Активни съставки: иринотекан (иринотекан хидрохлорид трихидрат)
Иринотекан Хоспира 20 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва иринотекан - генерично лекарство? За какво е?
Иринотекан Хоспира принадлежи към група лекарства, наречени цитостатици (лекарства против рак).
Irinotecan Hospira се използва за лечение на напреднал метастатичен рак на дебелото черво или ректума при възрастни и когато заболяването е в напреднал стадий в червата, или в комбинация с други противоракови лекарства (комбинирана терапия), или самостоятелно (монотерапия).
Лекарите могат да използват комбинация от иринотекан с 5-флуороурацил / фолинова киселина (5-FU / FA) и бевацизумаб за лечение на рак на дебелото черво и ректума.
За лечение на рак на дебелото черво и ректума, лекарите могат да използват комбинация от иринотекан с капецитабин със или без бевацизумаб.
За лечение на рак на дебелото черво (KRAS див тип), експресиращ рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR), който е блокиран от моноклонално антитяло, Вашият лекар може да използва комбинацията от иринотекан с цетуксимаб.
За повече информация относно болестта, попитайте Вашия лекар.
Противопоказания Когато иринотекан - генерично лекарство не трябва да се използва
Не използвайте Irinotecan Hospira:
- Ако сте чувствителни (алергични) към „иринотекан хидрохлорид или към някоя от съставките на това лекарство (изброени в точка 6)
- Ако страдате от други чревни проблеми или ако сте страдали от чревна обструкция
- Ако кърмите
- Ако имате високи нива на билирубин в кръвта (над три пъти горната граница на нормалния диапазон)
- Ако страдате от тежка недостатъчност на кръвните клетки (тежка недостатъчност на костния мозък)
- Ако общото ви здравословно състояние е лошо (определено според международните стандарти)
- Ако използвате естественото лекарство жълт кантарион (Hypericum perforatum)
За допълнителни противопоказания за цетуксимаб или бевацизумаб или капецитабин, които могат да се използват в комбинация с иринотекан, консултирайте се с информацията за тези лекарствени продукти.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Иринотекан - генерично лекарство
Това лекарство е предназначено за употреба само при възрастни. Консултирайте се с Вашия лекар дали това лекарство е предписано за употреба при дете.
Особено внимание трябва да се обърне и при пациенти в напреднала възраст.
Тъй като Irinotecan Hospira е лекарство за борба с рака, то ще Ви бъде дадено в специално отделение и под наблюдението на лекар, квалифициран за употребата на противоракови лекарства. Персоналът на отделението ще Ви обясни какво трябва да бъдете внимавайте по време и след лечението. Тази листовка може да ви помогне да запомните това.
Ако приемате иринотекан в комбинация с цетуксимаб или с бевацизумаб или капецитабин, моля, прочетете листовката, придружаваща опаковката на тези лекарства.
Преди да използвате това лекарство, уведомете Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас:
- Ако имате проблеми със сърцето.
- Ако пушите, страдате от високо кръвно налягане или висок холестерол, тъй като тези фактори могат да увеличат риска от сърдечни проблеми по време на лечението с това лекарство.
- Ако сте имали или трябва да се подложите на някаква ваксинация
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на иринотекан - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително лекарства без рецепта, това се отнася и за билкови лекарства.
Следните лекарства могат да променят ефектите на иринотекан:
- карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин (лекарства, използвани за лечение на епилепсия)
- кетоконазол (използван за лечение на гъбични инфекции)
- рифампицин (използван за лечение на туберкулоза)
- Жълт кантарион (Hypericum perforatum) не трябва да се приема по време на лечение с иринотекан или между курсовете на лечение, тъй като може да намали ефектите на иринотекан.
- Атазанавир (използван за лечение на ХИВ)
- Антикоагуланти (използвани за разреждане на кръвта)
- Ваксини. Уведомете Вашия лекар, ако сте имали или Ви предстои ваксинация
- Циклоспорин или такромилус (използвани за потискане на имунната система)
Ако се налага операция, кажете на Вашия лекар или анестезиолог, че приемате това лекарство, тъй като това може да промени ефекта на някои лекарства, използвани по време на операцията.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
По време на приложението на иринотекан (30 - 90 минути) и до 24 часа след приложението може да получите някои от следните симптоми:
- Диария
- Изпотяване
- Болка в корема
- Прекомерно разкъсване
- Зрителни смущения
- Прекомерно отделяне на слюнка
Медицинският термин за тези симптоми е „остър холинергичен синдром“, който може да се лекува (с атропин). Ако получите някой от тези симптоми, незабавно информирайте Вашия лекар, който ще Ви предпише най -подходящото лечение.
От първия ден след лечението с иринотекан и до следващия може да изпитате различни симптоми, които могат да бъдат сериозни и се нуждаят от незабавно лечение и внимателно наблюдение. Тези симптоми са:
Диария
Ако диарията започне повече от 24 часа след лечението с иринотекан („забавена диария“), тя може да бъде сериозна. Често се появява около 5 дни след терапията. Тази диария трябва да се лекува незабавно и да се следи отблизо. Веднага след първото освобождаване от диария следвайте инструкциите по -долу:
- Вземете антидиарейното лечение, което Ви е дал Вашият лекар, стриктно следвайте получените инструкции. Лечението не трябва да се променя без предварителна консултация с Вашия лекар. Препоръчителното лечение срещу диария е лоперамид (4 mg за първи път и след това 2 mg на всеки 2 часа, дори през нощта). Това трябва да продължи поне 12 часа след последното изпускане от диария. Препоръчителната доза за лоперамид не трябва да се приема за повече от 48 часа.
- Незабавно пийте големи количества вода, хидратиращи течности (например вода, газирани напитки, бульон или орална овлажняваща терапия).
- Незабавно информирайте лекаря, който наблюдава лечението на диария. Ако не можете да го достигнете, свържете се с болницата и операционното отделение, което наблюдава лечението с иринотекан. Много е важно те да бъдат информирани за диария.
За лечение на диария се препоръчва хоспитализация в следните случаи:
- Страдате от диария и имате треска (над 38 ° C)
- Имате тежка диария (и повръщане) с прекомерна загуба на вода, която изисква интравенозна хидратация
- Все още страдате от диария 48 часа след започване на антидиарейното лечение
Забележка! Не следвайте други лечения и прием на течности за диария, различни от тези, предписани от Вашия лекар. Следвайте инструкциите на Вашия лекар. Дори ако сте имали забавена диария в предишни цикли, антидиарейното лечение не трябва да се използва за профилактика.
Треска
Ако телесната ви температура се повиши над 38 ° C, това може да е признак на инфекция, особено ако имате и диария. Ако имате треска (по -висока от 38 ° C), незабавно се свържете с Вашия лекар или болница, за да започнете необходимото лечение.
Гадене (повръщане) и повръщане
Ако страдате от гадене и / или повръщане, незабавно се свържете с Вашия лекар или болница.
Неутропения
Иринотекан може да причини спад в броя на някои бели кръвни клетки, които играят важна роля в борбата с инфекциите. Това е известно като неутропения. Често се съобщава за неутропения след лечение с иринотекан и е обратима. Вашият лекар трябва редовно да извършва кръвни изследвания, за да следи тези бели кръвни клетки. Неутропенията е тежка и трябва да се лекува незабавно и внимателно да се следи.
Затруднено дишане
Ако имате затруднено дишане, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Нарушена чернодробна функция
Преди да започнете лечение с иринотекан и преди всеки курс на лечение, Вашият лекар проверява чернодробната Ви функция (използвайки кръвни тестове).
Нарушена бъбречна функция
Това лекарство не е тествано при пациенти с бъбречни проблеми, в случай че имате бъбречни проблеми, моля консултирайте се с Вашия лекар.
След като се върнете у дома от болницата, ако получите един или повече от горните симптоми, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар или болничното звено, наблюдаващо Вашето лечение с иринотекан.
Бременност и кърмене
Не използвайте Иринотекан Хоспира:
- Ако кърмите
Не трябва да се лекувате с иринотекан, ако сте бременна, освен ако клиничното състояние изисква лечение с иринотекан.
Ако Вие или Вашият партньор се лекувате с иринотекан, трябва да избягвате забременяване по време на лечението. Жените с детероден потенциал и мъжете трябва да използват подходящи контрацептивни методи по време на лечението и поне за:
- При жените един месец след края на лечението
или
- При мъжете три месеца след края на лечението
Също така, ако забременеете през този период, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
В някои случаи Irinotecan Hospira може да причини нежелани реакции, които засягат способността за шофиране и работа с машини. Ако се съмнявате, свържете се с Вашия лекар или фармацевт.
Може да почувствате замаяност или зрителни смущения през първите 24 часа след лечението с Irinotecan Hospira. Ако това ви се случи, не трябва да шофирате, нито да работите с машини.
Иринотекан Хоспира съдържа сорбитол. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари (например непоносимост към фруктоза), свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт. Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. по същество "без натрий".
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Иринотекан - Генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Само за възрастни.
Иринотекан ще се прилага чрез инфузия във вена за период от 30-90 минути.
Дозата за инфузия зависи от вашата възраст, ръст, тегло и здравословно състояние.Вашият лекар ще изчисли телесната ви площ в квадратни метри (m2) въз основа на вашия ръст и тегло. Дозата също зависи от всички други лечения, които може да сте получили за вашия рак.
- Ако вече сте били лекувани с 5-флуороурацил, обикновено ще се лекувате само с иринотекан, започвайки с доза от 350 mg / m2 на всеки три седмици.
- Ако никога не сте се лекували с химиотерапия, обикновено ще получавате 180 mg / m2 иринотекан на всеки две седмици, последвано от фолинова киселина и 5-флуороурацил.
Ако се лекувате с иринотекан в комбинация с цетуксимаб, иринотекан не може да се прилага един час след края на инфузията на цетуксимаб.
Винаги следвайте съветите на Вашия лекар относно продължаващото лечение.
Тези дози могат да бъдат коригирани от Вашия лекар според Вашето състояние и всички нежелани ефекти, които може да изпитате.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много иринотекан - генерично лекарство
Ако Ви бъде дадена по -висока доза иринотекан от необходимата, страничните ефекти могат да бъдат по -сериозни. Ще получите максимална подкрепа, за да предотвратите дехидратация вследствие на диария и за лечение на инфекциозни усложнения. Ако смятате, че сте лекувани с по -висока доза, свържете се с Вашия лекар.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на иринотекан - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Вашият лекар ще Ви информира за тези нежелани реакции и ще обясни рисковете и ползите от лечението.
Някои от тези нежелани реакции трябва да бъдат лекувани незабавно, това са:
- диария
- спад в броя на неутрофилните гранулоцити, вид бели кръвни клетки, който играе важна роля в борбата с инфекциите
- треска
- гадене и повръщане
- затруднено дишане (вероятно симптом на тежки алергични реакции)
Моля, прочетете внимателно инструкциите в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“ и ги следвайте в случай, че усетите някой от описаните по -горе ефекти.
Други странични ефекти включват:
Много чести нежелани реакции (при повече от 1 на 10 пациенти)
- кръвни нарушения, включително необичайно нисък брой неутрофилни гранулоцити, вид бели кръвни клетки (неутропения) и спад в количеството на хемоглобина в кръвта (анемия)
- при комбинирана терапия, тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите) с последващи синини, склонност към кървене и необичайно кървене
- сам, треска
- при монотерапия, инфекции
- тежка забавена диария
- самостоятелно, тежко гадене (гадене) и повръщане (гадене)
- косопад (косата расте отново след приключване на лечението)
- при комбинирана терапия, преходно леко до умерено повишаване на серумните нива на някои чернодробни ензими (SGPT, SGOT, алкална фосфатаза) или билирубин
Чести нежелани реакции (при по -малко от 1 на 10 пациенти, но повече от 1 на 100)
- тежък остър преходен холинергичен синдром: Основните симптоми се определят като ранна диария и няколко други симптоми като коремна болка; зачервени, болезнени, сърбящи или сълзящи очи (конюнктивит); хрема (ринит); ниско кръвно налягане; зачервяване, причинено от разширяване на кръвоносните съдове (вазодилатация); изпотяване; втрисане; чувство на общо неразположение и заболяване; виене на свят зрителни нарушения; свиване на зеницата; разкъсване и повишено слюноотделяне, настъпили по време или през първите 24 часа след инфузията на Irintoecan Hospira
- при монотерапия, тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта), която причинява синини, склонност към кървене и необичайно кървене
- при комбинирана терапия, треска
- при комбинирана терапия, инфекции
- инфекции, свързани със силен спад в броя на някои видове бели кръвни клетки (неутропения), което доведе до 3 смъртни случая
- треска, свързана със силен спад в броя на някои бели кръвни клетки (фебрилна неутропения)
- при комбинирана терапия, тежко гадене (гадене) и повръщане (гадене)
- загуба на вода (дехидратация), често свързана с диария и / или повръщане
- запек
- чувство на слабост (астения)
- при монотерапия, преходно леко до умерено повишаване на серумните нива на някои чернодробни ензими (трансаминаза, алкална фосфатаза) или билирубин
- преходно леко до умерено повишаване на нивата на креатинин в кръвта
- при комбинирана терапия, преходно и изразено (степен 3) повишаване на серумните нива на билирубин
Нечести нежелани реакции (при по -малко от 1 на 100 пациенти, но повече от 1 на 1 000)
- леки алергични реакции (зачервяване на кожата, включително сърбяща зачервена кожа, копривна треска, конюнктивит, ринит)
- леки кожни реакции
- на мястото на инфузия, умерени реакции
- белодробно заболяване, проявяващо се като задух, суха кашлица и инспираторни хрипове (интерстициална белодробна болест); ранни ефекти като затруднено дишане
- частична или пълна чревна непроходимост (чревна непроходимост, запушване на червата), стомах и кървене на червата
- възпаление на червата, причиняващо коремна болка и / или диария (състояние, известно като псевдомембранозен колит)
- бъбречна недостатъчност, ниско кръвно налягане или сърдечна декомпенсация при пациенти с предишни епизоди на дехидратация, свързани с диария и / или повръщане или сепсис
Редки нежелани реакции (при по -малко от 1 на 1 000 пациенти, но повече от 1 на 10 000)
- тежки алергични реакции (анафилактична / анафилактоидна реакция), които включват подуване на ръцете, краката, глезените, лицето, устните, устата или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или изключително трудно дишане
- мускулни потрепвания или спазми или изтръпване (парестезия)
- възпаление на дебелото черво с коремна болка (колит, включително тифлит, исхемичен и язвен колит)
- чревна перфорация
- загуба на апетит
- болка в корема
- възпаление на лигавиците
- намалени нива на калий и натрий в кръвта, свързани главно с диария и повръщане
- симптоматично и безсимптомно възпаление на панкреаса (особено коремна болка)
- повишаване на кръвното налягане по време и след лечението
Много редки нежелани реакции (при по -малко от 1 на 10 000 пациенти)
- обратими проблеми с говора
- повишени нива на някои храносмилателни ензими, които метаболизират захари (амилази) и мазнини (липази)
- случай на нисък брой на тромбоцитите в кръвта, вторичен спрямо наличието на антитела срещу тромбоцитите
Странични ефекти с неизвестна честота:
- обрив
- необичайно нисък брой на белите кръвни клетки (левкопения).
Ако се лекувате с иринотекан в комбинация с цетуксимаб, някои от нежеланите реакции, които може да изпитате, може да са вторични спрямо тази комбинация. Такива странични ефекти могат да включват акне-подобно зачервяване. Затова не забравяйте да прочетете и листовката, включена в пакета с цетуксимаб.
Ако се лекувате с иринотекан в комбинация с капецитабин, някои от нежеланите реакции, които може да изпитате, може да са вторични спрямо тази комбинация. Тези нежелани реакции могат да включват: много чести кръвни съсиреци, чести алергични реакции, инфаркт и треска при пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки. Затова не забравяйте да прочетете и листовката, приложена към опаковката с капецитабин.
Ако се лекувате с иринотекан в комбинация с капецитабин и бевацизумаб, някои от нежеланите реакции, които може да изпитате, може да са вторични спрямо тази комбинация. Такива странични ефекти могат да включват: намален брой на белите кръвни клетки, кръвни съсиреци, високо кръвно налягане и инфаркт. Затова не забравяйте да прочетете и листовките с капецитабин и бевацизумаб.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Как да съхранявате Иринотекан Хоспира
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона.Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- Концентрат: За да предпазите лекарството от светлина, съхранявайте флакона в оригиналната опаковка. Не замразявайте. След първото отваряне, тъй като те не съдържат антимикробен консервант, флаконите трябва да се използват незабавно.
- Разреден концентрат: Само за еднократна употреба. Остатъчният разтвор трябва да се изхвърли.
- След разреждане: Химична и физическа стабилност при употреба е доказана в глюкоза 50 mg / ml (5%) и натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) за 72 часа между 2 ° C и 8 ° C. От микробиологична гледна точка лекарството трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба остават отговорност на потребителя и обикновено не надвишават 24 часа при 2 ° C до 8 ° C, освен ако не е извършено разреждане при контролирани и валидирани асептични условия.
Не използвайте това лекарство, ако забележите видими частици в концентрата или инфузионния разтвор.
Не изхвърляйте никакви лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не могат да се използват. Тези мерки спомагат за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Irinotecan Hospira
- Активното вещество е иринотекан хидрохлорид трихидрат. Всеки милилитър (ml) разтвор съдържа 20 милиграма (mg) иринотекан хидрохлорид трихидрат, еквивалентни на 17,33 mg иринотекан.
- Другите съставки са сорбитол (Е420), млечна киселина и вода за инжекции и натриев хидроксид, солна киселина (за коригиране на рН).
Външен вид на иринотекан хидрохлорид и съдържанието на опаковката
Irinotecan Hospira е във фармацевтичната форма на концентрат за инфузионен разтвор (концентриран разтвор, който се разрежда, преди да се приложи чрез бавна интравенозна инфузия).
Това лекарство е опаковано в стъклени флакони, съдържащи 2 ml, 5 ml и 25 ml иринотекан хидрохлорид трихидрат.
Флаконите са покрити със защитен пластмасов слой, който намалява риска от разливане, ако флаконът се счупи - те са известни под термина ONCO -TAIN. Флаконите се предлагат в единични опаковки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Краен срок "> Информация за здравни специалисти
Следната информация е предназначена само за здравни специалисти
ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА, РАБОТА И ИЗБАВЯНЕ
Както при другите потенциално токсични съединения, трябва да се внимава при работа или приготвяне на разтвори на иринотекан.
Инструкции за употреба / боравене
Както при другите антинеопластични лекарствени продукти, иринотекан трябва да се приготвя и с него да се работи внимателно. Необходимо е използването на очила, маска и ръкавици. Бременните жени никога не трябва да боравят с цитотоксични средства. Ако разтворът на иринотекан концентрат за инфузия или разтворът, приготвен за инфузията, трябва да влязат в контакт с кожата, измийте незабавно и обилно със сапун и вода. Ако иринотекан концентратът за инфузия или приготвеният за инфузия разтвор трябва да влязат в контакт с лигавиците, изплакнете незабавно с вода.
Приготвяне на интравенозна инфузия
Както при всички инжекционни лекарства, разтворът на иринотекан трябва да се приготвя асептично.
Ако се наблюдава образуване на утайка във флаконите или инфузионния разтвор, продуктът трябва да се изхвърли, следвайки стандартни болнични процедури, приложими към цитотоксичните лекарства.
При асептични условия изтеглете необходимото количество концентриран разтвор на иринотекан от флакона с помощта на градуирана спринцовка и инжектирайте в 250 ml инфузионен плик или бутилка, съдържаща само натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) или глюкозен разтвор 50 mg / ml ( 5%). След това инфузията трябва да се смеси перфектно чрез ръчно въртене.
Елиминиране
Всички материали, използвани за разреждане и приложение, трябва да се изхвърлят съгласно стандартните болнични процедури, приложими към цитотоксичните лекарствени продукти.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML Концентрат за разтвор за инфузия
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Един милилитър съдържа 20 mg иринотекан хидрохлорид трихидрат, еквивалентен на 17,33 mg иринотекан.
Един флакон с 2 ml инжекционен разтвор съдържа 40 mg иринотекан хидрохлорид трихидрат
Един флакон с 5 ml инжекционен разтвор съдържа 100 mg иринотекан хидрохлорид трихидрат
Един флакон с 25 ml инжекционен разтвор съдържа 500 mg иринотекан хидрохлорид трихидрат
Помощни вещества:
Съдържа сорбитол, (E420) 45,0 mg / ml
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Концентрат за инфузионен разтвор.
Бистър, безцветен до бледожълт разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Иринотекан е показан за лечение на напреднал колоректален рак.
• В комбинация с 5-флуороурацил (5-FU) и фолинова киселина (FA) при пациенти, които преди това не са били лекувани с химиотерапия за напреднало заболяване
• Като монотерапия при пациенти, при които конвенционалното лечение, съдържащо 5-флуороурацил, е неуспешно
Иринотекан в комбинация с цетуксимаб е показан за лечение на пациенти с див тип KRAS-експресиращ епидермален растежен фактор (EGFR) рецепто-експресиращ метастатичен колоректален рак, които преди това не са били лекувани от метастатично заболяване или след неуспех на цитотоксична терапия, съдържаща иринотекан ( вижте точка 5.1).
Иринотекан в комбинация с 5-FU, FA и бевацизумаб е показан при първа линия на лечение на пациенти с метастатичен рак на дебелото черво или ректума.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
За употреба само при възрастни пациенти. Разреденият инфузионен разтвор на иринотекан трябва да се влива в централна или периферна вена.
Препоръчителна доза
Дозите на иринотекан, докладвани в тази кратка характеристика на продукта, се отнасят до mg иринотекан хидрохлорид трихидрат.
Като монотерапия (за преди лекувани пациенти)
Препоръчителната доза иринотекан е 350 mg / m², прилагана чрез интравенозна инфузия с продължителност 30 - 90 минути на всеки 3 седмици (вж. Точки 4.4 и 6.6).
При комбинирана терапия (за нелекувани преди това пациенти)
Безопасността и ефикасността на иринотекан в комбинация с 5-флуороурацил (5FU) и фолинова киселина (FA) бяха определени със следната схема на лечение (вж. Точка 5.1)
• Иринотекан хидрохлорид плюс 5-FU / AF на всеки 2 седмици
Препоръчителната доза иринотекан е 180 mg / m², прилагана на всеки 2 седмици като интравенозна инфузия с продължителност 30 - 90 минути, последвана от инфузия на FA и 5 -FU.
За дозировката и начина на приложение едновременно с Цетуксимаб, консултирайте се с информацията за този лекарствен продукт. Обикновено се използва същата доза иринотекан, която е дадена в последния цикъл на предишния режим, съдържащ иринотекан.Иринотекан не трябва да се прилага по-рано от един час след края на инфузията на цетуксимаб.
За дозата и начина на приложение на Bevacizumab, моля, вижте съответната Кратка характеристика на продукта.
Корекция на дозата
Иринотекан трябва да се прилага, след като всички нежелани събития от степен 0 или 1 от NCI-CTC (Национален институт по рака) за обща токсичност са разрешени и диарията, свързана с лечението, е напълно преодоляна.
В началото на следващ курс на инфузия, дозата на иринотекан и, ако е приложимо, 5-FU, трябва да бъде намалена в съответствие със степента на по-сериозни нежелани събития, наблюдавани по време на предишната инфузия. Лечението трябва да се отложи за 1-2 седмици до пълно възстановяване от свързаните с лечението нежелани реакции.
При следните нежелани реакции, приложете 15-20% намаление на дозата на иринотекан и / или 5-FU според случая:
• хематологична токсичност (неутропения степен 4), фебрилна неутропения (неутропения степен 3-4 и треска степен 2-4), тромбоцитопения и левкопения (степен 4),
• нехематологична токсичност (степен 3-4).
Препоръките за коригиране на дозата на цетуксимаб, когато се прилага в комбинация с иринотекан, трябва да се спазват в съответствие с информацията за продукта за този специфичен лекарствен продукт.
За корекция на дозата на бевацизумаб, когато се прилага в комбинация с иринотекан / 5-FU / FA, вижте кратката характеристика на продукта на бевацизумаб.
Продължителност на лечението
Лечението с иринотекан трябва да продължи, докато се наблюдава обективно прогресиране на заболяването и не се появяват симптоми на неприемлива токсичност.
Специални популации
Пациенти с нарушена чернодробна функция:
Монотерапия
Стойностите на билирубина (до 3 пъти горната граница на нормалния диапазон), при пациенти със статут на ефективност на СЗО ≤2, определят началната доза на иринотекан. При тези пациенти с хипербилирубинемия и протромбиново време над 50%, клирънсът на Иринотекан е намален (вж. Точка 5.2), поради което съществува повишен риск от хематоксичност.Поради това при тази популация пациенти трябва да се проследява пълната кръвна картина седмично.
• При пациенти със стойности на билирубин до 1,5 пъти над горната граница на нормалния диапазон, препоръчителната доза иринотекан е 350 mg / m².
• При пациенти със стойности на билирубин между 1,5 - 3 пъти горната граница на нормалния диапазон, препоръчителната доза иринотекан е 200 mg / m².
• Пациенти със стойности на билирубин над 3 пъти горната граница на нормалния диапазон не трябва да се лекуват с иринотекан (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане, лекувани с иринотекан в комбинирана терапия.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Тъй като не са провеждани специфични проучвания с този лекарствен продукт в тази група пациенти, употребата на Иринотекан при пациенти с нарушена бъбречна функция не се препоръчва (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Възрастни граждани
Не са провеждани специфични фармакокинетични проучвания при възрастни хора. Въпреки това, поради повишената честота на намалени жизнени функции, изборът на дозировка трябва да се прави с повишено внимание при тази популация. Тези пациенти се нуждаят от повече наблюдение (вж. Точка 4.4).
04.3 Противопоказания -
Хронично възпалително заболяване на червата и / или чревна обструкция (вж. Точка 4.4).
Анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност към иринотекан хидрохлорид трихидрат или към някое от помощните вещества на иринотекан.
Кърмене (вж. Точки 4.6 и 4.4).
Стойностите на билирубина> 3 пъти над горната граница на нормалния диапазон (вж. Точка 4.4).
Тежка недостатъчност на костния мозък.
"Статус на ефективността на СЗО"> 2.
Едновременна употреба на жълт кантарион (вж. Точка 4.5).
За допълнителни противопоказания за цетуксимаб или бевацизумаб, консултирайте се с информацията за продукта на тези лекарства.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Употребата на иринотекан трябва да бъде запазена за звена, специализирани в прилагането на цитотоксични терапии, под наблюдението на лекар, квалифициран да използва антинеопластични терапии.
Като се има предвид естеството и честотата на страничните ефекти, Irinotecan трябва да се предписва в следните случаи само след оценка на очакваната полза във връзка с всякакви рискови фактори:
• пациенти с рискови фактори, особено тези със СЗО = 2 "Статус на ефективност".
• в тези редки случаи, за които се предвижда лошо придържане на пациента към инструкциите за лечение на нежелани събития (необходимост от незабавно и продължително антидиарейно лечение, свързано с приема на големи количества течности при настъпване на забавена диария). Такива пациенти „внимателно наблюдение в болницата.
Когато Иринотекан се използва самостоятелно, той обикновено се прилага според схемата на дозиране на всеки 3 седмици. Въпреки това, седмичният график (вж. Точка 5) може да се има предвид при пациенти, които се нуждаят от по -често наблюдение или които са особено изложени на риск от тежка неутропения.
Забавена диария
Пациентите трябва да са наясно с риска от забавена диария, която може да настъпи повече от 24 часа след приложението на иринотекан и по всяко време преди следващия цикъл. При монотерапия средното време за първа евакуация на течност е ден 5 след инфузията на иринотекан.Пациентите трябва незабавно да уведомят своя лекар, ако се развие диария, и незабавно да започнат подходяща терапия.
Пациентите с повишен риск от диария са тези, които преди това са били лекувани с коремна / тазова лъчетерапия, тези с базална хиперлевкоцитоза и тези със "Статус на ефективност"> 2 и жените. Ако не се лекува правилно, диарията може да застраши оцеляването, особено в случаите, когато пациентът е едновременно неутропеничен.
Веднага щом се появи първият течен изпражнения, пациентът трябва да започне да пие големи количества течности под формата на съдържащи електролит напитки и незабавно да започне подходяща антидиарейна терапия. Подходящото антидиарейно лечение ще бъде предписано от лекаря, който е прилагал иринотекан. След изписване от болницата, пациентите трябва да разполагат с предписаните лекарства, за да могат да лекуват диарията веднага след появата й. Те също трябва да информират своя лекар или отделението, което е прилагало Иринотекан за появата на диария.
Препоръчваното понастоящем антидиарейно лечение е висока доза лоперамид (4 mg за начало и след това 2 mg на всеки 2 часа). Тази терапия трябва да продължи 12 часа след последния течен изпражнения и не трябва да се променя. При никакви обстоятелства лоперамид не трябва да се прилага в тези дози за повече от 48 часа, поради риска от паралитичен илеус, а лечението трябва да продължи най -малко 12 часа .
Когато диарията е свързана с тежка неутропения (клетки на брой неутрофили / mm³), към антидиарейното лечение трябва да се добави широкоспектърна антибиотична профилактика.
В допълнение към антибиотичното лечение, се препоръчва хоспитализация за контрол на диарията в следните случаи:
§ Диария, свързана с треска,
§ Тежка диария (като такава, която изисква интравенозна рехидратация),
§ Устойчива диария 48 часа след началото на терапията с високи дози лоперамид.
Лоперамид не трябва да се прилага като профилактика, дори при пациенти, които са имали забавена диария в предишни курсове на лечение с лекарствения продукт.
Препоръчва се намаляване на дозата при пациенти, които са имали тежка диария в следващите цикли (вж. Точка 4.2).
Хематология
По време на лечението с Irinotecan се препоръчва пълна седмична проверка на кръвната картина.Пациентите трябва да са наясно с риска от неутропения и значението на треската. Трескавата неутропения (температура> 38 ° C и броя на неутрофилите ≤ 1000 клетки / mm³) трябва да се лекува спешно в болница с интравенозни широкоспектърни антибиотици.
При пациенти, които са претърпели тежки хематологични събития, се препоръчва намаляване на дозата за последващи приложения (вж. Точка 4.2).
Рискът от инфекции и хематологична токсичност се увеличава при пациенти с тежка диария. При тези пациенти трябва да се провери пълна кръвна картина.
Пациенти с намалена активност на уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза (UGT1A1)
SN-38 се детоксикира от UGT1A1 в глюкуронид SN-38. Хората с генетичен дефицит на UGT1A1 (синдром на Crigler-Najjar тип 1 и тип 2 или лица, които са хомозиготни по алела UGT1A1 * 28 [синдром на Гилбърт]) имат повишен риск от токсичност на иринотекан. Помислете за използване на намалена начална доза иринотекан.
Нарушена чернодробна функция
Чернодробните функционални тестове трябва да се извършват при изходни условия и преди всеки цикъл на лечение.
Трябва да се провежда седмичен мониторинг на пълния брой на кръвните клетки при пациенти със стойности на билирубин 1,5 до 3 пъти над горната граница на нормалния диапазон поради намален клирънс на иринотекан (вж. Точка 5.2) и следователно те представляват по -висок риск от хематотоксичност. За пациенти със стойности на билирубин> 3 пъти горната граница на нормалния диапазон вижте точка 4.3.
Гадене и повръщане
Препоръчва се профилактично лечение с антиеметик преди всяко лечение с иринотекан. Често се съобщава за гадене и повръщане. Пациентите с повръщане, свързано със забавена диария, трябва да бъдат хоспитализирани възможно най -скоро.
Остър холинергичен синдром
Ако се появи остър холинергичен синдром (дефиниран като ранна диария, свързана с различни други признаци и симптоми като изпотяване, коремни спазми, миоза и слюноотделяне), трябва да се приложи атропин сулфат (0,25 mg подкожно), освен ако няма клинични противопоказания (вж. Точка 4.8).
Трябва да се внимава при пациенти с астма. Ако пациентът съобщи за остър и тежък холинергичен синдром, се препоръчва профилактичната употреба на атропин сулфат с последващо приложение на иринотекан.
Респираторни заболявания
Интерстициалните белодробни заболявания, проявяващи се като белодробни инфилтрати, са рядкост по време на терапията с иринотекан. Интерстициалната белодробна болест може да бъде фатална. Вероятните рискови фактори, свързани с развитието на белодробни инфилтрати, са употребата на токсични за белите дробове лекарства, лъчева терапия и използването на растежни фактори. Пациентите с рискови фактори трябва да бъдат внимателно наблюдавани за респираторни симптоми преди и по време на лечението с иринотекан.
Екстравазация
Въпреки че иринотеканът не образува мехурчета, трябва да се внимава да се избегне екстравазация и мястото на инфузия трябва да се наблюдава за признаци на възпаление.В случай на екстравазация, зачервяване на мястото на инжектиране се препоръчва измиване на мястото. И прилагане на лед.
Сърдечни патологии
След терапия с иринотекан са наблюдавани миокардни исхемични събития предимно при пациенти с предшестващо сърдечно заболяване, с други известни рискови фактори за сърдечни заболявания или с анамнеза за цитотоксична химиотерапия (вж. Точка 4.8 Нежелани реакции).
В резултат на това пациентите с известни рискови фактори трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да се вземат подходящи мерки за минимизиране на променливите рискови фактори (напр. Пушене, хипертония и хиперлипидемия)
Имуносупресивни ефекти / Повишена чувствителност към инфекции Прилагането на живи или атенюирани ваксини при пациенти, имунокомпрометирани от химиотерапевтични средства, включително иринотекан, може да причини сериозни или фатални инфекции. Ваксинирането с жива ваксина трябва да се избягва при пациенти, лекувани с иринотекан. инактивиран; обаче отговорът на такива ваксини може да бъде намален.
Възрастни граждани
При пациенти в напреднала възраст, поради по -високата честота на намалени биологични функции, например чернодробна функция, намаляването на дозата на иринотекан при тази популация изисква по -голямо внимание (вж. Точка 4.2).
Пациенти с чревна обструкция
Пациентите не трябва да се лекуват с иринотекан, докато чревната обструкция не отшуми (вж. Точка 4.3).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Не са провеждани специфични проучвания при тази популация (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Други
Лекарството е неподходящо за пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, тъй като съдържа сорбитол. Редки случаи на бъбречна недостатъчност, хипотония или циркулаторна недостатъчност са наблюдавани при пациенти с дехидратация, свързана с диария и / или повръщане, или със сепсис.
Използването на контрацептивен метод е необходимо по време и най -малко 3 месеца след края на терапията при жени с детероден потенциал и при мъже (вж. Точка 4.6).
Едновременното лечение на иринотекан със силен инхибитор (например кетоконазол) или индуктор (напр. Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, жълт кантарион) на цитохром Р4503А4 (CYP3A4) може да промени метаболизма на иринотекан и трябва да се избягва. (Вж. Точка 4.5 ).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Не могат да бъдат изключени взаимодействията между иринотекан и невромускулни блокиращи лекарства. Тъй като иринотекан има антихолинестеразно действие, лекарствата с антихолинестеразно действие могат да удължат нервно-мускулния блокиращ ефект на суксаметоний и да антагонизират нервно-мускулната блокада от недеполяризиращи лекарства.
Многобройни проучвания показват, че едновременното лечение с антиконвулсанти, индуциращи цитохром Р450 3А (CYP3A) (напр. Карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) води до намалена експозиция на иринотекан, SN-38 и SN-38 глюкуронат и намалява фармакодинамиката.
Ефектите на тези антиконвулсивни лекарства се отразяват в намаляване на AUC на SN-38 и SN-38G с 50% или повече. В допълнение към индуцирането на ензимите на P450 3A, повишената глюкуронизация и повишената жлъчна екскреция могат да играят роля. Важно за намалената експозиция към иринотекан и неговите метаболити.
Едно проучване установи, че едновременното лечение с кетоконазол води до намаляване на AUC на неговия основен окислителен метаболит APC със 87% и увеличаване на AUC на SN-38 със 109% в сравнение с иринотекан, прилаган самостоятелно. Трябва да се внимава при пациентите. при едновременно лечение с лекарства, за които е известно, че инхибират (напр. кетоконазол) или индуцират (напр. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) метаболизъм на лекарството чрез Р450 3А4. Едновременното лечение на иринотекан с инхибитор / индуктор на този метаболизъм може да промени метаболизма на иринотекан и трябва да се избягва (вж. точка 4.4).
В малко фармакокинетично проучване (n = 5), при което иринотекан 350 mg / m² се прилага едновременно с 900 mg жълт кантарион (Hypericum perforatum), се съобщава за 42% намаление на плазмените концентрации на активния метаболит на иринотекан, SN-38.
Жълтият кантарион намалява плазмените нива на SN-38, поради което не трябва да се прилага заедно с иринотекан (вж. Точка 4.3).
Комбинираното лечение с 5-FU / FA не променя фармакокинетиката на иринотекан.
Няма доказателства, че профилът на безопасност на иринотекан е повлиян от цетуксимаб или обратно.
В едно проучване концентрациите на иринотекан са сходни при пациенти, лекувани само с иринотекан / 5-FU / FA или в комбинация с бевацизумаб. Концентрациите на SN-38, активния метаболит на иринотекан, бяха анализирани при подгрупа пациенти (приблизително 30 на рамо на лечение).
Средните концентрации на SN-38 са били с 33% по-високи при пациенти, получаващи иринотекан / 5-FU / FA в комбинация с бевацизумаб, в сравнение с пациентите, получаващи самостоятелно иринотекан / 5-FU / FA. Поради високата взаимозависимост между пациентите и ограничения брой проби, не е сигурно дали наблюдаваните повишения на нивата на SN-38 са вторични спрямо бевацизумаб. Наблюдава се умерено увеличение на нежеланите реакции при диария и левкоцитопения. Съобщава се за по-голямо намаляване на дозата на иринотекан при пациенти, лекувани с иринотекан / 5-FU / FA в комбинация с бевацизумаб.
При пациенти, които развият тежка диария, левкоцитопения или неутропения с Bevacizumab и иринотекан в комбинация, дозата на Irinotecan трябва да се коригира, както е описано в точка 4.2.
Атазанавир сулфат.
Едновременното приложение на атазанавир сулфат, инхибитор на CYP3A4 и UGT1A1, има потенциал да увеличи системната експозиция на SN-38, активния метаболит на иринотекан. Лекарите трябва да вземат това предвид, когато прилагат тези лекарства в комбинация.
Общи за всички цитотоксици взаимодействия: Използването на антикоагуланти е често срещано поради повишен риск от тромботични събития при туморни заболявания. Ако терапията с антикоагуланти антагонисти на витамин К се счита за подходяща, е необходима по -голяма честота на проследяване на INR. (Международен нормализиран коефициент ), поради техния тесен терапевтичен марж, високата индивидуална променливост на тромбогенността на кръвта и възможността за взаимодействие между перорални антикоагуланти и противоракова химиотерапия.
Едновременната употреба е противопоказана
- Ваксина срещу жълта треска: риск от генерализирана фатална реакция към ваксините
Едновременната употреба не се препоръчва
- Живи атенюирани ваксини (с изключение на жълта треска): риск от възможно фатално системно заболяване (например инфекции). Този риск е по-голям при пациенти, които вече са имуносупресирани поради съществуващо заболяване.
Използване на инактивирана ваксина, когато има такава (полиомиелит)
- Фенитоин: риск от обостряне на гърчове в резултат на намаляване на чревната абсорбция на фенитоин от цитотоксичното лекарство. Едновременна употреба, която трябва да се обмисли - циклоспорин, такролимус: прекомерна имуносупресия с риск от лимфопролиферация
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма информация за употребата на иринотекан при бременни жени. Доказано е, че иринотекан е ембриотоксичен и тератогенен при животни (вж. Точка 5.3). Резултатите от проучвания върху животни и механизмът на действие на иринотекан означават, че лекарственият продукт не го трябва да се използва по време на бременност, особено през първия триместър, освен ако не е абсолютно необходимо. Ползите от лечението трябва да надвишават възможните рискове за плода във всеки отделен случай.
Плодовитост
Жените с детероден потенциал и мъжете трябва да използват ефективна контрацепция по време и най -малко три месеца след края на терапията (вж. Точка 4.4).
Няма данни за хора за ефекта на иринотекан върху плодовитостта.Нежелани събития от иринотекан върху плодовитостта на потомството са регистрирани при животни (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
Не е известно дали иринотекан се екскретира в кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Пациентите трябва да бъдат информирани за възможната поява на замаяност или зрителни смущения, които могат да настъпят в рамките на 24 часа след приложението на Иринотекан, и да не шофират и не работят с машини, ако се появят тези симптоми.
04.8 Нежелани реакции -
Следните нежелани реакции са свързани с приложението на иринотекан. Няма доказателства, че профилът на безопасност на иринотекан е повлиян от цетуксимаб или обратно. В комбинация с цетуксимаб, докладваните допълнителни нежелани реакции са тези, които се очакват за цетуксимаб (като акнеподобен обрив при 88%). Поради това се обърнете и към информацията за лекарството цетуксимаб.
За информация относно нежеланите реакции в комбинация с бевацизумаб вижте кратката характеристика на продукта на бевацизумаб.
Следните нежелани реакции, за които се смята, че са възможни или вероятно са свързани с приложението на иринотекан, са наблюдавани при 765 пациенти, лекувани с препоръчителната доза от 350 mg / m² като монотерапия, и при 145 пациенти, лекувани с иринотекан в комбинация с 5FU / FA за прилагане на всеки 2 седмици при препоръчителна доза от 180 mg / m².
Страничните ефекти са обобщени в таблицата по -долу по честота на MedDRA. Нежеланите реакции са представени в ред на намаляваща тежест във всяка честотна подгрупа.
Много чести:> 1/10
Община:> 1/100 a
Нечести:> 1/1000 г.
Редки:> 1/10 000 a
Много рядко
Най-честите (> 1/10) ограничаващи дозата нежелани реакции на иринотекан са забавена диария (настъпваща след 24 часа след приложението) и кръвни нарушения, включително неутропения, анемия и тромбоцитопения.
Обикновено се съобщава за тежък преходен остър холинергичен синдром. Основните симптоми са описани като ранна диария и различни други симптоми като коремна болка, конюнктивит, ринит, хипотония, вазодилатация, изпотяване, втрисане, неразположение, замаяност, зрителни смущения, миоза, сълзене и повишено слюноотделяне, които се появяват през първите 24 часа след инфузията на иринотекан Тези симптоми изчезват след прилагане на атропин (вж. точка 4.4).
Забавена диария
При монотерапия: Тежка диария е съобщена при 20% от пациентите, които са спазвали препоръките за контрол на диарията. 14% от оценяваните цикли съобщават за тежка диария. Средното време за поява на първия течен изпражнения е 5 -ият ден след инфузията на иринотекан.
При комбинирана терапия: Тежка диария е съобщена при 13,1% от пациентите, които са спазвали препоръките за лечение на диария. От оценяваните курсове на лечение при 3,9%се съобщава за тежка диария.
Нарушения на кръвта
Неутропения
Неутропенията е обратима и некумулативна; средното време до надир е 8 дни както за монотерапия, така и за комбинирана терапия.
Монотерапия: Неутропения се наблюдава при 78,7% от пациентите и е тежка (броят на неутрофилите
При комбинирана терапия: неутропения се наблюдава при 82,5% от пациентите и е тежка (броят на неутрофилите)
Треска с неутропения се съобщава при 3,4% от пациентите и 0,9% от курсовете на лечение. Инфекциозните епизоди се наблюдават при приблизително 2% от пациентите (0,5% от курсовете на лечение) и са свързани с тежка неутропения при приблизително 2,1% от пациентите (0,5% от курсовете на лечение), с фатален изход в 1 случай.
Анемия
При монотерапия:
Анемия е съобщена при 58,7% от пациентите (8% с хемоглобин
При комбинирана терапия:
Анемия е докладвана при 97,2% от пациентите (2,1% с хемоглобин
Тромбоцитопения
При монотерапия:
Тромбоцитопения (тромбоцити
При комбинирана терапия:
Тромбоцитопения (
В постмаркетинговия период на фармакологична бдителност е докладван случай на периферна тромбоцитопения, свързана с образуването на антитромбоцитни антитела.
04.9 Предозиране -
Съобщавани са случаи на предозиране при дози до приблизително два пъти препоръчителната терапевтична доза, което може да бъде фатално. Основните съобщени нежелани реакции са тежка неутропения и тежка диария. Няма известен антидот за иринотекан. Трябва да се започне незабавно поддържащо лечение, за да се предотврати дехидратация, причинена от диария, и да се лекуват всякакви инфекциозни усложнения.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: други антинеопластични средства
ATC код: L01XX19
Експериментални данни
Иринотекан е полусинтетично производно на камптотецин, антинеопластично средство, което действа като специфичен инхибитор на ДНК топоизомераза тип I. Той се метаболизира от карбоксилестераза в повечето тъкани, като по този начин произвежда SN-38, който е по-активен от иринотекан от тип I топоизомераза. пречистена и по-цитотоксична от иринотекан срещу различни миши и човешки туморни клетъчни линии. Инхибирането на ДНК топоизомераза I от иринотекан или SN-38 индуцира едноверижни ДНК лезии, които блокират репликационната вилка на ДНК и са отговорни за цитотоксичността. Тази цитотоксична активност има са признати за зависими от времето и специфични за S фазата.
Инвитро, Иринотекан и SN-38 не се разпознават от P-гликопротеин (MDR) и иринотекан проявява цитотоксична активност срещу клетъчни линии, резистентни към доксорубицин и винбластин.
Освен това "Иринотекан има" широко противораково действие in vivo срещу миши туморни модели (аденокарцином на панкреатичния канал P03, аденокарцином на гърдата MA16 / C, аденокарциноми на дебелото черво C38 и C51) и срещу човешки ксенотрансплантати (аденокарцином на дебелото черво Co-4, аденокарцином на гърдата MX-1, стомашен аденокарцином ST-15 и SC-16). Иринотекан е активен и срещу тумори, експресиращи Р-гликопротеин (MDR) (резистентни на доксорубицин и винкристин Р388 левкемии).
Освен противораковата активност на иринотекан, най -значимият фармакологичен ефект на иринотекан е инхибирането на ацетилхолинестеразата.
Клинични данни
Като монотерапия за терапия от втора линия на метастатичен колоректален рак
Клинични изпитвания фаза II / III са проведени върху повече от 980 пациенти с метастатичен колоректален рак след неуспех на предишното лечение с 5-FU, с схема на дозиране на всеки 3 седмици. Ефикасността на иринотекан е оценена при 765 пациенти с прогресия на заболяването по време на документирана 5FU терапия при влизане в проучването.
NA: Не е приложимо
В клиничните изпитвания от Фаза II, включващи 455 пациенти, лекувани с схемата на дозиране на всеки 3 седмици, преживяемостта без прогресия на 6 месеца е 30%, а средната преживяемост е 9 месеца. Средното време до прогресия е 18 седмици.
В допълнение, сравнителни проучвания фаза II са проведени при 304 пациенти, лекувани съгласно седмична схема, в доза от 125 mg / m², приложена като интравенозна инфузия в продължение на 90 минути в продължение на 4 последователни седмици, последвана от 2 седмици почивка. В тези проучвания средното време до началото на прогресията е 17 седмици, а средната преживяемост е 10 месеца. Сравним профил на безопасност е наблюдаван при 193 пациенти, лекувани със седмичната схема на дозиране при начална доза от 125 mg / m² спрямо схемата веднъж на всеки 3 седмици. Средното време до началото на първата евакуация на течност е 11 дни.
Комбинирана терапия за лечение от първа линия на метастатичен колоректален рак
В комбинирана терапия с фолинова киселина и 5-флуороурацил
Проучване за първа линия на лечение от фаза III на 385 пациенти с метастатичен колоректален рак е проведено с дозиране на лекарства на всеки 2 седмици (вж. Точка 4.2) или веднъж седмично. При лечение с прилагане на всеки 2 седмици, на 1 ден иринотекан се прилага в доза 180 mg / m² на всеки 2 седмици, последвана от инфузия на FA (200 mg / m² като 2-часова интравенозна инфузия) и 5-FU (400 mg / m² като интравенозен болус, последван от 600 mg / m² като 22-часова интравенозна инфузия). На 2-ри ден AF и 5-FU се прилагат при същата доза и при същата схема. При седмично лечение дозата иринотекан от 80 mg / m² е последвана от инфузия на FA (500 mg / m² като 2-часова интравенозна инфузия) и след това 5-FU (2300 mg / m² като 24-часова интравенозна инфузия) за 6 седмици.
В проучването за комбинирана терапия с 2 -те режима на дозиране, описани по -горе, ефикасността на иринотекан хидрохлорид е оценена при 198 лекувани пациенти:
Ирин: Иринотекан
5-FU: 5-флуороурацил,
AF: фолинова киселина
NS: не е значително
*: съгласно протоколен анализ на населението
В седмичната схема на дозиране "честотата на тежка диария е 44,4% при пациенти, лекувани с иринотекан в комбинация с 5-FU / FA и 25,6% при пациенти, лекувани само с 5-FU / FA. L" честота на тежка неутропения (неутрофил броя
Освен това средното време за определяне на влошаване на състоянието на ефективност е значително по-дълго в групата, лекувана с иринотекан в комбинация с 5-FU / AF в сравнение само с групата с 5-FU / AF (p = 0,046).
В това проучване фаза III качеството на живот беше изследвано с помощта на въпросника EORTC QLQ-C30. Времето за настъпване на окончателно влошаване винаги е настъпвало по -късно в иринотекановите групи. Общото здравословно състояние / качеството на живот е малко по -добро, макар и не значително, в групата, лекувана с иринотекан в комбинация, в подкрепа на факта, че ефикасността на иринотекан в комбинация може да бъде постигната без да се компрометира качеството на живот.
При комбинирана терапия с цетуксимаб
EMR 62 202-013: Това рандомизирано проучване при пациенти с нелекуван преди това метастатичен колоректален рак за метастатично заболяване е сравнено с комбинацията от цетуксимаб и иринотекан плюс инфузия на 5-флуороурацил / фолинова киселина (5-FU / FA) (599 пациенти) в сравнение с същата химиотерапия без цетуксимаб (599 пациенти). Делът на пациентите с тумори от див тип KRAS в популацията от пациенти, оценяващи се за статуса на KRAS, е 64%.
Данните за ефикасността, получени в това проучване, са обобщени в таблицата по -долу:
CI = Доверителен интервал, FOLFIRI = Иринотекан плюс 5-FU / FA инфузия, ORR = обективна степен на отговор (пациенти с пълен или частичен отговор), PFS = време на преживяемост без заболяване
В комбинация с цетуксимаб след неуспех на цитотоксичната терапия, включително иринотекан
Ефикасността на комбинацията от цетуксимаб и иринотекан е проучена в две клинични проучвания: Общо 356 пациенти с метастатичен колоректален рак, експресиращ EFFR, при които скорошната терапия, включваща иринотекан, е била неуспешна и със статут на ефективност на Karnofsky от 60% минимум, докато по-голямата част от тях са имали статут на изпълнение на Karnofsky> 80%.
EMR 62 202-007: Това рандомизирано проучване сравнява комбинацията от цетуксимаб и иринтоекан (218 пациенти) само с цетуксимаб (111 пациенти).
IMCL CP02-9923: Това открито проучване с една ръка е изследвало комбинираната терапия при 138 пациенти.
Данните за ефикасността от тези проучвания са обобщени по -долу.
CI = доверителен интервал; DCR = процент на контрол на заболяването (пациенти с пълен или частичен отговор или неподвижно заболяване в продължение на поне 6 седмици); ORR = обективен процент на отговор (пациенти с пълен или частичен отговор); OS = общо преживяно време; Преживяемост без прогресия на PFS
По отношение на честотата на обективния отговор (ORR), контрола на заболяването (DCR) и преживяемостта без заболяване (PFS), ефикасността на комбинацията от цетуксимаб и иринотекан е по-висока от тази на цетуксимаб самостоятелно. В рандомизираното проучване те не са ефекти на общата преживяемост са демонстрирани (съотношение на опасност 0,91, р = 0,48).
При комбинирана терапия с бевацизумаб
Двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано клинично изпитване фаза III оценява бевацизумаб в комбинация с иринотекан / 5-FU / FA като първа линия за лечение на метастатичен колоректален рак (проучване AVD2170g). Добавянето на бевацизумаб към комбинацията иринотекан / 5-FU / FA доведе до статистически значимо увеличение на общата преживяемост. пол, работоспособност, локализация на първичен тумор, брой на засегнатите органи и продължителност на метастатично заболяване Вижте също Бевацизумаб Резюме на характеристиките на продукта Таблицата по -долу обобщава резултатите от ефикасността от проучване AVF2107g.
Фармакокинетични / фармакодинамични данни
Интензивността на основните токсични ефекти, наблюдавани при иринотекан хидрохлорид (например диария и неутропения), е свързана с експозицията (AUC площ под кривата) на основното лекарство и метаболита SN-38. Наблюдава се значителна корелация между хематологична токсичност (намалени левкоцити и неутрофили на надир) или между интензивността на диарията и стойностите на AUC както на иринотекан, така и на метаболит SN-38.
Пациенти с намалена активност на UGT1A1: Уридин дифосфат-глюкуронозил 1А1 трансферазата (UGT1A1) участва в метаболитното дезактивиране на SN-38, активния метаболит на иринотекан, до неактивния SN-38 глюкуронид (SN-38G). Генът на UGT1A1 е силно полиморфни, което води до променлив метаболитен капацитет между индивидите. Специфичен вариант на гена UGT1A1 включва полиморфизъм в промоторната област, известен като вариант UGT1A1 * 28. Този вариант и други вродени недостатъци на експресията на UGT1A1 (като Crigler-Najjar и Gilbert) са свързани с намалена активност на този ензим.
Данните от мета-анализ показват, че индивиди със синдром на Crigler-Najjar (типове 1 и 2) или хомозиготни по алела UGT1A1 * 28 (синдром на Гилбърт) са изложени на повишен риск от хематологична токсичност (степен 3 и 4) след прилагане на иринотекан при умерена тежест или високи дози (> 150 mg / m²). Не е установена връзка между генотипа на UGT1A1 и появата на диария, предизвикана от иринотекан. Пациентите, за които е известно, че са хомозиготни по UGT1A1 * 28, трябва да бъдат лекувани с нормално посочената начална доза иринотекан Тези пациенти обаче трябва да бъдат наблюдавани за хематологична токсичност. Трябва да се обмисли намалена начална доза иринотекан за пациенти, които са имали хематологична токсичност при предишно лечение. Скоростта на намаляване на началната доза при тази популация пациенти не е установена и всякакви последващи промени в дозата трябва да се основава на толерантност към лечение на пациента. (вж. раздели 4.2 и 4.4) Понастоящем няма достатъчно данни, за да се направят изводи за клиничната полезност на генотипирането на UGT1A1.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Във фаза I проучване при 60 пациенти с 30-минутен режим на интравенозна инфузия от 100 до 750 mg / m² веднъж на всеки три седмици, Irinotecan показва двуфазен или трифазен елиминационен профил.Средният плазмен клирънс е 15 l / h / m², а обемът на разпределение в стендно състояние (Vdss) е 157 l / m². Плазменият полуживот на първата фаза на трифазния модел е 12 минути, този на втората фаза е 2,5 часа, а полуживотът на терминалната фаза е 14,2 часа. SN-38 показва двуфазен елиминационен профил със среден терминален елиминационен полуживот от 13,8 часа. В края на инфузията, при препоръчителната доза от 350 mg / m², средните пикови плазмени концентрации на иринотекан и SN-38 са съответно 7,7 mcg / ml и 56 ng / ml, със съответните средни стойности на "площ под кривата (AUC) съответно 34 mcg.h / ml и 451 ng.h / ml. Наблюдава се "широка междуиндивидуална вариабилност на фармакокинетичните параметри, особено за SN-38".
"Фармакокинетичен анализ на иринотекан" е проведен при популация от 148 пациенти с метастатичен колоректален рак, лекувани с различни схеми и в различни дози във проучвания фаза II. Фармакокинетичните параметри, изчислени в модела с три отделения, са много сходни с тези, наблюдавани при проучванията фаза I. Всички проучвания показват, че експозицията на иринотекан (CPT-11) и SN-38 се увеличава пропорционално с приложената доза CPT-11; тяхната фармакокинетика са независими от броя на предходните цикли и от схемата на лечение.
Свързване с плазмените протеини инвитро, на иринотекан и SN-38 са съответно приблизително 65% и 95%.
Проучванията за баланс на масата и метаболизма, проведени с лекарството с 14-С етикет, показват, че повече от 50% от интравенозно приложената доза иринотекан се екскретира непроменена, 33% се екскретира с изпражненията главно с жлъчката и 22% с урината.
Два метаболитни пътя са отговорни за най -малко 12% от дозата:
• Карбоксилестераза-медиирана хидролиза за активиране на активния метаболит SN-38. SN-38 се елиминира главно чрез глюкурониране и допълнително се екскретира чрез жлъчните и бъбречните пътища (по-малко от 0,5% от дозата на иринотекан). SN-38-глюкуронид е вероятно впоследствие да се хидролизира в червата.
• Окисляване, стимулирано от ензима P450 3A, което води до отваряне на външния пръстен на пиперидин с образуване на производно на аминопентанова киселина (PCA) и първично амино производно (NPC) (вж. Точка 4.5).
В плазмата основната единица е непроменен иринотекан, последван от APC, SN-38-глюкуронид и SN-38. Само SN-38 има значителен цитотоксичен ефект.
Клирънсът на иринотекан се намалява с приблизително 40% при пациенти с билирубин между 1,5 и 3 пъти горната граница на нормалния диапазон. При тези пациенти доза иринотекан от 200 mg / m² води до плазмена експозиция на лекарството, сравнима с тази при 350 mg / m² при пациенти с рак с нормални чернодробни параметри.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Доказано е, че иринотекан и SN-38 са мутагенни инвитро в теста за хромозомни аберации върху СНО клетки, както и in vivo в микроядрен тест на мишка. В теста на Еймс обаче те се оказаха лишени от мутагенен потенциал.
При плъхове, лекувани веднъж седмично в продължение на 13 седмици с максимална доза от 150 mg / m² (което е по-малко от половината от препоръчителната доза при хора), не са докладвани свързани с лечението тумори в рамките на 91-седмичния период след това.
Проведени са проучвания за токсичност при единични и многократни дози при мишки, плъхове и кучета. Основните токсични ефекти са наблюдавани в хематопоетичната и лимфната система. При кучета се съобщава за забавена диария, свързана с фокална атрофия и некроза на чревната лигавица. Алопеция се наблюдава и при кучета. Тежестта на тези ефекти е дозозависима и обратима.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Сорбитол (E420)
Млечна киселина (E270)
Натриев хидроксид и / или солна киселина (за регулиране на рН)
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост "-
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други медицински продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност "-
Срокът на годност на неотворените флакони е 3 години.
Флаконите с иринотекан за инфузия трябва да се използват веднага след отваряне, тъй като не съдържат антимикробни консерванти.
Стабилност след разреждане:
Химично-физическата стабилност при употреба е доказана в глюкоза 50 mg / ml (5%) и в натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) за 72 часа между 2 ° C и 8 ° C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не надвишават 24 часа при 2 ° C до 8 ° C, освен ако разреждането се извършва при асептични условия. Проверява се и валидира.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте флакона в оригиналната опаковка. Не замразявайте.
Флаконите с иринотекан хидрохлорид концентрат за инфузионен разтвор трябва да бъдат защитени от светлина.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
• 40 mg / 2 ml: Един 5 ml стъклен флакон Onco-Tain тип I със запушалка от флуоробутилова гума, покрита с тефлон от вътрешната страна.
• 100 mg / 5 ml: Един 5 ml кафяв стъклен флакон от тип Onco-Tain тип I с флуоробутилова гумена капачка, покрита с тефлон от вътрешната страна.
• 500 mg / 25 ml: Един стъклен флакон от кафяв тип 30 от Onco-Tain тип I, с капачка от флуоробутилова гума, покрита с тефлон от вътрешната страна.
Всяка опаковка съдържа един флакон. Не всички одобрени и подчертани размери опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Onco-Tain е патентована система за външна флакон на Hospira.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Разтворът трябва да се разрежда преди употреба.Опаковки за еднократна употреба.
Както при другите антинеопластични лекарства, инфузиите на иринотекан трябва да се приготвят и с тях да се работи внимателно. Необходимо е използването на очила, маска и ръкавици.Бременните жени не трябва да боравят с цитотоксици.
Ако разтворът на иринотекан концентрат за инфузия или приготвеният за инфузия разтвор трябва да влязат в контакт с кожата, незабавно се измийте с много вода и сапун.в контакт с лигавиците, измийте незабавно с вода
Подготовка за приложение на интравенозната инфузия: Както всички инжекционни лекарства, разтворът на иринотекан трябва да се приготвя асептично (вж. Точка 6.3).
Ако се наблюдава образуване на утайка във флаконите или инфузионния разтвор, продуктът трябва да се изхвърли, следвайки стандартни болнични процедури, приложими към цитотоксичните лекарства.
При асептични условия изтеглете необходимото количество концентриран разтвор на иринотекан от флакона с помощта на градуирана спринцовка и инжектирайте в 250 ml инфузионен плик или бутилка, съдържаща само натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) или глюкозен разтвор 50 mg / ml ( 5%). След това инфузията трябва да се смеси перфектно чрез ръчно въртене.
Елиминиране. Всички материали, използвани за разреждане и приложение, трябва да се изхвърлят съгласно стандартните болнични процедури, приложими към цитотоксичните лекарства.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Неапол
Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
Иринотекан Хоспира 20 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор 2 ml флакон
A.I.C. н. 037037013
Иринотекан Хоспира 20 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор 5 ml флакон
A.I.C. н. 037037025
Иринотекан Хоспира 20 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор във флакон от 25 ml
A.I.C. н. 037037037
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Определение n. 258 от 19 юли 2006 г.
Официален вестник бр. 178 от 02 август 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
02/2014
.jpg)
