Активни съставки: мелатонин
Circadin 2 mg таблетки с удължено освобождаване
Защо се използва Circadin? За какво е?
Активната съставка на Circadin, мелатонинът, принадлежи към група естествени хормони, произвеждани от тялото.
Circadin се използва самостоятелно за краткосрочно лечение на първично безсъние (постоянни затруднения при заспиване или приспиване или лошо качество на съня) при пациенти на възраст над 55 години. „Първичен“ означава, че не е установена причина за безсъние, включително медицинска, психическа или екологична причина.
Противопоказания Когато Circadin не трябва да се използва
Не приемайте Circadin
- ако сте алергични към мелатонин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Circadin
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Circadin.
- ако имате чернодробни или бъбречни проблеми. Не са провеждани проучвания за употребата на Circadin при хора с чернодробно или бъбречно заболяване; говорете с Вашия лекар, преди да приемете Circadin, тъй като употребата му не се препоръчва.
- ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари.
- ако Ви е казано, че имате автоимунно заболяване (където тялото е "атакувано" от собствената си имунна система). Circadin не е изследван при хора с автоимунни заболявания, затова се консултирайте с Вашия лекар, преди да приемете Circadin, тъй като употребата му е не се препоръчва.
- Циркадин може да причини сънливост; бъдете внимателни, ако ви се спи, тъй като това може да увреди способностите ви в дейности като шофиране на превозни средства.
- Пушенето може да намали ефективността на Circadin, тъй като компонентите на тютюневия дим са в състояние да увеличат трансформацията на мелатонин от черния дроб.
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца на възраст от 0 до 18 години, тъй като то не е тествано и неговите ефекти не са известни.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Circadin
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Такива лекарства включват:
- Флувоксамин (използван за лечение на депресия и обсесивно-компулсивно разстройство), псорален (използван за лечение на кожни заболявания, например псориазис (червеникави, люспести петна по кожата), циметидин (използван за лечение на стомашни проблеми, като язви), хинолони и рифампицин (използван за лечение на бактериални инфекции), естроген (използван в контрацептиви или в хормонозаместителна терапия) и карбамазепин (използван за лечение на епилепсия).
- Адренергични агонисти / антагонисти (като някои видове лекарства, използвани за контрол на кръвното налягане чрез стесняване на кръвоносните съдове, назални деконгестанти, лекарства за понижаване на кръвното налягане), опиоидни агонисти / антагонисти (като лекарства, използвани за лечение на наркомания), инхибитори на простагландините (като като нестероидни противовъзпалителни средства), антидепресанти, триптофан и алкохол.
- Бензодиапини и небензодиазепинови хипнотици (лекарства, използвани за предизвикване на сън, като залеплон, золпидем и зопиклон).
- Тиоридазин (за лечение на шизофрения) и имипрамин (за лечение на депресия).
Циркадин с храна, напитки и алкохол
Вземете Circadin след хранене. Не консумирайте алкохол преди, по време или след приема на Circadin, тъй като той намалява ефективността на Circadin.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте Circadin, ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, или ако кърмите. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Циркадин може да причини сънливост. В този случай не трябва да шофирате или да работите с машини. Ако имате продължителна сънливост, моля, свържете се с Вашия лекар
Circadin съдържа лактоза монохидрат
Circadin съдържа лактоза монохидрат. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с Вашия лекар преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Circadin: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство винаги точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една таблетка Circadin (2 mg), която трябва да се приема през устата всеки ден след хранене, 1-2 часа преди лягане. Тази доза може да се поддържа до тринадесет седмици.
Таблетката трябва да се поглъща цяла. Таблетките Circadin не трябва да се смачкват или разрязват наполовина.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Circadin
Ако сте приели повече от необходимата доза Циркадин
Ако случайно сте приели твърде много от лекарството, свържете се с Вашия лекар или фармацевт възможно най -скоро.
Ако сте приели повече от максималната препоръчителна доза лекарство, може да почувствате сънливост.
Ако сте пропуснали да приемете Circadin
Ако забравите да вземете таблетка, или я вземете веднага щом я забележите, преди да си легнете, или изчакайте следващата доза, след което продължете както обикновено.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Circadin
Няма известни вредни ефекти в случай на прекъсване или преждевременно прекратяване на лечението. Няма известни симптоми на прекратяване на Circadin след завършване на терапията.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Circadin
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако страдате от някоя от следните сериозни нежелани реакции, спрете приема на лекарството и незабавно се свържете с Вашия лекар:
Нечести: (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Болка в гърдите
Редки: (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Загуба на съзнание или припадък
- Тежка гръдна болка, причинена от стенокардия
- Забележим сърдечен ритъм Депресия
- Промяна (включително намаляване) на зрението
- Замъглено зрение
- Дезориентация
- Вертиго (чувство на замаяност)
- Наличие на червени кръвни клетки в урината
- Намален брой бели кръвни клетки в кръвта
- Намаляване на тромбоцитите, което води до повишено кървене или синини
- Псориазис (червеникави, люспести петна по кожата)
Ако получите някоя от следните несериозни нежелани реакции, говорете с Вашия лекар и / или получете медицински съвет:
Нечести: (могат да засегнат до 1 на 100 души)
Раздразнителност, нервност, безпокойство, безсъние, необичайни сънища, кошмари, тревожност, мигрена, главоболие, летаргия (умора, липса на енергия), безпокойство, свързано с „повишена активност, замаяност, умора, хипертония, болки в горната част на корема, лошо храносмилане, язви в устата, сухота в устата, гадене, промяна в състава на кръвта, която може да причини пожълтяване на кожата или очите, възпаление на кожата, нощно изпотяване, сърбеж, обрив, суха кожа, болка в крайниците, симптоми на менопауза, усещане за слабост, наличие на глюкоза в урината, излишък на протеин в урината, анормални чернодробни функционални тестове и наддаване на тегло.
Редки: (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) Херпес зостер (Огън на Свети Антъни), повишени нива на мазнини в кръвта, ниски нива на серумния калций, ниски нива на натрий в кръвта, промени в настроението, агресия, възбуда, плач, симптоми на стрес, рано сутрин събуждане, повишено либидо (повишено сексуално желание), депресия на настроението, увреждане на паметта, разстройство на вниманието, състояние на сън, синдром на неспокойните крака, лошо качество на съня, усещане за изтръпване, повишено сълзене, постурална замаяност (световъртеж при изправено или седнало положение), зачервяване, киселинен рефлукс , стомашно разстройство, язви в устата, язва на езика, стомашен дискомфорт, повръщане, чревни шумове, чревен въздух, прекомерно производство на слюнка, лош дъх, коремна болка, стомашно разстройство, възпаление на стомашната лигавица, екзема, кожен обрив, дерматит на ръцете, обрив pruriginos o, нарушения на ноктите, артрит, мускулни спазми, болки в шията, нощни крампи, продължителна ерекция, която може да бъде болезнена, възпаление на простатата, умора, болка, жажда, повишено производство на урина, уриниране през нощта, повишени чернодробни ензими, анормални кръвни електролитни тестове и анормални резултати от лабораторни изследвания.
Неизвестна честота: (не може да бъде оценена от наличните данни)
Реакция на свръхчувствителност, подуване на устата или езика, подуване на кожата и необичайно отделяне на мляко.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Circadin
- Активната съставка е мелатонин. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 2 mg мелатонин.
- Другите съставки са: амониев метакрилатен кополимер тип В, калциев хидрогенфосфат дихидрат, лактоза монохидрат, силициев диоксид (безводен колоиден), талк и магнезиев стеарат.
Как изглежда Circadin и какво съдържа опаковката
Circadin 2 mg таблетки с удължено освобождаване са кръгли, двойно изпъкнали, бели до почти бели таблетки. Всяка картонена кутия съдържа една блистерна лента със 7, 20 или 21 таблетки или алтернативно две блистерни ленти по 15 таблетки всяка (опаковка от 30 таблетки). Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
CIRCADIN 2 MG ТАБЛЕТКИ ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 2 mg мелатонин.
Помощно вещество с известен ефект: Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 80 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка с удължено освобождаване.
Кръгли, двойно изпъкнали, бели до почти бели таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Circadin е показан като монотерапия за краткосрочно лечение на първично безсъние, характеризиращо се с лошо качество на съня при пациенти на възраст 55 и повече години.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка от 2 mg веднъж дневно, 1-2 часа преди лягане и след хранене. Тази доза може да се поддържа до тринадесет седмици.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Circadin при деца на възраст от 0 до 18 години все още не са установени.
Няма налични данни.
Бъбречна недостатъчност
Ефектът на бъбречното увреждане на всеки етап върху фармакокинетиката на мелатонин не е проучен.Поради това трябва да се внимава особено, когато се прилага мелатонин на тази категория пациенти.
Чернодробно увреждане
Няма опит с употребата на Circadin при пациенти с чернодробно увреждане. Публикуваните данни показват значително повишени нива на ендогенен мелатонин през деня поради намален клирънс при пациенти с чернодробно увреждане. Поради това употребата на Circadin не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане.
Начин на приложение
Перорална употреба. Таблетките трябва да се поглъщат цели, за да се запазят свойствата с удължено освобождаване. Избягвайте смачкване или дъвчене, за да улесните поглъщането.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Циркадин може да причини сънливост. Поради това лекарственият продукт трябва да се използва с повишено внимание, ако ефектите на сънливост могат да представляват риск за безопасността на пациентите.
Няма клинични данни за употребата на Circadin при пациенти с автоимунни заболявания, поради което употребата на Circadin не се препоръчва при пациенти с автоимунни заболявания.
Circadin съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, LAPP лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Фармакокинетични взаимодействия
• Наблюдавано е, че мелатонинът индуцира CYP3A инвитро когато се прилага в супратерапевтични концентрации. Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно. В случай на ензимна индукция, може да се причини намаляване на плазмените концентрации на други едновременно прилагани лекарствени продукти.
• Мелатонинът не индуцира CYP1A ензими инвитро когато се прилага в супратерапевтични концентрации. Следователно взаимодействията между мелатонин и други активни вещества, дължащи се на ефекта на мелатонин върху ензимите на CYP1A, вероятно не са значими.
• Метаболизмът на мелатонин се медиира главно от ензимите CYP1A. Следователно е възможно „взаимодействие между мелатонин и други активни съставки поради техния ефект върху ензимите CYP1A.
• Трябва да се внимава особено при пациенти, лекувани с флувоксамин, който повишава нивата на мелатонин (до 17 пъти AUC и 12 пъти серумния Cmax) чрез инхибиране на метаболизма му от чернодробните изоензими CYP1A2 и CYP2C19 на цитохром Р450 (CYP). от тези вещества трябва да се избягва.
• Трябва да се внимава особено при пациенти, лекувани с 5- или 8-метоксипсорален (5 и 8-MOP), тъй като те повишават нивата на мелатонин, като инхибират метаболизма му.
• Трябва да се внимава особено при пациенти, лекувани с циметидин, инхибитор на CYP2D, тъй като той повишава плазмените нива на мелатонин, като потиска метаболизма му.
• Пушенето на цигари може да намали нивата на мелатонин чрез индуциране на CYP1A2.
• Трябва да се внимава особено при пациенти, лекувани с естроген (напр. Контрацептиви или хормонозаместителна терапия), тъй като нивата на мелатонин се повишават чрез инхибиране на метаболизма му от CYP1A1 и CYP1A2.
• Инхибиторите на CYP1A2 като хинолоните могат да доведат до „повишена експозиция на мелатонин.
• Индукторите на CYP1A2 като карбамазепин и рифампицин могат да доведат до намаляване на плазмените концентрации на мелатонин.
• Има много литературни данни за ефектите на адренергичните агонисти / антагонисти, опиоидни агонисти / антагонисти, антидепресанти, инхибитори
на простагландини, бензодиазепини, триптофан и алкохол върху ендогенната секреция на мелатонин.Не е проучено дали тези активни съставки пречат на динамичните или кинетичните ефекти на Circadin или обратно.
Фармакодинамични взаимодействия
• Алкохолът не трябва да се консумира в комбинация с Circadin, тъй като това намалява ефекта на Circadin върху съня.
• Circadin може да подобри успокоителните свойства на бензодиазепините и небензодиазепиновите хипнотици като залеплон, золпидем и зопиклон. В едно клинично проучване има ясни доказателства за преходно фармакодинамично взаимодействие между Circadin и золпидем един час след едновременното им приложение.Съпътстващото приложение води до по -голямо намаляване на вниманието, паметта и координацията, отколкото прилагането само на золпидем.
• В други проучвания Circadin е прилаган в комбинация с тиоридазин и имипрамин, активни вещества, които засягат централната нервна система. И в двете проучвания не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия. Едновременното приложение на Circadin води до по-голямо усещане за спокойствие и по-големи трудности при изпълнението на задачите, отколкото само с имипрамин, и по-голямо усещане за тежест в главата („замаяност“) в сравнение само с тиоридазин.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма налични клинични данни за приема на мелатонин по време на бременност. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3). се препоръчва употребата на лекарствения продукт при жени, които са бременни или планират да забременеят.
Време за хранене
Ендогенен мелатонин е открит в кърмата, поради което екзогенният мелатонин вероятно се екскретира в кърмата. Има данни за животински модели, включително гризачи, овце, говеда и примати, които показват преминаване на мелатонин от майка към плода чрез плацента или мляко. Поради това кърменето не се препоръчва за жени, лекувани с мелатонин.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Circadin има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини.
Циркадин може да причини сънливост, затова трябва да се използва с повишено внимание, ако ефектите от сънливостта могат да представляват риск за безопасността.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
В клинични изпитвания (при които общо 1931 пациенти са лекувани с Circadin и 1642 пациенти са получавали плацебо), 48,8% от пациентите, лекувани с Circadin, съобщават за нежелана реакция в сравнение с 37,8% от пациентите, лекувани с плацебо.При сравняване на процента пациенти, съобщили за нежелана реакция на 100 пациент -седмици, стойността е по -висока за плацебо, отколкото за Circadin (5,743 - плацебо - срещу 3,013 - Circadin). Най -честите нежелани реакции са главоболие, назофарингит, болки в гърба и артралгия, които се считат за чести, според класификацията MedDRA, както в групите Circadin, така и в групата на плацебо.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са докладвани в клинични проучвания и постмаркетингови спонтанни съобщения.
В клиничните изпитвания общо 9,5% от пациентите, лекувани с Circadin, съобщават за нежелана реакция в сравнение със 7,4% от пациентите, лекувани с плацебо. Следните са само нежелани реакции, настъпили по време на клиничните изпитвания при пациенти. пациенти, лекувани с плацебо.
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
Честотите са дефинирани като Много чести (≥ 1/10); Чести (≥ 1/100,
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Съобщени са няколко случая на предозиране от пускането на пазара на лекарството. Сомнолентността е най -често съобщаваното нежелано събитие. В повечето случаи интензивността на това събитие е лека до умерена.
В клинични проучвания Circadin е прилаган в доза от 5 mg на ден в продължение на 12 месеца, без съществено да променя естеството на докладваните нежелани реакции.
В литературата се съобщава за прилагане на дневни дози до 300 mg мелатонин, без да причинява клинично значими нежелани реакции.
В случай на предозиране може да се очаква сънливост. Изчистването на активното вещество става в рамките на 12 часа след поглъщането. Не се изисква специфично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Психолептици, агонисти на рецепторите на мелатонин, АТС код: N05CH01.
Мелатонинът е естествен хормон, произвеждан от епифизата, структурно свързан със серотонина. От физиологична гледна точка секрецията на мелатонин се увеличава малко след настъпването на тъмнината, достига своя максимум между 2 и 4 сутринта и намалява през втората половина през нощта. Мелатонинът е свързан с контрола на циркадния ритъм и синхронизацията с цикъла светло-тъмно. Свързва се и с хипнотичен ефект и „повишена склонност към сън.
Механизъм на действие
Смята се, че активността на мелатонин в рецепторите MT1, MT2 и MT3 допринася за неговите стимулиращи съня свойства, тъй като тези рецептори (особено MT1 и MT2) играят роля в регулирането на циркадния ритъм и съня.
Обосновка за използване
Като се има предвид както ролята на мелатонина в съня и регулацията на циркадния ритъм, така и свързаното с възрастта намаляване на ендогенната секреция на мелатонин, мелатонинът може ефективно да подобри качеството на съня, особено при пациенти в съответствие с възрастта. Над 55, които страдат от първично безсъние.
Клинична ефикасност и безопасност
В клинични проучвания, при които пациенти с първично безсъние са получавали Circadin 2 mg всяка вечер в продължение на 3 седмици, се наблюдават подобрения при пациенти, лекувани с лекарството, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо по отношение на латентността на съня (измерена с инструменти обективно и субективно), субективно качество на съня и функционирането през деня (спокоен сън) без дефицит на бдителност през деня.
В полисомнографско проучване (PSG) с 2-седмичен период на изтичане (едно-сляпо проучване с плацебо), последван от 3-седмичен период на лечение (двойно-сляпа, плацебо-контролирана, паралелна група) и 3-седмичен период на отнемане, латентността на съня е съкратена с 9 минути в сравнение с плацебо. При Circadin не са наблюдавани промени в архитектурата на съня и никакъв ефект върху продължителността на съня REM (Бързо движение на очите). Няма промяна в дневната функция с Circadin 2 mg.
В амбулаторно проучване с изходен период от 2 седмици с плацебо, 3-седмичен рандомизиран, двойно сляп, плацебо-контролиран, паралелен групов период на лечение и 2-седмичен период на отнемане с плацебо, делът на пациентите които са имали клинично значимо подобрение както в качеството на съня, така и в сутрешната бдителност, са били 47% в групата на Circadin спрямо 27% в групата на плацебо. В допълнение, качеството на съня и сутрешната бдителност бяха значително подобрени с Circadin в сравнение с плацебо. Променливите за сън постепенно се връщат към първоначалните си стойности, без ефект отскок, и без никакво увеличаване на нежеланите реакции или симптомите на отнемане.
Във второ проучване при амбулаторни пациенти с изходен период от 2 седмици на плацебо, последвано от 3-седмичен период на рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно групово лечение, процентът на пациентите, показали клинично значим подобрението както в качеството на съня, така и в сутрешната бдителност е 26% в групата на Circadin спрямо 15% в групата на плацебо. Circadin намалява докладваната от пациентите латентност на съня с 24,3 минути спрямо 12,9 минути за пациентите, лекувани с плацебо. В допълнение, докладваното от пациентите качество на съня, броят на събужданията и сутрешната бдителност се подобряват значително с Circadin в сравнение с плацебо. Качеството на живот се подобри значително с Circadin 2 mg в сравнение с плацебо.
Друго рандомизирано клинично изпитване (n = 600) сравнява ефектите на Circadin и плацебо за период до шест месеца.Пациентите са повторно рандомизирани на трета седмица. Изследването показва подобрения в латентността на съня, качеството на съня. всякакви симптоми на отнемане или безсъние отскок. Проучването показва, че ползите, наблюдавани след 3 седмици, се запазват до 3 месеца, но първоначалният анализ, определен на 6 месеца, не е надвишен. След 3 месеца броят на отговорите в групата на Circadin е приблизително 10% по -висок.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Абсорбцията на мелатонин, приемана през устата, е пълна при възрастни и може да намалее с до 50% при пациенти в напреднала възраст.Кинетиката на мелатонин е линейна в диапазона 2-8 mg.
Бионаличността е от порядъка на 15%.Наблюдава се значителен ефект от първото преминаване, като метаболизмът на "първо преминаване" се оценява на порядъка на 85%. Tmax се достига след 3 часа в захранено състояние. Скоростта на усвояване на мелатонин и Cmax след перорално приложение на Circadin 2 mg се влияят от храната.Наличието на храна забавя усвояването на мелатонин, което води до забавяне (Tmax = 3.0 h спрямо Tmax = 0, 75 h) и намаляване на максималната плазма концентрация в захранено състояние (Cmax = 1020 pg / ml срещу Cmax = 1176 pg / ml).
Разпределение
Инвитро свързването на мелатонин с плазмените протеини е около 60%. Circadin се свързва предимно с албумин, алфа1-кисел гликопротеин и липопротеин с висока плътност.
Биотрансформация
Експерименталните данни показват, че изоензимите CYP1A1, CYP1A2 и евентуално CYP2C19 на системата цитохром Р450 участват в метаболизма на мелатонин. Основният метаболит е 6-сулфатоксимелатонин (6-S-MT), който е неактивен. Биотрансформацията настъпва в черния дроб. Елиминирането на метаболита завършва в рамките на 12 часа след поглъщането.
Елиминиране
Терминалният полуживот (t½) е 3,5-4 часа.Елиминирането се осъществява чрез бъбречна екскреция на метаболити.
89% се елиминира под формата на глюкуронидни конюгати и 6-хидроксимелатонин сулфати и 2% като мелатонин (непроменена активна съставка).
Секс
При жените е очевидно 3-4-кратно увеличение на Cmax в сравнение с мъжете. Наблюдава се и 5-кратна променливост в Cmax между различни субекти от същия пол.
Въпреки това, не са открити фармакодинамични разлики между мъжете и жените, въпреки разликите в кръвните нива.
Специални популации
Възрастни граждани
Известно е, че метаболизмът на мелатонин намалява с напредване на възрастта. При различни дозировки се съобщава за по-високи нива на AUC и Cmax при по-възрастни пациенти, отколкото при по-млади пациенти, което потвърждава по-ниския метаболизъм на мелатонин при възрастни пациенти. Нивата на Cmax са около 500 pg / ml при възрастни (18-45 години) в сравнение с 1200 pg / mL при възрастни хора (55-69 години); нивата на AUC са приблизително 3000 pg * h / mL при възрастни спрямо 5000 pg * h / mL при възрастни хора.
Бъбречна недостатъчност
Данните на компанията показват, че няма натрупване на мелатонин след многократно приложение.Това наблюдение е съвместимо с краткия полуживот на мелатонин при хора.
Нивата, открити в кръвта на пациентите в 23:00 (2 часа след дозиране), след 1 и 3 седмици дневно дозиране, бяха съответно 411,4 ± 56,5 и 432,00 ± 83,2 pg / ml и са подобни на тези, открити при здрави доброволци след прилагане на единична доза Circadin 2 mg.
Чернодробно увреждане
Черният дроб е основното място на метаболизма на мелатонин и следователно чернодробната недостатъчност води до по -високи нива на ендогенен мелатонин.
Плазмените нива на мелатонин при пациенти с цироза са били значително повишени през деня. Пациентите са имали значително намалено общо елиминиране на 6-сулфатоксимелатонин в сравнение с контролите.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
Ефектите в предклиничните проучвания са наблюдавани само при експозиции, считани за достатъчно надвишаващи максималната експозиция при хора, което показва малко значение за клиничната употреба.
Изследването на канцерогенния потенциал при плъхове не установи значителни ефекти върху хората.
В проучвания за репродуктивна токсичност, пероралното приложение на мелатонин при бременни мишки, плъхове или зайци не е довело до никакви неблагоприятни събития от потомството, измерено по отношение на жизнеспособността на плода, скелетните или органичните аномалии, съотношението между половете, теглото при раждане и последващите физически, функционални и сексуални развитие. Лек ефект върху постнаталния растеж и жизнеспособността е установен само при плъхове, лекувани с много високи дози, еквивалентни на доза от около 2000 mg / ден при хора.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Амониев метакрилатен съполимер тип В
Калциев хидроген фосфат дихидрат
Лактоза монохидрат
Безводен колоиден силициев диоксид
Талк
Магнезиев стеарат
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките са опаковани в непрозрачни PVC / PVDC блистерни ленти с гръб от алуминиево фолио. Опаковката се състои от блистерна лента, съдържаща 7, 20 или 21 таблетки, или две блистерни ленти, съдържащи по 15 таблетки всяка (30 таблетки). Блистерите са опаковани в картонени кутии.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне. Неизползваното лекарство и отпадъците от това лекарство трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 29 юни 2007 г.
Дата на последното подновяване: 20 април 2012 г.
