Активни съставки: Мидазолам
Ipnovel 5 mg / 1 ml инжекционен разтвор
Ipnovel 15 mg / 3 ml инжекционен разтвор
Показания Защо се използва Ipnovel? За какво е?
Ipnovel съдържа лекарство, наречено мидазолам. Това принадлежи към група лекарства, наречени „бензодиазепини“.
Ipnovel действа бързо, причинявайки ви сънливост или сънливост. Това също я успокоява и отпуска мускулите.
Ipnovel се използва при възрастни:
- Като обща анестезия за предизвикване на сънливост или за поддържане на сън.
Ipnovel се използва и при възрастни и деца:
- Да ги направи спокойни и сънливи, ако са в интензивно лечение. Това се нарича "успокоение"
- Преди и по време на медицински преглед или процедура, по време на която те трябва да останат будни. Това ги прави спокойни и сънливи. Това се нарича "съзнателно успокоение".
- За да ги накарате да бъдат спокойни и сънливи, преди да им бъде поставена упойка.
Противопоказания Когато Ipnovel не трябва да се използва
Не трябва да Ви се дава Ipnovel se
- Вие сте алергични (свръхчувствителни) към мидазолам или към някоя от съставките на продукта (изброени в Раздел 6: Допълнителна информация).
- Той е алергичен към други бензодиазепини, като диазепам или нитразепам.
- Тя има тежки затруднения в дишането и трябва да вземе Ipnovel за "съзнателно успокоение".
Не трябва да Ви се дава Ipnovel, ако някое от горните се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ipnovel
Обърнете специално внимание при употребата на Ipnovel
Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Ipnovel, ако:
- Той е над 60 години.
- Имате хронично заболяване, например проблеми с дишането, бъбреци, черен дроб или сърдечни проблеми.
- Тя има заболяване, което я кара да се чувства много слаба, отпаднала и с ниска енергия.
- Имате заболяване, наречено "миастения гравис", което се характеризира със слабост на мускулите.
- Имали ли сте някога проблеми с алкохола.
- Имали ли сте някога проблеми с наркотиците.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Ipnovel.
Ако на Вашето дете предстои да бъде дадено това лекарство:
- Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, ако някое от горните се отнася за Вашето бебе.
- По -специално, кажете на лекаря или медицинската сестра, ако детето ви има проблеми със сърцето или дишането.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Ipnovel
Прием на Ipnovel с други лекарства
Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително лекарства без рецепта и билки. Това е така, защото Ipnovel може да промени начина на действие на други лекарства. Други лекарства също могат да променят начина Ви на действие. Което Ipnovel действа .
По -специално, кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате някое от следните лекарства:
- Лекарства за депресия.
- Хипнотични лекарства (за да ви помогнат да заспите).
- Успокоителни (за успокояване или приспиване).
- Успокоителни лекарства (за тревожност или за да ви помогне да заспите).
- Карбамазепин или фенитоин (те могат да се използват за припадъци или припадъци).
- Рифампицин (за туберкулоза).
- Лекарства срещу ХИВ, наречени "протеазни инхибитори" (като саквинавир).
- Антибиотици, наречени "макролиди" (като еритромицин и кларитромицин).
- Лекарства за лечение на гъбични инфекции (като кетоконазол, вориконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол).
- Мощни болкоуспокояващи.
- Аторвастатин (за висок холестерол).
- Антихистамини (за алергични реакции).
- Жълт кантарион („лечебна билка за депресия).
- Лекарства за високо кръвно налягане, наречени "блокери на калциевите канали" (като дилтиазем).
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Ipnovel.
Алкохол
Не пийте алкохол, ако сте получили Ipnovel. Това е така, защото може да ви направи много сънливи и да причини проблеми с дишането.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
- Уведомете Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Ipnovel, ако сте бременна или мислите, че сте бременна. Вашият лекар ще реши дали това лекарство е подходящо за Вас.
- След като сте получили Ipnovel, не кърмете 24 часа. Това е така, защото Ipnovel може да премине в млякото й.
Шофиране и работа с машини
- След като сте приели Ipnovel, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато Вашият лекар не Ви каже, че можете.
- Това е така, защото Ipnovel може да ви направи сънливи или да замъгли паметта ви. Това също може да повлияе на концентрацията и координацията му. Това може да ви накара да не можете да шофирате или да използвате инструменти и машини.
- След лечението трябва да бъдете придружени от домашен възрастен, който може да ви прегледа.
Важна информация за някои от съставките на Ipnovel
Ipnovel по същество не съдържа натрий, тъй като съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на стъклена бутилка (флакон).
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Ipnovel: Дозировка
Ipnovel ще Ви бъде приложен от лекар или медицинска сестра. Ще ви бъде дадено на място, където има "оборудване, което да ви наблюдава и да лекува всякакви странични ефекти. Това може да бъде болница, клиника или лекарски кабинет. По -специално, вашето дишане, сърце и кръвообращение ще бъдат наблюдавани."
Употребата на Ipnovel при кърмачета и деца на възраст под 6 месеца не се препоръчва.
Как ще Ви бъде даден Ipnovel
Ще получите Ipnovel по един от следните начини:
- Чрез бавно инжектиране във вена (интравенозно инжектиране).
- Чрез капене в една от вените (интравенозна инфузия).
- Чрез инжектиране в мускула (интрамускулно инжектиране).
- За ректално приложение.
Колко Ipnovel ще Ви бъде даден
Дозата на Ipnovel варира от пациент на пациент. Вашият лекар ще реши колко да се прилага. Това зависи от вашата възраст, тегло и общо здравословно състояние. Също така зависи от това защо имате нужда от лекарството, как реагирате на лечението и също така дали едновременно ще Ви бъдат дадени други лекарства.
След като сте получили Ipnovel
След лечението трябва да бъдете придружени от домашен възрастен, който може да ви прегледа. Това е така, защото Ipnovel може да ви направи сънливи или да замъгли паметта ви. Това също може да повлияе на концентрацията и координацията му. Ако Ви се прилага Ipnovel за дълго време, например в интензивно лечение, тялото Ви може да започне да свиква с лекарството. Това означава, че може да бъде по -малко ефективен.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Ipnovel
Ако сте получили повече Ipnovel, отколкото трябва
Лекарството ще Ви бъде дадено от Вашия лекар или медицинска сестра. Това означава, че е малко вероятно да Ви бъде дадено твърде много. Въпреки това, ако сте получили твърде много по погрешка, може да забележите следното:
- Усещане за сънливост и загуба на координация и рефлекси.
- Проблеми с говора и неволеви движения на очите.
- Ниско кръвно налягане. Това може да ви накара да се замайнете или да се почувствате замаяни.
- Забавено или блокирано дишане или сърдечен ритъм и безсъзнание (кома).
Дългосрочно лечение с Ipnovel за седация в интензивно лечение
Ако сте приемали Ipnovel дълго време, може да се случи следното:
- Може да започне да бъде по -малко ефективен.
- Може да се пристрастите към лекарството и да имате симптоми на отнемане, когато спрете да го приемате (вижте раздел "Спиране на Ipnovel" по -долу).
Прекратете Ipnovel
Ако сте приемали Ipnovel дълго време, например в интензивно отделение, може да имате симптоми на отнемане, когато спрете да го приемате. Те включват:
- Промени в настроението.
- Атаки (конвулсии).
- Главоболие.
- Мускулна болка.
- Проблеми със съня (безсъние).
- Силни чувства на безпокойство (тревожност), напрежение, умора, объркване или лош нрав (раздразнителност).
- Виждане и евентуално чуване на неща, които всъщност не съществуват (халюцинации).
Вашият лекар постепенно ще намали дозата. Това ще помогне за блокиране на симптомите на отнемане, които изпитвате.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Ipnovel
Както всички лекарства, Ipnovel може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Докладвани са следните нежелани реакции (неизвестна честота; не може да бъде оценена от наличните данни).
Спрете приема на Ipnovel и незабавно посетете лекар, ако получите някоя от следните нежелани реакции. Те могат да бъдат животозастрашаващи и може да се нуждаете от спешно медицинско лечение:
- Тежка алергична реакция (анафилактичен шок). Признаците могат да включват внезапен еритем, сърбящ или подут еритем (копривна треска) и подуване на лицето, устните, езика или други части на тялото. Може също да имате задух, хрипове или затруднено дишане.
- Сърдечен удар (сърдечен арест). Признаците могат да включват болка в гърдите.
- Проблеми с дишането, понякога водещи до спиране на дишането.
- Мускулен спазъм около дихателните пътища, причиняващ задушаване.
Застрашаващи живота странични ефекти са по-склонни да се появят при възрастни над 60 години и при хора, които вече имат проблеми с дишането или сърцето. Тези странични ефекти също са по -склонни да се появят, ако лекарството се инжектира твърде бързо или във висока доза.
Други възможни странични ефекти:
Нервна система и психични проблеми
- Намаляване на вниманието.
- Чувство на объркване.
- Чувство за изключително щастие или вълнение (еуфория).
- Чувство на умора или сънливост или упойка за дълго време.
- Виждане или евентуално чуване на неща, които всъщност не съществуват (халюцинации).
- Главоболие
- Замайване
- Трудности с мускулната координация.
- Пристъпи (конвулсии) при недоносени бебета и кърмачета.
- Временна загуба на памет. Продължителността зависи от това колко Ipnovel Ви е даден.Понякога това продължаваше дълго.
- Чувство на възбуда, нервност, гняв или агресия. Може също да имате мускулни спазми или треперене на мускулите, които не можете да контролирате (треперене). Тези ефекти са по -склонни да се появят, ако сте получили висока доза Ipnovel или сте приели твърде бързо.Те също са по -склонни да се появят при деца и възрастни хора.
Сърце и кръвообращение
- Припадък.
- Бавен сърдечен ритъм.
- Зачервяване на лицето и шията (зачервяване).
- Ниско кръвно налягане. Това може да ви накара да се замайнете или да се почувствате замаяни.
Дишане
- Хълцане.
- Недостиг на въздух.
Уста, стомах и черва
- Суха уста.
- Запек.
- Гадене (повръщане) или гадене.
Кожа
- Усещане за сърбеж.
- Еритема, включително подута еритема (уртикария).
- Зачервяване, болка, образуване на кръвни съсиреци или подуване на кожата на мястото на инжектиране.
Общ
- Алергични реакции, включително кожен еритем и хрипове.
- Симптоми на отнемане (вижте по -горе раздел 3 "Оттегляне на Ipnovel")
- Падания и счупвания. Рискът от фрактури се увеличава при пациенти, приемащи едновременно други лекарства, за които е известно, че причиняват сънливост (например успокоителни или хапчета за сън), или алкохол.
По-стари хора
- По -възрастните хора, които приемат бензодиазепини, като Ipnovel, имат по -висок риск от падане и счупване на костите.
- Застрашаващи живота странични ефекти също са по-вероятни при възрастни над 60 години.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или медицинска сестра.
Срок на годност и задържане
- Вашият лекар или фармацевт е отговорен за съхраняването на Ipnovel. Те са отговорни и за правилното изхвърляне на неизползвания Ipnovel.
- Съхранявайте Ipnovel на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте Ipnovel след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- Не използвайте Ipnovel, ако флаконът или опаковката са повредени.
- Съхранявайте ампулите във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Ipnovel
- Активното вещество е мидазолам (като мидазолам хидрохлорид). Всеки ml течност съдържа 5 mg мидазолам (като мидазолам хидрохлорид).
- Другите съставки са натриев хлорид, солна киселина, натриев хидроксид и вода за инжекции.
Как изглежда Ipnovel и какво съдържа опаковката
Ipnovel се предлага в прозрачен стъклен флакон (малка бутилка). Това е бистра, безцветна течност ("инжекционен разтвор").
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
IPNOVEL ИНЖЕКТИРУЕМ РАЗТВОР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки ml съдържа 5 mg мидазолам (като мидазолам хидрохлорид).
Една ампула от 1 ml съдържа 5 mg мидазолам.
Една ампула от 3 ml съдържа 15 mg мидазолам.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на флакон, т.е. по същество е "без натрий". За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен, инфузионен или ректален разтвор.
Бистър и безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Ipnovel е краткодействащо хипно-индуциращо лекарство, посочено в:
Възрастни
• СЪЗНАВАЩА СЕДАЦИЯ преди и по време на диагностични или терапевтични процедури с или без локална анестезия;
• АНЕСТЕЗИЯ
• Премедикация преди въвеждане в анестезия
• Въвеждане на анестезия
• Като успокояващ компонент при комбинирана анестезия.
• СЕДАЦИЯ В ИНТЕНЗИВНИ ГРИЖИ
Деца
• СЪЗНАВАЩА СЕДАЦИЯ преди и по време на диагностични или терапевтични процедури с или без локална анестезия;
• АНЕСТЕЗИЯ
• Премедикация преди въвеждане в анестезия
• СЕДАЦИЯ В ИНТЕНЗИВНИ ГРИЖИ
04.2 Дозировка и начин на приложение
СТАНДАРТНА ДОЗИРОВКА
Мидазолам е мощен седативен агент, изискващ корекция на дозата и бавно приложение.Силно се препоръчва коригиране на дозата, за да се постигне безопасно желаното ниво на седация въз основа на клиничната нужда, физическото състояние, възрастта и съпътстващото приложение на лекарството. При възрастни над 60 години, изтощени или при пациенти с хронични заболявания и педиатрични пациенти, дозата трябва да се определя с повишено внимание и да се вземат предвид рисковите фактори за всеки пациент.
Стандартните дози са показани в следната таблица.
Допълнителна информация е дадена след таблицата.
СЪЗНАВАЩА ДОЗА НА СЕДАЦИЯТА
При съзнателно успокояване мидазолам се прилага интравенозно преди диагностична или хирургическа интервенция. Дозата трябва да се индивидуализира с коригиране на дозата и не трябва да се прилага като бърза инжекция или единичен болус. Започването на седация може да варира индивидуално в зависимост от физическото състояние на пациента и специфичните условия на дозата (напр. скорост на приложение, количество на дозата). Ако е необходимо, според индивидуалните нужди, могат да се дадат допълнителни дози. Седацията започва приблизително 2 минути след инжектирането, а максималният ефект се постига след приблизително 5 до 10 минути.
Възрастни
Мидазолам трябва да се прилага бавно интравенозно със скорост приблизително 1 mg на всеки 30 секунди.
При възрастни под 60 години началната доза е приблизително 2-2,5 mg, приложена 5 до 10 минути преди началото на операцията. При необходимост могат да се дадат допълнителни дози от 1 mg. Средната обща доза варира от 3,5 до 7,5 mg. Обща доза по -голяма от 5 mg обикновено не се изисква.
При възрастни над 60 години, изтощени или хронично болни, първоначалната доза трябва да се намали до 0,5-1,0 mg и да се даде 5-10 минути преди началото на процедурата.При необходимост могат да се приложат последващи дози от 0,5-1 mg. При тези пациенти това може да се случи. че се постига максимален ефект по -бързо, така че прилагането на допълнителен мидазолам трябва да се извършва много бавно и с повишено внимание. Обща доза по -голяма от 3,5 mg обикновено не се изисква.
Деца
Интравенозно приложение: Дозата на мидазолам трябва да се коригира бавно, докато се постигне желаният клиничен ефект. Първоначалната доза мидазолам трябва да се прилага в продължение на 2-3 минути. Необходимо е да се изчакат 2-5 минути, за да се оцени напълно успокоителния ефект преди започване. процедурата или повторете дозата. Ако е необходимо допълнително успокояване, продължете да коригирате дозата на малки стъпки, докато се постигне правилната степен на седация.
Деца на възраст под 5 години може да се нуждаят от значително по -високи дози (mg / kg) от другите по -големи деца и юноши.
• Педиатрични пациенти на възраст под 6 месеца: педиатричните пациенти на възраст под 6 месеца са особено податливи на запушване на дихателните пътища и хиповентилация.Поради това трябва да се избягва употребата при съзнателно успокояване при деца под 18 години.
• Педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години: началната доза е 0,05-0,1 mg / kg. За постигане на желания ефект може да е необходима обща доза до 0,6 mg / kg, но общата доза не трябва да надвишава 6 mg. Продължителната седация и рискът от хиповентилация могат да бъдат свързани с по -високи дози.
• Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 12 години: началната доза е 0,025-0,05 mg / kg. Може да е необходима обща доза до 0,4 mg / kg, до максимум 10 mg. Продължителната седация и рискът от хиповентилация могат да бъдат свързани с по -високи дози.
• Педиатрични пациенти на възраст от 12 до 16 години: трябва да се приеме дозировката за възрастни.
Ректално приложение: общата доза мидазолам обикновено варира от 0,3 до 0,5 mg / kg. Ректалното приложение на разтвора от флакона се извършва с помощта на пластмасов апликатор, прикрепен към края на спринцовката. Ако обемът, който трябва да се приложи, е твърде малък, може да се добави вода до общ обем от 10 ml. Общата доза трябва да се прилага само веднъж и да се избягва многократно ректално приложение.
Ректалното приложение при кърмачета на възраст под 6 месеца трябва да се избягва, тъй като наличните данни за тази популация са ограничени.
Интрамускулно приложение: използваната доза варира между 0,05 и 0,15 mg / kg. Обща доза по -голяма от 10 mg обикновено не е необходима. Този начин на приложение трябва да се използва само в изключителни случаи. Ректалното приложение трябва да се предпочита като i.m. болезнено е.
При деца с тегло под 15 kg трябва да се избягват разтвори на мидазолам с концентрации над 1 mg / ml. По -високите концентрации трябва да се разреждат до 1 mg / ml.
ДОЗИРОВКА В АНЕСТЕЗИЯ
ПРЕДВАРИТЕЛНО
Премедикацията с мидазолам, приложена малко преди операцията, води до успокояване (предизвикване на сънливост или сънливост и намалено опасение) и предоперативно увреждане на паметта. Мидазолам може да се прилага и в комбинация с антихолинергици. За тази индикация мидазолам трябва да се прилага интравенозно или мускулно, в дълбоки мускули маса, 20 до 60 минути преди въвеждане в анестезия, или за предпочитане ректално при детето (вижте по -долу). Внимателното и непрекъснато наблюдение на пациентите след прилагане на премедикация е задължително поради индивидуалната чувствителност и възможността от симптоми на предозиране.
Възрастни
За предоперативна седация и за намаляване на паметта на предоперативната фаза, препоръчителната доза за възрастни с ASA физически статус I и II и под 60-годишна възраст е 1-2 mg интравенозно, които се повтарят при необходимост или 0, 07-0,1 mg / kg се прилага интрамускулно. Дозата трябва да бъде намалена и индивидуализирана, когато мидазолам се прилага при възрастни над 60 години, изтощени или при пациенти с хронични заболявания. Препоръчителната начална интравенозна доза е 0,5 mg, която се увеличава бавно, ако е необходимо. Препоръчителната доза варира от 0,025 до 0,05 mg / kg, приложена интрамускулно. В случай на едновременно приложение на наркотици, дозата на мидазолам трябва да бъде намалена. Обичайната доза е 2 - 3 mg.
Педиатрични пациенти
Бебета и деца до 6 -месечна възраст:
Употребата при деца на възраст под 6 месеца трябва да се избягва, тъй като има ограничени данни за тази популация.
Деца на възраст над 6 месеца
Ректално приложение: Общата доза мидазолам, обикновено между 0,3 и 0,5 mg / kg, трябва да се прилага 15-30 минути преди въвеждането на анестезия. Ректалното приложение на разтвора от флакона се извършва с помощта на пластмасов апликатор, прикрепен към края на спринцовката. Ако обемът, който трябва да се приложи, е твърде малък, може да се добави вода до общ обем от 10 ml.
Интрамускулно приложение: Тъй като интрамускулната инжекция е болезнена, този начин на приложение трябва да се използва само в изключителни случаи.
Въпреки това, доза, варираща от 0,08 до 0,2 mg / kg мидазолам, приложена интрамускулно, се оказа ефективна и безопасна. При деца на възраст от 1 до 15 години се изискват пропорционално по -високи дози, отколкото при възрастни, спрямо телесното тегло.
При деца с тегло под 15 kg трябва да се избягват разтвори на мидазолам с концентрации над 1 mg / ml. По -високите концентрации трябва да се разреждат до 1 mg / ml.
ИНДУКЦИЯ
Възрастни
Ако мидазолам се използва за въвеждане в анестезия преди приложението на други анестетици, индивидуалният отговор е променлив. Дозата трябва да се коригира, за да се постигне желаният ефект, като се вземат предвид възрастта и клиничното състояние на пациента. Когато се прилага мидазолам, за въвеждане на анестезия, преди или в комбинация с други интравенозни или инхалаторни лекарства, началната доза на всяко лекарство трябва да бъде значително намалена, понякога до 25% от обичайната начална доза на отделните лекарства. Желаното ниво на анестезия се постига чрез последователни стъпки. Интравенозната доза мидазолам за въвеждане в анестезия трябва да се увеличава бавно. Всяко увеличение с не повече от 5 mg трябва да се инжектира за 20-30 секунди с интервал от поне 2 минути между две последователни увеличения.
• При възрастни с премедикация на възраст под 60 години като цяло е достатъчна интравенозна доза от 0,15 до 0,2 mg / kg.
• При възрастни без премедикация на възраст под 60 години дозата може да бъде по -висока (от 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Ако е необходима пълна индукция, могат да се прилагат дози с приблизително 25% увеличение от началната доза на пациента.Алтернативно, индукцията може да бъде допълнена с инхалационни анестетици. В резистентни случаи може да се даде обща доза до 0,6 mg / kg за индукция, но такива високи дози могат да удължат времето за възстановяване.
• При възрастни с премедикация на възраст над 60 години, изтощени или при хронично болни пациенти, дозата трябва да бъде значително намалена, например до 0,05-0,15 mg / kg, приложена интравенозно за 20-30 секунди, като се изчака 2 минути, за да се прояви ефектът.
• При възрастни без премедикация над 60 години По-високи дози мидазолам обикновено са необходими за индукция; препоръчва се първоначална доза от 0,15 до 0,3 mg / kg. Пациентите без предварително лечение с тежко системно заболяване или други изтощителни състояния изискват по-ниска доза мидазолам за индукция. Обикновено е достатъчна първоначална доза от 0,15 до 0,25 mg / kg.
СЕДАТИВЕН КОМПОНЕНТ В КОМБИНИРАНА АНЕСТЕЗИЯ
Възрастни
Мидазолам може да се прилага като успокояващ компонент в комбинирана анестезия както с малки периодични интравенозни дози (между 0,03 и 0,1 mg / kg), така и чрез непрекъсната интравенозна инфузия на мидазолам (между 0,03 и 0,1 mg / kg). Kg / h) обикновено в комбинация с аналгетици.Дозата и интервалите между дозите варират в зависимост от индивидуалната реакция на пациента.
Необходими са по -ниски поддържащи дози при възрастни над 60 години, изтощени или при хронично болни пациенти.
ИНТЕНЗИВНА ГРИЖА
Желаното ниво на седация се постига чрез последователно увеличаване на дозата на мидазолам, последвано от непрекъсната инфузия или периодични болуси, в зависимост от клиничните изисквания, физическото състояние, възрастта и съпътстващото приложение на лекарството (вж. Точка 4.5).
Възрастни
Натоварващата доза интравенозно: 0,03 до 0,3 mg / kg трябва да се увеличава бавно. Всяко увеличение от 1 до 2,5 mg трябва да се инжектира за 20-30 секунди с интервал от най-малко 2 минути между две последователни увеличения. При пациенти с хиповолемия, вазоконстрикция или хипотермия натоварващата доза трябва да бъде намалена или избягвана.
Когато мидазолам се прилага с големи аналгетици, те трябва първо да бъдат дадени, така че седативният ефект на мидазолам да бъде безопасно регулиран въз основа на максималната седация, предизвикана от аналгетика.
Поддържаща интравенозна доза: дозата може да варира от 0,03 до 0,2 mg / kg / h. При хиповолемични, вазоконстриктирани или хипотермични пациенти поддържащата доза трябва да бъде намалена. Нивото на седация трябва да се проверява редовно. За продължително успокояване може да се развие толерантност. В този случай дозата може да се увеличи.
Бебета и деца до 6 -месечна възраст
Мидазолам трябва да се прилага като непрекъсната интравенозна инфузия, започваща от 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) при новородени под 32 -та гестационна възраст или 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) при бебета на гестационна възраст над 32 седмици и при бебета до 6 месеца.
Натоварващите дози интравенозно трябва да се избягват при недоносени бебета, новородени и кърмачета до 6 месеца; по -скоро през първите няколко часа инфузията може да се приложи по -бързо, за да достигне терапевтични плазмени нива.
Скоростта на инфузия трябва да бъде внимателно и често нулирана, особено след първите 24 часа, за да се приложи възможно най -ниската ефективна доза и да се намали рискът от натрупване на лекарство.
Необходим е внимателен контрол на дихателната честота и насищането с кислород.
Деца над 6 месеца
При интубирани и вентилирани педиатрични пациенти, натоварваща доза от 0,05 до 0,2 mg / kg интравенозно трябва да се прилага бавно в продължение на поне 2 - 3 минути, за да се установи желаният клиничен ефект. Мидазолам не трябва да се прилага бързо. Натоварващата доза е последвана от непрекъсната интравенозна инфузия от 0,06 до 0,12 mg / kg / h (1 до 2 mg / kg / min). Скоростта на инфузия може да бъде увеличена или намалена (обикновено с 25% от първоначалната или последващата скорост на инфузия), ако е необходимо, или могат да се прилагат допълнителни интравенозни дози мидазолам за увеличаване или поддържане на желания ефект.
При започване на инфузия на мидазолам при пациенти с хемодинамично компромис, обичайната натоварваща доза трябва да се коригира на малки стъпки и пациентът да се наблюдава за хемодинамична нестабилност, напр. хипотония.Тези пациенти също са уязвими към респираторните депресивни ефекти на мидазолам и изискват внимателно проследяване на дихателната честота и насищането с кислород.
При недоносени бебета, деца и деца с тегло под 15 kg трябва да се избягват разтвори на мидазолам с концентрации над 1 mg / ml. По -високите концентрации трябва да се разреждат до 1 mg / ml.
Употреба при специални популации пациенти
Нарушена бъбречна функция
При пациенти с бъбречно увреждане (фармакокинетичният креатининов клирънс на несвързания мидазолам след еднократна интравенозна доза е подобен на този, докладван при здрави доброволци. Средният седативен ефект при популацията с бъбречна недостатъчност е значително по-висок, най-вероятно поради натрупването на α-хидроксимидазолам глюкуронид .
Няма специфични данни при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min), лекувани с мидазолам за въвеждане в анестезия.
Нарушена чернодробна функция
Нарушената чернодробна функция намалява клирънса на интравенозния мидазолам с последващо увеличаване на терминалния полуживот. Следователно клиничните ефекти могат да бъдат по -изразени и продължителни. Необходимата доза мидазолам може да намалее и трябва да се започне подходящо проследяване на жизнените показатели. (Вижте точка 4.4).
Педиатрична популация
Вижте по -горе и точка 4.4.
04.3 Противопоказания
Приложение на мидазолам при пациенти с известна свръхчувствителност към бензодиазепини или към помощните вещества на продукта.
Употреба на този лекарствен продукт за съзнателно успокояване при пациенти с тежка дихателна недостатъчност или остра респираторна депресия.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Мидазолам трябва да се прилага само от опитни лекари, в добре оборудвана среда за наблюдение и поддръжка на дихателната и сърдечно-съдовата функция, и от лица, които са преминали специално обучение за разпознаване и управление на очакваните нежелани събития, включително дихателна реанимация и сърдечна дейност. Съобщавани са сериозни кардиореспираторни нежелани събития. Те включват потискане на дишането, апнея, спиране на дишането и / или спиране на сърцето. Тези животозастрашаващи ефекти са по-чести, когато инжекцията се прилага твърде бързо или когато се прилагат високи дози (вж. Точка 4.8).Особено внимание трябва да се проявява при индикация на съзнателна седация при пациенти с нарушена дихателна функция.
Педиатричните пациенти на възраст под 6 месеца са особено податливи на запушване на дихателните пътища и хиповентилация, поради което малките увеличения на дозата са от съществено значение за постигане на клиничен ефект и точен контрол на дихателната честота и насищането с кислород.
Когато мидазолам се прилага за премедикация, адекватното наблюдение на пациента след приложението е задължително, тъй като индивидуалната чувствителност варира и могат да се появят симптоми на предозиране.
Трябва да се вземат специални предпазни мерки, когато мидазолам се прилага при високорискови пациенти:
• възрастни над 60 години
• хронично болни или изтощени пациенти като:
• пациенти с хронична дихателна недостатъчност
• пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, намалена чернодробна функция или с намалена сърдечна функция
• педиатрични пациенти, особено тези със сърдечно -съдова нестабилност.
Тези високорискови пациенти се нуждаят от по-ниски дози (вж. Точка 4.2) и трябва непрекъснато да се наблюдават за ранни признаци на нарушени жизнени функции.
Както при всяко вещество с потискащи ЦНС свойства и / или мускулни релаксанти, е необходимо особено внимание, когато мидазолам се прилага на пациенти с миастения гравис.
Толерантност
Съобщава се за известна загуба на ефикасност, когато мидазолам се прилага при продължителна седация в интензивното отделение.
Зависимост
Когато мидазолам се прилага в интензивно отделение за дълготрайна седация, трябва да се помни, че може да се развие физическа зависимост от мидазолам. Рискът от зависимост се увеличава с дозата и продължителността на лечението и също е по -висок при пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол и / или психоактивни вещества (вж. Точка 4.8).
Симптоми на отнемане
По време на продължително лечение с мидазолам в интензивното отделение може да се развие физическа зависимост, поради което внезапното прекратяване на лечението ще бъде придружено от симптоми на отнемане.
Могат да се появят следните симптоми: главоболие, мускулни болки, безпокойство, напрежение, безпокойство, объркване, раздразнителност, рисково безсъние, промени в настроението, халюцинации и припадъци. Тъй като рискът от симптоми на отнемане е по -голям след спиране на рязкото лечение, се препоръчва да се намали дозиране постепенно.
Амнезия
Мидазолам причинява антероградна амнезия (често това е особено желан ефект в ситуации като: преди и по време на хирургични и диагностични процедури), чиято продължителност е правопропорционална на приложената доза. Продължителната амнезия може да създаде проблеми при амбулаторни пациенти, които се очаква да бъдат изписани след операцията.След парентерално приложение на мидазолам, пациентите трябва да бъдат изписани от болницата или извънболничната клиника само ако са придружени.
Парадоксални реакции
Парадоксални реакции като възбуда, неволеви движения (включително тонични / клонични припадъци и мускулни тремори), хиперактивност, враждебност, гневни реакции, агресия, пароксизмална възбуда и нападения са съобщени след прилагане на мидазолам. Тези реакции могат да се появят при високи дози и / или при инжектиране бързо.Най -високата честота на подобни реакции е докладвана при деца и възрастни хора.
Променено елиминиране на мидазолам
Елиминирането на мидазолам може да бъде нарушено при пациенти, приемащи инхибиращи или индуциращи CYP3A4 лекарства и може да се наложи съответната корекция на дозата (вж. Точка 4.5).
Елиминирането на мидазолам може също да се забави при пациенти с чернодробна дисфункция, нисък сърдечен дебит и при новородени (вж. Точка 5.2).
Недоносени бебета и новородени
Необходимо е изключително внимание при седация на недоносени и бивши недоносени деца, които не са подложени на интубация, поради повишен риск от апнея. Необходим е внимателен контрол на дихателната честота и насищането с кислород.
Бързото инжектиране трябва да се избягва в популацията на новородените. Новородените имат нарушена или незряла телесна функция и също са податливи на дълбоките и / или продължителни респираторни ефекти на мидазолам. Съобщавани са хемодинамични нежелани събития при педиатрични пациенти със сърдечно -съдова нестабилност; бързо инжектиране интравенозно в тази популация трябва да се избягва.
Педиатрични пациенти на възраст под 6 месеца:
При тази популация мидазолам е показан за седация само в интензивни отделения.
Педиатричните пациенти на възраст под 6 месеца са особено изложени на обструкция на дихателните пътища и хиповентилация, така че е от съществено значение да се правят малки увеличения на дозата, за да се постигне клиничен ефект и внимателно да се следи честотата на дишане и насищане с кислород (вж. Също „Недоносени бебета“ по -горе).
Едновременната употреба на алкохол / средства, потискащи ЦНС:
Едновременната употреба на мидазолам с алкохол и / или депресанти на ЦНС трябва да се избягва.Такава едновременна употреба може да засили клиничните ефекти на мидазолам, включително потенциално индуцираща тежка седация или клинично значима респираторна депресия (вж. Точка 4.5).
Анамнеза за злоупотреба с алкохол или психоактивни вещества:
При пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол или психоактивни вещества, употребата на мидазолам, подобно на други бензодиазепини, трябва да се избягва.
Критерии за освобождаване от отговорност
След като приемат мидазолам, пациентите трябва да бъдат изписани от болницата или амбулаторията само по препоръка на лекаря, който лекува пациента и само ако последният има някой, който го придружава. Препоръчва се пациентът да бъде придружен от някой, който да се върне у дома след изписването.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на флакон, т.е. по същество е "без натрий".
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакокинетични взаимодействия
Мидазолам се метаболизира от CYP3A4.
Инхибиторите и индукторите на CYP3A могат съответно да увеличат и намалят плазмените концентрации и съответно ефектите на мидазолам, поради което са необходими подходящи корекции на дозата.
Фармакокинетичните взаимодействия с инхибитори или индуктори на CYP3A4 са по -изразени при перорално приложение на мидазолам, отколкото при IV, особено защото CYP3A4 присъства и в горните части на стомашно -чревния тракт. Това се случва, тъй като при перорално приложение се променя както системният клирънс, така и наличността, докато при парентералното приложение се променя само системният клирънс.
След инхибиране на CYP3A4, максималният клиничен ефект се получава след еднократна доза i.v. той ще бъде по -кратък, но продължителността на ефекта може да бъде удължена.Но след продължително приложение на мидазолам при условия на инхибиране на CYP3A4, както големината, така и продължителността на ефекта ще бъдат по -големи.
Няма налични проучвания за модулирането на фармакокинетиката на мидазолам от CYP3A4 след ректално и интрамускулно приложение. Предполага се, че такива взаимодействия са по -слабо изразени за ректалния път, отколкото за оралния, тъй като стомашно -чревния тракт се избягва, докато след интрамускулно приложение ефектите от модулацията на CYP3A4 не се очаква значително да се различават от тези, наблюдавани при iv мидазолам
Поради това по време на употребата на мидазолам се препоръчва внимателно проследяване на клиничните ефекти и жизнените показатели, като се има предвид, че те могат да бъдат по -изразени и да продължат по -дълго след едновременното приложение на инхибитор на CYP3A4, дори еднократно. Трябва да се подчертае, че приложението на високи дози или продължителни инфузии на мидазолам на пациенти, получаващи силни инхибитори на CYP3A4, например в интензивното отделение, могат да причинят дълготрайни хипнотични ефекти, забавено събуждане и респираторна депресия; това изисква корекция на дозата.
Що се отнася до индукцията, трябва да се има предвид, че индуктивният процес отнема няколко дни, за да се постигне максимален ефект и още толкова да отшумят. Обратно на това, което се случва при няколкодневно лечение с индуктор, се приема, че краткосрочното лечение води до по-малко очевидно взаимодействие с мидазолам. Въпреки това, за силни индуктори „не може да се изключи подходяща индукция дори след краткосрочно лечение“.
Изглежда, че мидазолам не променя фармакокинетиката на други лекарства.
Лекарства, които инхибират CYP3A4
Азолови противогъбични средства
• Кетоконазол увеличава плазмените концентрации на интравенозния мидазолам с 5 пъти, с приблизително 3-кратно удължаване на терминалния полуживот.Парентералното приложение на мидазолам едновременно със силния инхибитор на CYP3A4 кетаконазол трябва да се извършва в интензивно отделение (интензивно отделение) или подобна настройка, която осигурява внимателно клинично наблюдение и адекватно медицинско управление в случай на респираторна депресия и / или продължителна седация. Трябва да се обмисли прилагане на разделена доза и корекции на дозата, особено ако интравенозно се прилагат многократни дози мидазолам. Същата препоръка може да се приложи и към другите азолови противогъбични средства (виж по -долу), с които се отчита, макар и в по -малка степен, увеличаване на успокоителните ефекти на интравенозния мидазолам.
• Вориконазол увеличава експозицията на интравенозен мидазолам 3 пъти, удължавайки елиминационния му полуживот приблизително 3 пъти.
• И флуконазол, и итраконазол повишават плазмените концентрации на интравенозния мидазолам с 2-3 пъти, свързано с 2,4-кратно увеличаване на терминалния полуживот съответно за итраконазол и 1,5 пъти за итраконазол. Флуконазол.
• Позаконазол повишава плазмените концентрации на интравенозния мидазолам приблизително 2 пъти.
• Трябва да се има предвид, че при перорално приложение на мидазолам експозицията ще бъде значително по -висока от споменатата по -горе, особено при кетоконазол, итраконазол и вориконазол.
Пероралното приложение на ампули с мидазолам не е показано.
Макролиди
• Еритромицин води до приблизително 1,6-2-кратно увеличение на интравенозните плазмени концентрации на мидазолам, свързано с 1,5-1,8-кратно увеличение на крайния полуживот на мидазолам.
• Кларитромицин увеличава плазмените концентрации на мидазолам до 2,5 пъти, удължавайки терминалния полуживот с 1,5-2 пъти.
Допълнителна информация от перорално приложение на мидазолам
• Рокситромицин: Въпреки че няма информация за рокситромицин в комбинация с интравенозен мидазолам, неговият умерен ефект върху крайния полуживот на пероралната таблетка мидазолам, който се увеличава с 30%, показва, че ефектите на рокситромицин върху мидазолам интравенозно трябва да са незначителни.
ХИВ протеазни инхибитори
• Саквинавир и други HIV протеазни инхибитори: Едновременното приложение с протеазни инхибитори може да причини рязко повишаване на концентрацията на мидазолам.След едновременно приложение с лопинавир в комбинация с бустер доза ритонавир, интравенозните плазмени концентрации на мидазолам се увеличават 5,4 пъти, с подобно увеличаване на терминалния полуживот. HIV протеазата, лечението трябва да следва описанието, дадено в предишния раздел за азол противогъбични средства, спрямо кетоконазол.
Допълнителна информация от перорално приложение на мидазолам
• Въз основа на данни, получени с други инхибитори на CYP3A4, се очаква плазмените концентрации на мидазолам да достигнат значително по -високи нива след перорално приложение. Следователно протеазните инхибитори не трябва да се прилагат едновременно с перорален мидазолам.
Блокери на калциевите канали
• Дилтиазем: Еднократното приложение на дилтиазем повишава плазмените концентрации на интравенозен мидазолам с приблизително 25% и удължава терминалния полуживот с 43%.
Допълнителна информация от перорално приложение на мидазолам
• Верапамил и дилтиазем повишават плазмените концентрации на перорален мидазолам съответно 3 пъти и 4 пъти. Крайният полуживот на мидазолам се увеличава съответно с 41% и 49%.
Други лекарства / лечебни билки
• Доказано е, че аторвастатин увеличава плазмените концентрации на интравенозно мидазолам 1,4 пъти в сравнение с контролната група.
Допълнителна информация от перорално приложение на мидазолам
• Нефазодон повишава плазмените концентрации на перорален мидазолам с 4,6 пъти, с 1,6 пъти удължаване на терминалния полуживот.
• апрепитант, зависим от дозата, повишени плазмени концентрации на перорален мидазолам с 3,3 пъти с 80 mg / ден, във връзка с приблизително 2-кратно удължаване на терминалния полуживот.
Лекарства, които индуцират CYP3A4
• Рифампицин, след 7 дни в доза от 600 mg / ден, намалява плазмените концентрации на интравенозен мидазолам с приблизително 60%. Терминалният полуживот е намален с приблизително 50-60%.
Допълнителна информация от перорално приложение на мидазолам
• Рифампицин, при здрави индивиди, намалява плазмените концентрации на перорален мидазолам с 96%, почти напълно неутрализирайки неговите психомоторни ефекти.
• Карбамазепин и фенитоин: многократното приложение на карбамазепин или фенитоин води до намаляване на плазмените концентрации на перорален мидазолам с до 90%и съкращаване на терминалния полуживот с 60%.
• Ефавиренц: 5-кратното увеличение на съотношението на метаболита α-хидроксимидазолам, генериран от CYP3A4, към мидазолам потвърждава индукционния ефект върху CYP3A4.
Лечебни билки и храна
• Жълтият кантарион намалява плазмените концентрации на мидазолам с приблизително 20-40%, с скъсяване на терминалния полуживот с приблизително 15-17%. Индукционният ефект върху CYP3A4 може да варира в зависимост от специфичния вид екстракт от жълт кантарион.
Фармакодинамични лекарствени взаимодействия (DDI)
Едновременното приложение на мидазолам с други успокоителни / хипнотични лекарства и средства за потискане на ЦНС, включително алкохол, е вероятно да доведе до усилване на седацията и респираторна депресия.
Примерите включват производни на опиати (използвани като аналгетици, антитусивни средства или за заместващи лечения), антипсихотици, други бензодиазепини, използвани като анксиолитици или хипнотици, барбитурати, пропофол, кетамин, етомидат; успокоителни антидепресанти, неотдавнашни Н1 антихистамини и централно действащи антихипертензивни средства.
Алкохолът може значително да увеличи седативния ефект на мидазолам. Консумацията на алкохол трябва абсолютно да се избягва при прилагане на мидазолам (вж. Точка 4.4).
Мидазолам намалява минималната алвеоларна концентрация (MAC) на инхалаторните анестетици.
04.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за мидазолам, за да се оцени безопасността му за употреба по време на бременност.
Проучванията при животни не са показали тератогенни ефекти, докато е наблюдавана фетотоксичност, както при другите бензодиазепини.
Няма данни за бременности, изложени на мидазолам през първите два триместра на бременността.
Прилагането на мидазолам във високи дози, през последния триместър на бременността, по време на раждане или за въвеждане на анестезия при цезарово сечение, е причинило неблагоприятни ефекти за майката и плода (риск от аспирация за майката, неравномерност в сърдечната честота на плода, слабо смучене, хипотония, хипотермия и респираторна депресия за новороденото).
В допълнение, бебета от майки, които са приемали хронично бензодиазепини през последния етап от бременността, могат да развият физическа зависимост и могат да получат симптоми на отнемане по време на постнаталния етап.
Следователно мидазолам може да се използва по време на бременност, ако е категорично необходимо, но е за предпочитане да се избягва употребата му при цезарово сечение.
Рискът за новороденото трябва да се има предвид, ако мидазолам се прилага за операция в близост до бременността.
Мидазолам се екскретира в кърмата в малки количества.
Кърмещите майки трябва да бъдат посъветвани да спрат кърменето в рамките на 24 часа след приложението на мидазолам.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Успокояване, амнезия, намалено внимание и мускулна функция могат да увредят способността за шофиране или работа с машини.
Преди да получат мидазолам, пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и не работят с машини, преди да се възстановят напълно.
Лекарят трябва да реши кога е възможно пациентът да се върне към тези дейности.
Препоръчва се пациентът да бъде придружен у дома след изписването.
04.8 Нежелани реакции
За мидазолам, инжектиран, са докладвани следните нежелани реакции (честота, неизвестна, тъй като не може да бъде оценена от наличните данни):
Категориите на посещаемост са следните:
Много чести: ≥1 / 10;
Чести ≥1 / 100 г.
Нечести ≥ 1/1 000 до
Редки ≥1 / 10 000 г.
Много рядко
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
* Тези парадоксални лекарствени реакции са докладвани особено при деца и възрастни хора (вж. Точка 4.4).
** Антероградна амнезия може да остане в края на процедурата и в няколко случая се съобщава за продължителна амнезия (вж. Точка 4.4).
Зависимост: Употребата на мидазолам дори в терапевтични дози може да доведе до развитие на физическа зависимост.След продължително интравенозно приложение, прекратяването му, особено внезапното оттегляне, може да бъде придружено от симптоми на отнемане, включително появата на гърчове (вж. Точка 4.4).
*** Рискът от падане и фрактури се увеличава при пациенти, приемащи съпътстващи успокоителни (включително алкохолни напитки) и при пациенти в напреднала възраст.
Съобщавани са сериозни кардиореспираторни нежелани събития. Смъртоносни инциденти са по-вероятни при възрастни пациенти на възраст над 60 години и при пациенти с предшестваща дихателна недостатъчност или нарушена сърдечна функция, особено когато инжекцията се поставя твърде бързо или когато се прилага висока доза от лекарството. точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. На адрес http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми
Подобно на други бензодиазепини, мидазолам често причинява сънливост, атаксия, дизартрия и нистагъм. Предозирането на мидазолам е рядко животозастрашаващо, ако лекарството се приема самостоятелно, но може да предизвика арефлексия, апнея, хипотония, кардиореспираторна депресия и в редки случаи кома. Последното, ако се случи, обикновено трае няколко часа, но може да бъде продължително и циклично, особено при пациенти в напреднала възраст.Ефектите на респираторна депресия на бензодиазепините са по -тежки при пациенти с респираторни заболявания.
Бензодиазепините засилват ефектите на други депресанти на централната нервна система, включително алкохола.
Лечение
Наблюдавайте жизнените показатели на пациента и въведете поддържащи мерки въз основа на клиничното състояние на пациента. По -специално, пациентите може да се нуждаят от симптоматично лечение за кардиореспираторни ефекти или ефекти върху централната нервна система.
В случай на перорално приложение, по-нататъшното усвояване трябва да бъде предотвратено чрез подходящ метод, като например лечение с активен въглен в рамките на 1-2 часа. Когато се използва активен въглен, защитата на дихателните пътища е задължителна при сънливи пациенти. , може да се обмисли стомашна промивка, което обаче не е рутинна мярка.
При наличие на тежка депресия на ЦНС помислете за използване на флумазенил, бензодиазепинов антагонист.
Флумазенил трябва да се прилага само при строго контролирани условия. Полуживотът на лекарството е кратък (около един час) и затова е необходимо да се проследяват пациентите, които са приемали флумазенил, след като ефектите му отзвучат. Флумазенил трябва да се използва с изключително внимание в присъствието на лекарства, които понижават гърчовия праг (напр. Трициклични антидепресанти). За повече информация относно правилната употреба на лекарството, моля, вижте Кратката характеристика на продукта за флумазенил.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Хипнотици и успокоителни: Бензодиазепинови производни, ATC код: N05CD08.
Мидазолам е производно, принадлежащо към групата на имидазо-бензодиазепините. Свободната основа е липофилно вещество с ниска разтворимост във вода.
Основният азот в позиция 2 на имидазо-бензодиазепиновия пръстен позволява на активната част на мидазолам да образува водоразтворими соли с киселините.
Това прави възможно производството на стабилен и добре поносим инжекционен разтвор.
Фармакологичното действие на мидазолам се характеризира с кратка продължителност на действие поради бързия метаболизъм. Мидазолам произвежда седативен и хипнотичен ефект с изразена интензивност. Също така има анксиолитично, антиконвулсивно и мускулно релаксиращо действие.
След i.m. администриране или i.v. възниква краткотрайна антероградна амнезия (пациентът не помни събитията, настъпили по време на фазата на максимална активност на съединението).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция след интрамускулно инжектиране
Абсорбцията на мидазолам от мускулната тъкан е бърза и пълна.Максималната плазмена концентрация се достига в рамките на 30 минути.Абсолютната бионаличност след IM инжекция е по -голяма от 90%.
Абсорбция след ректално приложение
След ректално приложение мидазолам се абсорбира бързо. Максималната плазмена концентрация се достига за около 30 минути. Абсолютната бионаличност е приблизително 50%.
Разпределение
Когато мидазолам се прилага интравенозно, кривата на плазмената концентрация-време показва една или две отделни фази на разпределение. Обемът на разпределение в стационарно състояние е 0,7-1,2 L / kg. Свързването на мидазолам с плазмените протеини е 96-98%. Основната част от свързването с плазмените протеини се дължи на "албумин. С" е ниско и незначително преминаване на мидазолам в цереброспиналната течност. При хората мидазолам преминава през плацентата и навлиза в кръвообращението на плода.Малки количества мидазолам се екскретират в кърмата.
Метаболизъм
Мидазолам се елиминира почти изцяло чрез биотрансформация и фракцията на дозата, извлечена от черния дроб, се оценява на 30-60%. Мидазолам се хидроксилира от изоензима на цитохром Р4503А4 и основният плазмен метаболит в урината е алфа-хидроксимидазолам. Плазмените концентрации на алфа-хидроксимидазолам са 12% от тези на изходното съединение.Алфа-хидроксимидазолам е фармакологично активен, но допринася само минимално (приблизително 10%) за ефектите на мидазолам, прилаган интравенозно.
Елиминиране
При здрави доброволци елиминационният полуживот на мидазолам е между 1,5-2,5 ч. Плазменият клирънс е в диапазона 300-500 мл / мин. Мидазолам се екскретира главно през бъбреците (60-80% от инжектираната доза) и възстановен като глюкуроконюгиран алфа-хидроксимидазолам.По-малко от 1% от дозата се възстановява в урината като непроменено лекарство. Елиминационният полуживот на алфа-хидроксимидазолам е по-малко от 1 час. Когато мидазолам се прилага чрез интравенозна инфузия, неговата кинетика на елиминиране не се различава от тази след болус инжекция.
Фармакокинетика при специални видове пациенти
Възрастни граждани
При възрастни над 60 години елиминационният полуживот може да бъде удължен до 4 пъти.
Деца
Степента на ректална абсорбция при деца е подобна на тази при възрастни, но бионаличността е по-ниска (5-18%). Елиминационният полуживот след интравенозно и ректално приложение е по-кратък при деца на възраст от 3 до 10 години (1-1,5 часа) в сравнение с този при възрастни. Разликата е в повишения метаболитен клирънс при деца.
Бебета
При новородени елиминационният полуживот е средно 6-12 часа, вероятно поради чернодробна незрялост и клирънсът е намален (вж. Точка 4.4).
Затлъстяване
Средният полуживот е по-дълъг при пациенти със затлъстяване, отколкото при пациенти със затлъстяване (5,9 срещу 2,3 часа). Това се дължи на приблизително 50% увеличение на обема на разпределение, коригирано за общото телесно тегло. Клирънсът не се различава значително. Сред затлъстелите и пациенти без затлъстяване.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Елиминационният полуживот при пациенти с цироза може да бъде по-дълъг и клирънсът по-нисък в сравнение с този при здрави доброволци (вж. Точка 4.4).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Елиминационният полуживот при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност е подобен на този при здрави доброволци.
Критични пациенти
Елиминационният полуживот на мидазолам се удължава до 6 пъти при критично болни пациенти.
Пациенти със сърдечна недостатъчност
Елиминационният полуживот при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност е по-дълъг от този при здрави индивиди (вж. Точка 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Няма предклинични данни от значение за лекаря, които да не са докладвани в други раздели на КХП.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хлорид
Солна киселина
Натриев хидроксид
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
Не разреждайте съдържанието на флаконите на Ipnovel с 6% макродекс в декстроза.
Не смесвайте съдържанието на ампули Ipnovel с алкални инжекционни разтвори. Мидазолам се утаява в присъствието на натриев бикарбонат.
Съдържанието на ампулите Ipnovel не трябва да се смесва с други разтвори, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
5 години.
Разреденият разтвор е химически и физически стабилен за 24 часа при стайна температура или за 3 дни при 5 ° С.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно.В случай, че употребата не е незабавна, потребителят трябва да бъде отговорен за времето и условията на съхранение, които обикновено не трябва да надвишават 24 часа при температура между 2 ° C и 8 ° C, освен ако разреждането е станало при контролирани и валидирани асептични условия (за разреждане, вижте също точка 6.6).
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Флакони: безцветно стъкло тип I.
Пакети:
1 ml стъклени флакони: опаковка от 1, 5, 6, 10, 25
3 ml стъклени флакони: опаковка от 1, 2, 5, 6
10 ml стъклени флакони: опаковка от 1, 5, 6
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Съвместимост със следните инфузионни разтвори:
• натриев хлорид 0,9%
• глюкоза 5%
• глюкоза 10%
• левулоза 5%
• Решение на Рингер
• Решението на Хартман
Химически и физически стабилен за 24 часа при стайна температура или за 3 дни при 5 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. В случай, че употребата не е незабавна, потребителят трябва да бъде отговорен за времето и условията на съхранение, които обикновено не трябва да надвишават 24 часа при температура между 2 ° C и 8 ° C, освен ако разреждането е станало при контролирани и утвърдени асептични условия.
За да се избегне евентуална несъвместимост с други разтвори, съдържанието на ампулите на Ipnovel не трябва да се смесва с други разтвори, с изключение на споменатите по -горе (вж. Точка 6.2 Несъвместимости).
Ампулите Ipnovel са само за еднократна доза. Изхвърлете неизползвания разтвор.
Разтворът трябва да се провери визуално преди употреба. Използвайте само бистри разтвори без суспендирани частици.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"5 mg / 1 ml инжекционен разтвор" 1 ампула от 1 ml AIC n ° 026109037
"15 mg / 3 ml инжекционен разтвор" 1 ампула от 3 ml AIC n ° 026109049
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване: юни 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Май 2015 г.
