Активни съставки: Зофеноприл (Zofenopril калций), Хидрохлоротиазид
Бифризид 30 mg / 12,5 mg филмирани таблетки
Защо се използва Bifrizide? За какво е?
Бифризид съдържа 30 mg зофеноприл калций и 12,5 mg хидрохлоротиазид като активни съставки
- Зофеноприл калций е сърдечно -съдово лекарство, което принадлежи към група лекарства за понижаване на кръвното налягане, наречени инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ).
- Хидрохлоротиазид е диуретик, който действа чрез увеличаване на количеството отделена урина.
Бифризид се използва за лечение на леко до умерено високо кръвно налягане (хипертония), когато не може да бъде овладяно, като се приема само зофеноприл.
Противопоказания Когато Bifrizide не трябва да се използва
Не приемайте Bifrizide, ако:
- е след третия месец от бременността (по -добре е да избягвате приема на Bifrizide дори в ранните етапи на бременността - вижте раздела "бременност").
- сте алергични (свръхчувствителни) към зофеноприл или към "хидрохлоротиазид или към някоя от останалите съставки, съдържащи се в лекарството (вижте точка 6:" Какво съдържа Bifrizide "и последната част на раздел 2:" "Bifrizide съдържа лактоза").
- сте алергични (свръхчувствителни) към други вещества, получени от сулфонамиди (като хидрохлоротиазид, който е продукт, получен от сулфонамид).
- сте имали предишни алергични реакции към друг ACE инхибитор като каптоприл или еналаприл.
- имате анамнеза за тежко подуване и сърбеж около лицето, носа и гърлото (ангионевротичен оток), свързани с предишна терапия с АСЕ инхибитори или имате наследствен / идиопатичен ангионевротичен оток (бързо подуване на кожата, тъканите, храносмилателния тракт и други органи).
- страдате от тежки чернодробни или бъбречни проблеми.
- страдат от стесняване на бъбречните артерии.
- имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Bifrizide
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Bifrizide, ако:
- имате проблеми с черния дроб и бъбреците.
- имате високо кръвно налягане поради бъбречен проблем или стесняване на артерията, водеща до бъбреците (реноваскуларна хипертония).
- наскоро претърпя бъбречна трансплантация.
- е на диализа.
- сте на LDL афереза (процедура, подобна на бъбречна диализа, която изчиства кръвта ви от вредния холестерол).
- имате необичайно високи нива на хормона алдостерон в кръвта (първичен алдостеронизъм)
- имат стеснение на сърдечната клапа (аортна стеноза) или удебеляване на сърдечните стени (хипертрофична кардиомиопатия).
- имате или сте страдали от псориазис (кожно заболяване, характеризиращо се с люспести розови участъци)
- се подлага на десенсибилизиращо лечение („алергични инжекции“) за ухапвания от насекоми.
- страдате от лупус еритематозус (нарушение на имунната система, защитната система на тялото ви)
- са склонни да имат ниски нива на калий в кръвта и особено ако имате продължителен QT синдром (вид ЕКГ аномалия) или ако приемате дигиталис (за подпомагане на изпомпването на сърцето)
- имате диабет
- ако имате стенокардия или нарушение, което засяга мозъка, тъй като ниското кръвно налягане може да доведе до инфаркт или инсулт
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- "ангиотензин II рецепторен антагонист" (AIIRA) (известен също като сартани - напр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми;
- алискирен.
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (например калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Bifrizide“.
Хидрохлоротиазидът в лекарството Bifrizide може да причини свръхчувствителност на кожата към слънчева светлина или изкуствени UV лъчи.Спрете приема на Bifrizide и уведомете Вашия лекар, ако развиете обрив, сърбящи участъци или чувствителна кожа по време на лечението (вижте също точка 4).
Антидопингов тест: Бифризид може да даде положителни резултати в антидопинговия тест.
Ако кръвното Ви налягане стане твърде ниско по време на лечението с Bifrizide, особено след първата доза (това е много по-често, ако сте приемали и други диуретици, сте дехидратирани или сте на диета с ниско съдържание на сол, или ако имате заболяване или диария) . Ако това се случи, незабавно уведомете Вашия лекар и след това легнете по гръб (вижте също точка 4).
Ако трябва да се подложите на операция, кажете на анестезиолога си, че приемате Bifrizide преди да получите анестезия. Това ще помогне на анестезиолога да провери кръвното Ви налягане и сърдечната честота по време на процедурата.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте) бременна. Употребата на Bifrizide не се препоръчва в ранните етапи на бременността и не трябва да се приема, ако сте след третия месец от бременността, тъй като лекарството може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздел "бременност") .).
Деца и юноши
Употребата на Bifrizide не се препоръчва при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността му не е установена.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Bifrizide
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате:
- лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта (напр. триметоприм, калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици, като спиронолактон, триамтерен, амилорид), съдържащи калий заместители на солта
- други лекарства, които влияят на нивата на химикали в кръвта (Адренокортикотропен хормон - АКТХ - използван за стимулиране на производството на определени хормони в организма, инжекции с амфотерицин В, карбоксонексолон, стимулиращи лаксативи)
- литий (използва се за лечение на разстройства на настроението)
- анестетици
- наркотични лекарства (като морфин)
- антипсихотични лекарства (използвани за лечение на шизофрения и подобни заболявания)
- трициклични антидепресанти, напр. амитриптилин и кломипрамин
- други лекарства за високо кръвно налягане и вазодилататори (включително бета -блокери, алфа -блокери и диуретици като хидрохлоротиазид фуроземид, торасемид) Може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки: ако приемате ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA ) или алискирен (вижте също информацията под „Не приемайте Бифризид“ и „Предупреждения и предпазни мерки“)
- нитроглицерин и други нитрати, използвани за гръдна болка (стенокардия)
- антиациди, включително циметидин (използвани за лечение на киселини и стомашни язви)
- циклоспорин (използван след трансплантация на органи) и други имуносупресивни лекарства (лекарства, които разрушават защитните сили на организма)
- лекарства, използвани при подагра (напр. пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)
- инсулин и други перорални антидиабетни средства
- цитостатици (използвани при лечение на рак или при заболявания, засягащи имунната система)
- кортикостероиди (мощни противовъзпалителни средства) - прокаинамид (използван за контрол на неравномерен сърдечен ритъм)
- нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС, като аспирин или ибупрофен)
- симпатикомиметични лекарства (лекарства, които засягат нервната система, включително някои лекарства, използвани за лечение на астма, сенна хрема и пресорни амини като адреналин)
- калциеви соли
- дигиталис (използван за подпомагане на сърдечната помпа)
- холестираминови и колестиполни смоли (използвани за понижаване на холестерола)
- лекарства, използвани за отпускане на мускулите (напр. тубокурарин)
- амантидин (антивирусно лекарство)
Бифризид с храна, напитки и алкохол
Бифризид може да се приема или с храна, или на празен стомах, но винаги с вода.За улесняване на преглъщането, таблетката може да бъде разделена на две части, които да се поглъщат една след друга.
Алкохолът увеличава хипотензивния (понижаващ кръвното налягане) ефект на Bifrizide; попитайте Вашия лекар за повече информация относно пиенето на алкохол, докато приемате това лекарство.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство. Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Bifrizide преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Bifrizide. Приемът на Bifrizide не се препоръчва в ранните етапи на бременността и не трябва трябва да се приемат след третия месец от бременността, тъй като лекарството може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва след третия месец от бременността.
Време за хранене
Ако кърмите или предстои да кърмите, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство. Bifrizide не се препоръчва за кърмачки и Вашият лекар може да избере друго подходящо за Вас лекарство, ако желаете да продължите да кърмите, особено ако кърмите новородено или недоносено бебе.
Шофиране и работа с машини
Това лекарство може да причини замаяност или умора. Ако възникнат тези условия, не шофирайте и не работете с машини.
Бифризид съдържа лактоза
Този продукт съдържа лактоза; ако знаете, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Bifrizide: Дозировка
Винаги приемайте Bifrizide точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар.
Препоръчителната доза Bifrizide е една таблетка на ден.
Бифризид може да се приема с храна или на празен стомах. За предпочитане е таблетката да се приема с вода.
Употреба при деца и юноши
Употребата на това лекарство не се препоръчва при деца и юноши на възраст под 18 години. Ако сте над 65 години и имате нарушена бъбречна функция, Bifrizide може да не е подходящото лекарство за вас (вж. Точка 2 - „Предупреждения и предпазни мерки“).
Ако сте пропуснали да приемете Бифризид
Ако сте пропуснали да вземете доза от лекарството, вземете следващата доза веднага щом си спомните. Въпреки това, ако времето за следващата Ви доза е близо, пропуснете пропуснатата доза и вземете следващата си нормална доза в обичайното време.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте спрели приема на Bifrizide
Винаги се консултирайте с Вашия лекар, преди да спрете лечението с Bifrizide. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на Bifrizide, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Bifrizide
Ако случайно сте приели повече таблетки, отколкото трябва, незабавно се свържете с Вашия лекар или най -близкото спешно отделение (вземете останалите таблетки, кутията или тази листовка, ако е възможно). Най -честите симптоми и признаци на предозиране са ниско кръвно налягане с припадък (хипотония), много бавен сърдечен ритъм (брадикардия), промени в химията на кръвта (електролити), бъбречна дисфункция, прекомерно уриниране, водещо до дехидратация, гадене и сънливост, мускулни спазми , нарушения на сърдечния ритъм (особено ако приемате дигиталис или други лекарства за проблеми със сърдечния ритъм).
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Bifrizide
Както всички лекарства, Bifrizide може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Следните нежелани реакции са докладвани в клинични проучвания с Bifrizide:
Чести нежелани реакции (наблюдавани при по -малко от един на всеки 10 лекувани хора):
- виене на свят
- главоболие
- кашлица.
По -редки нежелани реакции (наблюдавани при по -малко от 1 на всеки 100 лекувани хора):
- инфекции
- бронхит
- възпалено гърло
- повишаване на холестерола и / или други липиди в кръвта, повишаване на кръвната захар, калий, пикочна киселина, креатинин и чернодробни ензими
- намаляване на калия в кръвта
- безсъние
- сънливост, припадък, мускулна скованост (хипертония)
- стенокардия, миокарден инфаркт, предсърдно мъждене, сърцебиене
- горещи вълни, ниско кръвно налягане, високо кръвно налягане
- гадене, лошо храносмилане, гастрит, възпаление на венците, сухота в устата, болки в стомаха
- бързо начало на подуване, особено на устните, бузите, клепачите, езика, небцето, ларинкса, с възможно внезапно затруднено дишане (ангионевротичен оток). Ако имате някое от тях, това означава, че имате „тежка алергия към Bifrizide. Може да се нуждаете от спешна медицинска помощ или да бъдете хоспитализирани.
- кожни заболявания, характеризиращи се с розови люспести участъци (псориазис), акне, суха кожа, сърбеж, копривна треска
- болки в гърба
- повишено количество урина (полиурия)
- генерализирана слабост (астения), грипоподобни симптоми, периферно подуване (обикновено около глезените)
- импотентност
Следните нежелани реакции не са докладвани в клинични проучвания с Bifrizide, но са докладвани за зофеноприл калций и / или други АСЕ инхибитори, така че те могат да се появят и при употребата на Bifrizide:
- Умора (умора). Силно ниско кръвно налягане в началото на лечението или при повишаване на дозата, със световъртеж, промяна в зрението, припадък; ниско кръвно налягане при изправяне.
- Болки в гърдите, мускулни болки и / или спазми
- Промяна в съзнанието, внезапен замайване, внезапно замъгляване на зрението или слабост и / или загуба на усещане за допир от едната страна на тялото (преходна исхемична атака или инсулт).
- Намалена бъбречна функция, промени в дневното количество урина, наличие на протеин в урината (протеинурия)
- Повръщане, диария, запек
- Алергични кожни реакции с пилинг, зачервяване, увисване и изригване на кожата (токсична епидермална некролиза), влошаване на псориазис, косопад (алопеция).
- Повишено изпотяване
- Промени в настроението, депресия, нарушения на съня
- Променени кожни усещания като парене, изтръпване, изтръпване (парестезия)
- Нарушен баланс, объркване, звънене в ушите (шум в ушите), промени във вкуса, замъглено зрение.
- Затруднено дишане, стесняване на дихателните пътища в белите дробове (бронхоспазъм), синузит, запушен или хрема (ринит), възпаление на езика (глосит)
- Пожълтяване на кожата (жълтеница), възпаление на черния дроб или панкреаса (хепатит, панкреатит), чревна обструкция (илеус).
- Промени в кръвните тестове, броя на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки или тромбоцитите или намаляване на броя на всички кръвни клетки (панцитопения): свържете се с Вашия лекар, ако забележите, че лесно получавате синини или имате необяснима болка в гърлото или треска.
- Повишаване на нивото на билирубин и урея в кръвта.
- Анемия, дължаща се на разпадане на червените кръвни клетки (хемолитична анемия), която може да възникне, ако имате дефицит на G6PD (глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа).
Следните нежелани реакции не са докладвани в клинични проучвания с Bifrizide, но са докладвани за хидрохлоротиазид, така че те могат да се появят и при употребата на Bifrizide:
- Промяна в производството на нови кръвни клетки от костния мозък (недостатъчност на костния мозък)
- Треска, алергична реакция на целия организъм (анафилактична реакция)
- Променени нива на телесни течности (дехидратация) и химикали в кръвта (електролити), подагра, диабет, метаболитна алкалоза.
- Апатия, нервност, възбуда.
- Конвулсии, намалени нива на осъзнатост, кома, пареза
- Пожълтяло зрение (ксантопсия), влошаване на късогледството, намалено сълзене
- Световъртеж (усещане за въртене)
- Нарушения на сърдечния ритъм (аритмии), промени в електрокардиограмата
- Образуване на кръвни съсиреци във вените (тромбоза) и емболия, колапс на кръвообращението (шок)
- Дихателен стрес, възпаление на белите дробове (пневмония), образуване на фиброзна тъкан в белите дробове (интерстициална белодробна болест), натрупване на течност в белите дробове (белодробен оток)
- Жажда, липса на апетит (анорексия), липса на движение на червата (паралитичен илеус), прекомерни газове в стомаха, възпаление на слюнчените жлези (сиаладенит), повишена кръвна амилаза (ензим в панкреаса, хиперамилаземия), възпаление на жлъчния мехур (жлъчен мехур)
- Лилави петна по кожата (пурпура), повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина, обрив (особено по лицето) и / или червени петна, които могат да причинят белези (кожен лупус еритематозус), възпаление на кръвоносните съдове, водещо до некроза на тъканите (васкулит некротизиращ)
- Остра бъбречна недостатъчност (с намалено производство на урина и повишени течности и отпадъчни продукти в организма), възпаление на съединителната тъкан вътре в бъбреците (интерстициален нефрит), захар в урината.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на Италианската агенция по лекарствата - уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
Не съхранявайте Bifrizide над 30 ° C
Не използвайте Bifrizide след срока на годност ("EXP"), отбелязан върху картонената опаковка и блистера.
Винаги съхранявайте таблетките в оригиналната опаковка.
Не изхвърляйте никакви лекарства в канализацията. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Bifrizide
Активните съставки са 30 mg зофеноприл калций и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Другите съставки са:
- Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, царевично нишесте, хипромелоза, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.
- Покритие: Opadry Pink 02B24436 (хипромелоза, титанов диоксид (E 171), макрогол 400, червен железен оксид (E172), макрогол 6000 (виж параграф 2 „Бифризид съдържа лактоза“))
Как изглежда Bifrizide и какво съдържа опаковката
Бифризид 30 mg / 12,5 mg таблетки са пастелно червени, кръгли, леко двойно изпъкнали филмирани таблетки с делителна черта от едната страна. Делителната черта на таблетката е да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози. Таблетките се предлагат в опаковки от 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
БИФРИЗИДНИ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка филмирана таблетка съдържа 28,7 mg зофеноприл (еквивалентно на 30 mg зофеноприл калций) и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Помощни вещества с известни ефекти:
Всяка филмирана таблетка съдържа 56,20 мг лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Пастелни червени, кръгли, леко двойно изпъкнали филмирани таблетки с делителна черта от едната страна.
Делителната черта на таблетката е предназначена да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Лечение на лека до умерена есенциална хипертония.
Тази комбинация с фиксирана доза е показана при тези пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само със Zofenopril.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Общ
BIFRIZIDE трябва да се приема веднъж дневно, със или без храна.
Препоръчва се титриране на дозата с отделните компоненти (т.е. зофеноприл и хидрохлоротиазид), преди да преминете към комбинация с фиксирана доза.
Когато е клинично целесъобразно, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към комбинация с фиксирана доза.
За да се улесни поглъщането, таблетките могат да бъдат разделени на две части, които да се поглъщат една след друга, по време на приема.
Възрастни (от 18 до 65 години)
Пациенти, които не са хиповолемични или без изчерпване на солта:
Обикновено ефективната доза е една таблетка веднъж дневно.
Пациенти със съмнение за хиповолемия или недостиг на сол
Употребата на BIFRIZIDE не се препоръчва
Възрастни хора (над 65 години)
Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора с нормален креатининов клирънс.
При пациенти в напреднала възраст с намален креатининов клирънс (по-малко от 45 ml / min) не се препоръчва употребата на BIFRIZIDE. Креатининовият клирънс може да се изчисли от серумните нива на креатинин, използвайки формулата на Cockroft-Gault:
Тази формула осигурява креатининовия клирънс при мъжете.При жените получената стойност трябва да се умножи по 0,85.
Педиатрична популация (под 18 години)
Безопасността и ефикасността на BIFRIZIDE при деца и юноши не са установени, поради което употребата му не се препоръчва при деца и юноши.
Пациенти с бъбречно увреждане и на диализа
При пациенти с хипертония с лека бъбречна дисфункция (креатинов клирънс> 45 ml / min.) BIFRIZIDE може да се използва със същата доза и режим (веднъж дневно) като пациентите с нормална бъбречна функция.
При пациенти с умерена до тежка дисфункция (креатинов клирънс
При пациенти с тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс
При пациенти с хипертония, подложени на диализа, употребата на BIFRIZIDE не се препоръчва.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с хипертония с лека до умерена чернодробна дисфункция, при които се постига доза монотерапия от 30 mg зофеноприл, може да се използва същата схема на дозиране, както при пациенти с нормална чернодробна функция. BIFRIZIDE е противопоказан при пациенти с хипертония с тежка чернодробна дисфункция.
04.3 Противопоказания -
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Свръхчувствителност към зофеноприл или към друг АСЕ инхибитор.
• Свръхчувствителност към хидрохлоротиазид или други сулфонамидни вещества.
• Свръхчувствителност към някое от помощните вещества.
• Анамнеза за ангионевротичен оток, свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори.
• Наследствен / идиопатичен ангионевротичен оток.
• Тежко увреждане на чернодробната функция.
• Тежко увреждане на бъбречната функция (креатининов клирънс
• Двустранна стеноза на бъбречните артерии или едностранна стеноза в случай на единичен бъбрек.
• Едновременната употреба на Bifrizide с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация GFR
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
ЗОФЕНОПРИЛ
Хипотония:
Подобно на други АСЕ инхибитори и диуретици, BIFRIZIDE може да причини значително понижаване на кръвното налягане, особено след първата доза, въпреки че рядко се съобщава за симптоматична хипотония при неусложнени пациенти с хипертония. & EGRAVE; това е по-вероятно да се случи при пациенти с хиповолемия и изчерпване на електролитите, причинени от диуретична терапия, диета с ниско съдържание на натрий, диализа, диария или повръщане, или при пациенти с тежка ренин-зависима хипертония (вж. точки 4.5 и 4.8).
При пациенти със сърдечна недостатъчност, със или без свързана бъбречна недостатъчност, се наблюдава симптоматична хипотония. & EGRAVE; това състояние е по -вероятно да се появи при пациенти с по -тежка степен на сърдечна недостатъчност, лекувани с високи дози бримкови диуретици, с хипонатриемия или нарушена бъбречна функция.
При пациенти с висок риск от симптоматична хипотония, лечението трябва да започне под строг лекарски контрол, за предпочитане в болница, с ниска доза и внимателно титриране на дозата.
Ако е възможно, лечението с диуретици трябва временно да се преустанови след започване на лечението със зофеноприл.
Тези съображения са приложими и при пациенти с ангина пекторис или с цереброваскуларно заболяване, при които прекомерното понижаване на кръвното налягане може да причини миокарден инфаркт или мозъчно -съдови събития.
В случай на хипотония, пациентът трябва да лежи в легнало положение. Обемното зареждане може да се наложи чрез интравенозно приложение на физиологичен разтвор. Появата на хипотония след приложението на първата доза не изключва възможността за внимателно титриране на дозата на компонентите на лекарството, след като събитието е напълно отзвучало.
Пациенти с реноваскуларна хипертония:
Пациентите с хипертония с двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на аферентната артерия към единичен бъбрек, когато се лекуват с АСЕ инхибитори, имат повишен риск от развитие на тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. Терапията с диуретици може да бъде допринасяща причина. Загуба на бъбречна функция. може да възникне и само с леки промени в серумните нива на креатинин дори при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия.
При тези пациенти терапията трябва да започне под строг лекарски контрол, с ниски дози, внимателно титриране и проследяване на бъбречната функция.
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
По време на терапията бъбречната функция трябва да се следи отблизо, ако се сметне за подходящо. Съобщавани са случаи на бъбречна недостатъчност, свързана с приложението на АСЕ инхибитори, главно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност с бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия. особено при едновременно приложение на диуретик. Следователно може да се наложи намаляване на дозата на отделните компоненти. През първите няколко седмици от лечението се препоръчва внимателно проследяване на бъбречната функция.
Пациенти на диализа:
Пациентите на диализа, използващи полиакрилонитрилни мембрани с висок поток (напр. AN 69) и лекувани с АСЕ инхибитори, могат да развият анафилактоидни реакции като подуване на лицето, зачервяване, хипотония и диспнея в рамките на минути след започване на хемодиализата. Препоръчва се използването на алтернативни мембрани или алтернативни антихипертензивни лекарства.
Ефикасността и безопасността на Zofenopril при пациенти с миокарден инфаркт на хемодиализа не са установени, поради което лекарството не трябва да се използва при тези пациенти.
Пациенти с афереза на LDL:
Пациентите, лекувани с АСЕ инхибитор, подложени на LDL афереза с декстран сулфат, могат да развият анафилактични реакции, подобни на тези, наблюдавани при пациенти, подложени на хемодиализа с мембрани с висок поток (вж. По -горе). Препоръчва се при тези пациенти да се използва антихипертензивно лекарство, принадлежащо към различен клас.
Анафилактични реакции по време на десенсибилизираща терапия или при ухапвания от насекоми:
Рядко пациентите, приемащи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия (напр. Отрова на хименоптери) или след ухапвания от насекоми са имали животозастрашаващи анафилактични реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор, но те се появяват отново след неволно повторно приложение на лекарството. Ето защо трябва да се внимава особено при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, подложени на процедури за десенсибилизиране.
Бъбречна трансплантация:
Няма опит с приложението на BIFRIZIDE при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация. Поради това не се препоръчва употреба при реципиенти на трансплантация.
Първичен алдостеронизъм:
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на ренин-ангиотензиновата система.Поради това употребата на Zofenopril не се препоръчва в такива случаи.
Ангиоедем:
Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и / или ларинкса може да се появи при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, особено през първите седмици от лечението. В редки случаи обаче може да се развие тежък ангиоедем след продължително лечение с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим. Лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и да се замени със средство, принадлежащо към друг клас антихипертензивни лекарства.
Ангиоедемът на езика, глотиса или ларинкса може да бъде фатален. В тези случаи трябва да се приложи спешна терапия, която включва, но не се ограничава непременно до, незабавно подкожно инжектиране на 1: 1000 (0) разтвор на адреналин., 3 до 0,5 ml) или бавна интравенозна инфузия на адреналин 1 mg / ml (която трябва да се разрежда според указанията) при внимателно проследяване на електрокардиограмата и кръвното налягане. Пациентът трябва да бъде хоспитализиран и да се наблюдава най-малко 12-24 часа и да бъде изписан само след пълно отзвучаване на симптомите.
Дори в случаите, когато има само подуване на езика, без промени в дишането, пациентът трябва да бъде наблюдаван, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно.
Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим могат да причинят по -често ангиоедем при чернокожи пациенти.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с АСЕ инхибитори, може да са изложени на повишен риск от ангиоедем, когато се лекуват с АСЕ инхибитори (вж. Точка 4.3 Противопоказания).
Кашлица:
По време на лечението с АСЕ инхибитори може да възникне суха непродуктивна кашлица, която да изчезне при преустановяване на терапията. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се има предвид индуцираната от АСЕ инхибитор кашлица.
Чернодробна недостатъчност:
Рядко ACE инхибиторите са били свързани със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. преустановете терапията с АСЕ инхибитори и се подложете на подходящо медицинско проследяване.
Хиперкалиемия:
По време на лечение с АСЕ инхибитори може да се появи хиперкалиемия. Този ефект обикновено се намалява от загубата на калий, предизвикана от тиазидни диуретици. Пациентите, изложени на риск от хиперкалиемия, включват лица с бъбречна недостатъчност, захарен диабет или тези, които едновременно използват калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, или пациенти, приемащи едновременно други активни вещества, свързани с „повишаване на серумните нива на калий (напр. Хепарин) Ако едновременната употреба на гореспоменатите средства се счита за подходяща, се препоръчва често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Хирургия / анестезия:
АСЕ инхибиторите могат да причинят хипотония или дори хипотензивен шок при пациенти, подложени на тежка операция или анестезия, поради блокирането на образуването на ангиотензин II в отговор на компенсаторното освобождаване на ренин.
Стеноза на аортна и митрална клапа / хипертрофична кардиомиопатия:
АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със стеноза на митралната клапа и обструкция на изтичането на лявата камера и да се избягват в случаи на кардиогенен шок и хемодинамично значима обструкция.
Неутропения / агранулоцитоза:
Неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Рискът от неутропения изглежда е свързан с дозата и вида на лекарството и зависи от клиничното състояние на пациента. Рядко се среща при пациенти без усложнения, но може да се появи при пациенти с бъбречно увреждане в различна степен, особено когато е свързано с колагенопатии, напр. системен лупус еритематозус, склеродермия, имуносупресивна лекарствена терапия, алопуринол или прокаинамид или когато има комбинация от тези усложнения. Някои от тези пациенти развиват сериозни инфекции, които в някои случаи не реагират на интензивна антибиотична терапия. Ако Zofenopril се използва при тези пациенти, трябва да се направи брой на белите кръвни клетки и броя на белите кръвни клетки преди започване на терапията, на двуседмични интервали през първите три месеца от лечението с zofenopril и периодично след това. По време на лечението пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви признаци на инфекция (напр. Възпалено гърло, треска) при извършване на броя на белите кръвни клетки. Зофеноприл и други съпътстващи лекарства (вж. Точка 4.5) трябва да се преустановят в случай на неутропения (неутрофили под 1000 / mm³) или ако има съмнение за това състояние. Състоянието е обратимо след прекратяване на АСЕ инхибитора.
Псориазис:
АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с псориазис.
Протеинурия:
Протеинурия може да възникне особено при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане или които приемат относително висока доза АСЕ инхибитори. При пациенти с анамнеза за бъбречно заболяване трябва да се направи проверка за протеинурия (тест лента върху проба от урина рано сутрин) преди лечението и периодично след това.
Пациенти с диабет:
При пациенти с диабет, които вече се лекуват с перорални антидиабетни средства или инсулин, нивата на кръвната захар трябва да се следят внимателно през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.5).
Литий:
Едновременната употреба на литий и BIFRIZIDE обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Етническа принадлежност:
Както при другите инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, зофеноприл може да бъде по -малко ефективен за понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти.Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим също могат да причинят по -често ангиоедем при чернокожи пациенти.
Бременност:
Лечението с АСЕ инхибитор не трябва да се предприема по време на бременност. Пациентките, които планират бременност, трябва да се подложат на алтернативно антихипертензивно лечение, за което е установен профил на безопасност на бременността, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако се сметне за подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
ХИДРОХЛОРОТИАЗИД
Бъбречна недостатъчност:
При пациенти с бъбречно заболяване, тиазидните диуретици могат да увеличат азотемията.При пациенти с нарушена бъбречна функция могат да настъпят кумулативни ефекти на това активно вещество.Ако има прогресия на бъбречно увреждане, посочено от увеличаване на не-протеиновия азот, е необходимо преминете към „внимателна преоценка на терапията, като също вземете предвид спирането на диуретика.
Чернодробно увреждане:
Тиазидните диуретици трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като леки промени в хидроелектричния баланс могат да доведат до чернодробна кома.
Метаболитни и ендокринни ефекти:
Терапията с тиазидни диуретици може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи корекция на дозата на инсулин и перорални хипогликемици (вж. Точка 4.5). Латентният захарен диабет може да се прояви клинично по време на терапия с тиазидни диуретици. Увеличаването на нивата на триглицеридите и холестерола се свързва с терапията с тиазидни диуретици. Терапията с тиазидни диуретици може да доведе до хиперурикемия и / или подагра при някои пациенти.
Електролитен дисбаланс:
Както при всеки пациент, подложен на диуретична терапия, трябва да се извършва периодично определяне на серумните електролити на подходящи интервали.
Тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят хидроелектричен дисбаланс (хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Признаци на електролитен дисбаланс са сухота в устата, жажда, слабост, летаргия, сънливост, възбуда, мускулни болки и спазми, мускулна слабост, хипотония, олигурия, тахикардия и стомашно -чревни нарушения като гадене или повръщане.
Въпреки че употребата на тиазидни диуретици може да доведе до хипокалиемия, едновременната терапия със зофеноприл може да намали диуретично индуцираната хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е по -голям при пациенти с чернодробна цироза, при пациенти с обилна диуреза, при пациенти с недостатъчен перорален прием на електролити и при пациенти на едновременно лечение с кортикостероиди или ACTH (вж. Точка 4.5).
При горещо време при едематозни пациенти може да възникне разреждаща хипонатриемия. Дефицитът на хлориди обикновено е лек и обикновено не изисква лечение.
Тиазидните диуретици могат да намалят отделянето на калций в урината и могат да причинят урина и могат да причинят леко и периодично повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Изразената хиперкалциемия може да бъде израз на латентен хиперпаратиреоидизъм. Тиазидните диуретици трябва да бъдат преустановени преди тестване за функция на паращитовидната жлеза.
Доказано е, че тиазидните диуретици увеличават екскрецията на магнезий с урината с възможна последваща хипомагнезиемия.
Лупус еритематозус:
Съобщава се за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус във връзка с употребата на тиазидни диуретици.
Антидопингов тест:
Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в това лекарство, може да доведе до положителен резултат в допинг теста.
Други:
Реакции на сенсибилизация могат да възникнат при пациенти с или без анамнеза за алергия или бронхиална астма.
Съобщавани са случаи на фоточувствителност при тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). Ако по време на лечението се появят епизоди на фоточувствителност, се препоръчва преустановяване на терапията.Ако се счита за необходимо повторно приложение на диуретици, се препоръчва зоните, изложени на слънчева светлина или изкуствена UVA защита, да бъдат защитени
КОМБИНАЦИЯ ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
В допълнение към предупрежденията, свързани с отделни компоненти, трябва да се има предвид следното:
Бременност:
Употребата на BIFRIZIDE не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.6).
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
Предвид ефектите на зофеноприл и хидрохлоротиазид при пациенти с нарушена бъбречна функция, BIFRIZIDE не трябва да се прилага при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Риск от хипокалиемия:
Комбинацията от АСЕ инхибитор с тиазиден диуретик не изключва появата на хипокалиемия.Поради това трябва да се извършва редовно проследяване на серумните нива на калий.
Непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция:
Този продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
ЗОФЕНОПРИЛ
Едновременната употреба не се препоръчва
Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки:
АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий, предизвикана от диуретици. Калий-съхраняващи диуретици, напр. спиролактон, триамтерен или амилорид, калиеви добавки или заместващи соли, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумните нива на калий. Ако едновременната употреба е показана поради документирано състояние на хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумните нива на калий и електрокардиограма (вж. Точка 4.4).
АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти или алискирен :
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Диуретици (тиазидни диуретици или циклични диуретици):
Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до изчерпване на течности и риск от хипотония при започване на терапията със зофеноприл (вж. Точка 4.4). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез прекратяване на диуретика чрез увеличаване на приема на течности. ниска доза Зофеноприл.
Анестетични фармацевтични продукти:
АСЕ инхибиторите могат да усилят хипотензивните ефекти на някои анестетици.
Наркотици / трициклични антидепресанти / антипсихотици / барбитурати:
Може да се появи постурална хипотония.
Други антихипертензивни вещества (напр. Бета -блокери, алфа -блокери, блокери на калциевите канали):
Може да се появят адитивни или потенциращи хипотензивни ефекти. Използвайте нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори с повишено внимание.
Циметидин:
Това може да увеличи риска от хипотензивни ефекти.
Циклоспорин:
Едновременната употреба на ACE инхибитори увеличава риска от бъбречна дисфункция.
Алопуринол, прокаинамид, цитостатици или имуносупресори:
Едновременната употреба на ACE инхибитори увеличава риска от реакции на свръхчувствителност.Данните от други ACE инхибитори показват повишен риск от левкопения при едновременната употреба.
Антидиабетни средства:
В редки случаи АСЕ инхибиторите могат да засилят хипогликемичните ефекти на инсулин и перорални антидиабетни средства, като сулфанилурейни производни, при пациенти с диабет.В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на антидиабет при едновременно лечение с АСЕ инхибитори.
Хемодиализа с диализни мембрани с висок поток:
Повишен риск от анафилактоидни реакции при едновременно приложение на АСЕ инхибитори.
Симпатикомиметици:
Те могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите; пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се провери дали се постигат желаните антихипертензивни ефекти.
Антиациди:
Те намаляват бионаличността на АСЕ инхибиторите.
Храна:
Това може да намали скоростта, но не и количеството на абсорбция на зофеноприл.
Злато:
Нитритоидни реакции (симптоми на вазодилатация, включително зачервяване, гадене, замаяност и хипотония, които могат да бъдат много тежки) след инжектирането на златни продукти (напр. Натриев ауротиомалат) са докладвани по -често при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори.
Допълнителна информация
CYP ензими: Няма налични директни клинични данни за взаимодействието на Zofenopril с други активни вещества, метаболизирани от CYP ензимите.Но in vitro метаболитни проучвания със Zofenopril не показват потенциални взаимодействия с активни вещества, метаболизирани от CYP ензимите.
ХИДРОХЛОРОТИАЗИД
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Холестираминови и колестиполни смоли:
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се компрометира от наличието на йонообменни смоли.Единични дози холестирамин или смоли на колестипол се свързват с хидрохлоротиазид и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно с 85% и 43%, сулфонамидни диуретици трябва да се приемат най -малко един час преди това или четири до шест часа след приема на тези лекарства.
Кортикостероиди, ACTH, амфотерицин В (парентерално), карбеноксолон, стимулиращи лаксативи:
Те могат да засилят изчерпването на електролитите, особено хипокалиемия в случаи на едновременна употреба на хидрохлоротиазид.
Калциеви соли:
След едновременно приложение с тиазидни диуретици може да настъпи повишаване на серумните нива на калций вследствие на намалена екскреция.
Сърдечни гликозиди:
Хипокалиемията или хипомагнезиемията, предизвикани от тиазидни диуретици, благоприятстват появата на дигиталис-индуцирани сърдечни аритмии.
Лекарства, свързани с torsades de pointes:
Поради риска от хипокалиемия, трябва да се внимава при едновременното приложение на хидрохлоротиазид и лекарства, свързани с torsades de pointes, като някои антиаритмици, някои антипсихотици или други лекарства с известен риск от индуциране на torsades de pointes.
Прессорни амини (напр. Адреналин):
Възможно намаляване на отговора към пресорните амини, но не достатъчно, за да се изключи приложението им с хидрохлоротиазид.
Мускулно-скелетни релаксанти, недеполяризиращи (например тубокурарин):
Възможно повишаване на реакцията към мускулния релаксант, когато се използва с хидрохлоротиазид.
Амантадина:
Тиазидните диуретици могат да увеличат риска от странични ефекти, причинени от амантадин.
Лекарства, използвани за лечение на подагра (пробенецид, сулфинпиразон, алопуринол):
Може да се наложи коригиране на дозата на урикозуричното лекарство, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши серумните нива на пикочна киселина.
Може да се наложи увеличаване на дозата на пробенецид или сулфинпиразон. Едновременното приложение на тиазидни диуретици може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност към алопуринол.
Допълнителна информация
Взаимодействия с лабораторни тестове:
Поради ефектите върху калциевия метаболизъм, тиазидните диуретици могат да повлияят на функционалните тестове на паращитовидната жлеза.
КОМБИНАЦИЯ ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
В допълнение към взаимодействията, свързани с монокомпонентите, трябва да се вземат предвид и следното:
Едновременната употреба не се препоръчва
Литий: Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да увеличи риска от литиева токсичност чрез допълнително увеличаване на риска от литиева токсичност поради едновременната употреба на АСЕ инхибитори. Поради това употребата на BIFRIZIDE в комбинация с литий не се препоръчва и трябва да се извършва внимателно проследяване на серумните нива на литий, ако е необходимо едновременно приложение.
Лабораторни тестове: Тиазидните диуретици могат да намалят стойностите на йод, свързан с плазмените протеини (PBI), при липса на признаци на дисфункция на щитовидната жлеза.
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Нестероидни противовъзпалителни средства (включително ацетилсалицилова киселина ≥ 3 g / ден): Прилагането на нестероидни противовъзпалителни средства може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите и диуретиците. Освен това се съобщава, че НСПВС и АСЕ инхибиторите проявяват ефект добавка за повишаване на серумния калий, докато бъбречната функция може да намалее.
Тези ефекти по принцип са обратими и се проявяват особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Рядко може да се появи остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, като например възрастни или дехидратирани пациенти.
Алкохол: Засилва хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите и хидрохлоротиазид.
Триметоприм: Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и тиазидни диуретици с триметоприм увеличава риска от хиперкалиемия.
04.6 Бременност и кърмене -
Употреба по време на бременност
Зофеноприл и HCTZ
Предвид ефектите на отделните компоненти на тази комбинация по време на бременност, употребата на BIFRIZIDE не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на BIFRIZIDE е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Зофеноприл
Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства относно риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Освен ако не се счита за необходимо продължаване на терапията с АСЕ инхибитори, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат алтернативно антихипертензивно лечение, за което е установен профил на безопасност за употреба по време на бременност. Диагностицирана бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако се сметне за подходящо, трябва да се предприеме алтернативна терапия Известно е, че излагането на терапия с АСЕ -инхибитори през втория и третия триместър на бременността може да предизвика фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена "черепна осификация") и неонатална токсичност (бъбречно увреждане, хипотония, хиперкалиемия) (вж. точка 5.3) .В случай на експозиция на АСЕ инхибитори от втория триместър на по време на бременност се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа Бебетата, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за риска от хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид
Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър, е ограничен. Проучванията при животни са недостатъчни.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Въз основа на фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър на бременността може да наруши фетално-плацентарната перфузия и да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, промени в „електролитния баланс и тромбоцитопения .
Хидрохлоротиазид не трябва да се прилага в случай на гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от плацентарна хиповолемия и хипоперфузия без полза за хода на заболяването.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва в случай на есенциална хипертония при бременни жени, освен в редки случаи, при които няма терапевтични алтернативи.
Време за хранене:
Тъй като няма налична информация относно употребата на BIFRIZIDE по време на кърмене, употребата на лекарството не се препоръчва и е за предпочитане да се прибегне до алтернативни лечения, за които е оценен профилът на безопасност по време на кърмене, особено ако кърмите новородено или недоносено бебе .
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата в малки количества. Тиазидите във високи дози причиняват интензивна диуреза и могат да инхибират производството на мляко. Не се препоръчва употребата на Bifrizide по време на кърмене. Ако Bifrizide се използва по време на кърмене. Кърмене, дозите трябва да се поддържат ниски колкото е възможно.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за ефектите на лекарството върху способността за шофиране и работа с машини. Не забравяйте, че сънливост, замаяност или умора понякога могат да се появят при шофиране на превозни средства или при работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
В контролирани клинични проучвания, включващи 597 пациенти, рандомизирани да получават зофеноприл плюс хидрохлоротиазид, не са наблюдавани специфични нежелани реакции за това.
Асоциация.
Нежеланите реакции са ограничени до тези, съобщени преди това със зофеноприл калций или хидрохлоротиазид.
Честотата на нежеланите реакции не показва връзка с пола или възрастта на пациентите. Таблицата по-долу показва всички нежелани реакции, които са докладвани по време на клиничните изпитвания като поне вероятно-вероятно свързани с лечението със зофеноприл / хидрохлоротиазид 30 / 12.5. Те са изброени по класове органни системи и класифицирани с указание за честота, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Допълнителна информация за отделните компоненти:
По време на лечението с BIFRIZIDE могат да се появят нежелани реакции, които са известни за всеки компонент, прилаган като монотерапия:
Зофеноприл
Най -честите нежелани реакции, характерни за АСЕ инхибиторите, настъпили при клинични изпитвания при пациенти, лекувани със зофеноприл, са следните:
Следните нежелани реакции са наблюдавани във връзка с терапия с АСЕ инхибитор.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Агранулоцитоза и панцитопения могат да се появят при малък брой пациенти.
Има съобщения за хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.
Ендокринни патологии
Неизвестна, неподходяща секреция на антидиуретичен хормон
Нарушения на метаболизма и храненето
Много редки: хипогликемия
Психични разстройства
В редки случаи: депресия, промени в настроението, нарушения на съня, объркано състояние
Нарушения на нервната система
Понякога: парестезия, дисгевзия, нарушения на равновесието.
Очни нарушения
Рядко: замъглено зрение
Нарушения на ухото и лабиринта
Рядко: шум в ушите
Сърдечни патологии
Съобщавани са единични случаи на тахикардия, сърцебиене, аритмия, стенокардия, миокарден инфаркт при прилагане на АСЕ инхибитори в условия на хипотония.
Съдови патологии
Случаи на тежка хипотония са настъпили при започване или ескалиране на терапията. Това важи особено за някои рискови групи (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). Симптоми като замаяност, чувство на слабост, нарушено зрение и рядко загуба на съзнание (синкоп) могат да възникнат във връзка с хипотония.
Рядко може да се появи зачервяване.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Симптоми като диспнея, синузит, ринит, глосит, бронхит и бронхоспазъм се съобщават рядко. При минимална група пациенти, ACE инхибиторите са свързани с появата на ангионевротичен оток, засягащ лицето и орофарингеалните тъкани. В единични случаи ангионевротичен оток, засягащ горните дихателни пътища, отговорен за фаталната обструкция на дихателните пътища.
Стомашно -чревни нарушения
Понякога може да се появи коремна болка, диария, запек и сухота в устата.
Описани са единични случаи на панкреатит и илеус във връзка с приема на АСЕ инхибитори.
Много редки случаи на ангиоедем на тънките черва.
Хепатобилиарни нарушения
Описани са единични случаи на холестатична жълтеница и хепатит във връзка с приема на АСЕ инхибитори.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Понякога могат да се появят алергични реакции и реакции на свръхчувствителност като сърбеж, уртикария, мултиформен еритем, синдром на Стивън-Джонсън, токсична епидермална некролиза, псориазисоподобно изцветяване, алопеция.
Тези симптоми могат да бъдат придружени от треска, миалгия, артралгия, еозинофилия и / или повишени титри на ANA.
Рядко може да се появи хиперхидроза.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Понякога може да се появи миалгия
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Може да възникне бъбречна недостатъчност или състоянието да се засили. Съобщавани са случаи на остра бъбречна недостатъчност (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Рядко могат да се появят нарушения на уринирането.
Болести на репродуктивната система и гърдата
В редки случаи може да възникне еректилна дисфункция.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
В много редки случаи периферен оток и гръдна болка.
Диагностични тестове
Може да се наблюдава повишаване на кръвната урея и креатинин, особено при наличие на бъбречна недостатъчност, тежка сърдечна недостатъчност и рено-васкуларна хипертония, които са обратими при прекратяване на лекарството. "Хематокрит, брой на тромбоцитите и броя на белите кръвни клетки. Съобщава се също за серумни чернодробни ензими и билирубин.
Хидрохлоротиазид
Нежеланите реакции, съобщени при употребата на монотерапия с хидрохлоротиазид, включват следното:
Нарушения на кръвта и лимфната система
Левкопения, неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, хемолитична анемия, депресия на костния мозък
Нарушения на имунната система
Анафилактични реакции
Нарушения на метаболизма и храненето
Анорексия, дехидратация, подагра, захарен диабет, метаболитна алкалоза, хиперукемия, електролитен дисбаланс (включително хипонатриемия, хипокалиемия, хипомагнезиемия, хипохлоремия, хиперкалциемия), хипергликемия, хиперамилаземия.
Психични разстройства
Апатия, объркване, депресия, нервност, възбуда, нарушения на съня.
Нарушения на нервната система
Конвулсии, намалено ниво на съзнание, кома, главоболие, замаяност, парестезия, пареза.
Очни нарушения
Ксантопсия, замъглено зрение, късогледство (влошено), намалено сълзене.
Нарушения на ухото и лабиринта
Замайване.
Сърдечни патологии
Сърдечна аритмия, сърцебиене.
Съдови патологии
Ортостатична хипотония, тромбоза, емболия, шок.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Пневмония, интерстициална белодробна болест, белодробен оток.
Стомашно -чревни нарушения
Сухота в устата, гадене, повръщане, стомашно разстройство, диария, запек, коремна болка, паралитичен илеус, метеоризъм, сиалоаденит, панкреатит.
Хепатобилиарни нарушения
Холестатична жълтеница, колицистит.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Сърбеж, пурпура, уртикария, реакции на фоточувствителност, обрив, кожен лупус еритематозус, некротизиращ васкулит, токсична епидермална некролиза.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
мускулни спазми, миалгия.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
бъбречна дисфункция, остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит, гликозурия.
Болести на репродуктивната система и гърдата
Еректилна дисфункция.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Астения, треска, умора, жажда.
Диагностични тестове
Промени в електрокардиограмата, повишен холестерол и повишена триглицеридемия.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. "Италианска агенция по лекарствата .
Уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Типични симптоми на предозиране са тежка хипотония, шок, ступор, брадикардия, електролитни нарушения и бъбречна недостатъчност.
Лечението е симптоматично и поддържащо.
В случай на прекомерен прием, пациентът трябва да бъде под строго наблюдение, за предпочитане в интензивно отделение.
Серумните електролити и креатинина трябва да се проверяват често.
Терапевтичните мерки зависят от естеството и тежестта на симптомите.
Ако поглъщането е настъпило наскоро, могат да бъдат приложени мерки за предотвратяване на абсорбцията, като промиване на стомаха и прилагане на адсорбиращи агенти и натриев сулфат.
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в безопасно положение и трябва да се прецени дали е подходящо да се използват плазмени експандери с повишено внимание и / или да се прилага ангиотензин II.
Брадикардия или тежки вагусни реакции трябва да се лекуват с прилагане на атропин.
Може да се обмисли прилагането на пейсмейкър.
АСЕ инхибиторите могат да бъдат елиминирани от кръвта чрез хемодиализа.
Трябва да се избягва използването на полиакрилонитрилни мембрани с висок поток.Предозирането с хидрохлоротиазид е свързано с изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия) и дехидратация в резултат на прекомерна диуреза.
Най -честите признаци и симптоми на предозиране са гадене и сънливост.
Хипокалиемията може да причини мускулни спазми и / или да подчертае сърдечните аритмии, свързани с едновременната употреба на дигиталисови гликозиди или някои антиаритмични лекарства.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: АСЕ инхибитори и диуретици
ATC код: C09B A 15
Таблетки зофеноприл и хидрохлоротиазид в комбинация
BIFRIZIDE е комбинация с фиксирани дози, съдържаща зофеноприл, инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) и хидрохлоротиазид, тиазиден диуретик.
Двата компонента имат допълващи се начини на действие и проявяват адитивен антихипертензивен ефект.
Зофеноприл е сулфхидрил АСЕ инхибитор, който действа чрез блокиране на ензима, който катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторния пептид ангиотензин II, и по този начин води до намаляване на вазопресорната активност и намаляване на секрецията на алдостерон.
Последното намаление може да доведе до повишаване на серумната концентрация на калий, заедно със загуба на натрий и течности.
Намаляването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II за секрецията на ренин води до повишаване на плазмената активност на ренин. Смята се, че механизмът, чрез който Zofenopril намалява кръвното налягане, е преди всичко потискането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.
Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) е идентичен с кининаза II, ензим, който разгражда брадикинин, мощен вазодилататорен пептид, който изглежда играе роля в терапевтичния ефект на АСЕ инхибиторите.
Хидрохлоротиазидът е диуретично и антихипертензивно средство.
Той действа върху механизма на реабсорбция на електролит на нивото на дисталния бъбречен тубул.
Хидрохлоротиазид увеличава екскрецията на натрий и хлорид в приблизително еквивалентни количества.
Натриурезата може да бъде придружена от загуба на калий и бикарбонат.
Вероятно чрез блокиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, едновременното приложение на Zofenopril има тенденция да компенсира загубата на калий, свързана с тези диуретици.
При хидрохлоротиазид диурезата започва в рамките на 2 часа, достига пик за приблизително 4 часа и продължава приблизително 6-12 часа.
Допълнителна информация:
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Едновременното приложение на зофеноприл и хидрохлоротиазид има малък или никакъв ефект върху бионаличността на двете активни вещества.
Комбинираната таблетка е биоеквивалентна на едновременното приложение на двата отделни компонента поотделно.
ЗОФЕНОПРИЛ
Зофеноприл е пролекарство, тъй като активният инхибитор е зофеноприлат, т.е. молекулата със свободната сулфхидрилна група, получена в резултат на хидролизата на тиоестерната връзка.
Абсорбция
Зофеноприл се абсорбира бързо и напълно през устата и претърпява почти пълна конверсия в зофеноприлат, като достига пикови нива в кръвта 1,5 часа след перорална доза зофеноприл.
Кинетиката на единичната доза е линейна в дозовия диапазон от 10 до 80 mg зофеноприл и не се натрупва след прилагане на 15 до 60 mg зофеноприл в продължение на 3 седмици.
Наличието на храна в стомашно-чревния тракт намалява скоростта, но не и количеството на абсорбция и AUC на зофеноприлат са почти еднакви както при гладно, така и при гладно.
Разпределение
Ex vivo измерена радиомаркирана доза зофеноприл е приблизително 88% свързана с плазмените протеини, а равновесният обем на разпределение е 96 литра.
Биотрансформация
Осем метаболита, отговорни за 76% от радиоактивността в урината, са идентифицирани в човешката урина след радиомаркирана доза зофеноприл. Основният метаболит е зофеноприлат (22%), който се метаболизира по различни пътища, включително глюкуроно-конюгация (17%), циклизация и глюкуроно-конюгация (13%), конюгиране с цистеин (9%) и S-метилиране на тиоловата група (8%).
Елиминиране
Интравенозно приложеният радиомаркиран зофеноприлат се елиминира в урината (76%) и изпражненията (16%), докато след прилагане на перорална доза радиомаркиран зофеноприл 69% и 26% от радиоактивността се откриват съответно в урината и изпражненията. на елиминиране (бъбреци и черен дроб). Полуживотът на зофеноприлат е 5,5 часа, а общият клирънс е 1300 ml / min след перорално приложение на зофеноприл.
Фармакокинетика при възрастни хора
Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора с нормална бъбречна функция.
Фармакокинетика при бъбречна недостатъчност
Въз основа на сравнението на основните фармакокинетични параметри на зофеноприлат, измерени след перорално приложение на радиомаркиран зофеноприл, пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс> 45 и 90 ml / min). При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (7-44 ml / min) скоростта на елиминиране се намалява с приблизително 50% от нормалното. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване и подложени на хемодиализа или перитонеална диализа скоростта на елиминиране се намалява до 25% от нормалното.
Фармакокинетика при чернодробна недостатъчност
Стойностите на Cmax и Tmax за зофеноприлат при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция след еднократна доза радиомаркиран зофеноприл са същите като при нормални индивиди.
Въпреки това, стойностите на AUC при пациенти с цироза са приблизително двойно по -високи от тези, получени за нормални индивиди, което показва, че началната доза зофеноприл при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция трябва да бъде наполовина по -малка от тази при пациенти с нормален функционален черен дроб. Няма фармакокинетични данни за зофеноприл и зофеноприлат при пациенти с тежка чернодробна дисфункция, поради което зофеноприл е противопоказан при тези пациенти.
ХИДРОХЛОРОТИАЗИД
Абсорбция
Хидрохлоротиазид след перорално приложение се абсорбира добре (65-75%).
Плазмените концентрации са линейно свързани с приложената доза.
Абсорбцията на хидрохлоротиазид зависи от времето на чревния транзит, увеличава се, когато времето на чревния транзит е бавно, например когато се приема с храна.
Чрез проследяване на плазмените нива в продължение на най-малко 24 часа се наблюдава плазменият полуживот да варира от 5,6 до 14,8 часа, а пиковите плазмени нива се наблюдават в рамките на 1-5 часа след приложението.
Разпределение
Тиазидните диуретици са широко разпространени в телесните течности и се свързват широко (92%) с плазмените протеини, по -специално с албумина, и при това заместените тиазидни диуретици се оказват най -силно свързани.
Това води до по -нисък бъбречен клирънс от първите съединения и по -голяма продължителност на действие. Не е доказана връзка между плазмените нива на хидрохлоротиазид и степента на понижаване на кръвното налягане.
Елиминиране
Хидрохлоротиазид се елиминира предимно от бъбреците.
По-голямата част от тиазидния диуретик се екскретира в непроменен вид с урината и над 95% от хидрохлоротиазида се възстановява непроменен в урината в рамките на 3-6 часа след пероралната доза.
При пациенти с бъбречно заболяване плазмените концентрации на хидрохлоротиазид се увеличават и елиминационният полуживот се удължава.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата, но не и през кръвно -мозъчната бариера.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Фиксираната комбинация зофеноприл / хидрохлоротиазид не показва особен риск за човешка употреба въз основа на проучвания за остра токсичност, токсичност при многократни дози и генотоксичност.
Репродуктивната токсичност на комбинацията е изследвана при плъхове и зайци, а зофеноприл и хидрохлоротиазид не са тератогенни.
Въпреки това, комбинацията значително повишава токсичността за майката, предизвикана само от зофеноприл при бременни плъхове и зайци. Не са провеждани проучвания за канцерогенност с комбинацията зофеноприл / хидрохлоротиазид. Проучванията за канцерогенност, проведени при мишки и плъхове само със зофеноприл, не показват доказателства за канцерогенност.
Неклиничните данни за хидрохлоротиазид не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблета:
Микрокристална целулоза
Лактоза монохидрат
Царевично нишесте
Хипромелоза
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Покритие:
Opadry Pink 02B24436:
Хипромелоза
Титанов диоксид (E 171)
Макрогол 400
Червен железен оксид (Е 172)
Макрогол 6000
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение
06.3 Срок на валидност "-
3 години
06.4 Специални условия на съхранение -
Да не се съхранява при температури над 30 ° C
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
PVC / алуминиеви блистери, покрити с PVDC
Опаковки от 14, 28, 30, 56, 50, 90 или 100 филмирани таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - улица 6 - сграда L - Rozzano (MI)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
14 филмирани таблетки - AIC n. 036823019
28 филмирани таблетки - AIC n. 036823021
30 филмирани таблетки - AIC n. 036823033
50 филмирани таблетки - AIC n. 036823045
56 филмирани таблетки - AIC n. 036823058
90 филмирани таблетки - AIC n. 036823072
100 филмирани таблетки - AIC n. 036823060
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 12 април 2006 г.
Дата на последното подновяване: 3 март 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Април 2015 г.
