Активни съставки: Ситаглиптин
Xelevia 100 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Xelevia се предлагат за размери на опаковките:- Xelevia 25 mg филмирани таблетки
- Xelevia 50 mg филмирани таблетки
- Xelevia 100 mg филмирани таблетки
Защо се използва Xelevia? За какво е?
Xelevia съдържа активното вещество ситаглиптин, което принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), които понижават нивата на кръвната захар при възрастни пациенти със захарен диабет тип 2.
Това лекарство помага за повишаване нивата на инсулин, произведен след хранене и намалява количеството захар, произвеждано от организма.
Вашият лекар Ви е предписал това лекарство, за да Ви помогне да намалите нивото на кръвната си захар, което е твърде високо поради диабет тип 2. Това лекарство може да се използва самостоятелно или заедно с други лекарства (инсулин, метформин, сулфанилурейно производно или глитазони), които понижават кръвната захар , които може би вече приемате за лечение на диабета си заедно с диета и програма за упражнения.
Какво е диабет тип 2?
Диабет тип 2 е заболяване, при което тялото не произвежда достатъчно инсулин, а произвежданият от организма инсулин не работи толкова добре, колкото би трябвало. Тялото също може да произвежда твърде много захар. Когато това се случи, захарта (глюкозата) се натрупва в кръвта. Това може да доведе до сериозни медицински проблеми като сърдечни заболявания, бъбречни заболявания, слепота и ампутации.
Противопоказания Когато Xelevia не трябва да се използва
Не приемайте Xelevia
- ако сте алергични към ситаглиптин или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Xelevia
Съобщавани са случаи на възпаление на панкреаса (панкреатит) при пациенти, лекувани с Xelevia.
Кажете на Вашия лекар, ако имате или сте имали:
- заболяване на панкреаса (като панкреатит)
- камъни в жлъчката, алкохолна зависимост или много високи нива на триглицериди (форма на мазнини) в кръвта. Тези медицински състояния могат да увеличат риска от развитие на панкреатит
- диабет тип 1
- диабетна кетоацидоза (усложнение на диабета с висока кръвна захар, бърза загуба на тегло, гадене или повръщане)
- всички минали или настоящи бъбречни проблеми
- алергична реакция към Xelevia.
Малко вероятно е това лекарство да причини ниска кръвна захар (хипогликемия), тъй като не действа, когато кръвната Ви захар е ниска. Въпреки това, когато това лекарство се приема със сулфанилурейно производно или с инсулин, може да възникне (хипогликемия). Вашият лекар може да намали дозата на сулфанилурейния продукт или инсулина.
Деца и юноши
Деца и юноши под 18 години не трябва да използват това лекарство. Не е известно дали употребата на това лекарство е безопасна и ефективна при деца и юноши на възраст под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Xelevia
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате дигоксин (лекарство, използвано за лечение на неравномерен сърдечен ритъм и други сърдечни проблеми). Може да се наложи да се провери нивото на дигоксин в кръвта, ако се приема с Xelevia.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Не трябва да използвате това лекарство по време на бременност.
Не е известно дали това лекарство преминава в кърмата. Не трябва да приемате това лекарство, ако кърмите или мислите, че ще трябва да кърмите.
Шофиране и работа с машини
Това лекарство няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Съобщавани са обаче световъртеж и сънливост, които могат да повлияят на способността Ви за шофиране и работа с машини.
Приемът на това лекарство с други лекарства, наречени сулфанилурейни производни или с инсулин, може да причини хипогликемия, която може да повлияе на способността Ви да шофирате, да работите с машини или да работите без защитни бариери.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Xelevia: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Обичайната препоръчителна доза е:
- една филмирана таблетка от 100 mg
- веднъж дневно
- през устата
Ако имате бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви предпише по -ниски дози (като 25 mg или 50 mg).
Можете да приемате това лекарство със или без храна и напитки.
Вашият лекар може да Ви предпише това лекарство самостоятелно или заедно с други лекарства, които понижават нивото на кръвната Ви захар.
Диетата и упражненията могат да помогнат на тялото ви да използва по -добре кръвната захар. Важно е да продължите диетата и програмата за упражнения, препоръчани от Вашия лекар, докато приемате Xelevia.
Ако сте пропуснали да приемете Xelevia
Ако сте забравили една доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако не си спомняте до изтичане на следващата доза, пропуснете пропуснатата доза и продължете с нормалната си доза.
Не приемайте двойна доза от това лекарство.
Ако спрете приема на Xelevia
Продължете да приемате това лекарство толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар, за да можете да продължите да следите нивото на кръвната Ви захар.Не трябва да спирате приема на това лекарство, без първо да говорите с Вашия лекар.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Xelevia
Ако сте приели повече от предписаната доза от това лекарство, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Xelevia
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на Xelevia и незабавно се свържете с лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции:
- Тежка и продължителна болка в корема (стомашната област), която може да се простира до гърба със или без гадене и повръщане, тъй като това може да са признаци на възпаление на панкреаса (панкреатит).
Ако имате тежка алергична реакция (неизвестна честота), включително обрив, уртикария, мехури по кожата / лющеща се кожа и подуване на лицето, устните, езика и гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане, спрете лечението с това лекарство и незабавно се свържете с Вашия лекар. Вашият лекар може да Ви предпише лекарство за лечение на Вашата алергична реакция и друго лекарство за Вашия диабет.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции след добавяне на ситаглиптин към метформин:
- Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): ниска кръвна захар, гадене, метеоризъм, повръщане
- Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): стомашна болка, диария, запек, сънливост
Някои пациенти са съобщавали за различни видове стомашни болки, когато са започнали заедно ситаглиптин и метформин като част от комбинираната терапия (честотата е често срещана).
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато приемат ситаглиптин в комбинация със сулфанилурейно производно и метформин:
- Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): ниска кръвна захар
- Чести: запек
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции при приемане на ситаглиптин и пиоглитазон:
- Чести: метеоризъм, подуване на ръцете или краката
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато са приемали ситаглиптин в комбинация с пиоглитазон и метформин:
- Чести: подуване на ръцете или краката
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато са приемали ситаглиптин в комбинация с инсулин (със или без метформин):
- Чести: грип
- Нечести: сухота в устата
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато са приемали ситаглиптин самостоятелно в клинични изпитвания или по време на употреба след одобрение самостоятелно и / или с други лекарства за диабет:
- Чести: ниска кръвна захар, главоболие, инфекция на горните дихателни пътища, хрема или запушен нос и възпалено гърло, остеоартрит, болка в ръцете или краката
- Нечести: замаяност, запек, сърбеж
- Неизвестна честота: бъбречни проблеми (понякога изискващи диализа), повръщане, болки в ставите, мускулни болки, болки в гърба, интерстициална белодробна болест
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Xelevia
- Активната съставка е ситаглиптин. Всяка филмирана таблетка (таблетка) съдържа ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентен на 100 mg ситаглиптин.
- Другите съставки са: в сърцевината на таблетката: микрокристална целулоза (E460), безводен калциев хидроген фосфат (E341), кроскармелоза натрий (E468), магнезиев стеарат (E470b) и натриев стеарил фумарат. Покритието на таблетката съдържа: поли (винилов алкохол), макрогол 3350, талк (E553b), титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172) и жълт железен оксид (E172).
Как изглежда Xelevia и какво съдържа опаковката
Кръгли, бежови филмирани таблетки с "277" от едната страна.
Непрозрачни блистери (PVC / PE / PVDC и алуминий).
Опаковки от 14, 28, 30, 56, 84, 90 или 98 филмирани таблетки и 50 x 1 филмирани таблетки в перфорирани единични блистери.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
XELEVIA 100 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентен на 100 mg ситаглиптин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Кръгла, бежова филмирана таблетка с "277" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
При възрастни пациенти със захарен диабет тип 2 Xelevia е показан за подобряване на гликемичния контрол:
при монотерапия
• при пациенти с недостатъчен контрол само с диета и физически упражнения и за които метформин не е подходящ поради противопоказания или непоносимост.
при двойна орална терапия в комбинация с
• метформин, когато диетата и физическите упражнения плюс само метформин не осигуряват адекватен контрол на кръвната захар.
• сулфанилурейно производно, когато диетата и физическите упражнения плюс максимално поносимата доза само от сулфанилурейни продукти не осигуряват адекватен гликемичен контрол и когато метформинът не е подходящ поради противопоказания или непоносимост.
• рецептор, активиран от пероксизомен пролифератор (PPAR?) Агонист (напр. Тиазолидиндион), когато е подходящо използването на агонист на PPAR? А когато диета и упражнения плюс агонист на PPAR? сами по себе си те не осигуряват адекватен контрол на кръвната захар.
при тройна орална терапия в комбинация с
• сулфанилурейно производно и метформин, когато диетата и физическите упражнения плюс двойната терапия с тези лекарства не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
• PPAR агонист? и метформин, когато употребата на агонист на PPAR е подходяща и когато диета и упражнения плюс двойна терапия с тези лекарства не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
Xelevia е показан и като допълнителна терапия към инсулин (със или без метформин), когато диетата и физическите упражнения плюс стабилна доза инсулин не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Дозата е 100 mg ситаглиптин веднъж дневно. Когато се използва в комбинация с метформин и / или агонист на PPAR, дозата на метформин и / или агонист на PPAR трябва да се поддържа и Xelevia да се прилага едновременно.
Когато Xelevia се използва в комбинация със сулфанилурейно производно или инсулин, може да се обмисли по -ниска доза сулфанилурейно производно или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия (вж. Точка 4.4).
Ако се пропусне доза Xelevia, тя трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомни.
Двойна доза не трябва да се приема в същия ден.
Специални популации
Увреждане на бъбреците
Когато се обмисля употребата на ситаглиптин в комбинация с друг антидиабетен лекарствен продукт, трябва да се провери начина на употреба при пациенти с бъбречно увреждане.
При пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс [CrCl] ≥ 50 ml / min) не се налага коригиране на дозата.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CrCl ≥ 30 до
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (хемодиализа на CrCl или перитонеална диализа, дозата Xelevia е 25 mg веднъж дневно. Лечението може да се прилага независимо от времето на диализата.
Тъй като има корекция на дозата въз основа на бъбречната функция, се препоръчва оценка на бъбречната функция преди започване на терапия с Xelevia и периодично след това.
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Xelevia не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане и трябва да се внимава (вж. Точка 5.2).
Въпреки това, тъй като ситаглиптин се елиминира предимно чрез бъбреците, не се очаква тежко чернодробно увреждане да повлияе на фармакокинетиката на ситаглиптин.
Възрастни граждани
Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от възрастта.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на ситаглиптин при деца и юноши на възраст под 18 години Няма налични данни.
Начин на приложение
Xelevia може да се приема със или без храна.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. Точки 4.4 и 4.8).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общност
Xelevia не трябва да се използва при пациенти с диабет тип I или за лечение на диабетна кетоацидоза.
Остър панкреатит
Използването на инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) е свързано с риск от развитие на остър панкреатит. Пациентите трябва да бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит: тежка, постоянна коремна болка. на ситаглиптин терапия (със или без поддържащо лечение), но са докладвани много редки случаи на некротизиращ или хеморагичен панкреатит и / или смърт. Ако се подозира панкреатит, терапията с Xelevia и други потенциално подозирани лекарствени продукти трябва да се преустанови; ако диагнозата остър панкреатит бъде потвърдена, лечението с Xelevia не трябва да се възобновява. Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за панкреатит.
Хипогликемия, когато се използва в комбинация с други антихипергликемични лекарства
В клинични проучвания на Xelevia като монотерапия и като част от комбинирана терапия с лекарствени продукти, за които не е известно, че причиняват хипогликемия (напр. Метформин и / или агонист на PPAR?), Честотата на хипогликемия, съобщена при ситаглиптин, е подобна на честотата при пациенти, приемащи плацебо. Наблюдава се хипогликемия, когато ситаглиптин се използва в комбинация с инсулин или сулфанилурейно производно. Следователно може да се обмисли по -ниска доза сулфанилурейно производно или инсулин за намаляване на риска от хипогликемия (вж. Точка 4.2).
Увреждане на бъбреците
Ситаглиптин се екскретира през бъбреците. За да се постигнат плазмени концентрации на ситаглиптин, подобни на тези при пациенти с нормална бъбречна функция, се препоръчват по -ниски дози при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане, както и при пациенти с ESRD, изискващи хемодиализа или перитонеална диализа (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Когато се обмисля употребата на ситаглиптин в комбинация с друг антидиабетен лекарствен продукт, трябва да се провери начина на употреба при пациенти с бъбречно увреждане.
Реакции на свръхчувствителност
В постмаркетинговите доклади са докладвани сериозни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани със ситаглиптин. Тези реакции включват анафилаксия, ангиоедем и ексфолиативни кожни нарушения, включително синдром на Stevens-Johnson. Началото на тези реакции е настъпило през първите 3 месеца след започване на лечението, като някои съобщения са настъпили след първата доза.
Ако се подозира реакция на свръхчувствителност, лечението с Xelevia трябва да се преустанови. Необходимо е да се проучат други възможни причини за събитието и да се започне алтернативно лечение на диабета.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху ситаглиптин
Описаните по -долу клинични данни предполагат, че рискът от клинично значими взаимодействия със съпътстващи лекарствени продукти е ограничен.
Образование инвитро посочи, че основният ензим, отговорен за ограничения метаболизъм на ситаглиптин, е CYP3A4 с принос от CYP2C8. При пациенти с нормална бъбречна функция метаболизмът, включително този на CYP3A4, има ограничена роля в клирънса на ситаглиптин. Метаболизмът може да играе по -значима роля за елиминирането на ситаглиптин в контекста на тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD). Поради тази причина е възможно мощните инхибитори на CYP3A4 (напр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) да се променят фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD Ефектите на мощни инхибитори на CYP3A4 при бъбречно увреждане не са установени в клинично проучване.
Транспортни изследвания инвитро показа, че ситаглиптин е субстрат за р-гликопротеин е
за транспортиращ органичен анион 3 (OAT3). Инхибира се OAT3-медиираният транспорт на ситаглиптин инвитро пробенецид, въпреки че рискът от клинично значими взаимодействия се счита за ограничен. Едновременното приложение на OAT3 инхибитори не е оценено in vivo.
Метформин: Едновременното приложение на многократни дози метформин 1 000 mg със ситаглиптин 50 mg два пъти дневно не променя значително фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с диабет тип 2.
Циклоспорин: Проведено е проучване за оценка на ефекта на циклоспорин, мощен инхибитор на р-гликопротеин, върху фармакокинетиката на ситаглиптин. Едновременното приложение на единична перорална доза от 100 mg ситаглиптин и единична перорална доза от 600 mg циклоспорин повишава AUC и Cmax на ситаглиптин съответно с приблизително 29% и 68% .Тези промени във фармакокинетиката на ситаглиптин не се считат за клинично значими.Бъбречният клирънс на ситаглиптин не се променя значително.Поради това не се очакват взаимодействия.
Ефекти на ситаглиптин върху други лекарствени продукти
Дигоксин: Ситаглиптин има ограничен ефект върху плазмените концентрации на дигоксин. След прилагане на 0,25 mg дигоксин едновременно със 100 mg ситаглиптин дневно в продължение на 10 дни, плазмената AUC на дигоксин се увеличава средно с 11%, а плазмената Cmax се увеличава средно с 18%. Не се препоръчва коригиране на дозата на дигоксин. Трябва обаче да се проследи токсичността на дигоксин при пациенти с риск от дигоксинова токсичност, когато ситаглиптин и дигоксин се прилагат едновременно.
Данни инвитро предполагат, че ситаглиптин не инхибира или индуцира изоензимите на CYP450. В клинични изпитвания ситаглиптин не променя значително фармакокинетиката на метформин, глибурид, симвастатин, розиглитазон, варфарин или орални контрацептиви, предоставяйки доказателства in vivo ниска склонност да предизвиква взаимодействия със субстрати на CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и с транспортера на органични катиони (OCT). Ситаглиптин може да бъде слаб инхибитор на р-гликопротеин in vivo.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на ситаглиптин при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Поради липса на данни за хора, Xelevia не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали ситаглиптин се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват екскрецията на ситаглиптин в кърмата. Xelevia не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
Данните от животни не предполагат ефект от лечението със ситаглиптин върху фертилитета при мъжете и жените. Липсват човешки данни.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Xelevia няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Въпреки това, когато шофирате превозни средства или работите с машини, трябва да се има предвид, че са съобщени замайване и сънливост.
Освен това, когато Xelevia се използва в комбинация със сулфанилурейно производно или с инсулин, пациентите трябва да бъдат информирани за риска от хипогликемия.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Съобщавани са сериозни нежелани реакции, включително панкреатит и реакции на свръхчувствителност.
Съобщава се за хипогликемия във връзка със сулфанилурейно производно (4,7%-13,8%) и инсулин (9,6%) (вж. Точка 4.4).
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са изброени по -долу (Таблица 1) по системо -органни класове и честота. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
Таблица 1. Честота на нежеланите реакции, установени от плацебо-контролирани клинични изпитвания на монотерапия със ситаглиптин и от постмаркетинговия опит
* Нежелани реакции, установени при постмаркетинговото наблюдение.
† Вижте точка 4.4.
‡ Виж отдолу Проучване за сърдечно -съдова безопасност на TECOS.
Описание на избрани нежелани реакции
В допълнение към описаните по-горе нежелани реакции, свързани с лекарството, нежеланите реакции, докладвани независимо от причинно-следствената връзка с лекарствения продукт и които са се появили в най-малко 5% от случаите и най-често при пациенти, лекувани със ситаглиптин, включват инфекция на горните дихателни пътища и назофарингит. Допълнителни нежелани реакции, докладвани независимо от причинно -следствената връзка с лекарствения продукт, които са се появили по -често при пациенти, лекувани със ситаглиптин (които не са достигнали 5% ниво, но които са се появили с честота> 0,5% по -висока при ситаглиптин спрямо тази от контролната група ) включва остеоартрит и болка в крайниците.
Някои нежелани реакции са наблюдавани по-често при комбинирани проучвания на ситаглиптин с други антидиабетни лекарствени продукти, отколкото при проучвания за монотерапия със ситаглиптин. Те включват хипогликемия (много често при комбинация от сулфанилурейно производно и метформин), грип (често срещан с инсулин (със или без инсулин) метформин)), гадене и повръщане (често при метформин), метеоризъм (често при метформин или пиоглитазон), запек (често при комбинация от сулфонилурейно производно и метформин), периферен оток (често при пиоглитазон или при комбинация от пиоглитазон и метформин) сънливост и диария (нечести при метформин) и сухота в устата (нечести при инсулин (със или без метформин)).
Проучване за сърдечно -съдова безопасност на TECOS
Проучването, оценяващо сърдечно -съдовите резултати със ситаглиптин (TECOS), включва 7,332 пациенти, лекувани със ситаглиптин, 100 mg на ден (или 50 mg на ден, ако изходният eGFR е бил ≥30 и 2) и 7,339 пациенти, лекувани с плацебо в популацията на намерението. -лечение. И двете лечения бяха добавени към терапията, която обикновено се използва за постигане на регионални стандартни стойности за HbA1c и CV рискови фактори.Общата честота на сериозни нежелани реакции при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е подобна на тази при пациенти, лекувани с плацебо
В популацията, която възнамерява да се лекува, сред пациентите, които са използвали инсулин и / или сулфанилурейно производно в началото, честотата на тежка хипогликемия е 2,7% при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 2,5% при пациенти, лекувани с плацебо; сред пациенти, които не използват инсулин и / или базална сулфанилурея, честотата на тежка хипогликемия е 1,0% при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 0,7% при пациенти, лекувани с плацебо. Честотата на потвърдените диагнози на панкреатитни събития е 0,3% при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 0,2% при пациенти, лекувани с плацебо.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
По време на контролирани клинични изпитвания при здрави индивиди са прилагани единични дози ситаглиптин до 800 mg. Минимални увеличения на QTc, които не се считат за клинично значими, са наблюдавани при доза ситаглиптин от 800 mg в едно проучване. Няма опит с дози над 800 mg в клинични проучвания. Не са наблюдавани свързани с дозата нежелани реакции при проучвания във фаза I с многократни дози с дози ситаглиптин до 600 mg на ден за периоди до 10 дни и 400 mg на ден за периоди до 28 дни.
В случай на предозиране е разумно да се използват общи поддържащи мерки, например: отстраняване на абсорбирания материал от стомашно -чревния тракт, използване на клиничен мониторинг (включително електрокардиография) и, ако е необходимо, започване на поддържаща помощ.
Диализируемостта на ситаглиптин е умерена. В клинични проучвания приблизително 13,5% от дозата се отстранява за 3-4 часа на хемодиализа. Може да се обмисли продължителна хемодиализа, ако се прецени, че е клинично целесъобразно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: лекарства, използвани при диабет, инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4).
ATC код: A10BH01.
Механизъм на действие
Xelevia принадлежи към клас перорални антихипергликемични лекарства, наречени инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4). Подобрението в гликемичния контрол, наблюдавано при този лекарствен продукт, може да бъде медиирано от "повишени нива на активни инкретини. Инкрети, хормони, които включват глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP)", те са освободени от червата през деня, а нивото им се увеличава в отговор на хранене. Инкретините са част от ендогенна система, участваща във физиологичната регулация на хомеостазата на глюкозата.Когато кръвната глюкоза е нормална или повишена, GLP-1 и GIP увеличават синтеза и освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса чрез вътреклетъчни сигнални пътища, включващи цикличен AMP. Доказано е, че лечението с GLP-1 или DPP-4 инхибитори при животински модели на диабет тип 2 подобрява бета-клетъчния отговор към глюкозата и стимулира биосинтезата и освобождаването на инсулин. При по-високи нива на инсулин, тъканното усвояване на глюкоза се увеличава. GLP-1 също намалява секрецията на глюкагон от панкреатичните алфа клетки. По-ниските концентрации на глюкагон, заедно с по-високите нива на инсулин, водят до намалено чернодробно производство на глюкоза, което води до намаляване на кръвта Ефектите на GLP-1 и GIP са глюкозозависими, така че когато кръвната глюкоза е ниска, не се наблюдават стимули за освобождаване на инсулин и потискане на секрецията на глюкагон. И за GLP-1 и за GIP стимулирането на освобождаването на инсулин се повишава, когато глюкозата се повишава Освен това GLP-1 не влияе върху нормалния отговор на глюкагон към хипогликемия. Активността на GLP-1 и GIP е ограничена от ензима DPP-4, който бързо хидролизира инкретините до неактивни метаболити. Ситаглиптин предотвратява хидролизата на инкретините чрез DPP-4, като по този начин увеличава плазмените концентрации на активните форми на GLP-1 и GIP.Увеличаването на нивата на активните инкретини ситаглиптин увеличава освобождаването на инсулин и намалява нивата на глюкагон по глюкозен начин. диабет с хипергликемия, тези промени в нивата на инсулин и глюкагон водят до намаляване на хемоглобина A1c (HbA1c) и по -ниски концентрации на гладно и кръвна захар. пост прандиум. Глюкозозависимият механизъм на ситаглиптин се различава от механизма на сулфонилурейните производни, които увеличават секрецията на инсулин дори когато нивата на глюкозата са ниски и могат да доведат до хипогликемия при пациенти с диабет тип 2 и при нормални пациенти. Ситаглиптин е мощен и силно селективен инхибитор на Ензим DPP-4 и не инхибира активността на близко свързани ензими DPP-8 или DPP-9 при терапевтични концентрации.
В двудневно проучване при здрави индивиди, само ситаглиптин увеличава активните концентрации на GLP-1, докато само метформин увеличава активните и общите концентрации на GLP-1 по подобен начин. Едновременното приложение на ситаглиптин и метформин има адитивен ефект върху активните концентрации на GLP-1. Ситаглиптин, но не и метформин, повишава активните концентрации на GIP.
Клинична ефикасност и безопасност
Като цяло ситаглиптин подобрява гликемичния контрол, когато се прилага като монотерапия или в комбинирана терапия (вж. Таблица 2).
Проведени са две проучвания за оценка на ефикасността и безопасността само на ситаглиптин. Лечението със монотерапия със ситаглиптин при 100 mg веднъж дневно е довело до значително подобрение на HbA1c, плазмената глюкоза на гладно (FPG) и 2-часовата глюкоза след хранене (2-часов PPG), в сравнение с плацебо в две проучвания, едното с продължителност 18 седмици, а другото 24 седмици. Наблюдавано е подобрение в сурогатните маркери на бета-клетъчната функция, включително HOMA-? (Оценка на модела на хомеостазата-?), Съотношението проинсулин / инсулин и измерванията на бета-клетъчния отговор към теста за толерантност към храненето с чести проби. Честотата на хипогликемия, наблюдавана при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е подобна на плацебо. Телесното тегло в двете проучвания не се е увеличило спрямо изходното ниво при лечение със ситаглиптин в сравнение с леко понижение, наблюдавано при пациенти, лекувани с плацебо.
Ситаглиптин 100 mg веднъж дневно предизвика значително подобрение на гликемичните параметри в сравнение с плацебо в две 24-седмични допълнителни проучвания на ситаглиптин, едно в комбинация с метформин и едно в комбинация с пиоглитазон. Промяната от изходното ниво на телесното тегло е сходна при пациенти, лекувани със ситаглиптин, в сравнение с плацебо. В тези проучвания се съобщава за "подобна" честота на хипогликемия при пациенти, лекувани със ситаглиптин или плацебо.
24-седмично плацебо-контролирано проучване е предназначено за оценка на ефикасността и безопасността на ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен само към глимепирид или към глимепирид в комбинация с метформин. подобрение на гликемичните параметри. Пациентите, лекувани със ситаглиптин, имат умерено повишаване на телесното тегло в сравнение с тези на плацебо.
26-седмично плацебо-контролирано проучване е предназначено за оценка на ефикасността и безопасността на ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен към комбинацията от пиоглитазон и метформин. Добавянето на ситаглиптин към пиоглитазон и метформин води до значителни подобрения на гликемичните параметри. пациенти, лекувани със ситаглиптин или плацебо.
24-седмично плацебо-контролирано проучване е предназначено за оценка на ефикасността и безопасността на ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен към инсулин (в стабилна доза за най-малко 10 седмици) със или без метформин (най-малко 1500 mg).) .При пациенти, приемащи предварително смесен инсулин, средната дневна доза е 70,9 U / ден.При пациенти, приемащи непремиксиран (среднодействащ / дългодействащ) инсулин, средната дневна доза е 44,3 U / ден. Добавянето на ситаглиптин към инсулин предизвика значително подобрение на гликемичните параметри. Няма значителна промяна в телесното тегло спрямо изходното ниво в нито една група.
В 24-седмично, плацебо-контролирано, от факторно проучване на комбинираната терапия при започване, ситаглиптин 50 mg два пъти дневно в комбинация с метформин (500 mg или 1000 mg два пъти дневно) доведе до значителни подобрения на гликемичните параметри в сравнение с всяка монотерапия. с комбинацията ситаглиптин и метформин е подобна на тази, наблюдавана само с метформин или с плацебо; не са наблюдавани промени от изходното ниво при пациенти, лекувани със монотерапия със ситаглиптин. Честотата на хипогликемия е сходна между лечебните групи.
Таблица 2: Резултати от HbA1c в плацебо-контролирани проучвания за монотерапия и комбинирана терапия *
* Цялата популация от лекувани пациенти (анализ на намерението за лечение).
† Най -малки квадрати означава коригирани за предходна хипогликемична терапия и изходна стойност.
‡ стр
§ HbA1c (%) на 18 седмици. HbA1c (%) на 24 седмици.
# HbA1c (%) на 26 седмици.
Най -малки квадрати означава коригирани за използване на метформин при посещение 1 (да / не), за използване на инсулин при посещение 1
[предварително смесена спрямо несмесена (с междинно действие или продължително действие]] и базална стойност.Лечебните взаимодействия на слой (за метформин и инсулин) не са значими (р> 0,10).
24-седмично активно контролирано проучване (метформин) е предназначено за оценка на ефикасността и безопасността на ситаглиптин 100 mg веднъж дневно (N = 528) в сравнение с метформин (N = 522) при пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол с диета и упражнения и които не са били на антихипергликемична терапия (без терапия поне 4 месеца). Средната доза метформин е приблизително 1 900 mg на ден. Намаляването на HbA1c от средните изходни стойности от 7,2% е -0,43% за ситаглиптин и -0,57% за метформин (анализ по протокол) .Общата честота на стомашно-чревни нежелани реакции, считани за свързани с лекарството, при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е 2, 7% в сравнение с 12,6% при пациенти, лекувани с метформин.
Честотата на хипогликемия не се различава значително между групите на лечение (ситаглиптин, 1,3%; метформин, 1,9%). Телесното тегло намалява от изходното ниво и в двете групи (ситаглиптин, -0,6 кг; метформин -1,9 кг).
В проучване, сравняващо ефикасността и безопасността на добавяне на ситаглиптин 100 mg веднъж дневно или глипизид (сулфанилурейно производно) при пациенти с неадекватен гликемичен контрол при монотерапия с метформин, ситаглиптин е подобен на глипизид за намаляване на HbA1c. Средната доза глипизид, използвана в сравнителната група, е 10 mg / ден, като приблизително 40% от пациентите се нуждаят от доза глипизид ≤ 5 mg / ден през цялото проучване. Въпреки това, пациентите в групата на ситаглиптин са имали повече прекъсвания поради липса на ефикасност, отколкото в групата с глипизид. Пациентите, лекувани със ситаглиптин, показват значително средно намаление на телесното тегло спрямо изходното ниво в сравнение със значително наддаване на тегло, наблюдавано при пациенти, получаващи глипизид (-1,5 срещу +1,1 кг). В това проучване съотношението проинсулин / инсулин, маркер на синтеза на инсулин и ефективността на освобождаване, се подобрява със ситаглиптин и се влошава при лечение с глипизид. Честотата на хипогликемия в групата на ситаглиптин (4,9%) е значително по -ниска от тази в групата с глипизид (32,0%).
24-седмично плацебо-контролирано проучване, включващо 660 пациенти, е проектирано за оценка на ефикасността и безопасността на спестяващия инсулин ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен към инсулин гларжин със или без метформин (най-малко 1500 mg) по време на интензифициране на инсулиновата терапия. Изходният HbA1c е 8,74%, а изходната доза инсулин е 37 IU / ден. Пациентите бяха инструктирани да титрират дозата на инсулин гларжин въз основа на стойностите на глюкозата на гладно, измерени с пръст. На 24 -та седмица увеличението на дневната доза инсулин е 19 IU / ден при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 24 IU / ден при пациенти, лекувани с плацебо.Намаляването на HbA1c при пациенти, лекувани със ситаглиптин и инсулин (със или без метформин) е - 1,31% спрямо -0,87% при пациенти, лекувани с плацебо и инсулин (със или без метформин), разлика от -0,45% [95% ДИ: -0,60, -0,29]. Честотата на хипогликемия е 25,2% при пациенти, лекувани със ситаглиптин и инсулин (със или без метформин) и 36,8% при пациенти, лекувани с плацебо и инсулин (със или без метформин). Разликата се дължи главно на по -висок процент пациенти в плацебо групата, които са имали 3 или повече епизода на хипогликемия (9,4 срещу 19,1%). Няма разлика в честотата на тежка хипогликемия.
Проведено е проучване, сравняващо ситаглиптин 25 или 50 mg веднъж дневно и глипизид 2,5 до 20 mg / ден при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане. Това проучване включва 423 пациенти с хронично бъбречно увреждане (приблизителна скорост на гломерулна филтрация
Друго проучване, сравняващо ситаглиптин 25 mg веднъж дневно и глипизид 2,5 до 20 mg / ден, е проведено при 129 пациенти с ESRD, които са били на диализа. След 54 седмици средното намаление на HbA1c спрямо изходното ниво е -0,72% при ситаглиптин и -0,87% при глипизид. В това проучване профилът на ефикасност и безопасност на ситаглиптин 25 mg веднъж дневно като цяло е сходен с този, наблюдаван в други проучвания за монотерапия, проведени при пациенти с нормална бъбречна функция. Честотата на хипогликемия не се различава значително между групите на лечение (ситаглиптин, 6,3%; глипизид, 10,8%).
В друго проучване, включващо 91 пациенти с диабет тип 2 и хронично бъбречно увреждане (креатининов клирънс
TECOS е рандомизирано проучване при 14 671 пациенти в популация с намерение за лечение със стойности на HbA1c, вариращи от ≥6,5 до 8,0% и с установено сърдечно заболяване, лекувани със ситаглиптин (7,332) 100 mg дневно (или 50 mg на ден, ако е изходното ниво) eGFR е ≥30 и 2) или плацебо (7,339), добавено към терапията, обикновено използвана за постигане на регионални стандартни стойности за HbA1c и CV рискови фактори.Пациентите с eGFR 2 не се очаква да бъдат включени в проучването. ≥75 годишна възраст и 3 324 пациенти с бъбречна недостатъчност (eGFR 2).
В хода на проучването общата прогнозна средна (SD) разлика в HbA1c между групите ситаглиптин и плацебо е 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); стр
Първичната сърдечно-съдова крайна точка е съставна част от ранно настъпила сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт или хоспитализация за нестабилна стенокардия. Вторичните сърдечно-съдови крайни точки включват ранно начало на сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт или не фатален инсулт; начало на отделните компоненти на съставната първична крайна точка; смърт по каквато и да е причина; и хоспитализации за застойна сърдечна недостатъчност.
След средно проследяване от три години, ситаглиптин, когато се добавя към обикновено използваната терапия, не повишава риска от големи нежелани сърдечно-съдови събития или риска от хоспитализация за сърдечна недостатъчност в сравнение с терапията, която обикновено се използва без ситаглиптин при пациенти с диабет тип. 2 (Таблица 3).
Таблица 3. Степента на съставни сърдечносъдови резултати и основни резултати
Втори
* Процентът на заболеваемост на 100 пациент-години се изчислява като 100 × (общ брой пациенти с ≥1 събитие през допустимия период на експозиция за общия брой години на проследяване).
† Въз основа на регионално стратифициран модел на Кокс. За съставни крайни точки р-стойността съответства на тест за непълноценност, за да се докаже, че коефициентът на опасност е по-малък от 1,3. За всички други крайни точки р-стойността съответства на тест за разлики в съотношенията на риска.
‡ Анализът на хоспитализацията за сърдечна недостатъчност беше коригиран за анамнестична история на сърдечна недостатъчност в началото.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията с Xelevia в една или повече подгрупи от педиатричната популация при захарен диабет тип 2 (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение на 100 mg доза при здрави индивиди, ситаглиптин се абсорбира бързо, с пикови плазмени концентрации (медиана на Tmax) 1 до 4 часа след дозата, средната плазмена AUC на ситаглиптин е 8, 52 М • час, Cmax е 950 пМ Абсолютната бионаличност на ситаглиптин е приблизително 87%. Тъй като едновременното приложение на храна с високо съдържание на мазнини и ситаглиптин няма ефект върху фармакокинетиката, Xelevia може да се прилага независимо от храненията.
Плазмената AUC на ситаглиптин се увеличава пропорционално на дозата. Пропорционалността на дозата не е установена за Cmax и C24h (Cmax се увеличава повече от пропорционалността на дозата и C24h се увеличава в по-малка степен по отношение на пропорционалността на дозата).
Разпределение
Средният стационарен обем на разпределение след еднократна 100 mg интравенозна доза ситаглиптин при здрави индивиди е приблизително 198 литра. Фракцията на ситаглиптин, свързана с плазмените протеини по обратим начин, е ниска (38%).
Биотрансформация
Ситаглиптин се елиминира непроменен предимно чрез урината, а метаболизмът е незначителен метаболитен път. Приблизително 79% от ситаглиптин се екскретира непроменен с урината.
След перорална доза [14C] ситаглиптин, приблизително 16% от радиоактивността се екскретира като метаболити на ситаглиптин. Намерени са следи от шест метаболита на ситаглиптин и не се очаква да допринесат за инхибиторната активност на ситаглиптин в плазмата DPP-4. инвитро посочи, че ензимът, отговорен главно за ограничения метаболизъм на ситаглиптин, е CYP3A4, с принос от CYP2C8.
Данни инвитро показа, че ситаглиптин не е инхибитор на CYP изозимите CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6 и не е индуктор на CYP3A4 и CYP1A2.
Елиминиране
След перорално приложение на [14С] ситаглиптин при здрави индивиди, приблизително 100%от приложената радиоактивност се елиминира с изпражнения (13%) или урина (87%) в рамките на една седмица след приложението. Крайният aPPAR t½ след 100 mg перорална доза ситаглиптин е приблизително 12,4 часа. Ситаглиптин се натрупва минимално при многократни дози. Бъбречният клирънс е приблизително 350 mL / min.
Елиминирането на ситаглиптин става предимно чрез бъбречна екскреция и включва активна тубулна секреция. Ситаглиптин е субстрат за човешкия органичен анион транспортер 3 (hOAT-3), който може да участва в бъбречното елиминиране на ситаглиптин. Клиничното значение на hOAT-3 в транспорта на ситаглиптин не е установено. Ситаглиптин също е субстрат на р -гликопротеин, който също може да участва в медиирането на бъбречното елиминиране на ситаглиптин. Въпреки това, циклоспорин, инхибитор на р-гликопротеин, не намалява бъбречния клирънс на ситаглиптин. Ситаглиптин не е субстрат за OCT2 или OAT1 или PEPT½ транспортери. Инвитро, ситаглиптин не инхибира OAT3 (IC50 = 160 μM) или р-гликопротеин (до 250 μM) медииран транспорт при терапевтично значими плазмени концентрации.В клинично проучване ситаглиптин е имал ограничен ефект върху плазмените концентрации на дигоксин, което показва, че ситаглиптин може да бъде слаб инхибитор на р-гликопротеин.
Характеристики на пациентите
Фармакокинетиката на ситаглиптин като цяло е сходна при здрави индивиди и при пациенти с диабет тип 2.
Увреждане на бъбреците
Проведено е отворено проучване с еднократна доза за оценка на фармакокинетиката на намалена доза ситаглиптин (50 mg) при пациенти с различна степен на хронично бъбречно увреждане в сравнение с нормалните здрави контролни субекти. Проучването включва пациенти с бъбречно увреждане, класифицирани по креатининов клирънс като леки (50 до
Пациентите с леко бъбречно увреждане не са имали клинично значимо увеличение на плазмените концентрации на ситаглиптин в сравнение с нормални здрави контролни субекти. Приблизително 2-кратно увеличение на AUC на ситаглиптин в плазмата се наблюдава при пациенти с умерено бъбречно увреждане, а при пациенти с тежко бъбречно увреждане и ESDR на хемодиализа се наблюдава приблизително 4-кратно увеличение на AUC в плазмата в сравнение със здрави контролни субекти. Ситаглиптин е отстранен в ограничена степен чрез хемодиализа (13,5% за 3 до 4-часова сесия на хемодиализа, започваща 4 часа след дозата). За да се постигнат плазмени концентрации на ситаглиптин, подобни на тези, открити при пациенти с нормална бъбречна функция, се препоръчват по-ниски дози при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане, както и при пациенти с ESRD, изискващи диализа (вж. точка 4.2).
Чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата за Xelevia при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh ≤ 9). Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh> 9). Тъй като ситаглиптин се елиминира предимно чрез бъбреците, не се очаква тежкото чернодробно увреждане да повлияе на фармакокинетиката на ситаглиптин.
Възрастни граждани
Не се налага коригиране на дозата в зависимост от възрастта. се наблюдават концентрации на ситаглиптин, отколкото при млади хора.
Педиатрична популация
Не са провеждани проучвания с Xelevia при педиатрични пациенти.
Други характеристики на пациентите
Не е необходима корекция на дозата въз основа на пол, раса или индекс на телесна маса (ИТМ). Тези характеристики нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ситаглиптин въз основа на данни от фаза I композитен фармакокинетичен анализ и данни от популационен фармакокинетичен анализ от фаза I и фаза II.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При гризачи се наблюдава бъбречна и чернодробна токсичност при стойности на системна експозиция, равна на 58 пъти експозицията при хора, докато нивото на ефект не е установено при 19 пъти експозицията при хора. При плъхове се наблюдават аномалии на резците при нива на експозиция, равни на 67 пъти клиничната експозиция при хора; нивото без ефект за това събитие е 58-кратно въз основа на 14-седмично проучване при плъхове. Значението на тези данни за хората е неизвестно. Преходни физически признаци, свързани с лечението, са наблюдавани при кучета при нива на експозиция приблизително 23 пъти над нивото на клинична експозиция, някои от които предполагат невронна токсичност, като дишане с отворена уста, слюноотделяне, бяла пяна повръщане, атаксия, тремор, намалена активност и / или наведена стойка. При дози, еквивалентни на приблизително 23 пъти системното ниво на експозиция при хора, хистологично се наблюдава и много лека до лека дегенерация на скелетните мускули.
Ситаглиптин не е показал генотоксичност в предклинични проучвания. Ситаглиптин не е канцерогенен при мишки. При плъхове се наблюдава увеличение на честотата на чернодробните аденоми и карциноми при нива на системна експозиция, равна на 58 пъти експозицията при хора. Това повишено разпространение на чернодробни тумори при плъхове вероятно е вторично вследствие на хроничната чернодробна токсичност при тези високи дози.
Поради големия запас на безопасност (19 пъти на това ниво без ефект), тези неопластични лезии не се считат за релевантни за обстоятелствата на експозиция при хора.
Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху фертилитета при мъжки и женски плъхове, лекувани със ситаглиптин преди и по време на чифтосване.
В проучвания за пре- / постнатално развитие, проведени при плъхове, ситаглиптин не показва нежелани ефекти.
Изследванията за репродуктивна токсичност показват леко свързано с лечението увеличение на честотата на фетални малформации на ребрата (отсъстващи, хипопластични и вълнообразни ребра) в потомството на плъхове при нива на системна експозиция 29 пъти по-високи от нивата на експозиция при хора. Материнска токсичност се наблюдава при зайци при нива на експозиция, по -високи от 29 пъти нивата на експозиция при хора.Поради широките граници на безопасност, тези констатации не предполагат наличието на съответни репродуктивни рискове при хора. Ситаглиптин се секретира в значително количество в млякото на кърмещи плъхове (съотношение мляко / плазма: 4: 1).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
микрокристална целулоза (E460),
безводен калциев хидроген фосфат (E341),
кроскармелоза натрий (E468),
магнезиев стеарат (E470b),
натриев стеарил фумарат
Покритие на таблета:
поли (винилов алкохол),
макрогол 3350,
талк (E553b),
титанов диоксид (E171),
червен железен оксид (E172),
жълт железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Непрозрачни блистери (PVC / PE / PVDC и алуминий). Опаковки от 14, 28, 30, 56, 84, 90 или 98 филмирани таблетки и 50 x 1 филмирани таблетки в перфорирани единични блистери.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Хертфорд Роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
EU/1/07/382/013
037794132
EU/1/07/382/014
037794144
EU/1/07/382/015
037794157
EU/1/07/382/016
037794169
EU/1/07/382/017
037794171
EU/1/07/382/018
037794183
EU/1/07/382/023
037794233
EU/1/07/382/024
037794245
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21 март 2007 г.
Дата на последното подновяване: 20 януари 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
28 януари 2016 г.
