Активни съставки: Леводопа, Бенсеразид
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули
Мадопар 200 mg + 50 mg делими таблетки
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки
Показания Защо се използва Madopar? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Антипаркинсоново - допаминергично вещество
Терапевтични показания
Болестта на Паркинсон. Симптоматичен паркинсонизъм (постенцефалитичен, атеросклеротичен, токсичен), с изключение на този с медицински произход.
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки той е особено подходящ за тези пациенти с дисфагия (затруднено преглъщане) или които се нуждаят от формулировка с по -бързо начало на действие, например пациенти, които страдат от акинезия рано сутрин или следобед, или които проявяват явленията на "реакция" "забавено" или "прекратяване на дозата".
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване той е показан при всички пациенти, които представят трептяща тенденция в отговора на терапията с леводопа, особено когато тази тенденция е свързана с промени в плазмените нива (например: "с дискинезия при пикова доза" и "влошаване от края на дозата") и за по -добър контрол на нощните симптоми.
Ще са необходими допълнителни проучвания, за да се определи дали употребата на Madopar с удължено освобождаване също е полезна при първоначалната терапия на пациенти с паркинсония, които преди това не са били лекувани само с леводопа или в комбинация с инхибитор на декарбоксилазата в конвенционална лекарствена форма.
Противопоказания Когато Madopar не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.
Мадопар не трябва да се прилага в комбинация с неселективни инхибитори на моноаминооксидазата (МАО).Обратно, селективни МАО-В инхибитори, като селегилин или разагилин, или селективни МАО-А инхибитори, като моклобемид, не са противопоказани. Комбинацията от МАО-А инхибитор с МАО-В е еквивалентна на приложението на неселективен инхибитор и следователно не трябва да се предписва едновременно с Madopar (вж. Взаимодействия).
Madopar има същите противопоказания като симпатикомиметиците (адреналин, норадреналин и техните производни).
Той е противопоказан и при ендокринни заболявания (напр. Феохромоцитом, хипертиреоидизъм, синдром на Кушинг), бъбреци (с изключение на пациенти на диализа със синдром на неспокойните крака), тежко декомпенсирани чернодробни и сърдечни заболявания (напр. Тежки сърдечни аритмии и сърдечна недостатъчност), при остър миокарден инфаркт, при тежки психози и психоневрози, при злокачествен меланом (възможно активиране от леводопа) и съмнение за недиагностицирани кожни лезии, при остроъгълна глаукома.
Не трябва да се дава на пациенти под 25 -годишна възраст (поради непълнота на скелетното развитие)
Madopar не трябва да се прилага на бременни жени или жени с детероден потенциал при липса на адекватна контрацептивна защита (вж. Бременност и кърмене). Ако жена, лекувана с Madopar, забременее, приложението на лекарството трябва да се преустанови.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Madopar
Пациентите с анамнеза за миокарден инфаркт, промени в ритъма, коронарна болест на сърцето и промени в кръвното налягане трябва да се подлагат на периодични сърдечно -съдови проверки, по -специално електрокардиография.
При пациенти с диабет е препоръчително да се извършват многобройни проверки на кръвната захар и да се адаптира дозата на антидиабетните лекарства към гликемичните нива.
Реакции на свръхчувствителност могат да възникнат при предразположени индивиди.
Пациентите с глаукома с отворен ъгъл трябва редовно да проверяват вътреочното налягане, тъй като леводопа има потенциал да повиши вътреочното налягане.
Особено внимание трябва да се обърне, когато Madopar се прилага при пациенти с коронарна артериална болест, сърдечни аритмии или сърдечна недостатъчност. Сърдечните функции трябва да се наблюдават с особено внимание при тези пациенти, както през началния период на лечение, така и редовно през по -късните етапи на терапията.
При пациенти с предразполагащи рискови фактори (напр. Възрастни хора или на антихипертензивни или други лекарства с ортостатичен потенциал) или с анамнеза за ортостатична хипотония, се препоръчва внимателно проследяване, особено в началото на лечението или след увеличаване на дозата.
Съобщава се, че лечението с Madopar води до намаляване на кръвната картина (хемолитична анемия, тромбоцитопения и левкопения). В някои случаи са докладвани агранулоцитоза и панцитопения, при които приемът на Madopar не може да се счита за причина, но не е напълно изключен.Поради това по време на лечението е необходимо да се извършват периодични проверки на кръвната картина.
Депресията може да бъде част от клиничната картина при пациенти с болест на Паркинсон и синдром на неспокойните крака и може да възникне и при пациенти, лекувани с Madopar.
Всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за психологически промени и депресия, свързани или не със суицидни мисли.
Madopar може да предизвика синдром на допаминергична дисрегулация, което води до прекомерна употреба на лекарството. Малка подгрупа пациенти с болест на Паркинсон имат когнитивни поведенчески разстройства, които могат да се дължат директно на приема на лекарството в количества, по -големи от препоръчаните от лекаря и далеч извън дозите, необходими за лечение на техните двигателни промени.
Ако пациентът ще бъде подложен на обща анестезия, нормалното лечение с Madopar трябва да продължи възможно най -дълго преди операцията, с изключение на случая с халотан. При обща анестезия с халотан, приложението на Madopar трябва да се спре между 12 и 48 часа преди операцията, тъй като при пациенти, приемащи Madopar, могат да възникнат колебания на кръвното налягане и / или аритмии. След това лечението ще бъде възобновено, като се достигне предишната доза от лекарството чрез прогресивно увеличаване на дозите.
Приемането на Madopar не трябва да се спира внезапно. Рязкото прекъсване може да доведе до появата на злокачествен невролептичен синдром (хиперпирексия и мускулна скованост, в някои случаи психични промени и повишена креатин киназа киназа, други симптоми, в тежки случаи, могат да включват миоглобинурия, рабдомиолиза и остра бъбречна недостатъчност), което може застрашени оцеляването на пациента.Пред появата на някои от тези признаци и симптоми е необходимо пациентът да бъде под наблюдение, ако е необходимо в болнична обстановка, и незабавно да се приложи адекватно симптоматично лечение; това може да включва и възобновяване на администрацията на Madopar, след точна оценка на случая.
Пациентите трябва редовно да се наблюдават за развитие на нарушения на контрола на импулсите. Пациентите и болногледачите трябва да са наясно, че поведенческите симптоми на нарушение на контрола на импулсите, включително патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, преяждане и компулсивно хранене, могат да възникнат при пациенти, пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допаминергични лечения, съдържащи леводопа включително Madopar Ако се развият такива симптоми, се препоръчва преоценка на лечението.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Madopar
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Фармакокинетични взаимодействия
Едновременното приложение на антихолинергичното лекарство трихексифенидил хидрохлорид със стандартни дози капсули мадопар или таблетки с делителна черта намалява скоростта, но не и степента на абсорбция на леводопа.Трихексифенидил хидрохлорид, прилаган едновременно с Madopar с удължено освобождаване, не променя фармакокинетиката на леводопа.
Едновременното приложение на антиациди с капсули с удължено освобождаване на Madopar намалява абсорбцията на леводопа с 32%.
Железният сулфат намалява максималната плазмена концентрация и AUC на леводопа с 30-50%.Фармакокинетичните промени, наблюдавани по време на едновременното лечение с железен сулфат, са клинично очевидни при някои, но не при всички пациенти.
Метоклопрамид увеличава скоростта на абсорбция на леводопа.
Фармакодинамични взаимодействия
Невролептиците, опиоидите и антихипертензивните агенти, съдържащи резерпин, инхибират активността на Madopar. Едновременното приложение на антипсихотични лекарства със свойства, блокиращи допаминергичните рецептори, по -специално антагонисти на D2 рецепторите, може да антагонизира антипаркинсоновите ефекти на Madopar. Следователно, това приложение трябва да се извършва с повишено внимание и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за загуба на "антипаркинсонов ефект" и влошаване на симптомите.
Прилагането на леводопа в комбинация с инхибитор на декарбоксилазата може да причини симптоматична ортостатична хипотония при пациенти на антихипертензивна медикаментозна терапия. Поради това Madopar трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, лекувани с антихипертензивни лекарства. Кръвното налягане трябва да се следи, за да се позволи коригиране на дозата на двете лекарства, ако е необходимо.
Едновременното приложение на Madopar със симпатикомиметични лекарства (като адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамини, способни да стимулират симпатиковата нервна система), може да повиши активността на последните, поради което тези комбинации не се препоръчват.
В случай, че едновременното приложение трябва да се окаже необходимо, строг контрол на кардиоциркулаторната функция и евентуално намаляване на дозата на симпатикомиметичните лекарства са от съществено значение.
Необратимите и неселективни МАО инхибитори не трябва да се комбинират с Madopar; лечението с последното не трябва да се започва преди да са изминали поне 2 седмици от прекратяването на необратимите и неселективни анти-МАО, в противен случай е вероятно да се появят нежелани реакции (хипертонична криза) (вж. Противопоказания).
Селективни МАО-В инхибитори, като селегилин и разагилин, и селективни МАО-А инхибитори, като моклобемид, могат да бъдат предписани на пациенти, получаващи Madopar; препоръчва се дозировката на леводопа да се променя според нуждите на отделния пациент, по отношение на ефикасността и поносимостта. Комбинацията от МАО-А инхибитор с МАО-В е еквивалентна на приложението на неселективен инхибитор и следователно не трябва да се предписва едновременно с Madopar (вж. Противопоказания).
Едновременното приложение на други антипаркинсонови лекарства като антихолинергици, амантадин и допаминови агонисти е възможно, но трябва да се вземе предвид потенциалът за засилване както на терапевтичните, така и на нежеланите ефекти. Може да се наложи намаляване на дозата на Madopar или другото лекарство. . При започване на адювантно лечение с COMT инхибитор може да се наложи намаляване на дозата на Madopar.
Преминаването към Madopar не трябва да води до рязко преустановяване на използваните преди това антипаркинсонови антихолинергици, тъй като ефектът от леводопа настъпва след латентен период от няколко дни.
Леводопа може да промени резултатите от лабораторните тестове за катехоламини, креатинин, пикочна киселина и кръвна захар. Тестът на Coombs може да даде фалшиво положителен резултат при пациенти, приемащи Madopar.
Терапевтичният ефект на Madopar се намалява, ако лекарството се приема заедно с богата на протеини храна.
Съпътстващият прием на леводопа и Madopar трябва да се извършва под лекарско наблюдение, тъй като допълнително приложената леводопа може да бъде подобрена и от бенсеразид с последващ риск от предозиране.
Витамин В6 в средни или високи дози не трябва да се прилага заедно с Madopar, тъй като той антагонизира ефектите на леводопа: тази антагонистична активност няма клинично значение в случай на витамин В6 в ниски дози, като тези, съдържащи се в поливитаминни препарати.
Обща анестезия с халотан: Приложението на Madopar трябва да се преустанови между 12 и 48 часа преди операцията, изискваща обща анестезия с халотан, тъй като могат да възникнат колебания на кръвното налягане и / или аритмии.
В случай на обща анестезия с други анестетици, вижте Предпазни мерки при употреба.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
При продължително лечение с Madopar е препоръчително да се извършват периодични проверки на кръвната картина и на чернодробната, бъбречната и сърдечно -съдовата функция.
При пациенти с диабет е препоръчително да се извършват многобройни проверки на кръвната захар и да се адаптира дозата на антидиабетните лекарства към гликемичните нива.
И леводопа, и бенсеразид се метаболизират до голяма степен и по -малко от 10% от леводопа се екскретира непроменен през бъбреците. Следователно не е необходимо намаляване на дозата в случай на лека или умерена бъбречна недостатъчност.
Няма налични фармакокинетични данни за леводопа при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Леводопа се метаболизира главно от ароматната аминокиселина декарбоксилаза, която присъства изобилно в чревния тракт, бъбреците и сърцето, както и в черния дроб.
Няма налични фармакокинетични данни за леводопа при пациенти с чернодробна недостатъчност. Madopar се свързва със сънливост и епизоди на внезапни пристъпи на сън.
Много рядко се съобщава за внезапни пристъпи на сън по време на ежедневна активност, в някои случаи без осъзнаване или предупредителни знаци.Пациентите, лекувани с Madopar, трябва да бъдат информирани за тези събития и да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, докато шофират или работят с машини.
Пациентите, които са имали епизоди на сънливост и / или епизод на внезапен сън, трябва да се въздържат от шофиране и работа с машини. Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите с болестта на Паркинсон имат по-висок риск от развитие на меланом в сравнение с останалата част от населението (приблизително 2-6 пъти по-висок). Не е ясно дали повишеният риск е бил свързан с болестта на Паркинсон или други фактори като употребата на леводопа за лечението й. Следователно, както пациентите, така и лекарите са длъжни редовно да наблюдават наличието на меланом по време на лечението с Madopar за всякакви индикации. препоръчва периодично да се подлагате на кожен преглед, извършен от квалифициран медицински персонал (например дерматолози) .
Малка подгрупа пациенти с болест на Паркинсон имат когнитивно-поведенчески разстройства, които могат да се дължат директно на приема на лекарството в по-големи количества от препоръчаните от лекаря и далеч извън дозите, необходими за лечение на техните двигателни промени.
Уведомете Вашия лекар, ако Вие или някой от Вашето семейство или болногледач осъзнаете, че подтикванията или желанията се развиват да се държат по необичайни за Вас начини и не можете да устоите на желанието или изкушението да извършвате определени дейности, които биха могли да навредят на Вас или на другите. се наричат нарушения на контрола на импулсите и могат да включват поведение като пристрастяване към хазарта, прекомерно хранене или харчене, необичайно преувеличено сексуално желание или увеличаване на сексуалните мисли или чувства. Вашият лекар може да сметне за необходимо да промени или преустанови дозата Ви.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство
Бременност
Проучванията при животни показват възможното наличие на нарушения в развитието на скелета на плода. Въз основа на тези резултати Madopar е абсолютно противопоказан по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не практикуват адекватна контрацепция (вж. Противопоказания).
Време за хранене
Тъй като не е ясно дали бенсеразид може да премине в кърмата или не, майките, които се нуждаят от лечение с Madopar, не трябва да кърмят, тъй като рискът от скелетни малформации при кърмачета не може да бъде изключен и затова е разумно да се прибегне до изкуствено кърмене.
Ефекти върху способността за шофиране или работа с машини
Пациентите, лекувани с леводопа, които имат епизоди на сънливост и / или внезапни пристъпи на сън, трябва да се въздържат от шофиране или извършване на каквито и да било дейности, при които нарушеното внимание може да изложи себе си или другите на риск от сериозни наранявания или смърт (напр. Използване на машини) докато тези повтарящи се епизоди и сънливост не отшумят (вижте Специални предупреждения).
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Madopar: Дозировка
Капсулите трябва да се поглъщат цели и неотворени или разтворени в течност.
Диспергиращите се таблетки могат да се поглъщат цели или след като се смесят с четвърт чаша вода (около 25-50 мл) (не използвайте портокалов сок, тъй като ефективността на продукта ще намалее); таблетките се разпръскват напълно в рамките на няколко минути, придавайки на течността опалесциращ вид.
Възможно е Madopar да се приема 30 минути преди или един час след хранене.
Стомашно -чревните странични ефекти, които могат да се появят особено в началните етапи на лечението, могат да бъдат добре контролирани чрез приемане на лекарството с лека закуска (например бисквити) или течности или чрез постепенно увеличаване на дозата.
При Madopar е от съществено значение индивидуално да се определи оптималната дневна доза и да се постигне с постепенно увеличаване на индивидуалните дози.
Начална терапия
За горното ще бъде препоръчително да започнете приема с капсула или диспергираща се таблетка Madopar 100 mg + 25 mg или с 1/2 таблетка Madopar 200 mg + 50 mg веднъж дневно и след това да увеличите тази доза с капсула или Мадопар 100 mg + 25 mg диспергиращи се или 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg таблетка на всеки 3 дни, докато се достигне ефективната индивидуална доза.
В редките случаи, при които се наблюдават лошо поносими странични ефекти, увеличаването на дозата или дозата ще бъде намалена. При изчезване или отслабване на страничните ефекти, увеличаването ще се възобнови с по -бавни темпове: например ще се увеличи с една капсула или диспергираща се таблетка Madopar 100 mg + 25 mg или 1/2 таблетка Madopar 200 mg + 50 mg седмично.
Средната ефективна поддържаща доза обикновено е между 600 mg леводопа + 150 mg бензеразид и 800 mg леводопа + 200 mg бенсеразид на ден, т.е. между 3-4 таблетки Madopar 200 mg + 50 mg на ден, разделени на 3- 4 администрации. Въпреки това, дозата трябва да бъде стриктно адаптирана към отговора на отделния пациент.
Ако е необходимо да се надвиши тази средна доза, се препоръчва да се изчака няколко седмици, тъй като може да изтече доста дълъг период преди да настъпи ефектът на лекарството.
Само рядко е необходимо да се прилагат повече от 5 таблетки на ден Madopar 200 mg + 50 mg.
За определяне на оптималната дозировка, следният график на дозиране може да се използва като ориентир.
* двата приема на обяд и в 16 часа могат да бъдат заменени с еднократно приложение по обяд на 1 таблетка Madopar 200 mg + 50 mg делими таблетки.
Поддържаща терапия
Веднага щом се достигне оптималната доза, преминаването от Madopar 100 mg + 25 mg към Madopar 200 mg + 50 mg става полезно.
Тоест, когато споменатата оптимална доза е еквивалентна на 6 или 8 (или повече) капсули или диспергиращи се таблетки Madopar 100 mg + 25 mg, те могат да бъдат заменени с 3 или 4 (или повече) таблетки Madopar 200 mg + 50 mg.
Тъй като подобрението, което може да се постигне с терапията, може да варира, разпределението на дневната доза в 3 или 4 приема трябва да се адаптира към индивидуалните нужди, както по отношение на броя на единичните дози, така и по отношение на тяхното разпределение през деня.
Преход от леводопа към Мадопар
Когато Madopar трябва да се прилага на пациенти, лекувани преди това само с леводопа, трябва да се спазва следната схема:
- намалява постепенно дозата на леводопа, докато симптомите на паркинсония се появят или влошат отново;
- след това заменете всяка единична доза от 500 mg леводопа с капсула или диспергираща се таблетка Madopar 100 mg + 25 mg или с 1/2 таблетка Madopar 200 mg + 50 mg делими таблетки, чиято ефективност съответства точно на тази на 500 mg леводопа.
- наблюдавайте пациента в продължение на една седмица и, ако е необходимо, след това увеличете дозата на Madopar, докато се постигне задоволително подобрение (идентична схема с тази, валидна за пациенти, никога не лекувани с леводопа).
Преминете към Madopar 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване
При всички пациенти, които показват големи колебания в терапевтичния отговор през деня, се препоръчва да се раздели дневната доза на по-голям брой приложения или за предпочитане да се използва Madopar с удължено освобождаване.
Преминаването към терапия с Madopar с удължено освобождаване може да се извърши от един ден на следващия, като се поддържа същата дневна доза и същата честота на приемане. След 2-3 дни дозата трябва постепенно да се увеличи с приблизително 50% поради по-ниската бионаличност на тази специална форма с бавно освобождаване.
Пациентите трябва да бъдат информирани за възможната поява на временно влошаване на тяхното състояние.
Мадопарът с удължено освобождаване, поради своите фармакокинетични свойства, започва своята дейност след около 3 часа. Ефективните плазмени нива могат да бъдат постигнати по-бързо чрез прилагане на Madopar с удължено освобождаване в комбинация с конвенционални капсули или таблетки. Това може да бъде особено полезно при прилагане на сутрешната доза, която за предпочитане трябва да бъде малко по -висока от следните.
Намирането на оптималната индивидуална доза Madopar с удължено освобождаване трябва да се извършва бавно и много внимателно, като се изчака поне 2-3 дни преди промяна на дозите. Ако отговорът на Madopar с удължено освобождаване е незадоволителен дори при дневни дози, съответстващи на 1500 mg леводопа, за предпочитане е да се върнете към предишното лечение с конвенционални капсули или таблетки.
В случай на пациенти, които реагират прекалено много на лечението, вместо да се намесват чрез намаляване на единичните дози, интервалът между приема трябва да се увеличи.
Докладвани са положителни резултати при пациенти с нощна хипокинезия след постепенното увеличаване на последната вечерна доза до 3 капсули с удължено освобождаване Madopar, които се приемат преди лягане.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се подчертае възможното начало на странични ефекти, засягащи психическата сфера.
Режимът на дозиране трябва да бъде внимателно обмислен индивидуално при всички пациенти. Приемането на Madopar трябва да продължи най -малко шест месеца преди да се направи преценка за неефективност при средни дози.
Както при всички заместващи терапии, лечението трябва да бъде непрекъснато.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Madopar
Симптоми
Симптомите на предозиране са качествено подобни на страничните ефекти на Madopar в терапевтични дози, но по -тежки по големина. Предозирането може да доведе до: сърдечно -съдови странични ефекти (напр. Сърдечни аритмии), психични разстройства (напр. Объркване и безсъние), стомашно -чревни ефекти (напр. Гадене и повръщане) и необичайни неволеви движения (вж. Странични ефекти).
Малка подгрупа пациенти с болест на Паркинсон имат когнитивно-поведенчески разстройства, които могат да се дължат директно на приема на лекарството в по-големи количества от препоръчаните от лекаря и далеч извън дозите, необходими за лечение на техните двигателни промени.
Ако пациент е приел предозиране на Madopar във форма с контролирано освобождаване (капсули с удължено освобождаване), появата на симптомите може да се забави поради забавено усвояване на активното вещество от стомаха.
Лечение
Наблюдавайте жизнените показатели на пациента и въведете поддържащи мерки, подходящи за неговото клинично състояние. По -специално, пациентите може да се нуждаят от симптоматично лечение на сърдечно -съдови ефекти (напр. С антиаритмици) или ефекти върху централната нервна система (напр. С дихателни стимуланти, невролептици).
Освен това, в случай на формулировка с контролирано освобождаване, по -нататъшното усвояване на лекарството трябва да бъде предотвратено чрез подходящ метод.
В случай на случаен прием на прекомерна доза Madopar, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
АКО ИМАТЕ СЪМНЕНИЯ ЗА УПОТРЕБАТА НА МАДОПАР, СВЪРЖЕТЕ СЕ С ВАШИЯ ЛЕКАР ИЛИ ФАРМАЦЕЙТ.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Madopar
Както всички лекарства, Madopar може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Нежеланите реакции, дължащи се на периферната активност на допамин и наблюдавани по време на терапията с леводопа, са значително намалени по отношение на честотата и тежестта с употребата на Madopar.
Съобщава се за следните нежелани реакции след приложение на Madopar
(неизвестна честота: не може да се предвиди от наличните данни):
Категориите на посещаемост са следните:
Много чести (≥1 / 10)
Чести (≥1 / 100,
Нечести (≥ 1/1 000 до
Редки (≥ 1/10 000,
Много рядко (
С неизвестна честота (честотата не може да се предвиди от наличните данни)
* Тези събития могат да се появят по -специално при пациенти в напреднала възраст и при пациенти, които вече са страдали от тези нарушения.
Нарушения на контрола на импулсите:
Патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, преяждане и компулсивно хранене могат да възникнат при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допамин-съдържащи лечения, съдържащи леводопа, включително Madopar.
Уведомете Вашия лекар, ако възникне някое от тези поведения, за да може той да реши какво да прави, за да управлява или намали симптомите.
Нарушения на нервната система: в по -късна фаза на лечението могат да се появят неволеви движения от хореиформен или атетотичен тип. По време на продължително лечение също могат да възникнат колебания в терапевтичния отговор, включително явления с моторна блокада, влошаване на края на дозата и явление "включване-изключване". Всички тези нежелани реакции са свързани с дозировката и изчезват или значително намаляват чрез намаляване на дозите, докато преустановяването на лекарството е мярка, която се налага само рядко. Ако след тези мерки отговорът на лечението стане незадоволителен, ново увеличение на дозата или възобновяване на терапия в случай на прекратяване.
Мадопарът може да причини сънливост; много рядко се свързва с прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапни пристъпи на сън.
Съдови нарушения: ортостатичните смущения обикновено се подобряват с намаляване на дозата Madopar.
Стомашно -чревни нарушения:
Стомашно -чревните странични ефекти, които могат да се появят особено в ранните етапи на лечението, могат да бъдат значително ограничени чрез прилагане на Madopar по време на хранене и във всеки случай с малко храна или напитки; също така е показано постепенно да се достигне оптималната доза от лекарството.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан: Синдром на неспокойните крака: Повишената симптоматика (с временна смяна на симптомите от вечер / нощ до ранен следобед и вечер преди приема на следващата доза) е най-честото нежелано събитие при продължително лечение с допаминергично лекарство.
Диагностични тестове: в случай на лечение с Madopar може да се появи червеникаво оцветяване на урината, което с течение на времето има тенденция да потъмнява.
Поносимостта към мадопар е идентична с тази, наблюдавана при леводопа, прилагана самостоятелно.
Без да говорим за пристрастяване в строгия смисъл на думата, след няколко години непрекъснато лечение с Madopar се наблюдава намаляване на терапевтичната ефикасност на продукта.Мадопар, но до еволюцията на болестта на Паркинсон.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки: съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Мадопар 200 mg + 50 mg делими таблетки: да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Madopar 100 mg + 25 mg твърди капсули: да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Madopar 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване: не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван. Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
ДЪРЖАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ДОСТЪП И ЗРЕНИЕ НА ДЕЦА.
Състав
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули
Една капсула съдържа: активни съставки: леводопа 100 mg, бензеразид 25 mg (като бензеразид хидрохлорид 28,5 mg
Помощни вещества:
Съдържание на капсулиа: повидон К90, талк, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза.
Капсула оперкулум: желатин, титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), индиго кармин (E132), печатащо мастило за хранителни продукти (шеллакова смола, калиев хидроксид, черен железен оксид (E172)).
Мадопар 200 mg + 50 mg делими таблетки
Една делима таблетка съдържа: активни съставки: леводопа 200 mg, бензеразид 50 mg (като бензеразид хидрохлорид 57 mg).
Помощни вещества: манитол (Е421), безводен двуосновен калциев фосфат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, кросповидон, магнезиев стеарат, етилцелулоза, червен железен оксид (Е172), безводен колоиден силициев диоксид, натриев докузат.
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Една капсула съдържа: активни съставки: леводопа 100 mg, бензеразид 25 mg (като 28,5 mg бензеразид хидрохлорид).
Помощни вещества:
Съдържание на капсулата: хипромелоза, хидрогенирано растително масло, безводен двуосновен калциев фосфат, манитол (Е421), талк, повидон К30, магнезиев стеарат.
Капсула оперкулум: желатин, титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), индиго кармин (E132), печатащо мастило за хранителни продукти (шеллакова смола, калиев хидроксид, червен железен оксид (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки
Една диспергираща се таблетка съдържа: активни съставки: леводопа 100 mg, бензеразид 25 mg (като бензеразид хидрохлорид 28,5 mg).
Помощни вещества: безводна лимонена киселина, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.
Лекарствена форма и съдържание
Твърди капсули, твърди капсули с удължено освобождаване, делими таблетки и диспергиращи се таблетки за перорално приложение.
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули - 30 капсули
Madopar 200 mg + 50 mg делими таблетки - 50 делими таблетки
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване - 30 капсули
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки - 30 диспергиращи се таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
МАДОПАР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули
Една капсула съдържа: 100 mg леводопа, 25 mg бензеразид (като 28,5 mg бензеразид хидрохлорид).
Мадопар 200 mg + 50 mg делими таблетки
Една делима таблетка съдържа: 200 mg леводопа, 50 mg бензеразид (като 57 mg бензеразид хидрохлорид).
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Една капсула съдържа: 100 mg леводопа, 25 mg бензеразид (като 28,5 mg бензеразид хидрохлорид).
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки
Една диспергираща се таблетка съдържа: 100 mg леводопа, 25 mg бензеразид (като 28,5 mg бензеразид хидрохлорид).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули, твърди капсули с удължено освобождаване, делими таблетки и диспергиращи се таблетки за перорално приложение.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Болестта на Паркинсон. Симптоматичен паркинсонизъм (постенцефалитичен, атеросклеротичен, токсичен), с изключение на този с медицински произход.
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки той е особено подходящ за тези пациенти с дисфагия (затруднено преглъщане) или които се нуждаят от формулировка с по -бързо начало на действие, например пациенти, които страдат от акинезия рано сутрин или следобед, или които проявяват явленията на "реакция" "забавено" или "прекратяване на дозата".
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване той е показан при всички пациенти, които представят трептяща тенденция в отговора на терапията с леводопа, особено когато тази тенденция е свързана с промени в плазмените нива (например: "с дискинезия при пикова доза" и "влошаване от края на дозата") и за по -добър контрол на нощните симптоми.
Ще са необходими допълнителни проучвания, за да се определи дали употребата на Madopar с удължено освобождаване също е полезна при първоначалната терапия на пациенти с паркинсония, които преди това не са били лекувани само с леводопа или в комбинация с инхибитор на декарбоксилазата в конвенционална лекарствена форма.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Капсулите трябва да се поглъщат цели и неотворени или разтворени в течност.
Диспергиращите се таблетки могат да се поглъщат цели или след като се смесят с четвърт чаша вода (около 25-50 мл) (не използвайте портокалов сок, тъй като ефективността на продукта ще намалее); таблетките се разпръскват напълно в рамките на няколко минути, придавайки на течността опалесциращ вид.
Възможно е Madopar да се приема 30 минути преди или един час след хранене.
Стомашно -чревните странични ефекти, които могат да се появят особено в началните етапи на лечението, могат да бъдат добре контролирани чрез приемане на лекарството с лека закуска (например бисквити) или течности или чрез постепенно увеличаване на дозата.
При Madopar е от съществено значение индивидуално да се определи оптималната дневна доза и да се постигне с постепенно увеличаване на индивидуалните дози.
Начална терапия
За горното ще бъде препоръчително да започнете приложението с капсула или диспергираща се таблетка Madopar 100 mg + 25 mg или с ½ таблетка Madopar 200 mg + 50 mg веднъж дневно и след това да увеличите тази доза с капсула или диспергираща се таблетка таблетка Madopar 100 mg + 25 mg или ½ таблетка Madopar 200 mg + 50 mg на всеки 3 дни, докато се достигне индивидуалната ефективна доза.
В редките случаи, при които се наблюдават лошо поносими странични ефекти, увеличаването на дозата или дозата ще бъде намалена. Когато страничните ефекти изчезнат или намалят, увеличаването ще се възобнови с по -бавни темпове: например една капсула или една диспергираща се таблетка Madopar 100 mg + 25 mg или ½ таблетка Madopar 200 mg + 50 mg ще се възобнови седмично.
Средната ефективна поддържаща доза обикновено е между 600 mg леводопа + 150 mg бензеразид и 800 mg леводопа + 200 mg бенсеразид на ден, т.е. между 3-4 таблетки Madopar 200 mg + 50 mg на ден, разделени на 3- 4 администрации. Въпреки това, дозата трябва да бъде стриктно адаптирана към отговора на отделния пациент.
Ако е необходимо да се надвиши тази средна доза, се препоръчва да се изчака няколко седмици, тъй като може да изтече доста дълъг период преди да настъпи ефектът на лекарството.
Само рядко е необходимо да се прилагат повече от 5 таблетки на ден Madopar 200 mg + 50 mg.
За определяне на оптималната дозировка, следният график на дозиране може да се използва като ориентир.
* двата приема на обяд и в 16 часа могат да бъдат заменени с еднократно приложение по обяд на 1 таблетка Madopar 200 mg + 50 mg делими таблетки.
Поддържаща терапия
Веднага щом се достигне оптималната доза, преминаването от Madopar 100 mg + 25 mg към Madopar 200 mg + 50 mg става полезно.
Тоест, когато споменатата оптимална доза е еквивалентна на 6 или 8 (или повече) капсули или диспергиращи се таблетки Madopar 100 mg + 25 mg, те могат да бъдат заменени с 3 или 4 (или повече) таблетки Madopar 200 mg + 50 mg.
Тъй като подобрението, което може да се постигне с терапията, може да варира, разпределението на дневната доза в 3 или 4 приема трябва да се адаптира към индивидуалните нужди, както по отношение на броя на единичните дози, така и по отношение на тяхното разпределение през деня.
Преход от леводопа към Мадопар
Когато Madopar трябва да се прилага на пациенти, лекувани преди това само с леводопа, трябва да се спазва следната схема:
- постепенно намалявайте дозата на леводопа, докато симптомите на паркинсония се появят или влошат отново;
- след това заменете всяка единична доза от 500 mg леводопа с капсула или диспергираща се таблетка Madopar 100 mg + 25 mg или с ½ таблетка Madopar 200 mg + 50 mg делими таблетки, чиято ефективност съответства точно на тази от 500 mg от леводопа.
- наблюдавайте пациента в продължение на седмица и, ако е необходимо, след това увеличете дозата на Madopar, докато се постигне задоволително подобрение (схема, идентична с тази, валидна за пациенти, никога не лекувани с леводопа).
Преминете към Madopar 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване
При всички пациенти, които показват големи колебания в терапевтичния отговор през деня, се препоръчва да се раздели дневната доза на по-голям брой приложения или за предпочитане да се използва Madopar с удължено освобождаване.
Преминаването към терапия с Madopar с удължено освобождаване може да се извърши от един ден на следващия, като се поддържа същата дневна доза и същата честота на приемане. След 2-3 дни дозата трябва постепенно да се увеличи с приблизително 50% поради по-ниската бионаличност на тази специална форма с бавно освобождаване.
Пациентите трябва да бъдат информирани за възможната поява на временно влошаване на тяхното състояние.
Мадопарът с удължено освобождаване, поради своите фармакокинетични свойства, започва своята дейност след около 3 часа. Ефективните плазмени нива могат да бъдат постигнати по-бързо чрез прилагане на Madopar с удължено освобождаване в комбинация с конвенционални капсули или таблетки. Това може да бъде особено полезно при прилагане на сутрешната доза, която за предпочитане трябва да бъде малко по -висока от следните.
Намирането на оптималната индивидуална доза Madopar с удължено освобождаване трябва да се извършва бавно и много внимателно, като се изчака поне 2-3 дни преди промяна на дозите.
Ако отговорът на Madopar с удължено освобождаване е незадоволителен дори при дневни дози, съответстващи на 1500 mg леводопа, за предпочитане е да се върнете към предишното лечение с конвенционални капсули или таблетки.
В случай на пациенти, които реагират прекалено много на лечението, вместо да се намесват чрез намаляване на единичните дози, интервалът между приема трябва да се увеличи.
Докладвани са положителни резултати при пациенти с нощна хипо-акинезия след постепенното увеличаване на последната вечерна доза до 3 капсули с удължено освобождаване Madopar, които се приемат преди лягане.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се подчертае възможното начало на странични ефекти, засягащи психическата сфера.
Режимът на дозиране трябва да бъде внимателно обмислен индивидуално при всички пациенти.
Приемането на Madopar трябва да продължи най -малко шест месеца преди да се направи преценка за неефективност при средни дози.
Както при всички заместващи терапии, лечението трябва да бъде непрекъснато.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества. Мадопар не трябва да се прилага в комбинация с неселективни инхибитори на моноаминооксидазата (МАО). Обратно, селективни МАО-В инхибитори, като селегилин или разагилин, или селективни МАО-А инхибитори, като моклобемид, не са противопоказани. Комбинацията от МАО-А инхибитор с МАО-В е еквивалентна на приложението на неселективен инхибитор и следователно не трябва да се предписва едновременно с Madopar (вж. Точка 4.5).
Madopar има същите противопоказания като симпатикомиметиците (адреналин, норадреналин и техните производни).
Той е противопоказан също при ендокринни заболявания (напр. Феохромоцитом, хипертиреоидизъм, синдром на Кушинг), бъбреци (с изключение на пациенти на диализа със синдром на неспокойните крака), тежко декомпенсирани чернодробни и сърдечни заболявания (напр. Тежки сърдечни аритмии и сърдечна недостатъчност), при остър миокарден инфаркт, при тежки психози и психоневрози, при злокачествен меланом (възможно активиране от леводопа) и съмнение за недиагностицирани кожни лезии, при остроъгълна глаукома. непълнотата на скелетното развитие).
Madopar не трябва да се прилага на бременни жени или жени с детероден потенциал при липса на адекватна контрацептивна защита (вж. Точка 4.6). Ако жена, лекувана с Madopar, забременее, приложението на лекарството трябва да се преустанови.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Пациентите с анамнеза за миокарден инфаркт, промени в ритъма, коронарна болест на сърцето и промени в кръвното налягане трябва да се подлагат на периодични сърдечно -съдови проверки, по -специално електрокардиография.
Реакции на свръхчувствителност могат да възникнат при предразположени индивиди.
Пациентите с глаукома с отворен ъгъл трябва редовно да проверяват вътреочното налягане, тъй като леводопа има потенциал да повиши вътреочното налягане.
Трябва да се внимава особено, когато Madopar се прилага при пациенти с коронарна артериална болест, сърдечни аритмии или сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.3). Сърдечните функции трябва да се наблюдават с особено внимание при тези пациенти, както през началния период на лечение, така и редовно през по -късните етапи на терапията.
При пациенти с предразполагащи рискови фактори (напр. Възрастни хора или на антихипертензивни или други лекарства с ортостатичен потенциал) или с анамнеза за ортостатична хипотония, се препоръчва внимателно проследяване, особено в началото на лечението или след увеличаване на дозата.
Съобщава се, че лечението с Madopar води до намаляване на кръвната картина (хемолитична анемия, тромбоцитопения и левкопения). В някои случаи са докладвани агранулоцитоза и панцитопения, при които приемът на Madopar не може да се счита за причина, но не е напълно изключен.Поради това по време на лечението е необходимо да се извършват периодични проверки на кръвната картина.
Депресията може да бъде част от клиничната картина при пациенти с болест на Паркинсон и синдром на неспокойните крака и може да възникне и при пациенти, лекувани с Madopar. Всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се преценят всички психологически промени и депресия, свързани или не със суицидни мисли.
Madopar може да предизвика синдром на допаминергична дисрегулация, което води до прекомерна употреба на лекарството. Малка подгрупа пациенти с болест на Паркинсон имат когнитивно-поведенчески нарушения, които могат да се дължат директно на приема на лекарството в количества, по-големи от препоръчаните от лекаря и далеч извън дозите, необходими за лечение на техните двигателни увреждания.
Ако пациентът трябва да бъде подложен на обща анестезия, нормалното лечение с Madopar трябва да продължи възможно най -дълго преди операцията, с изключение на случая с халотан. При обща анестезия с халотан, приложението на Madopar трябва да се спре между 12 и 48 часа преди операцията, тъй като при пациенти, приемащи Madopar, могат да възникнат колебания на кръвното налягане и / или аритмии. След това лечението ще бъде възобновено, като се достигне предишната доза от лекарството чрез прогресивно увеличаване на дозите.
И леводопа, и бенсеразид се метаболизират до голяма степен и по -малко от 10% от леводопа се екскретира непроменен през бъбреците (вж. Точка 5.2). Следователно не е необходимо намаляване на дозата в случай на лека или умерена бъбречна недостатъчност.
Няма налични фармакокинетични данни за леводопа при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).
Леводопа се метаболизира главно от ароматната аминокиселина декарбоксилаза (вж. Точка 5.2), която присъства изобилно в чревния тракт, бъбреците и сърцето, както и в черния дроб.
Няма налични фармакокинетични данни за леводопа при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Приемането на Madopar не трябва да се спира внезапно. Рязкото преустановяване може да доведе до появата на злокачествен невролептичен синдром (хиперпирексия и скованост на мускулите, в някои случаи промени в психиката и повишена креатин фосфокиназа, в тежки случаи допълнителни симптоми могат да включват миоглобинурия, рабдомиолиза и остра бъбречна недостатъчност), което може да застраши оцеляване на пациента.При появата на някои от тези признаци и симптоми е необходимо пациентът да се наблюдава, ако е необходимо в болнична обстановка, и незабавно да се приложи адекватно симптоматично лечение; това може да включва и възобновяване на администрацията на Madopar, след точна оценка на случая.
Леводопа се свързва със сънливост и епизоди на внезапни пристъпи на сън.
Много рядко се съобщава за внезапни пристъпи на сън по време на ежедневна активност, в някои случаи без осъзнаване или предупредителни знаци.Пациентите, лекувани с Levodopa, трябва да бъдат информирани за тези събития и да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, докато шофират или работят с машини. Пациентите, които са преживели епизоди на сънливост и / или внезапен сън, трябва да се въздържат от шофиране и работа с машини.
Нарушения на контрола на импулсите
Пациентите трябва редовно да се наблюдават за развитие на нарушения на контрола на импулсите. Пациентите и болногледачите трябва да са наясно, че поведенческите симптоми на нарушение на контрола на импулсите, включително патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, преяждане и компулсивно хранене, могат да възникнат при пациенти, пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допаминергични лечения, съдържащи леводопа включително Madopar Ако се развият такива симптоми, се препоръчва преоценка на лечението.
Диагностични тестове
По време на лечението с Madopar е препоръчително да се извършват периодични проверки на кръвната картина и на чернодробната, бъбречната и сърдечно -съдовата функция.
При пациенти с диабет е препоръчително да се извършват многобройни проверки на кръвната захар и да се адаптира дозата на антидиабетните лекарства към гликемичните нива.
Злокачествен меланом
Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите с болестта на Паркинсон имат по-висок риск от развитие на меланом от останалата част от населението (приблизително 2-6 пъти по-висок). Не е ясно дали наблюдаваният повишен риск е свързан с болестта на Паркинсон или с други фактори, като например използването на леводопа за лечението му. Следователно, както пациентите, така и лекарите са длъжни редовно да наблюдават наличието на меланом по време на лечението с Madopar за всякакви индикации. Препоръчително е периодично да се подлагате на кожен преглед, извършван от квалифициран медицински персонал (например дерматолози).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакокинетични взаимодействия
СЪОТВЕТСТВАЩОТО АДМИНИСТРИРАНЕ НА АНТИКОЛИНЕРГИЧНАТА ЛЕКАРСТВА ТРИСИФЕНИДИЛ ХИДРОХЛОРИД СТАНДАРТНА ДОЗИРОВКА НА МАДОПАР КАПСУЛИ ИЛИ РАЗДЕЛИМИТЕ ТАБЛЕТКИ НАМАЛЯВА СКОРОСТТА, НО НЕ СЪЩНОСТТА НА АБСОРПАЦИЯТА НА ЛЕВОТО.ТРИЗИФЕНИДИЛ ХИДРОХЛОРИД, ПРЕДОСТАВЕН ЗАЕДНО С ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ИЗПУСКАНЕ МАДОПАР НЕ ПРОМЕНЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАТА НА ЛЕВОДОПА.
Едновременното приложение на антиациди с капсули с удължено освобождаване на Madopar намалява абсорбцията на леводопа с 32%.
Железният сулфат намалява максималната плазмена концентрация и AUC на леводопа с 30-50%.Фармакокинетичните промени, наблюдавани по време на едновременното лечение с железен сулфат, са клинично очевидни при някои, но не при всички пациенти.
Метоклопрамид увеличава скоростта на абсорбция на леводопа.
Фармакодинамични взаимодействия
Невролептиците, опиоидите и антихипертензивите, съдържащи резерпин, инхибират активността на Madopar.
Едновременното приложение на антипсихотични лекарства със свойства, блокиращи допаминергичните рецептори, по -специално антагонисти на D2 рецепторите, може да антагонизира антипаркинсоновите ефекти на Madopar. Следователно, това приложение трябва да се извършва с повишено внимание и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, за да се оцени намаляването на антипаркинсоновия ефект и влошаването на симптомите.
Прилагането на леводопа в комбинация с инхибитор на декарбоксилазата може да причини симптоматична ортостатична хипотония при пациенти на антихипертензивна медикаментозна терапия; Поради това Madopar трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, лекувани с антихипертензивни лекарства. Кръвното налягане трябва да се следи, за да се позволи коригиране на дозата на двете лекарства, ако е необходимо.
Едновременното приложение на Madopar със симпатикомиметични лекарства (като адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, способни да стимулират симпатиковата нервна система), може да засили активността на последния, поради което тези комбинации не се препоръчват. контрол на кардиоциркулаторната функция и евентуално намаляване на дозата на симпатикомиметичните лекарства е от съществено значение.
Необратимите и неселективни МАО инхибитори не трябва да се комбинират с Madopar; лечението с последното не трябва да се започва преди да са изтекли поне 2 седмици след прекратяване на необратими и неселективни МАО-инхибитори, в противен случай е вероятно да настъпят нежелани реакции (хипертонична криза) (вж. точка 4.3).
Селективни МАО-В инхибитори, като селегилин и разагилин, и селективни МАО-А инхибитори, като моклобемид, могат да бъдат предписани на пациенти, получаващи Madopar; препоръчва се дозировката на леводопа да се променя според нуждите на отделния пациент, по отношение на ефикасността и поносимостта. Комбинацията от МАО-А инхибитор с МАО-В е еквивалентна на приложението на неселективен инхибитор и следователно не трябва да се предписва едновременно с Madopar (вж. Точка 4.3).
Едновременното приложение на други антипаркинсонови лекарства като антихолинергици, амантадин и допаминови агонисти е възможно, но трябва да се вземе предвид потенциалът за засилване както на терапевтичните, така и на нежеланите ефекти. Може да се наложи намаляване на дозата на Madopar или другото лекарство. . При започване на адювантно лечение с COMT инхибитор може да се наложи намаляване на дозата на Madopar.
Преминаването към Madopar не трябва да води до рязко преустановяване на използваните преди това антипаркинсонови антихолинергици, тъй като ефектът от леводопа настъпва след латентен период от няколко дни.
Леводопа може да промени резултатите от лабораторните тестове за катехоламини, креатинин, пикочна киселина и кръвна захар. Тестът на Coombs може да даде фалшиво положителен резултат при пациенти, приемащи Madopar.
Терапевтичният ефект на Madopar се намалява, ако лекарството се приема заедно с богата на протеини храна.
Съпътстващият прием на леводопа и Madopar трябва да се извършва под лекарско наблюдение, тъй като допълнително приложената леводопа може да бъде подобрена и от бенсеразид с последващ риск от предозиране.
Витамин В6 в средни или високи дози не трябва да се прилага заедно с Madopar, тъй като той антагонизира ефектите на леводопа: тази антагонистична активност няма клинично значение в случай на витамин В6 в ниски дози, като тези, съдържащи се в поливитаминни препарати.
Обща анестезия с халотанMadopar трябва да се преустанови между 12 и 48 часа преди операцията, изискваща обща анестезия с халотан, тъй като могат да възникнат колебания на кръвното налягане и / или аритмии.
В случай на обща анестезия с други анестетици, вижте точка 4.4 (Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Проучванията при животни показват възможното наличие на нарушения в развитието на скелета на плода. Въз основа на тези резултати Madopar е абсолютно противопоказан по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не практикуват адекватна контрацепция (вж. Точки 4.3 и 5.3).
Време за хранене
Тъй като не е ясно дали бенсеразид може да премине в кърмата или не, майките, които се нуждаят от лечение с Madopar, не трябва да кърмят, тъй като рискът от скелетни малформации при кърмачета не може да бъде изключен и затова е разумно да се прибегне до изкуствено кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, лекувани с леводопа, които имат епизоди на сънливост и / или внезапни пристъпи на сън, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или да се занимават с каквито и да било дейности, при които нарушеното внимание може да изложи себе си или другите на риск от сериозно увреждане или смърт (напр. машини), докато тези повтарящи се епизоди и сънливост не отшумят (вж. точка 4.4).
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции, дължащи се на периферната активност на допамин и наблюдавани по време на терапията с леводопа, са значително намалени по отношение на честотата и тежестта с употребата на Madopar.
Съобщава се за следните нежелани реакции след приложение на Madopar (неизвестна честота: не може да се предвиди от наличните данни):
Категориите на посещаемост са следните:
Много чести (≥1 / 10)
Чести (≥1 / 100,
Нечести (≥ 1/1 000 до
Редки (≥ 1/10 000,
Много рядко (
Не се знае (честотата не може да се предвиди от наличните данни)
* Тези събития могат да се появят по -специално при пациенти в напреднала възраст и при пациенти, които вече са страдали от тези нарушения.
Нарушения на контрола на импулсите: При пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допаминергични лечения, съдържащи леводопа, включително Madopar (вж. Точка 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба), могат да се появят патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, преяждане и компулсивно хранене.
Нарушения на нервната система: В по -късна фаза на лечението могат да се появят неволеви движения от хореиформен или атетотичен тип. Колебанията в терапевтичния отговор могат също да възникнат по време на продължително лечение, включително епизоди на моторна блокада, влошаване на края на дозата и явление "включване-изключване". Всички тези нежелани реакции са свързани с дозировката и изчезват или значително намаляват чрез намаляване на дозите, докато преустановяването на лекарството е мярка, която се налага само рядко. Ако след тези мерки отговорът на лечението стане незадоволителен, ново увеличение на дозата или възобновяване на терапия в случай на прекратяване.
Мадопарът може да причини сънливост; много рядко се свързва с прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапни пристъпи на сън.
Съдови патологии: Ортостатичните нарушения обикновено се подобряват с намаляване на дозата на Madopar.
Стомашно -чревни нарушения: Нежеланите реакции на стомашно -чревно ниво, които могат да настъпят особено през ранните етапи на лечението, могат да бъдат значително ограничени чрез прилагане на Madopar по време на хранене и във всеки случай с малко храна или напитки; също така е показано постепенно да се достигне оптималната доза от лекарството.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан: Синдром на неспокойните крака: Повишената симптоматика (с временна смяна на симптомите от вечер / нощ до ранен следобед и вечер преди приема на следващата доза) е най-честото нежелано събитие при продължително лечение с допаминергично лекарство.
Диагностични тестове: в случай на лечение с Madopar, в урината може да се появи червеникав цвят, който с течение на времето има тенденция да потъмнява.
Поносимостта към мадопар е идентична с тази, наблюдавана при леводопа, прилагана самостоятелно.
Без да говорим за пристрастяване в строгия смисъл на думата, след няколко години непрекъснато лечение с Madopar се наблюдава намаляване на терапевтичната ефикасност на продукта.Мадопар, но до еволюцията на болестта на Паркинсон.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми
Симптомите на предозиране са качествено подобни на страничните ефекти на Madopar в терапевтични дози, но по -тежки по големина. Предозирането може да доведе до: сърдечно -съдови нежелани реакции (напр. Сърдечни аритмии), психични нарушения (напр. Объркване и безсъние), стомашно -чревни ефекти (напр. Гадене и повръщане) и необичайни неволеви движения (вж. Точка 4.8).
Малка подгрупа пациенти с болест на Паркинсон имат когнитивно-поведенчески разстройства, които могат да се дължат директно на приема на лекарството в по-големи количества от препоръчаните от лекаря и далеч извън дозите, необходими за лечение на техните двигателни промени.
Ако пациент е приел предозиране на Madopar във форма с контролирано освобождаване (капсули с удължено освобождаване), появата на симптомите може да се забави поради забавено усвояване на активното вещество от стомаха.
Лечение
Наблюдавайте жизнените показатели на пациента и въведете поддържащи мерки, подходящи за неговото клинично състояние. По -специално, пациентите може да се нуждаят от симптоматично лечение на сърдечно -съдови ефекти (напр. С антиаритмици) или ефекти върху централната нервна система (напр. С дихателни стимуланти, невролептици).
Освен това, в случай на формулировка с контролирано освобождаване, по -нататъшното усвояване на лекарството трябва да бъде предотвратено чрез подходящ метод.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антипаркинсоново - допаминергично вещество, ATC код: N04BA02
Допамин, вещество, което играе ролята на химически медиатор на нивото на централните сиви ядра, се открива при пациент, страдащ от болестта на Паркинсон, в намалена концентрация в гореспоменатите структури. Леводопа е междинен продукт на биосинтезата на допамин. Като предшественик на допамина, леводопа се използва като пролекарство за повишаване на нивата на допамин, тъй като е в състояние да премине кръвно -мозъчната бариера, докато допаминът не може. Веднъж попаднал в централната нервна система, леводопа се метаболизира в допамин от ароматната L-аминокиселина декарбоксилаза.
След приложение леводопа бързо се декарбоксилира до допамин и тази трансформация не се случва само в мозъка. Оттук и необходимостта от прилагане на високи дози леводопа, които обаче често могат да причинят странични ефекти. Следователно е от особен терапевтичен интерес да се блокира процесът на декарбоксилиране на леводопа само на екстрацеребрално ниво, което се получава чрез прилагане едновременно с леводопа, бенсеразид, инхибитор на декарбоксилазата с периферно действие.
Клиничните проучвания показват, че най -добри резултати се постигат чрез комбиниране на 4 части леводопа с 1 част бенсеразид.
05.2 Фармакокинетични свойства
Madopar удължено освобождаване е специална формула, която гарантира продължително освобождаване на активните съставки в стомаха с течение на времето. Следователно, той осигурява трайността на терапевтичните плазмени нива на леводопа за няколко часа и значително намаляване на пиковите плазмени концентрации.
Абсорбция
Мадопар капсули и делими таблетки
Леводопа се абсорбира главно в проксималните области на тънките черва и абсорбцията е независима от мястото. Максималната плазмена концентрация на леводопа се достига приблизително един час след поглъщането на капсули Madopar или таблетки с делителна черта.
Капсулите и таблетките са биоеквивалентни.
Максималната плазмена концентрация на леводопа и степента на абсорбция (AUC) се увеличават пропорционално на дозата (50-200 mg леводопа).
Приемът на храна намалява скоростта и степента на абсорбция на леводопа.
Мадопар диспергиращи се таблетки
Фармакокинетичните профили на леводопа след прилагане на диспергиращи се таблетки Madopar при здрави доброволци и пациенти с паркинсония са много сходни с тези, получени след прилагане на капсули Madopar и таблетки с делителна черта, но времето за достигане на пикови плазмени концентрации обикновено е по -дълго, кратко с диспергиращата се форма , което, ако се приеме като суспензия, също осигурява по-ниска междуиндивидуална променливост на абсорбционните параметри.
Madopar с удължено освобождаване
Фармакокинетичните свойства на формулировката с удължено освобождаване се различават от тези на капсулите и делимите таблетки Madopar и диспергиращата се форма. Активните съставки всъщност се освобождават бавно в стомаха. Пиковите плазмени концентрации на леводопа, 20-30% по-ниски от тези на другите форми, се достигат за около 3 часа след приема.
Фармакокинетичният профил показва продължителност на плазмената полуконцентрация (времето, през което плазмената концентрация е по -голяма или равна на половината от максималната концентрация), която очевидно е по -голяма от тази на другите форми на Madopar и това означава характеристиката на значително контролирано освобождаване . Бионаличността на Madopar с удължено освобождаване е приблизително 60% от тази на други форми и не се влияе от храната. Максималната плазмена концентрация на леводопа не се променя с храната, но се постига по-бавно (над 5 часа), ако Madopar с удължено освобождаване се прилага след хранене.
Разпределение
Леводопа преминава кръвно -мозъчната бариера посредством наситена транспортна система. Той не се свързва с плазмените протеини и има обем на разпределение от 57 литра. AUC на леводопа в CSF е 12% от тази в плазмата.
За разлика от леводопа, бенсеразид не преминава през кръвно -мозъчната бариера в терапевтични дози. Концентриран е главно в бъбреците, белите дробове, тънките черва и черния дроб.
Биотрансформация
Леводопа следва два основни метаболитни процеса (декарбоксилиране и О-метилиране) и два вторични (трансаминиране и окисление).
Ароматната аминокиселина декарбоксилаза превръща леводопа в допамин. Основните крайни продукти на този процес са хомованилна киселина и дихидрофенилоцетна киселина. Катехол-О-метилтрансферазата трансформира леводопа в 3-О-метилдопа.Този важен плазмен метаболит има елиминационен полуживот от 15 часа и води до процес на натрупване при пациенти, получаващи терапевтични дози Madopar.
Намаленото периферно декарбоксилиране на леводопа, когато се прилага заедно с бензеразид, се отразява в повишаване на плазмените нива на леводопа и 3-О-метилдопа и в намаляване на плазмените нива на катехоламини (допамин, норадреналин) и фенолкарбоксилни киселини (киселинна хомованилова киселина , дихидрофенилоцетна киселина).
Бенсеразид се хидроксилира до трихидроксибензилхидразин в чревната лигавица и черния дроб. Този метаболит е мощен инхибитор на ароматната аминокиселина декарбоксилаза.
Елиминиране
При условия на намалено периферно декарбоксилиране, елиминационният полуживот на леводопа е приблизително 1,5 часа.
Плазменият клирънс на леводопа е приблизително 430 ml / min и по -малко от 10% се екскретира непроменен през бъбреците.
Елиминирането на бенсеразид се извършва почти изцяло чрез метаболизъм, който се екскретира главно с урината (64%) и в по -малка степен с изпражненията (24%).
Специални популации
Няма налични фармакокинетични данни при пациенти с уремия с бъбречна и чернодробна недостатъчност.
При пациенти в напреднала възраст (65 - 78 години) с болест на Паркинсон, както елиминационният полуживот, така и AUC на леводопа са приблизително 25% по -високи, отколкото при по -младите пациенти (34 - 64 години). Статистическата значимост, свързана с възрастта, е клинично незначителна и е от незначително значение за режима на дозиране.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Канцерогенност
Не са провеждани проучвания за канцерогенност с Madopar.
Мутагенност
Мадопарът и неговите компоненти (леводопа и бензеразид) не изглеждат мутагенни в теста на Еймс. Няма други данни.
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за фертилитета с Madopar при животни.
Тератогенност
Изследванията на тератогенността не показват тератогенни ефекти или ефекти върху развитието на скелета при мишки, плъхове и зайци.
При токсични за майката дози, вътрематочната смърт (зайци) се увеличава и / или феталното тегло намалява (плъхове).
Други
Общите токсикологични изследвания при плъхове подчертават възможността за промени в развитието на скелета.
Няма други значими данни за животното.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули
Съдържание на капсулата:
Повидон К30
Талк
Магнезиев стеарат
Микрокристална целулоза
Капсула оперкулум:
Желе
Червен железен оксид (E172)
Титанов диоксид (E171)
Индиго кармин (E132)
Мастило за хранителни продукти (шеллакова смола, калиев хидроксид, черен железен оксид (E172))
Мадопар 200 mg + 50 mg делими таблетки
Манитол (E421)
Безводен двуосновен калциев фосфат
Микрокристална целулоза
Преджелатинизирано нишесте
Кросповидон
Магнезиев стеарат
Етилцелулоза
Червен железен оксид (E172)
Безводен колоиден силициев диоксид
Натриев докузат
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Съдържание на капсулата:
Хипромелоза
Хидрогенирано растително масло
Безводен двуосновен калциев фосфат
Манитол (E421)
Талк
Повидон К30
Магнезиев стеарат
Капсула оперкулум:
Желе
Индиго кармин (E132)
Титанов диоксид (E171)
Жълт железен оксид (E172)
Мастило за хранителни продукти (шеллакова смола, калиев хидроксид, червен железен оксид (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки
Безводна лимонена киселина
Преджелатинизирано царевично нишесте
Микрокристална целулоза
Магнезиев стеарат
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Мадопар 200 mg + 50 mg делими таблетки
Да не се съхранява над 25 ° C.
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бутилка от тъмно стъкло, с предпазна капачка от термопластичен материал, поставена в картонена кутия заедно с листовката.
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули - 30 капсули
Madopar 200 mg + 50 mg делими таблетки - 50 делими таблетки
Мадопар 100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване - 30 капсули
Madopar 100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки - 30 диспергиращи се таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Roche S.p.A. - Пиаца Дюранте 11 - 20131 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"100 mg + 25 mg твърди капсули" 30 капсули AIC n ° 023142019
"200 mg + 50 mg делими таблетки" 50 делими таблетки AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg твърди капсули с удължено освобождаване" 30 капсули AIC n ° 023142045
"100 mg + 25 mg диспергиращи се таблетки" 30 диспергируеми таблетки AIC n ° 023142058
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване: юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Февруари 2014
