Активни съставки: Ондансетрон
ZOFRAN 4 mg филмирани таблетки
ZOFRAN 8 mg филмирани таблетки
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки
ZOFRAN 8 mg Ородиспергиращи се таблетки
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Инжекционен разтвор
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Инжекционен разтвор
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп
ZOFRAN 16 mg супозитории
Защо се използва Zofran? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антиеметици и лекарства против гадене - антагонисти на серотонина (5HT3).
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Възрастни
Контрол на гадене и повръщане, предизвикани от антибластна химиотерапия и лъчетерапия; профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане (PONV).
Педиатрична популация:
Zofran е показан за контрол на гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия (CINV) при деца на възраст 6 месеца и по -големи, и за профилактика и лечение на PONV при деца на възраст 1 месец и по -големи.
Противопоказания Когато Zofran не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Въз основа на доклади, документиращи доклади за дълбока хипотония и загуба на съзнание, когато ондансетрон е прилаган с апоморфин хидрохлорид, едновременната употреба с апоморфин е противопоказана.
Бременност; кърмене (вижте "Специални предупреждения").
Поради наличието на аспартам, ZOFRAN Orodispersible tablets е противопоказан при пациенти с фенилкетонурия.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zofran
Съобщавани са реакции на свръхчувствителност при пациенти, които са проявили свръхчувствителност към други селективни антагонисти на 5НТЗ рецептора.
Респираторните реакции трябва да бъдат лекувани със симптоми и лекарите трябва да им обърнат особено внимание, тъй като те могат да бъдат предшественици на реакциите на свръхчувствителност.Ондансетрон удължава QT интервала в зависимост от дозата. Освен това са съобщени случаи на Torsade de Pointes при пациенти, лекувани с ондансетрон по време на постмаркетинговата фаза.
Избягвайте приложението на ондансетрон при пациенти с вроден дълъг QT синдром. Ондансетрон трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които имат или могат да развият удължаване на QTc. Тези състояния включват пациенти с електролитни аномалии, застойна сърдечна недостатъчност, брадиаритмия или пациенти, приемащи други лекарства, които водят до удължаване на QT или електролитни нарушения. Ето защо трябва да се внимава при пациенти със сърдечен ритъм или нарушения на проводимостта, при пациенти, лекувани с антиаритмични или бета-блокери, и при пациенти със значителни електролитни нарушения.
Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да бъдат коригирани преди прилагане на ондансетрон. Съобщавани са случаи на серотонинов синдром с употребата на антагонисти на серотонин (5-НТ3), самостоятелно, но особено в комбинация с други серотонинергични лекарства (включително селективни инхибитори на обратното захващане серотонин (SSRI) и инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRI).
Тъй като е известно, че ондансетрон увеличава транзитното време на дебелото черво, пациентите със симптоми на подостра чревна обструкция, на които е прилаган ондансетрон, трябва да бъдат наблюдавани.
Предотвратяването на гадене и повръщане с ондансетрон може да прикрие окултно кървене при пациенти, претърпели аденотонзиларна хирургия.След това такива пациенти трябва да се следят внимателно след прилагане на ондансетрон.
Педиатрична популация:
Педиатричните пациенти, получаващи ондансетрон с хепатотоксични химиотерапевтични средства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за чернодробна недостатъчност.
Гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия: При изчисляване на дозата на база mg / kg и прилагане на три дози на 4-часови интервали, общата дневна доза ще бъде по-висока, отколкото при прилагане на единична доза от 5 mg / m2. Сравнителната ефикасност на тези два различни режима на дозиране не е изследвана в клинични проучвания.Кръстосаното сравнение показва сходна ефикасност и при двата режима.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zofran
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта. Няма доказателства, че ондансетрон индуцира или инхибира метаболизма на други лекарства, които обикновено се прилагат едновременно. Специфични проучвания показват, че ондансетрон не взаимодейства с алкохол, темазепам, фуроземид, алфентанил, трамадол, морфин, лидокаин, тиопентал или пропофол.
Ондансетрон се метаболизира от множество чернодробни цитохром Р-450 ензими: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Поради множеството метаболитни ензими, способни да метаболизират ондансетрон, ензимното инхибиране или намалената активност на един ензим (например генетичен дефицит на CYP2D6) обикновено се компенсира от други ензими и общият клирънс на ондансетрон или необходимата доза трябва да претърпят леки или незначителни промени.
Необходимо е повишено внимание, ако ондансетрон се прилага в комбинация с лекарства, които удължават QT интервала и / или причиняват електролитни аномалии (вж. "Предпазни мерки при употреба"). Употребата на Zofran с лекарства, които удължават QT интервала, може да доведе до допълнително удължаване. Едновременната употреба на Zofran с кардиотоксични лекарства (антрациклини като доксорубицин и даунорубицин или трастузумаб), антибиотици (като еритромицин), кетоконазол, антиаритмици (като амиодарон) и бета-блокери (като атенолол или тимолорит) може да увеличи риска (вижте "Предпазни мерки при употреба").
Апоморфин
Въз основа на доклади, документиращи доклади за дълбока хипотония и загуба на съзнание, когато ондансетрон е прилаган с апоморфин хидрохлорид, едновременната употреба с апоморфин е противопоказана.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
При пациенти, лекувани с мощни индуктори на CYP3A4 (напр. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероралният клирънс на ондансетрон се увеличава, а плазмените концентрации на ондансетрон намаляват.
Серотонергични лекарства (напр. EmpioSSRIs и SNRIs):
Съобщавани са случаи на серотонинов синдром след едновременната употреба на антагонисти на серотонин (5-НТЗ) и други серотонинергични лекарства (включително SSRIs и SNRIs).
Трамадол
Данните от малки проучвания показват, че ондансетрон може да намали аналгетичния ефект на трамадол.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Безопасността на ондансетрон при бременност при хора не е установена. Оценката на експериментални проучвания върху животни не показва преки или косвени вредни ефекти върху ембрионално-феталното развитие, гестацията и пери- и постнаталното развитие.
Време за хранене
Тестовете показват, че ондансетрон преминава в млякото на кърмещи животни. Поради това се препоръчва майките, лекувани с ондансетрон, да не кърмят.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
В психомоторните тестове ондансетрон не променя производителността, нито предизвиква седация. Въз основа на фармакологията на ондансетрон не се очакват вредни ефекти върху тези дейности.
Важна информация за някои от съставките
Zofran филмирани таблетки съдържат лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки съдържат малки количества етанол по -малко от 100 mg на доза (може да съдържа до 0,0015 mg етанол) и ZOFRAN 8 mg таблетки, диспергиращи се в ородия, съдържат малки количества етанол по -малко от 100 mg на доза (може да съдържа до 0,003 mg етанол).
Zofran диспергиращи се в устата таблетки съдържат аспартам, източник на фенилаланин. Те могат да бъдат вредни, ако имате фенилкетонурия.
Zofran диспергиращи се в устата таблетки съдържат метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени).
Zofran 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор съдържа метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени) и по изключение бронхоспазъм.
Zofran 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор съдържа натрий (0,25 mg / ml като натриев цитрат и 8,30 mg / ml като натриев хлорид). Да се има предвид при хора на диета с ниско съдържание на натрий.
Зофран сироп съдържа сорбитол. Пациентите с редки наследствени проблеми с фруктозата не трябва да приемат това лекарство.
Зофран сироп съдържа натрий (7,5 mg като натриев цитрат и 10 mg като натриев бензоат) на доза (от 5 ml). Да се има предвид при хора на диета с ниско съдържание на натрий.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zofran: Дозировка
Гадене и повръщане, предизвикани от химиотерапия (CINV) и лъчетерапия (RINV)
Еметогенният потенциал на лечението на рак варира в зависимост от дозите и комбинациите от използваните схеми на химиотерапия и лъчетерапия. Изборът на режим на дозиране трябва да се определя от тежестта на повръщането.
ZOFRAN може да се прилага перорално (таблетки, ородиспергиращи се таблетки, сироп), чрез интравенозно или мускулно инжектиране (инжекционен разтвор) или ректално (супозитории).
Населения
CINV и RINV при възрастни:
Първоначално лечение
Обичайната доза е 8 mg преди химиотерапия или лъчетерапия, приложена, както следва: -
- Инжекционен разтвор: 8 mg интравенозно бавно (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулно, непосредствено преди лечението;
- Таблетки / Ородиспергиращи се таблетки: 8 mg, взети 1 до 2 часа преди химиотерапия или лъчетерапия, последвано от 8 mg перорално на всеки 12 часа в продължение на до 5 дни;
- Сироп: 10 ml (8 mg) 2 часа преди лечението.
В случаите на силно еметогенна химиотерапия може да бъде свързана кортикостероидна терапия.
Като алтернатива може да се използва супозитория от 16 mg, която да се прилага 1-2 часа преди лечението. В някои случаи (използване на силно еметизиращи цитотоксични лекарства и / или предписани в много високи дози; наличие на фактори, свързани с пациента, като млади, женски субекти или с предишни еметични явления по време на предишни цитотоксични лечения) е възможно да се използват:
- Еднократна доза от 8 mg чрез бавна интравенозна инжекция (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулно непосредствено преди химиотерапията.
- Една доза от 8 mg чрез бавно интравенозно инжектиране (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулно инжектиране непосредствено преди химиотерапията, последвано от две допълнителни интравенозни инжекции (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулни дози от 8 mg с интервал от четири часа една на други, или с постоянна инфузия от 1 mg / час до 24 часа.
- максимална начална доза от 16 mg, разредена в 50-100 ml натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор или друга съвместима инфузионна течност (вж. точка 6.6) и приложена чрез инфузия, в продължение на най-малко 15 минути непосредствено преди химиотерапията лечение).
Първоначалната доза Zofran може да бъде последвана от две допълнителни 8 mg интравенозни дози (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулни дози с интервал от 4 часа.
Еднократна доза, по-голяма от 16 mg, не трябва да се прилага поради дозозависимия повишен риск от удължаване на QT интервала (вж. Предпазни мерки при употреба и нежелани реакции).
Ефикасността на ондансетрон при силно еметогенна химиотерапия може да бъде повишена чрез прилагане на единична 20 mg интравенозна доза дексаметазон натриев фосфат, приложена преди химиотерапията.
Продължаване на терапията (предотвратяване на забавено или продължително повръщане)
8 mg ондансетрон перорално (таблетки, диспергиращи се в устата таблетки, сироп) на всеки 12 часа или супозитория от 16 mg на ден през следващите дни за средна продължителност от 2 до 3 дни, с възможност за продължаване до 5 дни.
Педиатрична популация:
CINV при деца на възраст 6 месеца или по -големи и юноши
Дозата за CINV трябва да бъде изчислена по телесна повърхност (BSA) или по тегло - вижте по -долу. Изчисляването на теглото води до по -високи дози, отколкото изчисляването по телесна повърхност (вижте "Предпазни мерки за" употреба ").
Инжектирането на ондансетрон трябва да се разрежда в 5% декстроза или 0,9% натриев хлорид или други съвместими инфузионни разтвори (вж. "Инструкции за употреба и боравене") и да се прилага интравенозно за не по -малко от 15 минути.
Няма данни от контролирани клинични изпитвания за употребата на Zofran за предотвратяване на забавено или продължително CINV.
Дозировка според BSA:
Zofran трябва да се прилага непосредствено преди химиотерапията като единична интравенозна доза от 5 mg / m2. Единичната интравенозна доза не трябва да надвишава 8 mg. Пероралното приложение може да започне 12 часа по -късно и може да продължи до 5 дни (Таблица 1). Общата 24 -часова доза (дадена като единични дози) не трябва да надвишава дозата за възрастни от 32 mg.
Таблица 1: Дозировка за химиотерапия въз основа на BSA - Деца на възраст ≥6 месеца и юноши
a Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg
b Общата 24 -часова доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg
Дозировка въз основа на телесното тегло:
Дозирането на базата на тегло води до по-висока обща дневна доза в сравнение с дозирането на BSA (вижте "Предпазни мерки при употреба"). Zofran трябва да се прилага непосредствено преди химиотерапията като единична интравенозна доза от 0,15 mg / kg Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg Две допълнителни интравенозни дози могат да се прилагат на интервали от 4 часа. Общата 24 -часова доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg.
Пероралното дозиране може да започне 12 часа по -късно и може да продължи до 5 дни (Таблица 2).
Таблица 2: Дозировка за химиотерапия въз основа на телесното тегло - Деца на възраст ≥6 месеца и юноши
a Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg
b Общата 24 -часова доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg
Zofran може да се прилага като еднократна интравенозна инжекция от 5 mg / m2, непосредствено преди химиотерапията, последвана от 4 mg перорално (1 таблетка / ородиспергираща се таблетка или 5 ml сироп) след 12 часа.
Този режим трябва да бъде последван от орална терапия (таблетки / диспергиращи се в устата таблетки или сироп) в доза от 4 mg (5 ml сироп) два пъти дневно, до 5 дни след цикъла на лечение.
Супозитории
Употребата на свещички ондансетрон не се препоръчва при деца.Обичайният начин на приложение е интравенозен, последван от перорална терапия (вж. Педиатрична популация - "Инжекционен разтвор" и "Орални формулировки").
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти на възраст от 65 до 74 години може да се спазва схемата на дозиране за възрастни. Всички интравенозни дози трябва да се разреждат в 50 - 100 ml физиологичен разтвор или други съвместими инфузионни течности (вж. Точка 6.6) и да се вливат за не по -малко от 15 минути.
При пациенти на 75 или повече години първоначалната интравенозна доза Zofran не трябва да надвишава 8 mg.
Всички интравенозни дози трябва да се разреждат в 50 - 100 ml физиологичен разтвор или други съвместими инфузионни течности (вж. Точка 6.6) и да се вливат за не по -малко от 15 минути.
Първоначалната доза от 8 mg може да бъде последвана от две допълнителни интравенозни дози от 8 mg всяка, инфузирани за не по -малко от 15 минути и не по -малко от 4 часа с интервал (вж. Точка 5.2).
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата, честотата или начина на приложение.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При лица с умерено или тежко увреждане на чернодробната функция, клирънсът на ондансетрон е значително намален и серумният полуживот е значително увеличен.При такива пациенти общата дневна доза от 8 mg не трябва да се надвишава и затова се препоръчва прилагане на ден. устно или парентерално.
Постоперативно гадене и повръщане (PONV)
Употребата при индикация следоперативно гадене и повръщане е запазена за болнична употреба.ZOFRAN може да се прилага перорално (таблетки / диспергиращи се в устата таблетки или сироп) или чрез интравенозна или интрамускулна инжекция.
Възрастни
За профилактика на постоперативно гадене и повръщане, ZOFRAN може да се прилага като единична доза от 4 mg чрез интрамускулна или бавна интравенозна инжекция след въвеждане в анестезия или перорално като единична доза от 16 mg (2 таблетки / таблетки, диспергиращи се в устата или 20 ml от сироп), един час преди анестезията.
За лечение на постоперативно гадене и повръщане, когато вече е установено, се препоръчва еднократна доза от 4 mg, приложена чрез бавна интрамускулна или интравенозна инжекция.
Педиатрична популация:
Профилактика на постоперативно гадене и повръщане (PONV) при деца на възраст ≥ 1 месец и юноши
Инжекционен разтвор
За профилактика на PONV при педиатрични пациенти, подложени на операция под обща анестезия, ондансетрон може да се прилага като единична доза чрез бавна интравенозна инжекция (за не по -малко от 30 секунди) в доза от 0,1 mg / kg до максимална доза. От 4 mg преди, по време или след въвеждане в анестезия, или след операция.За лечение на PONV при педиатрични пациенти, подложени на операция под обща анестезия, ондансетрон може да се прилага като единична доза, чрез интравенозна инжекция. бавно (за не по -малко от 30 секунди ), в доза от 0,1 mg / kg до максимална доза от 4 mg.
Няма данни за употребата на Zofran при лечението на PONV при деца на възраст под 2 години.
Орални формулировки
PONV при деца на възраст ≥ 1 месец и юноши: Не са провеждани проучвания за употребата на перорално прилаган ондансетрон за профилактика или за лечение на постоперативно гадене и повръщане: за тази цел се препоръчва бавно интравенозно инжектиране. употребата на Zofran за лечение на PONV при деца на възраст под 2 години.
Възрастни граждани
Опитът с употребата на ZOFRAN за профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане при възрастни хора е ограничен. Въпреки това, ZOFRAN се понася добре при пациенти над 65 години, получаващи химиотерапия.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата, честотата или начина на приложение.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При пациенти с умерено или тежко увреждане на чернодробната функция клирънсът на ондансетрон е значително намален и серумният полуживот е значително увеличен.При такива пациенти не трябва да се надвишава обща дневна доза от 8 mg и затова се препоръчва перорално приложение. или парентерално.
Пациенти с недостатъчен окислителен метаболитен капацитет на спартеин/ дебризохин
Елиминационният полуживот на ондансетрон не се променя при лица с недостатъчни метаболитни окислителни способности на спартеин/ дебризохин. Следователно при такива пациенти многократните дози ще доведат до нива на експозиция на лекарства, които не се различават от тези на общата популация. Няма промени следователно се изисква дозата или честотата на приложение.
Несъвместимост
Орални форми и супозитории
Нито един .
Инжекционен разтвор
Ondansetron за инжекционна употреба не трябва да се прилага, подобно на други лекарства, в една и съща спринцовка или инфузионна течност с други активни вещества (вижте "Инструкции за употреба и боравене").
Ondansetron за инжекционна употреба трябва да се прилага само в препоръчаните инфузионни разтвори (вижте "Инструкции за употреба и боравене").
ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА И РАБОТА
ZOFRAN 4 mg ородиспергиращи се таблетки и ZOFRAN 8 mg ородиспергиращи се таблетки
Не извличайте таблетките чрез натискане през ламината. Отлепете фолиото на блистера и внимателно извадете таблетката. Поставете таблетката върху върха на езика, където тя ще се разтвори за няколко минути, след което погълнете.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор и ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор (опаковани в ампули, без консерванти)
ZOFRAN инжекционен разтвор не трябва да се подлага на автоклавиране.
Съвместимост с инфузионни разтвори
В съответствие с правилата на добрата фармацевтична практика, интравенозните разтвори трябва да се приготвят по време на инфузията.
Доказано е обаче, че инжекционният разтвор на Ondansetron без консерванти е стабилен в продължение на 7 дни при стайна температура (под 25 ° C) при флуоресцентна светлина или в хладилник със следните инфузионни разтвори:
- Натриев хлорид за интравенозна инфузия 0,9% w / v
- Глюкозен разтвор за интравенозна инфузия 5% w / v
- Манитол за интравенозна инфузия 10% w / v
- Разтвор на Рингер за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и натриев хлорид 0,9% w / v за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и глюкоза 5% w / v за интравенозна инфузия
Проведени са проучвания за съвместимост с помощта на PVC инфузионни торбички и комплекти. Смята се, че „адекватна стабилност на Ondansetron е възможна и при използване на полиетиленови инфузионни торбички или стъклени бутилки тип I. Разтворът за инжектиране без консерванти, разреден в 0,9% w / v физиологичен разтвор в 5% w / v разтвор на глюкоза, също е е доказано стабилен в полипропиленови спринцовки. Следователно се смята, че инжекционният разтвор без консерванти, разреден с другите инфузионни разтвори, посочени по-рано като съвместими, също е стабилен в полипропиленови спринцовки. Забележка: Препаратите трябва да се приготвят при асептични условия, ако са необходими удължени периоди на съхранение
Съвместимост с други лекарства
Ondansetron може да се прилага чрез венозна инфузия в доза от 1 mg / час, например с инфузионна торбичка или с бутална помпа. Приложението на следните лекарства е съвместимо с Ondansetron в концентрации от 16 до 160 mcg / ml (напр. 8 mg в 500 ml и 8 mg в 50 ml съответно), използвайки набор Y:
Цисплатин
Концентрации до 0,48 mg / ml (например 240 mg в 500 ml), прилагани за период от 1 до 8 часа.
5-флуороурацил
Концентрации до 0,8 mg / ml (например 2,4 g в 3 литра или 400 mg в 500 ml), прилагани със скорост най -малко 20 ml на час (500 ml за 24 часа). По-високите концентрации на 5-флуороурацил могат да причинят утаяване на Ondansetron. 5-флуороурациловият инфузионен разтвор може да съдържа до 0,045% w / v магнезиев хлорид в допълнение към други доказани съвместими помощни вещества.
Карбоплатин
Концентрации, вариращи от 0,18 mg / mL до 9,9 mg / mL (например 90 mg в 500 ml до 990 mg в 100 ml), могат да се прилагат за период от 10 минути до 1 час.
Етопозид
Концентрации в диапазона от 0,144 mg / ml до 0,25 mg / ml (например 72 mg в 500 ml до 250 mg в 1 литър) могат да се прилагат за период от 30 минути. и 1 час.
Цефтазидим
Дози, вариращи от 250 mg до 2000 mg, разтворени с вода p.i., както е препоръчано от производителя (2,5 ml за 250 mg и 10 ml за 2 g цефтазидим), могат да се прилагат като интравенозен болус за приблизително 5 минути.
Циклофосфамид
Дози между 100 mg и 1 g, разтворени с вода p.p.i., 5 ml на 100 mg циклофосфамид, както е препоръчано от производителя, могат да се прилагат като интравенозен болус за приблизително 5 минути.
Доксорубицин
Дози между 10 и 100 mg, разтворени с вода p.p.i., 5 ml на 10 mg доксорубицин, както е препоръчано от производителя, могат да се прилагат като интравенозен болус за приблизително 5 минути.
Дексаметазон
20 mg дексаметазон натриев фосфат може да се приложи чрез бавна интравенозна инжекция в продължение на 2-5 минути, като се използва Y инфузионен комплект, който освобождава 8 до 16 mg Ondansetron за приблизително 15 минути, разреден в 50-100 ml съвместима инфузионна течност. Съвместимостта между дексаметазон натриев фосфат и ондансетрон е доказана, позволяваща прилагането на двете лекарства през същия набор при концентрации 32 µg-2,5 mg / ml за дексаметазон натриев фосфат и от 8 µg-1 mg / ml за 1 "ондансетрон.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор - (многодозова бутилка, с консерванти)
Проведени са проучвания за съвместимост с помощта на PVC инфузионни торбички и комплекти. Смята се, че "адекватна стабилност" на ондансетрон е възможна и при използване на полиетиленови инфузионни торбички или стъклени бутилки тип I.
Инжекционният разтвор без консерванти, разреден в 0,9% w / v физиологичен разтвор или в 5% w / v глюкозен разтвор е доказано стабилен дори в полипропиленови спринцовки. Следователно се смята, че инжекционният разтвор на ондансетрон със или без консерванти, разреден със съвместимите инфузионни разтвори, посочени по -долу, също е стабилен в полипропиленови спринцовки. Забележка: Препаратите трябва да се приготвят при асептични условия, ако са необходими удължени периоди на съхранение.
Съвместимост с инфузионни разтвори
В съответствие с правилата на добрата фармацевтична практика, интравенозните разтвори трябва да се приготвят по време на инфузията.
Доказано е обаче, че инжекционният разтвор на консервант Ondansetron е стабилен за 48 часа при стайна температура (под 25 ° C) със следните инфузионни разтвори:
- Натриев хлорид за интравенозна инфузия 0,9% w / v
- Натриев хлорид за интравенозна инфузия 3% w / v
- Глюкозен разтвор за интравенозна инфузия 5% w / v
- Натриев хлорид 0,9% w / v и разтвор на глюкоза за интравенозна инфузия 5% w / v
- Натриев хлорид 0,45% w / v и разтвор на глюкоза за интравенозна инфузия 5% w / v
В съответствие с лекарствения продукт, опакован в ампули (без консерванти - вижте по -горе), се смята, че се поддържа подходяща стабилност дори при следните разтвори за инфузия, въпреки че не са провеждани проучвания за съвместимост с тези разтвори:
- Манитол за интравенозна инфузия 10% w / v
- Разтвор на Рингер за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и натриев хлорид 0,9% w / v за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и глюкоза 5% w / v за интравенозна инфузия.
Съвместимост с други лекарства
Ондансетрон, разреден със съвместим инфузионен разтвор, може да се прилага чрез венозна инфузия в доза от 1 mg / час, напр. с инфузионна торбичка или бутална помпа. Следните лекарства могат да се прилагат съвместно, като се използва Y-набор:
Цисплатин: концентрации до 0,5 mg / ml (напр. 250 mg в 500 ml), прилагани за период от 1 до 8 часа, използвайки Y инфузионен комплект, който освобождава концентрации на Ondansetron от 3 до 150 µg / ml (напр. 1,5 mg / 500 ml и 7,5 mg / 50 ml съответно).
Дексаметазон натриев фосфат: 20 mg, прилагани чрез бавна интравенозна инжекция за 2-5 минути, използвайки Y-набор, който освобождава Ondansetron 8 до 16 mg ондансетрон за приблизително 15 минути, разреден в 50-100 ml съвместима инфузионна течност.
Инструкции за отваряне на флакона
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор и ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор
Флаконите са оборудвани със защитно предварително отваряне и трябва да бъдат отворени, както следва:
- задръжте долната част на флакона с една ръка, както е показано на фигура 1;
- поставете другата ръка върху горната част, като поставите палеца върху ОЦВЕТЕНАТА ТОЧКА и упражнете натиск, както е показано на фигура 2.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zofran
Знаци и симптоми
Опитът с предозиране с ондансетрон е ограничен. В повечето случаи симптомите са подобни на тези, които вече са докладвани при пациенти, на които са дадени препоръчителните дози (вж. "Странични ефекти"). Съобщаваните прояви включват зрителни смущения, тежък запек, хипотония и вазовагален епизод с преходен и атриовентрикуларен блок от втора степен.
Ondansetron удължава QT интервала по дозозависим начин.Препоръчва се ЕКГ мониториране в случаи на предозиране.
Лечение
Няма специфичен антидот за ондансетрон; следователно, при съмнение за предозиране, "трябва да се приложи подходяща симптоматична и поддържаща терапия. Използването на Ipecac за лечение на предозиране с ондансетрон не се препоръчва, тъй като реакцията на пациента е малко вероятна поради антиеметичното действие на самия ондансетрон. Ако случайно сте получили при поглъщане / приемане на предозиране на ZOFRAN, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на ZOFRAN, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zofran
Както всички лекарства, ZOFRAN може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Страничните ефекти са изброени по -долу по орган, система / система и по честота.
Честотите са дефинирани като: много чести (> 1/10), чести (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и <1/1000) и много редки (<1/10000), неизвестни (честотата не може се определят от наличните данни Следните честоти се изчисляват въз основа на стандартните препоръчителни дози ондансетрон, в зависимост от показанията и формулировката.
Нарушения на имунната система
Редки: незабавни реакции на свръхчувствителност, понякога тежки, включително анафилактични реакции
Нарушения на нервната система
Много чести: главоболие
Нечести: конвулсии, двигателни нарушения (включително екстрапирамидни реакции като дистонични реакции, окулогична криза и дискинезия)
Редки: замаяност по време на интравенозно приложение, която в повечето случаи може да бъде предотвратена или разрешена чрез удължаване на продължителността на инфузията.
Очни нарушения
Редки: преходни зрителни нарушения (напр. Замъглено зрение), особено по време на интравенозно приложение
Много редки: преходна слепота, особено по време на интравенозно приложение Повечето докладвани случаи на слепота отшумяват в рамките на 20 минути.
Повечето от пациентите са били лекувани с химиотерапевтични средства, включително цисплатин. Някои случаи на преходна слепота са проследени до „кортикален произход“.
Сърдечни патологии
Нечести: аритмии, гръдна болка със или без подниво на ST сегмента, брадикардия, Редки: удължаване на QT (включително Torsade de Pointes).
Съдови патологии
Чести: усещане за топлина или зачервяване
Нечести: хипотония
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: хълцане
Стомашно -чревни нарушения
Чести: запек, локално усещане за парене след употреба на супозитории
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: асимптоматични промени в чернодробните функционални тестове #
#Тези събития често се наблюдават при пациенти, получаващи цисплатин химиотерапия.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много редки: токсичен кожен обрив, включително токсична епидермална некролиза.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: Локални реакции на мястото на интравенозно инжектиране
Педиатрична популация
Профилът на нежеланите събития при деца и юноши е сравним с този, наблюдаван при възрастни. Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван. Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Валидност след първо отваряне или първо изтегляне
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор и ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор (ампули): ампулите не съдържат консерванти и трябва да се използват само веднъж, инжектирани или разредени веднага след отваряне: останалият разтвор трябва да се изтрие.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор (многодозова бутилка): Доказано е, че след първото изтегляне продуктът, защитен от светлина, е химически и физически стабилен в продължение на 28 дни при 30 ° C. От микробиологична гледна точка е препоръчително продуктът да се съхранява при 2-8 ° C за максимум 28 дни. Различните условия на съхранение или по -дългото време на съхранение са отговорност на потребителя.
Правила за опазване
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп не трябва да се съхранява в хладилник. Съхранявайте бутилката изправена.
ZOFRAN инжекционен разтвор 4 mg / 2 ml и 8 mg / 4 ml (ампули) и 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор (многодозова бутилка): трябва да се съхранява при температура под 30 ° C и защитена от светлина.
ZOFRAN 16 mg супозитории: съхранявайте под 30 ° C.
СЪХРАНЯВАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ЗНАЧЕНИЕ И ДОСТЪП НА ДЕЦА
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ
ZOFRAN 4 mg филмирани таблетки
една таблетка съдържа: Активно вещество: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 mg
равен на ондансетрон 4 mg
Помощни вещества: Безводна лактоза, микрокристална целулоза, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), жълт железен оксид (Е 172).
ZOFRAN 8 mg филмирани таблетки
една таблетка съдържа:
Активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 mg
равен на ондансетрон 8 mg
Помощни вещества: Безводна лактоза, микрокристална целулоза, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), жълт железен оксид (Е 172).
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки
една таблетка съдържа:
Активна съставка: ондансетрон 4 mg
Помощни вещества: желатин, манитол, аспартам, натриев метил парахидроксибензоат, натриев пропил парахидроксибензоат, аромат на ягода (съдържа етанол *).
ZOFRAN 8 mg Ородиспергиращи се таблетки
една таблетка съдържа:
активна съставка: ондансетрон 8 mg
Помощни вещества: желатин, манитол, аспартам, натриев метил парахидроксибензоат, натриев пропил парахидроксибензоат, аромат на ягода (съдържа етанол).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп
5 ml сироп съдържа:
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 mg, равен на ондансетрон 4 mg
Помощни вещества: безводна лимонена киселина [E330], натриев цитрат дихидрат, натриев бензоат [E211], разтвор на сорбитол [E420], аромат на ягода (съдържа етанол), пречистена вода.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор
един флакон съдържа:
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 mg, равен на ондансетрон 4 mg
Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев хлорид, вода за инжекции.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор
един флакон съдържа:
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 mg, равен на ондансетрон 8 mg
Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев хлорид, вода за инжекции.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор
1 ml инжекционен разтвор съдържа:
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 2,50 mg, равен на ондансетрон 2 mg
Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев хлорид, метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат, вода за инжекции.
ZOFRAN - 16 mg супозитории
една супозитория съдържа:
активна съставка: ондансетрон 16 mg
Помощни вещества: Смес от моно-, ди-, триглицериди от наситени мастни киселини (Witepsol S58).
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
- Филмирани таблетки: 6 таблетки по 4 mg
- Филмирани таблетки: 6 таблетки по 8 mg
- Ородиспергиращи се таблетки: 6 таблетки по 4 mg
- Ородиспергиращи се таблетки: 6 таблетки по 8 mg
- Сироп: бутилка 50 ml
- Инжекционен разтвор: 1 ампула (4 mg / 2 ml)
- Инжекционен разтвор: 1 ампула (8 mg / 4 ml)
- Инжекционен разтвор: бутилка от 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Супозитории: 4 супозитории по 16 mg
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZOFRAN
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ZOFRAN 4 mg филмирани таблетки
една таблетка съдържа :
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 mg
равен на ондансетрон 4 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: безводна лактоза.
ZOFRAN 8 mg филмирани таблетки
една таблетка съдържа :
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 mg
равен на ондансетрон 8 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: безводна лактоза.
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки
една диспергираща се в устата таблетка съдържа:
активна съставка: ондансетрон 4 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: аспартам, натриев метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат.
ZOFRAN 8 mg Ородиспергиращи се таблетки
една диспергираща се в устата таблетка съдържа:
активна съставка: ондансетрон 8 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: аспартам, натриев метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор
един флакон съдържа:
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 mg
равен на ондансетрон 4 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: натрий.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Инжекционен разтвор
един флакон съдържа :
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 mg
равен на ондансетрон 8 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: натрий.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Инжекционен разтвор
1 ml инжекционен разтвор съдържа:
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 2,5 mg
равен на ондансетрон 2 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: метилпарахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, натрий.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп
5 мл сироп съдържат :
активна съставка: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 mg
равен на ондансетрон 4 mg.
Помощни вещества с известни ефекти: сорбитол, натрий.
ZOFRAN 16 mg супозитории
1 супозитория съдържа :
активна съставка: ондансетрон 16 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Ородиспергиращи се таблетки.
Сироп.
Инжекционен разтвор за интравенозно и мускулно приложение.
Супозитории.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Възрастни
Контрол на гадене и повръщане, предизвикани от антибластна химиотерапия и лъчетерапия; профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане (PONV).
Педиатрична популация:
Zofran е показан за контрол на гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия (CINV) при деца на възраст 6 месеца и по -големи, и за профилактика и лечение на PONV при деца на възраст 1 месец и по -големи.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Гадене и повръщане, предизвикани от химиотерапия (CINV) и лъчетерапия (RINV)
Еметогенният потенциал на лечението на рак варира в зависимост от дозите и комбинациите от използваните схеми на химиотерапия и лъчетерапия. Изборът на режим на дозиране трябва да се определя от тежестта на повръщането.
ZOFRAN може да се прилага перорално (таблетки / ородиспергиращи се таблетки, сироп), чрез интравенозно или мускулно инжектиране или ректално (супозитории).
Населения
• CINV и RINV при възрастни:
Първоначално лечение
Обичайната доза е 8 mg преди химиотерапия или лъчетерапия, приложена, както следва:
- Инжекционен разтвор: 8 mg интравенозно бавно (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулно, непосредствено преди лечението;
- Таблетки / Ородиспергиращи се таблетки: 8 mg, взети 1 или 2 часа преди химиотерапия или лъчелечение, последвано от 8 mg перорално на всеки 12 часа в продължение на до 5 дни;
- Сироп: 10 ml (8 mg) 2 часа преди лечението.
В случаите на силно еметогенна химиотерапия може да бъде свързана кортикостероидна терапия.
Като алтернатива може да се използва супозитория от 16 mg, която да се прилага 1-2 часа преди лечението.
В някои случаи (използване на силно еметизиращи цитотоксични лекарства и / или предписани в много високи дози; наличие на фактори, свързани с пациента, като млади, женски субекти или с предишни еметични явления по време на предишни цитотоксични лечения) е възможно да се използват:
• Единична доза от 8 mg чрез бавна интравенозна инжекция (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулно непосредствено преди химиотерапията.
• Една доза от 8 mg чрез бавно интравенозно инжектиране (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулно инжектиране непосредствено преди химиотерапията, последвано от две допълнителни интравенозни инжекции (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулни дози от 8 mg на четири часа, една от друга други, или с постоянна инфузия от 1 mg / час за период до 24 часа.
• максимална начална доза от 16 mg, разредена в 50-100 ml натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор или друга съвместима инфузионна течност (вж. Точка 6.6) и приложена чрез инфузия, най-малко 15 минути непосредствено преди химиотерапия).
Първоначалната доза Zofran може да бъде последвана от две допълнителни 8 mg интравенозни дози (за не по -малко от 30 секунди) или интрамускулни дози с интервал от 4 часа.
Еднократна доза, по-голяма от 16 mg, не трябва да се прилага поради дозозависимия повишен риск от удължаване на QT интервала (вж. Точки 4.4, 4.8 и 5.1).
Ефикасността на ондансетрон при силно еметогенна химиотерапия може да бъде повишена чрез прилагане на единична 20 mg интравенозна доза дексаметазон натриев фосфат, приложена преди химиотерапията.
Продължаване на терапията (предотвратяване на забавено или продължително повръщане).
8 mg ондансетрон перорално (таблетки / диспергиращи се в устата таблетки, сироп) на всеки 12 часа или 1 супозиторий от 16 mg на ден през следващите дни за средна продължителност от 2 до 3 дни, с възможност за продължаване до 5 дни.
Педиатрична популация:
CINV при деца на възраст 6 месеца или по -големи и юноши
Дозата за CINV може да бъде изчислена по телесна повърхност (BSA) или по тегло - вижте по -долу. Изчисляването на теглото води до по -високи дози от изчислението на телесната повърхност (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Инжектирането на ондансетрон трябва да се разрежда в 5% декстроза или 0,9% натриев хлорид или други съвместими инфузионни разтвори (вж. Точка 6.6) и да се прилага интравенозно за не по -малко от 15 минути.
Не са провеждани проучвания за употребата на перорално прилаган ондансетрон за профилактика или лечение на следоперативно гадене и повръщане; за тази цел се препоръчва интравенозно приложение.
Няма данни от контролирани клинични изпитвания за употребата на Zofran за предотвратяване на забавено или продължително CINV.
Дозировка според BSA:
Zofran трябва да се прилага непосредствено преди химиотерапията като единична интравенозна доза от 5 mg / m2. Единичната интравенозна доза не трябва да надвишава 8 mg.
Пероралното приложение може да започне 12 часа по -късно и може да продължи до 5 дни (таблица 1).
Общата 24 -часова доза (дадена като единични дози) не трябва да надвишава дозата за възрастни от 32 mg.
Таблица 1: Дозировка за химиотерапия въз основа на BSA - Деца на възраст ≥6 месеца и юноши
a Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg
b Общата дневна доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg
Дозировка въз основа на телесното тегло:
Дозирането на базата на тегло води до по-висока обща дневна доза в сравнение с дозирането за BSA (раздели 4.4 и 5.1).
Zofran трябва да се прилага непосредствено преди химиотерапията като единична интравенозна доза от 0,15 mg / kg. Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg. Две допълнителни интравенозни дози могат да се прилагат на 4-часови интервали.
Общата доза за 24 часа не трябва да надвишава дозата за възрастни от 32 mg.
Пероралното дозиране може да започне 12 часа по -късно и може да продължи до 5 дни (Таблица 2).
Таблица 2: Дозировка за химиотерапия въз основа на телесното тегло - Деца на възраст ≥6 месеца и юноши
a Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg
b Общата 24 -часова доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg.
Zofran може да се прилага като еднократна интравенозна инжекция от 5 mg / m2, непосредствено преди химиотерапията, последвана от 4 mg перорално (1 таблетка / диспергиращи се в устата таблетки или 5 ml сироп) след 12 часа.
Този режим трябва да бъде последван от перорална терапия (таблетки, диспергиращи се в устата таблетки или сироп) в доза от 4 mg (5 ml сироп) два пъти дневно, до 5 дни след цикъла на лечение.
Супозитории
Използването на супозитории ондансетрон не се препоръчва при деца.Обичайният начин на приложение е интравенозен, последван от перорална терапия (вижте "Педиатрична популация" - перорални формулировки и инжекционен разтвор).
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти на възраст от 65 до 74 години може да се спазва схемата на дозиране за възрастни.
Всички интравенозни дози трябва да се разреждат в 50 - 100 ml физиологичен разтвор или други съвместими инфузионни течности (вж. Точка 6.6) и да се вливат за не по -малко от 15 минути.
При пациенти на 75 или повече години първоначалната интравенозна доза Zofran не трябва да надвишава 8 mg.
Всички интравенозни дози трябва да се разреждат в 50 - 100 ml физиологичен разтвор или други съвместими инфузионни течности (вж. Точка 6.6) и да се вливат за не по -малко от 15 минути.
Първоначалната доза от 8 mg може да бъде последвана от две допълнителни интравенозни дози от 8 mg всяка, инфузирани за не по -малко от 15 минути и не по -малко от 4 часа с интервал (вж. Точка 5.2).
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата, честотата или начина на приложение.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При лица с умерено или тежко увреждане на чернодробната функция, клирънсът на ондансетрон е значително намален и серумният полуживот е значително увеличен.При такива пациенти общата дневна доза от 8 mg не трябва да се надвишава и затова се препоръчва прилагане на ден. устно или парентерално.
Постоперативно гадене и повръщане (PONV)
Употребата при индикация следоперативно гадене и повръщане е запазена за болнична употреба.
Zofran може да се прилага перорално (таблетки / ородиспергиращи се таблетки или сироп) или чрез интравенозно или мускулно инжектиране.
Възрастни
За профилактика на постоперативно гадене и повръщане, Zofran може да се прилага като единична доза от 4 mg чрез интрамускулна или бавна интравенозна инжекция след въвеждане в анестезия или перорално като единична доза от 16 mg (2 таблетки, диспергиращи се в устата таблетки или 20 ml от сироп), един час преди анестезия.
За лечение на постоперативно гадене и повръщане, когато вече е установено, се препоръчва еднократна доза от 4 mg, приложена чрез бавна интрамускулна или интравенозна инжекция.
Педиатрична популация:
Профилактика на постоперативно гадене и повръщане (PONV) при деца на възраст ≥ 1 месец и юноши
Инжекционен разтвор
За профилактика на PONV при педиатрични пациенти, подложени на операция под обща анестезия, ондансетрон може да се прилага като единична доза, чрез бавна интравенозна инжекция (за не по -малко от 30 секунди), в доза от 0,1 mg / kg до максимална доза от 4 mg преди, по време или след въвеждане в анестезия, или след операция.
За лечение на PONV при педиатрични пациенти, подложени на операция под обща анестезия, ондансетрон може да се прилага като единична доза, чрез бавна интравенозна инжекция (за не по -малко от 30 секунди), в доза от 0,1 mg / kg до максимална доза от 4 mg.
Няма данни за употребата на ондансетрон при лечението на PONV при деца на възраст под 2 години.
Орални формулировки
PONV при деца на възраст ≥ 1 месец и юноши
Не са провеждани проучвания за употребата на перорално прилаган ондансетрон за профилактика или за лечение на постоперативно гадене и повръщане: за тази цел се препоръчва бавно интравенозно инжектиране.
Няма данни за употребата на Zofran при лечението на PONV при деца на възраст под 2 години.
Възрастни граждани
Опитът с употребата на Zofran за профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане при възрастни хора е ограничен. Въпреки това, Zofran се понася добре при пациенти над 65 години, получаващи химиотерапия.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата, честотата или начина на приложение.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При лица с умерено или тежко увреждане на чернодробната функция, клирънсът на ондансетрон е значително намален и серумният полуживот е значително увеличен.При такива пациенти общата дневна доза от 8 mg не трябва да се надвишава и затова се препоръчва прилагане на ден. устно или парентерално.
Пациенти с недостатъчен окислителен метаболитен капацитет на спартеин/ дебризохин
Елиминационният полуживот на ондансетрон не се променя при лица с недостатъчни метаболитни окислителни способности на спартеин/ дебризохин. Следователно при такива пациенти многократните дози ще доведат до нива на експозиция на лекарства, които не се различават от тези на общата популация. Няма промени следователно се изисква дозата или честотата на приложение.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Въз основа на доклади, документиращи доклади за дълбока хипотония и загуба на съзнание, когато ондансетрон е прилаган с апоморфин хидрохлорид, едновременната употреба с апоморфин е противопоказана.
Бременност, кърмене (вж. Точка 4.6).
Поради наличието на аспартам, Zofran Orodispersible tablets е противопоказан при пациенти с фенилкетонурия.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Съобщавани са реакции на свръхчувствителност при пациенти, които са проявили свръхчувствителност към други селективни антагонисти на 5НТЗ рецептора.
Реакциите на нивото на дихателната система трябва да се лекуват със симптоми и лекарите трябва да им обърнат специално внимание, тъй като те могат да бъдат предшественици на реакциите на свръхчувствителност.
Ondansetron удължава QT интервала по дозозависим начин (вж. Точка 5.1). Освен това са съобщени случаи на Torsade de pointes при пациенти, лекувани с onndansetron по време на постмаркетинговия период.
Избягвайте приложението на ондансетрон при пациенти с вроден дълъг QT синдром.
Ондансетрон трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които имат или могат да развият удължаване на QTc. Тези състояния включват пациенти с електролитни аномалии, застойна сърдечна недостатъчност, брадиаритмия или пациенти, приемащи други лекарства, които водят до удължаване на QT интервала или електролитни смущения.
Ето защо трябва да се внимава при пациенти със сърдечен ритъм или нарушения на проводимостта, при пациенти, лекувани с антиаритмични или бета-блокери, и при пациенти със значителни електролитни нарушения.
Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да бъдат коригирани преди приложението на ондансетрон.
Съобщавани са случаи на серотонинов синдром при употребата на антагонисти на серотонин (5-HT3), както самостоятелно, но особено в комбинация с други серотонинергични лекарства (включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) и инхибитори на обратното захващане серотонин-норадреналин (SNRI)) препоръчва пациентите да се държат под подходящо наблюдение за всякакви симптоми, свързани с серотониновия синдром.
Тъй като е известно, че ондансетрон увеличава времето за преминаване на дебелото черво, пациентите със симптоми на подостра чревна обструкция, получаващи ондансетрон, трябва да бъдат наблюдавани.
Предотвратяването на гадене и повръщане с ондансетрон може да прикрие окултно кървене при пациенти, претърпели аденотонзиларна хирургия.След това такива пациенти трябва да се следят внимателно след прилагане на ондансетрон.
Педиатрична популация:
Педиатричните пациенти, получаващи ондансетрон с хепатотоксични химиотерапевтични средства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за чернодробна недостатъчност.
Химиотерапията предизвиква гадене и повръщане: При изчисляване на дозата на база mg / kg и прилагане на три дози на 4-часови интервали, общата дневна доза ще бъде по-висока, отколкото при прилагане на единична доза от 5 mg / m2. Сравнителната ефикасност на тези два различни режима на дозиране не е изследвана в клинични проучвания.Кръстосаното сравнение показва сходна ефикасност и при двата режима (вж. Точка 5.1).
Важна информация за някои от съставките
Zofran филмирани таблетки съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозно / галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
ZOFRAN 4 mg таблетки, диспергиращи се в устата, съдържат малки количества етанол по -малко от 100 mg на доза (може да съдържа до 0,0015 mg етанол), а ZOFRAN 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата, съдържат малки количества етанол по -малко от 100 mg на доза (може да съдържа до 0,003 mg етанол).
Zofran диспергиращи се в устата таблетки съдържат аспартам, източник на фенилаланин. Те могат да бъдат вредни, ако имате фенилкетонурия.
Zofran диспергиращи се в устата таблетки съдържат метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени).
Zofran 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор съдържа метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може да причини алергични реакции (дори забавени) и по изключение бронхоспазъм.
Zofran 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор съдържа натрий (0,25 mg / ml като натриев цитрат и 8,30 mg / ml като натриев хлорид).
Zofran сироп съдържа сорбитол.Пациентите с редки наследствени проблеми с фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
Зофран сироп съдържа натрий (7,5 mg като натриев цитрат и 10 mg като натриев бензоат). Да се има предвид при хора на диета с ниско съдържание на натрий.
Зофран сироп съдържа съдържа малки количества етанол (3 mg в 5 ml сироп).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Няма доказателства, че ондансетрон индуцира или инхибира метаболизма на други лекарства, които обикновено се прилагат едновременно.
Специфични проучвания показват, че няма взаимодействия, когато ондансетрон се прилага с алкохол, темазепам, фуроземид, алфентанил, трамадол, морфин, лидокаин, тиопентал или пропофол.
Ондансетрон се метаболизира от множество чернодробни цитохром Р-450 ензими: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Поради множеството метаболитни ензими, способни да метаболизират ондансетрон, ензимното инхибиране или намалената активност на един ензим (например генетичен дефицит на CYP2D6) обикновено се компенсира от други ензими и общият клирънс на ондансетрон или необходимата доза трябва да претърпят леки или незначителни промени.
Необходимо е повишено внимание, когато ондансетрон се прилага в комбинация с лекарства, които удължават QT интервала и / или причиняват електролитни аномалии (вж. Точка 4.4).
Употребата на Zofran с лекарства, които удължават QT интервала, може да доведе до допълнително удължаване. Едновременната употреба на Zofran с кардиотоксични лекарства (антрациклини като доксорубицин и даунорубицин или трастузумаб), антибиотици (като еритромицин), кетоконазол, антиаритмици (като амиодарон) и бета-блокери (като атенолол или тимолорит) може да увеличи риска (вж. точка 4.4).
Апоморфин
Въз основа на доклади, документиращи доклади за дълбока хипотония и загуба на съзнание, когато ондансетрон е прилаган с апоморфин хидрохлорид, едновременната употреба с апоморфин е противопоказана.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
При пациенти, лекувани с мощни индуктори на CYP3A4 (напр. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероралният клирънс на ондансетрон се увеличава, а плазмените концентрации на ондансетрон намаляват.
Серотонергични лекарства (например: SSRIs и SNRIs)
Съобщавани са случаи на серотонинов синдром след едновременната употреба на антагонисти на серотонин (5-НТЗ) и други серотонинергични лекарства (включително SSRIs и SNRIs).
Трамадол
Данните от малки проучвания показват, че ондансетрон може да намали аналгетичния ефект на трамадол.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Безопасността на ондансетрон при бременност при хора не е установена.
Оценката на експериментални проучвания върху животни не показва преки или косвени вредни ефекти по отношение на ембрионално-феталното развитие, гестацията и пери- и постнаталното развитие.
Въпреки това, тъй като проучванията върху животни не винаги предсказват човешкия отговор, ондансетрон не трябва да се прилага по време на бременност.
Време за хранене
Тестовете показват, че ондансетрон преминава в млякото на кърмещи животни. Поради това се препоръчва майките, лекувани с ондансетрон, да не кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При психомоторни тестове ондансетрон не променя ефективността и не предизвиква успокояване.На базата на фармакологията на ондансетрон не се очакват вредни ефекти върху тези дейности.
04.8 Нежелани реакции
Страничните ефекти са изброени по -долу по орган, система / система и по честота. Честотите са дефинирани като: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 и
Следните честоти се изчисляват въз основа на стандартните препоръчителни дози ондансетрон, в зависимост от показанията и формулировката.
Нарушения на имунната система
Редки: незабавни реакции на свръхчувствителност, понякога тежки, включително анафилактични реакции.
Нарушения на нервната система
Много чести: главоболие
Нечести: конвулсии, двигателни нарушения (включително екстрапирамидни реакции като дистонични реакции, окулогична криза и дискинезия).
Редки: замаяност по време на интравенозно приложение, която в повечето случаи може да бъде предотвратена или разрешена чрез удължаване на продължителността на инфузията.
Очни нарушения
Редки: преходни зрителни нарушения (напр. Замъглено зрение), особено по време на интравенозно приложение
Много редки: преходна слепота, особено по време на интравенозно приложение.
Повечето от съобщените случаи на слепота отшумяват в рамките на 20 минути. Повечето от пациентите са били лекувани с химиотерапевтични средства, включително цисплатин. Някои случаи на преходна слепота са проследени до „кортикален произход“.
Сърдечни патологии
Нечести: аритмии, гръдна болка със или без поднивелиране на ST сегмента, брадикардия
Редки: удължаване на QTc интервала (включително Torsade de Pointes).
Съдови патологии
Чести: усещане за топлина или зачервяване.
Нечести: хипотония.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: хълцане.
Стомашно -чревни нарушения
Чести: запек.
Локално усещане за парене след използване на супозитории.
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: асимптоматични промени в чернодробните функционални тестове #.
#Тези събития често се наблюдават при пациенти, получаващи цисплатин химиотерапия.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много редки: токсичен кожен обрив, включително токсична епидермална некролиза.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: Локални реакции на мястото на интравенозно инжектиране.
Педиатрична популация
Профилът на нежеланите събития при деца и юноши е сравним с този, наблюдаван при възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции.
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Знаци и симптоми
Има ограничен опит с предозиране с ондансетрон.В повечето случаи симптомите са подобни на тези, които вече са докладвани при пациенти, на които се прилагат препоръчаните дози (вж. Точка 4.8).
Съобщаваните прояви включват зрителни смущения, тежък запек, хипотония и вазовагален епизод с преходен и атриовентрикуларен блок от втора степен.
Ondansetron удължава QT интервала по дозозависим начин.Препоръчва се ЕКГ мониториране в случаи на предозиране.
Лечение
Няма специфичен антидот за ондансетрон; следователно, в случай на съмнение за предозиране, трябва да се приложи подходяща симптоматична и поддържаща терапия.
Употребата на ипекак за лечение на предозиране с ондансетрон не се препоръчва, тъй като отговорът на пациента е малко вероятно поради антиеметичното действие на самия ондансетрон.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антиеметици и лекарства против гадене - антагонисти на серотонин (5HT3).
ATC код: A04AA01.
Механизъм на действие
Ондансетрон е силно селективен антагонист на 5НТЗ рецептора с висока ефикасност. известно е обаче, че химиотерапевтичните агенти и лъчетерапията могат да предизвикат освобождаване на серотонин от тънките черва, което от своя страна чрез вагусните аференти чрез 5НТЗ рецептори може да задейства гаф рефлекса; ондансетрон е способен да инхибира този рефлекс.
Освен това, активирането на вагусните аферентни пътища може да определи, на нивото на пострема зоната, разположена на пода на IV вентрикула, освобождаването на серотонин и това може да стимулира повръщането чрез централен механизъм.
Ефикасността на ондансетрон за контролиране на гаденето и повръщането, предизвикани от цитотоксична химиотерапия и лъчетерапия, вероятно се дължи на неговото антагонистично действие върху 5НТЗ рецепторите на невроните, разположени както в централната, така и в периферната нервна система.
Орални и инжекционни форми
Механизмът на действие при контролиране на постоперативно гадене и повръщане не е известен, но се очаква да бъде подобен на механизма за контрол на цитотоксично гадене и повръщане.
Фармакодинамични ефекти
Ондансетрон не повлиява плазмените нива на пролактин.
Удължаване на QT интервала
Ефектът на ондансетрон върху QTc интервала е оценен в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо и активно лекарство (моксифлоксацин) контролирано кръстосано проучване при 58 здрави възрастни мъже и жени. Включените дози ондансетрон са 8 и 32 mg, инфузирани интравенозно в продължение на най -малко 15 минути. При най -високата тествана доза от 32 mg, максималната средна разлика (горна граница от 90% CI) в QTcF интервала от плацебо след корекция на изходното ниво е 19,6 (21,5) милисекунди. При най -ниската тествана доза от 8 mg, максималната средна разлика (горна граница от 90% CI) в QTcF от плацебо след корекция на изходното ниво е 5,8 (7,8) милисекунди. В това проучване няма измервания. На QTcF над 480 милисекунди и нямаше удължаване на QTcF повече от 60 милисекунди Не бяха наблюдавани значителни промени в електрокардиографски измерените PR и QRS интервали.
Педиатрична популация
CINV
Ефикасността на ондансетрон в контрола на повръщане и гадене, предизвикано от химиотерапия, е документирана в рандомизирано двойно-сляпо проучване на 415 пациенти на възраст от 1 до 18 години (S3AB3006). В дните на химиотерапия пациентите са получавали ондансетрон 5 mg / m2 интравенозно + ондансетрон 4 mg перорално след 8-12 часа или ондансетрон 0,45 mg / kg интравенозно + плацебо перорално след 8-12 часа.Постхимиотерапията и двете групи получават по 4 mg ондансетрон сироп два пъти дневно в продължение на 3 дни. Като цяло няма разлика в честотата или естеството на нежеланите събития между двете лечебни групи. Пълният контрол на повръщането в най -лошия ден от химиотерапията е 49% (интравенозно 5 mg / m2 + перорален ондансетрон 4 mg) и 41% (интравенозно 0,45 mg / kg + плацебо перорално). След химиотерапията и двете групи получават по 4 mg ондансетрон сироп два пъти дневно в продължение на 3 дни.
Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (S3AB4003) при 438 пациенти на възраст 1-17 години демонстрира пълен контрол върху повръщането в най-лошия ден от химиотерапията при:
• 73% от пациентите, когато ондансетрон е прилаган интравенозно в доза 5 mg / m2 с дексаметазон 2-4 mg през устата.
• 71% от пациентите, когато ондансетрон е прилаган като сироп в доза 8 mg + 2-4 mg дексаметазон перорално в дните на химиотерапия.
След химиотерапията и двете групи получават по 4 mg ондансетрон сироп два пъти дневно в продължение на два дни. Като цяло няма разлика в честотата или естеството на нежеланите събития между двете лечебни групи.
Ефикасността на ондансетрон при 75 деца на възраст от 6 до 48 месеца е изследвана в открито, несравнимо проучване с една ръка (S3A40320). Всички деца са получили три дози от 0,15 mg / kg. Интравенозен ондансетрон, приложен 30 минути преди началото на химиотерапията и след това на четвъртия и осмия час след първата доза.Пълен контрол на повръщането е постигнат при 56% от пациентите.
Друго открито, несравнимо проучване с една ръка (S3A239) изследва ефикасността на интравенозна доза от 0,15 mg / kg ондансетрон, последвана от две перорални дози от 4 mg ондансетрон за деца на възраст
PONV
Ефикасността на единична доза ондансетрон за предотвратяване на постоперативно гадене и повръщане е изследвана в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 670 бебета на възраст от 1 до 24 месеца (възраст след зачеването). ≥ 44 седмици, тегло ≥3 кг). Набраните субекти бяха предвидени да преминат планова операция под обща анестезия и постигнаха статус на ASA ≤ III. Еднократна доза ондансетрон 0,1 mg / kg беше приложена в рамките на пет минути след въвеждане в анестезия. Делът на пациентите, които са имали поне един епизод на повръщане по време на 24-часовия период на оценка (ITT), е по-висок при пациентите в плацебо групата, отколкото при тези на ондансетрон (28% срещу 11%, стр
Четири двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания са проведени при 1469 мъже и жени (на възраст от 2 до 12 години), подложени на обща анестезия. Пациентите са рандомизирани да получават еднократни интравенозни дози ондансетрон (0,1 mg / kg за педиатрични пациенти с тегло 40 kg или по -малко, 4 mg за педиатрични пациенти с тегло над 40 kg; брой пациенти = 735) или плацебо (брой пациенти = 734) ). Изследваното лекарство се прилага за най -малко 30 секунди, непосредствено преди въвеждането на анестезия или непосредствено след това. Ондансетрон е значително по -ефективен от плацебо за предотвратяване на гадене и повръщане. Резултатите от тези изследвания са обобщени в Таблица 3.
Таблица 3 Превенция и лечение на PONV при педиатрични пациенти - 24 -часов отговор на лечението
CR = няма епизоди на повръщане, спасяване или оттегляне от проучването.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичните характеристики на ондансетрон не се влияят от прилагането на многократни дози.
Абсорбция
Орални формулировки
След перорално приложение ондансетрон се абсорбира пасивно и напълно от стомашно -чревния тракт и преминава през метаболизъм при първо преминаване. Пикови плазмени концентрации се достигат приблизително 1,5 часа след приложението. При дози над 8 mg увеличаването на системната експозиция на ондансетрон е повече от пропорционално; това може да се дължи на известна степен на намаляване на метаболизма при първо преминаване при по -високи перорални дози.
Бионаличността леко се увеличава от наличието на храна, но не се променя от антиациди.
Инжекционен разтвор
След приложение на ондансетрон i.m. и e.v. се получава еквивалентна системна експозиция.
Супозитории
След прилагане на ондансетрон в супозитории, плазмените концентрации на ондансетрон се откриват 15-60 минути след лечението.
Увеличаването на концентрациите се случва по същество линейно до пикови концентрации от 20-30 ng / ml, обикновено 6 часа след приложението. След това плазмените концентрации намаляват, но с по-бавни темпове от тези, наблюдавани след перорално приложение. на продължителната абсорбция на ондансетрон.
Бионаличността на ондансетрон след приложение като супозитории е приблизително 60%.
Разпределение
Ондансетрон се свързва с плазмените протеини в променлив процент между 70 и 76%.
Форми за перорално приложение и инжекционен разтвор
Разпределението и елиминирането на ондансетрон, измерено при възрастни след перорално, интрамускулно или интравенозно приложение, е подобно, с равновесен обем на разпределение от приблизително 140 литра.
Метаболизъм
Ондансетрон се изчиства от системната циркулация предимно чрез чернодробния метаболизъм по множество ензимни пътища. Отсъствието на ензима CYP2D6 (полиморфизъм на дебризохин) няма ефект върху фармакокинетиката на ондансетрон.
Елиминиране
Ondansetron се изчиства от системната циркулация предимно чрез чернодробния метаболизъм.По -малко от 5% от абсорбираната доза се екскретира непроменена в урината.
Форми за перорално приложение и инжекционен разтвор
Разпределение на ондансетрон след перорално приложение, i.m. или i.v. той е подобен, с елиминационен полуживот приблизително 3 часа.
Супозитории
Полуживотът на елиминационната фаза се определя от скоростта на абсорбция на ондансетрон, а не от системния клирънс и е приблизително 6 часа.
Специални популации пациенти
• Секс
Форми за перорално приложение и инжекционен разтвор
Отбелязани са различия между половете в наличността на ондансетрон: жените имат по -висока степен и скорост на абсорбция след перорално приложение и намален системен клирънс и обем на разпределение (коригирано спрямо телесното тегло).
Супозитории
Абсолютната бионаличност не се влияе от пола. При жените се наблюдава малко увеличение на полуживота в сравнение с мъжете, което не е клинично значимо.
• Деца и юноши (на възраст от 1 месец до 17 години)
Форми за перорално приложение и инжекционен разтвор
При педиатрични пациенти на възраст от 1 до 4 месеца (n = 19), подложени на операция, нормализираният до телесното тегло клирънс е приблизително 30% по -бавен от този при пациенти на възраст от 5 до 24 месеца (n = 22), но съпоставим с този на пациенти на възраст между 3 и 12 години. Полуживотът в популацията пациенти на възраст от 1 до 4 месеца е докладван със средна стойност от 6,7 часа в сравнение с 2,9 часа за пациенти на възраст от 5 до 24 месеца и между 3 и 12 години. Разликите във фармакокинетичните параметри при популацията пациенти на възраст от 1 до 4 месеца могат да се обяснят отчасти с по-големия процент от общата телесна вода при новородени и кърмачета и по-големия обем на разпределение за водоразтворими лекарства като ондансентрон.
При педиатрични пациенти на възраст от 3 до 12 години, подложени на операция под обща анестезия, абсолютните стойности както на клирънса, така и на обема на разпределение на ондансетрон са намалени в сравнение със стойностите при възрастни пациенти. И двата параметъра се увеличават линейно с теглото и от 12 -годишна възраст нататък стойностите се доближават до тези на млади възрастни. Когато стойностите на клирънса и обема на разпределение бяха нормализирани спрямо телесното тегло, стойностите на тези параметри бяха сходни при популациите в различни възрастови групи. Използването на техника за дозиране, съобразена с теглото, компенсира свързаните с възрастта промени и е ефективна при нормализиране на системната експозиция при педиатрични пациенти.
Популационният фармакокинетичен анализ е извършен върху 428 субекта (пациенти с рак, хирургични пациенти и здрави доброволци) на възраст от 1 месец до 44 години след интравенозно приложение на ондансетрон. Въз основа на този анализ, системната експозиция (AUC) на ондансетрон след перорална или интравенозна доза при деца и юноши е сравнимо с възрастните, с изключение на деца на възраст от 1 до 4 месеца. Клирънсът е свързан с теглото, но не и с възрастта, с изключение на бебета на възраст от 1 до 4 месеца. Трудно е да се заключи, че е имало допълнително намаляване на възрастовия клирънс при кърмачета от 1 до 4 месеца или просто присъщо на променливостта поради малкия брой субекти, изследвани в тази възрастова група. 6 месеца ще получат само единична доза при PONV намаленият клирънс е малко вероятно да бъде клинично значим.
• Възрастни граждани
Проучванията в ранна фаза I при здрави възрастни доброволци показват леко повишаване на пероралната бионаличност и удължаване на елиминационния полуживот, свързан с възрастта.
Голямата вариация между субектите доведе до значително припокриване на фармакокинетичните параметри сред младите хора (
Супозитории
Специфични проучвания при възрастни хора или при пациенти с бъбречна недостатъчност са ограничени до интравенозния и оралния начин на приложение.
Въпреки това може да се предположи, че полуживотът на ондансетрон при пациенти в напреднала възраст е подобен на този, наблюдаван при здрави доброволци, тъй като степента на елиминиране на ондансетрон след прилагане на супозитории не се определя от системния клирънс.
• Бъбречна недостатъчност
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15 до 60 ml / min) както системният клирънс, така и обемът на разпределение се намаляват след интравенозно приложение на ондансетрон, което води до леко, но клинично незначително увеличение на полуживота. 5, 4 часа).
Проучване при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, подложени на редовна хемодиализа, показва, че фармакокинетиката на ондансетрон, открита в интердиализните периоди, е значително непроменена след IV приложение.
Супозитории
Специфични проучвания при пациенти с бъбречна недостатъчност са ограничени до интравенозен и перорален начин на приложение.
Въпреки това може да се предположи, че полуживотът на ондансетрон при пациенти с бъбречна недостатъчност е подобен на този, наблюдаван при здрави доброволци, тъй като степента на елиминиране на ондансетрон след прилагане на супозитории не се определя от системния клирънс.
• Чернодробна недостатъчност
Форми за перорално приложение и инжекционен разтвор
При пациенти с тежко чернодробно увреждане системният клирънс на ондансетрон е значително намален, елиминационният полуживот се удължава (15-32 часа) и бионаличността през устата се доближава до 100% поради намален предсистемен метаболизъм.
Супозитории
Фармакокинетиката на ондансетрон след приложение като супозитории не е оценена при пациенти с чернодробна недостатъчност.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Орални форми и супозитории
Няма допълнителни съответни данни.
Инжекционен разтвор
Проучване на клонирани йонни канали от човешкото сърце е показало, че ондансетрон има потенциал да повлияе на сърдечната реполяризация, като блокира HERG калиевите канали. Клиничното въздействие на тази находка е неизвестно.
In vivo, Удължаване на QT интервала се наблюдава при анестезирани котки след интравенозно приложение, но при дози 100 пъти по -високи от фармакологично ефективните. Подобни ефекти не са наблюдавани при маймуни cynomolgus. Преходни промени в ЕКГ са докладвани в практиката. Клиника (вж. Точка 4.4).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
ZOFRAN 4 mg филмирани таблетки и ZOFRAN 8 mg филмирани таблетки: безводна лактоза, микрокристална целулоза, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид (E 171), жълт железен оксид (E 172).
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки и ZOFRAN 8 mg Ородиспергиращи се таблетки: желатин, манитол, натриев аспартаметил пара-хидроксибензоат, натриев пропил пара-хидроксибензоат, ягодов аромат (Съдържа етанол).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп: безводна лимонена киселина [E330], натриев цитрат дихидрат, натриев бензоат [E211], разтвор на сорбитол [E420], ягодов аромат (съдържа етанол), пречистена вода.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор и ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор: лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев хлорид, вода за инжекции
ZOFRAN 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор: лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев хлорид, метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат, вода за инжекции
ZOFRAN 16 mg супозитории: смес от моно-, ди-, триглицериди от наситени мастни киселини (Witepsol S58).
06.2 Несъвместимост
Орални форми и супозитории
Нито един.
Инжекционен разтвор
За разлика от други лекарствени продукти, ондансетрон за инжектиране не трябва да се прилага в същата спринцовка или инфузионна течност с други активни вещества (вж. Точка 6.6). Ондансетрон за инжектиране трябва да се прилага само в препоръчаните инфузионни разтвори (вж. Точка 6.6).
06.3 Срок на валидност
Срок на валидност
ZOFRAN 4 mg филмирани таблетки, ZOFRAN 8 mg филмирани таблетки, ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор, ZOFRAN 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор, ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп, ZOFRAN 16 mg
Супозитории: 3 години.
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки, ZOFRAN 8 mg Ородиспергиращи се таблетки: 3 години.
Валидност след първо отваряне или първо изтегляне
ZOFRAN инжекционен разтвор 4 mg / 2 ml и 8 mg / 4 ml (ампули): ампулите не съдържат консерванти и трябва да се използват само веднъж, инжектирани или разредени веднага след отваряне: останалият разтвор трябва да се изхвърли.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор (бутилка с много дози): доказано е, че след първото изтегляне продуктът, защитен от светлина, е химически и физически стабилен в продължение на 28
дни при 30 ° C. От микробиологична гледна точка е препоръчително продуктът да се съхранява при 2 - 8 ° C за максимум 28 дни. Различните условия на съхранение или по -дългото време на съхранение са отговорност на потребителя.
06.4 Специални условия на съхранение
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп не трябва да се съхранява в хладилник. Съхранявайте бутилката изправена.
ZOFRAN инжекционен разтвор 4 mg / 2 ml и 8 mg / 4 ml (ампули) и 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор (бутилка с много дози): трябва да се съхранява при температура под 30 ° C и защитена от светлина.
Супозитории ZOFRAN: съхранявайте под 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ZOFRAN 4 mg филмирани таблетки, ZOFRAN 8 mg филмирани таблетки:
блистер от алуминий / PVC / OPA; пакети:
6 таблетки от 4 mg
6 таблетки от 8 mg
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки, ZOFRAN 8 mg Ородиспергиращи се таблетки: алуминий - алуминиев блистер; пакети:
6 таблетки от 4 mg
10 таблетки от 4 mg
6 таблетки от 8 mg
10 таблетки от 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп: Бутилка от стъкло тип III Ph.Eur.Кафяво стъкло със затваряне, защитено от деца, съдържащо 50 ml сироп, с концентрация на ондансетрон, равна на 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор, ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор: безцветни стъклени ампули тип I; пакети:
1 ампула от 4 mg
1 ампула от 8 mg
2 ампули от 4 mg
2 ампули по 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Инжекционен разтвор: безцветно стъкло тип I многодозова бутилка; 1 бутилка с много дози, съдържаща 20 ml 2 mg / ml разтвор на ондансетрон
ZOFRAN 16 mg супозитории: супозиториите се съдържат в ламинат от полиетилен / алуминий / пропилен с ниска плътност; опаковка от 4 супозитории в картонена кутия.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
ZOFRAN 4 mg ородиспергиращи се таблетки и ZOFRAN 8 mg ородиспергиращи се таблетки.
Не извличайте таблетките чрез натискане през ламината.
Отлепете фолиото на блистера и внимателно извадете таблетката.
Поставете таблетката върху върха на езика, където тя ще се разтвори за няколко минути, след което погълнете.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор и ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор (опаковани в ампули, без консерванти)
ZOFRAN инжекционен разтвор не трябва да се подлага на автоклавиране.
Съвместимост с инфузионни разтвори
В съответствие с правилата на добрата фармацевтична практика, интравенозните разтвори трябва да се приготвят по време на инфузията.
Доказано е обаче, че инжекционният разтвор на ондансетрон без консерванти е стабилен в продължение на 7 дни при стайна температура (под 25 ° C) при флуоресцентна светлина или в хладилник със следните инфузионни разтвори:
- Натриев хлорид за интравенозна инфузия 0,9% w / v
- Глюкозен разтвор за интравенозна инфузия 5% w / v
- Манитол за интравенозна инфузия 10% w / v
- разтвор на Рингер за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и натриев хлорид 0,9% w / v за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и глюкоза 5% w / v за интравенозна инфузия
Проведени са проучвания за съвместимост с помощта на PVC инфузионни торбички и комплекти.
Смята се, че "адекватна стабилност" на ондансетрон е възможна и при използване на полиетиленови инфузионни торбички или стъклени бутилки тип I.
Инжекционният разтвор без консерванти, разреден в 0,9% w / v физиологичен разтвор или в 5% w / v глюкозен разтвор е доказано стабилен дори в полипропиленови спринцовки.
Следователно се смята, че инжекционният разтвор на ондансетрон със или без консерванти, разреден със съвместимите инфузионни разтвори, посочени по -долу, също е стабилен в полипропиленови спринцовки.
Забележка: Препаратите трябва да се приготвят при асептични условия, ако са необходими удължени периоди на съхранение.
Съвместимост с други лекарства
Ondansetron може да се прилага чрез венозна инфузия в доза от 1 mg / час, например с инфузионна торбичка или с бутална помпа.
Прилагането на следните лекарства е съвместимо с ондансетрон в концентрации от 16 до 160 mcg / ml (напр. 8 mg в 500 ml и 8 mg в 50 ml съответно), използвайки Y набор:
Цисплатин: концентрации до 0,48 mg / ml (напр. 240 mg в 500 ml), прилагани за период от 1 до 8 часа.
• 5-флуороурацил: концентрации до 0,8 mg / ml (например 2,4 g в 3 литра или 400 mg в 500 ml), прилагани със скорост най -малко 20 ml на час (500 ml за 24 часа).
По-високите концентрации на 5-флуороурацил могат да причинят утаяване на ондансетрон.Разтворът за инфузия на 5-флуороурацил може да съдържа до 0,045% w / v магнезиев хлорид в допълнение към другите помощни вещества, за които е доказано, че са съвместими.
• Карбоплатин: концентрации, вариращи от 0,18 mg / mL до 9,9 mg / mL (например 90 mg в 500 ml до 990 mg в 100 ml), могат да се прилагат за период от 10 минути до 1 час.
• Етопозид: концентрации, вариращи от 0,144 mg / ml до 0,25 mg / ml (например 72 mg в 500 ml до 250 mg в 1 литър), могат да се прилагат във време, вариращо между 30 минути. и 1 час.
• Цефтазидим: дози, вариращи от 250 mg до 2000 mg, разтворени с вода p.i., както е препоръчано от производителя (2,5 ml за 250 mg и 10 ml за 2 g цефтазидим), могат да се прилагат като интравенозен болус за приблизително 5 минути.
• Циклофосфамид: дози между 100 mg и 1 g, разтворени с вода p.i., 5 ml на 100 mg циклофосфамид, както е препоръчано от производителя, могат да се прилагат като интравенозен болус за приблизително 5 минути.
• Доксорубицин: дози между 10 и 100 mg, разтворени с вода p.p.i., 5 ml на 10 mg доксорубицин, както е препоръчано от производителя, могат да се прилагат като интравенозен болус за приблизително 5 минути.
• Дексаметазон: 20 mg дексаметазон натриев фосфат могат да се прилагат чрез бавна интравенозна инжекция в продължение на 2-5 минути, като се използва Y инфузионен комплект, който освобождава 8 до 16 mg ондансетрон за приблизително 15 минути, разреден в 50-100 ml съвместима инфузионна течност. Съвместимостта между дексаметазон натриев фосфат и ондансетрон е доказана, като се позволява прилагането на тези лекарства през същия набор при концентрации от 32 mcg / ml до 2,5 mg / ml за дексаметазон натриев фосфат и от 8 mcg до 1 mg / ml за l "ондансетрон .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор (многодозова бутилка, с консерванти)
Проведени са проучвания за съвместимост с помощта на PVC инфузионни торбички и комплекти.
Смята се, че "адекватна стабилност" на ондансетрон е възможна и при използване на полиетиленови инфузионни торбички или стъклени бутилки тип I.
Инжекционният разтвор без консерванти, разреден в 0,9% w / v физиологичен разтвор или в 5% w / v глюкозен разтвор е доказано стабилен дори в полипропиленови спринцовки.
Следователно се смята, че инжекционният разтвор на ондансетрон със или без консерванти, разреден със съвместимите инфузионни разтвори, посочени по -долу, също е стабилен в полипропиленови спринцовки.
Забележка: Препаратите трябва да се приготвят при асептични условия, ако са необходими удължени периоди на съхранение.
Съвместимост с инфузионни разтвори
В съответствие с правилата на добрата фармацевтична практика, интравенозните разтвори трябва да се приготвят по време на инфузията.
Доказано е обаче, че инжекционният разтвор на ондансетрон с консерванти е стабилен за 48 часа при стайна температура (под 25 ° C) със следните инфузионни разтвори:
- Натриев хлорид за интравенозна инфузия 0,9% w / v
- Натриев хлорид за интравенозна инфузия 3% w / v
- Глюкозен разтвор за интравенозна инфузия 5% w / v
- Натриев хлорид 0,9% w / v и разтвор на глюкоза за интравенозна инфузия 5% w / v
- Натриев хлорид 0,45% w / v и разтвор на глюкоза за интравенозна инфузия 5% w / v
В съответствие с лекарствения продукт, опакован в ампули (без консерванти - вижте по -горе), се смята, че се поддържа подходяща стабилност дори при следните разтвори за инфузия, въпреки че не са провеждани проучвания за съвместимост с тези разтвори:
- Манитол за интравенозна инфузия 10% w / v
- разтвор на Рингер за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и натриев хлорид 0,9% w / v за интравенозна инфузия
- Калиев хлорид 0,3% w / v и глюкоза 5% w / v за интравенозна инфузия.
Съвместимост с други лекарства
Ондансетрон, разреден със съвместим инфузионен разтвор, може да се прилага чрез венозна инфузия в доза от 1 mg / час, напр. с инфузионна торбичка или бутална помпа.
Следните лекарства могат да се прилагат съвместно, като се използва Y-набор:
• Цисплатин: концентрации до 0,5 mg / ml (напр. 250 mg в 500 ml), прилагани за период от 1 до 8 часа, използвайки Y инфузионен комплект, който освобождава концентрации на ондансетрон от 3 до 150 mcg / ml (например 1,5 mg / 500 ml и 7,5 mg / 50 ml съответно).
• Дексаметазон натриев фосфат: 20 mg, прилагани чрез бавна интравенозна инжекция в продължение на 2-5 минути, използвайки Y-набор, който освобождава 8 до 16 mg ондансетрон за приблизително 15 минути, разреден в 50-100 ml съвместима инфузионна течност.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор и ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор
Инструкции за отваряне на флакона.
Флаконите са оборудвани със защитно предварително отваряне и трябва да бъдат отворени, както следва:
- дръжте долната част на флакона с една ръка;
- поставете другата ръка върху горната част, като поставите палеца върху ОЦВЕТЕНАТА ТОЧКА и упражнете натиск.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ZOFRAN 4 mg филмирани таблетки: 6 таблетки A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg филмирани таблетки: 6 таблетки A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg Ородиспергиращи се таблетки: 6 таблетки A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg Ородиспергиращи се таблетки: 6 таблетки A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml сироп: 50 ml бутилка A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор: опаковка от 1 ампула от 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml инжекционен разтвор: опаковка от 1 ампула от 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml инжекционен разтвор: бутилка от 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg супозитории: опаковка от 4 супозитории A.I.C.: 027612074
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Инжекционен разтвор, филмирана таблетка: 2 май 1991 г. / октомври 2008 г.
Сироп: 12 януари 1998 г. / октомври 2008 г.
Супозитории: 31 март 1998 г. / октомври 2008 г.
Ородиспергиращи се таблетки: 13 декември 1999 г. / октомври 2008 г.
40 mg / 20 ml инжекционен разтвор: 9 юни 2000 г. / октомври 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Февруари 2015 г.
