевата киселина.Необходимо е мониториране на плазмените нива на валпроат.
Мефлохин увеличава метаболизма на валпроевата киселина и има конвулсивен ефект; следователно, при комбинирана терапия могат да възникнат гърчове.
В случай на едновременна употреба на валпроат и вещества, които се свързват силно с протеините (ацетилсалицилова киселина), свободните серумни нива на валпроева киселина могат да се повишат.
Лекарства, съдържащи валпроева киселина, не трябва да се прилагат едновременно с ацетилсалицилова киселина за лечение на треска и болка, особено при кърмачета и деца.
Трябва внимателно да се следи протромбиновото време в случай на едновременна употреба на витамин К зависими антикоагулантни фактори.Серумните нива на валпроева киселина могат да се повишат (поради намален чернодробен метаболизъм) при едновременна употреба на циметидин или еритромицин и флуоксетин.
Има обаче съобщения и за случаи, при които серумната концентрация на валпроева киселина е била понижена след едновременния прием на флуоксетин. Когато се прилага едновременно с лекарствени продукти, съдържащи карбапенем, се съобщава за намаляване на кръвните нива на валпроева киселина, което води до намаляване на тези нива в кръвта с 60-100% за приблизително два дни. Поради бързото му начало и забележимо намаляване, едновременното приложение на карбапенем-съдържащи лекарствени продукти при пациенти, стабилизирани с валпроева киселина, не се счита за осъществимо и следователно трябва да се избягва (вж. Предпазни мерки при употреба).
Рифампицин може да намали плазмените нива на валпроева киселина, което води до прекъсване на терапевтичния ефект. Следователно може да се наложи коригиране на дозата на валпроат, когато се прилага едновременно с рифампицин.
Други взаимодействия
Едновременното приложение на валпроат и топирамат се свързва с появата на енцефалопатия и / или хиперамонемия.
Пациентите, лекувани с тези две лекарства, трябва да бъдат наблюдавани с особено внимание за признаци и симптоми на хиперамонемична енцефалопатия. Валпроат обикновено няма ензимно индуциращ ефект; следователно не намалява ефикасността на естроген-прогестините в случай на хормонална контрацепция.
При здрави доброволци валпроат измества диазепама от неговите места на свързване с плазмения албумин и инхибира метаболизма му. При комбинирана терапия концентрацията на свободния диазепам може да се увеличи, докато плазменият клирънс и обемът на разпределение на свободната фракция на диазепам могат да бъдат намалени (чрез 25% и 20% съответно.) Полуживотът обаче остава непроменен.
При здрави индивиди едновременното лечение с валпроат и лоразепам води до намаляване на плазмения клирънс на лоразепам с повече от 40%.
Отсъствие е настъпило при пациенти с анамнеза за отсъстваща припадъчна епилепсия след комбинирано лечение с валпроева киселина и клоназепам.
След едновременно лечение с валпроева киселина, сертралин и рисперидон, се развива кататония при пациент с шизоафективно разстройство.
- Кветиапин
Едновременното приложение на валпроат и кветиапин може да увеличи риска от неутропения / левкопения.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Момичета / Юноши / Жени в детеродна възраст / Бременност:
Депакин не трябва да се използва при момичета, юноши, жени с детероден потенциал и бременни жени, освен ако алтернативните лечения са неефективни или не се понасят, поради високия му тератогенен потенциал и риска от нарушения в развитието при кърмачета, изложени на матка на валпроат. Рисковете и ползите трябва да бъдат внимателно преразгледани по време на редовни преоценки на лечението, в пубертета и по спешност, когато жена с детероден потенциал се лекува с Depakin или забременее.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и да бъдат информирани за рисковете, свързани с употребата на Depakin по време на бременност (вж. "Бременност").
Предписващият лекар трябва да гарантира, че на пациента е предоставена изчерпателна информация за рисковете, както и подходящи материали, като информационна брошура за пациента, за да й помогне да разбере рисковете.
По -специално, предписващият лекар трябва да гарантира, че пациентът разбира:
- Характерът и степента на рисковете от експозиция по време на бременност, по -специално тератогенните рискове и рисковете, свързани с нарушения в развитието.
- Необходимостта от използване на ефективна форма на контрацепция.
- Необходимостта от редовен преглед на лечението.
- Необходимостта бързо да се консултирате с Вашия лекар, ако мислите, че забременявате или има вероятност от бременност.
При жени, които планират да забременеят, трябва да се положат всички усилия да се премине към подходящо алтернативно лечение преди зачеването, ако е възможно (вж. "Бременност").
Терапията с валпроат трябва да продължи само след преоценка на ползите и рисковете от лечението с валпроат за пациента от лекар с опит в лечението на епилепсия или биполярно разстройство.
При малък брой пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства като валпроат, са се развили мисли за самонараняване или самоубийство. Ако по всяко време имате такива мисли, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Алкохолът не се препоръчва по време на лечение с валпроат.Тъй като валпроат се екскретира главно през бъбреците, отчасти като кетонни тела, тестът за екскреция на кетоново тяло може да даде фалшиво положителни резултати при пациенти с диабет.
ХЕПАТОПАТИИ
- Условия за начало
Съобщава се за изключително тежко увреждане на черния дроб, което понякога е било фатално.
Най -застрашените пациенти, особено в случаите на множествена антиконвулсивна терапия, са бебета и деца под 3 години с тежки форми на епилепсия, особено тези с мозъчно увреждане, умствена изостаналост и (или) с вродено метаболитно или дегенеративно заболяване.
Ако лекарят прецени, че е от съществено значение да се приложи лекарството на деца под тригодишна възраст за лечение на вид епилепсия, реагиращ на валпроат, въпреки риска от чернодробно заболяване, употребата на Depakin трябва да се извършва самостоятелно, за да се намали този риск. на 3 -годишна възраст честотата е значително намалена и прогресивно намалява с възрастта.
В повечето случаи увреждането на черния дроб е настъпило през първите 6 месеца от лечението.
- Симптоматология
Клиничните симптоми са от съществено значение за ранната диагностика. По -специално, особено при пациенти в риск (вижте условията на начало), трябва да се имат предвид два вида прояви, които могат да предхождат жълтеница:
- повторна поява на гърчове
- неспецифични симптоми, обикновено бързо настъпващи, като астения, анорексия, летаргия, сънливост, понякога свързани с повтарящо се повръщане и коремна болка.
Пациентите (или техните родители, ако са деца) трябва да бъдат посъветвани незабавно да уведомят лекаря си, ако възникнат някой от горните признаци. В допълнение към клиничните проверки, трябва да се предприемат незабавни кръвнохимични проверки на чернодробната функция.
- Откриване
Чернодробната функция трябва да се проверява преди началото на терапията и периодично през първите 6 месеца от терапията. Сред обичайните тестове най -релевантни са тези, които отразяват протеиновия синтез, особено протромбиновото време. Потвърждение на процент на особено ниска протромбинова активност, особено ако е свързано с други анормални биологични находки (значително намаляване на фибриногена и коагулационните фактори; повишаване на нивата на билирубин и повишаване на трансаминазите SGOT, SGPT, гама-GT, липаза, алфа-амилаза, гликемия) изисква прекратяване на терапията с валпроат. Като предпазна мярка, в случай че се приемат едновременно, салицилатите също трябва да бъдат прекратени, тъй като се метаболизират по същия начин.
Четири седмици след началото на лечението трябва да се проверят лабораторни изследвания за параметри на коагулацията като INR и PTT, SGOT, SGPT, билирубин и амилаза.
При деца без анормални клинични симптоми трябва да се проверява кръвна картина, включително тромбоцити, SGOT и SGPT при всяко посещение.
ПАНКРЕАТИ
Много рядко се съобщава за сериозен панкреатит, който може да бъде фатален. Особено застрашени са по -малките деца. Рискът намалява с увеличаване на възрастта. Тежки гърчове, неврологични нарушения или антиконвулсивна полифармация могат да бъдат рискови фактори. Съпътстващата чернодробна недостатъчност с панкреатит увеличава риска от фатален изход.Пациентите, които изпитват остра коремна болка, трябва незабавно да бъдат прегледани от лекар.В случай на панкреатит, валпроат трябва да се преустанови.
РАЗДЕЛЕНИЕ, БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Депакин не трябва да се използва при момичета, юноши, жени с детероден потенциал и бременни жени, освен ако други лечения са неефективни или не се понасят. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението. При жените, които планират да забременеят, трябва да се положат всички усилия да се премине към подходящо алтернативно лечение преди зачеването, ако е възможно.
Бременност
Риск от експозиция по време на бременност, свързан с валпроат
Както сам валпроат, така и валпроат в политерапията са свързани с анормални резултати от бременността. Наличните данни показват, че антиепилептичната полифармация, включително валпроат, е свързана с повишен риск от вродени малформации в сравнение само с валпроат.
Вродени малформации
Данните от мета -анализ (който включва регистри и кохортни проучвания) показват, че 10,73% от децата на епилептични жени, изложени на монотерапия с валпроат по време на бременност, страдат от вродени малформации (95% CI: 8,16 -13,29). Съществува по-голям риск от големи малформации от общата популация, за която рискът е приблизително 2-3%. Рискът зависи от дозата, но не може да се установи прагова доза, под която не съществува риск.
Наличните данни показват „повишена честота на големи и малки малформации. Най -често срещаните видове малформации включват дефекти на невралната тръба, лицев дисморфизъм, цепнатина на устната и небцето, краниосиностоза, сърдечни, бъбречни и урогенитални дефекти, дефекти на крайниците (включително аплазия). Двустранен радиус ) и множество аномалии, засягащи различните системи на организма.
Нарушения в развитието
Данните показват, че експозицията на валпроат in utero може да има неблагоприятни ефекти върху психическото и физическото развитие на деца, изложени на риск. няма риск. Точният период на бременност, изложен на риск от такива ефекти, е несигурен и възможността за риск през цялата бременност не може да бъде изключена.
Проучванията на деца в предучилищна възраст, изложени вътреутробно на валпроат, показват, че до 30-40% изпитват ранно забавяне на развитието, като забавено говорене и ходене, намалени интелектуални способности, лоши езикови умения (говорене и разбиране) и проблеми с паметта.
Коефициентът на интелигентност (IQ), измерен при деца в училищна възраст (6 години) с анамнеза за вътреутробна експозиция на валпроат, е средно 7-10 точки по-нисък от този на децата, изложени на други антиепилептици. Въпреки че ролята на объркващи фактори не може да бъде изключена, има доказателства при деца, изложени на валпроат, че рискът от интелектуално увреждане може да е независим от коефициента на интелигентност на майката.
Има ограничени данни за дългосрочните резултати.
Наличните данни показват, че децата, изложени на валпроат в утробата, са изложени на по -голям риск от нарушения на аутистичния спектър (приблизително три пъти) и детски аутизъм (приблизително пет пъти), отколкото общата популация на изследването.
Ограничените данни показват, че децата, изложени на валпроат in utero, е по -вероятно да развият симптоми на дефицит на вниманието / хиперактивност (ADHD).
Момичета, юноши и жени в детеродна възраст (вижте по -горе и „Специални предупреждения“)
Ако една жена иска да планира бременност
- По време на бременност майчините тонично-клонични припадъци и хипоксичен епилептичен статус могат да носят особен риск от смърт за майката и плода.
- Терапията с валпроат трябва да се преоцени при жени, които планират да забременеят.
- При жените, които планират да забременеят, трябва да се положат всички усилия да се премине към подходящо алтернативно лечение преди зачеването, ако е възможно.
Лечението с валпроат не трябва да се преустановява без преоценка на ползите и рисковете от лечението с валпроат за пациента от лекар с опит в лечението на епилепсия или биполярно разстройство. И ползи, лечението с валпроат продължава по време на бременност, препоръчва се:
- Използвайте най -ниската ефективна доза и разделете дневната доза валпроат на няколко малки дози, които да се приемат през целия ден. Използването на формулировка с удължено освобождаване може да бъде за предпочитане пред лечението с други състави, за да се избегнат високи пикови плазмени концентрации.Дневната доза трябва да се дава в няколко малки дози през целия ден при жени, които могат да забременеят и със сигурност между 20 и 40 ден след зачеването В допълнение, плазмените концентрации трябва да се контролират редовно, като се има предвид възможността от значителни колебания, които могат да възникнат по време на бременност дори при постоянна доза.
- Добавянето на фолиева киселина преди бременността би могло да намали риска от дефекти на невралната тръба, общи за всички бременности, но наличните данни не предполагат, че тя предотвратява вродени дефекти или малформации, дължащи се на експозиция на валпроат.
- Създайте специализиран пренатален мониторинг, за да откриете възможното начало на дефекти на невралната тръба или други малформации. Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за рисковете и ползите от употребата на DEPAKIN по време на бременност.
Рискове за новороденото
- Много рядко има съобщения за хеморагичен синдром при новородени, чиито майки са приемали валпроат по време на бременност. Този хеморагичен синдром е свързан с тромбоцитопения, хипофибриногенемия и / или намаляване на други фактори на коагулацията. Съобщава се и за афибриногенемия, която може да бъде фатална. Този синдром обаче трябва да се разграничава от индуцираното от фенобарбитал и ензим-индуциращо намаляване на витамин К фактори. Следователно, броят на тромбоцитите, плазменото ниво на фибриноген, коагулационните тестове и факторите на кръвосъсирването трябва да бъдат изследвани при новородени.
- Съобщавани са случаи на хипогликемия при кърмачета, чиито майки са приемали валпроат през третия триместър на бременността.
- Има съобщения за хипотиреоидизъм при новородени, чиито майки са приемали валпроат по време на бременност.
- Синдром на отнемане (напр. Възбуда, раздразнителност, свръхвъзбудимост, нервност, хиперкинеза, нарушения на тонуса, тремор, гърчове и хранителни разстройства) може да възникне при новородени, чиито майки са приемали валпроат през последния триместър на бременността.
Лечението с валпроева киселина по време на бременност не трябва да се прекратява без консултация с Вашия лекар, както и всяко рязко прекратяване на лечението или неконтролирано намаляване на дозата. Това може да доведе до гърчове при бременната жена, които могат да навредят на майката и / или на нероденото дете.
Бременност
Валпроат се екскретира в майчиното мляко в концентрация, варираща от 1% до 10% от серумните нива на майката. Наблюдавани са хематологични нарушения при кърмачета при лекувани жени (вж. "Нежелани реакции").
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / въздържат от терапията с Depakin, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
Съобщава се за аменорея, поликистозни яйчници и повишени нива на тестостерон при жени, използващи валпроат (вж. "Странични ефекти"). Прилагането на валпроат може също да увреди фертилитета при мъжете (вж. "Нежелани реакции"). Клиничните случаи показват, че дисфункциите на фертилитета са обратими след преустановяване на лечението.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
В случай на едновременно приложение с барбитурати или други лекарства с потискаща активност на централната нервна система, при някои пациенти могат да се открият прояви на астения, сънливост или объркване, което по този начин може да промени отговора на способността за шофиране на превозно средство, работа с машини или извършване на дейности свързано с риск от падане или злополука, способността е нарушена независимо от основното заболяване.
Същите прояви могат да се наблюдават и след пиене на алкохолни напитки. Субектите, които по време на обработката биха могли да управляват превозни средства или да извършват операции, изискващи цялост на степента на надзор, трябва да бъдат предупредени за това.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Depakin Chrono: Дозировка
Лечение на епилепсия
Преди да започнете терапия с DEPAKIN CHRONO, имайте предвид, че:
- при пациенти, които не са лекувани с други антиепилептични лекарства, дозата за предпочитане трябва да се увеличава с последователни етапи от 2-3 дни, за да се достигне оптималната в рамките на около седмица;
- при пациенти, вече лекувани с антиепилептични лекарства, заместването с валпроат трябва да бъде постепенно, като достига оптималната дозировка след около две седмици. Съпътстващите лечения ще се намаляват постепенно, докато не бъдат спрени;
- добавянето на друг антиепилептичен агент, когато е необходимо, трябва да се извършва постепенно (вж. "Взаимодействия").
Дневната доза трябва да се основава на възрастта и телесното тегло; обаче трябва да се има предвид и индивидуалната чувствителност към валпроат.
Оптималната дозировка трябва да бъде определена по същество въз основа на клиничния отговор; определянето на плазмените нива на валпроева киселина може да се разглежда като допълнение към клиничното наблюдение, когато не е постигнат адекватен контрол на атаките или когато се подозират нежелани реакции. Серумните концентрации, които обикновено се считат за терапевтични, са между 40 и 100 mg / l (300-700 µmol / литър) валпроева киселина.
Обикновено началната дневна доза е 10-15 mg / kg, след това дозите трябва постепенно да се увеличават, докато се достигне оптималната доза, която обикновено варира от 20 до 30 mg / kg. Въпреки това, когато с тази дозировка не се постигне адекватен контрол на атаките, дозите могат да се увеличат допълнително; пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато се лекуват с дневни дози над 50 mg / kg (вж. "Предпазни мерки при употреба").
По -специално:
- при деца обичайната доза е около 30 mg / kg / ден;
- при възрастни обичайната доза варира от 20 до 30 mg / kg / ден;
- при възрастни хора, въпреки че фармакокинетичните параметри на валпроат са променени, тези промени са с ограничено клинично значение и дозировката трябва да се определи според клиничния отговор (контрол на гърчовете).
При пациенти с бъбречна недостатъчност или хипопротеинемия трябва да се има предвид увеличаването на свободната валпроева киселина в серума и при необходимост дозата да се намали.
Администрация
Използването на формулировка с удължено освобождаване - DEPAKIN CHRONO - позволява да се намали прилагането на лекарството до 1-2 пъти на ден.Освен това, възможността за разделяне на таблетките позволява по -голяма гъвкавост на дозирането.
DEPAKIN CHRONO може да се използва и при деца, когато те могат да приемат таблетната форма, която също може да бъде разделена.
Въпреки това, сред оралните фармацевтични форми, най -подходящите за приложение при деца под 11 години са пероралният разтвор и гранулите.
Епизоди на мания, свързани с биполярно разстройство
При възрастни:
Дневната доза трябва да се определя и контролира индивидуално от лекаря.
Препоръчителната начална дневна доза е 750 mg. В допълнение, в клинични изпитвания начална доза от 20 mg валпроат / kg телесно тегло също показа приемлив профил на безопасност. Формулировките с удължено освобождаване могат да се прилагат веднъж или два пъти дневно. Дозата трябва да се увеличи възможно най-бързо, за да се постигне най-ниската терапевтична доза, с която се постига желаният клиничен ефект. Дневната доза трябва да се адаптира към клиничния отговор, за да се установи най -ниската ефективна доза за отделния пациент. Средната дневна доза обикновено варира между 1000 и 2000 mg валпроат. Пациентите, които получават дневна доза над 45 mg / kg телесно тегло, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Продължаването на лечението при манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство, трябва да се установи индивидуално при най -ниската ефективна доза.
При деца и юноши:
Деца и юноши под 18 години:
Депакин не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години за лечение на мания.
Момичета, юноши, жени в детеродна възраст и бременни жени
Депакин трябва да бъде започнат и контролиран от специалист с опит в лечението на епилепсия или биполярно разстройство. Лечението трябва да започне само ако други лечения са неефективни или не се понасят (вж. „Специални предупреждения - Бременност“) и ползите и рисковете трябва внимателно да се преразгледат по време на редовни преоценки на лечението.За предпочитане, Depakin трябва да се предписва като монотерапия и в най-ниската ефективна доза, ако е възможно като формулировка с удължено освобождаване, за да се избегнат високи пикови плазмени концентрации.Дневната доза трябва да бъде разделена на поне две единични дози.
Начин на приложение за двете индикации
Гранулите с модифицирано освобождаване DEPAKIN са в безвкусни сферични гранули и за предпочитане трябва да се прилагат разпределени върху меки храни (кисело мляко, варени плодове, пресни сирена и т.н.) или напитки (портокалов сок и др.) Студени или при стайна температура.
Гранулите с модифицирано освобождаване на DEPAKIN не трябва да се прилагат с хладка или гореща храна или напитки (супи, кафе, чай и др.).
Гранулите с модифицирано освобождаване на DEPAKIN не трябва да се подават в бутилката, тъй като това може да блокира биберона.
Когато се приема с течности, се препоръчва да се изплакне стъклото с малко количество вода, тъй като някои гранули могат да залепнат по стъклото.
Ако предпочитате, гранулите могат да се поставят директно в устата и да се поглъщат с вода или студени напитки или при стайна температура.
Препаратът трябва да се поглъща незабавно и не трябва да се дъвче. Не трябва да се съхранява за по -късна употреба.
Като се има предвид процесът на освобождаване и естеството на помощните вещества във формулировката, инертната матрица на гранулите не се абсорбира от храносмилателния тракт и се елиминира с изпражненията след освобождаването на активната съставка.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Depakin Chrono
В случай на поглъщане / прием на прекомерна доза Depakin незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Знаци и симптоми
При терапевтични серумни нива (50-100 µg / ml), валпроевата киселина има относително ниска токсичност.Много рядко се наблюдава остра интоксикация с валпроева киселина при серумни нива над 100 µg / ml при възрастни и деца.
Признаците на масивно остро предозиране обикновено включват кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, нарушена дихателна функция, метаболитна ацидоза, хипотония, сърдечно -съдови нарушения, циркулаторен колапс / шок и хипернатриемия. Наличието на натрий във формулировката на валпроат може да доведе до хипернатриемия, когато се приема при предозиране.
Както при възрастни, така и при деца, високите серумни нива причиняват анормални неврологични разстройства, като повишена склонност към гърчове и промени в поведението.
Смъртните случаи са настъпили след масивно предозиране, но прогнозата за интоксикация като цяло е благоприятна.
Симптомите обаче могат да бъдат променливи и са съобщени гърчове при наличие на много високи плазмени нива. Съобщавани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток.
Лечение
Не е известен специфичен антидот.
Следователно клиничното лечение на предозиране трябва да бъде ограничено до общи мерки, насочени към елиминиране на токсините и подпомагане на жизнените функции.
Мерките, които трябва да се предприемат на болнично ниво, трябва да бъдат симптоматични: промиване на стомаха, което може да бъде полезно до 10-12 часа след поглъщане; сърдечен и респираторен мониторинг. Налоксон се използва успешно в няколко изолирани случая. Предозиране, хемодиализа и хемоперфузия са били използвани успешно.
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на DEPAKIN, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате някакви съмнения относно употребата на депакин, свържете се с вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Depakin Chrono
Както всички лекарства, DEPAKIN може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести: ≥ 1/10
Чести: ≥ 1/100,
Нечести: ≥ 1/1000,
Редки: ≥ 1/10000,
Много рядко:
- Вродени, семейни и генетични нарушения
Вродени малформации и нарушения в развитието (вижте „Специални предупреждения - Бременност“).
- Хепатобилиарни нарушения
Чести: Може да възникне тежка (понякога фатална) чернодробна дисфункция, която не зависи от дозата. При деца, особено при комбинирана терапия с други антиепилептици, рискът от увреждане на черния дроб е значително повишен (вж. "Специални предупреждения").
- Стомашно -чревни нарушения
Много чести: гадене.
Чести: Повръщане, заболяване на венците (главно гингивална хиперплазия), стоматит, болки в горната част на корема, диария се появяват често при някои пациенти в началото на лечението, но обикновено изчезват след няколко дни, без да спират лечението.
Нечести: хиперсаливация, панкреатит, понякога фатален (вж. „Специални предупреждения“ и предпазни мерки при употреба).
- Ендокринни патологии
Нечести: Неподходящ синдром на секреция на ADH (SIADH), хиперандрогения (хирзутизъм, вирилизъм, акне, мъжка алопеция и / или повишени андрогенни хормони).
Редки: хипотиреоидизъм (вижте "Специални предупреждения").
- Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: Хипонатриемия, дозозависимо увеличение или загуба на тегло, повишен апетит и загуба на апетит.В клинично проучване със 75 деца се наблюдава намалена активност на биотинидазата по време на лечение с лекарства, съдържащи валпроева киселина. Има съобщения и за дефицит на биотин.
Редки: хиперамонемия.
Умерена изолирана хиперамонемия може да възникне без анормални чернодробни функционални тестове и не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението. Въпреки това, в хода на монотерапия или политерапия (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) може да има остър синдром на хиперамонемична енцефалопатия, с нормална чернодробна функция и липса на цитолиза. Синдромът на хиперамонемична енцефалопатия, индуциран от валпроат, се проявява в остра форма и се характеризира със загуба на съзнание, ступор, мускулна слабост (мускулна хипотония), двигателни нарушения (хореоидна дискинезия), тежки генерализирани промени в ЕЕГ и фокални и общи неврологични признаци с повишена честота на гърчове. Може да се появи няколко дни или седмици след започване на терапията и да регресира при прекратяване на валпроата.Енцефалопатията не е свързана с дозата, а промените в ЕЕГ се характеризират с появата на бавни вълни и увеличени епилептични разряди.
- Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)
Редки: миелодиспластичен синдром.
- Нарушения на нервната система
Много чести: тремор.
Чести: дозозависими, дозозависими парестезии, екстрапирамидни нарушения (невъзможност да седите неподвижно, скованост, треперене, бавни движения, неволеви движения, мускулни контракции). ступор, постурален тремор, сънливост, гърчове, недостатъчна памет, главоболие, нистагъм, замаяност няколко минути след интравенозно приложение, които изчезват спонтанно в рамките на няколко минути.
Нечести: спастичност, атаксия, особено в началото на лечението, кома, енцефалопатия, летаргия, обратим паркинсонизъм.
Редки: обратима деменция, свързана с обратима мозъчна атрофия, когнитивни нарушения, объркани състояния. Ступор и летаргия, понякога водещи до преходна кома (енцефалопатия), са изолирани случаи или са свързани с повишена честота на гърчове по време на терапията и регресират с преустановяване на лечението или намаляване на дозата. Тези случаи са съобщени главно по време на комбинирана терапия (особено с фенобарбитал или топирамат) или след рязко увеличаване на дозите валпроат.
Съобщава се за седация.
- Психични разстройства
Чести: объркано състояние, халюцинации, агресия *, възбуда *, нарушение на вниманието *.
Нечести: раздразнителност, хиперактивност и объркване, особено в началото на лечението (понякога агресия, поведенчески нарушения).
Редки: анормално поведение *, психомоторна хиперактивност *, нарушения в обучението *
* Тези нежелани реакции са наблюдавани главно при деца
- Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести: анемия, тромбоцитопения
Нечести: неутропения, левкопения или панцитопения, хипоплазия на червените кръвни клетки. Периферен оток, кървене
Редки: недостатъчност на костния мозък, включително чиста аплазия на костен мозък, засягаща червените кръвни клетки.
Агранулоцитоза, макроцитна анемия, макроцитоза.
Диагностични тестове
Чести: наддаване на тегло. Тъй като наддаването на тегло е рисков фактор за синдрома на поликистозните яйчници, то трябва да се следи внимателно (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Редки: намалени коагулационни фактори (поне един), дефицит на фактор VIII (фактор на фон Вилебранд), анормални тестове за коагулация (като удължаване на протромбиновото време, удължаване на активираното частично тромбопластиново време, удължаване на тромбиновото време, удължен INR) (вж. Също " Бременност ").
Има изолирани съобщения за намален фибриноген.
Дефицит на биотин / биотинидаза.
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: свръхчувствителност, преходна и (или) свързана с дозата алопеция.
Нечести: ангиоедем, обрив, промени в косата (като анормална структура на косата, промени в цвета на косата, анормален растеж на косата)
Редки: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем. Синдром на лекарствена треска с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), алергични реакции.
- Болести на репродуктивната система и гърдата
Повишени нива на тестостерон. Има съобщения за честота на поликистозни яйчници при пациенти, които са имали значително наддаване на тегло.
Чести: дисменорея,
Нечести: аменорея.
Редки: мъжко безплодие.
- Съдови патологии
Чести: кръвоизлив (вижте "Предпазни мерки при употреба" и "Специални предупреждения")
Нечести: васкулит.
- Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Нечести: хипотермия
- Нарушения на ухото и лабиринта
Чести: глухота, шум в ушите.
- Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: плеврален излив
- Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: бъбречна недостатъчност
Редки: енуреза, тубулоинтерстициален нефрит, обратим синдром на Фанкони, механизмът на действие все още не е ясен.
- Нарушения на имунната система
Редки: системен лупус еритематозус, рабдомиолиза (вж. Предпазни мерки при употреба).
- Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Има съобщения за намалена костна минерална плътност, остеопения, остеопороза и фрактури при пациенти на продължителна терапия с Depakin. Механизмът, по който Депакин влияе върху костния метаболизъм, остава неясен.
По отношение на нежеланите ефекти, свързани със S.N.C. и възможния тератогенен риск, те биха могли да имат „по -ниска честота от тези, настъпили след приложението на Депакин. Всъщност DEPAKIN CHRONO има по -редовен плазмен профил, с по -ниски колебания в концентрациите на валпроева киселина, дължащи се на намаляване на пиковите нива (Cmax ) и с непроменени нива на "кабел".
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за съобщаване на адрес „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани ефекти, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Лекарствена форма и съдържание
300 mg таблетки с удължено освобождаване - 30 делими таблетки
500 mg таблетки с удължено освобождаване - 30 делими таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДЕПАКИН ХРОНО ТАБЛЕТКИ С ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
DEPAKIN CHRONO 300 mg таблетки с удължено освобождаване
Една таблетка съдържа:
Активен принцип
натриев валпроат 199,8 mg;
валпроева киселина 87,0 mg;
съответстващ на 300 mg натриев валпроат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg таблетки с удължено освобождаване
Една таблетка съдържа:
Активен принцип
натриев валпроат 333 mg;
валпроева киселина 145 mg;
съответстващ на 500 mg натриев валпроат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки с удължено освобождаване.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
При лечение на генерализирана епилепсия, по -специално при атаки от типа:
• отсъствие,
• миоклоничен,
• тонично-клонично,
• атоничен,
• смесени,
и при частична епилепсия:
• прости или сложни,
• вторично обобщен,
При лечение на специфични синдроми (West, Lennox-Gastaut).
При лечение на манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство, когато литий е противопоказан или не се понася. Може да се обмисли продължаване на терапията след епизода на мания при пациенти, които са отговорили на валпроат за остра мания.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечение на епилепсия
Преди да започнете терапия с DEPAKIN CHRONO, имайте предвид, че:
• При пациенти, които не са лекувани с други антиепилептични лекарства, дозата за предпочитане трябва да се увеличава с последователни етапи от 2-3 дни, за да се достигне оптималната в рамките на около седмица.
• При пациенти, които вече се лекуват с антиепилептични лекарства, заместването с валпроат трябва да бъде постепенно, достигайки оптималната дозировка след около две седмици. Съпътстващите лечения постепенно ще се намаляват, докато не бъдат спрени.
• Добавянето на друг антиепилептичен агент, ако е необходимо, трябва да се извършва постепенно (вж. Точка 4.5).
Дневната доза трябва да се основава на възрастта и телесното тегло; обаче трябва да се има предвид и индивидуалната чувствителност към валпроат.
Оптималната дозировка трябва да бъде определена по същество въз основа на клиничния отговор; определянето на плазмените нива на валпроева киселина може да се разглежда като допълнение към клиничното наблюдение, когато не е постигнат адекватен контрол на атаките или когато се подозират нежелани реакции. Серумните концентрации, които обикновено се считат за терапевтични, са между 40 и 100 mg / l (300-700 mcmol / l) валпроева киселина.
Обикновено началната дневна доза е 10-15 mg / kg, след това дозите трябва постепенно да се увеличават, докато се достигне оптималната доза, която обикновено варира от 20 до 30 mg / kg. Въпреки това, когато с тази дозировка не се постигне адекватен контрол на атаките, дозите могат да се увеличат допълнително; пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато се лекуват с дневни дози над 50 mg / kg (вж. точка 4.4), по -специално:
• При деца обичайната доза е около 30 mg / kg / ден
• При възрастни обичайната доза варира от 20 до 30 mg / kg / ден
• При възрастни хора, въпреки че фармакокинетичните параметри на валпроат са променени, тези промени са с ограничено клинично значение и дозировката трябва да се определи според клиничния отговор (контрол на гърчовете).
При пациенти с бъбречна недостатъчност или хипопротеинемия трябва да се има предвид увеличаването на свободната валпроева киселина в серума и при необходимост дозата да се намали.
Администрация
Използването на формулировка с удължено освобождаване - DEPAKIN CHRONO - позволява прилагането на лекарството да се намали до 1-2 пъти на ден.Освен това, възможността за разделяне на таблетките позволява по -голяма гъвкавост на дозирането.
DEPAKIN CHRONO може да се използва и при деца, когато те могат да приемат таблетната форма, която също може да бъде разделена.
Въпреки това, сред оралните фармацевтични форми, най -подходящите за приложение при деца под 11 години са пероралният разтвор и гранулите.
Епизоди на мания, свързани с биполярно разстройство
При възрастни:
Дневната доза трябва да се определя и контролира индивидуално от лекаря.
Препоръчителната начална дневна доза е 750 mg. В допълнение, начална доза от 20 mg валпроат / kg телесно тегло в клиничните проучвания също показа приемлив профил на безопасност. Формулировките с удължено освобождаване могат да се прилагат веднъж или два пъти дневно. Дозата трябва да се увеличава навреме възможно най-бързо, за да за достигане на най -ниската терапевтична доза, с която се постига желаният клиничен ефект. Дневната доза трябва да се адаптира към клиничния отговор, за да се установи най -ниската ефективна доза за отделния пациент.
Средната дневна доза обикновено варира между 1000 и 2000 mg валпроат. Пациентите, които получават дневна доза над 45 mg / kg телесно тегло, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Продължаването на лечението при манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство, трябва да се установи индивидуално при най -ниската ефективна доза.
При деца и юноши:
Безопасността и ефикасността на Depakin Chrono при лечението на манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство, не са оценявани при пациенти под 18 -годишна възраст.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• Остър хепатит.
• Хроничен хепатит.
• Лична или фамилна анамнеза за тежко чернодробно заболяване, особено предизвикано от лекарства.
• Чернодробна порфирия.
• Нарушения на съсирването
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Специални предупреждения
При деца на възраст под три години или по -малко от три, антиепилептиците, съдържащи валпроева киселина, са само в изключителни случаи терапията с първи избор
Съобщавани са случаи на суицидни мисли и поведение при пациенти, получаващи антиепилептични лекарства по различните им показания. Мета-анализ на плацебо-рандомизирани клинични проучвания също установява умерено повишен риск от суицидни мисли и поведение.
Механизмът на този риск не е известен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск с валпроат.
Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидни мисли и поведение и трябва да се обмисли подходящо лечение, ако е така. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат посъветвани незабавно да уведомят своя лекар, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.
Алкохолът не се препоръчва по време на лечение с валпроат.
Тъй като валпроат се екскретира главно през бъбреците, отчасти като кетонни тела, тестът за екскреция на кетоново тяло може да даде фалшиво положителни резултати при пациенти с диабет.
ХЕПАТОПАТИИ
• Начални условия
Съобщава се за изключително тежко увреждане на черния дроб, което понякога е било фатално. Най -застрашените пациенти, особено в случаите на множествена антиконвулсивна терапия, са бебета и деца под 3 години с тежки форми на епилепсия, по -специално тези с мозъчно увреждане, умствена изостаналост и (или) с вродено метаболитно или дегенеративно заболяване.
Ако лекарят прецени, че е от съществено значение да се приложи лекарството на деца под тригодишна възраст за лечение на вид епилепсия, реагиращ на валпроат, въпреки риска от чернодробно заболяване, употребата на Depakin трябва да се извършва самостоятелно, за да се намали този риск.
След 3 -годишна възраст честотата е значително намалена и прогресивно намалява с възрастта.
В повечето случаи увреждането на черния дроб е настъпило през първите 6 месеца от лечението.
• Симптоми
Клиничните симптоми са от съществено значение за ранната диагностика. По -специално, особено при пациенти в риск (вижте условията на начало), трябва да се имат предвид два вида прояви, които могат да предхождат жълтеница:
• повторно появяване на припадъците
• неспецифични симптоми, обикновено бързо настъпващи, като астения, анорексия, летаргия, сънливост, понякога свързани с повтарящо се повръщане и коремна болка.
Пациентите (или техните родители, ако са деца) трябва да бъдат посъветвани незабавно да уведомят лекаря си, ако възникнат някой от горните признаци. В допълнение към клиничните проверки, трябва да се предприемат незабавни кръвнохимични проверки на чернодробната функция.
• Откриване
Чернодробната функция трябва да се проверява преди започване на терапията и периодично през първите 6 месеца от лечението. Сред обичайните анализи най -подходящи са тези, които отразяват протеиновия синтез, особено протромбиновото време. Потвърждение на особено нисък процент на протромбинова активност, особено ако е свързано с други анормални биологични находки (значително намаляване на фибриногена и коагулационните фактори; повишаване на нивата на билирубин и повишаване на трансаминазите, SGOT, SGPT, гама-GT, липаза, алфа-амилаза, гликемия) изисква прекъсване на терапията с валпроат. Като предпазна мярка и в случай, че се приемат едновременно, салицилатите също трябва да бъдат прекъснати, тъй като се метаболизират по същия начин.
Четири седмици след началото на лечението трябва да се проверят лабораторни изследвания за параметри на коагулацията като INR и PTT, SGOT, SGPT, билирубин и амилаза.
При деца без анормални клинични симптоми трябва да се проверява кръвна картина, включително тромбоцити, SGOT и SGPT при всяко посещение.
ПАНКРЕАТИ
Много рядко се съобщава за сериозен панкреатит, който може да бъде фатален. Особено застрашени са по -малките деца. Рискът намалява с увеличаване на възрастта. Тежки гърчове, неврологични нарушения или антиконвулсивна полифармация могат да бъдат рискови фактори. Наличието на чернодробна недостатъчност, съпътстваща панкреатит, увеличава риска от фатален изход. Пациентите, изпитващи остра коремна болка, трябва незабавно да бъдат прегледани от лекар. В случай на панкреатит, валпроат трябва да се преустанови.
- Жени с детероден потенциал (вж. Точка 4.6)
Това лекарство не трябва да се използва при жени с детероден потенциал, освен ако не е крайно необходимо (т.е. в ситуации, в които други лечения са неефективни или не се понасят) и само след много внимателно обмисляне, за да се определи дали ползите от употребата му надвишават риска от вродени аномалии на плода. Тази оценка трябва да се направи преди Depakin да бъде предписан за първи път или когато жена с детероден потенциал, лекувана с Depakin, планира да забременее. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
Предпазни мерки при употреба
• Преди започване на терапията трябва да се направят чернодробни функционални тестове (вж. Точка 4.3), които трябва да се повтарят периодично през първите 6 месеца, особено при пациенти в риск (вж. Точка 4.4).
Както при повечето антиепилептични лекарства, може да се отбележи повишаване на чернодробните ензими, особено в началото на терапията; те са преходни и изолирани, не са придружени от клинични признаци. При тези пациенти се препоръчват по-задълбочени лабораторни изследвания (включително време до протромбин) ), може да се обмисли и коригиране на дозата и при необходимост да се повторят тестовете.
• При деца на възраст под 3 години, Depakin трябва да се прилага като монотерапия, въпреки че потенциалната му полза трябва да бъде оценена преди започване на лечението, в сравнение с риска от увреждане на черния дроб или панкреатит при тези пациенти (вж. Точка 4.4).
Едновременната употреба на салицилати трябва да се избягва при деца под 3 години поради риск от хепатотоксичност.
• Препоръчва се кръвни тестове (пълна кръвна картина с брой на тромбоцитите, време на кървене и тестове за коагулация) да се правят преди началото на терапията или преди операцията, а в случай на спонтанен хематом или кървене (вж. Точка 4.8).
• При пациенти с бъбречна недостатъчност или хипопротеинемия е необходимо да се намали дозата. Тъй като проследяването на плазмените концентрации може да даде ненадеждни резултати, дозировката трябва да се коригира въз основа на клинично наблюдение (вж. Точка 5.2).
• Въпреки че имунни заболявания са открити само по изключение по време на употребата на валпроат, трябва да се има предвид потенциалната полза от валпроат спрямо потенциалния риск при пациенти със системен лупус еритематозус.
• Тъй като са съобщени изключителни случаи на панкреатит, пациентите с остра коремна болка трябва да бъдат подложени на незабавен медицински преглед. В случай на панкреатит, лечението с валпроат трябва да се преустанови.
• Ако се подозира променен цикъл на карбамид, преди лечението трябва да се оцени хиперамонемията, тъй като е възможно влошаване с валпроат (вж. Точка 4.8).
Следователно, ако се появят симптоми като апатия, сънливост, повръщане, хипотония и повишена честота на гърчове, трябва да се определят серумните нива на амоняк и валпроева киселина; ако е необходимо, дозата на лекарството трябва да бъде намалена. Ако се подозира ензимно прекъсване на цикъла на карбамида, нивото на серумния амоняк трябва да се определи преди започване на терапията с лекарствени продукти, съдържащи валпроева киселина.
• Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от наддаване на тегло преди започване на терапията и да се предприемат подходящи мерки за минимизиране на този риск (вж. Точка 4.8).
• Пациентите с подлежащ дефицит на карнитин палмитоилтрансфераза (CPT) тип II трябва да бъдат уведомени за повишения риск от рабдомиолиза при прием на валпроат.
• Не се препоръчва едновременната употреба на валпроева киселина / натриев валпроат и лекарствени продукти, съдържащи карбапенеми (вж. 4.5).
• Жени с детероден потенциал (вж. Точка 4.6)
Всички жени с епилепсия и детеродна възраст трябва да бъдат адекватно информирани за рисковете, свързани с бременността.
Хематология
Броят на кръвните клетки, включително броя на тромбоцитите, времето на кървене и тестовете за коагулация трябва да се проследяват преди започване на терапията, преди операция или стоматологична операция и за спонтанни хематоми или кръвоизливи (вж. Точка 4.8).
В случай на едновременен прием на антагонисти на витамин К се препоръчва внимателно проследяване на стойностите на INR.
Увреждане на костния мозък
Пациентите с предходно увреждане на костния мозък трябва да бъдат строго наблюдавани.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на валпроат върху други лекарства
• Невролептици, анти-МАО, антидепресанти и бензодиазепини
Валпроат може да усили ефекта на други психотропни лекарства като невролептици, анти-МАО, антидепресанти и бензодиазепини; следователно се препоръчва клинично проследяване и, когато е необходимо, коригиране на дозата.
• Фенобарбитал
Тъй като валпроат увеличава плазмените концентрации на фенобарбитал (чрез инхибиране на чернодробния катаболизъм), може да се появи седация, особено при деца. Поради това се препоръчва клинично проследяване през първите 15 дни от комбинираното лечение, с незабавно намаляване на дозите фенобарбитал в случай на седация и възможно проследяване на плазмените нива на фенобарбитал.
• Примидон
Валпроат повишава плазмените нива на примидон с потенциране на неговите нежелани ефекти (седация); това взаимодействие престава с продължително лечение. Препоръчва се клинично наблюдение, особено при започване на комбинирана терапия с коригиране на дозата на примидон, когато е необходимо.
• Фенитоин
Първоначално валпроат намалява общата плазмена концентрация на фенитоин, увеличавайки обаче неговата свободна фракция, с възможни симптоми на предозиране (валпроевата киселина измества фенитоина от неговите места за свързване с протеини и забавя чернодробния му катаболизъм).
Поради това се препоръчва клинично наблюдение; в случай на плазмен анализ на фенитоин, свободната фракция трябва да се вземе предвид по -специално.
Впоследствие, след хронично лечение, концентрациите на фенитоин се връщат към първоначалните стойности преди валпроата.
• Карбамазепин
Съобщава се за клинична токсичност, когато се прилага едновременно с валпроат и карбамазепин, тъй като валпроат може да засили токсичността на карбамазепин. Поради това се препоръчва клинично наблюдение, особено в началото на лечението с комбинацията от двете лекарства, с коригиране на дозата, ако е необходимо.
• Ламотрижин
Депакин намалява метаболизма на ламотрижин и увеличава средния му полуживот почти 2 пъти. Това взаимодействие може да доведе до повишена токсичност на ламотрижин, особено тежки кожни обриви. Затова се препоръчва клинично проследяване и, когато е необходимо, трябва да се намали. ламотрижин.
• Етосуксимид
Валпроат може да причини повишени плазмени концентрации на етосуксимид.
• Зидовудин
Валпроат може да увеличи плазмената концентрация на зидовудин с последващо повишен риск от неговата токсичност.
• Фелбамато
Валпроевата киселина може да намали средния клирънс на фелбамат с до 16%.
Ефекти на други лекарства върху валпроат
Ензим-индуциращите антиепилептици (по-специално фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) намаляват серумните концентрации на валпроева киселина. В случай на комбинирана терапия, дозите трябва да се коригират според нивата в кръвта.
От друга страна, комбинацията от фелбамат и валпроат намалява клирънса на валпроевата киселина от 22% на 50% и следователно увеличава плазмената концентрация на валпроевата киселина.Необходимо е мониториране на плазмените нива на валпроат.
Мефлохин увеличава метаболизма на валпроевата киселина и има конвулсивен ефект; следователно, при комбинирана терапия могат да възникнат гърчове.
В случай на едновременна употреба на валпроат и вещества, които се свързват силно с протеините (ацетилсалицилова киселина), свободните серумни нива на валпроева киселина могат да се повишат.
Лекарства, съдържащи валпроева киселина, не трябва да се прилагат едновременно с ацетилсалицилова киселина за лечение на треска и болка, особено при кърмачета и деца.
Трябва внимателно да се следи протромбиновото време в случай на едновременна употреба на витамин К зависими антикоагулантни фактори.
Серумните нива на валпроева киселина могат да се повишат (поради намален чернодробен метаболизъм) при едновременна употреба на циметидин или еритромицин и флуоксетин. Има обаче съобщения и за случаи, при които серумната концентрация на валпроева киселина е била понижена след едновременния прием на флуоксетин.
Когато се прилага едновременно с лекарствени продукти, съдържащи карбапенем, се съобщава за намаляване на кръвните нива на валпроева киселина, което води до намаляване на тези нива в кръвта с 60-100% за приблизително два дни. Поради бързото начало и забележимо намаляване, едновременното приложение на карбапенем-съдържащи лекарствени продукти при пациенти, стабилизирани с валпроева киселина, не се счита за възможно и поради това трябва да се избягва (вж. Точка 4.4).
Рифампицин може да намали плазмените нива на валпроева киселина, което води до прекъсване на терапевтичния ефект. Следователно може да се наложи коригиране на дозата на валпроат, когато се прилага едновременно с рифампицин.
Други взаимодействия
Едновременното приложение на валпроат и топирамат се свързва с появата на енцефалопатия и / или хиперамонемия.Пациентите, лекувани с тези две лекарства, трябва да бъдат наблюдавани с особено внимание за признаци и симптоми на хиперамонемична енцефалопатия.
Валпроат обикновено няма ензимно индуциращ ефект; следователно не намалява ефикасността на естроген-прогестините в случай на хормонална контрацепция.
При здрави доброволци валпроат измества диазепама от неговите места на свързване с плазмения албумин и инхибира метаболизма му. При комбинирана терапия концентрацията на свободния диазепам може да се увеличи, докато плазменият клирънс и обемът на разпределение на свободната фракция на диазепам могат да бъдат намалени (чрез 25% и 20% съответно.) Полуживотът обаче остава непроменен.
При здрави индивиди едновременното лечение с валпроат и лоразепам води до намаляване на плазмения клирънс на лоразепам с повече от 40%.
Отсъствие е настъпило при пациенти с анамнеза за отсъстваща припадъчна епилепсия след комбинирано лечение с валпроева киселина и клоназепам.
След едновременно лечение с валпроева киселина, сертралин и рисперидон, се развива кататония при пациент с шизоафективно разстройство.
• Кветиапин
Едновременното приложение на валпроат и кветиапин може да увеличи риска от неутропения / левкопения.
04.6 Бременност и кърмене
Това лекарство не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, освен ако не е строго необходимо (например в ситуации, когато други лечения са неефективни или не се понасят). Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението.
Жени в детеродна възраст
Епилепсия
Жените с епилепсия от всякакъв тип и в детеродна възраст трябва да бъдат информирани за риска и ползите от употребата на валпроат по време на бременност.Поради потенциалните рискове за плода ползите от употребата на валпроат трябва да се преценят спрямо рисковете. Когато лечението с валпроат се счита за необходимо, трябва да се вземат предпазни мерки, за да се сведе до минимум потенциалният тератогенен риск (вижте по -долу "Предвид горните данни ").
Маниакални епизоди при биполярно разстройство:
В случай на биполярно разстройство трябва да се обмисли прекратяване на терапията с валпроат, ако се планира бременност.
Бременност
Опитът в лечението на майки с епилепсия позволява да се опишат рисковете от употребата на валпроат по време на бременност, както следва:
Риск, свързан с епилепсия и антиепилептици
При деца на майки с епилепсия, лекувани с антиепилептици по време на бременност, общата честота на малформации е 2-3 пъти по-висока от нормалната (приблизително 3%). Съобщава се за увеличаване на броя на децата с малформации при множество лекарствени терапии. Най -често срещаните малформации са цепнати бузи и сърдечно -съдови малформации.
Много рядко се съобщава за забавяне на развитието при деца, родени от майки с епилепсия. Не е възможно да се разграничи колко зависи от генетични, социални, фактори на околната среда, от това дали майката е епилептична или от антиепилептично лечение.
Въпреки тези потенциални рискове, не трябва да се взема решение за рязко спиране на антиепилептичната терапия, което може да доведе до значително увеличаване на гърчовете със сериозни последици както за майката, така и за плода.
Риск, свързан с припадъци
По време на бременност тонично-клоничните припадъци и епилептичен статус с хипоксия при майката са свързани с особен риск от смърт за майката и плода.
Риск, свързан с натриев валпроат
Валпроат е антиепилептик по избор при пациенти с определени видове епилепсия, като генерализирана епилепсия със или без миоклонус или фоточувствителност.За частична епилепсия, валпроат трябва да се използва само в случаи, резистентни към други лечения.
При животни: тератогенни ефекти са доказани при мишки, плъхове и зайци.
При мъжете: приемът на валпроат по време на бременност, особено през първите 3 месеца, може да причини повишен риск от малформации при нероденото дете.
В сравнение с лечението с други антиепилептични лекарства, при деца, родени от майки с епилепсия и лекувани с валпроат, наличните данни показват увеличаване на честотата на малки или големи малформации, които включват дефекти на невралната тръба, черепно -лицеви дефекти, малформации на крайниците, сърдечно -съдови малформации и множество аномалии включващи различни телесни системи (включително хипоспадия и лицева дисморфия). Използването на валпроат е свързано с дефекти на невралната тръба с честота от 1% до 2%.
Данните от мета -анализ (който включва кохортни проучвания и регистри) показват „честота на вродени малформации от 10,73% (95% ДИ: 8,16 - 13,29) при деца, родени от жени с епилепсия, изложени на монотерапия с валпроат по време на бременност Наличните данни показват доза зависимост от този ефект.
Някои данни предполагат "връзка" между експозицията на валпроат in utero и риска от забавяне на развитието, особено от вербалния коефициент на интелигентност, при деца, родени от майки с епилепсия и лекувани с валпроат.
Забавянето в развитието често се свързва с малформации и / или дисморфични особености. Трудно е обаче да се установи причинно -следствената връзка с възможни объркващи фактори като нисък коефициент на майчинство или баща, други генетични, социални фактори, фактори на околната среда и лош контрол на гърчовете при майката по време на бременност.
Съобщавани са нарушения на аутистичния спектър при деца, изложени на валпроат в матката.
Монотерапията с валпроат и полифармацията на валпроат са свързани с анормални резултати от бременността. Наличните данни показват, че антиепилептичната полифармация, включително валпроат, е свързана с по -висок риск от анормален резултат от бременността, отколкото монотерапията с валпроат.
Валпроат по време на бременност трябва да се предписва като монотерапия в най-ниската ефективна доза, в разделени дози и по възможност във форми с удължено освобождаване.
Дневната доза трябва да се дава в няколко малки дози през целия ден при жени, които могат да забременеят и със сигурност между 20 и 40 ден след зачеването. Освен това, плазмените концентрации трябва да се проследяват редовно, като се има предвид възможността от значителни колебания, които могат да възникнат по време на бременност дори при постоянна доза.
Ненормалните резултати от бременността обикновено са свързани с по -високи дневни дози и по -високи дози за всяко приложение. Доказано е, че високите пикови стойности на плазмата и високите количества за всяко приложение са свързани с дефекти на невралната тръба. Честотата на дефекти на невралната тръба се увеличава с увеличаване на дозата, особено над 1000 mg / ден.
Хранителните добавки с фолиева киселина преди бременността могат да намалят честотата на дефекти на невралната тръба при кърмачета при високорискови жени. Пациентите трябва да обмислят прием на 5 mg фолиева киселина дневно при планиране на бременност.
При бременни жени трябва да се проведат диагностични изследвания по време на бременност, като ултразвуково сканиране или други подходящи техники.
Като се имат предвид горните данни
Това лекарство не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, освен ако не е крайно необходимо (т.е. в ситуации, когато други лечения са неефективни или не се понасят), и само след много внимателно обмисляне, за да се определи дали ползите, произтичащи от употребата му, надвишават рисковете на вродени аномалии в плода. Тази оценка трябва да се направи преди Depakin да бъде предписан за първи път или когато жена с детероден потенциал, лекувана с Depakin, планира да забременее. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
• Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за рисковете и ползите от употребата на DEPAKIN по време на бременност.
• Ако една жена планира да забременее или е бременна, терапията с DEPAKIN трябва да бъде преоценена за всякакви индикации.
• При индикация за биполярни разстройства трябва да се обмисли прекратяване на терапията с DEPAKIN. При епилепсия, лечението с валпроат не трябва да се преустановява без преоценка на съотношението полза / риск.Ако след внимателна оценка на съотношението полза / риск лечението с DEPAKIN трябва да продължи по време на бременност, се препоръчва да се използва дневна монотерапия с минимална ефективност. За предпочитане е прилагането в различни дози през целия ден. Използването на формулировка с удължено освобождаване може да бъде за предпочитане пред всяка друга форма на лечение.
Използването на добавка на фолиева киселина трябва да започне преди бременността и в подходящи дози (5 mg / ден), които могат да сведат до минимум риска от малформации на невралната тръба.
• По време на бременност антиепилептичното лечение с валпроат не трябва да се преустановява без преоценка на съотношението полза / риск.
• Трябва да се започне пренатален специализиран мониторинг, за да се установи евентуалното наличие на аномалии при затварянето на невралната тръба или на друга малформация.
Риск при новороденото
Има много редки съобщения за хеморагичен синдром при новородени, чиито майки са приемали валпроат по време на бременност. Този хеморагичен синдром е свързан с тромбоцитопения, хипофибриногенемия и / или намаляване на други фактори на съсирването. Съобщавани са и случаи на афибриногенемия, които могат да бъдат фатални.
Този синдром обаче трябва да се разграничава от този, свързан с намаляването на зависимите от витамин К фактори, индуцирани от фенобарбитал и ензимни индуктори.
Следователно при новородени трябва да се провери следното: брой на тромбоцитите, плазмено ниво на фибриноген, коагулационен тест и коагулационни фактори.
Съобщават се симптоми на отнемане при новородени майки, лекувани с валпроева киселина.
Лечението с валпроева киселина по време на бременност не трябва да се прекратява без консултация с Вашия лекар, както и всяко рязко прекратяване на лечението или неконтролирано намаляване на дозата. Това може да доведе до гърчове при бременната жена, които могат да навредят на майката и / или на нероденото дете.
Съобщавани са случаи на хипогликемия при кърмачета, чиито майки са приемали валпроат през третия триместър на бременността.
Има съобщения за хипотиреоидизъм при кърмачета, чиито майки са приемали валпроат по време на бременност.
При кърмачета, чиито майки са приемали валпроат през последния триместър на бременността, може да възникне синдром на отнемане на лекарството (като възбуда, раздразнителност, свръхвъзбудимост, нервност, хиперкинеза, нарушения на мускулния тонус, тремор, гърчове и нарушения в храненето).
Време за хранене
Валпроат се екскретира в кърмата. Употребата на валпроат от майката може да причини нежелани реакции при бебето; следователно трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или лечението с лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
В случай на едновременно приложение с барбитурати или други лекарства с потискаща активност на централната нервна система, при някои пациенти могат да се открият прояви на астения, сънливост или объркване, което по този начин може да промени отговора на способността за шофиране на превозно средство, работа с машини или извършване на дейности свързано с риск от падане или злополука, способността е нарушена независимо от основното заболяване.
Същите прояви могат да се наблюдават и след пиене на алкохолни напитки. Субектите, които по време на обработката биха могли да управляват превозни средства или да извършват операции, изискващи цялост на степента на надзор, трябва да бъдат предупредени за това.
04.8 Нежелани реакции
• Вродени, семейни и генетични нарушения (вижте точка 4.6)
Тератогенен риск (вж. Точка 4.6).
- Хепатобилиарни нарушения
Чести: Може да възникне тежка (понякога фатална) чернодробна дисфункция, която не зависи от дозата. При деца, особено при комбинирана терапия с други антиепилептици, рискът от увреждане на черния дроб е значително повишен (вж. Точка 4.4).
• Стомашно -чревни нарушения
Много чести: гадене.
Чести: Повръщане, заболяване на венците (главно гингивална хиперплазия), стоматит, болки в горната част на корема, диария се появяват често при някои пациенти в началото на лечението, но обикновено изчезват след няколко дни, без да спират лечението.
Нечести: хиперсаливация, панкреатит, понякога фатален (вж. Точка 4.4).
• Ендокринни патологии
Нечести: Неподходящ синдром на секреция на ADH (SIADH), хиперандрогения (хирзутизъм, вирилизъм, акне, мъжка алопеция и / или повишени андрогенни хормони).
Редки: хипотиреоидизъм (вж. Точка 4.6).
• Нарушения на метаболизма и храненето:
Чести: Хипонатриемия, дозозависимо увеличение или загуба на тегло, повишен апетит и загуба на апетит.
В клинично проучване със 75 деца се наблюдава намалена биотинидазна активност по време на лечението с лекарствени продукти, съдържащи валпроева киселина. Има съобщения и за дефицит на биотин.
Редки: хиперамонемия.
Умерена изолирана хиперамонемия може да възникне без анормални чернодробни функционални тестове и не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението. Въпреки това, в хода на монотерапия или политерапия (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) може да има остър синдром на хиперамонемична енцефалопатия, с нормална чернодробна функция и липса на цитолиза. Синдромът на хиперамонемична енцефалопатия, индуциран от валпроат, се проявява в остра форма и се характеризира със загуба на съзнание, ступор, мускулна слабост (мускулна хипотония), двигателни нарушения (хореоидна дискинезия), тежки генерализирани промени в ЕЕГ и фокални и общи неврологични признаци с повишена честота на гърчове. Може да се появи няколко дни или седмици след започване на терапията и да регресира при прекратяване на валпроата.Енцефалопатията не е свързана с дозата, а промените в ЕЕГ се характеризират с появата на бавни вълни и увеличени епилептични разряди.
• Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)
Редки: миелодиспластичен синдром.
• Нарушения на нервната система:
Много чести: тремор.
Чести: Дозозависима парестезия, екстрапирамидни нарушения (невъзможност да седите неподвижно, скованост, треперене, бавни движения, неволеви движения, мускулни контракции), ступор, постурален тремор, сънливост, гърчове, недостатъчна памет, главоболие, нистагъм, замаяност няколко минути след това интравенозно приложение, което изчезва спонтанно в рамките на няколко минути.
Нечести: спастичност, атаксия, особено в началото на лечението, кома, енцефалопатия, летаргия, обратим паркинсонизъм.
Редки: обратима деменция, свързана с обратима мозъчна атрофия, когнитивни нарушения, объркани състояния.
Ступор и летаргия, които понякога водят до преходна кома (енцефалопатия); те са изолирани случаи или са свързани с повишена честота на гърчове по време на терапията и регресират с преустановяване на лечението или намаляване на дозата.Тези случаи са съобщени главно по време на комбинирана терапия (особено с фенобарбитал или топирамат) или след рязко увеличаване на дозите валпроат.
Съобщава се за седация
Психични разстройства
Чести: объркано състояние, халюцинации, агресия *, възбуда *, нарушение на вниманието *.
Нечести: раздразнителност, хиперактивност и объркване, особено в началото на лечението (понякога агресия, поведенчески нарушения).
Редки: анормално поведение *, психомоторна хиперактивност *, нарушения в обучението *.
* Тези нежелани реакции са наблюдавани главно при деца
• Нарушения на кръвта и лимфната система:
Чести: анемия, тромбоцитопения,
Нечести: неутропения, левкопения или панцитопения, хипоплазия на червените кръвни клетки. Периферен оток, кървене
Редки: недостатъчност на костния мозък, включително чиста аплазия на костен мозък, засягаща червените кръвни клетки. Агранулоцитоза, макроцитна анемия, макроцитоза.
• Диагностични тестове
Чести: наддаване на тегло. Тъй като наддаването на тегло е рисков фактор за синдрома на поликистозните яйчници, то трябва да се следи внимателно (вж. Точка 4.4).
Редки: намалени коагулационни фактори (поне един), дефицит на фактор VIII (фактор на фон Вилебранд), анормални тестове за коагулация (като удължаване на протромбиновото време, удължаване на активираното частично тромбопластиново време, удължаване на тромбиновото време, удължен INR) (вижте също раздели 4.4. И 4.6).
Има изолирани съобщения за намален фибриноген.
Дефицит на биотин / биотинидаза.
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: свръхчувствителност, преходна и (или) свързана с дозата алопеция.
Нечести: ангиоедем, обрив, промени в косата (като анормална структура на косата, промени в цвета на косата, ненормален растеж на косата).
Редки: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем. Синдром на лекарствена треска с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), алергични реакции.
• Нарушения на репродуктивната система и гърдите:
Повишени нива на тестостерон. Има съобщения за честота на поликистозни яйчници при пациенти, които са имали значително наддаване на тегло.
Чести: дисменорея,
Нечести: аменорея,
Редки: мъжко безплодие.
• Съдови патологии
Чести: кръвоизлив (вж. Точки 4.4 и 4.6)
Нечести: васкулит.
• Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Нечести: хипотермия
• Нарушения на ухото и лабиринта
Чести: глухота, шум в ушите.
• Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: плеврален излив
• Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: бъбречна недостатъчност
Редки: енуреза, тубулоинтерстициален нефрит, обратим синдром на Фанкони, механизмът на действие все още не е ясен.
• Нарушения на имунната система
Редки: системен лупус еритематозус, рабдомиолиза (вж. Точка 4.4).
- Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан
Има съобщения за намалена костна минерална плътност, остеопения, остеопороза и фрактури при пациенти на продължителна терапия с Depakin. Механизмът, по който Депакин влияе върху костния метаболизъм, остава неясен.
По отношение на нежеланите ефекти, свързани със S.N.C. и възможния тератогенен риск, те биха могли да имат „по -ниска честота от тези, настъпили след приложението на Депакин. Всъщност DEPAKIN CHRONO има по -редовен плазмен профил, с по -ниски колебания в концентрациите на валпроева киселина, дължащи се на намаляване на пиковите нива (Cmax ) и с непроменени нива на "кабел".
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Знаци и симптоми
При терапевтични серумни нива (50-100 mcg / ml), валпроевата киселина има относително ниска токсичност.Много рядко се наблюдава остра интоксикация с валпроева киселина при серумни нива над 100 mcg / ml при възрастни и деца.
Признаците на масивно остро предозиране обикновено включват кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, нарушена дихателна функция, метаболитна ацидоза, хипотония, сърдечно -съдови нарушения, циркулаторен колапс / шок и хипернатриемия. Наличието на натрий във формулировката на валпроат може да доведе до хипернатриемия, когато се приема при предозиране.
Както при възрастни, така и при деца, високите серумни нива причиняват анормални неврологични разстройства, като повишена склонност към гърчове и промени в поведението.
Смъртните случаи са настъпили след масивно предозиране, но прогнозата за интоксикация като цяло е благоприятна.
Симптомите обаче могат да бъдат променливи и са съобщени гърчове при наличие на много високи плазмени нива. Съобщавани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток.
Лечение
Не е известен специфичен антидот.
Следователно клиничното лечение на предозиране трябва да бъде ограничено до общи мерки, насочени към елиминиране на токсините и подпомагане на жизнените функции.
Мерките, които трябва да се предприемат на болнично ниво, трябва да бъдат симптоматични: промиване на стомаха, което може да бъде полезно до 10-12 часа след поглъщане; сърдечен и респираторен мониторинг. Налоксон се използва успешно в няколко изолирани случая. Предозиране, хемодиализа и хемоперфузия са били използвани успешно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антиепилептични производни на мастни киселини.
ATC код: N03AG01.
Широкоспектърен антиепилептик. Валпроатът оказва своето действие главно върху централната нервна система. Фармакологичните проучвания при животни показват, че той има антиконвулсивни свойства при различни модели на експериментална епилепсия (генерализирани и частични припадъци). Също така при "човек е показал" антиепилептична активност при различни видове епилепсия. Основният му механизъм на действие изглежда е свързан със засилване на габаергичния път.
Доказано е, че натриевият валпроат е способен да стимулира репликацията на вируса на HIV в някои проучвания, проведени in vitro; този ефект обаче е скромен, противоречив, не зависи от дозата и не се съобщава при пациенти.
05.2 Фармакокинетични свойства
Бионаличността на натриев валпроат е близо 100% след перорално или интравенозно приложение.
Обемът на разпределение е ограничен главно до кръв и бързо обменна извънклетъчна течност. Концентрацията на валпроева киселина в цереброспиналната течност е близка до концентрацията на свободна плазма. Валпроевата киселина преминава през плацентата.Когато се прилага по време на кърмене, валпроат се екскретира в кърмата в много ниски концентрации (между 1 и 10% от общата серумна концентрация).
Стационарната плазмена концентрация се достига бързо (3-4 дни) след перорално приложение; с формата i.v. стационарна плазмена концентрация може да бъде достигната за няколко минути и да се поддържа с i.v.
Свързването с протеините е много високо, зависи от дозата и се насища. Молекулата валпроат може да бъде диализирана, но само свободната форма (около 10%) се екскретира.
За разлика от повечето други антиепилептици, натриевият валпроат не ускорява собственото му разграждане, нито това на други агенти като естроген-прогестини. Това се дължи на липсата на ензим-индуциращ ефект, включващ цитохром Р 450.
Периодът на полуразпад е около 8 - 20 часа. При децата той обикновено е по -кратък.
Натриевият валпроат се екскретира главно в урината след метаболизъм чрез глюкуроно-конюгация и бета-окисление.
Характеристики на DEPAKIN CHRONO
В сравнение с стомашно-устойчивата форма (DEPAKIN), формата CHRONO представя в еквивалентни дози:
• изчезване на времето за абсорбция след приложение;
• продължително усвояване;
• идентична бионаличност;
• по -ниски общи и максимални свободни плазмени концентрации (Cmax) с намаляване на Cmax с около 25%, но със сравнително стабилно плато от 4 до 14 часа след прилагане: това изравняване на пиковете позволява да се получат по -редовни концентрации на валпроева киселина и по -хомогенно никемерно разпределение: след прилагане на същата доза два пъти дневно обхватът на плазмените колебания се намалява наполовина.
• по -линейна корелация между дозите и плазмените концентрации (обща и свободна).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност: пероралният LD50 при мишки е 1700 mg / kg, 1530 mg / kg при плъхове и 824 mg / kg при морското свинче, докато интраперитонеално при зайци LD50 е 1200 mg / kg.
Хронична токсичност: при мишки в доза 50 mg / kg през устата не са открити токсични явления след лечение в продължение на 325 последователни дни.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
DEPAKIN CHRONO 300 mg таблетки с удължено освобождаване
етилцелулоза, хипромелоза, колоиден хидратиран силициев диоксид, натриев захарин, полиакрилатна дисперсия 30%, макрогол 6000, талк, титанов диоксид.
DEPAKIN CHRONO 500 mg таблетки с удължено освобождаване
етилцелулоза, хипромелоза, безводен колоиден силициев диоксид, хидратиран колоиден силициев диоксид, натриев захарин, полиакрилатна дисперсия 30%, макрогол 6000, талк, титанов диоксид.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Картонена кутия, съдържаща: блистерни опаковки от 30 делими 300 mg таблетки с удължено освобождаване.
Картонена кутия, съдържаща: блистерни опаковки от 30 делими таблетки с удължено освобождаване от 500 mg.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 022483109 300 mg таблетки с удължено освобождаване 30 делими таблетки
AIC n. 022483111 500 mg таблетки с удължено освобождаване 30 делими таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 3 юли 1997 г. / Подновяване: 1 юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Ноември 2014 г.
