Активни съставки: периндоприл (периндоприл аргинин), амлодипин
REAPTAN 5 mg / 5 mg таблетки
REAPTAN 5 mg / 10 mg таблетки
REAPTAN 10 mg / 5 mg таблетки
REAPTAN 10 mg / 10 mg таблетки
Показания Защо се използва Reaptan? За какво е?
Reaptan се предписва за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) и / или за лечение на стабилна коронарна артериална болест (състояние, при което кръвоснабдяването на сърцето е намалено или блокирано). Пациенти, които вече приемат таблетки периндоприл и амлодипин те могат да приемат една таблетка Reaptan вместо това, която съдържа и двете активни вещества.
Reaptan е комбинация от две активни вещества, периндоприл и амлодипин.Периндоприл е инхибитор на ACE (ангиотензин конвертиращ ензим). Амлодипин е калциев антагонист (принадлежи към класа лекарства, наречени дихидропиридини). В комбинация те действат чрез разширяване и отпускане на кръвоносните съдове по начин, който улеснява преминаването на кръвта през тях и за поддържане на добро ниво на сърцето поток, кръв.
Противопоказания Когато Reaptan не трябва да се използва
Не приемайте Reaptan
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към периндоприл или друг ACE инхибитор, или към амлодипин или друг блокер на калциевите канали, или към някоя от останалите съставки на Reaptan,
- ако сте бременна повече от три месеца. (REAPTAN също е най -добре да се избягва в ранна бременност) (вж. Раздела "Бременност"),
- ако имате симптоми като задух, подуване на лицето или езика, интензивен сърбеж или тежки кожни обриви, свързани с предишно лечение с АСЕ инхибитори или ако Вие или член на семейството Ви сте имали тези симптоми при други обстоятелства (състояние, наречено ангиоедем),
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен,
- ако имате стеснение на аортната сърдечна клапа (аортна стеноза) или в случай на кардиогенен шок (състояние, при което сърцето не е в състояние да снабди тялото с достатъчно кръв),
- ако имате тежко ниско кръвно налягане (хипотония),
- ако страдате от сърдечна недостатъчност след инфаркт.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Reaptan
Преди да започнете лечение с Reaptan, говорете с Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас:
- ако имате хипертрофична кардиомиопатия (заболяване на сърдечния мускул) или стеноза на бъбречна артерия (стесняване на артерията, която доставя кръв към бъбреците),
- ако страдате от сърдечна недостатъчност,
- ако страдате от тежко повишаване на кръвното налягане (хипертонична криза),
- ако имате други сърдечни проблеми,
- ако имате чернодробни проблеми,
- ако имате бъбречни проблеми или сте на диализа,
- ако имате колагеново съдово заболяване (заболяване на съединителната тъкан), като системен лупус еритематозус или склеродермия,
- ако имате диабет,
- ако сте на диета, която ограничава употребата на сол или използвате заместители на солта, съдържащи калий (добре балансираното ниво на калий в кръвта е от съществено значение),
- ако сте в напреднала възраст и дозата трябва да се увеличи.
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- "рецепторен антагонист на ангиотензин II" (AIIRA) (известен също като сартани
- например валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми.
- алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте REAPTAN“.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Reaptan не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вж. Раздела "Бременност").
Ако приемате Reaptan, моля, уведомете Вашия лекар или медицински персонал:
- ако Ви предстои обща анестезия и / или тежка операция,
- ако наскоро сте имали диария или повръщане (боледувате),
- ако трябва да се подложите на LDL афереза (отстраняване на холестерола от кръвта с помощта на машина),
- ако трябва да се подложите на десенсибилизиращо лечение, за да намалите ефектите от „алергия към ужилване от пчели или оси“.
Reaptan не се препоръчва за употреба при деца и юноши.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Reaptan
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Не трябва да приемате Reaptan с:
- литий (използван за лечение на мания или депресия),
- естрамустин (използван при терапия на рак),
- калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон и триамтерен), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий.
Лечението с REAPTAN може да бъде повлияно от приемането на други лекарства. Може да се наложи Вашият лекар да коригира Вашата доза и / или да вземе други предпазни мерки. Моля, уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като може да се нуждаете от специално внимание:
- други лекарства за лечение на високо кръвно налягане, включително ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA), алискирен (вижте също информацията под „Не приемайте REAPTAN“ и „Обърнете специално внимание при REAPTAN“) или диуретици (лекарства, които увеличават количеството отделена урина чрез бъбреците),
- нестероидни противовъзпалителни средства (например ибупрофен) за облекчаване на болката или високи дози аспирин,
- лекарства за лечение на диабет (като инсулин),
- лекарства за лечение на психични разстройства като депресия, тревожност, шизофрения и др. (напр. трициклични антидепресанти, антипсихотици, имипрамин-подобни антидепресанти, невролептици),
- имуносупресори (лекарства, способни да потискат защитния механизъм на организма), използвани за лечение на автоимунни нарушения или след хирургична трансплантация (напр. циклоспорин),
- алопуринол (за лечение на подагра),
- прокаинамид (за лечение на неравномерен сърдечен ритъм),
- вазодилататори, включително нитрати (продукти, които разширяват кръвоносните съдове),
- хепарин (лекарство, използвано за разреждане на кръвта),
- ефедрин, норадреналин или адреналин (лекарства, използвани за лечение на хипотония, шок или астма),
- баклофен или дантролен (инфузия), използвани за лечение на мускулна скованост при състояния като множествена склероза; дантролен се използва също за лечение на злокачествена хипертермия по време на анестезия (симптомите включват много висока температура и скованост на мускулите),
- някои антибиотици като рифампицин, еритромицин, кларитромицин,
- антиепилептични лекарства като карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон,
- итраконазол, кетоконазол (лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции),
- алфа-блокери, използвани за лечение на простатна хиперплазия, като празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин,
- амифостин (използван за предотвратяване или намаляване на страничните ефекти, причинени от други лекарства или лъчетерапия при лечение на рак),
- кортикостероиди (използвани за лечение на различни състояния, включително тежка астма и ревматоиден артрит),
- златни соли, особено при интравенозно приложение (използвани за лечение на симптоми на ревматоиден артрит),
- ритонавир, индинавир, нелфинавир (така наречените протеазни инхибитори, използвани за лечение на ХИВ).
Прием на Reaptan с храна и напитки
Reaptan трябва да се приема преди хранене. Хората, приемащи Reaptan, не трябва да консумират грейпфрут или да пият сок от грейпфрут, тъй като грейпфрутът и сокът от грейпфрут могат да доведат до повишаване на нивата на активното вещество амлодипин в кръвта, което може да доведе до непредвидимо повишаване на понижаващия кръвното налягане ефект на Reaptan.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на REAPTAN преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо REAPTAN. REAPTAN изобщо не се препоръчва. Ранна бременност и не трябва да се приема ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или предстои да кърмите.РЕАПТАН не се препоръчва за майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е току -що родено или е родено преждевременно. .
Шофиране и работа с машини
Reaptan може да повлияе способността за шофиране или работа с машини. Ако таблетките Ви карат да се чувствате зле, замаяни или уморени или Ви причиняват главоболие, не шофирайте и не работете с машини и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Важна информация за някои от съставките на Reaptan
Reaptan съдържа лактоза монохидрат (вид захар). Ако сте получили медицинска диагноза непоносимост към определени захари, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Reaptan: Дозировка
Винаги приемайте Reaptan точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вземете таблетката, като я погълнете с вода, за предпочитане по едно и също време всеки ден, сутрин и във всеки случай преди хранене. Вашият лекар ще реши коя доза е подходяща за Вас Обикновено дозата ще бъде една таблетка на ден.
Като цяло Reaptan ще се предписва на пациенти, които вече приемат периндоприл и амлодипин като отделни таблетки.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Reaptan
Ако сте приели повече от необходимата доза Reaptan
Ако сте приели твърде много таблетки, отидете в най -близкото спешно отделение или незабавно се консултирайте с Вашия лекар. Най -вероятният ефект от предозирането е спад на кръвното налягане, което може да ви накара да се почувствате замаяни или да припаднете. В този случай лежането с повдигнати крака може да помогне.
Ако сте пропуснали да приемете Reaptan
Важно е да приемате лекарството всеки ден, тъй като редовното лечение е по -ефективно. Ако обаче забравите да приемете доза Reaptan, просто вземете следващата доза както обикновено. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Reaptan
Тъй като лечението с Reaptan обикновено е за цял живот, говорете с Вашия лекар, преди да спрете приема на това лекарство.Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на Reaptan, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Reaptan
Както всички лекарства, Reaptan може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако получите някоя от следните нежелани реакции, незабавно спрете приема на лекарството и незабавно уведомете Вашия лекар:
- Внезапна поява на диспнея, болка в гърдите, хрипове или затруднено дишане,
- Подуване на клепачите, лицето или устните,
- Подуване на езика и гърлото, което може да причини големи затруднения в дишането,
- Тежки кожни реакции, включително интензивен кожен обрив, копривна треска, зачервяване на кожата по цялото тяло, силен сърбеж, образуване на мехури, лющене и подуване на кожата, възпаление на лигавиците (синдром на Stevens Johnson) или други алергични реакции,
- силно замаяност или припадък,
- инфаркт на миокарда, аритмия,
- възпаление на панкреаса, което може да причини силна коремна болка и болки в гърба, съчетани с много неразположение.
Докладвани са следните често срещани нежелани реакции. Ако някой от тези ефекти се появи или продължи повече от седмица, моля, свържете се с Вашия лекар.
- чести (настъпват при по -малко от 1 на 10, но повече от 1 на 100 пациенти): главоболие, замаяност, сънливост (особено в началото на лечението), замаяност, изтръпване или изтръпване в крайниците, зрителни нарушения (включително двойно виждане), шум в ушите (усещане за шум в ухото), сърцебиене (усещане за собствен пулс), зачервяване, замаяност поради хипотония, кашлица, задух, гадене (гадене), повръщане (неразположение), коремна болка, промени във вкуса, диспепсия или затруднено храносмилане, диария, запек, алергични реакции (като обрив, сърбеж), мускулни крампи, чувство на умора, слабост, подути глезени (оток).
Другите съобщени нежелани реакции са включени в следния списък. Ако някое от изброените стане сериозно или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля, свържете се с Вашия лекар или фармацевт.
- нечести (настъпват при по -малко от 1 на 100, но повече от 1 на 1000 пациенти): промени в настроението, тревожност, депресия, липса на сън, нарушения на съня, тремор, припадък, загуба на усещане за болка, ринит (запушен или хрема), променени навици на червата, косопад, червени петна по кожата,обезцветяване на кожата, болки в гърба, мускулни или ставни болки, болка в урината, повишена нужда от уриниране през нощта, нужда от често уриниране, болка, неразположение, бронхоспазъм (стягане в гърдите, хрипове и задух), сухота челюсти, ангиоедем (симптоми като хрипове, подуване на лицето или езика), бъбречни проблеми, импотентност, повишено изпотяване, дискомфорт или уголемяване на гърдите при мъжете, наддаване или загуба на тегло.
- редки (възникват при по -малко от 1 на 1000 пациенти, но повече от 1 на 10 000 пациенти): объркване.
- много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 пациенти): сърдечно -съдови нарушения (неравномерен сърдечен ритъм, стенокардия, инфаркт и инсулт), еозинофилна пневмония (рядък тип пневмония), подуване на клепачите, лицето или устните, подуване на езика и гърлото което може да причини тежко затруднено дишане, тежки кожни реакции, включително интензивен кожен обрив, копривна треска, зачервена кожа по цялото тяло, силен сърбеж, образуване на мехури, лющене и подуване на кожата, възпаление на лигавиците (синдром на Stevens Johnson), еритема мултиформе (кожен обрив, често се проявява със сърбящи червени папули, разположени по лицето, ръцете или краката), чувствителност към светлина, нарушения на кръвта, възпаление на панкреаса, което може да причини тежка коремна болка и болки в гърба, съчетани с много неразположение, анормална чернодробна функция, възпаление на черен дроб (хепатит), пожълтяване на кожата (жълтеница), повишено чернодробни ензими, които могат да доведат до промени в някои медицински изследвания, коремен оток (гастрит), нервно разстройство, което може да причини слабост, изтръпване или изтръпване, повишено мускулно напрежение, васкулит (възпаление на кръвоносните съдове), подуване на венците, високи нива на кръвна захар (хипергликемия).
- Пациентите, приемащи Reaptan, също съобщават за следните нежелани реакции: хипогликемия (ниски нива на кръвната захар), нарушения, свързани с скованост, тремор и / или двигателни нарушения.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Reaptan след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да предпазите лекарството от влага.
Съхранявайте в оригиналната опаковка.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Reaptan
- Активните съставки са периндоприл аргинин и амлодипин.
Reaptan 5 mg / 5 mg: Една таблетка съдържа 5 mg периндоприл аргинин и 5 mg амлодипин.
Reaptan 10 mg / 5 mg: Една таблетка съдържа 10 mg периндоприл аргинин и 5 mg амлодипин.
Reaptan 5 mg / 10 mg: Една таблетка съдържа 5 mg периндоприл аргинин и 10 mg амлодипин.
Reaptan 10 mg / 10 mg: Една таблетка съдържа 10 mg периндоприл аргинин и 10 mg амлодипин.
- Другите съставки, съдържащи се в таблетката, са: лактоза монохидрат, магнезиев стеарат (E470B), микрокристална целулоза (E460), безводен колоиден силициев диоксид (E551).
Как изглежда Reaptan и какво съдържа опаковката
Reaptan 5 mg / 5 mg таблетки са бели, удължени таблетки с 5/5 релефно изображение на едното лице и лого на другото.
Reaptan 10 mg / 5 mg таблетки са бели, с триъгълна форма, с 10/5 релефно изображение на едното лице и лого на другото.
Reaptan 5 mg / 10 mg таблетки са бели, с квадратна форма с 5/10 отпечатано от едната страна и лого от другата.
Reaptan 10 mg / 10 mg таблетки са бели, кръгли по форма с 10/10 на едната страна и лого на другата.
Таблетките се предлагат в бутилки от 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 или 500 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
REAPTAN ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка съдържа 3,395 mg периндоприл, еквивалентни на 5 mg периндоприл аргинин и 6,935 mg амлодипин бесилат, еквивалентни на 5 mg амлодипин.
[Една таблетка съдържа 3,395 mg периндоприл, еквивалентни на 5 mg периндоприл аргинин и 13,870 mg амлодипин безилат, еквивалентни на 10 mg амлодипин]
[Една таблетка съдържа 6,790 mg периндоприл, еквивалентни на 10 mg периндоприл аргинин и 6,935 mg амлодипин безилат, еквивалентни на 5 mg амлодипин]
[Една таблетка съдържа 6.790 mg периндоприл, еквивалентни на 10 mg периндоприл аргинин и 13.870 mg амлодипин безилат, еквивалентни на 10 mg амлодипин]
Помощно вещество: лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Бяла, удължена таблетка с маркировка 5/5 от едната страна.
[Бяла таблетка с квадратна форма с маркировка 5/10 от едната страна].
[Бяла таблетка с триъгълна форма с маркировка 10/5 от едната страна].
[Бяла, кръгла таблетка с 10/10 маркирани от едната страна].
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Reaptan е показан като заместваща терапия за лечение на есенциална хипертония и / или стабилна коронарна артериална болест, при пациенти, които вече се контролират от комбинацията от периндоприл и амлодипин, прилагани едновременно при същото ниво на дозата.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Перорална употреба.
Една таблетка на ден като еднократна доза, за предпочитане сутрин и във всеки случай преди хранене.
Комбинацията с фиксирана доза не е подходяща за начална терапия.
Ако е необходима промяна в дозата, дозата на Reaptan може да бъде променена или да се обмисли индивидуална корекция с безплатна комбинация.
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност и възрастни хора
Елиминирането на периндоприлат се намалява при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с бъбречна недостатъчност, поради което обичайното медицинско проследяване ще включва често проследяване на креатинина и калия.
Reaptan може да се прилага при пациенти с Clcr ≥ 60 ml / min и не е подходящ за пациенти с Clcr
Амлодипин, използван в подобни дози при възрастни и млади пациенти, се понася еднакво добре. Обикновено използваните дози се препоръчват при пациенти в старческа възраст, но повишаването на дозата трябва да се обмисли с повишено внимание (вж. точки 4.4 и 5.2).Промените в плазмените концентрации на амлодипин не корелират със степента на бъбречно увреждане. Амлодипин не се диализира.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Не са установени специфични дози при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане; следователно изборът на дозировка трябва да се прави с повишено внимание и да започва с най -ниската доза (вж. точки 4.4 и 5.2). За да се определи оптималната начална доза и поддържащата доза при пациенти с чернодробно увреждане, пациентите трябва да се титрират индивидуално, като се използва безплатната комбинация от амлодипин и периндоприл. Фармакокинетиката на амлодипин не е проучена при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане лечението с амлодипин трябва да започне с най -ниската доза, последвано от постепенно коригиране на дозата.
Педиатрична популация
Reaptan не трябва да се прилага при деца и юноши, тъй като ефикасността и поносимостта на периндоприл и амлодипин в комбинация не са установени при последните.
04.3 Противопоказания
Свързани с периндоприл
• Свръхчувствителност към периндоприл или друг ACE инхибитор,
• анамнеза за ангиоедем, свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори,
• Наследствен или идиопатичен ангиоедем,
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
Свързани с амлодипин
• Свръхчувствителност към дихидропиридинови производни, към амлодипин и към някое от помощните вещества
• Тежка хипотония
• Шок (включително кардиогенен шок)
• Обструкция на изтичане на лявата камера (напр. Високостепенна аортна стеноза)
• Сърдечна недостатъчност с хемодинамична нестабилност след остър миокарден инфаркт
• Едновременна употреба на Reaptan с продукти, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Свързани с Reaptan
Всички противопоказания, свързани с всеки компонент, както са изброени по -горе, трябва да се прилагат и за комбинацията с фиксирана доза Reaptan.
• Свръхчувствителност към някое от помощните вещества.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Всички предупреждения, свързани с всеки компонент, изброени по -долу, трябва да се прилагат и за комбинацията с фиксирана доза Reaptan.
Свързани с периндоприл
Специални предупреждения
Свръхчувствителност / Ангиоедем
Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и / или ларинкса се съобщава рядко при пациенти, лекувани с инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим, включително периндоприл (вж. Точка 4.8); това може да се случи по всяко време по време на терапията. В такива случаи лечението с Reaptan трябва незабавно да се прекрати и да се започне подходящо наблюдение и да се продължи до отзвучаване на симптомите. В случаите, когато отокът е ограничен до лицето и устните, състоянието обикновено преминава без лечение, въпреки че антихистамините са били полезни за облекчаване на симптомите.
Ангиоедемът, свързан с оток на ларинкса, може да бъде фатален. То може да включва прилагане на адреналин и / или поддържане на патентован дихателен път. Пациентът трябва да се държи под строг лекарски контрол до пълно и трайно отзвучаване на симптомите.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с приема на АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем по време на приложение на АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).
Рядко се съобщава за чревен ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. Тези пациенти са имали коремна болка (със или без гадене или повръщане); в някои случаи при липса на анамнеза за предходен ангиоедем на лицето и нивата на С-1 естераза са били нормални. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, които включват коремна томография или ултразвук или операция, а симптомите са отзвучали след прекратяване на АСЕ инхибитора. Чревният ангиоедем трябва да бъде включени в диференциалната диагноза на пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, които имат коремна болка (вж. точка 4.8).
Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL)
Рядко пациентите на терапия с АСЕ инхибитор по време на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат са имали животозастрашаващи анафилактоидни реакции. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация
Пациентите, лекувани с АСЕ инхибитори, подложени на десенсибилизиращо лечение (например отрова на хименоптери), са съобщили за анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор, но се появяват отново при случайно повторно излагане на пациента.
Неутропения / Агранулоцитоза / Тромбоцитопения / Анемия
Неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложняващи фактори неутропения се появява рядко. Периндоприл трябва да се прилага с изключително внимание при пациенти с колагеново съдово заболяване, на имуносупресивна терапия, на алопуринол или прокаинамид или с комбинация от тези усложняващи фактори, особено с нарушена вече съществуваща бъбречна функция. Някои от тези пациенти развиват тежки инфекции, които в няколко случая не реагират на интензивна антибиотична терапия. Ако при тези пациенти се използва периндоприл, се препоръчват периодични проверки на броя на белите кръвни клетки и тези пациенти трябва да бъдат съветвани да съобщават незабавно за признаци на инфекция (например възпалено гърло, треска).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Бременност
Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност. При пациенти, които планират да забременеят, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор не се счита за съществена. трябва да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).
Предпазни мерки при употреба
Хипотония
АСЕ инхибиторите могат да причинят спад на кръвното налягане. Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония и е по -вероятно да се появи при пациенти с хиповолемия, напр. след диуретично лечение, диета с намалено съдържание на сол, диализа, диария или повръщане или страдащи от тежка ренин-зависима хипертония (вж. точки 4.5 и 4.8). При пациенти с висок риск от симптоматична хипотония, по време на лечението с Reaptan трябва внимателно да се проследяват кръвното налягане, бъбречната функция и серумните нива на калий.
Подобни съображения важат и за пациенти с исхемична болест на сърцето или мозъчно -съдови нарушения, при които прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се даде интравенозна инфузия на разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%). Появата на преходен хипотензивен отговор не е индикация. Противопоказание за прилагането на допълнителни дози, които обикновено могат да се появят без затруднения след повишаване на кръвното налягане поради увеличаване на обема.
Стеноза на аортна и митрална клапа / хипертрофична кардиомиопатия
Подобно на други АСЕ инхибитори, периндоприл трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със стеноза на митралната клапа и запушване на левия вентрикуларен канал, като аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.
Бъбречна недостатъчност
В случаи на бъбречна недостатъчност (индивидуално титриране на креатининовия клирънс с монокомпоненти (вж. Точка 4.2).
При пациенти с бъбречна недостатъчност редовното проследяване на калий и креатинин е част от съвременната медицинска практика (вж. Точка 4.8).
При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единичен бъбрек, лекуван с АСЕ инхибитори, се наблюдава повишаване на уреята в кръвта и серумния креатинин, обикновено обратимо при прекратяване на лечението. Това е особено вероятно при пациенти с бъбречна недостатъчност. Едновременното присъствие на реноваскуларна хипертония увеличава риска от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. По принцип са установени леки и преходни повишения на уреята в кръвта и серумния креатинин при някои пациенти с хипертония без видимо предишно реноваскуларно заболяване, особено когато периндоприл се прилага едновременно с диуретик. Това е по-вероятно да се случи при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане.
Чернодробна недостатъчност
Рядко лечението с АСЕ инхибитор се свързва със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром е неизвестен. Пациентите, лекувани с АСЕ инхибитори, които изпитват жълтеница или значително повишаване на чернодробните ензими, трябва да преустановят приема на АСЕ инхибитора и да бъдат поставени под подходящ медицински надзор (вж. Точка 4.8).
Състезание
АСЕ инхибиторите причиняват ангиоедем по-често при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Подобно на други АСЕ инхибитори, периндоприл може да бъде по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти, вероятно поради по-голямото разпространение на ниски концентрации на ренин в чернокожата хипертонична популация.
Кашлица
Съобщава се за кашлица след приложение на АСЕ инхибитори. Тази характерна кашлица е суха, упорита и отшумява след преустановяване на лечението. При диференцирани диагнози на кашлица трябва да се има предвид кашлицата, предизвикана от АСЕ инхибитор.
Хирургия / анестезия
При пациенти, подложени на тежка операция или подложени на анестезия с агенти, които причиняват хипотония, Reaptan може да блокира образуването на ангиотензин II, вследствие на компенсаторното освобождаване на ренин. Лечението трябва да бъде спряно един ден преди операцията.
Хиперкалиемия
Съобщава се за повишени плазмени концентрации на калий при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително периндоприл. Рисковите фактори за появата на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, едновременни събития, по-специално дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, или пациенти, приемащи други лекарства, свързани с повишаване на плазмения калий (напр. хепарин). Употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на сол, съдържаща калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да доведе до значително повишаване на плазмения калий.Хиперкалиемията може да предизвика тежки, понякога фатални аритмии. Ако едновременната употреба на периндоприл и гореспоменатите лекарства се счита за подходяща, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на плазмения калий (вж. Точка 4.5).
Пациенти с диабет
При пациенти с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, кръвната захар трябва да се проследява внимателно през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.5).
Свързани с амлодипин
Предпазни мерки при употреба
Безопасността и ефикасността на амлодипин по време на хипертонична криза не са оценени.
Употреба при пациенти със сърдечна недостатъчност
Пациентите със сърдечна недостатъчност трябва да се лекуват с повишено внимание.
В дългосрочно, плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас III и IV) амлодипин се свързва с повече случаи на белодробен оток, отколкото плацебо (вж. Точка 5.1). Блокерите на калциевите канали, включително амлодипин, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, тъй като те могат да увеличат риска от бъдещи сърдечно -съдови събития и смъртност.
Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност
Плазменият полуживот на амлодипин е удължен и стойностите на AUC са по-високи при пациенти с нарушена чернодробна функция; не са установени специфични дози за тези пациенти. Поради това амлодипин първоначално трябва да се приема в най -ниската доза и да се използва с повишено внимание както в началото на лечението, така и при увеличаване на дозата. При пациенти с тежко чернодробно увреждане може да се наложи постепенно коригиране на дозата и внимателно проследяване.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
При пациенти в напреднала възраст повишаването на дозата трябва да се обмисли с повишено внимание (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност
При такива пациенти амлодипин може да се използва при нормални дози. Степента на бъбречно увреждане не е свързана с промени в плазмените концентрации на амлодипин. Амлодипин не се диализира.
Свързани с Reaptan
Всички предупреждения, свързани с всеки отделен компонент, изброени по -горе, трябва да се считат за приложими за фиксираната асоциация REAPTAN.
Предпазни мерки при употреба
Помощни вещества
Продуктът съдържа лактоза; следователно пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза или дефицит на Lapp лактаза не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Взаимодействия
Комбинацията от Reaptan и литий, калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки или дантролен не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Свързани с периндоприл
Данните от клиничните проучвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Едновременната употреба не се препоръчва
Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий
Въпреки че серумният калий обикновено остава в границите, при някои пациенти, лекувани с периндоприл, може да се появи хиперкалиемия. комбинацията от периндоприл с тези лекарства не се препоръчва (вж. точка 4.4). Ако едновременната употреба на тези лекарства е предписана за наличие на документирана хипокалиемия, те трябва да се приемат с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий.
Литий
При едновременно приложение на литиеви и АСЕ инхибитори са наблюдавани обратими увеличения на серумните концентрации и литиева токсичност (тежка невротоксичност). Комбинацията от периндоприл и литий не се препоръчва.Ако комбинацията се окаже необходима, трябва да се извърши внимателно проследяване на плазмените нива на литий (вж. Точка 4.4).
Естрамустин
Риск от повишени нежелани реакции като ангионевротичен оток (ангиоедем).
Едновременната употреба изисква специално внимание
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително аспирин ≥3 g на ден
Когато АСЕ инхибиторите се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (напр. Ацетилсалицилова киселина при противовъзпалителни режими на дозиране, СОХ-2 инхибитори и неселективни НСПВС), може да настъпи отслабване на антихипертензивния ефект. АСЕ инхибиторите и НСПВС могат да доведат до до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, и до повишаване на серумния калий, особено при пациенти с предшестваща бъбречна недостатъчност. Тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия и периодично след това.
Антидиабетни средства (инсулин, хипогликемични сулфонамиди)
Прилагането на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) може да предизвика хипогликемичен ефект при пациенти с диабет, приемащи хипогликемичен инсулин или сулфонамиди. Появата на хипогликемични епизоди е много рядка (има вероятност да има подобрение на глюкозния толеранс с последващо намаляване на нуждите от инсулин).
Едновременната употреба да се държи под наблюдение
Диуретици
Пациентите, лекувани с диуретици, и особено тези с изчерпване на обема и / или солта, могат да получат прекомерно понижение на кръвното налягане след започване на терапията с АСЕ инхибитори. увеличаване на приема на сол преди започване на терапия с периндоприл, при ниски и прогресивни дози.
Симпатикомиметици
Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.
Злато
Рядко се съобщават нитритоидни реакции при пациенти, получаващи инжекционни златни соли (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитори, включително периндоприл (симптомите включват лицева хиперемия, гадене, повръщане и хипотония).
Свързани с амлодипин
Ефекти на други лекарствени продукти върху амлодипин
Инхибитори на CYP3A4: Едновременната употреба на амлодипин с мощни или умерени инхибитори на CYP3A4 (протеазни инхибитори, азолни противогъбични средства, макролиди като еритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) може да доведе до значително увеличаване на експозицията на амлодипин. Клиничното значение на тези фармакокинетични промени може да бъде повече. изразена при възрастни хора, поради което може да се наложи клинично проследяване и корекция на дозата.
Индуктори на CYP3A4: Няма налични данни относно ефекта на индукторите на CYP3A4 върху амлодипин. Едновременната употреба на индуктори на CYP3A4 (напр. Рифампицин, Hypericum perforatum) може да намали плазмените концентрации на амлодипин.Амлодипин трябва да се използва с повишено внимание, когато се прилага едновременно с индуктори на CYP3A4.
Прилагането на амлодипин с грейпфрут или сок от грейпфрут не се препоръчва, тъй като бионаличността на амлодипин може да се увеличи и следователно да потенцира антихипертензивния ефект на амлодипин при някои пациенти.
Дантролен (инфузия): При животни са наблюдавани смъртоносна камерна фибрилация и сърдечно -съдов колапс, свързани с хиперкалиемия след интравенозно приложение на верапамил и дантролен.Поради риска от хиперкалиемия се препоръчва да се избягва едновременното приложение на блокери на калциевите канали като амлодипин при пациенти, предразположени към злокачествена хипертермия, и при лечение на злокачествена хипертермия.
Ефекти на амлодипин върху други лекарствени продукти
Ефектите на амлодипин върху понижаването на кръвното налягане допълват ефектите от намаляването на налягането, упражнявано от други антихипертензивни средства.
В клинични проучвания за взаимодействие амлодипин не променя фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин.
Свързани с Reaptan
Едновременната употреба изисква специално внимание
Баклофен. Потенциране на антихипертензивния ефект.Контрол на кръвното налягане и бъбречната функция и коригиране на антихипертензивната доза, ако е необходимо.
Едновременната употреба да се държи под наблюдение
• Антихипертензивни средства (като бета-блокери) и вазодилататори:
• Едновременната употреба на тези средства може да увеличи хипотензивните ефекти на периндоприл и амлодипин. Едновременната употреба на нитроглицерин и други нитрати или вазодилататори може допълнително да понижи кръвното налягане и затова трябва да се обмисли с повишено внимание.
• Кортикостероиди, тетракозактид: намаляване на антихипертензивния ефект (задържане на вода и сол от кортикостероиди).
• Алфа-блокери (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): повишен антихипертензивен ефект и повишен риск от ортостатична хипотония.
• Амифостин: може да усили антихипертензивния ефект на амлодипин.
• Трициклични антидепресанти / антипсихотици / анестетици: повишен антихипертензивен ефект и повишен риск от ортостатична хипотония.
04.6 Бременност и кърмене
Предвид ефектите на отделните компоненти на тази комбинация върху бременността и кърменето REAPTAN не се препоръчва през първия триместър на бременността. REAPTAN е противопоказан през втория и третия триместър на бременността.
REAPTAN не се препоръчва по време на кърмене. Следователно трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати REAPTAN, като се има предвид значението на тази терапия за майката.
Бременност
Свързани с периндоприл
Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства относно риска от тератогенност след експозиция на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. За пациентки, които планират да забременеят, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор не се счита за съществена. Лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, трябва да се използва алтернативна терапия да бъде стартиран.
& EGRAVE; Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър предизвиква фетотоксичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).
Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Свързани с амлодипин
Безопасността на амлодипин по време на бременност не е установена.
При проучвания върху животни се наблюдават ефекти върху репродуктивната токсичност след прилагане на високи дози (вж. Точка 5.3).
Употребата по време на бременност се препоръчва само ако няма по -безопасна алтернатива и когато разстройството носи големи рискове за майката и плода.
Време за хранене
Свързани с периндоприл
Тъй като няма налични данни относно употребата на периндоприл по време на кърмене, периндоприл не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или недоносено бебе.
Свързани с амлодипин
Не е известно дали амлодипин се екскретира в кърмата. Решението за продължаване / прекратяване на кърменето или за продължаване / прекратяване на терапията с амлодипин трябва да се има предвид, като се вземат предвид ползите от кърменето за кърмачето и ползите от терапията с амлодипин за майката.
Плодовитост
Докладвани са обратими биохимични промени в главата на сперматозоидите при пациенти, лекувани с блокери на калциевите канали. Няма достатъчно клинични данни за потенциалния ефект на амлодипин върху фертилитета. В проучване при плъхове са докладвани нежелани ефекти върху фертилитета при мъжете (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на Reaptan върху способността за шофиране и работа с машини. Амлодипин има леки или умерени ефекти върху способността за шофиране и работа с машини. способността за реакция може да бъде нарушена.Препоръчва се повишено внимание, особено в началото на лечението.
04.8 Нежелани реакции
По време на лечението с периндоприл или амлодипин, прилагани отделно, са докладвани следните нежелани реакции, които са класифицирани според системния орган на MedDRA, според следната честота:
много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Допълнителна информация, свързана с амлодипин
Съобщавани са изключителни случаи на екстрапирамиден синдром.
04.9 Предозиране
Няма информация за предозиране на Reaptan при хора.
За амлодипин опитът при хора с умишлено предозиране е ограничен.
Симптоми: Наличните данни предполагат, че след предозиране може да настъпи тежка периферна вазодилатация и възможна рефлекторна тахикардия. Съобщава се за изразена и евентуално продължителна системна хипотония до и включително случаи на шок с фатален изход.
Лечение: Клинично значимата хипотония, дължаща се на предозиране с амлодипин, изисква активна сърдечно -съдова подкрепа, включително често проследяване на сърдечната и дихателната функция, повдигане на долните крайници и внимание към обема на циркулиращата течност и диурезата.
За възстановяване на съдовия тонус и артериалното налягане вазоконстриктор може да помогне, ако няма противопоказания за неговото използване. Интравенозното приложение на калциев глюконат може да се окаже полезно за неутрализиране на ефектите от блокирането на калциевите канали.
Промиването на стомаха може да бъде полезно в някои случаи. Доказано е, че прилагането на въглен при здрави доброволци, веднага или в рамките на два часа след приема на 10 mg амлодипин, значително намалява абсорбцията на амлодипин.
Тъй като амлодипин се свързва до голяма степен с протеини, е малко вероятно диализата да бъде полезна.
За периндоприл има ограничени клинични данни за предозиране при хора. Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват хипотония, циркулаторен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица.
В случай на предозиране се препоръчва лечение с "интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. Ако настъпи хипотония, пациентът трябва да се позиционира като шок. Ако е налице, може да се обмисли и лечение с" инфузия на ангиотензин. II и / или на катехоламини. Периндоприл може да бъде отстранен от системната циркулация чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4) .Използването на пейсмейкър е показано в случай на резистентна към терапията брадикардия. Жизнените признаци, серумните електролити и концентрациите на креатинин трябва да се наблюдават непрекъснато.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: ACE инхибитори и блокери на калциевите канали, ATC код: C09BB04.
Периндоприл
Периндоприл е инхибитор на ангиотензин I към ангиотензин II конвертиращ ензим (Ангиотензин конвертиращ ензим АСЕ). Преобразуващият ензим или киназа е екзопептидаза, която позволява превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторния агент ангиотензин II и разграждането на вазодилататор брадикинин в неактивен хептапептид. Инхибирането на АСЕ причинява намаляване на ангиотензин II в плазмата, което води до повишаване на плазмената ренинова активност (чрез инхибиране на механизма на отрицателна обратна връзка за освобождаване на ренин) и намалена секреция на алдостерон. Инактивира брадикинин, инхибирането на АСЕ също определя повишаване на активността на каликреин-кининовата система на кръвообращението и локалното ниво (и следователно също „активиране на простагландиновата система). Възможно е този механизъм да допринесе за намаляване на кръвното налягане от АСЕ инхибиторите и че той е частично отговорен за някои странични ефекти (например кашлица).
Периндоприл действа чрез своя активен метаболит, периндоприлат. Другите метаболити не се проявяват инвитро инхибиране на ACE активността.
Хипертония
Периндоприл е активен на всички етапи на хипертония: лека, умерена, тежка; наблюдавано е намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане в легнало и изправено положение.
Периндоприл намалява периферното съдово съпротивление, което води до понижаване на кръвното налягане. В резултат на това има увеличаване на периферния кръвен поток, без ефект върху сърдечната честота.
Бъбречният кръвен поток обикновено се увеличава, докато скоростта на гломерулната филтрация (GFR) обикновено остава непроменена.
Антихипертензивната активност е максимална между 4 и 6 часа след еднократно приложение и антихипертензивната ефикасност се поддържа най -малко 24 часа, минималните ефекти са между 87 и 100% от максималните ефекти.
Намаляването на кръвното налягане става бързо. При отговорилите пациенти нормализирането на кръвното налягане се достига след един месец лечение и се поддържа без поява на тахифилаксия.
Спирането на лечението не е придружено от явления на отскок (отскок).
Периндоприл намалява хипертрофията на лявата камера.
При хората е потвърдено, че периндоприл притежава съдоразширяващи свойства, подобрява еластичността на големите артериални стволове и намалява съотношението медия / лумен на малките артерии.
Пациенти със стабилна коронарна артериална болест
Проучването EUROPA е 4-годишно, многоцентрово, международно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване.
12 000 двеста и осемнадесет пациенти на възраст над 18 години бяха рандомизирани да получават 8 mg периндоприл терт-бутиламин (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) (n = 6110) или плацебо (n = 6108).
Изследваната популация е имала коронарна артериална болест без данни за клинични признаци на сърдечна недостатъчност. Като цяло 90% от пациентите са имали предишен инфаркт на миокарда и / или предишна коронарна реваскуларизация. Повечето пациенти са приемали изследваното лекарство в допълнение към конвенционалната терапия, която включва антитромбоцитни, понижаващи липидите и бета-блокери.
Основният критерий за ефикасност е комбинацията от сърдечно-съдова смъртност, нефатален миокарден инфаркт и / или сърдечен арест с успешна реанимация. Лечението с 8 mg периндоприл терт -бутиламин (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) веднъж дневно показва значително абсолютно намаляване на първичната крайна точка от 1,9% (намаляване на относителния риск от 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
При пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт и / или реваскуларизация се наблюдава абсолютно намаляване на първичната крайна точка спрямо плацебо с 2,2%, съответстващо на RRR от 22,4% (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Данни от клинични проучвания за двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други ACE инхибитори и ангиотензин II рецепторни антагонисти, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсулт са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежелани събития и сериозни нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) се съобщават по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Амлодипин
Амлодипин е инхибитор на потока от калциеви йони от дихидропиридиновата група (антагонист на калциевите йони) и инхибира трансмембранния поток от калциеви йони към сърцето и гладката мускулатура.
Механизмът на антихипертензивното действие на амлодипин се дължи на директен релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на съдовете. Точният механизъм, по който амлодипин облекчава стенокардията, все още не е напълно определен, но амлодипин намалява общото исхемично натоварване въз основа на следните два механизма на действие:
• Амлодипин разширява периферните артериоли, като по този начин намалява общото периферно съпротивление (последващо натоварване), срещу което сърцето работи.Тъй като сърдечната честота остава стабилна, това намаляване на сърдечното претоварване намалява консумацията на енергия от миокарда и нуждите от кислород.
• Механизмът на действие на амлодипин вероятно включва също разширяване на главните коронарни артерии и коронарните артериоли, както в нормално оксидираните, така и в исхемичните области. Това разширяване увеличава доставката на кислород към миокарда при пациенти със спазъм на коронарните артерии (Принцметалова или вариантна ангина).
При пациенти с хипертония дозирането веднъж дневно води до клинично значимо понижение както на легнало, така и на стоящо кръвно налягане за 24 часа.Поради бавното начало на действие острата хипотония не е характеристика на приложението на амлодипин.
При пациенти с ангина, ежедневното приложение на амлодипин увеличава общото време за упражнения, времето до появата на стенокардия и времето до 1 мм повдигане на ST сегмента и намалява както честотата на ангина, така и консумацията на таблетки нитроглицерин.
Амлодипин не е свързан с нежелани метаболитни събития или промени в плазмените липидни нива и е подходящ за употреба при пациенти с астма, диабет и подагра.
Употреба при пациенти с коронарна артериална болест (CAD)
Ефикасността на амлодипин за предотвратяване на клинични събития при пациенти с коронарна артериална болест (CAD) е оценена в независимо, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти от 1997 г .: проучването CAMELOT (Сравнение на амлодипин срещу еналаприл до ограничаване на случаите на тромбоза - Сравнение между амлодипин и еналаприл за намаляване на тромботичните събития). От тези пациенти 663 са лекувани с амлодипин 5-10 mg, 673 пациенти са лекувани с еналаприл 10-20 mg, а 655 пациенти са лекувани с плацебо, в допълнение към стандартното лечение със статини, бета-блокери, диуретици и аспирин. за 2 години. Основните резултати от ефикасността са показани в Таблица 1. Тези резултати показват, че лечението с амлодипин е било свързано с по -малко хоспитализации за ангина и реваскуларизационни процедури при пациенти с коронарна артериална болест.
Употреба при пациенти със сърдечна недостатъчност
Хемодинамичните проучвания и контролирани клинични изпитвания за толерантност към упражнения при пациенти със сърдечна недостатъчност клас II-IV по NYHA показват, че амлодипин не влошава тяхното клинично състояние по отношение на толерантността към упражненията, фракцията на изтласкване на лявата камера и клиничните симптоми.
Плацебо-контролирано клинично изпитване (PRAISE), предназначено за оценка на пациенти със сърдечна недостатъчност от клас III-IV по NYHA, лекувани с дигоксин, диуретици и АСЕ инхибитори, показва, че амлодипин не увеличава риска от смъртност или риска от смъртност и заболеваемост. съвместно, при пациенти със сърдечна недостатъчност.
В дългосрочно, плацебо-контролирано проследяващо проучване (PRAISE 2), проведено при пациенти със сърдечна недостатъчност от клас III и IV по NYHA, лекувани с амлодипин, без клинични симптоми или обективни находки, предполагащи наличието на исхемична болест, при терапия с фиксирана доза с АСЕ инхибитори, дигиталис и диуретици, употребата на амлодипин няма ефект върху общата сърдечно -съдова смъртност.В същата популация амлодипин се свързва с увеличаване на белодробния оток.
Клинично проучване за лечение на превенция на сърдечен удар (ALLHAT)
Двойно-сляпото рандомизирано проучване на смъртността, ALLHAT (Антихипертензивно и понижаващо липидите лечение за предотвратяване на изпитване на сърдечен удар), за да се сравнят най-иновативните фармакологични терапии: амлодипин 2,5-10 mg / d (блокер на калциевите канали) или лизиноприл 10-40 mg / d (ACE инхибитор) като терапия от първа линия в сравнение с тези на тиазидния диуретик, хлорталидон 12,5-25 mg / d при лека до умерена хипертония.
Общо 33 357 пациенти с хипертония над 55 години бяха рандомизирани и проследени средно 4,9 години. Пациентите са имали поне един допълнителен рисков фактор за коронарна болест на сърцето (ИБС), включително: предишен инфаркт на миокарда или инсулт> 6 месеца преди записване или документиране на друго атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване (ССЗ) (общо 51,5%), диабет тип 2 (36,1 %), HDL-C хипертрофия на лявата камера, диагностицирана с ЕКГ или ехокардиография (20.9%), текущо пушене на цигари (21.9%).
Първичната крайна точка е комбинацията от фатален ИБС или нефатален миокарден инфаркт. Няма значителна разлика в първичната крайна точка между терапията, базирана на амлодипин и
терапия с хлорталидон: RR 0.98 (95% CI (0.90-1.07) p = 0.65). Сред вторичните крайни точки честотата на сърдечна недостатъчност (компонент на комбинирана комбинирана сърдечно-съдова крайна точка) е значително по-висока в групата с амлодипин, отколкото в групата с хлорталидон (10,2% срещу 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Фармакокинетични свойства
Скоростта и степента на абсорбция на периндоприл и амлодипин на Reaptan не се различават значително съответно от скоростта и степента на абсорбция на периндоприл и амлодипин от формулировки за единични таблетки.
Периндоприл
След перорално приложение абсорбцията на периндоприл е бърза и максималната концентрация се достига в рамките на 1 час.Плазменият полуживот на периндоприл е 1 час.
Периндоприл е пролекарство. 27% от приложената доза периндоприл достига до кръвта като негов активен метаболит, периндоприлат. В допълнение към активния периндоприлат, периндоприл произвежда пет метаболита, всички от които са неактивни. Пиковата плазмена концентрация на периндоприлат се достига в рамките на 3-4 часа.
Тъй като приемът на храна намалява превръщането в периндоприлат и следователно бионаличността, периндоприл аргинин трябва да се прилага перорално в една дневна доза сутрин, преди хранене.
Доказана е линейна връзка между дозата периндоприл и плазмената му концентрация.
Обемът на разпределение е приблизително 0,2 l / kg за свободния периндоприлат. Свързването на периндоприлат с плазмените протеини е 20%, главно с ангиотензин конвертиращия ензим, но зависи от концентрацията. Периндоприлат се елиминира в урината и крайният полуживот на свободната фракция е приблизително 17 часа, като стационарно състояние се достига в рамките на 4 дни.
Елиминирането на периндоприлат се намалява при възрастни хора, както и при пациенти със сърдечна или бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2). Следователно обичайното медицинско проследяване ще включва често проследяване на креатинина и калия.
Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml / min.
При пациенти с цироза кинетиката на периндоприл се променя: чернодробният клирънс на родителската молекула се намалява наполовина. Количеството образуван периндоприлат обаче не се намалява и поради това не е необходима корекция на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Амлодипин
Абсорбция, разпределение, свързване с плазмените протеини: След перорално приложение на терапевтични дози, амлодипин се абсорбира постепенно с пикови плазмени нива в рамките на 6-12 часа след дозата. Абсолютната бионаличност е оценена между 64 и 80%. Обемът на разпределение е приблизително 21 L / kg. инвитро показа, че амлодипин е приблизително 97,5% свързан с плазмените протеини.
Приемът на храна не променя бионаличността на амлодипин.
Биотрансформация / елиминиране
Крайният плазмен елиминационен полуживот е приблизително 35-50 часа, което оправдава дозирането веднъж дневно.Амлодипин се метаболизира екстензивно в черния дроб до неактивни съединения и 10% се екскретира в урината като основна молекула и 60% в метаболизирана форма.
Употреба при чернодробна недостатъчност
Налични са много ограничени клинични данни относно приложението на амлодипин при пациенти с чернодробна недостатъчност. Пациентите с чернодробна недостатъчност имат по-нисък клирънс на амлодипин, което води до по-дълъг полуживот и увеличаване на AUC от приблизително 40-60%.
Употреба при възрастни хора
Времето за достигане на пикови плазмени концентрации на амлодипин при възрастни и по -млади пациенти е подобно. При пациенти в напреднала възраст освобождаване амлодипин има тенденция да намалява, причинявайки повишаване на AUC и елиминационен полуживот на лекарството. Повишаване на AUC и елиминационен полуживот, сравними с тези, предвидени за тази популация пациенти, са наблюдавани при пациенти със сърдечна недостатъчност.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Периндоприл
При проучвания за хронична орална токсичност (плъхове и маймуни) целевият орган е бъбрекът с обратимо увреждане.
При проведените проучвания не се наблюдава мутагенеза инвитро или in vivo.
При проучвания за репродуктивна токсичност (плъхове, мишки, зайци и маймуни) не са показани признаци на ембриотоксичност или тератогенеза. Доказано е обаче, че класът на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим причинява нежелани ефекти върху късното развитие на плода, водещи до смърт на плода и вродени дефекти при гризачи и зайци: бъбречно увреждане и повишена пери- и постнатална смъртност.
При дългосрочни проучвания при плъхове и мишки не се наблюдава канцерогенеза.
Амлодипин
Репродуктивна токсикология
Репродуктивните проучвания при плъхове и мишки показват забавено раждане, продължителен раждане и намалена преживяемост при новородени при дози приблизително 50 пъти над максималната препоръчителна доза при хора въз основа на съотношението mg / kg.
Намаляване на плодовитостта
Няма ефект върху фертилитета на плъхове, лекувани с амлодипин (мъжки за 64 дни и женски за 14 дни преди чифтосване) в дози до 10 mg / kg / ден (еквивалентно на 8 пъти максималната доза от 10 mg при препоръчания mg / m2 база при хора *). Друго проучване, проведено при мъжки плъхове, лекувани с амлодипин бесилат в продължение на 30 дни в доза, сравнима с тази, прилагана при хора (mg / kg), показва намаляване на тестостерона и фоликулостимулиращите хормони в плазмата, както и намаляване на плътността. броя на зрелите сперматозоиди и клетки на Sertoli.
Канцерогенеза, мутагенеза
Плъхове и мишки, лекувани в продължение на две години с диетичен амлодипин, в концентрации, изчислени за осигуряване на дневни нива от 0,5, 1,25 и 2,5 mg / kg / ден, не показаха никакви доказателства за канцерогенност. Най -високата доза (за плъхове, равна на два пъти максималната препоръчителна клинична доза от 10 mg на база mg / m2 при хора * и за мишки, подобни на тази максимална препоръчителна доза) е близка до максимално поносимата доза от мишки, но не и от плъхове.
Проучванията за мутагенност не разкриват никакви свързани с лекарства ефекти нито на генетично, нито на хромозомно ниво.
* Изчислено за пациент с тегло 50 кг
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза (E460)
Колоиден безводен силициев диоксид (E551)
Магнезиев стеарат (E470B)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да го предпазите от влага.
Съхранявайте в оригиналната опаковка.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 таблетки в полипропиленов контейнер, оборудван с редуктор на потока и полиетиленова капачка с ниска плътност, съдържаща бял изсушаващ гел.
Кутия с 1 контейнер с 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 таблетки.
Кутия с 2 контейнера с 28, 30 или 50 таблетки.
Кутия с 3 контейнера с 30 таблетки.
Кутия с 4 контейнера с 30 таблетки.
Кутия с 10 контейнера с 50 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
I.F.B. STRODER S.r.l.
Виа Лука Паси, 85
00166 Рим - Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. n ° 038483071 - "5 mg / 5 Mg таблетки" 1 Pp контейнер с 30 таблетки
A.I.C. n ° 038483208 - "5 mg / 10 Mg таблетки" 1 Pp контейнер с 30 таблетки
A.I.C. n ° 038483347 - "10 mg / 5 Mg таблетки" 1 Pp контейнер с 30 таблетки
A.I.C. n ° 038483487 - "10 mg / 10 Mg таблетки" 1 Pp контейнер от 30 таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
3 януари 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
07/2015
