КАЛЦИПАРИН - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Калципарин - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Хепарин (калциев хепарин)

КАЛЦИПАРИН 20 000 IU / 4 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение

Защо се използва Калципарин? За какво е?

ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ

Антитромботичен.

ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ

Профилактика и терапия на венозна и артериална тромбоемболична болест

Противопоказания Когато Калципарин не трябва да се използва

Натриев или калциев хепарин не трябва да се използва при пациенти:

със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества;
с тежка тромбоцитопения;
при които тестове за съсирване, като например времето за съсирване на цялата кръв и активираното частично тромбопластиново време (APTT) не могат да се провеждат на подходящи интервали. Това противопоказание се отнася до „натриев или калциев хепарин при антикоагулантни дози; като цяло няма нужда да се следят параметрите на коагулация при пациенти, получаващи хепарин в ниски профилактични дози (по -малко или равно на 0,2 ml 3 пъти на ден за„ калциев хепарин или 15 000 единици на ден за натриев хепарин);
с състояние на неконтролирано кървене; ако е свързано с дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC), употребата на хепарин ще бъде оценена в специфичния клиничен контекст;
локорегионалната анестезия за елективни хирургични процедури е противопоказана при пациенти, приемащи хепарин в антикоагулантни дози;
с хеморагични мозъчно -съдови инциденти;
при наличие на органични лезии с висок риск от кървене, употребата на хепарин ще бъде оценена в специфичния клиничен контекст, като се вземе предвид съотношението риск-полза в отделния случай;
период на терапевтична активност на антивитамини К.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Калципарин

Лечението на възрастни хора, хора с анамнеза за алергия или с чернодробна или бъбречна недостатъчност изисква специално наблюдение.

Кръвоизливи

Те могат да се появят навсякъде в тялото при пациенти, приемащи натриев и калциев хепарин. Натриевият или калциевият хепарин трябва да се използва с изключително внимание при условия, при които съществува риск от кървене. Някои от тези състояния са:

сърдечно-съдови: подостър бактериален ендокардит, тежка хипертония, която не се контролира от антихипертензивна терапия;
хематологични: състояния, свързани с повишена склонност към кървене, като хемофилни синдроми или дефицит на коагулационни фактори, тромбоцитопения, тромбоцитопатии и някои хеморагични съдови пурпури (тип болест на Ренду-Ослер);
стомашно -чревни: пептична язва, езофагит или ерозивен гастрит, възпалително заболяване на червата в активната фаза, други гастроентерологични патологии с хеморагичен риск, непрекъснат дренаж на стомаха или тънките черва;
хирургично: по време и непосредствено след: а) рахицентеза или спинална анестезия или б) голяма операция, включваща мозъка, гръбначния стълб или окото;
други: чернодробни заболявания с промени в параметрите на коагулация и / или варици на хранопровода или гастропатия от портална хипертония с висок хеморагичен риск, заплаха от аборт.

Тест за коагулация

Когато натриев или калциев хепарин се прилага в антикоагулантни дози, тяхната доза трябва да се коригира с чести тестове за коагулация. Ако тестовете за коагулация са над терапевтичния диапазон или ако настъпи кървене, дозата трябва да се намали или, ако е целесъобразно, хепаринът да се прекрати. (вижте "Доза, метод и време на приложение).

Като се има предвид преходното действие на натриевия хепарин, тестовете за хемокоагулация ще се върнат към нормалните граници в рамките на няколко часа; може да са необходими по -дълги периоди за калциев хепарин.

Индуцирана от хепарин тромбоцитопения

Тромбоцитопенията е добре известно усложнение от терапията с натриев или калциев хепарин и може да се появи 4 до 10 дни след започване на лечението, но също така и по-рано в случай на предишна хепарин-индуцирана тромбоцитопения. При 10-20% от пациентите се наблюдава лека тромбоцитопения (тромбоцити брой, по -голям от 100 000 / mm3), който може да остане стабилен или да регресира, дори ако приложението на хепарин продължава.

Този процес може да доведе до сериозни тромбоемболични усложнения като некроза на кожата, гангрена на крайниците, които в някои случаи могат да изискват ампутация, миокарден инфаркт, белодробна емболия, инсулт и понякога смърт. за появата на тромбоза, дори ако пациентът развие нова тромбоза или влошаване на предишна тромбоза. "хепарин, с алтернативен антикоагулант. Използването на хепарини с ниско молекулно тегло в тези случаи е рисковано поради възможността за кръстосана реактивност, както и при незабавното въвеждане на перорална антикоагулантна терапия (описани случаи на влошаване на тромбозата). Следователно тромбоцитопенията от всякакъв характер трябва да бъде внимателно проследявана. Ако броят на тромбоцитите падне под 100000 / mm3 или се появи повтаряща се тромбоза, натриевият или калциевият хепарин трябва да се преустанови. Броят на тромбоцитите трябва да бъде оценен преди лечението и два пъти седмично след това през първия месец в случай на продължително приложение.

Намалена чувствителност към хепарин:

намалена чувствителност към натриев или калциев хепарин може да възникне при треска, тромбоза, тромбофлебит, инфекции с тромботична тенденция, възпалителни състояния, понякога по време на инфаркт на миокарда, рак, дефицит на антитромбин III и при пациенти след операция. на лечение с хепарин при антикоагуланти избягвайте интрамускулното приложение на лекарства.

При пациенти, подложени на спинална или епидурална анестезия, епидурална аналгезия или лумбална пункция, профилактиката с ниски дози нефракциониран хепарин може много рядко да бъде свързана със спинални или епидурални хематоми, които могат да доведат до продължителна или трайна парализа. Рискът се увеличава от използването на постоянни перидурални катетри за непрекъсната инфузия, от едновременния прием на лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на агрегацията на тромбоцитите или антикоагуланти, от травма или от многократна спинална пункция , от наличието на основно хемостатично разстройство и от старостта. Наличието на един или повече от тези рискови фактори трябва да бъде внимателно оценено, преди да се пристъпи към този вид анестезия / аналгезия, по време на профилактика с нефракционирани хепарини.

По правило поставянето на гръбначния катетър трябва да се извършва най-малко 8-12 часа след последното приложение на нефракциониран хепарин (обикновено калций) в ниски профилактични дози.Следващите дози не трябва да се прилагат, докато не са изминали поне 2-4 часа след поставянето или отстраняването на катетъра, или допълнително забавено или не се прилага в случай на хеморагичен аспират по време на първоначалното поставяне на гръбначния стълб или епидуралната игла. отстраняването на "обитаващ" епидурален катетър трябва да се направи възможно най-далеч (приблизително 8-12 часа) от последната профилактична доза хепарин, извършена под анестезия.

Ако се реши да се приложи нефракциониран хепарин преди или след „епидурална или спинална анестезия, трябва да се извърши изключителна предпазливост и често наблюдение, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични промени като: болка в кръста, сензорен и двигателен дефицит (изтръпване и слабост на долните крайници ), промени във функцията на пикочния мехур или червата Сестринският персонал трябва да бъде инструктиран да идентифицира тези признаци и симптоми.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да уведомят медицинския или сестринския персонал, ако се появи някой от горните симптоми. Ако се подозират признаци или симптоми на епидурален или гръбначен хематом, трябва да се постави незабавна диагноза и да се започне лечение, което включва декомпресия на гръбначния мозък.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на калципарин

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.

Комбинации с лекарства, които увеличават риска от кървене

Перорални антикоагуланти

Натриевият или калциевият хепарин с антикоагулантна доза може леко да удължи протромбиновото време (повишаване с около 0,5 на INR). Този аспект трябва да се има предвид при оценката на този параметър, особено когато хепариновата терапия се комбинира с оралната антикоагулантна. Препоръчва се голямо клинично-лабораторно внимание (честа оценка на PT и APTT) в случай на комбинирана употреба на нефракциониран хепарин в антикоагулантни дози с тези лекарства.

Антиагреганти

Лекарства като ацетилсалицилова киселина, салицилати, дипиридамол, хидроксихлорохин, тиклопидин, инхибитори на гликопротеин Iib / IIIa или други лекарства, които пречат на агрегацията на тромбоцитите (което е основната хемостатична защита на хепаринизирания пациент), могат да предизвикат кървене и трябва да се използват с голямо внимание при пациенти, лекувани с натриев или калциев хепарин, особено ако са в антикоагулантни дози.

Тромболитици

Възможен повишен риск от кървене.

Декстран 40 (инжекционен)

Повишен риск от кървене (поради инхибиране на функцията на тромбоцитите)

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция и увреждащ ефект върху стомашно-дуоденалната лигавица).

Асоциации, изискващи специални предпазни мерки

Други съпътстващи терапии

Дигиталисът, тетрациклините, никотинът, глюкокортикоидите, пеницилините, фенотиазините, антихистамините могат частично да намалят антикоагулантното действие на хепарина.

Смесите на КАЛЦИПАРИН с разтвори на други лекарства могат да доведат до утаяване и загуба на at

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.

Бременност

Хепаринът не преминава плацентарната бариера.КАЛЦИПАРИН трябва да се използва под специално наблюдение по време на бременност, особено през последния триместър и непосредствено след раждането, поради риска от маточно-плацентен кръвоизлив.

Бременност

КАЛЦИПАРИН не се екскретира в кърмата.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

КАЛЦИПАРИН не влияе върху способността за шофиране или работа с машини

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Калципарин: Дозировка

Интравенозно приложение: Не инжектирайте интрамускулно.

По лекарско предписание.

Когато натриев или калциев хепарин се прилага в антикоагулантна доза, тяхната доза трябва да се определя чрез чести тестове за коагулация. Ако тестовете за коагулация са над терапевтичния диапазон или ако настъпи кървене, дозата трябва да се намали или, ако е подходящо, хепаринът да се прекрати (вж. Предпазни мерки при употреба).

Антагонистично действие на протамин

Протаминът служи за бързо неутрализиране на хепариновата активност в случай на значително кървене (вж. "Предозиране"). Необходимото количество зависи от кръвното ниво на приложен хепарин и времето, изминало от инжектирането. Прилагането на протамин трябва да се извърши чрез бавна интравенозна инфузия; 50 mg протамин неутрализира 5000 IU хепарин. Дозата протамин, която трябва да се приложи на неутрализиране на хепариновия болус намалява пропорционално на времето, изминало от въвеждането на болуса (100% от дозата веднага след болуса, 50% след 1 час, 25% след 2 часа).

Дозата протамин, която трябва да се прилага в случай на непрекъсната инфузия на хепарин, е тази, която е полезна за неутрализиране на IU на хепарин, инфузиран през последните 4 часа.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много калципарин

Случайното предозиране на хепарин може да причини усложнения при кървене.

Рискът от кървене е пропорционален на нивото на хипокоагулация и на съдовата цялост на пациента.

Неутрализирането на хепаринемията се постига незабавно чрез интравенозно инжектиране на протамин сулфат, който неутрализира хепарина, за да образува неактивен комплекс: вижте Доза, метод и време на приложение: "Протаминово антагонистично действие".

Използването на този антидот обаче трябва да отчита неговите странични ефекти.

В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза КАЛЦИПАРИН, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.

Ако имате въпроси относно употребата на CALCIPARIN, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на калципарин

Както всички лекарства, КАЛЦИПАРИН може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Нежеланите реакции са изброени по -долу по органи, органи / системи и по честота.

Честотите се определят като: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,

Нарушения на кръвта и лимфната система

Чести: кръвоизлив. Кръвоизливът е основното усложнение, което може да възникне по време на лечението с натриев или калциев хепарин, особено при дози на антикоагуланти.

Записани са хеморагични явления както под формата на хематом на мястото на инжектиране, така и при различна локализация: хематом на хирургичната рана, кървене от стомашно-чревния тракт, ретроперитонеални или вътречерепни кръвоизливи, хематурия, епистаксис, гингивален кръвоизлив, субконюнктивален кръвоизлив и хематом на клепача, хемороидално кървене, незначително кървене.

Времето за съсирване над терапевтичния диапазон или малко кървене по време на терапията обикновено могат да бъдат разрешени чрез намаляване на дозата или, ако е подходящо, временно спиране на лекарството.

Гастро-ентеричното или уринарното кървене по време на антикоагулационна терапия може да показва наличието на скрита лезия в основата.Кървенето може да възникне във всяка част на тялото, но някои специфични усложнения при кървене може да бъдат трудни за откриване:

а) По време на антикоагулантната терапия е описан надбъбречен кръвоизлив, водещ до остра надбъбречна недостатъчност. Следователно, лечението трябва да се преустанови, ако пациентът развие признаци и симптоми на остра надбъбречна недостатъчност;

б) при жени в детеродна възраст при продължителна или краткосрочна антикоагулантна терапия се е развил яйчников кръвоизлив (жълто тяло);

в) ретроперитонеални кръвоизливи.

Във всеки случай без лек кръвоизлив, терапията с хепарин ще бъде прекъсната, а в случай на голям кръвоизлив хепаринът, който все още е в циркулация, ще бъде неутрализиран чрез прилагане на протамин (вж. "Доза, начин и време на приложение").

Редки: еозинофилия, тромбоцитопения. Има съобщения за тромбоцитопения при пациенти, получаващи натриев или калциев хепарин (вж. "Предпазни мерки при употреба"). Въпреки че е лека и клинично незначителна, тромбоцитопенията понякога е придружена от тежки тромботични и / или емболични усложнения.

Нарушения на имунната система

Чести: генерализирани реакции на свръхчувствителност с втрисане, треска и уртикария и по -рядко астма, ринит, сълзене, шок

Ендокринни патологии

Редки: остеопороза - след продължителна терапия с високи дози, потискане на синтеза на алдостерон.

Нарушения на метаболизма и храненето

Редки: възстановена хиперлипидемия при прекратяване на терапията.

Нарушения на нервната система:

Нечести: анорексия, замаяност, главоболие, парестезия, инсулт.

Неизвестна честота: постурална нестабилност.

Сърдечни патологии

Редки: брадикардия-асистолия, намаляващ оток.

Съдови патологии

Нечести: остра хипотония.

Неизвестна честота: остра исхемия на горния крайник.

Стомашно -чревни нарушения

Нечести: гадене, повръщане, епигастралгия, гастрит, пародонтоза, хемороиди.

Неизвестна честота: диария.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести: екзема, алопеция, преходна забавена алопеция.

Редки: некроза на кожата.

Неизвестна честота: макуло-папулозен или импетигинозен обрив, ексудативен еритем, уртикариална токсикодерма, екзематозен дерматит, полиморфна еритема, точковидна ерупция.

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Редки: спазми, болки в кръста.

Болести на репродуктивната система и гърдата

Редки: приапизъм.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Чести: Локално дразнене със сърбеж, еритема, кожни възли, лека болка, хематом, язва, подкожен абсцес или флебит може да последват подкожното приложение на хепарин.

Тези усложнения са много по -чести след интрамускулно приложение, така че последната употреба трябва да се избягва, дори от време на време.

Неизвестна честота: астения, неразположение, болка, стягане в гърдите, тромбофлебит, изпотяване.

Диагностични тестове

Редки: повишени трансаминази.

Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Срок на годност и задържане

Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.

Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

СЪСТАВ

1 флакон от 4 ml съдържа:

Активен принцип

Калциев хепарин * 20 000 I.U.

Помощно вещество

Вода за инжекции

* (пречистен от EDTA)

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ

Инжекционен разтвор за интравенозно приложение. 10 ампули от 4 ml (20 000 I.U.)

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за калципарин може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАЗЛИЧЕНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ESTEMPORANEA

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

КАЛЦИПАРИН РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ЗА СУБКУТНА УПОТРЕБА

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

а) КАЛЦИПАРИН 0,2 ml (5000 I.U.)

Всяка единична доза от 0,2 ml съдържа:

Калциев хепарин (пречистен от EDTA) 5000 I.U.

б) КАЛЦИПАРИН 0,5 ml (12 500 I.U.)

Всяка единична доза от 0,5 ml съдържа:

Калциев хепарин (пречистен от EDTA) 12 500 I.U.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор за подкожна употреба.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Профилактика и терапия на венозна и артериална тромбоемболична болест.

04.2 Дозировка и начин на приложение

По лекарско предписание.

Когато натриев или калциев хепарин се прилага в антикоагулантна доза, тяхната доза трябва да се определя чрез чести тестове за коагулация. Ако тестовете за коагулация са над терапевтичния диапазон или ако настъпи кървене, дозата трябва да се намали или, ако е подходящо, да се спре хепаринът (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).

Антагонистично действие на протамин

Протаминът служи за бързо неутрализиране на хепариновата активност в случай на значително кървене (вж. Точка 4.9 Предозиране). Необходимото количество зависи от кръвното ниво на въведения хепарин и времето, изминало от инжектирането.Прилагането на протамин трябва да се извърши чрез бавна интравенозна инфузия; 50 mg протамин неутрализира 5000 IU хепарин.Дозата протамин, която трябва да се приложи за неутрализиране на хепаринов болус, намалява пропорционално на времето, изминало от въвеждането на болуса (100% от дозата веднага след болуса, 50% след 1 час, 25% след 2 часа).

В случай на лечение с подкожен калциев хепарин в антикоагулантна доза, трябва да се приложи доза протамин за неутрализиране на около 25% от последната доза хепарин, като се повтаря това приложение на всеки 3 часа до 4 пъти.

КАК ДА НАПЪЛНЕТЕ СИРИНГА

Уверете се, че съдържанието на флакона не се събира в гърлото: в този случай го прехвърлете на дъното, като многократно разклащате флакона и след това го държите в изправено положение поне 30 ", за да позволите пълното събиране на течност на дъното.

След това действайте както следва:

- счупете флакона

- аспирирайте с иглата, прикрепена към спринцовката, като избягвате образуването на въздушни мехурчета.

Ако това се случи:

1) Поставете спринцовката в изправено положение с иглата нагоре

2) засмукайте "допълнително количество" въздух

3) докоснете спринцовката леко и многократно с нокът, за да съберете целия въздух в горната част на спринцовката

4) изпускайте въздуха.

ИНЖЕКЦИОННА ТЕХНИКА

Инжектирането, като се използва спринцовка от 1 ml, градуирана на десети, и игла с дебелина 45/100 и дължина 10 mm, трябва да се извърши в подкожната клетъчна тъкан, за предпочитане в задните части или в областта на илиачния гребен, и двете вдясно и вляво.

Иглата трябва да бъде въведена изцяло, перпендикулярно, а не тангенциално, в дебелината на кожната гънка, направена между палеца и показалеца на оператора.

Сгъвката трябва да се поддържа през целия период на инжектиране. Ако въвеждането на иглата е довело до силна болка (нараняване на съд), изтеглете я и инжектирайте от противоположната страна.

04.3 Противопоказания

Натриев или калциев хепарин не трябва да се използва при пациенти:

• със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества;

• с тежка тромбоцитопения;

• при които тестове за съсирване, като например времето за съсирване на цялата кръв и активираното частично тромбопластиново време (APTT) не могат да се провеждат на подходящи интервали. Това противопоказание се отнася до „натриев или калциев хепарин при антикоагулантни дози; като цяло няма нужда да се следят параметрите на коагулация при пациенти, получаващи хепарин в ниски профилактични дози (по -малко или равно на 0,2 ml 3 пъти на ден за„ калциев хепарин или 15 000 единици на ден за натриев хепарин);

• с неконтролирано състояние на кървене; ако е свързано с дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC), употребата на хепарин ще бъде оценена в специфичния клиничен контекст;

• локално-регионалната анестезия за елективни хирургични процедури е противопоказана при пациенти, получаващи хепарин в антикоагулантни дози;

• с хеморагични мозъчно -съдови инциденти;

• при наличие на органични лезии с висок риск от кървене, употребата на хепарин ще бъде оценена в специфичния клиничен контекст, като се вземе предвид съотношението риск-полза в отделния случай;

• период на терапевтична активност на антивитамините К.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Кръвоизливи:

Те могат да се появят навсякъде в тялото при пациенти, приемащи натриев и калциев хепарин.

Натриевият или калциевият хепарин трябва да се използва с изключително внимание при условия, при които съществува риск от кървене. Някои от тези състояния са:

• сърдечно-съдови: подостър бактериален ендокардит, тежка хипертония, която не се контролира от антихипертензивна терапия;

• хематологични: състояния, свързани с повишена склонност към кървене, като хемофилни синдроми или дефицит на съсирващи фактори, тромбоцитопения, тромбоцитопатии и някои хеморагични съдови пурпури (като болестта на Ренду-Ослер);

• стомашно -чревни: пептична язва, езофагит или ерозивен гастрит, възпалително заболяване на червата в активна фаза, други гастроентерологични патологии с риск от кървене, непрекъснат дренаж на стомаха или тънките черва;

• хирургично: по време и непосредствено след:

а) рахицентеза или спинална анестезия o

б) тежка операция, включваща мозъка, гръбначния стълб или окото;

• други: чернодробни заболявания с промени в параметрите на коагулация и / или варици на хранопровода или гастропатия от портална хипертония с висок риск от кървене, заплаха от аборт.

Тест за коагулация

Когато натриев или калциев хепарин се прилага в антикоагулантни дози, тяхната доза трябва да се коригира с чести тестове за коагулация. Ако тестовете за коагулация са над терапевтичния диапазон или ако настъпи кървене, дозата трябва да се намали или, ако е подходящо, хепаринът да се прекрати (вж. Точка 4.2 Дозировка и начин на приложение).

Индуцирана от хепарин тромбоцитопения

Тромбоцитопенията е добре известно усложнение от терапията с натриев или калциев хепарин и може да се появи 4 до 10 дни след започване на лечението, но също така и по -рано в случай на предишна хепарин -индуцирана тромбоцитопения. При 10 - 20% от пациентите лека тромбоцитопения (брой на тромбоцитите повече от 100 000 / mm3), които могат да останат стабилни или да регресират, дори ако приложението на хепарин продължава.

В някои случаи (от 0,3 до 3% от случаите) може да се определи по-тежка форма (тип II хепаринова тромбоцитопения), имуно-медиирана, характеризираща се с образуване на антитела срещу комплекса хепарин-тромбоцитен фактор 4. Те могат да развият нови тромб, свързан с тромбоцитопения, в резултат на „необратимото натрупване на тромбоцити, индуцирано от“ хепарин, така наречения „синдром на белия тромб“. Този процес може да доведе до тежки тромбоемболични усложнения като некроза на кожата, гангрена на крайниците, което може да изисква ампутация в някои случаи, миокарден инфаркт, белодробна емболия, инсулт и понякога смърт.

Следователно, приложението на натриев или калциев хепарин трябва да бъде спряно в допълнение към появата на тромбоцитопения, дори ако пациентът развие нова тромбоза или влошаване на предишна тромбоза.

Продължаването на антикоагулантната терапия за тромбоза, която е причина за текущото лечение или за нов вид или влошаване, трябва да се предприеме след суспензия на хепарин с алтернативен антикоагулант.

Използването на нискомолекулни хепарини в тези случаи е рисковано поради възможността за кръстосана реактивност, както и тази на незабавното въвеждане на перорална антикоагулантна терапия (описани случаи на влошаване на тромбозата).Следователно тромбоцитопенията от всякакъв характер трябва да се следи внимателно. Ако броят на тромбоцитите падне под 100 000 / mm3 или се появи повтаряща се тромбоза, натриевият или калциевият хепарин трябва да се преустанови. Броят на тромбоцитите трябва да се оцени преди лечението и два пъти седмично след това през първия месец в случай на продължително приложение.

Намалена чувствителност към хепарин:

намалена чувствителност към натриев или калциев хепарин може да се появи при треска, тромбоза, тромбофлебит, инфекции с тромботична тенденция, възпалителни състояния, понякога по време на миокарден инфаркт, рак, дефицит на антитромбин III и при пациенти след операция.

В случай на лечение с хепарин в антикоагулантни дози, избягвайте интрамускулното приложение на лекарства.

По правило поставянето на гръбначния катетър трябва да се извършва най-малко 8-12 часа след последното приложение на нефракциониран хепарин (обикновено калций) в ниски профилактични дози. Следващите дози не трябва да се прилагат, докато не са изминали поне 2-4 часа след поставянето или отстраняването на катетъра, или допълнително забавено или не се прилага в случай на хеморагичен аспират по време на първоначалното поставяне на гръбначния стълб или епидуралната игла. Премахването на "обитаващ" епидурален катетър трябва да се извърши възможно най-далеч (приблизително 8-12 часа) от последната профилактична доза хепарин, извършена под анестезия.

Ако се реши да се приложи нефракциониран хепарин преди или след „епидурална или спинална анестезия, трябва да се извърши изключително внимание и често наблюдение, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични промени като: болка в кръста, сензорен и двигателен дефицит (изтръпване и слабост на долния крайник ), промени във функцията на пикочния мехур или червата Сестринският персонал трябва да бъде инструктиран да идентифицира тези признаци и симптоми. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да уведомят медицинския или сестринския персонал, ако възникнат някой от горните симптоми.

Ако се подозират признаци или симптоми на епидурален или гръбначен хематом, трябва да се постави незабавна диагноза и да се започне лечение, което включва декомпресия на гръбначния мозък.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Комбинации с лекарства, които увеличават риска от кървене

Перорални антикоагуланти

Антиагреганти

Лекарства като ацетилсалицилова киселина, салицилати, дипиридамол, хидроксихлорохин, тиклопидин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa или други лекарства, които пречат на агрегацията на тромбоцитите (което е основната хемостатична защита на хепаринизирания пациент) могат да предизвикат кървене и трябва да се използват с голямо внимание при пациенти, лекувани с натриев или калциев хепарин, особено ако са в антикоагулантни дози.

Тромболитици

Възможен повишен риск от кървене.

Декстран 40 (инжекционен)

Повишен риск от кървене (поради инхибиране на функцията на тромбоцитите).

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

Асоциации, изискващи специални предпазни мерки

Други съпътстващи терапии

Смесите на КАЛЦИПАРИН с разтвори на други лекарства могат да причинят утайки и загуба на активност.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Хепаринът не преминава през плацентарната бариера.КАЛЦИПАРИН трябва да се използва под специално наблюдение по време на бременност, особено през последния триместър и в непосредствения следродилен период, поради риска от маточно-плацентен кръвоизлив.

Време за хранене

КАЛЦИПАРИН не се екскретира в кърмата.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

КАЛЦИПАРИН не повлиява способността за шофиране или работа с машини.

04.8 Нежелани реакции

Нежеланите реакции са изброени по -долу по органи, органи / системи и по честота.

Честотите се определят като: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,

Нарушения на кръвта и лимфната система

Гастро-ентеричното или уринарното кървене по време на антикоагулационна терапия може да показва наличието на скрита лезия в основата. Кървенето може да възникне във всяка част на тялото, но някои специфични усложнения при кървене може да бъдат трудни за откриване:

а) по време на антикоагулантна терапия е описан надбъбречен кръвоизлив, водещ до остра надбъбречна недостатъчност. Следователно, лечението трябва да се преустанови, ако пациентът развие признаци и симптоми на остра надбъбречна недостатъчност;

б) при жени в детеродна възраст при продължителна или краткосрочна антикоагулантна терапия се е развил яйчников кръвоизлив (жълто тяло);

в) ретроперитонеални кръвоизливи.

Във всеки случай без незначителен кръвоизлив, терапията с хепарин ще бъде прекъсната, а в случай на голям кръвоизлив хепаринът, който все още е в циркулация, ще бъде неутрализиран чрез прилагане на протамин (вж. Точка 4.2 "антагонистично действие на протамин").

Редки: еозинофилия, тромбоцитопения. Съобщавани са случаи на тромбоцитопения при пациенти, получаващи натриев или калциев хепарин (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). Въпреки че е лека и клинично незначителна, тромбоцитопенията понякога е придружена от тежки тромботични и / или емболични усложнения.

Нарушения на имунната система

Чести: генерализирани реакции на свръхчувствителност с втрисане, треска и уртикария и по -рядко астма, ринит, сълзене, шок.

Ендокринни патологии

Редки: остеопороза - след продължителна терапия с високи дози, потискане на синтеза на алдостерон.

Нарушения на метаболизма и храненето

Редки: възстановена хиперлипидемия при прекратяване на терапията.

Нарушения на нервната система:

Нечести: анорексия, замаяност, главоболие, парестезия, инсулт.

Неизвестна честота: постурална нестабилност.

Сърдечни патологии

Редки: брадикардия-асистолия, намаляващ оток.

Съдови патологии

Нечести: остра хипотония.

Неизвестна честота: остра исхемия на горния крайник.

Стомашно -чревни нарушения

Нечести: гадене, повръщане, епигастралгия, гастрит, пародонтоза, хемороиди.

Неизвестна честота: диария.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести: екзема, алопеция, преходна забавена алопеция.

Редки: некроза на кожата.

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Редки: спазми, болки в кръста.

Болести на репродуктивната система и гърдата

Редки: приапизъм.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Неизвестна честота: астения, неразположение, болка, стягане в гърдите, тромбофлебит, изпотяване.

Диагностични тестове

Редки: повишени трансаминази.

04.9 Предозиране

Случайното предозиране на хепарин може да причини усложнения при кървене.

Рискът от кървене е пропорционален на нивото на хипокоагулация и на съдовата цялост на пациента.

Неутрализирането на хепаринемията се постига незабавно чрез интравенозно инжектиране на протамин сулфат, който неутрализира хепарина, за да образува неактивен комплекс (вж. Точка 4.2 "Действие на антагониста на протамин").

Използването на този антидот обаче трябва да отчита неговите странични ефекти.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: антитромботични.

ATC код B01AB01.

КАЛЦИПАРИН подкожно и концентриран разтвор на калциев хепарин (пречистен от EDTA). Тази калциева сол е специално предназначена за подкожно лечение с хепарин: всъщност, вече наситеният с калций калциев хепарин не измества този йон от съдовете, така че когато се инжектира под кожата, той зачита целостта на капилярите и позволява бавно постепенно реабсорбция, което води до продължителна и ефективна хепаринемия, без прекомерни пикове (което предпазва от кървене, свързано с прекомерна хипокоагулация) или внезапни огъвания. Ефектът настъпва приблизително 30 минути след инжектирането и се поддържа, когато дозата е подходяща, за приблизително 12 часа.

05.2 Фармакокинетични свойства

Подкожното инжектиране на 15 000 IU калциев хепарин води до хепаринемия от 0,2 IU / ml (следователно вече ефективна) между 15 -та и 30 -та минута. Концентрацията на хепарин постепенно се увеличава до 3 -ия час и се стабилизира около 0,5 IU / ml между 3 -ти и 7 -ми час.

Впоследствие хепаринемията прогресивно намалява, за да достигне на 12 -ия час стойност от около 0,15 I.U./ml, която все още може в много случаи да предизвика състояние на хипокоагулация.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Токсичността на хепарина е ниска (LD50 при интравенозна мишка е 2 g / kg) .Много високи дози могат да се прилагат на опитни животни без значителни токсични ефекти: ако се избегне травма, не се появяват и хеморагични явления.