Активни съставки: Еплеренон
Inspra 25 mg и 50 mg филмирани таблетки
Защо се използва Inspra? За какво е?
Inspra принадлежи към класа лекарства, известни като селективни блокери на алдостерон, които инхибират действието на алдостерон, вещество, произвеждано от организма, което контролира кръвното налягане и сърдечната функция. Високите нива на алдостерон могат да причинят промени в тялото, които причиняват сърдечна недостатъчност.
Inspra се използва за лечение на сърдечна недостатъчност, за предотвратяване на влошаване и за намаляване на хоспитализацията, ако:
- наскоро сте имали инфаркт в комбинация с други лекарства, използвани за лечение на сърдечна недостатъчност
- той има умерени и постоянни симптоми въпреки лечението, което е провеждал досега.
Противопоказания Когато Inspra не трябва да се използва
Не приемайте Inspra:
- Ако сте алергични към еплеренон или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- Ако имате повишени нива на калий в кръвта (хиперкалиемия)
- Ако приемате лекарства, които помагат за премахване на излишните телесни течности (калий-съхраняващи диуретици) или „солни таблетки“ (като калиеви добавки)
- Ако имате тежко бъбречно заболяване
- Ако имате тежко чернодробно заболяване
- Ако приемате лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции (кетоконазол или итраконазол)
- Ако приемате антивирусни лекарства за лечение на ХИВ (нелфинавир или ритонавир)
- Ако приемате антибиотици за лечение на бактериални инфекции (кларитромицин или телитромицин)
- Ако приемате нефазодон за лечение на депресия
- Ако приемате заедно лекарства за лечение на определени сърдечни заболявания или хипертония (наречени инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим [АСЕ инхибитори] и блокери на ангиотензин рецептор [АРБ]).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Inspra
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Inspra
- Ако имате бъбречно или чернодробно заболяване (вижте също "Не приемайте Inspra")
- Ако приемате литий (обикновено се използва за маниакално-депресивни разстройства, наричани още биполярни разстройства)
- Ако приемате такролимус или циклоспорин (използвани за лечение на кожни заболявания като псориазис или екзема и за предотвратяване на отхвърляне след трансплантация на орган)
Деца и юноши
Безопасността и ефикасността на еплеренон при деца и юноши не са установени.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Inspra
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Не трябва да приемате Inspra със следните лекарства (вижте раздел „Не приемайте Inspra“):
- итраконазол или кетоконазол (за лечение на гъбични инфекции), ритонавир, нелфинавир (антивирусни лекарства за лечение на ХИВ), кларитромицин, телитромицин (за лечение на бактериални инфекции) или нефазодон (за депресия), тъй като тези лекарства намаляват „елиминирането на Inspra, удължавайки ефекта му .
- калий-съхраняващи диуретици (лекарства, които помагат за премахване на излишните телесни течности) и калиеви добавки (солни таблетки), тъй като тези лекарства увеличават риска от високи нива на калий в кръвта.
- инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) и блокери на ангиотензин рецептор (БРА) заедно (използвани за лечение на високо кръвно налягане, сърдечни заболявания или конкретни бъбречни състояния), тъй като тези лекарства могат да увеличат риска от високи нива на калий в кръвта.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- Литий (обикновено се използва за маниакално-депресивни разстройства, наричани още биполярни разстройства). Доказано е, че употребата на литий заедно с диуретици и АСЕ инхибитори (използвани за лечение на високо кръвно налягане и сърдечни нарушения) повишава нивата на литий в кръвта, което може да причини следните странични ефекти: загуба на апетит, намалено зрение, умора, мускулна слабост , мускулни крампи.
- Циклоспорин или такролимус (използвани за лечение на кожни заболявания като псориазис или екзема и за предотвратяване на отхвърляне на трансплантация на органи). Тези лекарства могат да причинят бъбречни проблеми и следователно да увеличат риска от високи нива на калий в кръвта.
- Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС-някои болкоуспокояващи като ибупрофен, използвани за облекчаване на болка, скованост и възпаление). Тези лекарства могат да причинят бъбречни проблеми и следователно да увеличат риска от високи нива на калий в кръвта.
- Триметоприм (използван за лечение на бактериални инфекции) може да увеличи риска от високи нива на калий в кръвта.
- Алфа-1-блокерите, като празозин или алфузозин (използвани за лечение на високо кръвно налягане и при определени състояния на простатата) могат да причинят спад на кръвното налягане и замаяност при изправяне.
- Трициклични антидепресанти като амитриптилин или амоксапин (за лечение на депресия), антипсихотици (известни също като невролептици) като хлорпромазин или халоперидол (за лечение на психични разстройства), амифостин (използван при противоракова химиотерапия) и баклофен (използван за лечение) мускулни спазми). Тези лекарства могат да причинят спад на кръвното налягане и замаяност при изправяне.
- Глюкокортикоидите, като хидрокортизон или преднизон (използвани за лечение на възпаление и някои кожни състояния) и тетракозактид (използвани главно за диагностика и лечение на нарушения на надбъбречната кора) могат да намалят ефекта на Inspra.
- Дигоксин (използва се за лечение на сърдечни заболявания). Нивата на дигоксин в кръвта могат да се повишат, когато се прилагат заедно с Inspra.
- Варфарин (антикоагулантно лекарство): Препоръчва се повишено внимание при варфарин, тъй като високите нива на варфарин в кръвта могат да променят ефектите на Inspra.
- Еритромицин (използван за лечение на бактериални инфекции), саквинавир (антивирусно лекарство за лечение на ХИВ), флуконазол (използван за лечение на гъбични инфекции), амиодарон, дилтиазем и верапамил (за лечение на сърдечни заболявания и високо кръвно налягане) те намаляват елиминирането на Inspra и удължават неговия ефект.
- Жълт кантарион (билков лекарствен продукт), рифампицин (използван за лечение на бактериални инфекции), карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал (използвани също за лечение на епилепсия) могат да увеличат елиминирането на Inspra и следователно да намалят неговите ефекти.
Inspra с храна и напитки Inspra може да се приема със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Ефектът на Inspra не е оценяван по време на бременност при хора.
Не е известно дали еплеренон се екскретира в кърмата. Вашият лекар ще трябва да реши дали да преустанови кърменето или да спре приема на лекарството.
Шофиране и работа с машини
Може да почувствате замаяност след приема на Inspra. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с машини.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Inspra съдържа лактоза монохидрат
Inspra съдържа лактоза монохидрат (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Inspra: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Таблетките Inspra могат да се приемат на пълен или празен стомах. Таблетките трябва да се поглъщат цели с голямо количество вода.
Обикновено Inspra се прилага заедно с други лекарства за сърдечна недостатъчност, като бета-блокери. Обикновено началната доза е една таблетка от 25 mg веднъж дневно, след което дозата се увеличава след 4 седмици до 50 mg веднъж дневно. таблетка или две таблетки от 25 mg) Максималната дневна доза е 50 mg.
Нивата на калий в кръвта трябва да бъдат измерени преди започване на лечението с Inspra, в рамките на първата седмица и в рамките на първия месец от лечението или след промяна на дозата. Дозата може да се коригира от лекаря въз основа на нивата на калий в кръвта.
Ако имате леко бъбречно заболяване, трябва да започнете терапия с една таблетка от 25 mg веднъж дневно. Ако бъбречното Ви заболяване е умерено, трябва да започнете терапия с една таблетка от 25 mg през ден. Ако Вашият лекар прецени и въз основа на серумните Ви нива на калий, тези дози могат да бъдат коригирани. Inspra не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно заболяване.
Не се изискват първоначални корекции на дозата при пациенти с леки до умерени проблеми с чернодробната функция. Ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб, може да се наложи по -често да проверявате нивата на калий в кръвта (вижте също „Не приемайте Inspra“).
За възрастни хора: Не е необходимо първоначално коригиране на дозата.
За деца и юноши: употребата на Inspra не се препоръчва.
Ако забравите да вземете
Inspra Ако е почти време за следващата таблетка, пропуснете пропуснатата доза и вземете следващата таблетка в точното време. В противен случай можете да го приемете веднага щом си спомните, като имате предвид, че трябва да минат поне 12 часа преди да приемете следващата доза. След това възобновете лечението си както обикновено.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Inspra
Важно е да приемате Inspra, както е предписано, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете лечението.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Inspra
Ако сте приели твърде много таблетки Inspra, незабавно се свържете с Вашия лекар или фармацевт.
Ако сте приели твърде много таблетки, най -вероятните симптоми ще бъдат ниско кръвно налягане (чувство на замаяност, замаяност, замъглено зрение, слабост, внезапна загуба на съзнание) или хиперкалиемия, повишени нива на калий в кръвта (проявяващи се с мускулни крампи, диария, гадене, замаяност или главоболие).
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Inspra
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако имате някой от следните симптоми:
Кажете незабавно на Вашия лекар
- Подуване на лицето, езика или гърлото
- Затруднено преглъщане
- Копривна треска и затруднено дишане.
Това са симптоми на ангионевротичен оток, необичаен страничен ефект (може да засегне до 1 на 100 души).
Други съобщени странични ефекти включват:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- високи нива на калий в кръвта (симптомите включват мускулни крампи, диария, гадене, замаяност или главоболие)
- виене на свят
- припадък
- увеличаване на количеството на холестерола в кръвта
- безсъние (затруднено заспиване)
- главоболие
- сърдечни проблеми, напр. неравномерен сърдечен ритъм, сърдечна недостатъчност
- кашлица
- запек
- ниско кръвно налягане
- диария
- гадене
- Той се дръпна
- нарушена бъбречна функция
- обрив
- сърбеж
- болки в гърба
- слабост
- мускулни спазми
- повишени нива на урея в кръвта
- повишени нива на креатинин в кръвта, което може да показва бъбречни проблеми
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- инфекции
- еозинофилия (увеличаване на някои бели кръвни клетки)
- дехидратация
- увеличаване на количеството на триглицериди (мазнини) в кръвта
- ниски нива на натрий в кръвта
- ускорен пулс
- възпаление на жлъчния мехур
- намаляване на налягането, което може да причини замаяност при изправяне
- тромбоза (кръвни съсиреци) в краката
- възпалено гърло
- метеоризъм
- намалена функция на щитовидната жлеза
- повишена кръвна захар
- намалена чувствителност при допир
- повишено изпотяване
- мускулно -скелетна болка
- генерализирано чувство на неразположение
- бъбречно възпаление
- уголемяване на гърдите при мъжете
- промени в стойностите на кръвните тестове.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Inspra
Активната съставка на филмирани таблетки Inspra е еплеренон Всяка таблетка съдържа 25 mg или 50 mg еплеренон.
Другите съставки са:
лактоза монохидрат, микрокристална целулоза (E460), кроскармелоза натрий (E468), хипромелоза (E464), натриев лаурил сулфат, талк (E553b) и магнезиев стеарат (E470b).
Опадното жълто покритие на Inspra 25 mg и 50 mg филмирани таблетки съдържа: хипромелоза (E464), титанов диоксид (E171), макрогол 400, полисорбат 80 (E433), жълт железен оксид (E172), железен оксид червен (E172) .
Как изглежда Inspra и какво има в кутията
Inspra 25 mg таблетки са жълти, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „Pfizer“ от едната страна и „NSR“ и „25“ от другата страна.
Inspra 50 mg таблетки са жълти, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „Pfizer“ от едната страна и „NSR“ и „50“ от другата страна.
Опаковките на Inspra 25 mg и 50 mg филмирани таблетки се предлагат в непрозрачни PVC / Al блистери, съдържащи 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 или 200 таблетки и в опаковки от 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 или 200x1 (10 опаковки 20x1) таблетки в непрозрачни PVC / Al блистери, делими за единична доза.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ИНСПРА ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 25 mg или 50 mg еплеренон.
За помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки от 25 mg: Жълти таблетки с "Pfizer" от едната страна на таблетката и "NSR" и "25" от другата страна.
Таблетки от 50 mg: Жълти таблетки с "Pfizer" от едната страна на таблетката и "NSR" и "50" от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Еплеренон е показан за намаляване на риска от сърдечно -съдова смъртност и заболеваемост при стабилни пациенти с дисфункция на лявата камера (LVEF ≤ 40%) и клинични данни за сърдечна недостатъчност след скорошен инфаркт на миокарда, в допълнение към стандартната терапия, включително бета -блокери.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Налични са концентрации от 25 mg и 50 mg за индивидуално коригиране на дозата.
Препоръчителната поддържаща доза еплеренон е 50 mg веднъж дневно. Лечението трябва да започне с 25 mg веднъж дневно и да се титрира до препоръчителната доза от 50 mg веднъж дневно, за предпочитане в рамките на 4 седмици, като се вземат предвид нивата на серумния калий (вж. Таблица 1). Обикновено терапията с еплеренон трябва да започне в рамките на 3-14 дни след епизод на остър миокарден инфаркт.
Пациентите със серумни нива на калий> 5,0 mmol / L не трябва да започват терапия с еплеренон (вж. Точка 4.3).
Серумният калий трябва да бъде измерен преди започване на терапията с еплеренон, в рамките на първата седмица от лечението и един месец след започване на лечението или коригиране на дозата. След това серумният калий трябва периодично да се оценява според нуждите.
След започване на терапията дозата трябва да се коригира според нивото на серумния калий, както е посочено в Таблица 1.
Таблица 1: Таблица за коригиране на дозата след започване на лечението
След прекратяване на еплеренон поради серумни нива на калий ≥ 6,0 mmol / L, лечението с еплеренон може да се възобнови в доза от 25 mg през ден, когато нивата на калий спаднат под 5,0 mmol / L.
Деца и юноши
Няма налични данни, които да препоръчват употребата на еплеренон в педиатричната популация, поради което употребата при тази група пациенти не се препоръчва.
Възрастни граждани
Не е необходимо коригиране на началната доза при пациенти в напреднала възраст. Поради свързано с възрастта увреждане на бъбречната функция, рискът от хиперкалиемия се увеличава при пациенти в напреднала възраст.Този риск може да се увеличи, когато има съпътстваща болест, свързана с повишена системна експозиция, особено при наличие на леко до леко чернодробно увреждане. Умерено Периодично проследяване на серумният калий се препоръчва при тези пациенти (вж. точка 4.4).
Бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на началната доза при пациенти с леко бъбречно увреждане. При тези пациенти се препоръчва периодично проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.4).
Еплеренон не се диализира.
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на началната доза при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Поради увеличаване на системната експозиция на еплеренон се препоръчва често и редовно проследяване на серумния калий при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, особено в напреднала възраст (вж. Точка 4.4).
Едновременна употреба
В случай на едновременно лечение със слаби или умерени инхибитори на CYP3A4, напр. амиодарон, дилтиазем и верапамил, лечението може да започне с 25 mg на ден. Дозата не трябва да надвишава 25 mg на ден (вж. Точка 4.5).
Еплеренон може да се прилага със или без храна (вж. Точка 5.2).
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към еплеренон или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
• Пациенти със серумни нива на калий> 5,0 mmol / L в началото на лечението.
• Пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
• Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Child-Pugh Score C).
• Пациенти, приемащи калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромацин и нефазодон) (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Хиперкалиемия: Според механизма на действие при прилагане на еплеренон може да възникне хиперкалиемия.Серумните нива на калий трябва да се проследяват при всички пациенти в началото на лечението и след промяна на дозата. След това се препоръчва периодично проследяване, особено при пациенти с риск от хиперкалиемия, като (възрастни) пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2) и пациенти с диабет. Употребата на калиеви добавки след започване на лечението с еплеренон не се препоръчва поради повишен риск от хиперкалиемия. Наблюдавано е намаляване на дозата на еплеренон за намаляване на серумните нива на калий. В проучване. Добавянето на хидрохлоротиазид към лечението с еплеренон се наблюдава до компенсира повишаването на серумния калий.
Бъбречна недостатъчност: Нивата на калий трябва да се проследяват редовно при пациенти с нарушена бъбречна функция, включително пациенти с диабетна микроалбуминурия. Рискът от хиперкалиемия се увеличава с намалена бъбречна функция. Въпреки че данните от проучването EPHESUS при пациенти с диабет тип 2 и микроалбуминурия са ограничени, при този малък брой пациенти се наблюдава увеличение на хиперкалиемията. Следователно, тези пациенти трябва да се лекуват с повишено внимание. Еплеренон не се елиминира чрез хемодиализа.
Чернодробно увреждане: Не са наблюдавани повишения на серумния калий над 5,5 mmol / l при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (оценка А и В по Child Pugh). Нивата на електролити трябва да се проследяват при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Употребата на еплеренон при пациенти с тежка чернодробна функция не е оценена и следователно употребата му е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Индуктори на CYP3A4: не се препоръчва едновременно приложение на еплеренон със силни индуктори на CYP3A4 (вж. точка 4.5)
Литий, циклоспорин, такролимус трябва да се избягва по време на лечението с еплеренон (вж. точка 4.5).
Лактоза: Таблетките съдържат лактоза и пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия
Калий-съхраняващи диуретици и калиеви добавки: Поради повишения риск от хиперкалиемия, еплеренон не трябва да се прилага при пациенти, приемащи калий-съхраняващи диуретици и калиеви добавки (вж. Точка 4.3). Калий-съхраняващите диуретици могат да усилят ефекта на антихипертензивни средства и други диуретици.
Литий: Не са провеждани проучвания за взаимодействие с литий. Съобщава се обаче за литиева токсичност при пациенти, приемащи литий едновременно с диуретици и АСЕ инхибитори (вж. Точка 4.4). Едновременното приложение на еплеренон и литий трябва да се избягва. Ако тази комбинация е необходима, трябва да се проследяват плазмените концентрации на литий (вж. Точка 4.4).
Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могат да доведат до нарушена бъбречна функция и да увеличат риска от хиперкалиемия. Едновременната употреба на еплеренон и циклоспорин или такролимус трябва да се избягва.При необходимост се препоръчва внимателно проследяване на серумния калий и бъбречната функция, когато циклоспорин и такролимус се прилагат по време на лечение с еплеренон (вж. Точка 4.4).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): лечението с НСПВС може да причини остра бъбречна недостатъчност чрез директно действие върху гломерулната филтрация, особено при пациенти в риск (възрастни и / или дехидратирани пациенти). Пациентите, лекувани с еплеренон и НСПВС, трябва да бъдат адекватно хидратирани и бъбречната функция трябва да бъде проверена преди започване на лечението .
Триметоприм: Едновременното приложение на триметоприм и еплеренон увеличава риска от хиперкалиемия. Трябва да се извършва мониторинг на серумния калий и бъбречната функция, особено при пациенти с бъбречно увреждане и при възрастни хора.
АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIA): Едновременното приложение на еплеренон с АСЕ инхибитори или ангиотензин II рецепторни антагонисти трябва да се извършва с повишено внимание Комбинацията от еплеренон с тези лекарствени продукти може да увеличи риска от хиперкалиемия при пациенти с риск от бъбречно увреждане, напр. възрастни хора. Препоръчва се внимателно проследяване на серумните нива на калий и бъбречната функция.
Алфа-1 блокери (напр. празозин, алфузозин): когато алфа-1 блокерите се прилагат в комбинация с еплеренон, може да настъпи повишен хипотензивен ефект и / или постурална хипотония. Поради това се препоръчва клинично проследяване на постуралната хипотония в случай на едновременно приложение с алфа-1 блокери.
Трициклични антидепресанти, невролептици, амифостин, баклофен: Едновременното приложение на тези лекарствени продукти с еплеренон може потенциално да увеличи антихипертензивните ефекти и риска от постурална хипотония.
Глюкокортикоиди, тетракозактид: Едновременното приложение на тези лекарствени продукти с еплеренон може потенциално да намали антихипертензивните ефекти (задържане на натрий и течности).
Фармакокинетични взаимодействия:
Проучвания инвитро показват, че еплеренон не е инхибитор на изоензимите на CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Еплеренон не е субстрат или инхибитор на P-гликопротеин.
Дигоксин: Системната експозиция (AUC) на дигоксин се увеличава с 16% (90% CI: 4% - 30%), когато се прилага заедно с еплеренон. Препоръчва се повишено внимание, когато дигоксин се прилага в дози, близки до горната терапевтична граница.
Варфарин: Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия с варфарин. Препоръчва се повишено внимание, когато варфарин се прилага в дози, близки до горната терапевтична граница.
CYP3A4 субстрати: резултатите от фармакокинетичните проучвания върху специфични субстрати на CYP3A4, напр. мидазолам и цизаприд не показват значимо фармакокинетично взаимодействие, когато тези лекарства се прилагат едновременно с еплеренон.
Инхибитори на CYP3A4:
- Силни инхибитори на CYP3A4Значителни фармакокинетични взаимодействия могат да възникнат, когато еплеренон се прилага едновременно с лекарствени продукти, които инхибират ензима CYP3A4. Мощен инхибитор на CYP3A4 (кетоконазол 200 mg два пъти дневно) доведе до 441% увеличение на AUC на еплеренон (вж. Точка 4.3). Едновременната употреба на еплеренон със силни инхибитори на CYP3A4, като кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон е противопоказана (вж. Точка 4.3).
- Слабо-умерени инхибитори на CYP3A4: Едновременното приложение на еритромицин, саквинавир, амиодарон, дилтиазем, верапамил и флуконазол води до значителни фармакокинетични взаимодействия с повишаване на AUC от 98% на 187%. Следователно дозата на еплеренон не трябва да надвишава 25 mg, когато са слаби и умерени инхибитори на CYP3A4 прилагани заедно с еплеренон (вж. точка 4.2).
Индуктори на CYP3A4: Едновременното приложение на жълт кантарион (мощен индуктор на CYP3A4) с еплеренон причинява 30% намаление на AUC на еплеренон. По -изразено намаляване на "AUC" на еплеренон може да се случи при по -мощни индуктори на CYP3A4, като рифампицин. Поради риска от намалена ефикасност на еплеренон, не се препоръчва едновременната употреба на силни индуктори на CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, жълт кантарион) с еплеренон (вж. Точка 4.4).
Антиациди: Въз основа на резултатите от клинично фармакокинетично проучване не се очакват значителни взаимодействия, когато антицидите се прилагат с еплеренон.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност: Няма достатъчно данни за употребата на еплеренон при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или косвени нежелани събития по време на бременност, ембриофетално развитие, раждане или постнатално развитие (вж. Точка 5.3). Необходимо е повишено внимание при предписване на еплеренон на бременни жени.
Време за хранене: Не е известно дали еплеренон се екскретира в кърмата след перорално приложение.Предклиничните данни обаче показват, че еплеренон и / или неговите метаболити присъстват в млякото на плъхове и че младите плъхове, изложени на този начин на приложение, се развиват нормално. Тъй като възможните нежелани събития върху кърмачето по време на кърмене не са известни, трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или лечението, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини след употребата на еплеренон. Еплеренон не причинява сънливост или нарушена когнитивна функция, но при шофиране на превозни средства или работа с машини трябва да се има предвид, че по време на курса може да се появи замаяност на лечение.
04.8 Нежелани реакции
В проучването за ефикасност и преживяемост на сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт (проучване EPHESUS), общата честота на нежеланите събития, съобщени при еплеренон (78,9%), е подобна на плацебо (79,5%). Степента на прекратяване поради нежелани събития е 4,4%за пациенти, приемащи еплеренон, и 4,3% от тези, приемащи плацебо.
Нежеланите събития, съобщени по -долу, произхождат е от проучването EPHESUS и са тези със съмнение за корелация с лечението и протичащи в по -висок процент от плацебо, или тези тежки и протичащи със значително по -висок процент от плацебо, или са докладвани на етапа на маркетинг на продукта. Съобщаваните нежелани реакции са изброени по системо -органни класове и по честота. Честотите са дефинирани като: общи> 1/100, 1/1000,
Инфекции и инвазии
Нечести: пиелонефрит
Нарушения на кръвта и лимфната система
Нечести: еозинофилия
Нарушения на метаболизма и храненето
често срещани: хиперкалиемия
Нечести: хипонатриемия, дехидратация, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия,
Психични разстройства
Нечести: безсъние
Нарушения на нервната система
често срещани: замаяност
Нечести: главоболие
Сърдечни патологии
Нечести: миокарден инфаркт, лява сърдечна недостатъчност, предсърдно мъждене
Съдови патологии
често срещани: хипотония
Нечести: артериална тромбоза в краката, постурална хипотония
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: фарингит
Стомашно -чревни нарушения
често срещани: диария, гадене
Нечести: повръщане, метеоризъм
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: обрив
Нечести: сърбеж, повишено изпотяване
Не се знае: ангионевротичен оток
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Нечести: болки в гърба, крампи на краката.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
често срещани: нарушена бъбречна функция
Нарушения на репродуктивната система на гърдата:
Нечести: гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Нечести: астения, неразположение
Диагностични тестове
Нечести: повишен азотен урея в кръвта, повишен креатинин
В проучването EPHESUS се наблюдават повече инсулти в групата на възрастните пациенти (≥75 години). Не се наблюдава обаче значителна разлика между честотата на инсулт в групата на еплеренон в сравнение с плацебо.
04.9 Предозиране
Няма съобщени случаи на предозиране с еплеренон. Най -вероятната проява на предозиране при хора се очаква да бъде хипотония или хиперкалиемия. Ако се появи симптоматична хипотония, трябва да се започне поддържащо лечение. В случай на хиперкалиемия трябва да се започне стандартно лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: алдостеронови антагонисти, ATC код: C03DA04
Еплеренон проявява относителна селективност за свързване с рекомбинантни човешки минералокортикоидни рецептори в сравнение със свързването с рекомбинантни човешки глюкокортикоиди, прогестерон и андрогенни рецептори. Еплеренон предотвратява свързването на алдостерон, ключов хормон в системата ренин. Ангиотензин-алдостерон (RAAS), участващ в регулирането кръвното налягане и в патофизиологията на сърдечно -съдови заболявания.
Наблюдавано е, че еплеренон причинява трайно повишаване на плазмения ренин и серумния алдостерон в съответствие с инхибирането на отрицателната регулаторна обратна връзка, която алдостеронът оказва върху секрецията на ренин. Последващото повишаване на плазмената активност на ренина и нивата на циркулиращия алдостерон не отричат ефектите на еплеренон.
В проучвания, проведени с различна сила на еплеренон при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (класификация II-IV по NYHA), добавянето на последния към стандартната терапия е довело до предвидими дозозависими увеличения на алдостерон. с кардиоренално увреждане, лечението с еплеренон причинява значително повишаване на алдостерона. Тези резултати потвърждават блокадата на минералокортикоидния рецептор при тези групи пациенти.
Еплеренон е оценен в проучването за ефикасност и преживяемост при сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт (проучване EPHESUS). Проучването EPHESUS е 3-годишно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 6632 пациенти с остър миокарден инфаркт (ОМИ), лява камера дисфункция (измерена чрез фракция на изтласкване на лявата камера [LVEF] ≤40%) и клинични признаци на сърдечна недостатъчност.През следващите 3-14 дни (средно 7 дни) при остър миокарден инфаркт пациентите са лекувани с еплеренон в начална доза 25 mg веднъж дневно или плацебо, в допълнение към стандартните терапии; След това дозата на еплеренон постепенно се увеличава до препоръчителната доза от 50 mg веднъж дневно след 4 седмици, ако серумният калий е ацетилсалицилова киселина (92%), АСЕ -инхибитори (90%),? -блокери (83%), нитрати (72%) , бримкови диуретици (66%) или инхибитори на HMG CoA редуктаза (60%).
В проучването EPHESUS ко-първичните крайни точки са смъртността от всички причини и комбинираната сърдечно-съдова смъртност или крайна точка на хоспитализация; 14,4% от пациентите, лекувани с еплеренон и 16,7% от пациентите, лекувани с плацебо, са починали (всички причини), докато 26,7% от пациентите лекувани с еплеренон и 30,0% от пациентите, лекувани с плацебо, са постигнали комбинираната крайна точка на смърт от сърдечно -съдови причини или хоспитализация. По този начин, в проучването EPHESUS, еплеренон намалява риска от смърт от всички причини с 15% (RR 0.85; 95% CI, 0.75-0.96; p = 0.008) в сравнение с плацебо, главно с намаляване на сърдечно-съдовата смъртност. смъртността или хоспитализацията от сърдечно-съдови причини с еплеренон е намалена с 13% (RR 0,87; 95% ДИ, 0,79-0,95; р = 0,002). рискът за всички причини за смъртност и крайните точки за сърдечно-съдова / хоспитализация са съответно 2,3 и 3,3%. Клинично ефикасността е демонстрирана предимно при започване на лечение с еплеренон при пациенти на възраст 75 години, които не са ясни. Функционалната класификация на NYHA се подобри или остана стабилна за статистически значимо по -висок процент пациенти, получаващи еплеренон, отколкото тези в плацебо групата. Честотата на хиперкалиемия е била 3,4% в групата на еплеренон спрямо 2,0% в групата на плацебо (пипокалиемията е 0,5% в групата на еплеренон спрямо 1,5% в групата на плацебо.
Не са наблюдавани равномерни ефекти върху сърдечната честота, продължителността на QRS вълната или PR или QT интервала при 147 здрави лица, подложени на оценка за електрокардиографски промени по време на фармакокинетичните проучвания.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция и разпределение:
абсолютната бионаличност на еплеренон е неизвестна.Максималните плазмени концентрации се достигат след приблизително два часа.И двете пикови плазмени нива (Cmax) и площта под кривата (AUC) са пропорционални на дозите в диапазона от 10 до 100 mg и под пропорционално увеличение с дози над 100 мг. Стационарно състояние се достига в рамките на 2 дни. Абсорбцията не се влияе от храната.
Свързването на еплеренон с плазмените протеини е приблизително 50% и се свързва предимно с алфа-1-киселинни гликопротеини. Привидният обем на разпределение в стационарно състояние се оценява на 50 (± 7) литра. Еплеренонът не се случва. За предпочитане се свързва с еритроцитите
Метаболизъм и екскреция:
Метаболизмът на еплеренон се медиира главно от CYP3A4. Активните метаболити на еплеренон в човешката плазма не са идентифицирани.
По -малко от 5% от дозата еплеренон се открива в урината и изпражненията като непроменено лекарство. След прилагане на единична перорална доза радиомаркирано лекарство, приблизително 32% от дозата се елиминира във фекалиите и приблизително 67% в урината. Елиминационният полуживот на еплеренон е приблизително 3-5 часа. Очевидният плазмен клирънс е приблизително 10 L / час.
Специални популации
Възраст, пол и раса: Фармакокинетиката на еплеренон в доза от 100 mg веднъж дневно е проучена при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години), мъже и жени и при чернокожи. Фармакокинетиката на еплеренон не се различава значително между мъжете и жените. Наблюдавано е повишаване на Cmax в стационарно състояние (22%) и AUC (45%) при възрастни лица в сравнение с по-млади лица (18-45 години). При чернокожи индивиди Cmax в стационарно състояние е с 19% по-нисък, а AUC е с 26% по-ниска (вж. Точка 4.2).
Бъбречна недостатъчност: Фармакокинетиката на еплеренон е оценена при пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност и при пациенти, подложени на хемодиализа. намалява съответно с 26% и 3% при пациенти на хемодиализа.Няма връзка между плазмения клирънс на еплеренон и креатининовия клирънс. Еплеренон не се елиминира чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4).
Чернодробна недостатъчност: Фармакокинетиката на 400 mg еплеренон е проучена при пациенти с умерено чернодробно увреждане (степен В по Child-Pugh) и в сравнение с фармакокинетиката при здрави индивиди. (вж. точка 4.2.) Тъй като употребата на еплеренон не е оценена при пациенти с тежко чернодробно увреждане, лекарството е противопоказано при тази група пациенти (вж. точка 4.3).
Сърдечна недостатъчност: Фармакокинетиката на 50 mg еплеренон е оценена при пациенти със сърдечна недостатъчност (NYHA класификация II-IV). В сравнение със здрави доброволци, сравними по възраст, тегло и пол, AUC и Cmax в стационарно състояние при пациенти със сърдечна недостатъчност са 38% и Съответно с 30% по -висок. В съответствие с тези резултати "фармакокинетичен анализ на еплеренон", проведен върху подгрупа пациенти, включени в проучването EPHESUS, показва, че клирънсът на еплеренон при пациенти със сърдечна недостатъчност е подобен на този, наблюдаван при здрави възрастни хора субекти.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните проучвания за безопасност, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност не разкриват особен риск за хората.
При проучвания за токсичност при многократни дози е наблюдавана атрофия на простатата при плъхове и кучета при нива на експозиция малко над нивата на клинична експозиция. Промените в простатата не са свързани с неблагоприятни функционални последици. Клиничното значение на тези данни е неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза (E460)
Кроскармелоза натрий (E468)
Хипромелоза (E464)
Натриев лаурил сулфат
Талк (E553b)
Магнезиев стеарат (E470b)
Покритие на таблета:
Жълт Opadry:
Хипромелоза (E464)
Титанов диоксид (E171)
Макрогол 400
Полисорбат 80 (E433)
Жълт железен оксид (E172)
Червен железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Опаковки от 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 или 200 таблетки в непрозрачен PVC / Al блистер.
Опаковки от 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 или 200x1 (10 опаковки 20x1) таблетки в непрозрачни PVC / Al блистери, делими за единична доза.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Таблетки от 25 mg:
10 филмирани таблетки: AIC n 037298015 / M
20 филмирани таблетки: AIC n 037298027 / M
28 филмирани таблетки: AIC n 037298039 / M
30 филмирани таблетки: AIC n 037298041 / M
50 филмирани таблетки: AIC n 037298054 / M
90 филмирани таблетки: AIC n 037298256 / M
100 филмирани таблетки: AIC n 037298066 / M
200 филмирани таблетки: AIC n 037298078 / M
20x1 филмирани таблетки: AIC n 037298080 / M
30x1 филмирани таблетки: AIC n 037298092 / M
50x1 филмирани таблетки: AIC n 037298104 / M
90x1 филмирани таблетки: AIC n 037298268 / M
100x1 филмирани таблетки: AIC n 037298116 / M
200x1 филмирани таблетки: AIC n 037298128 / M
50 mg таблетки:
10 филмирани таблетки: AIC n 037298130 / M
20 филмирани таблетки: AIC n 037298142 / M
28 филмирани таблетки: AIC n 037298155 / M
30 филмирани таблетки: AIC n 037298167 / M
50 филмирани таблетки: AIC n 037298179 / M
90 филмирани таблетки: AIC n 037298270 / M
100 филмирани таблетки: AIC n 037298181 / M
200 филмирани таблетки: AIC n 037298193 / M
20x1 филмирани таблетки: AIC n 037298205 / M
30x1 филмирани таблетки: AIC n 037298217 / M
50x1 филмирани таблетки: AIC n 037298229 / M
90x1 филмирани таблетки: AIC n 037298282 / M
100x1 филмирани таблетки: AIC n 037298231 / M
200x1 филмирани таблетки: AIC n 037298243 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
22 януари 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
22 януари 2008 г.
