Активни съставки: паклитаксел
Abraxane 5 mg / ml прах за инфузионна суспензия
Защо се използва Abraxane? За какво е?
Какво е Abraxane
Абраксан съдържа паклитаксел, свързан с албумин, човешки протеин, като активна съставка в малки частици, известни като наночастици.Паклитаксел принадлежи към група лекарства, наречени таксани, които се използват в терапията на рак.
- Паклитаксел е частта от лекарството, която засяга тумора, действа като спира разделянето на туморните клетки, които след това умират.
- Албуминът е част от лекарството, което помага на паклитаксел да се разтвори в кръвта и да премине през стените на кръвоносните съдове до тумора. Това означава, че не са необходими други химикали, които могат да причинят странични ефекти, които могат да бъдат животозастрашаващи. Някои странични ефекти са много по -малко често срещано с Abraxane.
За какво е Abraxane
Abraxane се използва за лечение на следните видове рак:
Рак на гърдата
- Рак на гърдата, който се е разпространил в други части на тялото (това се нарича "метастатичен" рак на гърдата).
- Abraxane се използва при метастатичен рак на гърдата, когато поне една „друга терапия е била изпробвана, но не е била ефективна и ако пациентът не е подходящ за лечение, съдържащо група лекарства, наречени„ антрациклини “.
- Хората с метастатичен рак на гърдата, които са получили Abraxane, в случаите, когато друга терапия е била неуспешна, са били по -склонни да видят намаляване на размера на тумора и са живели по -дълго от хората, приемали алтернативна терапия.
Рак на панкреаса
- Abraxane се използва заедно с лекарство, наречено гемцитабин, за метастатичен рак на панкреаса. Хората с метастатичен рак на панкреаса (рак на панкреаса, който се е разпространил в други части на тялото), лекувани с Abraxane и гемцитабин в клинично проучване, са живели по -дълго от хората, които са приемали гемцитабин самостоятелно.
Рак на белия дроб
- Abraxane се използва заедно с лекарство, наречено карбоплатин, за лечение на най-често срещания рак на белия дроб, наречен „недребноклетъчен рак на белия дроб“.
- Abraxane се използва при недребноклетъчен рак на белия дроб, когато операцията или лъчева терапия не са подходящи за лечение на заболяването.
Противопоказания Когато Abraxane не трябва да се използва
Не използвайте Abraxane
- ако сте алергични към паклитаксел или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6);
- ако кърмите;
- ако имате нисък брой на белите кръвни клетки (бели кръвни клетки, първоначален брой неутрофили <1500 клетки / mm3 - информацията за това ще бъде предоставена от Вашия лекар).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Abraxane
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате Abraxane
- ако бъбречната функция е намалена;
- ако имате тежки чернодробни проблеми;
- ако имате сърдечни проблеми.
Консултирайте се с Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате някое от следните състояния, докато приемате Abraxane; Вашият лекар може да реши да спре лечението или да намали дозата:
- ако имате необичайни синини, кървене или признаци на инфекция, като възпалено гърло или треска;
- ако усетите изтръпване, изтръпване, парене, чувствителност при допир или мускулна слабост;
- ако имате проблеми с дишането, като задух или суха кашлица.
Деца и юноши
Това лекарство не е проучвано при деца и юноши, тъй като при тези възрастови групи не се срещат рак на гърдата, рак на панкреаса и рак на белия дроб.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Abraxane
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително тези, отпускани без рецепта и билкови лекарства. Това е така, защото Abraxane може да повлияе на начина, по който действат някои други лекарства, а някои други лекарства могат да повлияят на начина на действие на Abraxan
Внимавайте и се консултирайте с Вашия лекар, когато приемате Abraxane заедно с някое от следните:
- лекарства за лечение на инфекции (т.е. антибиотици, като еритромицин, рифампицин и др.; попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако не сте сигурни дали лекарството, което приемате, е антибиотик), включително лекарства за лечение на гъбични инфекции (напр. кетоконазол )
- лекарства, използвани за стабилизиране на настроението, понякога наричани още антидепресанти (напр. флуоксетин)
- лекарства, използвани за лечение на гърчове (епилепсия) (напр. карбамазепин, фенитоин)
- лекарства, използвани за понижаване на нивата на липидите в кръвта (напр. гемфиброзил)
- лекарства, използвани при киселини или стомашни язви (напр. циметидин)
- лекарства, използвани за лечение на ХИВ и СПИН (напр. ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, ефавиренц, невирапин)
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Паклитаксел може да причини сериозни вродени (раждащи) аномалии и поради това не трябва да се използва по време на бременност.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни контрацептивни методи по време на лечението с Abraxane и в продължение на 1 месец след прекратяване на терапията.
Не кърмете, докато се лекувате с Abraxane, тъй като не е известно дали активното вещество паклитаксел преминава в кърмата.
Пациентите от мъжки пол се препоръчват да не стават бащи на деца по време на терапията и в продължение на шест месеца след преустановяване на терапията и да се поинтересуват за съхранение на сперма преди лечението, поради възможността терапията с Abraxane да доведе до трайно безплодие.
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Някои хора може да се почувстват уморени или замаяни, след като са получили Abraxane. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте инструменти или машини.
Ако други лекарства са предписани като част от вашата терапия, консултирайте се с Вашия лекар относно възможността за шофиране и работа с машини.
Abraxane съдържа натрий
Всеки ml Abraxane съдържа приблизително 4,2 mg натрий. Ако сте на диета с ниско съдържание на натрий, трябва да вземете това предвид.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Abraxane: Дозировка
Abraxane ще се прилага във вена чрез интравенозна перфузия от лекар или медицинска сестра. Приложеното количество зависи от повърхността на тялото и резултатите от кръвните тестове. Обичайната доза за рак на гърдата е 260 mg / m2 телесна повърхност, дадена за 30 минути.Обичайната доза за напреднал рак на панкреаса е 125 mg / m2 телесна повърхност, дадена за период от 30 минути.30 минути. Обичайната доза за недребноклетъчен рак на белия дроб е 100 mg / m2 телесна повърхност, дадена за 30 минути.
Колко често се дава Abraxane?
За лечение на метастатичен рак на гърдата, Abraxane обикновено се прилага веднъж на всеки три седмици (в първия ден от 21-дневния цикъл).
За лечение на напреднал рак на панкреаса, Abraxane се прилага на 1, 8 и 15 ден от всеки 28-дневен цикъл на лечение, като гемцитабин се дава скоро след Abraxane.
За лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб, Abraxane се прилага веднъж седмично (т.е. на 1, 8 и 15 ден от 21-дневния цикъл), като карбоплатин се дава веднъж на всеки три седмици (т.е. само на 1 ден на всеки 21- дневен цикъл), непосредствено след приложението на дозата Abraxane.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Abraxane
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести нежелани реакции могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
- Загуба на коса (повечето случаи на косопад са настъпили по -малко от месец след започване на лечението с Abraxane. Когато настъпи, загубата на коса е изразена (над 50%) при повечето пациенти)
- Обрив
- Анормално намаляване на броя на някои видове бели кръвни клетки (неутрофили, лимфоцити или левкоцити) в кръвта
- Дефицит на еритроцити (червени кръвни клетки)
- Намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта
- Ефекти върху периферните нерви (болка, изтръпване, изтръпване или загуба на чувствителност)
- Болка в една или повече стави
- Мускулна болка
- Гадене, диария, запек, дразнене в устата, загуба на апетит
- Той се дръпна
- Слабост и умора, треска
- Дехидратация, промени във вкуса, загуба на тегло
- Ниски нива на калий в кръвта
- Депресия, нарушения на съня
- Главоболие
- Втрисане
- Затруднено дишане
- Замайване
- Подуване на лигавиците и меките тъкани
- Увеличаване на стойностите на чернодробната функция
- Болка в крайниците
- Кашлица
- Болка в корема
- кървене от носа
Честите нежелани реакции могат да засегнат до 1 на 10 души:
- Сърбеж, суха кожа, промени в ноктите
- Инфекция, треска с намаляване на броя на белите кръвни клетки (неутрофили) в кръвта, зачервяване, млечница в устата, тежка инфекция на кръвта, която може да бъде причинена от намаляване на белите кръвни клетки
- Намаляване на броя на всички видове кръвни клетки
- Болка в гърдите или болки в гърлото
- Лошо храносмилане, коремни проблеми
- Запушен нос
- Болки в гърба, болки в костите
- Намалена мускулна координация или затруднено четене, увеличено или намалено разкъсване, загуба на мигли
- Промени в сърдечната честота или ритъм, сърдечна недостатъчност
- Намаляване или повишаване на кръвното налягане
- Зачервяване или подуване на мястото на поставяне на иглата
- Тревожност
- Инфекция в белите дробове
- Инфекция на пикочните пътища
- Обструкция на червата, възпаление на дебелото черво, възпаление на жлъчните пътища
- Остра бъбречна недостатъчност
- Повишен билирубин в кръвта
- Кашлица с кръв
- Сухота в устата, затруднено преглъщане
- Мускулна слабост
- Замъглено зрение
Нечестите нежелани реакции могат да засегнат до 1 на 100 души:
- Повишаване на теглото, повишаване на кръвната лактат дехидрогеназа (ензим), намаляване на бъбречната функция, повишаване на кръвната захар, повишен фосфор в кръвта
- Намаляване или липса на рефлекси, неволеви движения, невралгия, припадък, замаяност при изправяне, тремор, парализа на лицевия нерв
- Дразнене на очите, болка в очите, зачервяване на очите, сърбеж в очите, двойно виждане, намалена зрителна острота или зрение на мигащи светлини, замъглено зрение поради подуване на ретината (кистоиден макулен оток)
- Болка в ушите, звънене в ушите
- Кашлица със слуз, задух при ходене или изкачване на стълби, хрема или сух нос, намалени дихателни звуци, вода в белите дробове, дрезгавост, кръвен съсирек в белия дроб, сухота в гърлото
- Метеоризъм (чревни газове), стомашни спазми, болка във венците, ректално кървене
- Болезнено уриниране, често уриниране, кръв в урината, уринарна инконтиненция
- Болка в ноктите, болезнена чувствителност на ноктите, загуба на нокти, копривна треска, болка в кожата, фоточувствителна реакция, нарушение на пигментацията, повишено изпотяване, нощно изпотяване, бели петна по кожата, кожни лезии, подуване на лицето
- Намален кръвен фосфор, задържане на течности, нисък кръвен албумин, повишена жажда, намален калций в кръвта, понижена кръвна захар, намален кръвен натрий
- Болка и запушване на носа, кожни инфекции, катетърна инфекция
- Натъртване
- Болка, където се намира туморът, туморна некроза
- Намалено кръвно налягане при изправяне, студени крайници (ръце и крака)
- Затруднено ходене, подуване
- Алергична реакция
- Намалена чернодробна функция, увеличен черен дроб
- Болка в гърдите ? Безпокойство
- Малко кървене в кожата поради кръвни съсиреци?
- Болест, включваща разрушаване на червените кръвни клетки и остра бъбречна недостатъчност
Редки нежелани реакции могат да засегнат до 1 на 1 000 души:
- Кожна реакция към друг агент или белодробно възпаление след облъчване
- Образуване на кръвни съсиреци
- Много бавен пулс, инфаркт
- Изтичане на лекарството от вената
- Нарушение на електропроводимата система на сърцето (атриовентрикуларен блок)
Много редки нежелани реакции могат да засегнат до 1 на 10 000 души:
Тежко възпаление / обрив на кожата и лигавиците (синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза) Съобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра. Съобщавайте също за нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и флакона след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Затворени флакони: Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да го предпазите от светлина.
След първото разтваряне суспензията трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, суспензията може да се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C) до 8 часа във флакона, съхраняван във външната опаковка, която предпазва лекарството от светлина.
Разтворената суспензия при интравенозна перфузия може да се съхранява до 8 часа при температура не по -висока от 25 ° C.
Вашият лекар или фармацевт е отговорен за правилното изхвърляне на неизползвания Abraxane.
Какво съдържа Abraxane
Активната съставка е паклитаксел.
Всеки флакон съдържа 100 mg или 250 mg паклитаксел, свързан с албумин, формулиран в наночастици
След разтваряне всеки ml суспензия съдържа 5 mg паклитаксел, свързан с албумин, формулиран в наночастици.
Другият компонент е човешки албумин (съдържащ натрий, натриев каприлат и N-ацетил DL триптофанат).
Как изглежда Abraxane и какво съдържа опаковката
Abraxane е бял до жълт прах за инфузионна суспензия. Abraxane се предлага в стъклени флакони, съдържащи 100 mg или 250 mg свързан с албумин паклитаксел, формулиран в наночастици.
Всяка опаковка съдържа 1 флакон.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
АБРАКСАН 5 MG / ML ПРАХ ЗА СУСПЕНЗИЯ ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 100 mg паклитаксел, свързан с албумин, формулиран в наночастици.
Всеки флакон съдържа 250 mg паклитаксел, свързан с албумин, формулиран в наночастици.
След разтваряне всеки ml суспензия съдържа 5 mg паклитаксел, свързан с албумин, формулиран в наночастици.
Помощни вещества с известни ефекти
Всеки ml концентрат съдържа 0,183 mmol натрий, еквивалентен на 4,2 mg натрий.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инфузионна суспензия.
Разтворената суспензия има рН 6-7,5 и осмоларна стойност 300-360 mOsm / kg.
Прахът е бял до жълт на цвят.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Монотерапията с Abraxane е показана за лечение на метастатичен рак на гърдата при възрастни пациенти, които не са успели да се лекуват от първа линия за метастатично заболяване и за които стандартната антрациклин-съдържаща терапия не е показана (вж. Точка 4.4).
Абраксан в комбинация с гемцитабин е показан за лечение от първа линия на възрастни пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса.
Абраксан в комбинация с карбоплатин е показан за лечение от първа линия на недребноклетъчен рак на белия дроб при възрастни пациенти, които не са кандидати за потенциално лечебна хирургия и / или лъчетерапия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Abraxane трябва да се прилага само под наблюдението на квалифициран онколог в отделения, специализирани в прилагането на цитотоксични средства. Не трябва да се заменя с други състави на паклитаксел.
Дозировка
Рак на гърдата
Препоръчителната доза Abraxane е 260 mg / m2, която се прилага интравенозно в продължение на 30 минути на всеки 3 седмици.
Корекция на дозата по време на лечението на рак на гърдата
При пациенти с тежка неутропения (брой на неутрофилите 3 за една седмица или повече) или тежка сензорна невропатия по време на лечението с Abraxane, дозата трябва да бъде намалена до 220 mg / m2 при следващи курсове. Ако се повтори тежка неутропения или сензорна невропатия, дозата трябва да бъде намалена допълнително до 180 mg / m2. Abraxane не трябва да се прилага, докато броят на неутрофилите се върне над 1500 клетки / mm3. За сензорна невропатия от степен 3 спрете лечението до връщане към степен 1 или 2 и след това намалете дозата за всички следващи курсове.
Аденокарцином на панкреаса
Препоръчителната доза Abraxane в комбинация с гемцитабин е 125 mg / m2, която се прилага интравенозно в продължение на 30 минути на 1, 8 и 15 ден от всеки 28-дневен цикъл. Препоръчителната съпътстваща доза гемцитабин е 1000 mg / m2, която трябва да бъде прилагани интравенозно в продължение на 30 минути веднага след приключване на приложението на Abraxane на 1, 8 и 15 ден от всеки 28-дневен цикъл.
Корекция на дозата по време на лечение на аденокарцином на панкреаса
Таблица 1: Намаляване на дозата при пациенти с аденокарцином на панкреаса
Таблица 2: Промяна на дозата за неутропения и / или тромбоцитопения в началото на цикъла или по време на цикъл за пациенти с аденокарцином на панкреаса
Съкращения: ANC = абсолютен брой неутрофили (ANC = Абсолютен брой неутрофили); WBC = левкоцити (WBC = бели кръвни клетки)
Таблица 3: Промяна на дозата за други нежелани лекарствени реакции при пациенти с аденокарцином на панкреаса
a Вижте Таблица 1 за намаляване на нивото на дозата
Недребноклетъчен рак на белия дроб:
Препоръчителната доза Abraxane е 100 mg / m2, която се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути на 1, 8 и 15 ден от всеки 21-дневен цикъл. Препоръчителната доза карбоплатин е AUC = 6 mg · min / ml, за да бъде прилага се само на 1 -ви ден от всеки 21 -дневен цикъл, започвайки веднага след като Abraxane приключи.
Корекция на дозата по време на недребноклетъчен рак на белия дроб:
Abraxane не трябва да се прилага в ден 1 на цикъла, докато абсолютният брой на неутрофилите (ANC) не е ≥ 1500 клетки / mm3 и броят на тромбоцитите е ≥ 100,000 клетки / mm3. За всяка следваща седмична доза Abraxane пациентите трябва да имат ANC ≥ 500 клетки / mm3 и брой на тромбоцитите> 50 000 клетки / mm3; в противен случай дозата трябва да бъде спряна до възстановяване на тези стойности. Когато стойностите се върнат към тези нива, възобновете дозирането през следващата седмица съгласно критериите, показани в Таблица 4. Намалете следващата доза само ако са изпълнени критериите в Таблица 4.
Таблица 4: Намаляване на дозата за хематологична токсичност при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб
1 На 1-ви ден от 21-дневния цикъл намалете дозата на Abraxane и карбоплатин едновременно. На 8 или 15 дни от 21-дневния цикъл намалете дозата на Abraxane; намалете дозата на карбоплатин при следващия цикъл.
2 До 7 дни след планираната доза от ден 1 на следващия цикъл
За токсичност по кожата от степен 2 или 3, диария от степен 3 или мукозит от степен 3, прекъснете лечението, докато токсичността се подобри до ≤ степен 1, след това възобновете лечението съгласно указанията в Таблица 5. За периферна невропатия от степен ≥ 3, спрете лечението, докато състоянието се върне до ≤ степен 1. Лечението може да бъде възобновено при следващото по-ниско ниво на дозата през следващите цикли, съгласно указанията в Таблица 5. За всяка друга нехематологична токсичност от степен 3 или 4, прекратете лечението, докато токсичността се подобри до ≤ степен 2, след това възобновете лечението, както е посочено в Таблица 5.
Таблица 5: Намаляване на дозата за нехематологична токсичност при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб
1 На 1-ви ден от 21-дневния цикъл намалете дозата на Abraxane и карбоплатин едновременно. На 8 или 15 дни от 21-дневния цикъл намалете дозата на Abraxane; намалете дозата на карбоплатин при следващия цикъл.
Специални популации
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При пациенти с леко чернодробно увреждане (общ билирубин> 1 до ≤ 1,5 x ULN и аспартат аминотрансфераза [AST] ≤ 10 x ULN) не се налага коригиране на дозата, независимо от показанията. Дозите са същите, както се очаква. При пациенти с нормална чернодробна функция.
При пациенти с метастатичен рак на гърдата и при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб с умерено до тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 1,5 до ≤ 5 x ULN и AST ≤ 10 x ULN) се препоръчва намаляване на дозата с 20%. Намалената доза може да бъде увеличена до дозата, предназначена за пациенти с нормална чернодробна функция, ако пациентът понася лечението поне за два цикъла (вж. Точки 4.4 и 5.2).
За пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса с умерено до тежко чернодробно увреждане няма достатъчно данни, които да позволят препоръки за дозиране (вж. Точки 4.4 и 5.2).
За пациенти с общ билирубин> 5 x ULN или AST> 10 x ULN, няма достатъчно данни, които да позволят препоръки за дозиране, независимо от показанията (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (прогнозен креатининов клирънс ≥ 30 до прогнозен креатининов клирънс
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти на 65 и повече години не се препоръчва допълнително намаляване на дозата, освен тези за всички пациенти.
От 229 пациенти, лекувани с монотерапия с Abraxane за рак на гърдата в рандомизирано проучване, 13% са на възраст най -малко 65 години и периферен оток при пациенти на възраст ≥ 65 години.
От 421 пациенти с аденокарцином на панкреаса, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин в рандомизирано проучване, 41% са на 65 или повече години и 10% са на 75 или повече години. При пациенти на възраст 75 и повече години, лекувани с Abraxane и гемцитабин, се наблюдава повишена честота на сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до преустановяване на лечението (вж. Точка 4.4). преди да обмислите лечение (вж. точка 4.4).
От 514 пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, лекувани с Abraxane в комбинация с карбоплатин в рандомизираното проучване, 31% са на 65 или повече години и 3,5% са на 75 или повече години.Случаите на миелосупресия, периферна невропатия и артралгия са по -чести при пациенти на 65 и повече години, отколкото при пациенти на възраст под 65 години. Опитът с употребата на Abraxane / карбоплатин при пациенти на 75 и повече години е ограничен.
Фармакокинетичното / фармакодинамичното моделиране, използващо данни от 125 пациенти с напреднали солидни тумори, показва, че пациентите на възраст ≥ 65 години могат да бъдат по -склонни към развитие на неутропения по време на първия курс на лечение.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Abraxane при деца и юноши на възраст 0-17 години не са установени. Няма индикации за специфична употреба на Abraxane в педиатричната популация при индикация за метастатичен рак на гърдата, панкреатичен аденокарцином или недребноклетъчен бял дроб рак.
Начин на приложение
Приложете разтворената суспензия на Abraxane интравенозно, като използвате инфузионен комплект, оборудван с 15 микронен филтър. След прилагане се препоръчва да се промие инфузионната линия с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), за да се осигури прилагане на пълната доза.
За инструкции относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Кърмене (вж. Точка 4.6).
Пациенти с първоначална стойност на броя на неутрофилите 3.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Абраксан е състав на паклитаксел, свързан с наночастици с албумин, който може да има значително различни фармакологични свойства от другите състави на паклитаксел (вж. Точки 5.1 и 5.2). Не трябва да се замества с други състави на паклитаксел.
Свръхчувствителност
Съобщавани са редки случаи на сериозни реакции на свръхчувствителност, включително много редки случаи на фатални анафилактични реакции. Ако възникне реакция на свръхчувствителност, лекарственият продукт трябва незабавно да се прекрати, да се започне симптоматична терапия и пациентът да не се лекува повече с паклитаксел.
Хематология
Потискането на костния мозък (главно неутропения) е често срещано след терапия с Abraxane. Неутропенията е дозозависима и е форма на ограничаваща дозата токсичност. По време на терапията с Abraxane трябва да се извършва често проследяване на кръвната картина. Пациентът не трябва да се подлага отново на следващи курсове на Abraxane, докато неутрофилите се върнат до нива от> 1500 клетки / mm3, а тромбоцитите до нива> 100 000 клетки / mm3 (вж. Точка 4.2).
Невропатия
Сензорната невропатия е често срещана след терапията с Abraxane, въпреки че развитието на тежки симптоми е по -рядко. Сензорна невропатия от степен 1 или 2 обикновено не изисква намаляване на дозата. Когато Abraxane се използва самостоятелно, ако се развие сензорна невропатия от степен 3, терапията трябва да се преустанови, докато състоянието се върне в степен 1 или 2, и след това се препоръчва да се намали дозата за всички следващи курсове на Abraxane (вж. Точка 4.2). За комбинираната употреба на Abraxane и гемцитабин, ако се развие периферна невропатия от степен 3 или по -висока, прекратете лечението с Abraxane; продължете лечението с гемцитабин в същата доза. Възобновете лечението с Abraxane в намалена доза, когато периферната невропатия падне до степен 0 или 1 (вж. Точка 4.2). За комбинираната употреба на Abraxane и карбоплатин, в присъствието на степен 3 или по -висока периферна невропатия, лечението трябва да бъде спряно до подобряване до степен 0 или 1, а след това дозата на Abraxane и карбоплатин трябва да бъде намалена за всички следващи цикли (вж. Точка 4.2).
Сепсис
Наблюдава се сепсис при "5% честота при пациенти със или без неутропения, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин. Усложненията, дължащи се на съществуващ рак на панкреаса, по-специално жлъчната обструкция или наличието на жлъчни стентове, са идентифицирани като важни фактори. Ако пациентът има треска (независимо от броя на неутрофилите), започнете лечение с широкоспектърни антибиотици. точка 4.2).
Пневмония
Пневмония се е появила при 1% от пациентите, когато Abraxane е бил използван самостоятелно, и при 4% от пациентите, когато Abraxane е бил използван в комбинация с гемцитабин. Следете внимателно всички пациенти за признаци и симптоми на пневмония. Веднъж изключен. "Инфекциозна етиология и диагностика на пневмония установено, окончателно прекратяване на лечението с Abraxane и гемцитабин и незабавно започване на „подходяща терапия и поддържащи мерки (вж. точка 4.2).
Чернодробна недостатъчност
Тъй като токсичността на паклитаксел може да се увеличи при чернодробна недостатъчност, трябва да се внимава, когато се прилага Abraxane при пациенти с чернодробна недостатъчност. Пациентите с чернодробна недостатъчност могат да представляват повишен риск от токсичност, особено след миелосупресия; тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като те могат да развият форми на дълбока миелосупресия.
Abraxane не се препоръчва при пациенти с общ билирубин> 5 x ULN или AST> 10 x ULN). В допълнение, Abraxane не се препоръчва при пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса с умерено до тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 1,5 x ULN и AST ≤ 10 x ULN) (вж. Точка 5.2).
Кардиотоксичност
При пациенти, лекувани с Abraxane, са наблюдавани редки съобщения за застойна сърдечна недостатъчност и дисфункция на лявата камера. Повечето от субектите преди това са били изложени на кардиотоксични лекарства, като антрациклини, или са имали предишни сърдечни заболявания. Следователно, пациентите, лекувани с Abraxane, ще трябва да бъдат внимателно наблюдавани за появата на сърдечни събития.
Метастази в ЦНС
Ефикасността и безопасността на Abraxane при пациенти с метастази в централната нервна система (ЦНС) не са установени. Метастазите в ЦНС обикновено не се контролират добре от системната химиотерапия.
Стомашно -чревни симптоми
В случай на гадене, повръщане и диария след приложението на Abraxane, пациентите могат да бъдат лекувани с често използвани антиеметици и средства за запек.
Пациенти на възраст над 75 години
За пациенти на 75 и повече години не е показана полза от лечението с Abraxane в комбинация с гемцитабин, в сравнение с гемцитабин самостоятелно. При много възрастни пациенти (≥75 години), лекувани с Abraxane и гемцитабин, се наблюдава повишена честота на сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението, включително хематологична токсичност, периферна невропатия, намален апетит и дехидратация.При пациенти с аденокарцином на панкреаса на и над 75-годишна възраст, внимателно преценете способността да понасяте Abraxane в комбинация с гемцитабин, като вземете предвид особено работоспособността, съпътстващите заболявания и повишения риск от инфекции (вж. Точки 4.2 и 4.8).
Други
Въпреки че наличните данни са ограничени, не е доказана ясна полза от удължената обща преживяемост при пациенти с панкреатичен аденокарцином, които имат нормални нива на СА 19-9 преди започване на лечението с Abraxane и гемцитабин (вж. Точка 5.1).
Ерлотиниб не трябва да се прилага в комбинация с Abraxane плюс гемцитабин (вж. Точка 4.5).
Помощни вещества
В разтворена форма всеки ml концентрат Abraxane съдържа 0,183 mmol натрий, еквивалентен на 4,2 mg натрий. Пациентите на диета с ниско съдържание на натрий трябва да имат предвид това.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Метаболизмът на паклитаксел се катализира отчасти от изоензимите на цитохром Р450 CYP2C8 и CYP3A4 (вж. Точка 5.2). Следователно, при липса на проучване за фармакокинетично взаимодействие лекарство-лекарство, трябва да се внимава, когато се прилага паклитаксел едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че имат инхибиторни свойства (напр. Кетоконазол и други имидазолни производни противогъбични средства, еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир , саквинавир, индинавир и нелфинавир) или индукция (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ефавиренц, невирапин) на изоензима CYP2C8 или CYP3A4.
Паклитаксел и гемцитабин нямат общ метаболитен път. Клирънсът на паклитаксел се определя главно от медиирания от CYP2C8 и CYP3A4 метаболизъм, последван от жлъчна екскреция, докато гемцитабин се инактивира от цитидин дезаминаза, последван от екскреция с урината. Фармакокинетичните взаимодействия между Abraxane и гемцитабин не са оценявани при хора.
Проведено е фармакокинетично проучване с Abraxane и карбоплатин при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб. Няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия между Abraxane и карбоплатин.
Abraxane е показан като монотерапия за рак на гърдата, в комбинация с гемцитабин за аденокарцином на панкреаса или в комбинация с карбоплатин за недребноклетъчен рак на белия дроб (вж. Точка 4.1). Abraxane не трябва да се използва едновременно с други агенти.
04.6 Бременност и кърмене
Контрацепция при мъже и жени
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни контрацептивни методи по време на терапията с Abraxane и до един месец след спиране на терапията. За пациенти от мъжки пол, получаващи терапия с Abraxane, се препоръчва да не раждат деца по време на терапията и в продължение на шест месеца след нейното прекратяване.
Бременност
Има много ограничени данни от употребата на паклитаксел при бременни жени. Смята се, че паклитаксел причинява сериозни вродени дефекти, когато се прилага по време на бременност. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Abraxane не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват ефективни методи за контрацепция, освен ако клиничното състояние на майката изисква лечение с паклитаксел.
Време за хранене
Не е известно дали паклитаксел се екскретира в кърмата. Като се има предвид възможността от сериозни странични ефекти, които биха могли да се появят при кърмачета, Abraxane е противопоказан по време на кърмене.Поради това кърменето трябва да бъде преустановено за продължителността на терапията.
Плодовитост
Установено е, че Abraxane причинява безплодие при мъжки плъхове (вж. Точка 5.3). Пациентите от мъжки пол се съветват да се поинтересуват за съхранение на сперма преди лечението, тъй като терапията с Abraxane може да причини трайно безплодие.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Abraxane има леки или умерени ефекти върху способността за шофиране или работа с машини. Abraxane може да причини нежелани реакции като умора (много чести) и замаяност (чести), които могат да повлияят на способността за шофиране и работа с машини. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че в случай на умора или замаяност, те трябва да се въздържат от шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -честите клинично значими нежелани реакции, свързани с употребата на Abraxane, са неутропения, периферна невропатия, артралгия / миалгия и стомашно -чревни нарушения.
Честотата на нежеланите реакции, свързани с приложението на Abraxane, е посочена в Таблица 6 (Abraxane като монотерапия), Таблица 7 (Abraxane в комбинация с гемцитабин) и Таблица 9 (Abraxane в комбинация с карбоплатин).
Честотите са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Рак на гърдата (Abraxane се прилага самостоятелно)
Таблица на нежеланите реакции В таблица 6 са изброени нежеланите реакции, свързани с приложението на Abraxane и са изпитани от пациенти, включени в проучвания, при които Abraxane е прилаган като монотерапия за всяка доза и индикация (N = 789).
Таблица 6: Нежелани реакции, съобщени при монотерапия с Abraxane в клинични изпитвания за всяка доза
MedDRA = Медицински речник за регулаторни дейности
SMQ = Стандартизирана заявка по MedDra (стандартизирани заявки по MedDRA, група от няколко предпочитани от MedDRA термини за изобразяване на медицинска концепция).
1 Честотата на реакциите на свръхчувствителност се изчислява въз основа на силно свързан случай при популация от 789 пациенти.
2 Както се съобщава в постмаркетинговия мониторинг на Abraxane.
3 Честотата на пневмония се изчислява чрез комбиниране на данни от 1310 пациенти в клинични проучвания, лекувани с монотерапия с Abraxane за рак на гърдата, и други показания, използващи InterDiscial MedDRA SMQ интерстициална белодробна болест.Вижте точка 4.4.
Описание на избрани нежелани реакции
Най -честите и клинично значими нежелани реакции при 229 пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с 260 mg / m2 Abraxane веднъж на всеки три седмици в основното клинично проучване фаза III, са изброени по -долу.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Най -честата форма на хематологична токсичност е неутропения (съобщавана при 79% от пациентите), която е бързо обратима и свързана с дозата; левкопения е установена при 71% от пациентите. Неутропения от степен 4 се наблюдава при 9% от пациентите, лекувани с Abraxane. Фебрилна неутропения се наблюдава при четирима пациенти. Форми на анемия (Hb
Нарушения на нервната система
Като цяло честотата и тежестта на невротоксичността при пациенти, лекувани с Abraxane, са свързани с дозата. Периферна невропатия (предимно степен 1 или 2 сензорна невропатия) се наблюдава при 68% от пациентите, лекувани с Abraxane, от които 10% са степен 3; няма случаи на сензорна невропатия от степен 4.
Стомашно -чревни нарушения
29% от пациентите съобщават за гадене, а 25% - за диария.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Алопеция се наблюдава при> 80% от пациентите, лекувани с Abraxane. Повечето случаи на алопеция са настъпили в рамките на един месец след започване на лечението с Abraxane.Очаква се изразена загуба на коса ≥ 50% при повечето пациенти с алопеция.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Артралгия се наблюдава при 32% от пациентите, лекувани с Abraxane, тежка в 6% от случаите. 24% от пациентите, лекувани с Abraxane, са имали миалгия, която е била тежка в 7% от случаите. Симптомите, обикновено преходни, обикновено се появяват три дни след прилагането на Abraxane и отзвучават в рамките на една седмица.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Астения / умора се съобщава при 40% от пациентите.
Аденокарцином на панкреаса (Abraxane, прилаган в комбинация с гемцитабин)
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са оценени при 421 пациенти, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин, и при 402 пациенти, лекувани с монотерапия с гемцитабин, получаващи системно лечение от първа линия за метастатичен аденокарцином на панкреаса в рандомизирано, контролирано проучване фаза III. Таблица 7 изброява нежеланите реакции, оценени при пациенти с аденокарцином на панкреаса, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин.
Таблица 7: Нежелани реакции, съобщени при Abraxane в комбинация с гемцитабин (N = 421)
MedDRA = Медицински речник за регулаторни дейности; SMQ = Стандартизирана заявка по MedDra (стандартизирани заявки по MedDRA, група от няколко предпочитани от MedDRA термини за изобразяване на медицинска концепция).
1, оценен от SMQ (широк обхват).
2, оценено чрез SMQ интерстициална белодробна болест (широк обхват).
В това рандомизирано, контролирано, отворено проучване фаза III нежелани реакции, водещи до смърт в рамките на 30 дни от последната доза от изпитваното лекарство, са докладвани при 4% от пациентите, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин, и при 4% от пациентите, лекувани с Абраксан в комбинация с гемцитабин. % От пациентите, лекувани само с гемцитабин.
Описание на избрани нежелани реакции
Най -честите и важни случаи на нежелани реакции при 421 пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса, лекувани с 125 mg / m2 Abraxane в комбинация с гемцитабин, в доза от 1000 mg / m2, прилагани на 1, 8 и 15 ден от всеки 28-дневен цикъл във фаза III клинично изпитване.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Таблица 8 отчита честотата и тежестта на лабораторно открити хематологични аномалии при пациенти, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин или само с гемцитабин.
Таблица 8: Хематологични аномалии, открити в лабораторията при изследване на аденокарцином на панкреаса
a405 пациенти, оценени в групата на Abraxane / гемцитабин
b388 пациенти, оценени в групата на гемцитабин
c404 пациенти, оценени в групата на Abraxane / гемцитабин
Периферна невропатия
При пациенти, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин, средното време до първото появяване на периферна невропатия от степен 3 е 140 дни. Средното време за подобряване на поне 1 степен е 21 дни, а средното време за подобряване на степен 3 до степен 0 или 1 на периферна невропатия е 29 дни. От пациентите, които са прекратили лечението поради периферна невропатия, 44% (31/70 пациенти) са успели да рестартират Abraxane в намалена доза. Нито един от пациентите, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин, не е имал периферна невропатия от степен 4.
Сепсис
Наблюдава се сепсис при "5% честота при пациенти със или без неутропения, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин, докато се провежда клинично проучване при панкреатичен аденокарцином. Усложнения, дължащи се на съществуващ рак на панкреаса, по-специално жлъчна обструкция. Или наличие на жлъчен стент, са определени като важни фактори. Ако пациентът има треска (независимо от броя на неутрофилите), започнете лечението с широкоспектърни антибиотици. В случай на фебрилна неутропения, спрете Abraxane и гемцитабин до повишаване на температурата и при ANC ≥ 1500 клетки / mm3, след това възобновете лечението при намалени дози (вж. точка 4.2).
Пневмония
Пневмония се наблюдава при 4% честота при употребата на Abraxane в комбинация с гемцитабин. От 17 -те случая на пневмония, съобщени при пациенти, лекувани с Abraxane в комбинация с гемцитабин, 2 са фатални. Следете внимателно пациентите за признаци и симптоми на пневмония. След като е изключена инфекциозна етиология и е установена диагноза пневмония, лечението с Abraxane и гемцитабин трябва да се преустанови окончателно и незабавно да се започне подходяща терапия и поддържащи мерки (вж. Точка 4.2).
Недребноклетъчен рак на белия дроб (Abraxane, прилаган в комбинация с карбоплатин)
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, свързани с приложението на Abraxane в комбинация с карбоплатин, са изброени в Таблица 9.
Таблица 9: Нежелани реакции, съобщени при Abraxane в комбинация с карбоплатин (N = 514)
MedDRA = Медицински речник за регулаторни дейности: SMQ = Стандартизирана заявка по MedDra
1 Въз основа на лабораторни оценки: най -висока степен на миелосупресия (лекувана популация)
2, оценено чрез SMQ невропатия (широк обхват)
3, оценено чрез SMQ интерстициална белодробна болест (широк обхват)
При пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, лекувани с Abraxane и карбоплатин, средното време до първото появяване на свързаната с лечението периферна невропатия от степен 3 е 121 дни, докато средното време до подобрение в свързаната с лечението периферна невропатия от степен 3 до степен 1 беше 38 дни. Нито един от пациентите, лекувани с Abraxane и карбоплатин, не е имал периферна невропатия от степен 4.
Анемия и тромбоцитопения се съобщават по -често в рамото на Abraxane, отколкото в рамото на Taxol (съответно 54% срещу 28% и 45% срещу 27%).
Докладваната от пациентите токсичност, свързана с таксан, е оценена от 4-те подгрупи от въпросника за функционална оценка на раковата терапия (FACT) -таксани. Използвайки анализ на повтарящи се мерки, 3 от 4 -те подгрупи (периферна невропатия, болка в ръцете / краката и слух) са благоприятствали Abraxane и карбоплатин (p ≤ 0,002). За другата подгрупа (оток) няма разлики между терапевтичните групи.
Постмаркетингов опит
По време на постмаркетинговия мониторинг на Abraxane са съобщени случаи на парализа на черепните нерви, пареза на гласните струни и - рядко - тежки реакции на свръхчувствителност.
По време на лечението с Abraxane има редки съобщения за намалена зрителна острота, дължаща се на кистоиден макулен оток.Абраксан трябва да се преустанови при диагностициране на кистоиден макулен оток.
Съобщавани са случаи на палмарно-плантарна еритродизестезия при пациенти, лекувани преди това с капецитабин като част от непрекъснатото наблюдение на Abraxane.Тъй като тези събития са докладвани доброволно в клиничната практика, не може да се направи точна оценка на честотата и няма причинно-следствена връзка с следователно употребата на лекарството е установена.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Не е известен антидот за предозиране с паклитаксел. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Терапията трябва да бъде насочена към основните очаквани токсичности, по -специално: потискане на костния мозък, мукозит и периферна невропатия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антинеопластични вещества, алкалоиди от растения и други естествени продукти, таксани, ATC код: L01CD01
Механизъм на действие
Паклитаксел е антимикротубуларен агент, който насърчава агрегирането на микротубули от тубулинови димери и ги стабилизира, като предотвратява тяхната деполимеризация.Това стабилизиране инхибира нормалната динамична реорганизация на структурата на микротубулите, от съществено значение за жизненоважната интерфаза и за клетъчните митотични функции. Освен това, паклитаксел предизвиква образуването на анормални бучки или „снопове“. на микротубули по време на клетъчния цикъл и на множество микротубулни астросфери по време на митоза.
Abraxane съдържа наночастици, свързани с човешки серумен албумин, паклитаксел с размери приблизително 130 nm, в които паклитаксел присъства в аморфно, некристално състояние. При интравенозно приложение наночастиците бързо се дисоциират в свързани с албумин паклитакселови комплекси., Разтворими, около 10 nm в размер. Известно е свойството на албумин да медиира кавеоларната ендотелна трансцитоза на плазмените съставки инвитро демонстрира, че присъствието на албумин в Abraxane насърчава транспортирането на паклитаксел през ендотелните клетки. Предполага се, че засиленият кавеоларен транзендотелиален транспорт се медиира от албуминовия рецептор gp-60 и че увеличеното натрупване на паклитаксел се случва в туморната област поради секретирания богат на цистеин кисел протеин (Секретиран протеин киселинен, богат на цистеин, SPARC), протеин, свързващ албумин.
Клинична ефикасност и безопасност
Рак на гърдата
Налични са данни от 106 пациенти от две отворени проучвания с една ръка и от 454 пациенти, лекувани в рандомизирано сравнително проучване фаза III в подкрепа на употребата на Abraxane за метастатичен рак на гърдата. Тези данни са представени по-долу.
Отворени проучвания с една ръка
В едно проучване Abraxane се прилага като 30-минутна инфузия в доза 175 mg / m2 на 43 пациенти с метастатичен рак на гърдата. В другата, използваната доза е 300 mg / m2 като 30-минутна инфузия при 63 пациенти с метастатичен рак на гърдата. Лекарството се прилага без предварително лечение със стероиди или планирана поддръжка с G-CSF. пациентите са съответно 39,5% (95% ДИ: 24,9% - 54,2%) и 47,6% (95% ДИ: 35,3%).% - 60,0%). Средното време до прогресия на заболяването е 5,3 месеца (175 mg / m2; 95 % CI: 4.6 - 6.2 месеца) и 6.1 месеца (300 mg / m2; 95% CI: 4.2 - 9.8 месеца).
Рандомизирано сравнително проучване
Многоцентровото проучване е проведено при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани на всеки 3 седмици с паклитаксел като единствен агент, или под формата на паклитаксел, формулиран с разтворител в доза от 175 mg / m2, като 3 -часова инфузия с предварителна обработка за предотвратяване свръхчувствителност (N = 225) или под формата на Abraxane в доза от 260 mg / m2 чрез инфузия с продължителност 30 минути без предварителна обработка (N = 229).
Шестдесет и четири процента от пациентите са имали влошени общи състояния (ECOG 1 или 2) при постъпване в проучването; 79% са имали висцерални метастази, а 76% са имали метастази на повече от 3 места.Четиринадесет процента от пациентите не са били подложени на предишна химиотерапия; 27% са преминали само адювантна химиотерапия, 40% само химиотерапия за метастатично заболяване и 19% химиотерапия и в двете болестни ситуации. Петдесет и девет процента са били лекувани с изследваното лекарство като втора линия или по-напреднала терапия. Седемдесет и седем процента от пациентите преди това са били изложени на антрациклини.
Резултатите за общия процент на отговор, времето до прогресия на заболяването, преживяемостта без заболяване и общата преживяемост за пациенти, получаващи терапия над 1а, са показани по-долу.
* Данни въз основа на Доклад за клинично проучване: CA012-0 Окончателно допълнение 23 март 2005 г.
хи-квадрат тест
bTest log-rank
В рандомизираното, контролирано клинично изпитване, 229 пациенти, лекувани с Abraxane, бяха оценени за безопасност. Невротоксичността на паклитаксел е оценена чрез подобрение от един клас при пациенти, които са имали периферна невропатия от степен 3 по всяко време на курса на лечение. Естественият ход на периферната невропатия при изчезване в началото поради кумулативна токсичност на Abraxane след> 6 цикъла на лечение не е оценен и остава неизвестен.
Аденокарцином на панкреаса
Проведено е многоцентрово, многонационално, рандомизирано, отворено проучване при 861 пациенти за сравнение на Abraxane / гемцитабин само с гемцитабин като лечение от първа линия при пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса. Abraxane се прилага на пациенти (N = 431) като интравенозна инфузия за 30-40 минути, в доза от 125 mg / m2, последвана от гемцитабин като интравенозна инфузия за 30-40 минути, при доза от 1000 mg / m2, прилагани на 1, 8 и 15 ден от всеки 28-дневен цикъл. В рамото на сравнителната терапия монотерапия с гемцитабин е прилагана на пациенти (N = 430) в препоръчителната доза и режим. Лечението се прилага до прогресиране на заболяването или развитие на неприемлива токсичност. От 431 пациенти с аденокарцином на панкреаса, рандомизирани за лечение с Abraxane в комбинация с гемцитабин, по -голямата част (93%) са бели, 4% са черни и 2% са азиатски. 16% са имали 100 точки по скалата на Карнофски (KPS); 42% са имали KPS 90; 35% са имали KPS 80; 7% са имали KPS 70 и висок сърдечносъдов риск, анамнеза за периферно артериално заболяване и / или заболяване на съединителната тъкан и / или интерстициално белодробно заболяване са изключени от проучването.
Пациентите са получавали лечение със средна продължителност от 3,9 месеца в рамото с Abraxane / гемцитабин и 2,8 месеца в рамото на гемцитабин. 32% от пациентите в рамото с Abraxane / гемцитабин са били лекувани 6 месеца или повече в сравнение с 15% от пациентите в рамото на гемцитабин. За лекуваната популация средната относителна интензивност на дозата за гемцитабин е 75% в рамото с Abraxane / гемцитабин и 85% в рамото с гемцитабин. Средната относителна интензивност на дозата на Abraxane е 81%. от гемцитабин (11 400 mg / m2) е приложен от рамото на гемцитабин (9 000 mg / m2).
Първичната крайна точка за ефикасност беше общата преживяемост (ОС) .Ключовите вторични крайни точки бяха преживяемостта без прогресия (PFS) и общата честота на отговор (ORR), и двете оценени чрез независим, централен, сляп рентгенологичен преглед, използвайки насоките RECIST (версия 1.0).
Таблица 11: Резултати от ефикасността от рандомизираното проучване при пациенти с аденокарцином на панкреаса (популация, предназначена за лечение)
CI = доверителен интервал, HRA + G / G = съотношение на опасност на Abraxane + гемцитабин / гемцитабин, pA + G / pG = съотношение на Abraxane + гемцитабин / гемцитабин
модел на стратифициран Кокс пропорционални опасности
Стратифициран журнален ранг btest, стратифициран по географски регион (Северна Америка срещу други), KPS (70-80 срещу 90-100) и наличие на чернодробни метастази (да срещу не).
Наблюдава се статистически значимо подобрение на ОС при пациенти, лекувани с Abraxane / гемцитабин в сравнение само с гемцитабин, с 1,8-месечно увеличение на средната ОС, общо 28% намаление на риска от смърт, подобрение с 59% едногодишна преживяемост и 125% подобрение в 2-годишната преживяемост.
Лечебните ефекти върху ОС са в полза на рамото с Abraxane / гемцитабин в повечето предварително определени подгрупи (включително пол, KPS, географски регион, първично място на рак на панкреаса, етап при диагностициране, наличие на чернодробни метастази, наличие на перитонеална карциноматоза, предишна процедура на Whipple, наличие на жлъчен стент в началото, наличие на белодробни метастази и брой метастатични места) .за оцеляване е 1,08 (95% CI 0,653, 1,797). За пациенти с нива на СА 19-9 в рамките на нормалното изходно ниво, HR за преживяемост е 1,07 (95% CI 0,692; 1,661).
Наблюдава се статистически значимо подобрение на PFS при пациенти, лекувани с Abraxane / гемцитабин, в сравнение само с гемцитабин, с 1,8-месечно увеличение на медианата на PFS.
Недребноклетъчен рак на белия дроб
Открито, рандомизирано, многоцентрово проучване е проведено при 1052 пациенти, които не са били подложени на химиотерапия с недребноклетъчен рак на белия дроб в етап IIIb / IV.Изследването сравнява Abraxane в комбинация с карбоплатин с паклитаксел, формулиран с разтворител в комбинация с карбоплатин, като лечение от първа линия при пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб. Над 99% от пациентите са имали работоспособност на Източна кооперативна онкологична група (ECOG) 0 или 1. Пациенти с предшестваща невропатия от степен ≥ 2 или сериозни рискови фактори, засягащи някоя от основните органи, са изключени. Abraxane се прилага на пациенти (N = 521) като интравенозна инфузия в продължение на 30 минути, в доза от 100 mg / m2, на 1, 8 и 15 ден от всеки 21-дневен цикъл без стероидна премедикация и без профилактика. С гранулоцитна колония стимулиращ фактор. Веднага след края на приложението на Abraxane, карбоплатин се прилага интравенозно в доза AUC = 6 mg min / ml само в ден 1 на всеки 21-дневен цикъл. Паклитаксел, формулиран с разтворител, се прилага на пациенти (N = 531) в доза от 200 mg / m2 чрез интравенозна инфузия в продължение на 3 часа със стандартна премедикация, незабавно последвана от карбоплатин, приложен интравенозно в доза AUC 6 mg · min. / ml. Всяко лекарство се прилага в ден 1 на всеки 21-дневен цикъл. И в двете ръце лечението се прилага до прогресиране на заболяването или развитие на неприемлива токсичност. Пациентите са получили медиана от 6 цикъла на лечение в двете рамена на изследването.
Първичната крайна точка за ефикасност е общият процент на отговор, дефиниран като процента на пациентите, които са постигнали потвърден пълен отговор или обективен частичен отговор, въз основа на независим, централен, сляп рентгенологичен преглед съгласно критериите RECIST. (Версия 1.0). Рамото с Abraxane / карбоплатин съобщава за значително по -висок общ процент на отговор в сравнение с пациентите в контролната група: 33% срещу 25%, р = 0,005 (таблица 12). Има значителна разлика в общата честота на отговор в групата с Abraxane / карбоплатин в сравнение с контролата ръка при пациенти с плосък недребноклетъчен рак на белия дроб (N = 450, 41% срещу 24%, стр
Таблица 12: Общ процент на отговор в рандомизираното проучване при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (популация с намерение за лечение)
CI = доверителен интервал; HRA / T = съотношение на опасност Абраксан + карбоплатин / паклитаксел, формулиран с разтворител + карбоплатин; pA / pT = съотношение на скоростта на отговор Абраксан + карбоплатин / паклитаксел, формулиран с разтворител + карбоплатин.
aP стойността се основава на хи-квадрата тест.
Няма статистически значими разлики в преживяемостта без прогресия (при заслепена радиологична оценка) и общата преживяемост между двете рамена на лечение. Беше извършен анализ на непълноценност за PFS и OS, с предварително определен марж за непълноценност от 15%. Критерият за непълноценност беше изпълнен както за PFS, така и за OS, като горната граница на 95% доверителен интервал за свързаните съотношения на риск е по-малка от 1.176 (таблица 13).
Таблица 13: Анализ на непълноценност на преживяемостта без прогресия и общата преживяемост в рандомизираното проучване при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (популация с намерение за лечение)
CI = доверителен интервал; HRA / T = съотношение на опасност Абраксан + карбоплатин / паклитаксел, формулиран с разтворител + карбоплатин; pA / pT = съотношение на скоростта на отговор Абраксан + карбоплатин / паклитаксел, формулиран с разтворител + карбоплатин.
a Според методологическите съображения на EMA, свързани с крайната точка на PFS, липсващи наблюдения или започване на нова последваща терапия не са били използвани за цензуриране.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказва от задължението да представи резултатите от проучванията с Abraxane във всички подгрупи от педиатричната популация при метастатичен рак на гърдата, панкреатичен аденокарцином и недребноклетъчен рак на белия дроб (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства
Клиничните проучвания са позволили да се установи фармакокинетиката на общия паклитаксел след инфузии с Abraxane с продължителност 30-180 минути при дози от 80 до 375 mg / m2. Експозицията на паклитаксел (AUC) се увеличава линейно от 2 653 на 16 736 ng.hr / ml с дози от 80 до 300 mg / m2.
В проучване при пациенти с напреднали солидни тумори, фармакокинетичните характеристики на паклитаксел след интравенозно приложение на 260 mg / m2 Abraxane за 30 минути се сравняват с тези, наблюдавани след инжектирането на 175 mg / m2 паклитаксел в разтворител за 3 часа. Въз основа на фармакокинетичен анализ, който не е отделен, плазменият клирънс на паклитаксел с Abraxane е по-висок (43%) от този, получен при инжектиране на паклитаксел с разтворител, а обемът на разпределение също е по-висок (53%).
Няма разлика в терминалния полуживот.
В проучване с многократна доза при 12 пациенти, лекувани с Abraxane, прилаган интравенозно в доза от 260 mg / m2, интраиндивидуалната променливост на AUC е 19% (диапазон = 3,21% -27,70%). Няма данни за натрупване на паклитаксел с множество курсове на лечение.
Разпределение
След прилагане на Abraxane при пациенти със солидни тумори, паклитаксел се разпределя равномерно в кръвните клетки и плазмата, с високо свързване с плазмените протеини (94%).
Свързването с протеини на паклитаксел след приложение на Abraxane е оценено при пациенти в сравнително проучване чрез ултрафилтрация. Свободната фракция на паклитаксел е значително по-висока при Abraxane (6.2%), отколкото при паклитаксел на базата на разтворител (2.3%). Това доведе до значително по-висока експозиция на несвързан паклитаксел с Abraxane в сравнение с разтворения в разтворител паклитаксел, въпреки че общата експозиция е сравнима. Това може да се дължи на факта, че паклитаксел не се улавя в мицелите Cremophor EL, както е в случая с разтворения в разтворител паклитаксел. Според публикуваните данни, резултатите от проучванията инвитро върху човешки серумни свързващи протеини (с използване на паклитаксел в концентрации между 0,1 и 50 mcg / ml), показват, че наличието на циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенхидрамин не влияе на свързването на паклитаксел с протеините.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ общият обем на разпределение е приблизително 1741 L. Съответната величина на обема на разпределение показва обширно екстраваскуларно разпределение на паклитаксел и / или неговата връзка с тъканите.
Биотрансформация и елиминиране
Според публикуваните данни, резултатите от проучванията инвитро върху микрозоми и тъканни срезове от човешки черен дроб показват, че паклитаксел се метаболизира главно до 6α-хидроксипаклитаксел плюс два незначителни метаболита, 3 "-стр-хидроксипаклитаксел и 6α-3 "-p-дихидроксиаклитаксел. Образуването на тези хидроксилирани метаболити се катализира от CYP2C8, CYP3A4 и съответно изоензимите CYP2C8 и CYP3A4.
При пациенти с метастатичен рак на гърдата след инфузия на 260 mg / m2 Abraxane за продължителност от 30 минути средната стойност за кумулативна екскреция на непроменено активно вещество с урината представлява 4% от общата приложена доза и по -малко от 1% се състои от на метаболитите 6α-хидроксипаклитаксел и 3 "-стр-хидроксипаклитаксел, което показва голяма скорост на елиминиране без бъбреци.Паклитаксел се елиминира главно чрез чернодробния метаболизъм и жлъчната екскреция.
В диапазона на клиничната доза от 80 до 300 mg / m2 средният плазмен клирънс на паклитаксел варира от 13 до 30 l / h / m2, докато средният терминален полуживот варира от 13 до 27 часа.
Чернодробна недостатъчност
Ефектът на чернодробното увреждане върху популационната фармакокинетика на Abraxane е проучен при пациенти с напреднали солидни тумори. Анализът включва пациенти с нормална чернодробна функция (n = 130) и предшестваща лека (n = 8), умерена (n = 7) или тежка (n = 5) чернодробна недостатъчност (според критериите наРаботна група за дисфункция на органите Резултатите показват, че лека чернодробна недостатъчност (общ билирубин> 1 до ≤ 1,5 x ULN) няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на паклитаксел. Пациентите с умерено (общ билирубин> 1,5 до ≤ 3 x ULN) или тежко (общ билирубин> 3 до ≤ 5 x ULN) чернодробно увреждане имат 22% -26% намаление на максималната скорост на елиминиране на паклитаксел и приблизително 20% увеличение в средната AUC на паклитаксел в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция Чернодробното увреждане няма ефект върху средната Cmax на паклитаксел. Освен това, елиминирането на паклитаксел показва обратна корелация с общия билирубин и пряка връзка със серумния албумин.
Фармакокинетичните / фармакодинамичните модели показват липса на корелация между чернодробната функция (посочена от изходното ниво на албумина или общия билирубин) и неутропенията, след корекция на експозицията на Abraxane.
Няма налични фармакокинетични данни за пациенти с общ билирубин> 5 пъти над ГГН или за пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса (вж. Точка 4.2).
Бъбречна недостатъчност
Популационният фармакокинетичен анализ включва пациенти с нормална бъбречна функция (n = 65) и предшестващо леко (n = 61), умерено (n = 23) или тежко (n = 1) бъбречно увреждане (съгласно проекта за насоки от 2010 г. FDA). Лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≥ 30 до
Пациенти в напреднала възраст
Популационният фармакокинетичен анализ на Abraxane включва пациенти на възраст от 24 до 85 години и показва, че възрастта не влияе значително върху максималната скорост на елиминиране и системната експозиция (AUC и Cmax) на паклитаксел.
Фармакокинетичното / фармакодинамичното моделиране, използващо данни от 125 пациенти с напреднали солидни тумори, показва, че пациентите на възраст ≥ 65 години могат да бъдат по -склонни към развитие на неутропения по време на първия курс на лечение, въпреки че възрастта не влияе върху плазмената експозиция на паклитаксел.
Други присъщи фактори
Популационните фармакокинетични анализи за Abraxane показват, че полът, расата (азиатски срещу бели) и видът на солидните тумори нямат клинично важен ефект върху системната експозиция (AUC и Cmax) на паклитаксел. При пациенти с тегло 50 kg паклитаксел тегло AUC на паклитаксел AUC е приблизително 25% по -ниска, отколкото при пациенти с тегло 75 kg. Клиничното значение на тази находка е неизвестно.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Не са провеждани проучвания за канцерогенния потенциал на паклитаксел. Въз основа на публикуваните данни обаче, паклитаксел в клинични дози изглежда е потенциално канцерогенен и генотоксичен поради своя фармакодинамичен механизъм на действие. Установено е, че паклитаксел е както кластогенен, така и инвитро(хромозомни аберации в човешки лимфоцити), че in vivo (микроядрен тест при мишки). Паклитаксел е генотоксичен in vivo (микроядрен тест при мишки), но не са открити мутагенни свойства при теста на Еймс или в теста за генна мутация на яйчниците на китайския хамстер (CHO / HGPRT).
Паклитаксел в дози под терапевтичните дози, използвани при хора, е свързан с нарушена фертилитет и фетална токсичност при плъхове. Проучванията при животни с Abraxane показват необратими токсични ефекти, засягащи мъжките репродуктивни органи при клинично значими нива на експозиция.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Разтвор на човешки албумин (съдържащ натрий, натриев каприлат и N-ацетил DL триптофанат).
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
Затворен флакон
3 години
Стабилност на разтворената суспензия в оригиналния флакон
След първото разтваряне суспензията трябва незабавно да се прехвърли в инфузионна торбичка. Въпреки това, лекарството е било химически и физически стабилно при употреба в продължение на 8 часа при 2 ° C - 8 ° C в оригиналната опаковка, защитено от интензивна светлина. Алтернативна защита от светлина може да бъде осигурена в чиста стая.
Стабилност на приготвената суспензия в инфузионната торбичка
След разтваряне суспензията, поставена в инфузионния плик, трябва да се използва незабавно. Лекарството обаче е химически и физически стабилно в продължение на 8 часа при температури не по -високи от 25 ° C.
06.4 Специални условия на съхранение
Затворени флакони
Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да се предпази от светлина.
Разтворена суспензия
За условията на съхранение след разтваряне вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
50 ml флакон (стъкло тип 1) със запушалка (бутилова гума) и с уплътнение (алуминий), съдържащо 100 mg паклитаксел, свързан с албумин, формулиран в наночастици.
Флакон от 100 ml (стъкло тип 1) със запушалка (бутилова гума) и с уплътнител (алуминий), съдържащ 250 mg паклитаксел, свързан с албумин, формулиран в наночастици.
Размер на опаковката от един флакон.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Предпазни мерки за приготвяне и приложение
Паклитаксел е цитотоксично противораково лекарство; както и при други потенциално токсични съединения, трябва да се вземат определени предпазни мерки при работа с Abraxane. Препоръчва се използването на ръкавици, очила и защитно облекло. Abraxane трябва да се приготвя и прилага само от персонал, подходящо обучен за работа с цитотоксични средства. Abraxane не трябва да се борави с бременни жени.
Предвид възможността за екстравазация, се препоръчва мястото на инфузията да се следи отблизо за инфилтрация по време на прилагане на лекарството. Ограничаването на инфузията на Abraxane до 30 минути, както е посочено, намалява вероятността от реакции, свързани с инфузията.
Разтваряне и приложение на лекарствения продукт
Abraxane се доставя като стерилен лиофилизиран прах и трябва да се разтвори преди употреба.След разтваряне всеки ml суспензия съдържа 5 mg свързан с албумин паклитаксел, формулиран в наночастици.
Флакон от 100 mg: Използвайки стерилна спринцовка, бавно инжектирайте 20 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) за инфузия във флакон с Abraxane за най -малко 1 минута.
Флакон от 250 mg: Използвайки стерилна спринцовка, бавно инжектирайте 50 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) за инфузия във флакон с Abraxane за най -малко 1 минута.
Разтворът трябва да бъде ориентиран към вътрешната стена на флакона. Разтворът не трябва да се инжектира директно върху праха, тъй като това ще доведе до образуване на пяна.
След като приключите с добавянето на разтвора, го оставете да престои поне 5 минути, за да може прахът да проникне напълно. След това внимателно и бавно завъртете и / или обърнете флакона за поне 2 минути, докато целият прах се ресуспендира напълно. Избягвайте образуване на пяна Ако се образува пяна или бучки, оставете разтвора да престои поне 15 минути, докато пяната изчезне.
Разтворената суспензия трябва да има млечен и хомогенен вид без видима утайка. В разтворената суспензия могат да възникнат депозити. Ако се виждат утайки или отлагания, внимателно обърнете флакона отново, за да осигурите пълна суспензия преди употреба.
Разгледайте суспензията във флакона за наличие на утайка. Не прилагайте разтворената суспензия, ако във флакона се наблюдават утайки.
Точният общ обем на суспензията от 5 mg / ml, необходим на пациента, трябва да бъде изчислен и подходящото количество разтворен Abraxane трябва да се инжектира в празна, стерилна торба за интравенозна инфузия от PVC или друг материал.
Използването на медицински изделия, съдържащи силиконово смазочно масло (спринцовки и IV торбички) за разтваряне и прилагане на Abraxane, може да доведе до образуване на белтъчни нишки. Приложете Abraxane с помощта на инфузионен комплект, оборудван с 15 -микронен филтър, за да избегнете прилагането на тези нишки. Използването на 15 микронен филтър премахва нишките и не променя физическите или химичните свойства на приготвения продукт.
Използването на филтри с диаметър на порите под 15 микрона може да доведе до запушване на филтъра.
Използването на специални контейнери или набори за администриране, които не съдържат (2-етилхексил) фталат (DEHP), не е необходимо за приготвянето и прилагането на инфузии на Abraxane.
След прилагане се препоръчва да се промие инфузионната линия с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), за да се осигури прилагане на пълната доза.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Стокли Парк
Ъксбридж
UB11 1DB
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 11 януари 2008 г.
Дата на последното подновяване: 11 януари 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE юли 2015 г.
